UNIVERSIDAD PRIVADA ANTONIO GUILLERMO URRELO FARMACIA Y BIOQUMICA

ANESTSICOS GENERALES

Q.F/OBST.. PATRICIA I. MINCHN HERRERA

ANESTESIA GENERAL
Proceso de bloquear la percepcin del dolor y otras sensaciones. Es un estado reversible de depresin del sistema nervioso central, donde hay prdida de la conciencia (hipnosis), de la sensibilidad (analgesia), de la actividad refleja (proteccin neurovegetativa) y de la motilidad (relajacin muscular), situacin que obtenemos con el uso de los anestsicos generales, cuando actan sobre los diferentes rganos y sistemas del organismo, especialmente sobre el SNC.
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ANESTESIA GENERAL
Se busca conseguir los siguientes efectos: a) Insensibilidad al dolor; b) Prdida de los reflejos que, provocados por la tcnica quirrgica, perturban la intervencin o conllevan riesgo para el paciente; estos reflejos son tanto de carcter somtico (p. ej., movimientos de extremidades o cambios respiratorios) como vegetativo (p. ej., modificaciones del ritmo cardaco o de la salivacin); c) Amnesia completa de cuanto acontece en el acto quirrgico; d) Relajacin de la musculatura esqueltica que puede llegar a la parlisis completa, y e) Prdida de conciencia.
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TIPOS DE ANESTESIA
GENERAL Es la prdida reversible de la conciencia. LOCAL prdida reversible de las sensaciones en una pequea parte del cuerpo provocada por la administracin de drogas anestsicas en el sitio. REGIONAL prdida reversible de la sensacin y muchas veces tambin del movimiento en una regin del cuerpo por el bloqueo selectivo de la mdula espinal o los nervios de la regin.
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FASES DE LA ANESTESIA
Estado I o Etapa de Analgesia: Accin espino-talmica; se pierde la sensacin del dolor. Estado II o Etapa de Excitacin: Hay delirio y posible conducta agresiva; aumento de la presin arterial Estado III o Etapa de Anestesia Quirrgica: 1 Prdida de reflejos espinales. 2 Disminucin de los reflejos musculares. 3 Parlisis de los msculos intercostales. 4 Desaparicin del tono muscular (pacientes descerebrados) Estado IV o Etapa de Depresin Medular: Depresin de los centros vasomotores y respiratorios. (efecto no deseado)
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FASES DE LA ANESTESIA
Etapa I: Analgesia.

Induccin anestsica
Etapa II: Excitacin o Delirio. Etapa III: Anestesia quirrgica: 1 Prdida de reflejos espinales. 2 Disminucin de los reflejos musculares. 3 Parlisis de los msculos intercostales. 4 Desaparicin del tono muscular (pacientes descerebrados) Etapa IV: Parlisis bulbar (efecto indeseado)
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ANESTSICOS GENERALES

FARMACOQUMICA I
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DEFINICIN
Son frmacos que producen prdida total o parcial del sentido del dolor. Los anestsicos generales comprenden un grupo muy heterogneo de compuestos que, en general, actan de modo muy especfico a alta concentracin. Los rganos irrigados por gran cantidad de sangre (Ejm: cerebro), adquieren rpidamente alta concentracin de anestsico.

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DEFINICIN
La profundidad de la anestesia depende de la calidad del anestsico. El tiempo de induccin y recuperacin se determina por la velocidad de cambio de concentracin en el cerebro. Los anestsicos generales son solubles e insolubles de acuerdo a ello se da su tiempo de duracin.
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CLASIFICACIN
De acuerdo a su solubilidad, se agrupan en dos partes: a) Solubles: - Coeficiente de reparto alto > 6 5 - De induccin y recuperacin lenta b) Insolubles: - Coeficiente de reparto bajo < 6 5 - De induccin y recuperacin rpida

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CLASIFICACIN
Segn su estado fsico: VOLTILES NO VOLTILES

Por inhalacin

Va intravenosa

GASES

LQUIDOS VOLTILES

-xido Nitroso - Xenn

teres: Simples: ter dietlico Fluorados: Isofluorano, Enfluorano, Metoxifluorano

Hidrocarburos halogenados Simples: Cloroformo Fluorados: Halotano

- Barbitricos - Benzodiacepinas - Opioides - Otros

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DETERMINANTES DE LA ACCIN DE LOS ANESTSICOS POR INHALACIN

- Solubilidad del anestsico: Coeficiente de Particin Sangre : Gas: mide la tendencia del anestsico a pasar a la fase lquida en sangre. Coeficiente de Particin Encfalo : Sangre

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DETERMINANTES DE LA ACCIN DE LOS ANESTSICOS POR INHALACIN

- Concentracin del anestsico en el aire inspirado: Concentracin Alveolar Mnima (CAM): Dosis que evita la respuesta a un determinado estmulo doloroso (incisin quirrgica) en el 50% de los individuos. Representa la potencia anestsica, comprendindose esta como que a menor CAM, mayor ser la potencia. - Gradiente de Concentracin AV - Flujo sanguneo Pulmonar - Ventilacin Pulmonar

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ANESTSICOS GENERALES: VOLTILES

A) XIDO NITROSO (N2O)
Coeficiente de distribucin en sangre/gas = 0,468 (insoluble en sangre) Ventaja: no es explosivo, ni irritante, es atxico. Desventaja: poco potente, produce poca relajacin muscular, asfixia debido a poco O2. Sus contaminantes son: NO, NO2 que producen lesiones pulmonares y producen metahemoglobina.
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ANESTSICOS GENERALES: VOLTILES

A)

XIDO NITROSO (N2O)

Sus coeficientes de particin son: - Aceite/H2O = 3,2 - H2O/gas = 0,435 - Aceite/gas = 1,4 - Sangre/gas = 0,468

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ANESTSICOS GENERALES: VOLTILES

B) ETILENO (H2C=CH2): Induccin y recuperacin rpida. De poco uso por ser inflamable. Contiene impurezas como el CO. Cuando se usa con O2 es explosivo. Sangre/gas = 0,14.

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ANESTSICOS GENERALES: VOLTILES

C) TER ETLICO (H3C-CH2-O-CH2-CH3)
Induccin y recuperacin lenta. Es inflamable, irritante y explosivo. Ventajas: Potente, barato, tolerado y buena relajacin muscular. Coeficientes de particin:

- Aceite/H2O = 3,2
- H2O/gas = 13 - 15 - Aceite/gas = 50 - 60 - Sangre/gas = 12 - 15
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ANESTSICOS GENERALES: VOLTILES

D) TER VINLICO (H2C=CH-O-CH=CH2):
Induccin y recuperacin rpida. Es inflamable, y explosivo en contacto con el aire Produce convulsiones, dao renal y heptico, relajacin muscular no satisfactoria. Coeficientes de particin: - Aceite/H2O = 4,3 - H2O/gas = 1,4 - Aceite/gas = 58 - Sangre/gas = 2,4
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ANESTSICOS GENERALES: VOLTILES

E) FLUROXENO (CF3-CH2-O-CH=CH2): Induccin y recuperacin rpida. Es inflamable en contacto con el aire Produce nuseas, vmitos. Contraindicado: enfermedades de pulmn, hgado y rin. Coeficientes de particin: - Aceite/H2O = 94 - H2O/gas = 0,84 - Aceite/gas = 477 - Sangre/gas =1,47
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ANESTSICOS GENERALES: VOLTILES

F) METOXIFLUORANO (HCCl2-CF2-O-CH3):
Ms potente. Induccin y recuperacin lenta. No es inflamable, ni explosivo, estable, pero se descompone lentamente por accin de la luz. Efecto indeseable: Incrementa las arritmias. Coeficientes de particin: - Aceite/H2O = 400 - H2O/gas = 4,5 - Aceite/gas = 825 - Sangre/gas = 11 - 13
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ANESTSICOS GENERALES: VOLTILES

G) HALOTANO (CF3-C(Br)(Cl)H):
Es el 2-bromo-2-cloro-1,1,1-trifluoroctano Potente. Induccin y recuperacin rpida. No es inflamable, ni explosivo, no es inestable. Produce broncodilatacin., poca relajacin muscular, dao renal, heptico y en el miocardio. Coeficientes de particin: - Aceite/H2O = 330 - H2O/gas = 0,74 - Aceite/gas = 224 - Sangre/gas = 2,3 2,4

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ANESTSICOS GENERALES: NO VOLTILES

La anestesia general puede requerir la administracin de diversos frmacos intravenosos con efectos diferentes, para garantizar: Hipnosis Analgesia Relajacin y control de las reacciones reflejas viscerales.

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ANESTSICOS GENERALES: NO VOLTILES

El empleo de frmacos intravenosos brinda flexibilidad, y permite la administracin de dosis ms bajas de los agentes por inhalacin. Los frmacos de alta potencia y reversibilidad rpida permiten un control ms preciso del efecto requerido.

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ANESTSICOS GENERALES: NO VOLTILES

BARBITRICOS
(Por su estructura qumica)

OXIBARBITRICOS

TIOBARBITRICOS

SI EN C2: =O: OXIBARBITURICOS =S: TIOBARBITURICOS

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ANESTSICOS GENERALES: NO VOLTILES

BARBITRICOS
(Por la duracin de efecto)

ACCIN PROLONGADA

ACCIN INTERMEDIA

ACCIN CORTA

ACCIN ULTRACORTA

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ANESTSICOS GENERALES: NO VOLTILES

ACCIN PROLONGADA

Se inicia entre los 30 y 60 minutos. Dura de 4 a 12 horas. Tienen T1/2 bastante largo. Uso principal entre los de accin prolongada como antiepilpticos y anticonvulsivantes. Si reemplazamos con grupos metilos el C5, se vuelve inactivo, si alargamos a 5,5-dietil tenemos al Veronal que tiene un pKa = 0,8.

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ACCIN PROLONGADA

FENOBARBITAL: pKa = 7,4. Coeficiente de particin = 1

Propiedades anticonvulsivantes

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ANESTSICOS GENERALES: NO VOLTILES

ACCIN PROLONGADA

MEFOBARBITAL: Grupo CH3 en N1 le da liposolubilidad y poder de penetracin en el SNC, le confiere efecto rpido y hace un metabolismo lento. pKa = 7,7.

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ANESTSICOS GENERALES: NO VOLTILES

ACCIN INTERMEDIA

Se inicia de los 15 a 30 minutos. Dura de 2 a 8 horas. Importantes porque se usan en el insomnio del despertar precoz (no insomnio por problemas emocionales)

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ANESTSICOS GENERALES: NO VOLTILES

ACCIN INTERMEDIA

AMOBARBITAL:

Hidrgeno protegido por dos CH3 (Impedimento estrico)

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ANESTSICOS GENERALES: NO VOLTILES

ACCIN CORTA

Se inicia de los 15 a 30 minutos. Dura de 2 a 4 horas. Sirve para conciliar el sueo PENTOBARBITAL

Hidrgeno menos impedido

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ANESTSICOS GENERALES: NO VOLTILES

ACCIN CORTA

SECOBARBITAL: El CH3 del pentobarbital favorece a su rpido metabolismo. Los omega 1 son los centros ms reactivos. La hidroxilacin es ms rpida en el pentobarbital. En el amobarbital hay impedimento estrico
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ANESTSICOS GENERALES: NO VOLTILES

ACCIN ULTRACORTA

Se inicia en minutos o segundos Dura 1 hora. Se usa como pre-anestsico

O
C2H5

HN

C H (C H 3 )-C H 2 -C H 2 - C H 3

N H

T IO P E N T AL

Dentro del organismo origina el Pentobarbital

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ANESTSICOS GENERALES: NO VOLTILES

OTROS

BENZODIACEPINAS:
Anillo Benzodiacepnico

Clorazepan Flunitrazepan Clorazepato

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ANESTSICOS GENERALES: NO VOLTILES

OTROS

BENZODIACEPINAS: DERIVADOS DE LA TRIAZOLABENZODIAZEPINAS: Formas heterocclicas del anillo B Estazolam Triazolam Altazolam Bromazepam Clobazam Midazolam

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ANESTSICOS GENERALES: NO VOLTILES

ANESTSICOS GENERALES: NO VOLTILES

Diazepam: Derivado benzodiazepinico Efecto depresor del centro respiratorio Potencial de adiccin Larga vida media, metabolitos activos Propiedades relajantes de la musculatura esqueltica
CH 3

N
N

Cl

DIAZEPAM

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ANESTSICOS GENERALES: NO VOLTILES

DERIVADOS DE LA TRIAZOLABENZODIAZEPINAS

Hidrato de Cloral: usado en los aos 40 60

Se aumenta la accin si se ingiere con alcohol

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ANESTSICOS GENERALES: NO VOLTILES

NO BARBITRICOS HIDROXIDIONA: Analgsico que se administra por va intravenosa, de accin breve, pre-anestsico derivado de la Progesterona.

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ANESTSICOS GENERALES: NO VOLTILES

NO BARBITRICOS

ESTIL: de accin breve, por va intravenosa, produce vmitos, de accin en 5

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ANESTSICOS GENERALES: NO VOLTILES

NO BARBITRICOS PROPANODIOL: Contraindicado en los anmicos porque produce anemia hemoltica y contraindicado en enfermedades renales y en personas que sufren convulsiones.

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ANESTSICOS GENERALES: NO VOLTILES

NO BARBITRICOS KETAMINA: KETALAR
Cl
NHCH 3.HCl

O Carece de toxicidad a nivel heptico y a nivel renal pero no es recomendable en Ketamina Clorhidrato pacientes con trastornos ganglionares y cardiacos.

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ANESTSICOS GENERALES: NO VOLTILES

NO BARBITRICOS
N N CO2-Et

CH-CH3

Especialmente indicado en pacientes con alteraciones cardiovasculares No tiene efecto sobre liberacin de histamina

ETOMIDATO
OH H3C H3C CH CH CH3 CH3

Induccin rpida semejante a tiopental Menor incidencia de nuseas y vmitos que el tiopental Ampliamente utilizado como inductor de la anestesia
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PROPOFOL

ANESTSICOS GENERALES: NO VOLTILES OPIOIDES

Derivados fenilpiperidinicos Fentanilo, alfentanilo, sufentanilo Propiedades analgsicas y sedantes tiles previo a cirugas Rara vez afectan msculo cardiaco por lo que son adecuados como inductores de anestesia en cirugas cardacas Nauseas y vmitos Depresin del centro respiratorio

H2C
N

C H2

COC 2 H 5

Fentanilo

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MECANISMO DE ACCIN DE LOS ANESTSICOS GENERALES

Dada la multiplicidad de molculas con poder anestsico y la variedad de sus caractersticas fisicoqumicas, resulta difcil encontrar un lugar especfico de accin comn que explique el mecanismo ntimo de la anestesia. Probablemente, el mecanismo de accin de los anestsicos sea una adicin de distintos efectos en distintos lugares moleculares de accin. Estudios recientes han demostrado que los anestsicos ejercen su accin en la transmisin sinptica, actuando en canales inicos ligando-dependientes y en canales inicos voltaje-dependientes. La potenciacin del receptor inhibitorio GABA A es comn en casi todos los anestsicos generales, pero la inhibicin de los receptores excitatorios de la familia del glutamato parece tener una gran importancia en la accin de los anestsicos inhalatorios, as como la accin de los mismos en cierto tipo de canales de K+.
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MECANISMO DE ACCIN DE LOS ANESTSICOS GENERALES

INICIALMENTE: Teora de Overton = gran lipofilia para atravesar membranas ACTUALMENTE: Modulador del receptor del GABA Interaccin con canales inicos
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