AEROSOLI FARMACEUTICI

Aerosol medicamentos

preparat farmaceutic al crui coninut sub presiune ntr-un recipient rezistent este expulzat cu putere de un agent propulsor printr-o valv ce provoac o dispersare omogen a soluiei sau a suspensiei substanei active n faz gazoas (aerul sau propulsorul volatilizat). sistemul fizic eterogen de dispersie a particulelor lichide sau solide ntr-un mediu gazos.

Aerosol farmaceutic

termenul de nebulizare sau spray - coninutul lichid dintr-un sistem de condiionare este pulverizat cu ajutorul agentului propulsor sau al aerului comprimat printr-un nebulizator (pulverizator) sau spray (a stropi, a pulveriza). Diferena ntre aerosol, spray i nebulizator nu este riguroas privind forma farmaceutic de aerosolizat. Definiia actual a aerosolilor se refer la acele produse care depind de puterea unui gaz (lichefiat sau comprimat) pentru a propulsa i de substanele active la nivelul locului de aplicare. confuziile sunt legate de sistemele de dispersie care pulverizeaz substana medicamentoas condiionat n recipiente ce nu sunt sub presiunea unui gaz.

Inhalaiile

se prezint sub form lichid sau solid i sunt destinate aplicrii pe calea respiratorie, n vederea unei aciuni locale sau sistemice. substane sau soluia, suspensia uneia sau mai multor componente active, administrate pe cale nazal sau oral, pentru a obine un efect local sau sistemic. se pot face prin nebulizare cu gaz inert sau inspirat direct din nebulizator.

Inhalaii msurate n doze

MDI metered dose inhalers prin propulsor, conduc soluia sau suspensia medicamentoas dispersat n gazul lichefiat n doze prestabilite pe mucoasa tractului respirator. MDI conin aproximativ 100 doze; fiecare doz distribuie de la 25 la 100 L, prin acionarea capului de apsare.

Preparatele pentru inhalaii

(conf.Ph.Eu.2009)

preparate lichide sau solide destinate a fi administrate pe cile respiratorii sub form de vapori sau aerosoli, n vederea unei aciuni locale sau sistemice. Ele conin unul sau mai multe principii active, dizolvate sau dispersate ntrun vehicul corespunztor.

Fumigaiile
Fumigaiile medicamentoase i inhalaiile cu vapori de ape minerale sunt cunoscute i menionate din timpul lui Hipocrat i Galenus. nseamn inhalarea, n scop terapeutic, a fumului produs Actiunea este in functie de substanta medicamentoasa folosita

Utilizarea aerosolilor
n diverse afeciuni pulmonare ct i a altor substane n astmul bronic n domeniul dermatologic n domeniul cosmetic, aerosolii s-au impus ca o modalitate de utilizare n scop igienic i estetic n uz veterinar

Avantajele aerosolilor sunt urmtoarele:

- asigur o administrare comod la nivelul arborelui respirator, acceptat de pacieni; - substanele active evit bariera hepatic i aciunea sucurilor digestive; - absorbia medicamentelor pe cale transpulmonar este comparabil cu cea obinut pe cale parenteral. Substanele medicamentoase ca aerosoli administrate la acest nivel vor fi utilizate n doze reduse fa de alte ci de administrare; - dispozitivele corespunztoare pot asigura i o dozare exact a medicamentului; - n funcie de mrimea particulelor substanei active, se poate dirija nivelul de penetraie n arborele respirator (fose nazale, faringe, laringe, trahee, bronhii, bronhiole, canale alveolare i alveole pulmonare); - constituie o form de administrare direct a substanelor medicamentoase pe piele i mucoase; - medicamentul nu se poate contamina n sistemul de dispozitive n care este condiionat.

Dezavantajul aerosolilor
este determinat de dispozitivele n care se face condiionarea primar, ce cuprind i sistemul de pulverizare a medicamentului. Anumite tipuri de aparate necesit personal calificat pentru funcionarea i ntreinerea acestor dispozitive.

Clasificarea aerosolilor
n funcie de diametrul particulelor fazei dispersate aerosolii sunt: Aerosoli adevrai, cu diametrul particulelor de 0,05-5m; sunt destinai administrrii transpulmonare; Pseudoaerosolii cu diametrul particulelor disperse cu valori peste 5 m, destinai pielii i mucoaselor; acest tip de aerosoli va utiliza ca mediu de dispersie nu numai aer ci i hidrocarburi fluorurate, azot etc.

Preparatele pentru inhalaii- Preparatele lichide

soluii, suspensii i solide (comprimate) care, prin intermediul apei fierbini i a vaporilor sunt antrenate i inhalate, utiliznd un dispozitiv de inhalare cu care vaporii de ap sunt dirijai spre fosele nazale, sau se degaj n atmosfer cu ajutorul vaporilor de ap. inhalate cu ajutorul nebulizatorului prin transformarea soluiei, suspensiei n aerosoli. Sistemul de valve acioneaz, elibernd continuu sau n doze prestabilite coninutul medicamentos. dispersate cu ajutorul inhalatorului presurizat sunt soluii, emulsii sau suspensii condiionate n recipiente ce sunt etaneizate de o valv special, meninute sub presiune cu un gaz comprimat sau gaz propulsor lichefiat

Dispozitiv pentru inhalaii

Preparatele pentru inhalaii - Formele solide

se prezint ca pulberi pentru inhalaii n doze unice sau multidoze. Pulberile se administreaz cu dispozitive speciale care asigur inhalarea dozelor precondiionate n capsule sau alte forme farmaceutice.

Dispozitiv pentru aerosol

Formularea aerosolilor

va avea n vedere condiiile fiziopatologice ale locului de administrare (cavitatea nazal, laringe, faringe, trahee, bronhii, bronhiole, alveole pulmonare), structuri prin care are loc schimbul de gaze sau suprafaa pielii intacte sau lezate i mucoase (bucal, vaginal). la nivelul foselor nazale, faringe i laringe sunt reinute particulele cu diametrul mai mare de 30m, pe trahee cele cu dimensiunea de 20-30 m, bronhii i bronhiole terminale particulele cu diametrul de 3-10 m i n canalele alveolare i alveolele pulmonare ajung particulele cu diametrul mai mic de 3 m.

Formularea aerosolilor administrai pe mucoasa nazal

La valori de pH = 6,4 - 8 s nu influeneze micrile ciliare i tonicitatea mucusului; Unele substane medicamentoase sau conservante inhib micrile ciliare n mod reversibil, ceea ce nseamn c micrile rencep dup eliminarea agentului nociv, dar uneori fenomenul este ireversibil. Substanele vasoconstrictoare incluse n compoziia preparatelor nazale produc la folosire ndelungat atrofierea glandelor mucoase, imobilizarea i distrugerea cililor. n unele cazuri, efectului dorit de vasoconstricie i succede vasodilataie secundar, permanent, greu de nlturat. Retenia particulelor n plmni este influenat de ritmul respiraiei, ceea ce recomand o respiraie lent i profund.

Formularea aerosolilor administrai la nivelul cilor pulmonare

Penetrarea aerosolilor depinde de mrimea particulelor i de diferite fore care antreneaz aceste particule: viteza aerului, micrile browniene. Viteza de sedimentare a particulelor cu d< 0,5m este prea mic pentru a permite depunerea pe cile aeriene inferioare. Micarea brownian a particulelor permite difuziunea dinspre concentraia mai mare spre una sczut. La nivelul plmnului aerosolii adevrai permit o aciune local cu doze de medicament mult mai sczute dect sunt necesare pentru alte ci de administrare. Absorbia substanelor este crescut datorit suprafeei mari a plmnului (100m2) i a grosimii foarte sczute a pereilor alveolelor pulmonare (0,007 mm).

Formularea aerosolilor administrai pe tegumente i mucoase

- sunt preferai pentru penetrare n cutele mucoaselor i n plgi. - Formulrile pentru rni cuprind substane antiseptice, antibiotice, anestezice locale, antiinflamatoare - Dup pulverizare, pe piele rmne o pelicul de material plastic conceput s permit respiraia esutului. - Cu dispozitivele speciale de pulverizare, pot fi utilizai n administrarea medicamentelor pe mucoasa rectal i vaginal.

Forma farmaceutic de adus n aerosol

solid (pulbere, capsule), lichid (soluie suspensie, emulsie) de dispozitivul care produce aerosoli i componenta propulsoare.

Problemele de formulare respect aceleai exigene impuse pulberilor, capsulelor, suspensiilor, emulsiilor

Generatorul de aerosol caracteristici

eliberarea total a substanei active (masa de substan activ n unitatea de timp de apsare sau masa de substan pe o doz unitar pulverizat n cazul aerosolilor cu doz prestabilit); distribuia de substan activ pe diferite fraciuni aerodinamice; reproductibilitatea operaiilor.

Depunerea aerosolului la nivelul tractului respirator depinde de distribuia mrimii particulelor sau a picturilor

Gazul propulsor (agentul de propulsare)

reprezint cea de a doua component, fiind o faz gazoas, elastic, produs de un gaz comprimat sau lichefiat. Fora care expulzeaz coninutul n exterior este presiunea gazului propulsor n cazul asocierii mai multor gaze propulsoare, presiunea total se obine din suma presiunilor pariale de vapori a fiecrui gaz n parte. asigur, prin presiunea sa superioar presiunii atmosferice, ascensiunea fazei lichide n tubul abductor i expulzarea din recipient n valv i apoi n exterior. antreneaz mecanic coninutul recipientului n mod simplu, cu turbulen sau cu turbulen nsoit de dispersarea ulterioar a particulelor fazei interne datorit expansiunii gazului lichefiat.

Alegerea gazului propulsor

depinde de natura i caracteristicile substanei medicamentoase, cu care trebuie s fie compatibil i s aib o bun capacitate de dizolvare. Propulsorul trebuie s fie inert chimic i fiziologic, cu toxicitate redus i s nu produc iritaii sau alergii. Trebuie s fie inodor, incolor, neinflamabil, neexploziv, necoroziv fa de materialul recipientului i a valvei i s prezinte o presiune de vapori cuprins ntre 15100psig la o temperatur de 20C (1 psig = 0,0702kgf/cmp - pounds-force per square inch gauge unitatea de presiune relativ a atmosferei) i un punct de fierbere sub temperatura camerei.

Propulsorii

aerul comprimat, azot, bioxidul de carbon, protoxidul de azot, heliul, argonul, propanul, butanul, derivaii clorurai ai alcanilor, derivaii fluoroclorurai ai alcanilor, etc. Gazele comprimate solubile parial n faza lichid sunt dioxidul de carbon i protoxidul de azot. Ele sunt gaze incolore, inodore, fr gust, neinflamabile, cu toxicitate redus. Gazele comprimate prezint dezavantajul c, pe msur ce volumul ocupat de gaz crete (n urma expulzrii coninutului), presiunea (fora de expulzie) scade. Gazele lichefiate prezint avantajul unei presiuni de vapori constante n interiorul flaconului la o temperatur anumit, deoarece prin expulzarea gazului propulsor moleculele fazei lichide vor regenera faza gazoas.

Derivaii fluorurai ai alcanilor

triclorfluormetan, diclordifluormetan i 1,2diclorotetrafuoretan sunt cei mai ntrebuinai propulsori de tip Freon. Prezint avantajul de a fi buni solveni, se lichefiaz la presiune uor crescut, nu sunt inflamabili i sunt stabili la temperaturi crescute. Prin asocierea lor n diferite proporii se poate obine presiunea de vapori dorit. Dezavantajele sunt determinate de incompatibilitile cu unele materiale plastice, cu zincul, aliaje cu magneziu i de modificrile hidrolitice n prezena metalelor sau a alcalilor.

PREPARAREA AEROSOLILOR

Metoda de preparare a aerosolilor prin condensare obinerea unei stri gazoase suprasaturate a substanei medicamentoase (obinut n urma unei reacii chimice, ardere, volatilizare rapid) urmat de condensarea n stare de dispersie fin pe suprafee reci. Astfel, se inhaleaz fumul rezultat din arderea unor produse vegetale, specii antiastmatice, constituind fumigaiile. Inhalaiile cu substane volatile sau uleiuri eterice se obin prin condensarea dispersiei obinute cu vaporii de ap care antreneaz principiile volatile.

PREPARAREA AEROSOLILOR

Metoda de preparare prin dispersare este frecvent aplicat la aerosolii medicamentoi ca i a celor cosmetici. La aerosolii medicamentoi, prin condiiile de formulare, preparare i administrare trebuie s se realizeze mrimea particulelor, care va asigura depunerea la un anumit nivel al arborelui respirator. Dispozitivul de condiionare (recipient i tipul de valv) - alt element care asigur stabilitatea fizico-chimic i eficiena terapeutic a aerosolilor

Etapa II de preparare
amestecarea fazei lichide sau solide cu gazul propulsor pentru a rezulta o dispersie omogen sau o soluie n cazul dizolvrii substanei active n gaz. Operaia de amestecare se realizeaz la temperatur sczut (-30C), prin rcirea gazului, sau la temperatura camere, sub presiune.

DISPOZITIVE PENTRU OBINEREA AEROSOLILOR PRIN DISPERSARE

n care se introduc substanele de aerosolizat nainte de aplicare; care servesc n acelai timp i pentru condiionare (preparate farmaceutice presurizate).

DISPOZITIVE GENERATOARE DE AEROSOLI

CONSERVAREA AEROSOLILOR

dependent de modul de obinere i de dispozitivele generatoare de aerosoli. n cazul n care substanele prelucrate ntr-o form farmaceutic se introduc n dispozitivul de aerosolizat nainte de aplicare ele vor avea problemele de conservare ale soluiilor, suspensiilor, emulsiilor, pulberilor. Formele farmaceutice presurizate sunt condiionate de la faza de realizare a preparatului medicamentos (soluie, suspensie, emulsie), n recipientele speciale sub presiunea gazului propulsor. Recipientele trebuie conservate la o temperatur care s nu depeasc 50C i s nu ating temperatura de congelare. Se evit expunerea recipientelor la soare i nu se distrug prin aruncare n foc. Eticheta preparatului trebuie s indice modul de administrare i precauiile care se respect.