ANTIBITICOS B-LACTMICOS Penicilina descubierta en 1928 por Flemming. Veinte aos despus Brotzu descubre las cefalosporinas.

Clasificacin de penicilinas segn estructura qumica/caractersticas principales. Bencilpenicilinas (procanica, benzatnica): IM prolonga concentraciones terapeticas 4-5 y 26 das, respectivamente Isoxazolilpenicilinas (Oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina): Productores de B-lactamasas, Espectro ms reducido que el de las bencilpenicilinas, pero actividad incrementada contra S. aureus y S. epidermidis. Aminopenicilinas (amoxicilina, ampicilina): Muy sensibles a B-lactamasas. Espectro ampliado a gram-, (H. infuenzae, E. coli, P. mirabilis.) Carboxipenicilinas (carbenicilina): Menor actividad que aminopenicilinas contra cocos gram+ y Listeria monocytogenes. Activas contra Pseudomona, Klebssiella, y otros gram-. Ureidopenicilinas (piperacilina): Conserva actividad de aminopenicilinas frente a cocos gram+ y L. monocytogenes. Activas contra Pseudomona, Klebssiella, y otros gram-. Primera generacin cefalosporinas (Cefalotina, Cefazolina, Cefradina, Cefapirina): Activos frente a gram+, excepto: Enterococos, S. aureus, S. epidermidis. Escasamaente activos frente a gramLa mayora de anaerobias de la boca son sensibles. Tiene actividad contra Moraxella, Klebsiella y P. mirabilis. Segunda generacin cefalosporinas(cefuroxima): Mayor actividad frente a gram-. Tercera generacin cefalosporinas (Cefotaxima, Ceftriaxona, Cefixima): Menor actividad frente a cocos gram+ comparados a la 1ra generacin. Ms activos frente a Enterobacterias que las de 1ra gen. Ceftacidima presenta accin contra

Pseudomona aureginosa, aunque con menor actividad frente a cocos gram+. Mecanismo de accin y Resistencia PNCs: Inhibicin de la sntesis de la pared celular. Alcanzan las PBP (Penicilin Bilding Proteins) y evitan la transpeptidacin produciendo la lisis de la pared celular y la bacteria. Existen por lo menos 4 grupos de PBPs y existen ocasiones en la que las PNC no consiguen fijarse a ellas; este es un mecanismo de resistencia. El otro, ms conocido, tiene que ver con la produccin bacteriana que b-lactamasas que provocan la hidrlisas del anillo b-lactmico y su consiguiente inactivacin. Actividad antibacteriana Bencilpenicilina: Gran actividad frente a cocos gram- y algunos anaerobios. Los Streptococos son sensibles, aunque est demostrao un alto ndice de resistencia. Es clnicamente relevante el aumento en la resistencia del S. neumoniae. PNC isoxazlicas: Inhiben el crecimiento de estafilococos productores de b-lactamasas. Aminopenicilinas: Menor actividad que bencilpenicilinas frente a gram+. Altamente sensibles a los productores de b-lactamasas. Ineficaces contra estafilococos. 1ra Cef: Buena actividad contra bact. gram+, discreta frente a gram+. La mayora de cocos gram+ son sensibles, excepto: S. aureus y S. neumona, resistentes a meticilina y penicilina, respectivamente. Buena actividad frente a aglunas enterobasterias (E. coli, K. neumoniae, P. mirabilis. 2da Cef: Mejoran espectro frente a gram-. Pierden cierta actividad contra gram+. 3ra Cef: Aumentan espectro y actividad. Efectivos frente a microorganismos sensibles a generaciones precedentes. Inactivos frente a Enterococos y Estafilococos resistentes a

meticilina. Teiene aureginosa.

actividad

frente

P.

Carbapenemes: Amplio espectro. Imipenem mayor accin frente a gram+. Meropenem frente algunos gram-. Farmacocintica Absorcin: Las bencilpenicilinas tienen escasa estabilidad en medio cido. Las restantes se absorben mejor por va oral, excepto las de accin frente a P. aureginosa. En algunos casos hay factores que permiten elegir, por ejemplo, la amoxicilina frente a la ampicilina. Las cefalosporinas se absorben bien por V.O., su biodisponibilidad aumenta con la ingeta alimentaria concomitante y se reduce al administrarse con inhibidores H2 y anticidos.Carbapenemes no se absorben en el ap GI, al contrario del sulbactam y el cido clavulnico. Distribucin: Circulan unidos a protenas del plasma, por lo general a la Albmina. La distribucin en LEC de rganos y tejidos es buena. Al ser hidrfilos escasamente atraviesan la clula. El paso a travs de memb. oculares, BHE y prostata es nulo. Las cefalosporinas tienen un perfil de distribucin similar. Cefotaxima y CEftriaxona alcanzan concentraciones elevadas en LCR, especialmente si hay inflamacin menngea. Todos los ATB de esta familia atraviesan la barrera placentaria, pero su escasa toxicidad evita su contraindicacin en el embarazo. Eliminacin: El principal mecanismo en todos los casos es renal. Excepto en la Ceftriaxona, que es biliar. Las cefalosporinas al no sufrir secrecin tubular deben adecuar su posologa en IR moderada o grave. Reacciones adversas La hipersensibilidad es el mayormente observado. Debe considerarse especialmente las

reacciones anafilcticas en el uso de penicilinas. A nivel gastrointestinal hay disbacteriosis, crecimiento de clostridium dificile y diarrea directamente relacionada al ATB(ampicilina). El c. clavulnico incrementa la motilidad GI. Los carbapenemes registran incidencia en vmitos y nuseas. Indicaciones terapeticas Bencilpenicilinas: Han sido de eleccin en S. pyogenes, S. neumoniae (actualmente alta resistencia), Enterococias, N. meningitidis, N. gonorreae y Estafilococos no productores de penicilasa. Primera lnea tratamiento y profilaxis Clostridium. Soporte en el tx del ttanos y profilaxis en endocarditis. Activa frente a bact. anaerobias es til en inf. periodontales, angina de Vincent e inf. pulmonares de etiologa orofarngea. tambin indicada en difteria. PNc isoxazlicas: Indicadas en inf. por Estafilococos productores de penicilasa. Tx de inf. de tejidos blandos, artritis, osteomielitris, inf. vlvula protsica, meningitis, abscesos cerebrales y sepsis. Aminopenicilinas: muy usadas en inf. respiratoris y urinaria adquiridas en la comunidad. Actualmente se asocian a inhbidores de la blactamasa por los altos ndices de resistencia. Cef. 1ra: GRam+ y enterobacterias ms sensibles. Inf. urinarias, de la piel, tejidos blandos y faringoamigdalitis. SU uso est casi restringido a la profilaxis en cirugas traumotolgicas y protsicas. Cef 2da: Alternativa a cuadros ORL, agudizaciones en EPOC, gonococia e inf. urinarias. Cef 3ra: Pilares de terapetica hospitalaria. Inf resp. nosocomiales, inf. urinarias complicadas e inf. en inmunodeprimidos. Tx de eleccin en meningitis, recomendada en chancro blando, gonococia y enf de Lyme.

Carbapenemes: Slo deben usarse en infecciones graves multirresistentes.