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Ciclo de Krebs - Bioqumica e Metabolismo - InfoEscola

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PorDboraCarvalhoMeldau OciclodeKrebs,tambmconhecidocomociclodocidoctricoouciclosdoscidostricarboxlicos,umaregiocentraldometabolismo,comvias degradativaschegandoateleeviasanablicascomeandonele,queocorrenamatrizmitocondrialdosorganismoseucariontesenocitoplasmados procariontes. Nosorganismosaerbicos,aglicoseeoutrostiposdeacares,cidosgraxoseamaioriadosaminocidossooxidados,emltimainstncia,aCO2e H2OpormeiodociclodeKrebs.Noentanto,antesquepossamentrarnociclo,osesqueletoscarbnicosdosacaresecidosgraxosprecisamser quebradosatogrupoacetildoacetilCoA,aformanapelaqualesteciclorecebeamaiorparedesuaenergia. Resumidamente,esteciclopodeserdescritodaseguinteforma:parainiciarumavoltadociclo,oacetilCoAtransfereoseugrupoacetilparaum compostocomquatrotomosdecarbono,ooxaloacetato,paraformarocitrato(compostocomseistomosdecarbono).Este,porsuavez, transformadoemisocitrato,tambmumamolculadeseistomosdecarbono,eestedesidrogenado,perdendooCO2,paradarorigemao cetoglutarato(ouoxoglutarato),umcompostocomcincotomosdecarbono.EstetambmperdeCO2eliberaosuccinato(compostodequatrotomos decarbono),sendoconvertidoenzimaticamente,emumareaodetrspassosemoxalacetatocomquatrotomosdecarbono,comoqualociclofoi iniciadosendoassim,ooxalacetatoestprontoparareagircomumanovamolculadeacetilCoAeiniciarumanovavoltaaociclo.

Emcadaumadessasvoltasentraumgrupoacetil(doiscarbonos),comoacetilCoA,esaemduasmolculasdeCO2.Emcadavolta,empregadauma molculadeoxaloacetatoparagerarcitrato,porm,apsdiversasreaes,essamolculadeoxaloacetatoregenerada.Portanto,nofinalnoocorre qualquerremoodooxaloacetatoeumamolculadelepode,teoricamente,sersuficienteparaparticipardaoxidaodeuminfinitonmerodegrupos acetil.

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Quatrodosoitopassosdesseprocessosooxidaoeaenergianelasliberadaconservadora,possuindoelevadaeficincianaformaodoscoenzimas reduzidos,quesoNADHeFADH2. EmboraociclodeKrebstenhaumpapelcentralnosmecanismosmetablicosdeobtenodeenergia,seupapelnoestlimitadoconservaode energia.Intermediriospossuindoquatroacincotomosdecarbonodociclosoutilizadoscomoprecursoresbiossintticosdeumaenormevariedadede substncias.Paraquehajaasubstituiodasmolculasdessesintermediriosremovidos,asclulasempregamasreaesanaplerticas,oureaesde reposio. Comojfoidito,esteciclopossuioitopassos,queserodescritosmaisaprofundadamente.Soeles: 1. Formaodocitrato:aprimeirareaoacondensaodoacetilCoAjuntamentecomooxalacetato,catalizadapelaenzimacitratosintase, visandoaformaodocidoctrico. 2. Formaodoisocitratoviacisaconitato:nestaetapa,aenzimaaconitase,tambmconhecidacomohidratase,catalisaaformaoreversveldo citratoemisocitrato,pormeiodaformaointermediriadocisaconitato.Aaconitasepodepromoveraadioreversveldaguanadupla ligaodocisaconitatoligadonostiocatalticodaenzimaatravsdedoiscaminhosdistintos,umlevandoacitratoeoutroaisocitrato. 3. OxidaodoisocitratocetoglutaratoeCO2:nestaetapaaenzimaisocitratodesidrogenasecatalisaadescarboxilaooxidativadoisocitrato paragerarocetoglutarato.Existemduasformasdistintasdadesidrogenaseisoctrica,umaqueempregaoNAD+ comorecepetordeeltronse outraqueempregaoNADP+ .Areaoglobalcatalizadaporambasasenzimasigualnosdemaisaspectos.Nasclulasdeorganismos eucariontes,aenzimadependentedeNADestnamatrizmitocondrialeatuanociclodeKrebs.AisoenzimaquedependentedeNADP encontradatantonamatrizmitocondrialquantonocitosolesuafunomaisimportanteageraodeNADPH(molculaessencialnasreaes anablicasdereduo). 4. OxidaodocetoglutaratoasuccinilCoAeCO2:ocorrenovareaooxidativa,ondeocetoglutaratoconvertidoesuccinilCoAeCO2 atravsdaaodocomplexodadesidrogenasedocetoglutaratooNAD+ servecomoreceptordeeltrons,eoCOA,comocarreadordogrupo succinil.AenergiadeoxidaodocetoglutaratoconservadapelaformaodeumaligaotiosterdosuccinilCoA.Estareaoincluitrs enzimasanlogas,aE1,E2eE3,bemcomoaTPPligadoaenzima,lipoatoligadosprotenas,FAD,NADecoenzimaA. ConversodosuccinilCoAemsuccinato:oacetilCoAeosuccinilCoAtmumaenergialivredehidrlisedesualigaotiosterfortee negativa.Destemodo,aenergialiberadanaquebradessaligaousadaconduzirasntesedeumaligaodeanidridofosfriconoATPouno GTP,formandosefinalmenteosuccinato,atravsdaparticipaodaenzimasuccinilCoAsintetaseoutioquinasesuccnica. Oxidaodosuccinatoafumarato:atravsdaaodaflavoprotenasuccinatodesidrogenase,osuccinilCoAoxidadoafumarato.Nosseres eucariticos,osuccinatodesidrogenaseligadofortementeligadomembranamitocondrialinternanosprocariotos,elaligadamembrana plasmtica. Hidrataodofumaratoparaproduzirmalato:ahidrataoreversveldofumaratoemLmalatocatalisadapelaenzimafumarese(fumarato hidratase).Essaenzimaextremamenteestereoespeficaelacatalisaahidrataodaduplaligaotransdofumarato,noentanto,nocapazde agirnomaleato(ismerocisdofumarato). Oxidaodomaleatoaoxaloacetato:naltimareaodociclo,aenzimaLmaleatodesidrogenase,ligadaaoNAD,catalizaaoxidaodoL maleatoemoxaloacetato.Nasclulasintactas,ooxaloacetatocontinuamenteremovidopelareaodacitratosintase,conservandodestemodo,a concentraodooxaloacetatonaclulaemvaloresmuitopequenos,deslocandoareaodomaleatodesidrogenaseemdireoformaode oxaloacetato.

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Fontes: http://www.fisiologia.kit.net/bioquimica/ck/ck.htm http://pt.wikipedia.org/wiki/Ciclo_de_Krebs LehningerPrincpiosdaBioqumica.DavidL.Nelson,MichelM.Cox.Ed3,SoPaulo,2002. Produtopara Oxidao

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