SISTEMA INMUNE

Dr. Patricio Godoy Martnez

Instituto de Microbiologa Clnica UACH www.pgodoy.com

AGRESIONES DEL MEDIO AMBIENTE

ALTERACIONES DE LA HOMEOSTASIS MANTENCIN DE LA HOMEOSTASIS

SISTEMA NERVIOSO

SISTEMA INMUNE

SISTEMA ENDOCRINO

INMUNIDAD EN SENTIDO AMPLIO INMUNIDAD NATURAL

Protege contra microorganismos patgenos Elimina tejidos y clulas daados, alterados o muertos Discrimina entre lo propio y lo no propio

INMUNIDAD ADQUIRIDA

Sistema inmune
Inmunidad innata
no posee memoria

Inmunidad adquirida
posee memoria

Celulas NK Macrofagos eosinofilos citoquinas

Inmunidad humoral
linfocitos B anticuerpos

Inmunidad celular
Linfocitos T

Celulas presentadoras
Celulas dendriticas macrofagos linfocitos B

INMUNIDAD EN SENTIDO AMPLIO

INMUNIDAD NATURAL O INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA O ADQUIRIDA
Respuesta inmune humoral, B o de anticuerpos Respuesta inmune celular o T Clulas fagocticas: PMNn y macrfagos - respuesta de linfocitos T citotxicos T-CD8 (CTL)

Barreras fsicas: piel y mucosas

Clulas citotxicas: clulas NK

Tc
- respuesta tipo hipersensibilidad retardada T-CD4 (DTH)

Inflamacin

Complemento Th Otros: mucus, pH, cilios, tos, estornudos, ....

Respuesta Inmune Natural

Barreras Fsicas
Piel y Mucosas Mucus

cilios, tos, estornudo

Barreras Qumicas
cidos grasos Lisozima Ph

Barreras Biolgicas
Microbiota

El sistema inmune: Los protagonistas

Tipos de respuesta en el tiempo

Respuesta Inmune Natural

Macrfagos
Juegan un papel importante contra algunos patgenos

A nivel pulmonar, destruyen propgulos y esporas fngicas. Matan conidios de Aspergillus spp.

Si son activados por LT, pueden destruir patgenos

Linfocitos Natural Killer (LNK)

Destruyen estructuras fngicas

Presentan actividad fungicida contra levaduras

Candida spp., C. neoformans, P. brasiliensis entre otros.

Respuesta Inmune Natural / Natural Killer

Clulas citotxicas naturales, cuya accin no es inducida por estmulo inmunolgico. Otorga resistencia a infecciones fngicas, bacterianas y parasitarias. Tambin acta por Citotoxicidad Celular Dependiente de Ac (ADCC)
Presentan receptores para fraccin Fc de los anticuerpos.

Matan perforando la membrana (perforinas)

No reconocen a las clulas histocompatibilidad (MHC). por el complejo mayor de

Liberan citoquinas
Interfern gama y alfa, IL-1, IL-2, IL-4 y linfotoxina (TNF beta).

No poseen especificidad antignica y No adquieren memoria

ANTGENO
Molcula Extraa
Tamao

>100000 d <10000 d Estructura Qumica Rgida

Determinantes Antignicos

ANTGENO
BACTERIAS HONGOS VIRUS PARSITOS

ANTGENO
ALTERACIN DE BARRERAS

ORGNICA HUMORAL CELULAR

VAS DE TRANSMISIN M.O.

INFECCIN Primaria o Secundaria Local o Sistmica Ruta de infeccin Piel Mucosas Transplacentaria Microorganismo Intracelular Extracelular

CLULAS FAGOCTICAS

NEUTRFILOS EOSINFILOS MACRFAGOS

Fagocitosis

Fagosoma

Lisosomo
Fagolisosomo
Grnulos 1 (33%); lisozima, mieloperoxidasa y protenas catinicas. Grnulos 2 (67%); fosfatasa alcalina, lactoferrina y lisozima. Estallido respiratorio; Anin superoxido, xido singlete, radicales hidroxilo, perxido de hidrgeno, mieloperoxidasa e hipoclorito.

bacteria lisosoma
CLONADP+ NADPH

Cl -

H2O2

permeabilidad macrfago O2

O2

vasodilatacin

neutrfilo monocito endotelio vascular SELECTINAS QUIMIOQUINAS molculas de adhesin celular INTEGRINAS

Respuesta Inflamatoria

Aparece cuando las barreras son superadas Rubor, tumor, calor, dolor
Mayor aporte sanguneo Aumento de permeabilidad capilar por retraccin de clulas endoteliales

Salida de grandes molculas (mediadores solubles)

Leucocitos (PMN quimiotaxis (C5a)

monocitos)
penetracin y

migran
traspaso

por
del

Diapedesis; Adherencia, endotelio capilar.

Fagocitosis

Por receptores (no-especficos) a muchos agentes Por opsoninas (C3b)

Respuesta Inflamatoria
Diapedesis Movimiento de fagocitos - Ameboide (diapedesis) - quimiotaxis (pseudopodios) Mediadores de la inflamacin Aumenta permeabilidad vascular

Factores quimiotacticos Fagocitosis

Cmo afecta al patgeno la inflamacin

Vasodilatacin Aumento de permeabilidad Expresin molculas de adhesin Quimiotaxis Opsonizacin Fagocitosis Lisis tisular Migracin de fibroblastos Proliferacin de fibroblastos Neoangiognesis Fibrognesis Maduracin de la cicatriz

CLULAS PRESENTADORAS

PREDENDRTICAS DENDRTICAS LANGERHANS (transportan) MACRFAGOS (inflamatoria)

KUPFFER (filtran)
LINFOCITOS B

Clulas presentadoras de antgeno

Clula dendrtica la ms potente presentadora de antgenos

Respuesta Th1 y Th2

Th1 /Th2

Celular citotxica

Celular activacin de macrfagos

Humoral

Macrfagos con Mycobacterium tuberculosis en paciente con SIDA

Linfocitos

Reconocimiento del antgeno por clulas T requiere del pptido y CPA que exprese molculas de MHC

Soluble native Ag Cell surface native Ag

Soluble peptides of Ag

No T cell response

No T cell response

No T cell response

Y
No T cell response

Cell surface peptides of Ag presented by cells that express MHC antigens Cell surface peptides of Ag

T cell response

MHC molculas
MHC class I
Peptide Peptide binding groove

MHC class II

Cell Membrane

Interaccin MHC con el TCR de los Linfocitos T

MHC I

MHC II

CITOQUINAS O CITOCINAS

Glicoprotenas Secretadas por sistema inmune. Actan Regulan inmunidad innata y adquirida Regulan activacin, proliferacin y diferenciacin de linfocitos Estimulan crecimiento de precursores hematopoyticos.

Clula T citotxica CD8

Respuesta celular citotxica

COMPLEMENTO

Sistema 9 fracciones

activado Cascada de procesos proteolticos Produccin factores quimiotcticos atraccin clulas Inflamatorias y fagocticas

COMPLEMENTO

C3 C3b 3b

C3a

C5a

Ba

C5b

C5b

C5a

Ba

C3b
C5a

Ba

C3b

C5a

Ba

C5a

Ba C3b
CC 3a5a

Ba C5b 3 CC 3b C C C 5 3b C5b C3b5b C B 3b D C3b C B 3b b

C5b

C5b

C5b

C6 C7 C6 C7 C5b C6 C7 C5b C6C C7 5b C6C C7

5b

C5b C8

PAR E D

BACTE R IA BACTER IANA

C9 C9 C 9C C9C9 9 C9 C C C C9
9 9 9

ANTIGENOS

RECEPTORES PARA ANTIGENO

BCR (Inmunoglobulina de
membrana)

B
TCR
(Heterodmero)

Ag

Clonal selection theory:

MacFarlane Burnet 1957

Each lymphocyte bears a single type of receptor of unique specificity. Antigen interaction leads to lymphocyte activation. Daughter cells bear identical antigen specificity to the parent cell.

Clonal selection induces proliferation and increases effector cell frequency

No. of cells with useful specificity No. of cell divisions

Threshold of protective effector function

Sistema Inmune

Memoria Propio-

Impropio Especificidad

ANTICUERPOS

ANTICUERPOS: Glucoprotenas formadas por el organismo como respuesta al contacto con un antgeno y que reacciona especficamente contra l. Se les conoce tambin como INMUNOGLOBULINAS (Ig) La mayora son -globulinas, pero otras pertenecen a la fraccin o a la .

Estructura del Anticuerpo:

Parte proteica: 4 cadenas polipeptdicas unidas entre s por enlaces covalentes y puentes disulfuro en forma de Y: 2 cadenas L: pequeas. 2 cadenas H: grandes. Regin bisagra: zona de unin de los tres brazos de la Y.

Estructura del Anticuerpo:

Cada cadena presenta varios Dominios (Regiones de tamao uniforme): Regin variable (V):

En el extremo amino-terminal Secuencia de AA muy variable de unas Ig a otras. Solo una regin V en la cadena (tanto en las H como en las L) El resto de la cadena. Secuencia de AA muy parecida en todas las Ig. Las cadenas L tienen una regin C Las cadenas H tienen 3 o 4 regiones C.

Regiones constantes (C):

Properties of Human Immunoglobulins

Property % of Serum Ig Structure Complement Fixation Transplacent al Passage Allergic Response Mucosal Secretion Opsonization

IgM 10 Pentam er +++

IgG 75 Monomer +

IgA 15 Dimer -

IgE <0.01 Monomer -

IgD <0.5 Monomer -

+*

+++

+ -

+ -

* Opsonization is via Complement . +

TRIANGULO DE INTERACCIN
INFECCIN

DEFENSAS

MAL NUTRICIN

HUSPED

TRIANGULO DE INTERACCIN
INFECCIN

DEFENSAS HUSPED ACCIONES

BACTERIAS EXTRACELULARES Las bacterias extracelulares son capaces de replicarse fuera de las clulas del hospedero en la circulacin

La

en el tejido conectivo
en espacios tisulares (vas areas, lumen intestinal) respuesta inmune extracelulares tiende a: 1. destruir las bacterias y 2. neutralizar los efectos de sus toxinas contra bacterias

INMUNIDAD EXTRACELULARES

ADQUIRIDA

BACTERIAS

INMUNIDAD HUMORAL: principal mecanismo capaz de conferir inmunidad protectora especfica contra bacterias extracelulares algunos de los componentes ms inmunognicos de paredes y cpsulas bacterianas son polisacardicos son ejemplos tpicos de antgenos timoindependientes estimulan directamente linfocitos B originan fuertes respuestas especficas de anticuerpos IgM Otros isotipos pueden ser originados debido a la produccin de citoquinas que inducen switch

INMUNIDAD ADQUIRIDA A BACTERIAS INTRACELULARES LA INMUNIDAD MEDIADA POR CLULAS es la principal respuesta inmune protectora a infecciones por bacterias intracelulares

LAS PRINCIPALES RESPUESTAS INMUNES PROTECTORAS SON DE DOS TIPOS: lisis de las bacterias intracelulares fagocitadas como resultado de la activacin de macrfagos por citoquinas derivadas de linfocitos T, principalmente IFN-gama lisis de las clulas infectadas, por linfocitos T CD8(+) citolticos