Ann Nestl [Esp] 2010;68:716 DOI: 10.

1159/000320345

Fisiologa del embarazo: Interaccin materno-infantil

Perspectiva general de la interaccin nutricional materno-infantil

IreneCetin ManuelaCardellicchio
Departamento Materno-Infantil, Hospital Luigi Sacco, y Centro para la Investigacin Fetal Giorgio Pardi, Universidad de Miln, Miln, Italia

Palabras clave Crecimiento fetal Nutricin fetal Embarazo Metabolismo Transporte placentario

Introduccin

Resumen En los ltimos aos los datos han demostrado de qu manera el bienestar vitalicio depende considerablemente del crecimiento y el desarrollo intrauterinos durante la vida dentro del tero. El crecimiento fetal puede alcanzar nicamente su potencial ntegro mediante una interaccin adecuada y armonizada entre la madre, la placenta y el feto. Este delicado equilibrio puede ser alterado por varios factores ambientales y maternos, como la dieta, la composicin corporal y la situacin endocrina maternas. Por otra parte, la funcin y el metabolismo de la placenta contribuyen y regulan la disponibilidad de nutrientes fetales. Los cambios en este mecanismo complejo pueden comprometer el desenlace del embarazo. En este captulo pretendemos aclarar los mecanismos fisiolgicos que regulan esta interaccin y de qu modo, incluso pequeas modificaciones pueden predisponer a patologas como la limitacin del crecimiento intrauterino y la diabetes gravdica, con importantes consecuencias sobre la salud fetal y adulta.
Copyright 2010 Nestec Ltd., Vevey/S. Karger AG, Basel

No hace demasiado tiempo que el embarazo se consideraba un periodo de 9 meses durante el cual las madres eran libres de comer para dos con objeto de dar a luz un recin nacido sano y fuerte. En los ltimos aos, despus de realizar innumerables estudios, este punto de vista ha cambiado llegando a ser ms evidente que, ms all de una dieta materna equilibrada, otros factores influyen tambin considerablemente sobre el desarrollo fetal. El embarazo puede ser considerado actualmente un modelo tricompartimental en el cual la madre, la placenta y el feto interactan para garantizar el crecimiento y el desarrollo fetales (fig.1). El objetivo de este captulo es aclarar los mecanismos en los que se basa esta interaccin y de qu modo los trastornos de este equilibrio pueden comprometer el desenlace del embarazo.

La madre

Junto a los genes, el determinante principal del crecimiento fetal es la disponibilidad de nutrientes que acceden al feto a travs de la vena umbilical. Aunque estos nutrientes son transferidos desde la madre a travs de la

2010 Nestec Ltd., Vevey/S. Karger AG, Basel 02528185/10/06810007$26.00/0 Fax +41 61 306 12 34 E-Mail karger@karger.ch www.karger.com Accessible online en: www.karger.com/ans

Irene Cetin Department of Mother and Child, Hospital Luigi Sacco, University of Milan Via G. B. Grassi 74 IT20157 Milan (Italy) Tel. +39 02 3904 2264, E-Mail irene.cetin@unimi.it

MADRE

Venas umbilicales

Dieta Nutrientes maternos

FETO

Tamao

Peso corporal Situacin endocrina

PLACENTA
Morfologa Arterias uterinas Metabolismo

Nutrientes fetales

Sistemas de transporte

Potencial gentico

Situacin endocrina

Metabolismo

Metabolismo

Fig. 1. Embarazo: Modelo tricompartimental.

placenta, la composicin de nutrientes en la sangre materna depende de varios factores maternos: dieta, composicin corporal, situacin endocrina y metabolismo. Dieta materna La dieta se identifica como uno de los principales factores ambientales que influye sobre el desarrollo del embrin y el feto, as como sobre la salud materna. Cada fase del desarrollo embrionario y fetal es influida por los nutrientes maternos, y la cronologa de una agresin nutricional ejerce impactos diferentes sobre la naturaleza de las enfermedades del adulto por medio de la programacin de la fisiopatologa postnatal, lo que indica que el entorno inicial modifica la expresin del genoma. En conjunto, la programacin inicial es un concepto establecido en biologa: La exposicin prenatal a las hormonas sexuales determina el desarrollo del sexo (es decir, programacin endocrina), la exposicin perinatal a alergenos puede inducir tolerancia (es decir, programacin inmunolgica) y la expresin monoallica regulada por la metilacin diferencial del ADN induce el sndrome de Prader-Willi, el sndrome de Angelman y otros (es decir, programacin epigentica).
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En consecuencia, la programacin de las funciones y las enfermedades del humano adulto parece estar influida por hormonas, metabolitos y neurotransmisores durante periodos de desarrollo crtico, as como la nutricin inicial [1]. De hecho, la subnutricin de animales en edades tempranas, pero no en edades posteriores, determina el tamao del cuerpo del adulto [2] y los orgenes del desarrollo de la enfermedad adulta parecen estar relacionados con la nutricin fetal deficiente y el bajo peso al nacer [3]. Existen pruebas a favor de la relacin entre la nutricin en la vida inicial y la salud vitalicia, con respecto al riesgo cardiovascular, el riesgo de infeccin y alergia, las enfermedades autoinmunes (por ejemplo, diabetes de tipo 1, enfermedad inflamatoria intestinal, celiaqua), la salud sea, la funcin neural y cerebral, as como la obesidad. El embarazo da lugar a un modesto incremento de las necesidades energticas en comparacin con el estado de no gestacin: 375, 1.200 y 1.950 kJ/da en el primer, segundo y tercer trimestres, respectivamente [4]. Estas caloras adicionales pueden satisfacerse por medio de un modesto aumento del consumo de una dieta equilibrada (20 a 35% de grasas, 15 a 20% de protenas y 40 a 50% de hidratos
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Tabla 1. Estudios en animales y humanos sobre el impacto de los nutrientes sobre el desenlace del embarazo

Niveles de glucosa elevados en madres diabticas Ingestin alimentaria elevada de cidos grasos saturados Ingestin elevada de dieta occidental Deplecin de la ingestin materna de folato Ingestin materna insuficiente de hierro Ingestin alimentaria materna reducida de vitaminas B

Desarrollo e implantacin alterados de los blastocistos Riesgo elevado de anomalas del infundbulo fetal Riesgo elevado de enfermedad cardiovascular en la vida adulta Riesgo elevado de labio leporino y fisura palatina Riesgo elevado de retraso en el crecimiento intrauterino Riesgo elevado de parto prematuro y malformaciones fetales Riesgo elevado de parto prematuro Riesgo elevado de anomalas congnitas cardacas

Leunda-Casi y cols. [74], 2001, [75], 2002 Smedts y cols. [76], 2008 Chechi y cols. [7], 2006, [8], 2009 Vujkovic y cols. [77], 2007 Van Eijsden y cols. [78], 2008 Czeizel y cols. [79], 1999 Tamura y Picciano [80], 2006 Zhou y cols. [81], 1998 Verkleij-Hagoort y cols. [82], 2006

de carbono). Una dieta materna equilibrada es fundamental no slo para el desarrollo fetal durante el embarazo sino tambin para la salud a largo plazo de la descendencia. En los ltimos aos ha llegado a ser evidente que la dieta materna es importante no slo durante el embarazo sino ya antes de la concepcin. Especialmente, el periodo periconceptivo es una fase crtica en la determinacin del desarrollo y la salud fetales. El inicio de varias malformaciones y trastornos relacionados con el embarazo (es decir, anomalas congnitas, prdida fetal, aborto espontneo, crecimiento fetal insuficiente, parto prematuro, preeclampsia) puede aparecer, de hecho, durante este periodo, en particular cuando se producen desequilibrios de micronutrientes [5, 6] (tabla 1). Mientras que en los pases desarrollados las mujeres gestantes pueden escoger cualquier tipo de alimento basndose en su gusto personal, en los pases pobres las mujeres pueden estar expuestas a la subnutricin; sin embargo, en ambos casos una dieta desequilibrada puede conllevar consecuencias espectaculares. En estudios de experimentacin animal se ha demostrado que un consumo excesivo de cidos grasos saturados durante el embarazo puede alterar permanentemente el metabolismo fetal de los lpidos en la vida adulta, incrementando el riesgo de enfermedad cardiovascular [7, 8]. Recientemente, Howie y cols. [9] comunicaron que las cras nacidas de ratas alimentadas con una dieta rica en grasa son de menor tamao y estn predispuestas a presentar obesidad independientemente de la dieta postnatal.

La hambruna holandesa que aconteci durante la Segunda Guerra Mundial permiti estudiar la subnutricin materna y demostrar que cuando se produce una subnutricin materna grave en el segundo y el tercer trimestres, esta situacin afecta al peso al nacer, mientras que el crecimiento placentario compensatorio era capaz de mantener un peso normal al nacer cuando la subnutricin tena lugar en el primer trimestre [10]. Anlogamente a lo que ocurre con la sobrenutricin, los individuos expuestos a subnutricin en el tero presentan una mayor prevalencia de enfermedad cardiovascular [11], diabetes [12, 13] y obesidad [14]. En consecuencia, es fundamental que las mujeres en edad frtil y las mujeres gestantes sean asesoradas para consumir alimentos saludables, as como un surtido diversificado de alimentos en las cantidades correctas, para evitar tanto la subnutricin y la sobrenutricin como los desequilibrios de micronutrientes. Composicin corporal El peso pregravdico es un factor importante que influye sobre el desenlace fetal y gestacional. Especialmente, el ndice de masa corporal (IMC) materno es uno de los mejores marcadores de la situacin nutricional. Las normas de la Organizacin Mundial de la Salud definen el sobrepeso como un IMC de 25 a 29,9, la obesidad como un IMC 630 y el peso inferior al normal como un IMC !19,8. Actualmente, la obesidad constituye una carga muy importante en los pases desarrollados. Su incidencia flucta entre el 18,5% y el 38,3% en mujeres gestantes en
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RIESGOS MATERNOS: Diabetes mellitus gravdica (DMG) Preeclampsia Cesrea

MADRE OBESA
IMC >30

RIESGOS PERINATALES: Macrosoma Malformaciones Parto prematuro Distocia escapular

F Sensibilidad a la insulina

F Nutrientes en sangre

PLACENTA F Intercambio de nutrientes FETO F Nutrientes en sangre F Niveles de insulina

RIESGOS PARA LA DESCENDENCIA: Enfermedades cardiovasculares Diabetes

Fig. 2. Efectos de la obesidad sobre el embarazo, el feto y la descendencia.

EE.UU. [15]. La obesidad materna se asocia a un incremento de los riesgos materno y neonatal con respecto a enfermedades gravdicas, como preeclampsia, diabetes gestacional, cesrea, puntuaciones Apgar bajas, macrosoma y anomalas congnitas del tubo neural [15, 16]. Las mujeres obesas presentan mayores concentraciones hemticas de nutrientes debido a una menor sensibilidad a la insulina [17]; en consecuencia, aumentan los sustratos disponibles para la transferencia placentaria al feto, contribuyendo al sobrecrecimiento fetal (fig.2). Por otra parte, el peso materno inferior al normal se asocia a mayores riesgos de parto prematuro, retraso en el crecimiento intrauterino (RCIU), bajo peso al nacer y anemia materna, esta ltima probablemente a causa de deficiencias de micronutrientes, como el hierro y el cido flico [18, 19]. En consecuencia, tanto las madres con peso inferior al normal como las madres obesas presentan un mayor riesgo de desenlace perinatal adverso. Deben efectuarse importantes esfuerzos para reducir estos riesgos, fomentando un programa de educacin nutricional para mujeres
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en edad frtil y para mujeres gestantes de diferentes niveles sociales educativos. Endocrinologa y metabolismo A partir del comienzo del embarazo, el metabolismo materno experimenta un cierto nmero de cambios para adaptarse a las necesidades fetales y placentarias. Durante el primer trimestre estas necesidades son principalmente cualitativas para el desarrollo de rganos, dado que el crecimiento embrionario est todava limitado. En este periodo, la hiperfagia y el aumento de la sensibilidad a la insulina permiten que la madre almacene grasas en el tejido adiposo e incremente su peso corporal neto [20]. Esta situacin anablica se produce incluso en condiciones de malnutricin [21, 22]. En el tercer trimestre, el crecimiento fetal llega a ser exponencial y, al mismo tiempo, aumentan las demandas nutricionales fetales. Con objeto de adaptarse a esta nueva condicin, el metabolismo materno se desplaza a una situacin catablica: La progesterona, el cortisol, la prolactina y la leptina dan lugar a una disminucin de la
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reactividad a la insulina [23, 24] con un incremento consecuente de los niveles plasmticos de cidos grasos libres y glicerol. En este momento estn disponibles mayores concentraciones de sustratos maternos para atravesar la placenta y acceder al feto. Esta adaptacin fisiolgica se intensifica en embarazos complicados por diabetes gravdica, en los cuales la sensibilidad a la insulina se reduce significativamente dando lugar a mayores concentraciones maternas de glucosa y cidos grasos libres. La obesidad es un factor de riesgo independiente para el desarrollo de diabetes mellitus gravdica (DMG). Las madres obesas presentan un riesgo tres veces mayor de presentar una DMG en comparacin con las madres no obesas [25, 26]. Actualmente, la prevalencia de obesidad y, en consecuencia de DMG, aumenta en todo el mundo junto a complicaciones maternas y fetales [25]. La DMG y la obesidad predisponen tanto a la madre como al nio/a a presentar el sndrome metablico, as como a un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular [27].

La placenta

La funcin placentaria es uno de los factores principales capaces de determinar la nutricin y el crecimiento fetales. Este rgano no es una membrana inerte, dado que regula los nutrientes y el flujo de oxgeno al feto, tanto cuantitativa como cualitativamente, a travs de sus sistemas de transporte y su metabolismo [20, 28]. El papel de la placenta se demuestra en condiciones patolgicas de alteracin del crecimiento fetal, como el RCIU y la DMG, ambos caracterizados por fenotipos placentarios especficos [29]. La implantacin y la placentacin comienzan en los primeros das del embarazo y continan durante toda la gestacin. En el curso de este extenso periodo, la estructura y la funcin de la placenta experimentan cambios importantes para satisfacer las demandas fetales: incremento progresivo del rea de la superficie, disminucin del espesor [30, 20] y modificacin de los sistemas de transporte de nutrientes. La capacidad de transferencia de la placenta depende de su tamao, morfologa, circulacin sangunea y abundancia de transportadores [31]. Por otra parte, la placenta tambin influye sobre la tasa de crecimiento fetal con su capacidad para sintetizar hormonas y metabolizar nutrientes [32].

Tamao, morfologa y metabolismo En la mitad del embarazo, la placenta utiliza la mitad del oxgeno y la glucosa que recibe de la circulacin materna para su propio crecimiento y metabolismo, mientras que en la segunda mitad del embarazo transfiere la mayor parte de los nutrientes al feto [33]. Su eficiencia se define como gramos de feto producidos por gramo de placenta [34] y en el humano este valor es aproximadamente de 5:1 en la proximidad de la gestacin a trmino [35]. Aunque el cociente entre el peso fetal y el peso placentario est determinado genticamente, puede ser modificado por condiciones ambientales durante el embarazo [36]. En estudios de experimentacin animal se ha demostrado que la eficiencia placentaria se reduce disminuyendo la circulacin sangunea uterina o por medio de hipoxemia, mientras que la privacin de caloras o protenas alimentarias da lugar a un aumento de la eficiencia en la primera parte de la gestacin y a una disminucin de la misma en la fase ms prxima a trmino [37, 38]. En general, en condiciones de oxigenacin normales, en el humano las placentas ms ligeras son ms eficientes que las ms pesadas [36]. En las fases iniciales del desarrollo placentario, ramas de las arteras uterinas son convertidas en vasos de baja resistencia por el trofoblasto extravelloso placentario [39]. El embarazo con RCIU se caracteriza por una invasin incompleta de la arteria espiral y, en consecuencia, por una situacin de hipoxia e hipoperfusin. No obstante, las placentas del RCIU se caracterizan por un menor coeficiente de extraccin de oxgeno y por un aumento del contenido uterino en O2 venoso, lo que permite suponer una incapacidad de las vellosidades fetales para extraer oxgeno independientemente del flujo sanguneo [40]. En realidad, las placentas del RCIU se caracterizan por una pauta anormal de morfologa vellosa y por un incremento del espesor de la barrera de intercambio; estas dos anomalas parecen reducir la permeabilidad al oxgeno y a los nutrientes [29]. Datos recientes demuestran que el contenido en ADN de las mitocondrias aumenta significativamente en las placentas del RCIU y que este incremento guarda una relacin inversa con el oxgeno venoso umbilical [41]. El incremento del ADN de las mitocondrias placentarias puede representar un mecanismo compensatorio frente a la hipoxia o una adaptacin metablica placentaria frente a la reducida disponibilidad de nutrientes. Se ha comunicado un aumento del cociente peso placentario/peso fetal en embarazos complicados con DMG, incluso en presencia de un control ptimo de la glucemia materna [42]. El aumento de la masa placentaria podra incrementar el intercambio de nutrientes por medio de la
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PESO MATERNO INFERIOR AL NORMAL DISMINUCIN DEL FLUJO SANGUNEO UTERINO FENOTIPO PLACENTARIO
Reduccin de la transferencia de aminocidos Alteracin del intercambio de cidos grasos Aumento del espesor de la barrera de intercambio Alteracin de la morfologa de las vellosidades Aumento del ADN mitocndrico

HYPOXEMIA

FETO CON RCIU

MORTALIDAD Y MORBILIDAD PERINATALES ELEVADAS RIESGO DE SNDROME METABLICO EN LA EDAD ADULTA

Fig. 3. Fisiopatologa del RCIU.

expansin del rea de la superficie disponible para la transferencia de sustratos. Sistemas de transporte La glucosa, el nutriente ms importante y esencial para el crecimiento fetal, es transportada de la madre al feto por medio de un sistema de difusin facilitada, y su concentracin fetal es constantemente menor y dependiente de la concentracin materna y la edad gestacional [43]. Los aminocidos son transportados por portadores activos, en particular los aminocidos neutros, por medio de un sistema de transporte dependiente del sodio, mientras que los aminocidos ramificados, fenilalanina y lisina, son vehiculizados por un transportador independiente del sodio [44]. Durante el embarazo, las concentraciones fetales de aminocidos son constantemente superiores a las de la madre [45]. En estudios realizados con istopos estables se ha demostrado que aminocidos no esenciales fetales (es decir, glicina y prolina) derivan principalmente de la produccin placentaria a partir de aminocidos metablicamente relacionados. Especialmente, para la glicina y la serina y para el glutamato y la glutamina se ha
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planteado la hiptesis de un ciclo interrganos entre la placenta y el hgado fetal [46, 47], mientras que los aminocidos esenciales maternos son captados por la placenta y acceden al feto bastante rpidamente en estudios de emboladas [46, 47]. Recientemente, Jansson y cols. [48] han dejado entrever que la placenta es un detector de nutrientes capaz de modificar su funcin de transporte con arreglo al suministro materno de nutrientes y las necesidades fetales. Los cidos grasos pueden atravesar la placenta en forma de cidos grasos libres por difusin simple o como lipoprotenas que conectan con protenas de unin especfica y son liberados a continuacin por medio de lipoproteinlipasas placentarias especficas [49]. La difusin simple acontece por la presencia de un gradiente de concentraciones maternofetales. La concentracin fetal es constantemente menor que la materna, pero tambin cualitativamente diferente; los cidos grasos poliinsaturados de cadena larga (AGPICL), como el cido araquidnico y el cido docosahexaenoico, estn presentes en mayores proporciones en comparacin con sus precursores, cido linoleico y cido -linolnico [50]. Este fenmeno, denominado biomagnificacin, est causado por la caCetin/Cardellicchio

Tabla 2. Genes marcados que participan en el crecimiento fetal

Gnas Peg 1 Peg 3 Peg 10 Grb 10 Gtl 2 Rtl 1 Igf 2 Slc238a4 Dlk 1 Plagl 1

Cromosoma 2 Cromosoma 6 Cromosoma 7 Cromosoma 6 Cromosoma 11 Cromosoma 12 Cromosoma 12 Cromosoma 7 Cromosoma 15 Cromosoma 12 Cromosoma 10

Cattanach y cols. [83], 2000 Coan y cols. [84], 2005

Bressan y cols. [85], 2009

pacidad de la placenta para transferir preferentemente AGPICL con objeto de garantizar un desarrollo neural correcto del feto; sin embargo, el mecanismo subyacente todava no se conoce a ciencia cierta [51]. El RCIU, un estado caracterizado por la incapacidad del feto para alcanzar su potencial de crecimiento ntegro [28], es una causa importante de mortalidad y morbilidad perinatales e incrementa el riesgo de presentar enfermedades cardiovasculares en la vida adulta (fig.3) [52]. En las placentas con RCIU estn alterados el metabolismo placentario y los sistemas de transporte de nutrientes [29]; las concentraciones fetales de aminocidos son menores en los fetos con RCIU [53], y en algunos estudios se ha demostrado una reduccin de la actividad de un cierto nmero de sistemas de transporte de aminocidos [54]. Aunque los niveles plasmticos totales de cidos grasos son los mismos en los fetos con RCIU [55], la composicin relativa es diferente, con un cociente fetal/materno significativamente menor para los AGPICL, cido docosahexaenoico y cido araquidnico [56]. Estos cambios pueden explicar la elevada propensin de los fetos con RCIU al dao cerebral vascular. Los embarazos con DMG se caracterizan por sobrecrecimiento fetal debido a un incremento de la disponibilidad de nutrientes. No obstante, en los ltimos aos, se ha demostrado que el riesgo de crecimiento fetal excesivo es elevado incluso en presencia de un control metablico materno estricto [57]. Este dato, junto a los estudios in vitro, da a entender que incluso periodos cortos de desequilibrio en la fase temprana pueden afectar a los sistemas de transporte placentario [58]. Los transportadores de aminocidos neutros aumentan notablemente en el sincitiotrofoblasto de embarazos con DMG, mientras que el sistema de transporte de la glucosa se regula por increFisiologa del embarazo: Interaccin materno-infantil

mento slo en embarazos complicados con diabetes mellitus de tipo 1 pero no con DMG [59, 60]. Datos obtenidos en los embarazos con DMG en el momento de practicar una cesrea demuestran que los niveles de glucosa fetal son mayores que en los embarazos normales, incluso cuando la madre presenta niveles de glucosa dentro de los lmites normales. En estos mismos embarazos, los niveles de oxgeno fetal disminuyen y las concentraciones de lactato aumentan, lo que confirma las alteraciones placentarias [61]. Por otra parte, las concentraciones fetales de la mayora de aminocidos aumentan significativamente en los embarazos con DMG [62]. La notable resistencia a la insulina de la DMG y el incremento consecuente de la lipolisis determina un gradiente de concentraciones maternofetales rico en grasa y, subsiguientemente, una mayor transferencia de cidos grasos al feto. Esta transferencia tambin es favorecida por un aumento de la expresin de una protena especfica que se une a cidos grasos (PEUAG) en la membrana de la microvellosidad [63].

El feto

El feto recibe una mezcla de nutrientes que viene determinada por la madre y la placenta. Ambas son capaces de influir sobre la dieta fetal y, en consecuencia, sobre el crecimiento fetal diario. No obstante, el feto es tambin un protagonista fundamental de su propio desarrollo a travs de sus genes y el entorno endocrino. Adems de la herencia gentica mendeliana tradicional, algunos genes heredados, denominados genes marcados, actan de manera diferente en relacin con su pertenencia materna o paterna (tabla 2). Los genes maternos actan como supresores del crecimiento mientras que los paternos son fomentadores del mismo; en consecuencia, un desequilibrio en su expresin puede alterar el crecimiento fetal y placentario, tal como se observa en la disoma uniparental [64]. Diferentes condiciones ambientales, como la dieta materna o el flujo sanguneo uterino, influyen sobre el crecimiento fetal y pueden comprometer este potencial gentico. La situacin endocrina del feto cambia y la eficiencia placentaria es influida por esas agresiones. En particular, en condiciones favorables, el feto incrementa las hormonas anablicas, como la insulina y los factores de crecimiento de tipo insulnico (FCI), mientras que en condiciones adversas aumentan las hormonas catablicas, como el cortisol y las catecolaminas [32].
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Entre las hormonas, los FCI parecen desempear un papel predominante en la regulacin del crecimiento fetal: Son expresados a partir de tejidos tanto maternos como fetales y son capaces de regular la eficiencia placentaria por modificacin de su capacidad de transferencia. En estudios de experimentacin animal e in vitro se demuestra que el peso, el espesor y el rea de la superficie placentarios guardan una relacin directa con las concentraciones maternas de FCI-I [65, 66]. En la placenta humana, el FCI-1 materno incrementa la captacin de aminocidos [67]. En cambio, el FCI-I parece participar en el crecimiento fetal pero no en el placentario; los ratones con delecin del gen Igf-I presentan limitacin del crecimiento [68]. El Igf-II tambin participa en el desarrollo fetoplacentario; su sobreexpresin determina sobrecrecimiento fetal y placentario, mientras que su delecin causa limitacin del crecimiento [69]. La produccin de FCI-II es regulada por un gen marcado con expresin paterna. En ratones Igf-II KO, tanto los pesos fetales como los pesos placentarios se reducen fuertemente, con cambios significativos en los sistemas de transporte placentario de aminocidos, que se producen ya en la mitad del embarazo [70]. Aunque los mecanismos moleculares reales que subyacen a la capacidad de los FCI para influir sobre el crecimiento fetal y placentario no se conocen todava a ciencia cierta, datos recientes dan a entender que pueden regular las concentraciones de transportadores placentarios, influyendo sobre la va mTOR [71].

Por otra parte, cuando se altera el intercambio fetal de nutrientes, el feto puede modificar tambin su propio metabolismo con objeto de tratar de adaptarse al entorno adverso. Especialmente, los datos preliminares registrados en fetos con RCIU indican un valor de captacin de oxgeno umbilical sobre la base por kilogramo significativamente menor, dejando entrever que su ndice metablico est significativamente reducido [72]. En el otro extremo del espectro del crecimiento fecal, los fetos de madres con DMG muestran niveles reducidos de cido araquidnico (20:4 n6) y cido docosahexaenoico (22:6 n3). En datos recientes se demuestra que, si bien esta diferencia es evidente en la arteria umbilical no lo es en la vena umbilical, permitiendo suponer, por lo tanto, cambios en el metabolismo fetal de los AGPICL antes bien que una transferencia placentaria alterada [73].

Conclusiones

Cuando factores externos obstaculizan el potencial de crecimiento gentico fetal, tanto el feto como la placenta ponen en marcha mecanismos de adaptacin morfolgicos y funcionales para reducir el desequilibrio. No obstante, cuando estos cambios compensatorios son insuficientes, aparece una limitacin del crecimiento o un sobrecrecimiento con los consecuentes trastornos intrauterinos y de la salud adulta.

Bibliografa
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