Control de calidad GUA DE VERIFICACIN DE BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA VALIDACIN DE MTODOS ANALTICOS Mdulo 8 segunda parte Captulo 12 gua de inspeccin, Control de calidad Diapositiva 2 de 37 Validacin Cul es el propsito de la validacin analtica? Por qu es necesario un monitoreo analtico? Mdulo 8 segunda parte Captulo 12 gua de inspeccin, Control de calidad Diapositiva 3 de 37 El objetivo de un laboratorio de control de calidad, es entregar datos confiables + Para dar cumplimiento a este objetivo debe tener sus mtodos analticos validados.
+ Sistema de gestin de calidad implementado: procedimientos operativos estandarizados Validacin Mdulo 8 segunda parte Captulo 12 gua de inspeccin, Control de calidad Diapositiva 4 de 37 GUA DE VERIFICACIN DE BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA El Plan Maestro de Validacin incluye al laboratorio de control de calidad? Mdulo 8 segunda parte Captulo 12 gua de inspeccin, Control de calidad Diapositiva 5 de 37 Plan Maestro de Validacin Validacin de Mtodos Analticos Calibracin Monitoreo Microbiolgico y Fsico-Qumico Mantenimiento Calificacin de Personal Calificacin de Proveedores Buenas Prcticas de Laboratorio Inspecciones Internas Mdulo 8 segunda parte Captulo 12 gua de inspeccin, Control de calidad Diapositiva 6 de 37 La validacin de procedimientos analticos requiere: Instrumentos calificados y calibrados Mtodos documentados Patrones de referencia confiables Analistas calificados Integridad de la muestra Validacin Mdulo 8 segunda parte Captulo 12 gua de inspeccin, Control de calidad Diapositiva 7 de 37 Proceso de validacin, equipo instrumental y mtodo Fase IQ/OQ (IQ) (OQ/PV) Etapa de calificacin Ciclo de vida del equipo Necesidad de validacin Papel y responsabilidad Usuario Soporte tcnico Instrumento Mtodo Fase DQ Fase PQ Calificacin del desempeo Calificacin del diseo y desarrollo del mtodo (DQ) Calificacin de La instalacin
(IQ) Calificacin de la operacin (OQ) (PQ) Preparar Definir Disear Instalar Funcionar Operar Mdulo 8 segunda parte Captulo 12 gua de inspeccin, Control de calidad Diapositiva 8 de 37 Calificacin del instrumento Marca, modelo y manual del fabricante Modificaciones Calificacin de la instalacin y de la operacin Programas de calibracin Cronogramas de mantenimiento Validacin Mdulo 8 segunda parte Captulo 12 gua de inspeccin, Control de calidad Diapositiva 9 de 37 Validacin Requerimientos de validacin del laboratorio de qumica Balanzas Cromatografa O HPLC, HPTLC, GC, TLC Aparato de disolucin o desintegracin Determinacin de humedad Karl Fischer Aparatos de punto de fusin, de ablandamiento o de congelacin Hornos, refrigeradoras, incubadoras
Mdulo 8 segunda parte Captulo 12 gua de inspeccin, Control de calidad Diapositiva 10 de 37 PREGUNTAS DE LA GUA S No El laboratorio cuenta con POEs para calificacin de instalacin de equipos (IQ)? Existe documentacin que avale el cumplimiento de este POE? El laboratorio cuenta con POEs para calificacin de operacin de equipos (OQ)? Existe documentacin que avale el cumplimiento de este POE? El laboratorio cuenta con POEs para calificacin de proceso de equipos (PQ)? Existe documentacin que avale el cumplimiento de este POE? Mdulo 8 segunda parte Captulo 12 gua de inspeccin, Control de calidad Diapositiva 11 de 37 Validacin Protocolo de validacin para mtodo analtico
Declaracin de propsito y alcance Responsabilidades Mtodo de ensayo documentado Lista de materiales y equipos Procedimiento para los experimentos para cada parmetro Anlisis estadstico Criterio de aceptacin para cada parmetro de desempeo Mdulo 8 segunda parte Captulo 12 gua de inspeccin, Control de calidad Diapositiva 12 de 37 Caractersticas de los procedimientos analticos O Linealidad y rango O Especificidad - Selectividad O Sensibilidad O Lmite de deteccin O Lmite de cuantificacin Validacin ruido Pico A LdD Pico B LdC Lnea basal Mdulo 8 segunda parte Captulo 12 gua de inspeccin, Control de calidad Diapositiva 13 de 37 Validacin Caractersticas de los procedimientos analticos O Exactitud O Precisin Repetibilidad Precisin intermedia Reproducibilidad Mdulo 8 segunda parte Captulo 12 gua de inspeccin, Control de calidad Diapositiva 14 de 37 Caractersticas de los procedimientos analticos Fortaleza Robustez Variabilidad causada por : O Variaciones de da a da O De analista a analista O De laboratorio a laboratorio O De instrumento a instrumento O De columna cromatogrfica a columna cromatogrfica O De estuche de reactivos a estuche de reactivos O Inestabilidad de los reactivos analticos Validacin Mdulo 8 segunda parte Captulo 12 gua de inspeccin, Control de calidad Diapositiva 15 de 37 Existe un programa de validacin para los mtodos analticos que no estn publicados en farmacopeas reconocidas internacionalmente?
Existe documentacin que avale el cumplimiento de este programa? PREGUNTAS DE LA GUA Gua Numeral 27 y 27.1 Mdulo 8 segunda parte Captulo 12 gua de inspeccin, Control de calidad Diapositiva 16 de 37 Dnde aplicamos el concepto de validacin de mtodos analticos Transferencia de mtodos Validacin de ensayos qumicos, fsicos, biolgicos y microbiolgicos Cuando se cambia el alcance de un mtodo normalizado Cuando se desarrolla un nuevo mtodo Mdulo 8 segunda parte Captulo 12 gua de inspeccin, Control de calidad Diapositiva 17 de 37 Validacin Diferentes clases de ensayos analticos Clase A: Para establecer identidad Clase B: Para detectar y cuantificar impurezas Clase C: Para determinar cuantitativamente la concentracin Clase D: Para evaluar las caractersticas Mdulo 8 segunda parte Captulo 12 gua de inspeccin, Control de calidad Diapositiva 18 de 37
Validacin A B Cuantific. B E. Lmite C D Exactitud X X X Precisin X X X Robustez X X X X X Linealidad y rango X X X Especificidad X X X X X Lmite de Deteccin X Lmite de Cuantificacin X a Admite grado de desviacin Identidad Concent. Caracter. Impurezas Mdulo 8 segunda parte Captulo 12 gua de inspeccin, Control de calidad Diapositiva 19 de 37 Validacin Extensin de la validacin Mtodos nuevos requieren validacin completa Mtodos de Farmacopea requieren validacin parcial (o verificacin) Cambios significativos implican revalidacin parcial O cambios de equipo O cambios de frmula O cambios de proveedores de reactivos crticos Mdulo 8 segunda parte Captulo 12 gua de inspeccin, Control de calidad Diapositiva 20 de 37 PREGUNTAS DE LA GUA 6 seccin 3,2c Se encuentra validado todo mtodo analtico que a pesar de hallarse codificado en farmacopeas reconocidas internacionalmente se realiza en forma distinta a la codificada? Mdulo 8 segunda parte Captulo 12 gua de inspeccin, Control de calidad Diapositiva 21 de 37 Validacin Transferencia de mtodos analticos Protocolo y procedimiento del mtodo de transferencia O precisin O exactitud O ruggedness Mtodo cientfico escrito y aprobado Verificacin de la competencia Aceptacin formal por el nuevo laboratorio Mdulo 8 segunda parte Captulo 12 gua de inspeccin, Control de calidad Diapositiva 22 de 37 Los mtodos biolgicos se emplean para determinar la potencia o el contenido de ciertas elementos que no pueden ser ensayados por otros mtodos qumicos o fsicos. Mdulo 8 segunda parte Captulo 12 gua de inspeccin, Control de calidad Diapositiva 23 de 37 Es la comparacin de la respuesta de la sustancia patrn (o de referencia) de concentracin conocida con la del producto a ensayar, con una probabilidad determinada. Los ensayos biolgicos como su nombre lo indica, utilizan materia viva (animales, clulas, microorganismos entre otros). Mdulo 8 segunda parte Captulo 12 gua de inspeccin, Control de calidad Diapositiva 24 de 37 En los cualitativos se identifica una sustancia por alguna reaccin caracterstica producida en una especie particular de entidad biolgica. Mdulo 8 segunda parte Captulo 12 gua de inspeccin, Control de calidad Diapositiva 25 de 37 Los ensayos cuantitativos, permiten determinar la potencia o concentracin de un activo en la muestra Mdulo 8 segunda parte Captulo 12 gua de inspeccin, Control de calidad Diapositiva 26 de 37 Validacin Ensayos biolgicos Pueden ser difciles de "validar" "Validez" en base a caso por caso Cumplir estrictamente las monografas de los Ensayos biolgicos en las farmacopeas
Mdulo 8 segunda parte Captulo 12 gua de inspeccin, Control de calidad Diapositiva 27 de 37 Ensayos de lmites microbianos Recuento microbiano Ensayo de esterilidad Ensayo de eficacia de preservativo Programa de control de ambiente Ensayos biolgicos Ensayos microbiolgicos que requieren validacin Mdulo 8 segunda parte Captulo 12 gua de inspeccin, Control de calidad Diapositiva 28 de 37 Es virtualmente imposible validar completamente los procedimientos de ensayo para cada microorganismo Neutralizar/inactivar o diluir las sustancias inhibidoras Enfrentamiento peridico de los medios CC de los medios Mtodos confiables Validacin de procedimientos de ensayo microbiolgicos Mdulo 8 segunda parte Captulo 12 gua de inspeccin, Control de calidad Diapositiva 29 de 37 Temperatura y tiempo de incubacin Todos los microorganismos no pueden crecer en los medios Variaciones en los medios puede afectar la recuperacin Desinfectantes o preservativos inhibidores Muestra O procedimientos O manejo, almacenamiento, transporte Validacin de procedimientos de ensayo microbiolgicos Mdulo 8 segunda parte Captulo 12 gua de inspeccin, Control de calidad Diapositiva 30 de 37 Validacin del mtodo microbiolgico de recuento de viables Mtodos O incorporacin en placa / diseminacin en placa O filtracin por membrana O Nmero ms probable Tamao de la muestra Dilucin de ensayo Tamao del inculo Mdulo 8 segunda parte Captulo 12 gua de inspeccin, Control de calidad Diapositiva 31 de 37
Condiciones de la filtracin por membrana Condiciones de incubacin Criterios de aceptacin Validacin del mtodo microbiolgico de recuento de viables Mdulo 8 segunda parte Captulo 12 gua de inspeccin, Control de calidad Diapositiva 32 de 37 Requerimientos de la validacin de ensayos de esterilidad pH, promocin del crecimiento y esterilidad de los medios Validacin del producto Ensayo de la estsis Control ambiental Controles negativos Microorganismos de enfrentamiento Mdulo 8 segunda parte Captulo 12 gua de inspeccin, Control de calidad Diapositiva 33 de 37 Documentacin En el informe final de validacin qu debe revisar el inspector ? Mdulo 8 segunda parte Captulo 12 gua de inspeccin, Control de calidad Diapositiva 34 de 37 Reporte de Validacin OObjetivo y alcance del mtodo, aplicabilidad OTipo de analito y la matriz sobre la que se hizo la validacin, ODetalles del analito, reactivos, estndares de referencia y control y estabilidad de las muestras preparadas. OProcedimiento para la verificacin de la calidad de los estndares y reactivos qumicos usados OCondiciones de seguridad POLTICA DE VALIDACIN Muestreo Mdulo 8 segunda parte Captulo 12 gua de inspeccin, Control de calidad Diapositiva 35 de 37 Reporte de Validacin O Listado de equipos, funcionamiento, condiciones de desempeo. IQ,OQ,PQ O Detalle de las condiciones y cmo fue realizado el proceso, incluyendo la preparacin de la muestra GTratatamiento estadstico y clculos realizados O Parmetros crticos establecidos a travs del test de robustez O Parmetros del mtodo Procedimientos de control rutinario 11 Mdulo 8 segunda parte Captulo 12 gua de inspeccin, Control de calidad Diapositiva 36 de 37 Resumen y conclusiones 17 Registros como cromatogramas, espectros y curvas de calibracin 12 test de aceptacin de las variables 13 Resultados de la incertidumbre de la medicin 14 Criterios para revalidacin 15 Persona que desarroll y valid el mtodo inicialmente 16 Reporte de Validacin Mdulo 8 segunda parte Captulo 12 gua de inspeccin, Control de calidad Diapositiva 37 de 37 El laboratorio debe conoce el valor de incertidumbre de los mtodos analticos,
El inspector al revisar los resultados de la validacin del mtodo analtico, debe verificar los lmites superior e inferior y los documentos que soportan los valores . Validacin de mtodos analticos Valor de la incertidumbre