FACULTATEA DE MEDICINA SI FARMACIE GALATI

FIZIOLOGIA NEURONULUI
PROF.DR. NECHITA AUREL

Tesutul nervos este constituit din neuroni (celule nervoase) i nevroglii (celule gliale). Neuronul este unitatea morfofuncional a sistemului nervos, fiind o celul difereniat specific care genereaz i conduce impulsul nervos. Este format din corp celular (pericarion) i prelungiri. Acestea sunt dendritele (prelungiri centripete) i axonul (centrifug).

Dupa numrul prelungirilor neuronii sunt: a) unipolari - celulele cu conuri i bastonase din retina b) pseudounipolari - neuronii senzitivi din ganglionii spinali i omologii lor cranieni. c) bipolari - prezint un axon i o singura dendrita d) multipolari - reprezint un axon i mai multe dendrite.

Forma neuronilor este variabil, piramidal, rotund,

stelat, fusiform, ovalar. Dupa funcie neuronii sunt: senzitivi, motori, intercalari sau de asociaie i secretori.

Neuronii senzitivi recepioneaz excitanii externi

(somatosenzitivi) sau interni (viscerosenzitivi) i transmit n sens aferent impulsul nervos.

Neuronii motori (motoneuronii) au axonii n legatur cu

organele efectoare somatice (somatomotori) sau vegetative (visceromotori) i transmit impulsul nervos eferent.

Neuronii intercalari (de asociatie) fac legatura intre neuronii

senzitivi i motori, fiind stimulatori sau inhibitori.

Neuronii secretori sintetizeaz hormoni (neurohormoni).

Structura neuronului Corpul celular este delimitat de o membran lipoproteic (neurilem) i conine citoplasma (neuroplasma).

Neuroplasma prezint un nucleu central cu unul sau mai

multi nucleoli, organite comune (cu excepia centrozomului) i organite specifice (corpusculii Nissl sau corpii tigroizi i neurofibrilele formate din neurofilamente) .

Dendritele sunt prelungiri citoplasmatice foarte ramificate,

groase la baza i subiri la varf, ce conin neurofibrile i corpi tigroizi. Ele conduc impulsul nervos centripet.

Axonul este o prelungire unica, lunga, de grosime constanta,

care reprezint unele prelungiri colaterale scurte aezate perpendicular. Este delimitat de o membran (axolem), fiind alctuit din axoplasm n care exista neurofibrile, mitocondrii, lizozomi. Axonul se ramific n poriunea sa terminal, ultimele ramificaii se termin cu butoni terminali. Acestia conin vezicule n care este stocat o substan (mediatorul chimic) prin care impulsul nervos este transmis altui neuron la nivelul sinapsei interneuronale. Axonul conduce impulsul nervos centrifug.

Peste axolem se gsesc la majoritatea axonilor 3 teci: a) teaca de mielin formata din lipide i proteine este secretate de celulele nevroglice Schwann i depus sub form de lamele albe concentrice, n jurul axonului. Teaca de mielin este discontinu, fiind intrerupt la intervale regulate la nivelul nodului sau strangulaiilor Ranvier. Spre deosebire de axonii mielinizai (cu teaca de mielina), axonii neuronilor postganglionari vegetativi i axonii somatici subiri cu viteza mica de conducere a impulsului nervos, nu au teac de mielin (nemielinizai), avnd totui o cantitate mic de mielina. La nivelul strangulaiilor Ranvier, ies ramificaiile colaterale n unghi drept.

b) teaca Schwann se dispune n jurul tecii de mielin, fiind format din celule gliale Schwann. Fiecare segment este format dintr-o singur celul Schwann. c) teaca Henle (endoneural, Key-Retzius) este continu i nsoeste axonul pn la ultimele ramificaii. Separ membrana celulei Schwann de esutul conjunctiv din jurul fibrei nervoase i are rol trofic sau de protecie.

Nevroglia sau celula gliala se gasete printre neuroni i formeaz un esut de suport sau interstiial pentru sistemul nervos. Spre deosebire de neuroni se divide dar nu are neurofibrile i corpi Nissl.

FIZIOLOGIA NEURONULUI Proprietile fundamentale ale neuronilor constau n generarea i conducerea impulsurilor nervoase (excitabilitatea i conductibilitatea).

Excitabilitatea este capacitatea materiei vii de a rspunde prin manifestri specifice la aciunea unor stimuli(fizici, chimici, electrici), fiind maxim la nivelul esutului nervos. Sub aciunea stimulilor, n neuron se produc modificri fizico-chimice, care stau la baza formrii impulsului nervos. La nivelul neuronului se poate descrie un potenial de repaus i un potential de aciune. Potenialul membranar este reprezentat de diferena de voltaj ce apare ntre cele dou suprafee ale membranei. Exist o distribuie inegal a sarcinilor datorit pompei Na/K, permeabilitii selective a membranei i prezenei anionilor proteici n celul (A-).

Potenialul membranar de repaus este reprezentat de diferena de ioni ce apare ntre cele dou suprafee ale membranei. Exist o distribuie inegal a sarcinilor datorit pompei Na/K, permeabilitii selective a membranei i prezenei anionilor proteici n celul (A-). Potenialul de repaus este caracterizat prin dispunerea sarcinilor pozitive la exterior i a celor negative la interiorul membranei neuronale. Are o valoare de la -65 pana la -90mV. Sarcina negativ de la interiorul membranei este dat de anionul proteic (A-) care datorita dimensiunilor mari nu poate strabate membrana.

Sarcina pozitiv de pe faa extern a membranei este data de K+. Acesta se afl n cantitate mare n celul i puin extracelular. Datorit gradientului astfel format, el tinde sa ias lent i pasiv din celul. Existena atraciei electrice (potasiu+,anionii proteici-), face ca potasiu s se aeze pe faa extern a membranei. Sarcina negativ a spaiului extracelular este data de clor (Cl-). Acesta nu poate intra n celul deoarece este respins de anionul proteic (-). Sarcina pozitiv a spaiului extracelular este dat de sodiu (Na+). Acesta se afl n cantitate crescut extracelular, comparativ cu nivelul intracelular. Se formeaz astfel un gradient care determin intrarea sodiului n celul printr-un canal special (Canalul Na1).

Meninerea potenialului de repaus se face prin aciunea pompei Na/K (ATP-aza Na/K dependenta), care scoate din celula 3Na i reintroduce 2K. Se poate spune c potenialul de repaus este un potenial de "K", fiind generat de distribuia pasiva a K. Se observ c n starea de "repaus", n absena unui stimul, exist o intens activitate transmembranar.

Potenialul de aciune reprezint modificarea rapid temporar a potenialului de repaus sub influena modificrilor de energie din mediu (electric, mecanic, chimic, termic), care acioneaz ca un stimul. Excitabilitatea este proprietatea celulelor de a rspunde la un stimul printr-o manifestare specific (potenial de aciune). Fazele potenialului de aciune sunt: 1) potenialul de repaus, cnd membrana este polarizat (variaz ntre -65 i -90mV). 2) depolarizarea - sub aciunea stimului se deschide i al doilea canal pentru sodiu (voltaj dependent)(Canalul Na2), ceea ce determina un influx masiv de apa si ioni

pozitivi n celul. Rezultatul acestei aciuni este inversarea polaritii membranare (pozitiv la interior i negativ la exterior). Toate modificarile prezentate se produc daca stimulul atinge nivelul prag. 3) repolarizarea - se produce datorit nchiderii canalelor de sodiu (scderii permeabilitaii) i deschiderii celor de potasiu. Initial se produce o ieire masiva i rapid a potasiului din celul, ce determin un echilibru electric initial (a intrat o sarcin + (Na), a ieit o sarcin + (K)). Urmeaz repolarizarea lent finala cu ajutorul pompei Na/K, care scoate 3Na, apa i introduce 2K, realizandu-se echilibrul ionic final.

Scoaterea preponderenta a ionilor de Na va determina negativarea celulei(hiperpolarizare), acest lucru stimuland atragerea ulterioara (in repaus) a ionilor de Na extracelulari. n final se restabilete potenialul membranar de repaus.

Parametrii excitabilitatii: 1. Intensitatea minim a stimulului, care produce un potenial de aciune se numete "prag" sau reobaz (determin scderea diferenei de potenial cu -15 mV).

Dac stimulul are o intensitate inferioar pragului (stimul subliminar), nu se declaneaz un potenial de aciune, ci o depolarizare local (un potenial local).

Potenialul local (ex. potenialul de receptor sau potenialul postsinaptic excitator,inhibitor) se propag doar pe distane scurte, cu scderea treptat a amplitudinii lui (propagare decremental). Potentialul local : (A) este depolarizant sau hiperpolarizant (B) poate varia in marime (C) este condus decremental (D) poate prezenta sumatie temporala sau spatiala

Potentialul local

Dac stimulul are o intensitate superioar pragului (stimul supraliminar), nu produce un potenial de aciune cu amplitudinea mai mare dect cea determinat de stimulul prag, indiferent de creterea intensitii lui. Potenialele de aciune astfel formate se autopropag fr scderea amplitudinii (nedecremental). Creterea intensitii stimulului supraliminar este perceput prin frecvena ridicat de apariie a potenialelor de aciune, toate avnd ns amplitudinea egal cu cea a stimulului prag. Toate referirile la intensitatea stimulului i generarea potenialului de aciune, pot fi grupate n legea "tot sau nimic". Potenialele locale, generate de stimulii subliminari, nu se supun legii "tot sau nimic".

La nivel cortical, pentru perceperea anumitor senzaii sunt importante att frecvena potenialelor de aciune, ct i gruparea lor in serii. n fibrele tractului olfactiv exist un flux continuu de impulsuri nervoase, care sub aciunea stimulilor olfactivi, ii schimb gruparea n serii i frecven. 2. Timpul ct trebuie aplicat stimulul (de exemplu curentul electric) de intensitatea reobazei pentru a apare un rspuns fiziologic, se numete "timp util". n practic s-a constatat ca timpul util prezint variaii foarte mari la modificri mici ale curentului electric. Drept urmare, n experimente se folosete un stimul cu intensitatea dubl reobazei.

Timpul minim necesar unui curent de intensitate dubl reobazei, pentru a produce un rspuns, se numete cronaxie. Aceasta are valori de 30-40 ori mai mici dect timpul util. Valoarea cronaxiei variaz invers proporional cu excitabilitatea neuronului, fiind cu att mai scurt cu ct excitabilitatea este mai mare. Cronaxia nervilor motori este identic cu cea a muchilor afereni i asemntoare cu a nervilor senzitivi. 3. Rapiditatea de aciune a stimulului se numete bruschee. Dac se aplic pe nerv un stimul a crui intensitate crete lent, atunci acesta se acomodeaz i rspunsul nu mai apare.

4. Perioada refactar este timpul din potenialul de aciune n care neuronul nu rspunde la noi stimuli, indiferent de intensitatea lor. Ea este direct proportional cu durata depolarizrii i invers proportional cu creterea permeabilitii pentru K a membranei neuronale, dup atingerea valorii maxime a potenialului de aciune (la nceputul fazei de repolarizare rapid iniial). Se poate descrie o perioad refractar absolut (n timpul depolarizrii) i perioad refractar relativ (la nceputul repolarizrii). 5. Labilitatea este capacitatea neuronului de a rspunde la un numr de stimuli pe unitatea de timp. Este invers proporional cu durata perioadei refractare, fiind mic dac perioada refractar este mare.

6. Adaptarea sau acomodarea neuronului se face n funcie de rapiditatea de aciune a stimulilor i de numrul lor. Excitabilitatea este mare atunci cnd adaptarea este mic. 7. Automatismul sau ritmicitatea reprezint declanarea potenialului de aciune la nivelul neuronului, fr legatur cu aplicarea unui stimul de intensitate prag. Se formeaz astfel la nivelul neuronilor inspiratori o generare "spontan" de impulsuri nervoase.

Conductibilitatea Conductibilitatea este proprietatea de autopropagare a impulsului nervos prin axoni, pn la terminaiile acestora, unde este transmis, unui alt neuron (sinaps interneuronal) sau unui organ efector (muchi sau structur glandular). Pentru realizare, conductibilitatea necesit consum de energie care presupune prezena oxigenului i a glucozei (este un proces activ).

Mecanismul propagrii potenialului de aciune n lungul axonilor fibrei nervoase, este reprezentat de deplasarea sarcinilor electrice pozitive (de pe faa extern a membranei ce se afl n repaus) din zona situat imediat naintea celei depolarizate, n zona de electronegativitate determinat de potenialul de aciune. Acelai efect se produce n interiorul neuronului, prin deplasarea sarcinilor pozitive din zona depolarizat, spre sarcinile negative din zona situat nc n repaus. Se formeaz astfel un flux circular de curent ce se propag teoretic n ambele sensuri. n neuron, datorit prezenei sinapselor care permit impulsurilor s treac ntr-un singur sens (veziculele cu

mediatori chimici se afl de regul numai n butonii terminali axonali), conducerea impulsurilor nervoase este unidirecional. n axonii cu teac de mielin, datorit proprietii mielinei de a fi un izolator electric, depolarizarea se produce numai la nivelul nodurilor Ranvier. Potenialul de aciune se va deplasa, srind de la un nod la altul (conducere saltatorie), ceea ce va determina creterea vitezei de conducere a impulsului de 50 de ori fa de axonii fr teac de mielin.

n axonii fr teac de mielin, fluxurile circulare de curent se deplaseaz din aproape n aproape, viteza fiind mic. Viteza de conducere a impulsului nervos depinde i de grosimea fibrelor nervoase, cei doi parametrii variind direct proporional. Terminaiile nervoase primare spiralate aferente de la nivelul fusului neuromuscular au vitez mare de conducere a impulsului, pe cnd terminaiile secundare, subiri, au viteza mic.

Transmiterea sinaptica Reprezint transmiterea impulsului nervos de la un neuron la alt neuron sau la un organ efector (muchi sau structuri glandulare). Sinapsele interneuronale sunt axosomatice, axoaxonale, axodendritice, dendrodendritice, dendrosomatice. Sinapsa dintre neuron i muchi se numete plac motorie, iar cea dintre neuron i celulele glandulare, sinapsa neuroglandular.

Se descriu dou categorii de sinapse: electrice i chimice. Sinapsele electrice constau n trecera bidirecional sau unidirecional direct a curentului electric ntre dou celule vecine, prin legturile speciale dintre ele(tip "gap"). Transmiterea prin aceste sinapse este foarte rapid. Ele sunt localizate la adult n creier, n regiunile care rspund de anumite micri stereotipe cum ar fi clipirea pleoapelor la globul ocular. n timpul dezvoltrii, majoritatea sinapselor electrice se transform n sinapse chimice. n esutul nervos embrionar, n special la inim, sunt foarte abundente.

Sinapsa chimica se bazeaz pe eliberarea i captarea mediatorului chimic (neurotransmitor), cuprinznd o poriune presinaptic, o poriune postsinaptic i spaiul dintre ele numit fant sinaptic. Sensul de transmitere a impulsului este unidirecional.

Cnd impulsul nervos ajunge la nivelul butonilor terminali, veziculele cu mediatori chimici ncep s se apropie de membrana presinaptic. n urma procesului de exocitoz, membrana veziculei cu mediator chimic se ncorporeaz n membrana presinaptic, ceea ce are ca efect descrcarea n cuante a ntregului coninut din vezicul n fanta sinaptic. Numrul cuantelor descrcate crete dac frecvena potenialelor de aciune care vin este mare. Mediatorul difuzeaz rapid (0,5 ms), se fixeaz pe receptorii postsinaptici i determin creterea permeabilitii pentru Na, K sau Cl la nivelul membranei postsinaptice.

Dac permeabilitatea membranei postsinaptice crete pentru K sau Cl (K iese iar Cl intr pe baza gradientului de concentraie), crete numrul sarcini pozitive pe faa extern a membranei sau negativitatea interiorului, crescnd astfel potenialul de repaus n valoare absolut (de la -70 la -80 mV). Situaia aceasta se numete hiperpolarizare (potenial postsinaptic inhibitor)(IPSP) i are drept consecin scderea excitabilitii neuronale. Dac permeabilitatea membranei postsinaptice crete pentru Na, acesta va intra n celul pe baza gradientului de concentraie i va determina o scdere a potenialului de repaus n valoare absolut (de la -70 la -60 mV). Astfel apare o depolarizare denumit potenial postsinaptic excitator(EPSP), ce va crete excitabilitii neuronului.

Declanarea potenialului postsinaptic excitator sau inhibitor depinde de receptorii membranari, nu de neurotransmiatori. Dac unul sau mai muli neuroni presinaptici descarc alternativ (la nivelul membranei postsinaptice) la intervale mici, poteniale postsinaptice excitatorii, acestea, ajunse n regiunea iniial a axonului (con axonal), prin sumaie temporal pot determina formarea unui potenial de aciune.

Dac mai muli neuroni descarc simultan (la nivelul membranei postsinaptice) poteniale postsinaptice excitatorii, acestea, ajunse n regiunea iniial a axonului (con axonal), prin sumaie spaial pot determina formarea unui potenial de aciune. Se observ c potenialul de aciune nu i-a natere la nivelul membranei postsinaptice. n general, dac prin suma algebric a potenialelor excitatoare sau inhibitoare, la nivelul conului axonal se atinge "nivelul critic", se va declana un potenial de aciune ce se va autopropaga.

Dup producerea depolarizrii, rapid, neurotransmitorul (acetilcolina) este inactivat de enzime specifice (acetilcolinesteraza) i polaritatea sinapsei revine la repaus. n sinaps, impulsul intrzie 0,5 - 0,7 secunde.

Mediatorii sinapticici sunt acetilcolina, noradrenalina, adrenalina, etc. La nivelul plcii motorii, transmiterea se face similar celei dintre neuroni. Acetilcolina descarcat n fanta sinaptic de la placa motorie, se fixeaz pe receptorii membranei postsinaptice i determin formarea unui potenial local terminal de plac (crete influxul de Na). Dac acesta atinge "nivelul critic", se formeaz poteniale de aciune ce se propag n lungul fibrelor musculare.