CAPTULO 45 ORGANIZAO DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL, FUNES BSICAS DAS SINAPSES E NEUROTRANSMISSORES O sistema nervoso recebe, a cada minuto,

, milhes de bits de informao provenientes de diferentes rgos e nervos sensoriais e ento os integra para determinar as respostas a serem executadas pelo corpo.
1. PLANO GERAL DO SISTEMA NERVOSO 1.1. NEURNIO DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL: A UNIDADE FUNCIONAL BSICA Fig 45-1

Caracterstica especial da maioria das sinapses que o sinal normalmente se propaga apenas na direo antergrada, do axnio de um neurnio precedente para os dendritos localizados nos neurnios seguintes.
1.2. DIVISO SENSORIAL DO SISTEMA NERVOSO OS RECEPTORES SENSORIAIS Fig 45-2

Muitas atividades do sistema nervoso se iniciam pelas experincias sensoriais que excitam os receptores sensoriais visuais, auditivos, tteis, ou de outros tipos. A poro somtica do sistema sensorial transmite informao sensorial vinda de receptores. Essa informao chega ao sistema nervoso central pelos nervos perifricos e conduzida imediatamente para mltiplas reas sensoriais localizadas em todos os nveis da medula espinhal, na formao reticular do bulbo, da ponte e do mesencfalo, no cerebelo, no tlamo e em reas do crtex cerebral.
1.3. DIVISO MOTORA DO SISTEMA NERVOSO OS EFETORES Fig 45-3

O papel mais importante do sistema nervoso o de controlar as diversas atividades do corpo pelo controle: Da contrao dos msculos esquelticos apropriados, por todo o corpo; Da contrao da musculatura lisa dos rgos internos; Da secreo de substncias qumicas pelas glndulas excrinas e endcrinas. Essas atividades so chamadas funes motoras do sistema nervoso, e os msculos e glndulas so denominados efetores. O eixo neural motor esqueltico do sistema nervoso controla a contrao da musculatura esqueltica por diferentes nveis do sistema nervoso central, incluindo a medula espinhal, a substncia reticular bulbar, pontina e mesenceflica, os gnglios da base, o cerebelo e o crtex motor. As regies inferiores so responsveis principalmente pelas respostas musculares automticas, instantneas aos estmulos sensoriais, e as regies superiores comandam os movimentos musculares complexos, deliberados, controlados por processos cognitivos cerebrais.
1.4. PROCESSAMENTO DE INFORMAES FUNO INTEGRATIVA DO SISTEMA NERVOSO

Quando importante informao sensorial excita nossa mente, imediatamente canalizada para regies integrativas e motoras apropriadas do crebro, para poder provocar respostas desejadas. Tanto a canalizao quanto o processamento da informao so chamados de funes integrativas do sistema nervoso.
1.4.1. O PAPEL DAS SINAPSES NO PROCESSAMENTO DE INFORMAES

A sinapse o ponto de contato entre um neurnio e o neurnio seguinte. As sinapses determinam as direes em que os sinais nervosos vo se distribuir pelo sistema nervoso. As sinapses executam ao seletiva, algumas vezes bloqueando sinais fracos, enquanto permitem que sinais fortes passem e, em outros momentos, selecionando e amplificando determinados sinais fracos, e com frequncia transmitindo tais sinais em muitas direes em vez de restringi-los direo nica.
1.5. ARMAZENAMENTO DA INFORMAO MEMRIA

A maior parte desse armazenamento ocorre no crtex cerebral, e mesmo as regies subcorticais do encfalo e a medula espinhal podem armazenar pequenas quantidades de informao. O armazenamento da informao o processo chamado memria e tambm funo exercida pelas sinapses. Cada vez que determinados tipos de sinais sensoriais passam por sequncias de sinapses, essas sinapses ficam mais capazes de transmitir o mesmo tipo de sinal em outras oportunidades. Esse processo chamado facilitao. Uma vez que as informaes tenham sido armazenadas no sistema nervoso sob a forma de memria, elas passam a ser parte do mecanismo do processamento do crebro, para uso futuro sob a forma do pensamento, isto , os processos cognitivos cerebrais comparam as novas experincias sensoriais com as memrias armazenadas; assim, as memrias ajudam a selecionar nova informao sensorial importante e a transmiti-la s reas apropriadas de armazenamento da informao, para uso futuro, ou para reas motoras, com o intuito de provocar respostas efetoras imediatas.
2. PRINCIPAIS NVEIS FUNCIONAIS DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL 2.1. NVEL MEDULAR

Os circuitos neurais intrnsecos da medula podem ser responsveis por: Movimentos de marcha; Reflexos que afastam partes do corpo de objetos que causam dor; Reflexos que enrijecem as pernas para sustentar o corpo contra a gravidade; Reflexos que controlam os vasos sanguneos locais, movimentos gastrointestinais ou excreo urinria. Os nveis supraespinhais do sistema nervoso geralmente operam enviando sinais aos centros de controle da medula espinhal, ou seja, comandando esses centros para que realizem suas funes.
2.2. NVEL CEREBRAL INFERIOR OU SUBCORTICAL

Muitas das que chamamos de atividades subconscientes do corpo so controladas por regies enceflicas subcorticais no bulbo, na ponte, no mesencfalo, no hipotlamo, no tlamo, no cerebelo e nos gnglios da base. Ex.: controle subconsciente da presso arterial e da respirao; controle do equilbrio; reflexos alimentares, como a salivao; muitos padres emocionais, como raiva, excitao, resposta sexual, reao dor e reao ao prazer.

2.3.

NVEL CEREBRAL SUPERIOR OU CORTICAL

O crtex cerebral a regio extremamente grande de armazenamento de memrias. O crtex nunca funciona sozinho e sim sempre em associao com as estruturas subcorticais do sistema nervoso central. O vasto reservatrio de informao cortical normalmente converte as funes dos centros subcorticais em operaes determinadas e precisas. So as estruturas subcorticais que iniciam o estado de viglia no crtex cerebral, promovendo a abertura do banco de memrias para ser acessado pela maquinaria do pensamento, presente no encfalo.
3. SINAPSES DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL

A informao transmitida para o sistema nervoso central, em sua maior parte, na forma de potenciais de ao, chamados de impulsos nervosos, que se propagam por sucesso de neurnios, um aps o outro. Cada impulso pode ser bloqueado, na sua transmisso de um neurnio para outro; pode ser transformado de impulso nico em impulsos repetitivos; ou pode ser integrado a impulsos vindos de outros neurnios, para gerar padres de impulsos muito complexos em neurnios sucessivos.
3.1. TIPOS DE SINAPSES

Nas sinapses qumicas, o primeiro neurnio secreta por seu terminal a substncia qumica chamada neurotransmissor, que vai atuar em protenas receptoras, presentes na membrana do neurnio subsequente, para promover excitao, inibio ou modificar a sensibilidade dessa clula. Os mais conhecidos so acetilcolina, norepinefrina, epinefrina, histamina, cido gama-aminobutrico (GABA), glicina, serotonina e glutamato. As sinapses eltricas so caracterizadas por canais que conduzem eletricidade de uma clula para a prxima. A maior parte dessas sinapses consiste em pequenas estruturas tubulares proteicas chamadas junes comunicantes (gap junctions), que permitem o movimento livre dos ons de uma clula para outra. por meio dessas junes, e junes similares, que os potenciais de ao so transmitidos de fibra muscular lisa para a prxima, no msculo liso visceral, e de clula muscular cardaca para a prxima, no msculo cardaco.
3.1.1. CONDUO UNIDIRECIONAL NAS SINAPSES QUMICAS

As sinapses qumicas sempre transmitem os sinais em uma s direo, ou seja, do neurnio que secreta o neurotransmissor, chamado neurnio pr-sinptico, para o neurnio no qual o neurotransmissor age, o neurnio ps-sinptico. Esse o princpio da conduo unidirecional e muito diferente da conduo pelas sinapses eltricas que, em geral, transmitem os sinais em ambas as direes.
3.2. ANATOMIA FISIOLGICA DA SINAPSE Fig 45-5

O neurnio motor anterior tpico encontrado no corno anterior da medula espinhal. composto por trs partes principais, o corpo celular ou soma que constitui a maior parte do neurnio; o axnio nico que se estende do corpo celular, deixa a medula espinhal e se incorpora a nervos perifricos; e os dendritos, numerosas projees ramificadas do soma, que se estendem, quando muito, por 1 milmetro para as reas adjacentes da medula. Cerca de 80% a 95% dos terminais pr-sinpticos esto situados nos dendritos e apenas 5% a 20% no corpo celular. Neurnios localizados em outras partes da medula e do encfalo diferem do neurnio motor no tamanho do corpo celular, no comprimento, tamanho e nmero de dendritos, no comprimento e calibre do axnio e no nmero de terminais pr-sinpticos.
3.2.1. TERMINAIS PR-SINPTICOS Fig 45-6

Terminais pr-sinpticos tm formas anatmicas variadas, mas a maioria se assemelha a pequenos botes redondos ou ovalados e, sendo assim, tambm so chamados botes terminais, ps terminais ou botes sinpticos. O terminal pr-sinptico separado do neurnio ps-sinptico pela fenda sinptica. O terminal tem dois tipos de estruturas internas importantes para a funo excitatria ou inibitria da sinapse. As vesculas transmissoras contm a substncia transmissora que, quando liberada na fenda sinptica, excita o neurnio ps-sinptico se a membrana neuronal contiver receptores excitatrios ou inibe o neurnio ps-sinptico se a membrana neuronal tiver receptores inibitrios. As mitocndrias fornecem o ATP que supre a energia necessria para sintetizar novas molculas da substncia transmissora. Quando o potencial de ao chega ao terminal pr-sinptico, a despolarizao de sua membrana faz com que pequeno nmero de vesculas libere molculas de neurotransmissores na fenda sinptica, provocando alteraes imediatas nas caractersticas de permeabilidade da membrana neuronal ps-sinptica.
3.2.2. MECANISMO PELO QUAL O POTENCIAL DE AO PROVOCA A LIBERAO DO NEUROTRANSMISSOR PELOS TERMINAIS PR-SINPTICOS O PAPEL DOS ONS CLCIO

A membrana pr-sinptica tem grande nmero de canais de clcio dependentes de voltagem. Quando o potencial de ao despolariza a membrana pr-sinptica, esses canais de clcio se abrem e permitem a passagem de inmeros ons clcio para o terminal pr-sinptico. A quantidade de substncia transmissora que ento liberada na fenda sinptica diretamente proporcional ao nmero de ons clcio que entram. Quando os ons clcio entram no terminal pr-sinptico, se ligam a molculas de protenas especiais, presentes na superfcie interna da membrana pr-sinptica, chamadas stios de liberao. Essa ligao provoca a abertura dos stios de liberao atravs da membrana, permitindo que algumas vesculas contendo os neurotransmimssores liberem seu contedo na fenda sinptica, aps cada potencial de ao.
3.2.3. AO DA SUBSTNCIA TRANSMISSORA SOBRE O NEURNIO PS-SINPTICO FUNO DAS PROTENAS RECEPTORAS Fig 45-6

As protenas receptoras da membrana do neurnio ps-sinptico tm dois componentes importantes: o componente de ligao, local onde se liga o neurotransmissor, vindo do terminal pr-sinptico, e o componente ionforo, que atravessa toda a membrana ps-sinptica at alcanar o interior do neurnio ps-sinptico. O componente ionforo pode ser de dois tipos: canal inico,que permite a passagem de tipos especficos de ons; ou o ativador de segundo mensageiro, molcula que ativa uma ou mais

substncias localizadas no interior do neurnio ps-sinptico, promovendo aumento ou diminuio das funes celulares especficas.
3.2.3.1. CANAIS INICOS

Canais Catinicos: Na maioria das vezes, permitem a passagem dos ons sdio quando abertos, mas algumas vezes permitem a passagem de ons potssio ou clcio. Canais Aninicos: Permitem a passagem de ons cloreto e pequenas quantidades de outros nions. Quando canais catinicos se abrem, as cargas positivas que entram iro excitar o neurnio. Portanto, a substncia transmissora que abre os canais catinicos chamada transmissor excitatrio. A abertura de canais aninicos inibe o neurnio e as substncias que abrem esses canais so chamadas transmissores inibitrios.
SISTEMA DE SEGUNDOS MENSAGEIROS NO NEURNIO PS-SINPTICO Fig 45-7

3.2.3.2.

Os canais inicos no so capazes de provocar alteraes prolongadas no neurnio ps-sinptico, porque esses canais se fecham em milissegundos aps a substncia transmissora no estar mais presente. A excitao ou inibio neuronal ps-sinptica prolongada realizada pela ativao do sistema qumico de segundos mensageiros no neurnio ps-sinptico, sendo esse segundo mensageiro responsvel por provocar o efeito prolongado. Um dos tipos mais comuns de sistemas de segundos mensageiros utiliza o grupo de protenas chamadas protenas G, que esto ligadas poro do receptor que se projeta para o interior da clula, e so formadas por trs componentes distintos: o componente alfa (), que a poro ativadora da protena G, e os componentes beta () e gama (). Durante a ativao pelo impulso nervoso, a poro se separa das pores e , ficando livre para se deslocar pelo citoplasma da clula. No interior do citoplasma, o componente livre executa funes, dependendo da caracterstica especfica de cada tipo de neurnio. Mudanas que podem ocorrer: Abertura de canais inicos especficos na membrana da clula ps-sinptica. Esse canal, em geral, permanece aberto por tempo prolongado, ao contrrio do rpido fechamento dos canais inicos ativados diretamente. Ativao do monofosfato de adenosina cclico (AMPc) ou monofosfato de guanosina cclico (GMPc) na clula neuronal. O AMPc ou o GMPc podem ativar a maquinaria metablica muito especfica do neurnio e iniciar qualquer um dos muitos resultados qumicos, incluindo as alteraes a longo prazo da estrutura da clula, que, por sua vez, alteram a excitabilidade do neurnio por longo tempo. Ativao de uma ou mais enzimas intracelulares. Essas enzimas podem induzir funes qumicas especficas da clula. Ativao da transcrio gnica. Pode provocar a formao de novas protenas pelo neurnio, modificando sua maquinaria metablica ou sua estrutura. A ativao dos sistemas de segundos mensageiros no neurnio extremamente importante para modificar as caractersticas das respostas a longo prazo das diferentes vias neuronais.
3.2.4. RECEPTORES EXCITATRIOS OU INIBITRIOS NA MEMBRANA PS-SINPTICA

A importncia da existncia desses dois tipos de receptores que d dimenso adicional funo nervosa, possibilitando a conteno ou a excitao das aes neuronais. Mecanismos moleculares e de membrana utilizados por diversos receptores para induzir excitao ou inibio:
3.2.4.1. EXCITAO

Abertura dos canais de sdio, permitindo o fluxo de grande nmero de cargas eltricas positivas para a clula ps-sinptica, aumentando o potencial intracelular da membrana, no sentido de atingir o nvel do limiar para sua excitao. Conduo reduzida pelos canais de cloreto ou potssio ou de ambos, diminuindo a difuso de ons cloreto, com carga negativa, para o neurnio ps-sinptico ou a difuso de ons potssio, com carga positiva, para fora da clula. Diversas alteraes no metabolismo do neurnio ps-sinptico, para excitar a atividade celular ou aumentar o nmero de receptores de membrana excitatrios, ou diminuir o nmero de receptores inibitrios da membrana.
INIBIO

3.2.4.2.

Abertura dos canais para on cloreto na membrana neuronal ps-sinptica permite a rpida difuso dos ons cloreto para o interior do neurnio ps-sinptico, aumentando a negatividade interna, o que tem carter inibitrio. Aumento na condutncia dos ons potssio para o exterior dos neurnios, provocando aumento da negatividade do lado interno da membrana, o que inibitrio para a clula. Ativao de enzimas receptoras que inibem as funes metablicas celulares, promovendo aumento do nmero de receptores sinpticos inibitrios, ou diminuindo o nmero de receptores excitatrios.
SUBSTNCIAS QUMICAS QUE ATUAM COMO TRANSMISSORES SINPTICOS Tab 45-1 e 45-2

3.3.

Neurotransmissores com molculas pequenas e de ao rpida induzem as respostas mais agudas do sistema nervoso, como a transmisso de sinais sensoriais para o encfalo e dos sinais motores do encfalo para os msculos. Neurotransmissores peptdicos de ao lenta ou fatores de crescimento, de tamanho molecular muito maior e que so, em geral, de ao muito mais lenta. Provocam aes mais prolongadas, como mudanas a longo prazo do nmero de receptores neuronais, abertura ou fechamento por longos perodos de certos canais inicos e possivelmente tambm as mudanas a longo prazo do nmero ou dimenso das sinapses.
3.3.1. NEUROTRANSMISSORES DE MOLCULAS PEQUENAS E DE AO RPIDA

So sintetizados no citosol do terminal pr-sinptico e entram nas vesculas sinpticas situadas no terminal por meio de transporte ativo. Cada vez que o potencial de ao atinge o terminal pr-sinptico, poucas vesculas liberam ao mesmo tempo seu neurotransmissor na fenda sinptica. O efeito que o neurotransmissor provoca nos receptores de membrana do neurnio ps-

sinptico no sentido de aumentar ou diminuir a condutncia dos canais inicos. Ex.: Aumento da condutncia ao sdio, que provoca excitao, ou o aumento da condutncia ao potssio ou ao cloreto, que causa inibio.
3.3.1.1. RECICLAGEM DE VESCULAS QUE ARMAZENAM NEUROTRANSMISSORES DE MOLCULA PEQUENA

As vesculas que armazenam e liberam os neurotransmissores de molcula pequena so continuamente recicladas e utilizadas por vezes repetidas. A nova membrana vesicular ainda contm as protenas enzimticas apropriadas ou as protenas transportadoras necessrias para sintetizar e/ou armazenar a nova substncia transmissora na vescula. Ex.: A acetilcolina sintetizada, no terminal pr-sinptico, a partir da acetilcoenzima A e da colina na presena da enzima colina acetiltransferase. Quando a acetilcolina liberada na fenda sinptica, rapidamente hidrolisada a acetato e colina pela enzima colinesterase, presente no espao da fenda sinptica. As vesculas so recicladas, a colina transportada ativamente de volta ao terminal para ser utilizada mais uma vez na sntese de nova molcula de acetilcolina.
3.3.1.2. CARACTERSTICAS DE ALGUNS DOS MAIS IMPORTANTES NEUROTRANSMISSORES DE MOLCULA PEQUENA

A acetilcolina secretada por neurnios em diversas reas do sistema nervoso, mas especificamente por: Terminais das grandes clulas piramidais do crtex motor; Vrios tipos diferentes de neurnios nos gnglios da base; Neurnios motores que inervam os msculos esquelticos; Neurnios pr-ganglionares do sistema nervoso autnomo; Neurnios ps-ganglionares do sistema nervoso parassimptico Alguns dos neurnios ps-ganglionares do sistema nervoso simptico. Em muitos casos, a acetilcolina tem efeito excitatrio, entretanto, tem efeitos inibitrios em algumas terminaes nervosas parassimpticas perifricas, tal como a inibio do corao pelo nervo vago. A norepinefrina secretada por terminais de neurnios cujos corpos celulares esto localizados no tronco cerebral e no hipotlamo. Os neurnios secretores de norepinefrina, localizados no locus ceruleus situado na ponte, enviam fibras nervosas para reas enceflicas muito disseminadas do encfalo, auxiliando no controle da atividade geral e na disposio da mente, tal como aumento do nvel de viglia. A norepinefrina se liga a receptores excitatrios, mas, em poucas reas, liga-se a receptores inibitrios. A norepinefrina tambm secretada pela maioria dos neurnios ps-ganglionares do sistema nervos simptico, onde excita alguns rgos e inibe outros. A dopamina secretada por neurnios que se originam na substncia negra e se projetam principalmente para a regio estriatal dos gnglios da base. Seu efeito , em geral, inibitrio. A glicina secretada principalmente nas sinapses da medula espinhal. Acredita-se que sempre atue como neurotransmissor inibitrio. O GABA secretado por terminais nervosos situados na medula espinhal, no cerebelo, nos gnglios da base e em diversas reas do crtex. Acredita-se que tenha sempre efeito inibitrio. O glutamato secretado por terminais pr-sinpticos, em muitas vias sensoriais aferentes, assim como em diversas reas do crtex cerebral. Seu efeito provavelmente sempre excitatrio. A serotonina secretada por ncleos que se originam na rafe mediana do tronco cerebral e se projetam para diversas reas enceflicas e da medula espinhal, especialmente para os cornos dorsais da medula espinhal e para o hipotlamo. Age como inibidor das vias da dor na medula espinhal, e acredita-se que sua ao inibitria nas regies superiores do sistema nervoso auxilie no controle do humor do indivduo, possivelmente at mesmo provocando o sono. O xido ntrico especialmente secretado por terminais nervosos em reas enceflicas responsveis pelo comportamento a longo prazo e pela memria. Difere dos outros neurotransmissores de pequena molcula por seu mecanismo de formao, no terminal pr-sinptico, e por sua ao no neurnio ps-sinptico. O xido ntrico sintetizado quase que instantaneamente, conforme sua necessidade, quando ento se difunde para fora dos terminais pr-sinpticos, durante perodo de segundos, em vez de ser liberado em embalagens vesiculares. Difunde-se para os neurnios ps-sinpticos adjacentes. No induz grandes alteraes do potencial de membrana, mas modifica as funes metablicas intracelulares que promovem alteraes na excitabilidade do neurnio por segundos, minutos ou at por mais tempo.
3.3.2. NEUROPEPTDEOS

So sintetizados como partes integrais de grandes molculas proteicas pelos ribossomos situados no corpo celular do neurnio. Eles entram nos espaos internos do retculo endoplasmtico e subsequentemente no aparelho de Golgi, onde passam por duas alteraes: A protena formadora de neuropeptdeo clivada, por ao enzimtica, em fragmentos menores: o prprio neurotransmissor ou seu precursor. O aparelho de Golgi empacota o neuropeptdeo em vesculas diminutas que so liberadas no citoplasma, transportadas at as terminaes das fibras nervosas pelo fluxo axnico em lenta velocidade. Essas vesculas liberam seu contedo nos terminais neuronais em resposta a potenciais de ao da mesma forma que os neurotransmissores de molcula pequena. A vescula sofre autlise e no reutilizada. Os neuropeptdios por vezes provocam aes muito mais prolongadas, incluindo o fechamento prolongado dos canais de clcio, mudanas por longo tempo na maquinaria metablica celular, alteraes prolongadas na ativao ou desativao de genes especficos, no ncleo celular, e/ou mudanas por longo tempo no nmero de receptores excitatrios ou inibitrios.
3.4. EVENTOS ELTRICOS DURANTE A EXCITAO NEURONAL 3.4.1. POTENCIAL DE REPOUSO DA MEMBRANA DO CORPO CELULAR DO NEURNIO Fig 45-8

O potencial de repouso da membrana do neurnio motor espinhal (-65 mV) menos negativo que nas grandes fibras nervosas perifricas e nas fibras de msculo esqueltico (-90 mV), permitindo o controle do grau de excitabilidade do neurnio. A diminuio da voltagem para valor menos negativo torna o neurnio menos excitvel.
3.4.2. CONCENTRAES DIFERENTES DOS ONS ATRAVS DA MEMBRANA DO CORPO CELULAR DO NEURNIO

A concentrao dos ons sdio alta no lquido extracelular, porm baixa no neurnio.

A concentrao dos ons potssio alta no corpo celular do neurnio, mas baixa no lquido extracelular. Esse gradiente de concentrao produzido pela bomba de sdio-potssio Os ons cloreto esto em alta concentrao no lquido extracelular e em baixa no neurnio. A razo principal para esta baixa concentrao o potencial de -65 mV da clula, que repele os ons cloreto, forando-os para fora atravs dos poros. O potencial eltrico atravs da membrana celular pode se opor aos movimentos dos ons atravs dessa membrana, se o potencial tiver polaridade e magnitude apropriadas. O potencial que se ope exatamente ao movimento de um on chamado de potencial de Nernst para esse on.
3.4.3. DISTRIBUIO UNIFORME DO POTENCIAL ELTRICO DENTRO DO CORPO CELULAR

O interior do corpo celular do neurnio contm soluo eletroltica de alta condutividade, o lquido intracelular do neurnio, e o dimetro do corpo celular do neurnio grande, no oferecendo quase nenhuma resistncia conduo da corrente eltrica de uma regio do interior do corpo celular para outra. Portanto, qualquer alterao do potencial, em qualquer parte do corpo celular, induz alterao quase que precisamente igual ao potencial, em todos os outros pontos do corpo celular. Esse um princpio importante por ter participao central na somao dos sinais que chegam ao neurnio , provenientes de mltiplas fontes.
3.4.4. EFEITO DA EXCITAO SINPTICA NA MEMBRANA PS-SINPTICA POTENCIAL EXCITATRIO PS-SINPTICO Fig 45-9A e 45-9B

O neurotransmissor secretado pelo terminal pr-sinptico age sobre receptor excitatrio de membrana, aumentando a permeabilidade da membrana ao sdio, o que neutraliza parte da negatividade do potencial de repouso da membrana. Esse aumento positivo da voltagem do potencial normal chamado potencial ps-sinptico excitatrio (PPSE) A descarga de terminal pr-sinptico nico jamais induzir aumento do potencial neuronal de -65 mV diretamente para -45 mV. Aumento dessa magnitude requer descarga simultnea de vrios terminais ao mesmo tempo ou em rpida sucesso. Isso ocorre por meio de processo chamado somao.
3.4.5. GERAO DO POTENCIAL DE AO NO SEGMENTO INICIAL DO AXNIO AO EMERGIR DO NEURNIO LIMIAR DE EXCITAO

O potencial de ao no se inicia nas regies adjacentes s sinapses excitatrias. O potencial deflagrado no segmento inicial do axnio, pois o corpo celular tem relativamente poucos canais para sdio dependentes de voltagem em sua membrana. A membrana do segmento inicial do axnio tem concentrao sete vezes maior desses canais e pode gerar o potencial de ao com muito mais facilidade. Uma vez disparado o potencial de ao, ele se propaga na direo perifrica ao longo do axnio e normalmente tambm de modo retrgrado em direo ao corpo celular. Em alguns casos, o potencial se propaga tambm retrogradamente pelos dendritos, mas no em todos eles, porque os dendritos tambm tm poucos canais para sdio dependentes de voltagem.
3.5. EVENTOS ELTRICOS DURANTE A EXIBIO NEURONAL Fig 45-9C 3.5.1. EFEITO DAS SINAPSES INIBITRIAS SOBRE A MEMBRANA PS-SINPTICA POTENCIAL INIBITRIO PS-SINPTICO

As sinapses inibitrias promovem a abertura de canais de cloreto e/ou abertura de canais de potssio. Tanto o influxo de cloreto quanto o efluxo de potssio aumentam o grau de negatividade intracelular (hiperpolarizao), inibindo o neurnio. O aumento na negatividade, para alm do nvel no estado de repouso, o potencial inibitrio ps-sinptico (PPSI).
3.5.2. INIBIO PR-SINPTICA Fig 45-9C

causada pela liberao de substncia inibitria nos terminais nervosos pr-sinpticos. Na maioria das vezes, o neurotransmissor inibitrio o GABA (cido gama-aminobutrico) que abre canais aninicos, permitindo influxo de ons cloreto, que inibem a transmisso sinptica porque cancelam boa parte do efeito excitatrio dos ons sdio que entram nos terminais com a chegada do potencial de ao.
3.5.3. CURSO TEMPORAL DOS POTENCIAIS PS-SINPTICOS Fig 45-10

Sinapse excitatria aumenta a permeabilidade do neurnio motor ao sdio por 1 a 2 milissegundos aumenta o potencial de membrana PPSE o potencial desaparece em ~15 milissegundos aps o fechamento dos canais. Sinapse inibitria aumenta a permeabilidade do neurnio motor ao potssio e/ou cloreto por 1 a 2 milissegundos diminui o potencial de membrana PPSI o potencial desaparece em ~15 milissegundos aps o fechamento dos canais. Neuropeptdeos transmissores podem excitar ou inibir o neurnio ps-sinptico por centenas de milissegundo ou por segundos, minutos ou horas.
3.5.4. SOMAO ESPACIAL NOS NEURNIOS LIMIAR DE DISPARO Fig 45-10

A quantidade de substncia transmissora liberada por um s terminal para provocar o PPSE normalmente de 0,5 a 1 milivolt. A quantidade necessria para atingir o limiar de excitao de 10 a 20 milivolts. Portanto, a excitao de um s terminal prsinptico sobre a superfcie do neurnio quase nunca excita a clula, mas os efeitos de diversos terminais podem ser somados (somao espacial). Quando o PPSE se torna grande o suficiente, o limiar de disparo ser alcanado e o potencial de ao vai ser gerado espontaneamente no segmento inicial do axnio.
3.5.5. SOMAO TEMPORAL CAUSADA POR DESCARGAS SUCESSIVAS DE UM TERMINAL PR -SINPTICO

Descargas sucessivas de um s terminal pr-sinptico, se ocorrerem com rapidez suficiente, podem ser somadas (somao temporal). Alm disso, quanto mais rpida a velocidade de estimulao, maior ser o potencial ps-sinptico.
3.5.6. SOMAO SIMULTNEA DOS POTENCIAIS PS-SINPTICOS INIBITRIOS E EXCITATRIOS

Se o neurnio est sendo excitado por PPSE, um sinal inibitrio, vindo de outra fonte, pode por vezes reduzir o potencial pssinptico para valor abaixo do limiar de excitao, e desativar a atividade do neurnio.
3.5.7. FACILITAO DOS NEURNIOS

Um neurnio est sendo facilitado quando, por somao dos potenciais ps-sinpticos excitatrios, seu potencial de membrana est mais prximo do limiar de disparo, mas no ao nvel do disparo. Assim, eles podem responder de modo rpido e fcil a sinais vindos de outras fontes.
3.6. FUNES ESPECIAIS DOS DENDRITOS NA EXCITAO NEURONAL 3.6.1. AMPLO CAMPO ESPACIAL DE EXCITAO DOS DENDRITOS

Os dendritos podem receber sinais de ampla rea espacial em torno do neurnio motor. Isso permite somao de sinais de diversas fibras nervosas pr-sinpticas distintas. 80% a 95% de todos os terminais pr-sinpticos do neurnio motor anterior terminam nos dendritos, em contraste com 5% a 20% que terminam no corpo celular. Assim, grande compartilhamento da excitao possibilitado pelos sinais transmitidos pelos dendritos.
3.6.2. A MAIORIA DOS DENDRITOS NO PODE TRANSMITIR POTENCIAIS DE AO, MAS PODEM TRANSMITIR SINAIS NO MESMO NEURNIO POR CONDUO ELETROTNICA

A maioria dos dendritos no transmite potenciais de ao, pois tm poucos canais de sdio dependentes de voltagem e seu limiar de excitao alto demais. Porm, eles transmitem correntes eletrotnicas em direo ao corpo celular (propagao direta da corrente eltrica por conduo inica nos fluidos dos dendritos, mas sem a gerao de potenciais de ao).
3.6.3. DECREMENTO DA CONDUO ELETRNICA NOS DENDRITOS MAIOR EFEITO EXCITATRIO (OU INIBITRIO) DAS SINAPSES LOCALIZADAS NAS PROXIMIDADES DO CORPO Fig 45-11

Grande parte do potencial ps-sinptico excitatrio perdida antes que atinja o corpo celular (conduo decremental), pois os dendritos so longos e suas membranas so delgadas e parcialmente permeveis aos ons potssio e cloreto, provocando vazamento da corrente eltrica. As sinapses que se localizam prximas ao corpo celular so mais eficazes para causar excita o ou inibio do neurnio do que as que se encontram distantes.
3.6.4. SOMAO DA EXCITAO E DA INIBIO NOS DENDRITOS

Os dendritos podem somar os potenciais ps-sinpticos excitatrios e inibitrios da mesma forma que o corpo celular.
3.7. RELAO ENTRE ESTADO DE EXCITAO DO NEURNIO E FREQUNCIA DE DISPARO Fig 45-12

O estado excitatrio ou inibitrio o impulso resultante da somao dos potenciais excitatrios e inibitrios nesse neurnio. Estado excitatrio, se o grau de excitao maior do que o de inibio em um dado momento. Estado inibitrio, se o grau de inibio maior que o de excitao. Quando o estado excitatrio do neurnio aumenta acima do seu limiar de excitao, o neurnio disparar repetitivamente durante o tempo em que o estado excitatrio permanecer nesse nvel. Assim, neurnios diferentes respondem de modo distinto, tm diferentes limiares de excitao e apresentam grandes diferenas nas frequncias mximas de disparo.
4. ALGUMAS CARACTERSTICAS ESPECIAIS DA TRANSMISSO SINPTICA 4.1. FADIGA DA TRANSMISSO SINPTICA

O desenvolvimento da fadiga mecanismo protetor contra a atividade neuronal excessiva. O mecanismo de fadiga consiste de: Exausto total ou parcial dos estoques de substncia transmissora nos terminais pr-sinpticos; Inativao progressiva de muitos dos receptores de membrana ps-sinpticos; Lento desenvolvimento de concentraes anormais de ons na clula neuronal ps-sinptica.
4.2. EFEITO DA ACIDOSE OU DA ALCALOSE NA TRANSMISSO SINPTICA

De modo geral, a alcalose aumenta acentuadamente a excitabilidade neuronal, enquanto que a acidose deprime a atividade neuronal de modo drstico.
4.3. EFEITO DA HIPXIA NA TRANSMISSO SINPTICA

A cessao da disponibilidade de oxignio, por apenas alguns segundos, pode provocar completa ausncia de excitabilidade de alguns neurnios.
4.4. EFEITO DOS FRMACOS SOBRE A TRANSMISSO SINPTICA

Por exemplo, cafena, teofilina e teobromina aumentam a excitabilidade neuronal por reduzirem o limiar de excitao dos neurnios. A estricnina tambm aumenta a excitabilidade do neurnio, mas por inibio da ao de algumas substncias transmissoras inibitrias, especialmente a glicina na medula espinhal. A maioria dos anestsicos aumenta o limiar para excitao da membrana neuronal, reduzindo a transmisso sinptica.
4.5. RETARDO SINPTICO

Durante a transmisso do sinal neuronal, do neurnio pr-sinptico para o neurnio ps-sinptico, o perodo mnimo requerido para que os seguintes eventos ocorram em torno de 0,5 milissegundo (retardo sinptico): Descarga da substncia transmissora pelo terminal pr-sinptico; Difuso do neurotransmissor para a membrana neuronal ps-sinptica; Ao do neurotransmissor no receptor de membrana; Ao do receptor promovendo aumento da permeabilidade da membrana; Difuso do sdio para o neurnio, aumentando o potencial ps-sinptico excitatrio at nvel alto o suficiente para provocar o potencial de ao.