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Maria/Memorial - 2 Semestre/2012
Obs: Todas as notas de aula cedidas pelo professor devem ser utilizadas APENAS como ORIENTAO para uma pesquisa mais detalhada, de acordo Bibliografia indicada, para cada aula ministrada.
CADEIA DE TRANSPORTE
DISCIPLINA: Bioqumica II CURSO de FARMACIA E BIOQUMICA Turma: 4A1 e 4A3 V.Maria/Memorial - 2 Semestre/2012
DISCIPLINA: Bioqumica II CURSO de FARMACIA E BIOQUMICA Turma: 4A1 e 4A3 V.Maria/Memorial - 2 Semestre/2012
Complexo (II) Succinato-ubiquinona xido-redutase Transfere eltrons do succinato at ubiquinona (FAD e FeS) Faz parte desse complexo a enzima succinato desidrogenase, a nica do ciclo de Krebs presente na membrana mitocondrial Essa enzima tem FAD como grupo prosttico Por esses componentes passam os eltrons derivados do FADH2. Os prtons presentes no FADH2 so devolvidos para a matriz, no contribui para o gradiente de prtons Complexo (III) Ubiquinona ao citocromo C Transfere eltrons da ubiquinona at o citocromo C (Heme e FeS) Os citocromos so protenas transportadoras de eltrons que contm o grupo heme (Fe2+Fe3+) Citocromo b Fe-S citocromo c1 Citocromo c1 citocromo c (IV) Citocromo C oxidase Transfere eltrons do citocromo at o oxignio (Cu) uma enzima grande. Contm 2 citocromos do tipo a e dois ons cobre. responsvel pela doao de 4 eltrons para o oxignio. Para cada 4 eltrons passando por esse complexo, a enzima consome 4 H+ 4 cit c red + 8 H++ O24 cit c ox + 4H++ 2H20 2H+ (citocromo C) + O2 UQ + H2O
UQH2
Complexo III
Complexo IV
Entre eles existe ainda dois compostos mveis, a coenzima Q (CoQ ou ubiquinona) e o citocromo c, que transportam os eltrons dos complexos I e II para o III e do III para o IV, respectivamente. O posicionamento desses complexos no aleatrio. Eles se organizam de acordo com seus potenciais de reduo, assim os eltrons so sempre transferidos para um carreador com maior potencial para reduzir-se, favorecendo um fluxo unidimensional do NADH e FADH 2 para o O2, receptor final dos eltrons. A transferncia de eltrons se d atravs das reaes redox reversveis de centros de Fe-S (ferro-enxofre), CoQ, citocromos e ons de cobre e envolvem um doador de eltrons (redutor) e um aceptor de eltrons (oxidante). Nenhuma substncia doa eltrons sem que outra os receba, o que as torna acopladas, formando um par redox.
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2 NADH + H+ + O2 2NAD+ +
(III) 2 Acetil CoA CO2 + H2O (produz de 6 NADH e 2 FADH) 6 NADH +6H+ + O2 6NAD+ + 2 FADH2 +O2 2FAD + 2H O 6H2O
15ATP
3ATP
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a sntese de ATP obtida diretamente em reaes que fazem parte da gliclise e do ciclo de Krebs. 4 - Inibidores da fosforilao oxidativa O envenamento da cadeia respiratria se d basicamente atravs de dois grupos de substncias, os inibidores dos complexos de transporte e os desacopladores da cadeia. Propriedades e aes de um inibidor podem ajudar a identificar aspectos do mecanismo de uma enzima. Muitos detalhes dos mecanismos de transporte de eltrons e da oxidao fosforilativa foram conseguidos atravs de estudos dos efeitos de inibidores particulares. 4.1 - Inibidores dos Complexos I, II e III bloqueiam o transporte de eltrons A Rotenona um inseticida comum que inibe fortemente a NADH - UQ redutase. A rotenona obtida das razes de diversas espcies de plantas. A Ptericidina, amital e outros barbituratos e o Demerol tambm exercem suas aes inibitrias nesse complexo enzimtico. Todas essas substncias parecem inibir a reduo da coenzima Q e a oxidao das pores do grupo Fe-S da NADH-redutase. A 2-Tenoiltrofluoroacetona e carboxina e seus derivados bloqueiam especificamente o Complexo II, a succianto-UQ redutase. Antimicina, um antibitico produzido pelo fungo Streptomyces griseus, inibe a UQ-citocromo c redutase pelo bloqueio da transferncia de eltrons entre a bH e a coenzima Q. Mixotiazol inibe o mesmo complexo pela ao do stio Qp. O Complexo IV, a citocromo c oxidase, especificamente inibida pelo cianeto, azida, a monxido de carbono. Cianeto e azida ligam-se fracamente forma frrica do citocromo a 3, enquanto monxido de carbono liga-se apenas forma ferrosa. As aes inibidoras do cianeto e da azida neste stio so muito potentes, enquanto a principal toxicidade do monxido de carbono reside na sua afinidade pelo ferro da hemoglobina. Hereina lies uma importante distino entre os efeitos venenosos do cianeto e do monxido de carbono. Sabendo que os animais (incluindo humanos) carregam muitas molculas de hemoglobina, eles precisam inalar uma quantidade muito grande de monxido de carbono para morrer. Estes mesmos organismos, contudo, possuem comparativamente poucas molculas de citocromo a3. Conseqentemente, uma exposio limitada ao cianeto pode ser letal. Uma ao repentina do cianeto atesta para uma constante e imediata necessidade do organismo pela energia suprida pelo transporte de eltrons.
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4.2 - Inibidores da ATP sintase incluem a diciclohexilcarbodiimida (DCCD) e oligomicina. A DCCD liga-se covalentemente aos grupos carboxila em domnios hidrofbicos de protenas em geral, e a um resduo de cido glutmico da subunidade c de F o, o proteolipdio que forma o canal de prtons da ATP sintase, em particular. Se a subunidade c marcada com DCCD, o fluxo de prtons bloqueado e a atividade da ATP sintase inibida. Semelhantemente, oligomicina age diretamente na ATP sintase. Pela ligao uma subunidade de F o, oligomicina tambm bloqueia o movimento dos prtons atravs de Fo. 4.3 - Desacopladores eliminam o acoplamento do transportes de eltrons e da ATP sintase Os desacopladores so cidos hidrofbicos fracos que podem libertar um prton dissipando a transferncia de eltrons da fosforilao, permitindo que a respirao continue sem a sintese do ATP. Exemplos tpicos incluem o 2,4 - dinitrofenol, dicumarol, e carbonil cianeto-ptrifluorometoxifenil hidrazona (melhor conhecido como fluorocarbonil-cianeto fenilhidrazona ou FCCP).
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Estes compostos apresentam duas importantes peculiaridades comuns: carter hidrofbico e prton dissocivel. Como desacopladores, eles funcionam como carregadores de prtons atravs da membrana interna. Sua tendncia adquirir prtons na superfcie citoplasmtica da membrana (onde a concentrao de prtons grande) e carregam os prtons para o lado da matrix, portanto destruindo o gradiente de prtons que acopla o transporte de eltrons e a ATP sintase. Na mitocndria tratada com desacopladores, o transporte de eltrons continua, e os prtons so levados para for a da membrana interna. Contudo, eles retornam para dentro to rapidamente via desacopladores que a sntese de ATP no ocorre. Conseqentemente, a energia liberada no transporte de eltrons dissipada como calor. Ironicamente, certos animais adaptados ao frio, animais estes que ibernam e animais recmnascidos, geram grande quantidade de calor pelo desacoplamento da fosforilao oxidativa. O tecido adiposo nesses organismos contm tanta mitocndria que chamado tecido adiposo marrom pela cor conferida pelas mitocndrias. A mitocndria da membrana interna do tecido adiposo marrom contm uma protena endgena chamada termogenina, ou protena desacopladora, que cria um canal passivo de prtons pelo qual os prtons fluem do citosol para a matrix.
5 - Acoplamento do Transporte de letrons sntese de ATP: controle respiratrio As necessidades de ATP variam dependendo do estado fisiolgico. O transporte de eltrons e a sntese de ATP so processos acoplados. Os substratos desse processo so: Coenzimas reduzidas Oxignio ADP e Fosfato O ADP o nico que atinge concentraes limitantes na clulas e o regulador de ambos os processos 6 -Oxidao do NADH citosslico Lanadeiras Os eltrons do NADH so transferidos para um composto citosslico, que reduzido pode atravessar a membrana 2 tipos conhecidos de lanadeira: Malato-aspartato glicerol-3-fosfato
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