Dr. ALEJANDRO REYNOSO P.

Los frmacos denominados antiinflamatorios no esteroidales (AINE) son uno de los ms usados en la prctica mdica Para su estudio, los AINE dividen en familias:

Grupo Farmacolgico
CIDOS Salicilatos

Frmaco Prototipo

........................ cido acetilsaliclico

Enlico Pirazolonas

........................ Metamizol (Dipirona)

Pirazolidindionas ...................... Fenilbutazona Oxicams ...................... Piroxicam y Meloxicam Actico Indolactico Pirrolactico Fenilactico

....................... Indometacina ....................... Ketorolaco ...................... Diclofenaco

Propinico Antranlico Nicotnico NO CIDOS

............. Naproxeno, Ketoprofeno ............. cido mefenmico ............. Clonixina

Sulfoanilidas ............... Nimesulide Paraaminofenoles ............... Paracetamol COXIB Sulfonamidas ............... Celecoxib

Mecanismo de accin general

AINE
Inhiben CICLOOXIGENASA
Sntesis (Ac. Araquidnico)

COX-1
Prostaglandina sintetasa

COX-2

PROSTAGLANDINAS
Efectos Teraputicos Reacciones Adversas

Efectos teraputicos generales

Analgsico Antipirtico Antiinflamatorio Otros

A) ANALGSICO
Las prostaglandinas liberadas localmente son mediadores del dolor por accin directa sobre terminales nerviosas nociceptivas activan otros mediadores inflamacin (Histamina) locales del dolor e

Los AINE al bloquear la prostaglandinas, controlan el dolor

sntesis

de

Efectivos para el control de dolores perifricos de intensidad leve a moderada A dosis altas, algunos AINE pueden controlar dolores ms intensos, como dolor postoperatorio, clico renal, clico biliar

B) ANTIPIRTICO
La accin de sustancias pirgenas en hipotlamo Estimula neuronas termorreguladoras, fiebre Esta funcin est mediada por prostaglandinas Los AINE bloquean este efecto, normalizando la t(slo si es alta)

C) ANTIINFLAMATORIO
Las prostaglandinas son mediadores locales de los mecanismos de la inflamacin Vasodilatacin, quimiotaxis y liberacin de otros mediadores ( Histamina, Bradicinina, etc.) Los AINE al bloquear la sntesis de prostaglandinas, controlan estos fenmenos

D) OTROS EFECTOS
Algunas prostaglandinas estn involucradas en el proceso de coagulacin Tromboxano (vasoconstrictor, agregante plaquetario) y la Prostaciclina (vasodilatador ,antiagregante
plaquetario)

Algunos cuadros clnicos requieren cierto predominio antiagregante, logrado con el uso de AINE (ej. profilaxis del Accidente Vascular
Enceflico, Cardiopata coronaria)

Reacciones adversas:(RAM) Gastrointestinales Renales Hipersensibilidad Hematolgicas Toxicidad heptica Cardiovasculares

A. GASTROINTESTINALES

Las prostaglandinas son protectoras de la mucosa gstrica, involucradas en la produccin de mucus, bicarbonato, regulacin de liberacin de cido Los AINE dejan la mucosa gstrica expuesta al cido ( bloqueo de los mecanismos anteriores ) lo cual explica la gran cantidad de RAM a este nivel:
menor severidad : Pirosis, Dispepsia, Diarrea, Constipacin Gastritis,

mayor severidad : Erosin de pared gstrica, Ulcera gastroduodenal (complicaciones, como Hemorragia Digestiva o Perforacin )

Gran riesgo de estas lesiones en pacientes que usan: AINE agresivo AINE a dosis alta AINE ms corticoides AINE ms anticoagulantes orales Dos o ms AINE
Todos AINE pueden causar estos trastornos, pero destacan por su agresividad el .Acetilsaliclico, Fenilbutazona, Indometacina El nico AINE que no produce estos efectos es el Paracetamol

B) RENALES

Las prostaglandinas poseen muchos efectos sobre funcin renal Principalmente la mantencin de la perfusin renal y la excrecin del agua Efectos fundamentales para una adecuada Falla Renal en patologas : I. Cardiaca, I. Renal, Cirrosis Heptica El uso de AINE en estos pacientes puede descompensarlos y producir falla R. Aguda

C) HIPERSENSIBILIDAD Reacciones alrgicas, por mecanismo inmune : Erupcin cutnea Urticaria Rinitis Asma bronquial Diarrea Los AINE ms relacionados: Dipirona y . Acetilsaliclico

D) HEMATOLGICAS Hemorragias: todos aumentan el t de sangra por inhibicin de la sntesis de tromboxano A2

(efecto antiagregante plaquetario)

Anemia Aplstica , Anemia hemoltica (cido

Mefenmico, A. Acetilsaliclico, Dipirona)

Agranulocitosis y Aplasia medular (Fenilbutazona,

Dipirona )

E) TOXICIDAD HEPTICA

Efecto

exclusivo

del

Paracetamol

( concentracin de un metabolito hepatotxico; txico perros, altamente txico gatos)

Producido por exceso de dosis (ms de 13 gr /da) y en enf. heptica previa, se puede presentar con dosis menor Puede ser mortal por destruccin heptica

F) INCREMENTO DEL RIESGO CARDIOVASCULAR Con los inhibidores selectivos de la COX-2 Estudio, diseado rofecoxib 25 mg colorrectal para evaluar eficacia de en prevenir la pliposis

Hubo un aumento del riesgo eventos cardiovasculares (CV)

relativo

de

FARMACOCINTICA GENERAL
Los AINES poseen: excelente absorcin oral vida media < de 8 horas
(excepto Oxicam poseen circuito enteroheptico y VM > de 24 horas)

alta unin a protenas plasmticas

Paracetamol)

(excepto

metabolismo heptico, excrecin renal

Vas de administracin:

Oral
Rectal Parenteral Tpica

A) VA ORAL
Buena absorcin oral, va preferente de uso AINE se indican junto con los alimentos, lo que < las RAM Gastrointestinales Si se desea rpida analgesia, debe darse lejos de los alimentos Nunca usar la VO en pacientes con ulcera G.D.

B) VA RECTAL AINE poseen buena absorcin rectal, pero ms lenta y errtica. Casi todos los AINE poseen presentacin en supositorios. Usar en pacientes con Vmitos

C) VA PARENTERAL Cuando se requiere rpido y potente efecto analgsico usar Ampollas para uso IM o EV Los ms usados: Dipirona, Ketorolaco, Diclofenaco, ketoprofeno y Tenoxicam Nunca usar contenido de ampolla EV por va oral (ulcerognico)

Especificaciones de cada grupo:

A) SALICILATOS Buen efecto analgsico, antiinflamatorio y antipirtico Alto poder ulcerognico nico AINE que produce sndrome de Reye (cerebro, rin hgado) y trastornos cido base

B) PARAAMINOFENOLES: Paracetamol Moderado analgsico, excelente antipirtico No posee efecto antiinflamatorio Seguro en embarazo e infancia nico AINE que no produce molestias G.I. nico AINE txico heptico (perro-gato) RAM muy poco frecuentes

C) PIRAZOLNICOS: Fenilbutazona, Metamizol (Dipirona) Excelente poder analgsico, antipirtico y antiinflamatorio Dipirona posee leves efectos gastrointestinales, se asocia a agranulocitosis Fenilbutazona posee alto poder ulcerognico y muchos RAM, casi no se prescribe

Pirazolonas
Fenilbutazona, Oxifenbutazona. extremadamente txicos.

- Efectos antipirticos, antiinflamatorio, analgsico y uricosrico. - producen agranulocitosis, malestar GI, hepatitis, nefritis, anemia aplstica, edema y otros. - buena absorcin GI, niveles de 30min, intramuscular la absorcin es incompleta; unin a protenas del 90%, metabolizacin lenta y acumulacin, excrecin renal (alcalina), gato ms sensible. - recomendado para tendinitis, sinivitis y gota. - Dosis: perro: 20mg/kg./IV o 40mg/kg./vo. c/8hr. Gato: 20mg/kg./vo. c/8hr.

Neomelubrina : posee los mismos efectos txicos del grupo, produce efecto en 5 a 15 min..de administrada im, 20-30 vo. vida media en perro de 5 hr, eliminacin renal. , - Dosis: Perro y gato : 25mg/kg.. c/12hr. Equinos: 12-36mg/kg.. c/8-12hrs. Toda va.

D) CIDOS PROPINICOS: Ibuprofeno, Naproxeno, Ketoprofeno, Flurbiprofeno Muy buenos analgsicos, antipirticos y antiinflamatorios Baja incidencia de RAM Naproxeno es excelente y potente antiinflamatorio, regular analgsico, bien tolerado (reproduccin) perro y gato gastritis agda. Ketoprofeno indicado IM o IV

 Ibuprofeno-Naproxen = ligeramente menos potentes que aspirina. - tiles en pacientes predispuestos a efectos gstricos (No perro y gato). - reacciones secundarias: lesin heptica, cefalea, problemas visuales. - absorcin oral rpida, concentracin en 1-2 hrs, unin a protenas plasmticas del 99%; atraviesan placenta y leche, excrecin urinaria . Dosis: 10 mg/ks/da /en dos dosis. Indometacina y Sulindac= ms potentes que aspirina. - buena absorcin GI, unin a protena 90%, biotransformacin por oxidacin 50%; conjugacin 10% y sin transformar 20%. eliminacin fecal y urinaria.. - efectos colaterales: malestar GI, cefalea, mareo y confusin, neutropenia, trombocitopenia y anemia aplstica. Sulindac, menos de la mitad de potente que Indometacina pero menos txico. - se emplea para osteoartritis, artritis y espondilitis anquilosante. - Dosis: perros 5-10 mg/kg. c/12hrs.

Paraaminofenoles
Acetaminofeno, Paracetamol, etc. :mejor antipirtico que aspirina, analgsico dbil y no antiinflamatorio ni antirreumtico. - accin sobre tlamo y corteza cerebral. - pueden producir erupcin cutnea, necrosis heptica dosis dependiente, necrosis tubular renal, metahemoglobinemia y anemia hemoltica. - se absorven rpidamente, con niveles en 15-30 min. y Vm 3-5 hrs; conjugacin del 95%, colorean de rojo la orina. - se recomiendan para fiebre, dolor postoperatorio no severo, partos prolongados o difciles. - Dosis: Perro: 0.15-2gr/perro/da en dos tomas. equino y bovino: 2025gr/animal/vo.

E) CIDOS ACTICOS: Fenilacticos: Indometacina, Diclofenaco

sdico,Diclofenaco potsico, Aceclofenaco, Pirrolactico: Ketorolaco

Muy buenos analgsicos, antipirticos y antiinflamatorios

Indometacina uso restringido por gran cantidad de RAM
(ulcerognico)

Ketorolaco potente analgsico (VO, IM e IV)

Diclofenaco

Antiinflamatorio, analgsico y antipirtico (20mg/kg) Indicado por va oral e intramuscular para el tratamiento de enfermedades reumticas agudas, artritis reumatoidea, espondilitis anquilosante, artrosis, lumbalgia, gota en fase aguda, inflamacin postraumtica y postoperatoria, clico renal y biliar, migraa aguda, y como profilaxis para dolor postoperatorio y dismenorrea.

Ketorolaco
Tratamiento a corto plazo del dolor leve a moderado en el postoperatorio y en traumatismos musculoesquelticos; dolor causado por el clico nefrtico (1-3hrs). La biodisponibilidad despus de ingerido es de 80% en promedio. Est unido casi totalmente a protenas plasmticas y se excreta con una vida media de eliminacin de cuatro a seis horas. La excrecin por orina comprende 90% aproximadamente del frmaco eliminado, 60% se excreta sin modificaciones y el resto en la forma de conjugado glucuronidado.

 Contraindicado en presencia de hipertensin arterial severa, insuficiencia cardiaca, renal y heptica, citopenias. Produce trastornos GI, SNC, Visin, piel y hematolgicas.

 Accin analgsica antiin-flama-toria leve y mnima accin antipirtica la logra mediante la inhibicin de ciclooxigenasa-2 (COX-2). RA: Generales: Aumento de peso, edema, astenia, mialgias, hiponatremia, hipercaliemia, anafilaxis, broncospasmo e hipotensin. Gastrointestinales: Hemorragia gastrointestinal, rectorragia, melena, nusea, lcera pptica, dispepsia, diarrea, dolor gastrointestinal, flatulen-cia, constipacin, disfuncin heptica, sensacin de plenitud, estomatitis, vmito, gastritis y eructos, hepatitis, ictericia colestsica, insufi-ciencia heptica, sndrome de Lyell, sndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa. Respiratorias: Asma y disnea. Cardiovasculares: Rubor, palidez e hipertensin.

 Hematolgicas: Prpura. Urogenitales: Polaquiuria, oliguria y hematuria, insuficiencia renal, sndrome urmico hemoltico. Sentidos especiales: Alteraciones del gusto, anormalidades de la vista, tinnitus. Dermatolgicos: Prurito, urticaria, rash. Sistema nervioso central: Somnolencia, mareo, sudoracin, cefalea, boca seca, nerviosismo, parestesia, depresin, euforia, dificultad para concentrarse, insomnio y vrtigo. Convulsiones, alucinaciones, hipercinesis, hipo-acusia, meningitis asptica, sintomatologa extrapiramidal. En pacientes hipovolmicos o con volumen circulante dis-minuido se puede originar insuficiencia renal aguda, por lo que la administracin de ketorolaco TROMETAMINA deber ser cuidadosa.

F) ACIDOS ENOLICOS:

Oxicams: Piroxicam, Tenoxicam,

Meloxicam

Excelentes antiinflamatorios
nicos con circuito enteroheptico, 1 dosis diaria Por lo anterior, posee pocos RAM

Oxicam
Piroxicam y Meloxicam: accin prolongada para dosificar cada 24hrs; efectos analgsico, antipirtico, antiinflamatoria y antiexudativa. - absorcin vo completa con concentraciones en 2-4hrs, unin al 99% a protenas, excrecin fecal 75% resto urinaria, - toxicidad baja, por lo que se indica para todo padecimiento musculoesqueltico.

G) Fenamatos
Acido Mefenmico, Meclofenamato, Ac. Tolfenmico. sus potencias varan entre 0.5-1.5 veces la de fenilbutazona, son antiinflamatorios meclofenmico y flufenmico, dbilmente Tolfenmico. - inhiben Ciclooxigenasa y algunas Pgs; alcanzan concentraciones .5-2hrs con vida plasmtica de 2-4hr. 50% se excretan por orina, 20% por heces y resto no metaboliza. - su toxicidad afecta aparato GI, diarrea, esteatorrea, anormalidades hepticas y renales transitorias, trastornos nerviosos , erupciones, y anemia hemoltica ocasionalmente autoinmune. -Dosis: toda especie 2.2mg/kg. si exceder 1.5gr/animal. Diclofenaco = analgsico, antipirtico y antiinflamatorio, ms potente que naproxeno y otros.

 absorcin rpida vo, alcanza concentraciones en 2-3 hrs, unin proteica al 99%, vida media 1-2hr, se acumula en liquido sinovial, se metaboliza en hgado y excreta 65% orina y 35% bilis. (voltaren). - toxicidad trastornos GI, hepatopatas transitorias, reacciones alrgicas y edema entre otros; pasa barrera placentaria y leche. - Dosis: 2mg/kg./da en 4 tomas. Flunixin = analgsico para cualquier va de alta potencia, antiespasmdico, antiinflamatorio y antipirtico dbil. - Dosis: toda especie incluyendo humanos 1-2.2mg/kg.. - No posee efectos txicos graves.

H) COXIB: INHIBIDORES DE LA COX-2

Ciclo- oxigenasa Enzima relacionada con mltiples procesos biolgicos (c. Araquidnico), se describen dos subgrupos: Cox-1: relacionada con proteccin de la mucosa gstrica Cox-2: relacionada con inflamacin y dolor

Coxibs
Celecoxib, Rofecoxib, Valdexocib Parexocib, Nimesulide
Inhibidores selectivos de la Cox-2 Inhibicin selectiva de la Cox-2 disminuye el riesgo de gastritis y lcera en el uso prolongado

Nombres comerciales: Celecoxib (Celebra o Celebrex) Rofecoxib (Ceoxx) Valdexocib (Bextra) Parexocib (Pro-Bextra) IM o IV

30/09/2004 Merck anuncia el retiro voluntario de CEOXX CEOXX (rofecoxib) rofecoxib a nivel mundial 07/04/2005 Pfizer acept el pedido de retirar el Bextra (valdexocib) valdexocib) del mercado "debido a que la relacin riesgo-beneficio de ese medicamento es negativa", dijo la (FDA).

Etoricoxib (5-cloro-6-metil-3-[4-(metilsulfonil)fenil]-2,3bipiridina) Es un miembro de una clase de medicamentos antiartrticos/analgsicos llamados coxibs. ARCOXIA es un inhibidor sumamente selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2). Antiinflamatorio no esteroide que tiene actividades antiinflamatoria, analgsica y antipirtica en los animales

El etoricoxib administrado por va oral se absorbe bien. El promedio de biodisponibilidad por va oral es de 100%. 10-20 mg/kg (id-bd).

 Aproximadamente 92% del etoricoxib se une a las protenas plasm-ticas dentro del rango de concentraciones de 0.05 a 5 mcg/ml, y su volumen de distribucin en el estado de equilibrio es de 120 litros aproximadamente. El etoricoxib pasa a travs de la placenta en las ratas y las conejas y a travs de la barrera hematoenceflica en las ratas. Se recupera de la orina como medicamento sin modificar menos de 1% de la dosis administrada. La va metablica principal para formar el derivado 6-hidroximetil es catalizada por las enzimas del citocromo P-450. (70% de la radiactividad en la orina y 20% en las heces)

RA Trastornos del sistema inmune: Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilcticas/anafilactoides, incluyendo shock. Trastornos psiquitricos: Ansiedad, insomnio, confusin, alucinaciones. Trastornos del sistema nervioso: Disgeusia, somnolencia. Trastornos del sistema cardiaco: Insuficiencia cardiaca congestiva. Trastornos vasculares: Crisis hipertensivas. Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos: Broncospasmo. Trastornos gastrointestinales: Dolor abdominal, lcera bucal, lcera pptica incluyendo perforacin y sangrado (principalmente en pacientes de edad avanzada), vmito, diarrea. Trastornos hepatobiliares: Hepatitis. Trastornos de la piel y tejido subcutneo: Angioedema, prurito, erupcin, sndrome de Stevens-Johnson, urticaria. Trastornos del sistema renal/urinario: Insuficiencia renal, incluyendo falla renal, habitualmente reversible despus de suspender el tratamiento (vase Precauciones generales).

Antagonista PG-sintetasa
Clonixinato de Lisisna (lixitin). No altera coagulacin, funcin renal ni mucosa gstrica.

Analgsicos Narcticos

Opiodes
tiles en dolor moderado a severo sin respuesta a AINEs. Enfermedad terminal, Infarto agudo, dolor postquirrgico, politraumatizados, quemaduras de 2 y 3er grado, clico renal y biliar.

Nalbufina HCl (Fabitec) Agonista-Antagonista opioide (R-), analgesia y duracion similar a morfina. Puede producir depresion respiratoria, sedacin, retension urinaria, hipotension, nauseas y vmito (ZQG). Efecto por 3-6hrs, 1-5g/kg.

Sulfato de Morfina (Analfin) Agonista opioide (R-) Vm=1.5-3hrs, efecto 3-6hrs. Cancer pre y terminal, politraumatismos, infarto agudo miocardial, quemadras 2 y 3er grado. 10-30mg/individuo RAM. Depresin-paro respiratorio, liberacion de histamina (Rubicundez, prurito, broncoespasmo, leo paraltico, etc).

Agonista Canabinoides
Nabilona (Cesamet). Agonista canabinoide (analgsico adyuvante y antiemtico-R-CB1). Cancer, esclerosis multiple, fibromialgia, dolor neuroptico, dolor crnico). Somnolencia, vertigo, mareo, sequedada oral, depresion, ataxia, anorexia, cefalea, euforia, alucinaciones, depresion respiratoria. Vm=2hrs, 0.5-4mg/kg.

Preguntas ??????