Ciclo celular

I. VISIN GENERAL Los organismos multicelulares estn formados por numerosas clulas especializadas que se organizan en una comunidad celular. Cuando un organismo requiere ms clulas, bien para crecer o para reemplazar las que se pierden con normalidad, se deben generar unas nuevas mediante la divisin celular, o la proliferacin. Las clulas somticas se generan por la divisin de las clulas ya existentes en una secuencia ordenada de acontecimientos: duplican su contenido y luego se dividen para producir dos clulas hijas idnticas. Esta secuencia de duplicacin se denomina ciclo celular y se trata del mecanismo esencial de reproduccin eucari-tica. La divisin celular se est produciendo a lo largo de la vida del organismo, aunque unos tipos de clulas se dividen ms o menos a menudc que otros. La capacidad proliferativa de las clulas es muy heterognea pues vara con el tipo de clula y la edad del individuo. Por ejemplo, los fibroblastos obtenidos de un recin nacido son capaces de completar cas 50 ciclos de divisin, pero los que se han aislado de los adultos a duras penas llegan a completar tan slo la mitad de ciclos. Renovacin celular La homeostasis, o mantenimiento estable del sistema, requiere que a medida que las clulas mueren o se pierden (p. ej., mediante abrasin o esfacelacin), sean reemplazadas por clulas especficas del tejido. El recambio celular es una actividad normal y el ritmo con el que se recambian algunas clulas del cuerpo adulto es lento o nulo (p. ej., en el sistema nervioso central o en el endocrino), mientras que otras clulas se recambian con mucha rapidez. Cada individuo tiene unos 2 x 1013 eritrocitos; como su semivida es de casi 115 das, el cuerpo humano debe reemplazar cada da casi 1011 de ellos. Los leucocitos ms abundantes, los neutrfilos, tienen una semivida de unas 10.5 h, lo que quiere decir que el cuerpo necesita reemplazar casi 6 x 1010 neutrfilos al da. Las clulas de los epitelios tambin se recambian con rapidez: la vida til de las clulas que revisten el estmago es de tres a cinco das, y la de los enterocitos que recubren el intestino delgado es de cinco a seis das. Para que una clula genere dos clulas hijas hay que fabricar copias completas de todos los constituyentes de la clula. Se debe duplicar la informacin gentica contenida en los numerosos cromosomas; hay que copiar los orgnulos citoplsmicos y los filamentos del citoesqueleto, y que todo se reparta por igual entre las dos nuevas clulas hijas recin formadas. El ciclo celular se puede dividir grosso modo en tres etapas diferentes: interfase, mitosis y citocinesis. La interfase es el periodo entre las rondas sucesivas de la divisin nuclear y se distingue por el crecimiento celular y la sntesis el ADN nuevo. A su vez, la interfase se puede subdividir en /as fases denominadas fase Gr fase S y fase G2 (fig. 20-1). La divisin de la informacin gentica se produce durante la etapa del ciclo celular conocida como mitosis, que se puede subdividir en cinco fases diferentes llamadas profase, prometafase, metafase, anafase y telofase. La mitosis se encarga de que cada clula hija tenga una copia funcional completa que sea idntica al material gentico de la clula

progenitora. La tercera etapa, la divisin citoplsmica (citocinesis), culmina con la separacin en dos clulas hijas diferentes que entran en interfase. I. INTERFASE odas las clulas, pasen activamente por el ciclo celular o no, dedican la ~iayor parte de su vida a la interfase. La interfase es una parte importante y tena de acontecimientos del ciclo celular, y comprende las fases G^ S y G2 fig. 20-2). El crecimiento celular y la sntesis de ADN se producen durante a interfase, lo que da lugar a la duplicacin de los materiales celulares para zue haya suficientes para las dos clulas hijas completamente nuevas. A. Fases G1 y G0

La fase G, recibe este nombre por ser el intervalo que sigue a la mitosis y al siguiente ciclo de sntesis de ADN; se trata tanto de una fase de crecimiento como de un tiempo de preparacin para sintetizar el ADN de la fase S (fig. 20-3). La sntesis del ARN y de las protenas tambin tiene lugar durante la fase Gr Adems, los orgnulos y las estructuras intra-celulares se duplican y la clula crece durante esta fase. La duracin de la fase G1 vara mucho entre los tipos de clulas: las clulas que se dividen muy rpido, como las embrionarias en crecimiento, pasan muy poco tiempo en la fase Gr mientras que las clulas maduras que ya no atraviesan de manera activa el ciclo celular se encuentran permanentemente en la fase Gr Las clulas en la fase G1 que no van a sintetizar ADN se encuentran en un estado de reposo especializado denominado fase G0 (se pronuncia fase G cero). Algunas clulas inactivas o quies-centes en la fase G0 pueden volver a entrar en las fases activas del ciclo celular con una estimulacin adecuada. El punto de restriccin se sita en la fase G1 y, si se pasa, la clula se comprometer a continuar hasta la fase S para sintetizar ADN. El punto de restriccin es decisivo para la regulacin del ciclo celular y se detalla en el captulo 21. B. Fase S

La sntesis del ADN nuclear, tambin conocida como replicacin del ADN, se produce durante la fase S (fig. 20-4). Cada uno de los 46 cromosomas en una clula humana se copia para formar una cromtida hermana. El desenrollamiento de la estructura de la cromatina con gasto de trifosfato de adenosina (ATP) mediante la ADN-helicasa expone los sitios de unin para la ADNpolimerasa que catalizar la sntesis del nuevo ADN en la direccin 5' a 3'. Se activan muchas horquillas de replicacin en cada cromosoma para asegurar que todo el genoma se duplicar en el tiempo que dura la fase S. Una vez completada la sntesis del ADN, se condensan las cadenas de los cromosomas en hetero-cromatina muy superenrollada. El tiempo que tarda en completarse este proceso es constante entre los diferentes tipos de clulas. Las clulas que se dividen de manera activa pasan unas 6 h en la fase S. La repli-cacin del ADN se describe en detalle en el captulo 7. C. FaseG2

En el intervalo desde el final de la fase S hasta el inicio la mitosis, conocido como G2, se prepara la divisin nuclear para la mitosis (fig. 20-5). Este intervalo de seguridad permite que la clula se asegure de que se ha sintetizado todo el ADN antes de continuar con la divisin nudez-de la mitosis. Tambin se encuentra en la G2 el punto de control e-el que las molculas reguladoras intracelulares evalan la integrida: nuclear (v. cap. 21 .III). Lo normal es que esta fase dure unas 4 horas III. MITOSIS La divisin nuclear (mitosis) es un proceso continuo que se puede divic -en cinco fases segn el punto especfico de la divisin nuclear global en e que se encuentre. Las clulas en divisin tardan aproximadamente 1 h er realizar la mitosis (fig. 20-6). Despus de completar la divisin nuclear, se produce la citocinesis, lo que implica la divisin del citoplasma y la formacin de dos clulas hijas distintas a partir de una clula progenitora. A. Profase

En la profase, la envoltura nuclear permanece intacta mientras que cromatina duplicada durante la fase S se condensa en estructuras ct-mosmicas definidas llamadas cromtidas (fig. 20-7 A). Los cromosc-mas de las clulas mitticas contienen dos cromtidas conectadas er s por el centrmero. Se forman complejos protenicos especializaos llamados cinetocoros, y se asocian a cada cromtida. Los microtxr los del huso mittico se conectarn a cada cinetocoro a medida que -ds cromosomas se empiezan a separar ms tarde en la mitosis. Los mtc-tbulos del citoplasma se desensamblan y luego se reorganizan sccr= la superficie del ncleo para formar el huso mittico. Dos parejas de centriolos se alejan mutuamente al crecer los haces de microtbulos cj forman el huso mittico. El nuclolo, el orgnulo dentro del ncleo e- e que se sintetizan los ribosomas, desaparece en la profase. B. Prometafase

La desaparicin de la envoltura nuclear marca el comienzo de la c~ metafase (fig. 20-7 B). Los microtbulos del huso se unen a los cinetocoros y empujan a los cromosomas a lo largo del huso. C. Metafase

La metafase se caracteriza porque las cromtidas estn alineadas ar el ecuador del huso, a medio camino entre los dos polos (fig. 20-7 Las cromtidas alineadas forman la placa de la metafase. Las estalas se pueden detener en la metafase cuando se utilizan inhibidoras de los microtbulos (v. tambin cap. 21). Los anlisis del canoooc utilizados para determinar la composicin y la estructura globales a cromosomas suelen requerir que las clulas estn en la metafasr D. Anafase

En la anafase, los polos mitticos se siguen separando como resultado del alargamiento de los microtubulos polares (fig. 20-7 D). Cada centrmero se divide en dos y tambin se separan las parejas de cinetocoros. Las cromtidas hermanas migran hacia los polos opuestos del huso. E. Telofase

La telofase es la ltima fase de la divisin nuclear, que se caracteriza por la desaparicin de los microtubulos del cinetocoro y la disociacin del huso mittico (fig. 20-7 E). Se forman las envolturas nucleares alrededor de los dos ncleos que contienen las cromtidas, que se descondensan en cromatina dispersa, y los nuclolos se vuelven a formar en los ncleos de las clulas hijas. IV. CITOCINESIS: LA CONCLUSIN DE UN CICLO CELULAR Para crear dos clulas hijas diferentes independientes, el citoplasma se divide despus de la divisin nuclear. Se forma un anillo de microfila-mentos de actina para crear la maquinaria necesaria. La contraccir de esta estructura a base de actina da lugar a la formacin de un surco de escisin que se observa al comienzo en la anafase (fig. 20-7 F). E surco se estrecha hasta que los extremos opuestos se encuentran. La membrana plasmtica se fusiona a cada lado del surco de escisin profundo y se forman dos clulas hijas independientes, cada una idntica a la otra y a la clula madre original. Qu eventos comprende la meiosis? La meiosis separa los cromosomas homlogos de un ncleo diploide y produce ncleos hijos haploides La clave de la reproduccin sexual de las clulas eucariticas es la meiosis, que es la produccin de ncleos haploides con cromosomas apareados. La palabra meiosis proviene de una palabra griega que significa "disminuir"; en concordancia con este significado, la meiosis reduce el nmero de cromosomas a la mitad. En la divisin celular meitica (meiosis seguida de citocinesis), cada clula hija recibe un miembro de cada par de cromosomas homlogos. Por ejemplo, cada clula diploide de nuestro organismo contiene 23 pares de cromosomas: la divisin celular meitica produce gametos (espermatozoides u vulos) con 23 cromosomas, uno de cada tipo. La meiosis I separa los cromosomas homlogos en dos ncleos hijos En los organismos multicelulares, la meiosis se lleva a cabo slo en un nmero relativamente reducido de clulas especializadas de los rganos reproductores, como los testculos y los ovarios de los animales. En estas clulas la meiosis se ini ca con la duplicacin de los cromosomas. Al igual que er. ; mitosis, las cromtidas hermanas de cada cromosoma pern. necen unidas una a la otra por el centrmero. A partir de -te punto, la meiosis I difiere de la mitosis.

Durante la profase I, los cromosomas homlogos se aparean e intercambian DNA Durante la mitosis, los cromosomas homlogos se compc: como entidades totalmente independientes. En cambio. d_ te la profase I los cromosomas homlogos se alinean u~: lado del otro e intercambian segmentos de DNA (Fig. 1 _-_-i y Fig. 10-15, etapa (T)). Llamaremos a uno de los homioai "cromosoma materno" y al otro "cromosoma paterno". uno fue heredado originalmente de la madre del orgai y el otro, del padre del organismo. Durante la profase 1.1 as protenas enlazan los homlogos materno y pater tal manera que coinciden a todo lo largo, de forma pare a como se cierra una cremallera (Fig. 10-15, etapa ()). j ms, se ensamblan unos complejos enzimticos grandes* varios puntos a lo largo de los cromosomas apareado- r 10-15, etapa ). Las enzimas se abren camino a travs :. esqueletos de DNA de los cromosomas y unen de r. _: los extremos cortados del DNA (Fig. 10-15, etapa (4)). P r regular, se une el DNA materno al DNA paterno, y vicevc formar cruces, o quiasmas, donde los cromosomas ma-:o y paterno se entrelazan. En las clulas humanas, cada de homlogos forma de dos a tres quiasmas en la meio-. Finalmente, los complejos enzimticos se desprenden : - cromosomas y las cremalleras de protena que mante-i los homlogos estrechamente unidos desaparecen. Sin rgo, los homlogos permanecen asociados uno con el b por medio de los quiasmas (Fig. 10-15, etapa ()). La formacin de quiasmas da por resultado un intercam-: Je DNA entre los cromosomas materno y paterno, pro-o que se conoce como entrecruzamiento. Si (como es *able) los cromosomas tenan alelos diferentes, entonces Kuno de los cromosomas es igual a como era antes de la nnacin de quiasmas. E\ resultado del entrecruzamiento, te tanto, es la recombinacin gentica, la formacin de nue-.:'infamaciones de alelos en un cromosoma. Al igual que en la mitosis, durante la profase I, los micro-irulos del huso comienzan a ensamblarse fuera del ncleo. r-;a del final de la profase I, la envoltura nuclear se desin-esra y los microtbulos del huso capturan los cromosomas 'ndose en sus cinetocoros. durante la meta/ase /, los cromosomas homlogos acareados se alinean en el ecuador de la clula I>_rante la metafase /, las interacciones entre los cinetocoros .os microtbulos del huso desplazan los homlogos aparea: -^ a\ ecuador de la clula (Fig. 10-14b). A diferencia de la

mitosis, donde se alinean cromosomas duplicados individuales a lo largo del ecuador, durante la metafase I de la meiosis son pares homlogos de cromosomas duplicados los que se alinean a lo largo del ecuador. La clave para comprender la meiosis radica en entender cmo se alinean los cromosomas duplicados en la metafase I. Antes de seguir adelante, por tanto, examinemos con ms detenimiento las diferencias entre la fijacin de los cromosomas a los microtbulos del huso en la mitosis, y la fijacin en la meiosis I (Fig. 10-16). En primer lugar, en la mitosis los homlogos no interactan, sino que se fijan de forma independiente al huso. En la meiosis I los homlogos permanecen asociados unos con otros por medio de los quiasmas, y se fijan al huso como una unidad que contiene los homlogos materno y paterno. En segundo lugar, en la mitosis el cromosoma duplicado tiene dos cinetocoros en condiciones de funcionamiento, uno en cada cromtida hermana. Ambos cinetocoros se fijan a los microtbulos del huso, de tal forma que cada cromtida hermana est unida a microtbulos que tiran hacia polos opuestos (Fig. 10-16a). En la meiosis I el cromosoma duplicado tiene un solo cinetocoro en condiciones de funcionamiento, por lo que cada cromosoma duplicado de un par homlogo se fija a microtbulos del huso que tiran hacia polos opuestos. Estas diferencias de fijacin explican lo que ocurre en la anafase: en la mitosis, las cromtidas hermanas se separan y se desplazan hacia polos opuestos; en cambio, en la meiosis I las cromtidas hermanas de cada cromosoma duplicado permanecen unidas una con otra; En la meiosis I se determina aleatoriamente cul de los cromosomas mira hacia un polo determinado de la clula. El cromosoma materno puede mirar hacia el "norte" en el caso de ciertos pares, y hacia el "sur" en el de los dems. Esta aleatoriedad (tambin conocida como distribucin independiente), aunada a la recombinacin gentica debida al entrecruzamiento, explican la diversidad gentica de las clulas haploides producidas por meiosis. Durante la anafase I, los cromosomas homlogos se separan En la anafase I los homlogos se separan unos de otros y son remolcados por su cinetocoro hacia polos opuestos de la clula (vase la figura 10-14c). Cada uno de los cromosomas duplicados de un par homlogo (que an se compone de dos cromtidas hermanas) se desplaza hacia un polo diferente de la clula que se divide. Al final de la anafase I, el grupo de

cromosomas que est en cada uno de los polos contiene un miembro de cada par de cromosomas homlogos. Por ejemplo, en los seres humanos uno de los grupos contiene la copia materna del cromosoma 1 y el otro grupo, la copia patern del mismo cromosoma. Durante la telofase I, se forman dos grupos haploides de cromosomas duplicados En la telofase I desaparecen los microtbulos del huso. Por lo comn, la citocinesis se lleva a cabo en esta fase y puede reaparecer la envoltura nuclear. Despus de la meiosis I. las clulas tienen un contenido de DNA diploide, puesto que tienen dos cromtidas de cada cromosoma. Sin embargo, a veces se considera a estas clulas como haploides porque tienen un solo cromosoma de cada tipo, ya sea el homlogo materno o el paterno. Esto nos da una pista acerca de aquella serpiente recin nacida del principio del captulo: qu le ocurrira a la clula, si el proceso de la meiosis se interrumpiera en este punto? sis II separa las cromtidas tanas en cuatro ncleos hijos Ci_ilmente, la conclusin de la meiosis I va seguida de ifcato de la meiosis II, con poca o ninguna interfase in-c: durante la que no hay replicacin de DNA. Duran-Eciosis II, las cromtidas hermanas de cada cromosoma cado se separan mediante un proceso que es prcticadntico a la mitosis. Durante la profase II se forman o los microtbulos del huso (vase la figura 10-14e). romosomas duplicados se fijan individualmente a :cubulos del huso, tal como lo hicieron en la mitosis. Ca-rmtida contiene un cinetocoro en condiciones de fun-c:ento que se fija a microtbulos del huso. As pues, cada la hermana de un cromosoma duplicado se fija a mi-

El ciclo vital de los organismos terrestres incluye habitualmente la meiosis y la mitosis Puesto que somos humanos, por lo comn es muy fcil entender el lugar que la mitosis y la meiosis ocupan en el ciclo vital de los seres humanos y de otros animales (vase la figura 10-5). Sin embargo, cuando exploremos la diversidad de la vida en la Tierra en los volmenes que siguen a ste, encontraremos diversos ciclos vitales entre los organismos unicelulares, las plantas y los hongos. Pese a esta diversidad, los ciclos vitales de casi todos los organismos eucariticos siguen un patrn general en comn. Primero, dos clulas haploides se fusionan, con lo cual juntan los genes de dos organismos progenitores y dotan de nuevas combinaciones de genes a la clula diploide resultante. Segundo, en cierto punto del ciclo vital se lleva a cabo la mitosis y se recrean las clulas haploides. Tercero, en otro punto, la mitosis de clulas haploides o diploides, o de ambas, da por resultado el crecimiento de cuerpos pluricelulares y la reproduccin asexual. Las diferencias aparentemente enormes entre los ciclos vitales de, por ejemplo, hongos, helchos y seres humanos se deben a variaciones que se producen en la parte del ciclo vital en la que ocurren la mitosis y la meiosis y en las proporciones relativas del ciclo vital que transcurren en estados diploides y haploides.