FARMACOCINTICA CLNICA

Diplomado en Farmacia Hospitalaria

Dra. Rosa del Carmen Miln Segovia
2011

Introduccin

Objetivo general

El participante conocer los conceptos bsicos relevantes de la determinacin de concentraciones de frmacos en fluidos biolgicos y de la aplicacin de los mtodos de estudio farmacocinticos en la interpretacin clnica de las mismas para el diseo de regmenes de dosificacin en base a las caractersticas de cada paciente.

Primera Parte

Introduccin. Definiciones bsicas de Farmacodinamia, Farmacocintica y Farmacocintica Clnica. Procesos biofarmacuticos (biodisponibilidad) y farmacocinticos (ADME). Perfiles farmacocinticos. Concepto de margen teraputico. Parmetros farmacocinticos bsicos. Volumen de distribucin, semivida de eliminacin, aclaramiento. Interpretacin y utilidad de los parmetros farmacocinticos. Justificacin de la monitorizacin. Concepto de monitorizacin de frmacos en fluidos biolgicos. Necesidad de monitorizar y criterios que justifican la monitorizacin.

La Dosis correcta del

Frmaco correcto para la Indicacin correcta para el

Paciente correcto en el
Tiempo correcto

Los Medicamentos y su Destino en el Organismo

ADMINISTRACIN DEL FRMACO EN EL ORGANISMO

Fase Biofarmacutica

Fase Farmacodinmica

Fase Farmacocintica

individuo

Efecto farmacolgico
forma farmacutica

frmaco

Biofarmacia
Estudio de la influencia de la forma farmacutica sobre la obtencin del efecto farmacolgico.

FASE BIOFARMACUTICA

Liberacin

Disolucin

Procesos biofarmacuticos

FARMACOLOGA
FARMACOCINTICA FARMACODINAMIA

FARMACOCINTICA
Estudia el destino de los frmacos en el organismo
Lo que el organismo hace al frmaco

PROCESOS FARMACOCINTICOS ADME

Absorcin Distribucin Metabolismo (biotransformacin) Excrecin

Farmacocintica
D Q

ke

FARMACOCINTICA
Estudio de la evolucin temporal de los
frmacos y sus metabolitos en diferentes fluidos y tejidos del organismo, as como

estudio

de

la

evolucin
mediante

de

la

respuesta
para

farmacolgica

modelos

interpretar los datos obtenidos.

Farmacocintica Clnica
Se ocupa del diseo de regmenes de dosificacin basndose en principios farmacocinticos y en las caractersticas de un paciente en particular.

FARMACODINAMIA
Es el estudio del mecanismo de accin de los frmacos
Lo que el frmaco hace al organismo

Receptores
Frmaco + Receptor Complejo FR

Mecanismo de accin

Efecto o respuesta (intensidad y duracin)

Procesos LADMER
Metabolismo

Forma

Farmacutica

Liberacin

Absorcin

Distribucin

Biofase

Respuesta

Excrecin

Regimen de Dosificacin

Concentracin srica

Diana farmacolgica

Respuesta

Curvas dosis respuesta

Las fases de la accin farmacolgica

DOSIS

FASE BIOFARMACUTICA

desintegracin de la forma farmacutica disolucin y liberacin del principio activo Principio activo disponible para absorcin absorcin distribucin metabolismo eliminacin Principio activo disponible para accin Interaccin del frmaco con el receptor en el tejido blanco

FASE FARMACOCINTICA

FASE FARMACODINMICA

EFECTO

Intravasculares

Extravasculares

Dosis de Felodipino Biodisponibilidad Felodipino Hgado

Vena porta

Luz intestinal
Enterocito

Intestino delgado
Sinusoide

Hepatocito

Inhibidor

Administracin oral y rectal

Efecto de primer paso

IRRIGACIN SUBLINGUAL

Cpsulas Blandas

Biodisponibilidad
Destruido en el intestino
Dosis
No absorbido

Destruido en la pared intestinal

Destruido por el hgado

A la circulacin sistmica

Biodisponibilidad
Fraccin del frmaco (sin metabolizar) que alcanza la circulacin sistmica y la velocidad a la cual sta ocurre.

DISTRIBUCIN DE FRMACOS

Tejidos altamente perfundidos

Tejidos escasamente perfundidos

Tejidos de Perfusin despreciable

Corazn Pulmones
Sistema hepatoportal Glndulas endocrinas

Msculo Piel
Tejido adiposo

Cerebro Sistema espinal

Mdula sea

Huesos Dientes
Cartlagos

Pelos

Flujo sanguneo en varios rganos y tejidos

Tejido Sangre Muy irrigados Cerebro Hgado Rin Corazn (msculo) Flujo sanguneo (1/min.) 5.4 Masa del tejido (% de peso corporal total) 8

0.75 1.55 1.2 0.25

2 3.5 0.5 0.5

Medianamente irrigados Msculo Piel

Poco irrigados Grasa Esqueleto

0.8 0.4

48 6.5

0.25 0.2

14 17

Unin a protenas

Protenas plasmticas que unen frmacos: 1.- Albmina (cidos y bases dbiles) 2.- 1-glucoproteina cida (bases dbiles) 3.- Lipoprotenas (bases dbiles + liposolubles)

METABOLISMO
Reacciones qumicas que sufre un frmaco mediante la accin de enzimas

enzimas

Frmaco

Metabolito(s)

Hgado
Hepatocitos
Sangre venosa portal
Retculo Endoplsmico Liso
Microsomas

bilis
contienen oxidasas de funcin mixta dependientes del citocromo P450

Sangre arterial sistmica

Sangre venosa

ELIMINACIN
Orina Saliva Bilis Lgrimas Aire expirado

Leche Heces Sudor Todo tipo de secreciones

Eliminacin renal de frmacos

Nefrona

Filtracin glomerular Reabsorcin tubular pasiva Secrecin tubular activa

Eliminacin biliar

Ciclo Enteroheptico
Frmaco Bilis ducto Hidrlisis por la -glucuronidasa Vescula biliar
Biotransformacin; Produccin de glucurnidos

Hgado Formacin de Bilis

Circulacin Portal Intestino

Clearance o depuracin
Clearance sistmico o total: Es el ndice o depuracin de un frmaco por unidad de tiempo, por todas la vas. El CL indica el volumen de plasma que es eliminado del frmaco por minuto. CL renal + CL heptico + otros CL = CL sistmico

Perfiles Farmacocinticos

Perfiles Farmacocinticos
Bolus i.v.

Cp

Cp Perfusin i.v.

Perfiles farmacocinticos
Cpmax Cp
Admn. e.v. (v.o.)

tmax

Conc F

Efecto txico CMT conc mnima txica Efecto teraputico

CME conc mnima eficaz

Efecto subteraputico Sin efecto

Monodosis y Margen Teraputico

CMT Cp Cp

CMT

CME

CME

Dosis Mltiples y Margen teraputico

Cp

Cpmaxee
Cp prom ee Cpminee

tiempo

Dosis mltiples y margen teraputico

Cp Cpmaxee

Cpminee

Dosis

Tiempo

Respuesta Farmacolgica Esquema General

Dosis
+
Homeostasis

Plasma

Biofase

Bio-seal +

Respuesta
Transduccin

Farmacocintica

Farmacodinamia

Relaciones matemticas que miden la variacin del efecto con la dosis administrada.

Relacin Dosis-Efecto o Dosis-Respuesta

Relaciones matemticas que miden las variables farmacocinticas con la variacin del efecto.

Modelos FarmacocinticosFarmacodinmicos PK-PD

Frmaco Dosis

Concentracin en fluidos biolgicos

Concentracin en biofase

Efecto farmacolgico

Variabilidad Farmacocintica

Variabilidad Farmacodinmica

Variabilidad
Peso Edad Sexo Variabilidad fisiolgica Estado patolgico Va de administracin Momento de la administracin Cambios en la excrecin del frmaco Desarrollo de tolerancia Factores ambientales Factores genticos Interacciones medicamentosas Etc.