Inflamacin

Inflamacin:historia

Unpapiroegipciodescribi3.000a.C.lossignosdeinflamacin Celsus (siglo I d.C.) describi los cuatro signos cardinales: rubor (enrojecimiento),tumor(tumefaccin),calorydolor Virchowenelsiglo19aadielquintosigno,prdidadelafuncin Hunter (1793): la inflamacin no es una enfermedad sino una respuesta inespecfica Cohnheim (siglo 19): realiz excelentes descripciones del proceso inflamatorio Metchnikoff(1882)descubrilafagocitosis Ehrlich:desarrollalateorahumoral Lewis: estableci el postulado que diversas sustancias inducidas localmente por la lesin, mediaban los cambios vasculares en la inflamacin

Inflamacin
Esunareaccincomplejafrenteagentesdainos(microbios,cels daadas,etc.)constade:
Respuestasvasculares Migracinyactivacindeleucocitos Reaccionessistmicas

Estrechamenteligadaconelprocesodereparacinyesuna respuestaprotectora
Suobjetivofinaleslibraralorganismodelacausainicialdeagresincelular

Inflamacin
Lainflamacinysureparacinpuedenserdainas
EnfCrnicas:artritisreumatoide,aterosclerosis ReaccionesdeHipersensibilidad Fibrosis:cicatricesdesfigurantes,bandasdefibrosis

Clasificacin
1.

InflamacinAguda
Enunarespuestainmediataalagenteinjuriante Tiene un comienzo rpido (segundos a minutos) y una duracin relativamentecorta(minutosahoras) Se caracteriza por la exudacin de lquidos y protenas plasmticas y la migracindeleucocitos(PMN)

1.

InflamacinCrnica
Duracinmsprolongada(semanasameses) Seasociaapresenciadelinfocitosymacrfagos,aproliferacindevasos sanguneos,fibrosisynecrosistisular

InflamacinAguda
Esunarespuestarpidaanteunagenteagresor Suobjetivoesllevaralsitiodelesinmediadoresdedefensadel husped Leucocitos Protenasplasmticas

InflamacinAguda:Estmulos
Lainflamacinagudaestadesencadenadaspordiversos estmulos Infeccionesytoxinasmicrobianas Traumatismo Agentesfsicosyqumicos(quemaduras,fro,radiacin,etc.) Necrosistisular Cuerposextraos(astillas,suturas) Reaccionesinmunitarias

Inflamacin
Basesfisiopatolgicasdelos5signoslocalesdela inflamacinaguda
1. Aumentodevolumen:Aparicindeliquidoinflamatorio(exudado) 2. Eritema:vasodilatacindelamicrocirculacin sustanciasvasoactivas(mediadores) menorresistenciaperivascularporfluidificacindelintersticio 1. Calorlocal: Aumentodelflujosanguneoenlazona Aumentodelmetabolismolocal(mayorconsumodeoxigeno)

Inflamacin
Basesfisiopatolgicasdelos5signoslocalesdela inflamacinaguda
4.Dolor:

Compresinmecnicadebidoalaacumulacindeexudado Irritacindeterminacioneslibresporlaacidosislocal,aumentodepotasioextracelular Alteracindetonicidaddelmedioporaccindesustanciasmediadoras(bradicinina, serotonica,histaminayprostaglandina)

5.Impotenciafuncional:

Pordolor,necrosistisular,anoxia,lapresenciadelagenteetiolgico,laacumulacin delexudadoinflamatorio,etc.

Inflamacin:componentes
Respuestainflamatoriaconstade: 1. Reaccinvascular 2. Reaccincelular

InflamacinAguda
Componentes
Tienetrescomponentesmayores 1. Alteracionesencalibrevascular:flujosanguneo 2. Cambiosestructuralesenlamicrovasculatura: permeabilidad 3. Migracinyactivacindeleucocitos

InflamacinAguda
Componentes

InflamacinAg:componentes
1. Cambiosvasculares 2. Cambioscelulares 3. Mediadores

InflamacinAg:Cambiosvasculares
Cambiosenelflujoycalibrevasculares

Vasodilatacin
Sigueaunavasoconstriccintransitoria Implicaprimeramentealasarteriolasdespusdalugaraaperturade nuevoslechoscapilares Determinaundeflujosanguneocaloryeritema Inducidaporvariosmediadoressobreelmsculolisovasc.
Histamina,NO

InflamacinAg:Cambiosvasculares
Cambiosenelflujoycalibrevasculares Aumentodepermeabilidaddelamicrovasculatura
Pasodelquidoricoenprotenasalextravascular(exudado)

Estasis
Aumentoviscosidad,flujomslento

Acumulacindeleucocitosalolargodelendoteliovascular
Luegoseadhierenalendotelioymigranhaciatej.intersticial

InflamacinAg:cambiosvasculares
delapermeabilidadvascular+flujosanguineo Dalugaralpasodeliquidoricoenprotenas(exudado)haciael extravascular

InflamacinAg:cambiosvasculares
Cmoelendoteliosehacepermeableenlainflamacin? Sehanpropuestolossiguientesmecanismos(5)

InflamacinAg:componentes
1. Cambiosvasculares 2. Cambioscelulares 3. Mediadores

InflamacinAg:CambiosCelulares
Unafuncinimportantedelainflamacinesllevaryactivar leucocitosalsitiodelesinparaqueejecutenfuncionesde defensa

Secuenciadelpasodelosleucocitosdesdeelvasosanguneoal intersticio(extravasacin)
Enlaluzvascular:marginacin,rodadurayadhesinalendotelio.Enla inflamacinelendotelioseactivaparaunirPMN Transmigracinatravsdelendotelio(Diapdesis) Migracinalostejidosintersticiales(quimiotaxis)

InflamacinAg:cambioscelulares
Secuenciadelpasodelosleucocitosdesdeelvasosanguneo alintersticio(extravasacin)

InflamacinAg:cambioscelulares
Fenmenosderolling,adhesinymigracincelular
Estosfenmenossondebidosaquediversosestmulos(TNFaeIL1) Activanalendoteliovascular,expresamolculasdesuperficiequefavorecenlos fenmenosderolling,adhesinalaparedendotelial,penetracindelapared vascularymigracintransendotelial Tresfamiliasdemolculasdeadhesinsonresponsablesdeestosfenmenos Selectinas:selectinaE(ELAM1),selectinaL(LECAM)ylaselectinaP(GMP 140) Inmunoglobulinas:principalmenteporVCAM1 Familiadelasintegrinas(CD11yCD18)

InflamacinAg:cambioscelulares
Fenmenosderolling,adhesinymigracincelular Lainteraccininicialentreleucocitosyendotelioestaramediadaporel grupodelasselectinas
EstableceranuncontactolaxoconglicoprotenasdelPMNactivado, permitiendosudesaceleracindeltorrentecirculatorioyunacercamientoal endotelio

Posteriormenteseproduceunauninestrechaentrereceptoresespecficos delPMNyendoteliomediadaporintegrinaseinmunoglobulinas Unavezproducidoestecontacto,elneutrfiloactivadoliberaenzimas proteolticas,radicalessuperxidosycitoquinasqueoriginandaoendotelial

Migraratravsdelendotelio(diapdesis)participandoenelproceso inflamatorioderganosytejidos

InflamacinAg:cambioscelulares
Quimiotaxis: Def.:locomocinorientadaporgradientequmico Despusdelaextravasacinlosleucocitosmigranenlostejidoshaciael sitiodelalesin Quimioatrayentes
Exgenos:losmsfrecuentessonproductosbacterianos Endgenos: 1. Componentesdelsistemadelcomplemento(C5a) 2. Componentesdelavadelalipooxigenasa(LTB4) 3. Citoquinas(IL8)

InflamacinAg:cambioscelulares
Activacinleucocitos

InflamacinAg:componentes
1. Cambiosvasculares 2. Cambioscelulares 3. Mediadores

InflamacinAg:mediadoresqumicos
Mediadoresseoriginandelplasmaodeclulas
Clulassecuestradosengrnulososntesisdenovo Plasmaprecursoresquedebenactivarse

Produccindemediadoresactivosestadesencadenada
Productosmicrobianos Protenasdelhusped:complemento,coagulacin,cininas

Llevanacabosuactividadbiolgica
Alunirseareceptoresespecficosdeclulasdiana Actividadenzimticadirecta(enzimasproteolticas) Mediandaooxidativo

Lamayoratienevidamediacorta Lamayoratienelacapacidaddeproducirefectosdainos

InflamacinAg:mediadoresqumicos
Protenasplasmticas Tressistemasinterrelacionados: Complemento Cininas Coagulacin

InflamacinAg:mediadoresqumicos
Protenasplasmticas:sistemadelcomplemento Constade20protenas,sumayorconcentracinesenelplasma Funcininmunidadinnata,adaptacin,defensa Inflamacin ReclutamientoPMN Activacindelcomplementoaumentodepermeabilidadvascular, quimiotaxis,opsonisacin,lisis(CAM) Protenasdelcomplementocirculanenformainactivaenelplasma, seenumerandeC1aC9 Elpasocriticoenlaelaboracindefuncionesbiolgicasdel complementoeslaactivacindeC3,estapuedeocurrirpor3vias:
CAM Lisisdelmicrobio Fagocitosis

InflamacinAg:mediadoresqumicos
Protenasplasmticas:sistemacininas
ProducepptidosvasoactivosCiningenos Suactivacindalugaralaliberacindebradicinina
Aumentapermeabilidadvascular Dilatacinvasossanguneos Dolorcuandoseinyectaenlapiel

InflamacinAg:mediadoresqumicos
Protenasplasmticas:sistemacoagulacin Sedivideendosvasqueconvergenactivacintrombinay formacindefibrina Consisteenunaseriedeprotenasquepuedenactivarseporelfactor deHageman Trombina:eselprincipaleslabnentresistemadecoagulacinyla inflamacin
Activacindelacoagulacintrombina(factorIIa) Trombinaescindeelfibringenoafibrinacoagulo Trombinaseuneareceptoresactivadosporproteasa(PAR)
MovilizacindeSelectinaP Produccindequimiocinas Expresindemolculasdeadhesinintegrinas Induccindeciclooxigenasa2prostaglandinas

Activacinsistemafibrinoltico

InflamacinAg:mediadoresqumicos
DerivadosdeClulasAminasvasoactivas Histaminayserotonina
Estnenalmacenespreformadosintracelulares Primerosmediadoresqueseliberandurantelainflamacin

Histamina
Origen:mastocitos(tambinenplaquetasybasfilos) Liberacinpordegranulacinfrenteadiversosestimulos:
Fsicos:trauma,fro,calor Rxinmunes:unindeanticuerpos Fragmentosdecomplemento(C3ayC5a)anafilotoxinas Neuropeptidos(sustanciaP) Citoquinas(IL1eIL8)

Produce:
Vasodilatacinarteriolar Aumentopermeabilidadenvenulas

InflamacinAg:mediadoresqumicos
Metabolitosdeacidoaraquidnico:
Prostaglandinas,leucotrienos,lipoxinas ElAAesunacidograsode20carbonosquederivadelac.Grasoesencial linoleico Seliberadelosfosfolpidosdemembranaporaccindefosfolipasas,en respuestaaestimulos:
Mecanicos,quimicosyfisicosootrosmediadores(C5a)

LosmetabolitosdelAAsedenominaneicosanoides

InflamacinAg:mediadoresqumicos
CitoquinasTNFeIL1 Sonlas2principalescitoquinasquemedianlainflamacin Seproducenfundamentalmentepormacrofagosactivados Susecrecinpuedeestimularsepor:
Endotoxinayotrosproductosmicrobianos Inmunocomplejos Agresinfsica

Susacionesmsimportantessonsusefectossobre:
Endotelio Leucocitos Fibroblastos Rx.Sistemicasdefaseaguda

InflamacinAg:mediadoresqumicos
Resumen:

ResultadosinflamacinAguda
1.

ResolucinCompleta:restablecimientoalanormalidaddelas caractersticasdeltejido
Retornodelapermeabilidadvascularnormal,interrupcindelainfiltracin leucocitaria,disminucindeledema,etc

2.

Curacinmediantesustitucinportejidofibroso(fibrosis):
Enloscasosenlosquehaexistidounadestruccintisularsustancialse produceunaabundanteexudacindefibrina.

3.

FormacindeAbscesos:
Infeccionespormicroorganismospigenos.

4.

Progresindelarespuestatisularhaciainflamacincrnica:
Persistenciadelagentelesivo Persistenciadealgunaformadeinterferenciaenelprocesonormaldecuracin

Inflamacincrnica

Inflamacindeduracinprolongada(semanasmeses) InflamacinActiva,destruccincelulareintentodereparacin ocurrensimultaneamente Causas

Infeccionespersistentes:TBC,Sfilis,virus,hongosyparsitos Exposicinprolongadaaagentespotencialmentetxicos:Slice Autoinmunidad

InflamacinCr:caractersticas
Caractersticasmorfolgicas Infiltracinporclulasmononucleares:macrfagos,linfocitosycel. Plasmticas Destruccintisular:inducidaporpersistenciadelagenteagresoro inflamacin Intentosdecuracindeltejidodaadoporsustitucincontejido conectivoFibrosis

Elmacrfagoeselelementocelulardominanteenlainflamacin crnica. Elmonocitoviajadesdelasangrealostejidosysediferenciaen macrfago. Lavidamediadelosmonocitosesde1dayeldelosmacrfagos esdemesesaos.

Enlainflamacindevidacorta,sielirritanteeseliminado, elmacrfagodesaparece(muereomigra);enla inflamacincrnicapersistelaacumulacindemacrfagos Estomediadopor:

Reclutamientodemonocitosdelacirculacin Molculasdeadhesinyfactoresquimiotcticos Proliferacinlocaldemacrfagos Inmovilizacindemacrfagosdentrodelsitiodeinflamacin(dadopor citocinas,lpidosoxidados)

Inflamacingranulomatosa
Inflamacincrnicacaracterizadaporacumulacinfocalde macrfagosactivados Ejemplos:Tuberculosis,Sarcoidosis,Enfermedadporaraazode gato,lepra,brucelosis

Granuloma: Esunfocodeinflamacincrnicaqueconsisteenlaagregacin demacrfagosrodeadasdeuncollardeclulasmononucleares (linfocitos,celplasmticas) Granulomadecuerpoextrao:Impidenlafagocitosisporun macrfago.Seproducenclulasepiteloides,gigantesquese superponenycubrentodoelcuerpoextrao Ejemplo:talco,suturas

Granulomainmunitarios: Partculasinsolubles(microbios)capacesdeproducirunarespuesta inmunecelular. ActanloslinfocitosTsesecretanIL2(activanotroslinfT)eIFNY (activacindemacrfagos). Ej:Tuberculosis