Universidad Catlica del Norte

Facultad de Ciencias Departamento de Ciencias Farmacuticas Anlisis Farmacutico Instrumental

EXPERIMENTO N 4 SINTESIS DE DIFENILHIDANTOINA

Jocelyn Aguilera Aguilera Guilmar Morgado Bustos Maikol Navea Morgado
jaa033@alumnos.ucn.cl gmb003@alumnos.ucn.cl mnm005@alumnos.ucn.cl 15 de Junio del 2013

INTRODUCCIN La Fenitona o 5,5-difenil-2,4imidazolidinediona se conoca antiguamente como difenilhidantoina, esta molecula es un agente efectivo para la mayora de las convulsiones, excepto las crisis de ausencia. Existen presentaciones IV y oral, y esto hace una diferencia muy importante en la toxicidad. Fosfenitoina es una pro-droga (fosfoester), la cual es convertida completamente a Fenitona en 6-16 minutos despus de la inyeccin. Adems se usa en el manejo de arritmias cardacas. [1] Mecanismo de accin: La fenitona ejerce un efecto estabilizador sobre las membranas excitables de diversas clulas, incluyendo neuronas y miocitos cardacos. Este frmaco impide la entrada de Sodio (Na+) a la clula y por ende su despolarizacin, mediante la inhibicin de los canales de Sodio voltaje dependientes. Como resultado, la fenitona suprime los episodios de descarga neuronal repetitiva que son inducidos por pasaje de una corriente intracelular. A altas concentraciones este frmaco retarda la salida del potasio y adems reduce la magnitud y la duracin de los potenciales dependientes de Calcio. [2]

La sntesis de Difenilhidantoina se hace mediante la reaccin de Acido benclico con urea y anhdrido actico (Figura 1).

Figura 1 Reaccion Difenilhidantoina.

de

sintesis

de

HIPTESIS Al realizar la experiencia obtendremos un producto con un buen porcentaje de rendimiento.

OBJETIVOS Realizar la sntesis correctamente de difenilhidantoina. Comprender el uso del de este frmaco. Obtener un producto con un buen porcentaje de rendimiento

MATERIALES Pipeta de 10 mL graduada Matraz erlenmeyer de 125 mL Embudo Bchner Probeta de 10 mL Esptula Termmetro Vidrio de reloj Kitasato 250 mL con manguera Pinzas de tres dedos con nuez Sistema de reflujo Agitador magnetico Vasos de precipitado Algodn Balanza analtica Sistema de vaco

empieza vigorosamente. Cuando se calme continuar el calentamiento a reflujo suave (115C) durante 1.5 horas. Dejar enfriar a temperatura ambiente y aadir a la mezcla de reaccin hidrxido de sodio al 10% hasta disolucin del slido formado, filtrar cualquier residuo insoluble. Tratar el filtrado con cido clorhdrico concentrado hasta precipitacin completa del producto, separar el slido por filtracin por vaco y lavar 3 veces con 10mL de agua fra cada vez. Recristalizar con etanol y determinar rendimiento.

RESULTADOS Tras el filtrado obtuvimos un producto naranja palido, de aspecto chicloso, que presumimos se trataba de la difenilhidantoina. Se procede a pesar el producto obtenido. Los resultados fueron: Masa del producto = 3,82 g Punto de fusin = 270 - 275 C

REACTIVOS cido benclico 2.29g Urea seca 1.2g Anhdrido actico 2.25g (2.1mL)

MTODO Para realizar la sntesis se debe usar las siguientes tcnicas: Reflujo: tcnica experimental de laboratorio para el calentamiento de reacciones que transcurren a temperatura superior a la de ambiente y en las que conviene mantener un volumen de reaccin constante. Filtracin por succin o al vaco: es una tcnica que permite la separacin de mezclas solido-liquido.

CALCULOS Para calcular el porcentaje de rendimiento de este producto, se tom en cuenta el rendimiento terico, que este caso consideramos el rendimiento de la reaccin como un 100%. Luego se procedi a determinar el rendimiento experimental, comparando la masa obtenida (3,82 g) con la masa que se debera obtener tericamente, calculando esteoquiomtricamente segn la reaccin:

En un matraz de dos bocas colocar 2.29g de cido benclico, 1.2g de urea seca y 2.25g (2.1mL) de anhdrido actico. En una de las bocas del matraz adaptar el refrigerante de agua en posicin de reflujo y a ste la trampa de humedad con cloruro de calcio anhidro, por la otra boca del matraz introducir el termmetro sostenido por un portatermmetro. Calentar con un manto calefactor a 105-110C. Los reactivos se disuelven a esta temperatura y la reaccin

Utilizando el peso molecular de los reactivos y la masa que se utiliz de cada uno, se calcul el nmero de moles individuales:

una menor cantidad de veces al indicado y de esta forma no eliminamos todo el sobrante de reaccin, lo cual aumenta la masa del producto y modifica su punto de fusin.

CONCLUSION (Texto en fuente Arial 10 y justificado)

Segn estos clculos, podemos inferir que el reactivo limitante para esta reaccin corresponde al cido benclico y por lo tanto podemos calcular el porcentaje de rendimiento (%R) para nuestra sntesis: 1 mol de reactante 1 mol de producto 0,01 mol de reactante X mol de producto X = 0,01 mol Para poder saber cul debiese ser la masa a obtener en caso de que el rendimiento correspondiese a un 100%, se realiza el siguiente calcul:
1mol difenilhidantoina 252g difenilhidantoina 0,01mol difenilhidantoina XXg difenilhidantoina

REFERENCIAS 1. J. Carlos Ros. Ph.D de la web http://escuela.med.puc.cl/publ/guiaintoxic aciones/Fenitoina.html. P. Universidad Catolica de Chile. 2012. 2. Extraido de la web http://med.javeriana.edu.co/fisiologia/fw/c 523.htm. P. Universidad Javeriada de Bogota. 2012.

XX = 2,52 g de Difenilhidantoina

Entonces el clculo del porcentaje rendimiento sera el siguiente: ( )

de

El punto de fusin terico para difenilhidantoina es de 295 298C.

la

DISCUSIN Podemos decir o inferir que durante el procedimiento de la sntesis de la Difenilhidantoina existi algn tipo de contaminacin, pero como esto resulta ilgico puesto que no hubieron reactivos adicionales agregados al procedimiento, lo ms lgico es pensar que al momento de realizar el filtrado del producto, realizamos el procedimiento