PSICOFARMACOLOGIA Docente responsvel: Dra Marilei Silva Os Antipsicticos Os antipsicticos (neurolpticos) foram descobertos em 1952 pelo cirurgio francs

Henri Laborit, marcando o inicio da psicofarmacologia contempornea. Pesquisas utilizando de ensaios clnicos controlados indicam que esses medicamentos suprimem ou atenuam manifestaes psicticas agudas e reduzem a frequncia de recadas. Este fato de grande importncia, pois reduz o tempo de internao e possibilita outras formas de tratamento.

As drogas antipsicoticas substituram tratamentos como, o estado de coma induzido por insulina1, a lobotomia pr-frontal2 e o eletrochoque3. necessrio, entretanto observar que apesar de trazer grandes benefcios no tratamento da esquizofrenia os antipsicticos no a curam, e produzem efeitos colaterais indesejveis. Os tratamentos psicossociais, por exemplo, so de grande importncia, pois complementam as aes dos medicamentos.

Um grande avano no tratamento de psicoses por choque ocorreu em 1927, atravs da descoberta de um jovem neurologista e neuropsiquiatra polons chamado Manfred J. Sakel. Enquanto era residente do Hospital Lichterfelde para Doenas Mentais, em Berlim, ele provocou um coma superficial em uma mulher viciada em morfina, usando uma injeo de insulina, e obteve uma notvel recuperao de suas faculdades mentais. A insulina tinha sido descoberta em 1921 por dois pesquisadores mdicos canadenses Frederick Banting e Charles Best, como o hormnio fabricado pelo pncreas, responsvel pela manuteno do equilbrio de glicose no corpo. A falta de insulina causa diabetes, ou hiperglicemia (excesso de glicose), enquanto seu excesso natural ou artificial causa hipoglicemia, o qual leva ao coma e convulses, devido ao dficit de glicose nas clulas cerebrais. O motivo de Sakel usar insulina foi a suposio de que alguns agentes nocivos enfraqueceriam a resistncia e o metabolismo das clulas nervosas, provocando uma reduo no gasto de energia da clula, isto , ao invocar-se uma menor ou maior hibernao nela, bloqueando a clula com insulina, isso a forar conservar a sua energia funcional e armazen-la, de modo a ficar disponvel para o reforo da clula . Sakel descobriu acidentalmente, ao causar convulses com uma dose excessiva de insulina, que o tratamento era eficaz para pacientes com vrios tipos de psicoses, particularmente a esquizofrenia. Em 1930 ele comeou a aperfeioar aquilo que se tornou conhecido como a "Tcnica de Sakel" para tratar esquizofrnicos, primeiro em Viena, na Clnica de Neuropsiquiatria da Universidade, e a partir de 1934, nos Estados Unidos, para onde fugiu do regime nazista. A comunicao oficial desta tcnica foi feita em setembro de 1933, e foi entusiasticamente recebida. At ento, nenhum tratamento biolgico para esquizofrenia estava disponvel. A abordagem de Sakel foi um mtodo fisiolgico prtico e efetivo para atacar a mais debilitante e cruel das doenas mentais. Esta foi uma das mais importantes contribuies jamais feitas pela psiquiatria. De acordo com os achados de Sakel, mais de 70 % de seus pacientes melhoraram aps a terapia por choque insulnico. Dois amplos estudos realizados nos EUA, em 1939 e 1942, deram a ele fama e ajudaram sua tcnica a se expandir rapidamente ao redor do mundo. De acordo com o estudo de 1939, publicado pela American Psychiatric Association por R. Ross e Benjamin Malzberg, entre 1757 casos de esquizofrenia tratados por terapia por choque insulnico, 11 % tiveram uma pronta e total recuperao, 26.5 % apresentaram uma grande melhora e 26 % tiveram alguma melhora. O segundo estudo, realizado no Hospital da Pensilvnia, tiveram uma taxa de melhora de 63 %, com 42 % dos pacientes ainda em boas condies mentais aps dois anos de seguimento. O entusiamo inicial foi seguido pela diminuio no uso da terapia por coma insulnico, depois que estudos controlados adicionais mostraram que a cura real no era alcanada e que as melhoras eram na maioria das vezes temporrias. Contudo, como o mtodo de Sakel a mais amena e menos deletria de todas as tcnicas, estava ainda em uso at recentemente em muitos pases.

Tcnica desenvolvida pelo neurologista portugus Dr. Antnio Egas Moniz, e realizada pela primeira vez em 1935. Baseou sua operao no achado que tinha sido feito alguns anos antes, de que certos sintomas neurticos induzidos em chimpanzs poderiam ser diminudos cortando-se as fibras nervosas que conectam o crtex prefrontal com o resto do crebro. Ele desenvolveu uma tcnica chamada lobotomia ou leucotomia que consistia de cortar tratos de fibra entre o tlamo e os lobo frontal, usando uma faca especial chamada um leuctomo. Os resultados de Moniz foram considerados to bons, que a lobotomia comeou a ser usada em vrios pases como uma tentativa de reduzir psicose e depresso severa ou comportamento violento em pacientes que no podiam ser tratados com qualquer outro meio (na ocasio, no havia muitos: o choque induzido por insulina e o choque eletroconvulsivo tambm estavam em seus estgios iniciais e os medicamentos ainda no estavam disponveis). Assim, a lobotomia era empregada principalmente em pacientes institucionalizados que tambm mostravam agitao crnica ou angstia e comportamento obsessivo-impulsivo. Moniz foi premiado com o Nobel em 1949 por sua

ANTIPSICTICOS TPICOS Os medicamentos antipsicticos parecem ser os mais eficazes no tratamento das alucinaes, delrios, pensamento desorganizado e agressividade. Esses medicamentos tm sido os mais comumente prescritos para esquizofrenia, por parecerem ser eficazes no tratamento desses sintomas, sejam eles decorrentes de um quadro de mania, de esquizofrenia, de demncia ou de uma intoxicao aguda por uma substncia (p.ex., anfetaminas). O primeiro medicamento antipsictico eficaz, a clorpromazina, comeou
descoberta. Dois cirurgies americanos, Walter Freeman e James Watts, adotaram entusiasticamente o procedimento de Moniz e o melhoraram. Eles desenvolveram um procedimento cirrgico rpido e fcil chamado " leucotomia trans-orbital" que podia ser feita em alguns minutos sob anestesia local em um consultrio mdico. Ela consistia na insero, com a batida leve de um martelo, de um instrumento de quebrar gelo atravs do teto das rbitas, seguido de um movimento lateral rpido para romper as fibras. Freeman operou, dissertou e ensinou extensivamente nos Estados Unidos popularizando a leucotomia como uma ferramenta para controlar o comportamento indesejvel, atravs dos manicmios da nao, hospitais e clnicas psiquitricas. Assim, entre os anos de 1945 e 1956, mais de 50000 pessoas foram sujeitas a lobotomia no mundo inteiro, ou seja, com base em uma evidncia muito escassa e pouco rigorosa (alguns dizem at que inteiramente injustificada). Logo ficou aparente que, embora a lobotomia reduzisse o comportamento severamente agitado e violento e acalmar alguns pacientes psicopatas; havia muitos efeitos indesejveis. A lobotomia prefrontal produzia " zumbs ", ou seja, pessoas sem emoes, apticas para tudo, com iniciativa reduzida. Eles tambm perdiam vrias funes mentais superiores, como comportamento socialmente adequado e a capacidade de planejar aes. Em muitas casos, a lobotomia foi amplamente usada no como uma ferramenta de ltimo recurso, , mas sim em crianas com problemas, adolescentes rebeldes e oponentes polticos. Com o aparecimento de drogas efetivas contra ansiedade, depresso e psicoses, nos anos cinqenta, e com a evidncia de seu abuso difundido e efeitos colaterais, a lobotomia e outras formas de leucotomia foram abandonadas naquela dcada, e hoje j no mais executada.

Tcnica desenvolvida por um neurologista italiano chamado Ugo Cerletti. Como especialista em epilepsia, sabia que um choque eltrico aplicado cabea produzia convulses, pois, como um cientista, ele tinha feito experimentos com animais para estudar as consequncias neuropatolgicas de ataques repetidos de epilepsia. Em Genova, e posteriormente em Roma, ele usou equipamentos de eletrochoque para provocar crises epilpticas em ces e outros animais. A idia de usar o choque eletroconvulsivo em seres humanos ocorreu-lhe pela primeira vez ao observar porcos sendo anestesiados com eletrochoque, antes de serem abatidos nos matadouros de Roma. Ele ento convenceu dois colegas Lucio Bini e L.B. Kalinowski (um jovem mdico alemo) a ajud-lo a desenvolver um mtodo e um equipamento para ministrar breves choques eltricos em seres humanos. Eles inicialmente experimentaram vrios tipos de dispositivos em animais, at determinarem os parmetros ideais e aperfeioarem a tcnica, antes de iniciarem uma srie de eletrochoques em sujeitos humanos (com esquizofrenia aguda). Aps 10 a 20 eletrochoques em dias alternados, a melhora na maioria dos pacientes comeou a se tornar evidente. Um dos benefcios inesperados do eletrochoque transcraniano foi que ele provocava amnsia retrgrada, ou seja, uma perda de todas as memrias de eventos imediatamente anteriores ao choque, incluindo a sua percepo. Assim, os pacientes no tinham sentimentos negativos relacionados terapia. Em 1939, Kalinowski comeou um tour para anunciar a terapia por choque eletroconvulsivo ao redor do mundo, visitando a Frana, Suia, Inglaterra e Estados Unidos. Pesquisadores que adotaram o mtodo de CerlettiBini logo descobriram que ele parecia ter efeitos espetaculares sobre os distrbios afetivos. De acordo com E.A. Bennett, 90 % dos casos de depresso severa que eram resistentes a todos os tratamentos, desapareceram aps trs ou quatro semanas de eletrochoques. Aperfeioamentos significativos na tcnica de eletrochoque foram feitos desde ento, incluindo o uso de relaxantes musculares sintticos, tais como succinilcolina, a anestesia de pacientes com agentes de curta durao, a pr-oxigenao cerebral, o uso de EEG para monitorao da crise, e melhores dispositivos e formas de onda para ministrar o choque transcraniano. Apesar destes avanos, a popularidade da terapia eletroconvulsiva diminiu grandemente nas dcadas de 60 e 70, devido ao uso de neurolpticos mais efetivos e como resultado de um forte movimento politicamente antagnico ao eletrochoque em psiquiatria. Entretanto, a terapia

a ser comercializado em 1955. Desde ento, foram desenvolvidos mais de 12 medicamentos antipsicticos similares (flufenazina, haloperidol, perfenazina e tioridazina, apenas para citar alguns). Conhecidos como medicamentos antipsicticos convencionais (tpicos), todos eles atuam basicamente da mesma maneira. Eles
bloqueiam os receptores da dopamina no crebro. A dopamina um neurotransmissor (uma substncia qumica que ajuda a transportar os impulsos eltricos ao longo das vias nervosas e entre nervos). Uma atividade excessiva da dopamina est associada a alucinaes e delrios. O bloqueio dos receptores da dopamina pode reduzir esses sintomas. Os medicamentos antipsicticos convencionais apresentam potncias diferentes (alta x baixa), efeitos colaterais (tendncia sedao x rigidez muscular) e via de administrao (oral x injetvel). Como todos os medicamentos antipsicticos convencionais so igualmente eficazes no controle dos sintomas da esquizofrenia, a escolha de um determinado medicamento geralmente baseada nos seus efeitos colaterais e no grau de tolerancia que ele produz em um determinado paciente.

Os antipsicticos tpicos podem ser divididos em: Antipsicticos Sedativos e Antipsicticos Incisivos ANTIPSICTICOS SEDATIVOS

Os antipsicticos sedativos so aqueles cujo principal efeito a sedao, ao contrrio dos antipsicticos incisivos (como o Haloperidol, p. ex.) cujo efeito principal e a remoo dos chamados sintomas produtivos (delrios e alucinaes). Os antipsicticos sedativos tm melhor indicao nos casos de agitao psicomotora, portanto, nem sempre usados exclusivamente na esquizofrenia mas, de preferncia, diante dos quadros onde haja agitao, inquietude, ansiedade muito sria, etc.

Principais Antipsicticos Sedativos no Brasil

eletroconvulsiva voltou a ganhar evidncia nos ltimos 15 anos, devido sua eficcia. a nica terapia somtica da dcada dos 30 que permanece em grande uso hoje. Entre 100.000 e 150.000 pacientes so submetidos terapia por eletrochoque anualmente nos EUA, em funo de condies mdicas estritamente definidas. Muitas personalidades importantes foram submetidas terapia por eletrochoque. Entre elas: o escritor Ernest Hemingway (que se baleou na cabea pouco tempo depois de se submeter ao tratamento na Mayo Clinic), os poetas Silvia Plath (que tambm cometeu suicdio) e Robert Lowell, o artista Paul Robeson, o estrela de rock Lou Reed.

Nome qumico CLORPROMAZINA LEVOMEPROMAZINA TIORIDAZINA TRIFLUOPERAZINA

Nome comercial Amplictil, Clorpromazina Levozine, Neozine Melleril Stelazine

1.a- INDICAES Os antipsicticos sedativos (neurolpticos) so indicados como: a) Antipsictico, b) Antiemtico (para vmito) c) Ansioltico, Os antipsicticos sedativos so usados para o tratamento dos distrbios psicticos, sendo eficazes na esquizofrenia e na fase manaca da doena manaco-depressiva. Tambm para o tratamento do controle de nuseas e vmitos graves em pacientes selecionados. teraputica alternativa aos benzodiazepnicos no tratamento de curto prazo (no mais de 12 semanas) da ansiedade no psictica. Muitos neuropediatras tm utilizado dos neurolpticos sedativos para o tratamento de problemas graves de comportamento em crianas (hiperexcitabilidade). Como antipsictico, ele atua bloqueando os receptores ps-sinpticos dopaminrgicos mesolmbicos no crebro. A maioria deles tambm produz um bloqueio alfa-adrenrgico e deprimem a liberao de hormnios hipotalmicos e hipofisrios. Ainda assim, o bloqueio dos receptores dopaminrgicos aumenta a liberao de prolactina na hipfise. Como antiemtico, eles inibem a zona medular disparadora do vmito, e sua ao ansioltica pode ocorrer por reduo indireta dos estmulos sobre o Sistema Reticular do talo enceflico. Alm disso, os efeitos de bloqueio alfaadrenrgico podem ocasionar sedao. 1.b - CONTRA-INDICAES Depresso grave do Sistema Nervoso Central (SNC), estados comatosos, doena cardiovascular grave. A relao risco-benefcio deve ser avaliada nas seguintes situaes: alcoolismo, angina do peito, discrasias sangneas, glaucoma, disfuno heptica, mal de Parkinson, lcera pptica, reteno urinria, sndrome de Reye,

distrbios convulsivos, vmitos (posto que a ao antiemtica pode mascarar os vmitos como sinal de superdosagem de outras medicaes).

1- ANTIPSICTICOS INCISIVOS O grupo farmacolgico ao qual pertencem os antipsicticos incisivos das butirofenonas e substncias a elas relacionadas. Sua ao antipsictica deve-se ao bloqueio dos receptores ps-sinpticos dopaminrgicos D2 nos neurnios do SNC (sistema lmbico e corpo estriado). Para produzir a ao antipsictica, os antipsicticos incisivos produzem um bloqueio seletivo sobre o SNC, bloqueio este que se d por competitividade dos receptores dopaminrgicos ps-sinpticos, no sistema dopaminrgico mesolmbico, e um aumento do intercmbio de dopaminas no nvel cerebral. Alm dos receptores D2, outros so afetados, o que acaba gerando diferentes efeitos adicionais (bloqueio muscarnico, bloqueio alfa1 adrenrgico, bloqueio H1 histaminrgico), os quais podem ser teraputicos ou adversos. Principais Antipsicticos Incisivos no Brasil Nome qumico Nome comercial FLUFENAZINA Anatensol, Flufenan HALOPERIDOL Haldol, Haloperidol PENFLURIDOL Semap PIMOZIDA Orap PIPOTIAZINA Piportil, Piportil L4 ZUCLOPENTIXOL Clopixol

2.a - INDICAES a) Tratamento de distrbios psicticos agudos e crnicos, b) Esquizofrenia, c) Fase manaca do Transtorno Afetivo Bipolar, d) Psicose Induzida por Substncias, e) Transtorno Delirante Persistente, f) Nas fases piores e mais desadaptadas dos transtornos Esquizides, Paranides e Obsessivo-Compulsivos da personalidade. g) Problemas severos de comportamento em crianas como Hiperatividade grave,

Sndrome de Gilles de La Tourette4, Autismo infantil h) Alvio da psicopatologia da demncia senil i) Dor neurognica crnica. j) Tratamento coadjuvante do ttano 2.b - CONTRA-INDICAES Depresso do SNC, grave ou txica (induzida por frmacos). Mal de Parkinson. A relao risco-benefcio deve ser avaliada em alcoolismo ativo, alergias, epilepsia, disfuno heptica ou renal, hipertireoidismo ou tireotoxicose, glaucoma e reteno urinria.

ANTIPSICTICOS ATPICOS E DE LTIMA GERAO

So os antipsicticos mais recentemente introduzidos no mercado e que no se classificam nem como Fenotiaznicos (sedativos) e nem como Butirofenonas (incisivos). Esses medicamentos tm se mostrado um novo e valioso recurso teraputico nas psicoses refratrias aos antipsicticos tradicionais, nos casos de intolerncia aos efeitos colaterais extrapiramidais, bem como nas psicoses predominantemente com sintomas negativos, onde os antipsicticos tradicionais
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Georges Albert Edouard Brutus Gilles de La Tourette viveu somente 46 anos, tendo sido um dos alunos prediletos de Charcot e, posteriormente, seu chefe de clnicas. Quando contava apenas 28 anos, deixou seu nome na histria da Neurologia ao publicar seu mais importante trabalho entitulado " tude sur une affection nerveuse caractrise par l'incoordenation motrice accompagne d'echolalie et de coprolalie". Em nenhum momento utilizou o termo tique, preferindo incoordenao motora, convulses, contores e descargas musculares. Os tiques so definidos como movimentos anormais, crnicos, breves, rpidos, sbitos, sem propsitos e irresistveis. So exacerbados por situaes de ansiedade e tenso emocional; atenuados pelo repouso e por situaes que exigem concentrao. Podem ser suprimidos pela vontade (por segundos ou horas), logo seguidos por exacerbaes secundrias. A sndrome de Gilles de La Tourette definida como um distrbio neurolgico caracterizado por frequentes tiques motores e vocais (fnicos) que costumam comear na infncia. Outras manifestaes, tais como, ecolalia, ecopraxia, coprolalia e copropraxia podem, tambm, estar presentes. Estudos epidemiolgicos recentes sugerem que a maioria dos pacientes que padecem da sndrome de Gilles de La Tourette seja de natureza orgnica, de origem gentica, com transmisso autossmica dominante, com penetrncia aproximada de 100%, mormente no sexo masculino (em que de 3-4 vezes mais frequente). A natureza familiar j tinha sido sugerida pelo prprio Tourette, em 1885, por ocasio de sua descrio. No entanto, somente a partir de 1970 que os estudos demonstraram o aumento da frequncia da histria familiar positiva para tiques em famlias com a sndrome de Gilles de La Tourette. Logo depois, em 1980, observou-se a presena de tique motor crnico em familiares prximos. Esses e outros dados permitem afirmar que todo tique seja orgnico ou que haja um continuum ao longo de um espectro na doena dos tiques, em que o tique transitrio - o mais comum de todos - seja o grau mais leve. Tambm, estudo curioso recente demonstrou que, quando a transmisso feita pela me, h mais frequentemente tiques motores complexos; quando a transmisso feita pelo pai, h maior frequncia de tiques fnicos, mais precoce o aparecimento desses tiques.

podem ser ineficazes. De forma ampla os Antipsicticos Atpicos so definidos como uma nova classe desses medicamentos que causam menos efeitos colaterais extrapiramidais, ao menos em doses teraputicas. Esses antipsicticos atpicos costumam ser diferentes dos neurolpticos clssicos. A clozapina (Leponex), tem um mecanismo de ao que pode ser devido ao bloqueio seletivo dos receptores dopaminrgicos, tanto D1 como D2, no sistema lmbico. Esse bloqueio seletivo explicaria a ausncia de fenmenos extrapiramidais. Sua notvel e rpida ao antipsictica se associa um leve efeito sobre os nveis de prolactina. Devido a essa ltima ao o risco de efeitos adversos como ginecomastia, amenorria, galactorria e impotncia so menores. A olanzapina (Zyprexa), por sua vez, possui um amplo perfil farmacolgico, j que atua sobre vrios tipos de receptores, dopaminrgicos, serotoninrgicos, adrenrgicos e histamnicos. Tem maior capacidade de unio aos receptores da serotonina e, alm disso, reduz seletivamente a descarga de neurnios dopaminrgicos mesolmbicos, com menor efeito sobre as vias estriatais, envolvidas na funo motora. Em relao risperidona (Risperdal), seu mecanismo de ao desconhecido, embora se acredite que sua atividade seja devida a um bloqueio combinado dos receptores dopaminrgicos D2 e dos receptores serotoninrgicos 5HT2 (antagonista dopaminrgico-serotoninrgico). Outros efeitos da risperidona podem ser explicados pelo bloqueio dos receptores alfa 2-adrenrgicos e histaminrgicos H1.

Principais Antipsicticos Atpico no Brasil Nome qumico Nome comercial AMISULPRIDA Socian CLOZAPINA Leponex OLANZAPINA Zyprexa QUETIAPINA Seroquel RISPERIDONA Risperdal, Risperidon

Zargus,

INDICAES

Esquizofrenia e outras psicoses em que os sintomas positivos (delrios, alucinaes, pensamento desordenado, hostilidade e medo) ou os negativos (indiferena afetiva, depresso emocional e social, pobreza de linguagem) so predominantes. 4- EFEITOS COLATERAIS DOS NEUROLPTICOS

Entre os efeitos colaterais provocados pelos neurolpticos, o mais estudado o chamado Impregnao Neurolptica ou Sndrome Extrapiramidal. Essa situao o resultado da ao do medicamento na via nigro-estriatal, onde parece haver um balano entre as atividades dopaminrgicas e colinrgicas. Desta forma, o bloqueio dos receptores dopaminrgicos provocar uma supremacia da atividade colinrgica e, conseqentemente, uma liberao dos sintomas ditos extra-piramidais. Estes efeitos colaterais, com origem no Sistema Nervoso Central, podem ser divididos em cinco tipos: 1- REAO DISTNICA AGUDA

Este sintoma extrapiramidal ocorre com freqncia nas primeiras 48 horas de uso de antipsicticos, portanto, uma das primeiras manifestaes de impregnao pelo neurolptico. Clinicamente se observam movimentos espasmdicos da musculatura do pescoo, boca, lngua e s vezes um tipo crise oculgira, quando os olhos so foradamente desviados para cima. A possibilidade dessa Reao Distnica deve estar sempre presente nas hipteses de diagnstico em pronto-socorros, para diferenci-la dos problemas neurolgicos circulatrios. O tratamento desse efeito colateral feito base de anticolinrgicos injetveis intramusculares (Biperideno - Akineton, por exemplo), e so sempre eficazes em poucos minutos. 2 - PARKINSONISMO MEDICAMENTOSO

Esse tipo de impregnao geralmente acontece aps a primeira semana de uso dos antipsicticos. Clinicamente h tremor de extremidades, hipertonia e rigidez muscular, hipercinesia e fcies inexpressiva. O tratamento com anticolinrgicos ou antiparkinsonianos igualmente eficaz. Para prevenir o aparecimento desses desagradveis efeitos colaterais muitos autores preconizam o uso concomitante ao antipsictico de antiparkinsonianos (Biperideno - Akineton) por via oral. Muitas vezes, pode haver desaparecimento de tais problemas aps 3 meses de utilizao dos neurolpticos, como se houvesse uma espcie de tolerncia ou adaptao ao seu uso. Esse fato favorece uma possvel reduo progressiva na dose do antiparkinsoniano que comumente associamos ao antipsictico no incio do tratamento. Alguns autores preferem utilizar os antiparkinsonianos apenas depois de constatada a existncia de efeitos extrapiramidais, entretanto, em nossa opinio essa no a melhor prtica. Sabendo antecipadamente da cronicidade do tratamento com neurolpticos e, principalmente, sendo as doses empregadas um pouco mais incisivas, ser quase certa a ocorrncia desses efeitos colaterais. J que o paciente dever utilizar esses neurolpticos por muito tempo, desejvel que tenham um bom relacionamento com eles. Ora, nenhum paciente aceitar de bom grado um medicamento capaz de faz-lo sentir-se mal, como o caso dos efeitos extrapiramidais. 3 ACATISIA

A Acatisia ocorre, geralmente, aps o terceiro dia de medicao. Clinicamente caracterizado por inquietao psicomotora, desejo incontrolvel de movimentar-se e sensao interna de tenso. O paciente assume uma postura tpica de levantar-se a cada instante, andar de um lado para outro e, quando compelido a permanecer sentado, no para de mexer suas pernas. A Acatisia no responde bem aos anticolinrgicos como a Reao Distnica Aguda e o Parkinsonismo Medicamentoso, e o clnico obrigado a decidir entre a manuteno do tratamento antipsictico com

aquele medicamento e com aquelas doses e o desconforto da sintomatologia da Acatisia. Com freqncia necessria a diminuio da dose ou mudana para outro tipo de antipsictico. Quando isso acontece, normalmente deve-se recorrer aos Antipsicticos Atpicos ou de ltima gerao. 4 - DISCINESIA TARDIA

Como o prprio nome diz, a Discinesia Tardia aparece aps o uso crnico de antipsicticos (geralmente aps 2 anos). Clinicamente caracterizada por movimentos involuntrios, principalmente da musculatura oro-lngua-facial, ocorrendo protuso da lngua com movimentos de varredura ltero-lateral, acompanhados de movimentos sincrnicos da mandbula. O tronco, os ombros e os membros tambm podem apresentar movimentos discinticos. A Discinesia Tardia no responde a nenhum tratamento conhecido, embora em alguns casos possa ser suprimida com a readministrao do antipsictico ou, paradoxalmente, aumentando-se a dose anteriormente utilizada. Procedimento questionvel do ponto de vista mdico. importante sublinhar que, embora alguns estudos mostrem uma correlao entre o uso de antipsicticos e esta sndrome, ainda no existem provas conclusivas da participao direta destes medicamentos na etiologia do quadro discintico. Alguns autores afirmam que a Discinesia Tardia prpria de alguns tipos de esquizofrenia mais deteriorantes. Tem sido menos freqente e Discinesia Tardia depois do advento dos Antipsicticos Atpicos ou de ltima gerao. 5 - SNDROME NEUROLPTICA MALIGNA

Trata-se de uma forma rarssima de toxicidade provocada pelo antipsictico. uma reao adversa dependente mais do agente agredido que do agente agressor, tal como

uma espcie de hipersensibilidade droga. Clinicamente se observa um grave distrbio extrapiramidal acompanhado por intensa hipertermia (de origem central) e distrbios autonmicos. Leva a bito numa proporo de 20 a 30% dos casos. Os elementos fisiopatolgicos desta sndrome so objeto de preocupao de pesquisadores e no h, at o momento, nenhuma concluso sobre o assunto, nem se pode garantir, com certeza, ser realmente uma conseqncia dos neurolpticos. Alm dos efeitos adversos dos neurolpticos tradicionais sobre o Sistema Nervoso Central, so observados reflexos de sua utilizao em nvel sistmico. So seis as principais ocorrncias colaterais: 1 - EFEITOS AUTONMICOS

Por serem, os antipsicticos, drogas que desequilibram o sistema dopaminaacetilcolina, em algumas situaes podemos encontrar efeitos colinrgicos, em outros efeitos anticolinrgicos. o caso da secura da boca e da pele, constipao intestinal, dificuldade de acomodao visual e, mais raramente, reteno urinria. 2 CARDIOVASCULARES

Alguns neurolpticos podem produzir alteraes eletrocardiogrficas, como por exemplo, um aumento do intervalo PR, diminuio do segmento ST e achatamento de onda T. Estas alteraes so benignas e no costumam ter significado clnico. Das alteraes cardiovasculares a mais comum a hipotenso (postural ou no) a qual, como dissemos, decorre do bloqueio alfa-adrenrgico proporcionado por essas drogas. Na maioria das vezes a hipotenso desencadeada pela utilizao de neurolpticos tradicionais proporciona apenas um certo incmodo ao paciente, entretanto, nos casos com comprometimento vascular prvio, como nas arterioscleroses, poder precipitar um acidente vascular cerebral isqumico, isquemia miocrdica aguda ou traumatismos por quedas. 3. ENDOCRINOLGICOS

A ao dos neurolpticos no sistema tbero-infundibular repercute na hipfise anterior produzindo distrbios hormonais. Embora incomum, esses antipsicticos tradicionais podem produzir amenorria (parada das menstruaes) e, menos freqente, galactorria (secreo de leite) e ginecomastia (aumento da mama). Todos esses efeitos so decorrentes das alteraes na sntese de prolactina 5, ou seja, da hiperprolactinemia. H tambm referncias de alteraes nos hormnios gonadotrficos e do crescimento, porm, ainda no h consenso conclusivo sobre isso. 4- GASTRINTESTINAIS

Tendo em vista a ao nos mecanismos da acetilcolina, os neurolpticos tradicionais podem ter boa ao antiemtica. A constipao intestinal e boca seca tambm podem ser observadas durante o tratamento, como conseqncia dos efeitos anticolinrgicos. 5 OFTALMOLGICOS

Embora raras, duas sndromes oftlmicas podem ser descritas com a utilizao dos antipsicticos tradicionais. A primeira pode ocorrer com uso da Clorpromazina em altas doses, e conseqncia do depsito de pigmentos no cristalino. A segunda, com o uso de altas doses de Tioridazina, causando uma retinopatia pigmentosa. 6 DERMATOLGICOS

A prolactina, ou hormnio lactogenico (LTH) uma glicoproteina secretada pelas clulas mamotrficas da adeno-hipfise, presentes tanto no sexo masculino como no sexo feminino, sendo mais numerosas nas mulheres. A prolactina atuando em sinergismo com a progesterona e o estrgeno promove o crescimento e funcionamento das glndulas mamarias. . Esse hormnio produzido durante a gravidez e, aps parto, durante a amamentao. A continuidade de sua produo depende de estmulos nervosos produzidos pela suco da mama. A prolactina, tem importante papel na estimulao da produo de leite pelas mulheres durante a fase ps parto, mas sua funo no homem desconhecida. A secreo de prolactina estimulada pela gravidez, amamentao e manipulao das mamas, sono, stress, oxicitocina e outros fatores. Ela pode ser inibida por dopamina, somatostatina e de outros; tambm existe um feedback negativo em que a prpria prolactina inibe a secreo de mais hormnio via aumento da produo e liberao de dopamina.

Com uma incidncia de 5 a 10% podemos encontrar o aparecimento de um rash cutneo, foto-sensibilizao e aumento da pigmentao nos pacientes em uso de Clorpromazina. BIBLIOGRAFIA GRAEFF, FG; GUIMARES, FS. Fundamentos de Psicofarmacologia. Atheneu, 2000. MELTZER, HY. Atypical antipsychotic drugs. In: Bloom FE, Kupfer DJ (eds). Psychopharmacology: The Fourth Generation of progress. Raven Press, NY, pp. 12771285, 1995. ENDLER, N.S. - The origins of electroconvulsive therapy. Convulsive Therapy 1988; 4: 5-23. FINK, M. - Meduna and the origins of convulsive therapy. Am J Psychiatry 1984; 141: 1034-1041. ABRAMS, R. - Electroconvulsive Therapy. Oxford: Oxford University Press, 1988. FINK, M. Convulsive Therapy. New York: Raven Press, 1985. MACKAY, R.P. - Ladislas Joseph Meduna 1896-1964. Recent Adv Biol Psychiatry 1965;8:357-358 MATTOS, J.P: CORRA MATTOS, V.M.B. Doena dos tiques: aspectos genticos e neuroqumicos atuais. Arq. Neuro-Psiquiatr. vol.57 n.2B So Paulo June 1999 SAKEL, M. - The methodical use of hypoglicemia in the treatment of psychoses. Reproduced in: Am J Psychiatry 1994 Jun;151(6 Suppl): 240-247 VALENSTEIN, ES., "Great and Desperate Cures" (Basic Books, 1986).