1.

Defina y explique lo que sucede a nivel molecular en la apoptosis La apoptosis o muerte celular programada es el proceso ordenado por el que la clula muere ante estmulos extra o intracelulares. La apoptosis es un proceso ordenado, con una serie de fases: reducen su tamao, por la modificacin del citoesqueleto aumento en el contenido de Ca++intracelular, que origina la activacin de ciertos grupos enzimticos (endonucleasas y proteasas -caspasas) sus mitocondrias se abren y dejan salir el citocromo c, en la superficie celular surgen una especie de vejigas se degrada la cromatina (DNA y protenas) de sus ncleos se rompen en fragmentos rodeados de membrana, denominados cuerpos apoptticos La fosfatidil serina, fosfolpido que se encuentra en la cara interna de la membrana, se expone en la superficie La fosfatidil serina se une a receptores de las clulas fagocticas (macrfagos y clulas dendrticas) que fagocitan los cuerpos apoptticos Las clulas fagocticas segregan citoquinas que inhiben la inflamacin . En ningn caso se vierte el contenido celular al exterior. 2. Defina y explique lo que sucede a nivel molecular en la necrosis Es la muerte patolgica de un conjunto de clulas o de cualquier tejido, provocada por un agente nocivo que causa una lesin tan grave que no se puede reparar o curar. En la muerte por necrosis se detectan una serie de cambios caractersticos: Las clulas y sus orgnulos se hinchan porque se altera la capacidad de la membrana plasmtica para controlar el paso de los iones y el agua; Hay rotura de membrana y el contenido de la clula se vierte al espacio intercelular se origina inflamacin de los tejidos adyacentes ocurren cambios mitocondriales

3. Explique las 2 formas de activacin de la apoptosis Apoptosis desencadenada por seales externas: va extrnseca mediada por receptor Despus de la activacin de un receptor de los denominados de muerte, la protena adaptadora FADD media la inmediata activacin de la caspasa-8 (caspasa iniciadora). La caspasa-8 una vez activada, desencadena su vez, la activacin de otras caspasas, entre las que se incluye la caspasa-3 (caspasa ejecutora). Sin embargo, paralelamente, la caspasa-8

puede activar la via apopttica mitocondrial al activar la protena Bid, la cual puede promover la salida del citocromo c de la mitocondria y activar la caspasa-9. Al igual que la caspasa-8, la caspasa-9 iniciadora activa a las caspasas ejecutoras.

Apoptosis desencadenada por seales internas: va intrnseca o mitocondrial Se ha demostrado que la protena proapopttica Bax, mediadad por p53 puede inducir la apertura del poro al formar un complejo con ANT que se localiza en la membrana interna mitocondrial. La apertura del poro trae consigo un descenso en '<m y la salida de factores apoptticos entre los que se incluye: 1. el citocromo c, que desencadena la activacin de las caspasas, 2. el smac/diablo, que bloquea la accin de las protenas inactivadoras de la apoptosis (IAP) y 3. el factor inductor de la apoptosis (AIF) que estimula la apoptosis a nivel nuclear independientemente de las caspasas. 4. Seale ejemplos de molculas que inhiben o inducen la apoptosis Siendo la apoptosis un proceso activo y estrictamente regulado, existen diversos activadores (citocromo c, samc/diablo, AIF. BIR3) y reguladores negativos (IAP, Hsp, Bcl-2 y BclXL, etc) La va intrnseca, requiere la disrupcin de la membrana mitocondrial y la liberacin de protenas mitocondriales tales como el citocromo c, por la apertura del poro de permeabilidad transitoria y smac/diablo. El citocromo c funciona unindose a Apaf-1 (factor activador de la proteasa apopttica) para inducir la activacin de la caspasa-9 y con ello la cascada de las caspasas, mientras que smac/diablo se une y antagoniza al inhibidor de las protenas apoptticas (IAP). La apoptosis comienza con la activacin de unas protenas llamadas caspasas, que producen una cascada proteoltica que culmina con la hidrlisis de protenas estructurales y de enzimas reparadoras de ADN y con la activacin de enzimas hidrolticas como las endonucleasas. Los estmulos extracelulares activan la caspasa 8 mientras que los intracelulares activan protenas pro-apoptticas e inhiben protenas anti-apoptticas de la familia Bcl-2. En respuesta a estmulos intracelulares o como va alternativa promovida por la caspasa 8 (que vehicula los estmulos extracelulares) se forma el apoptosoma. La mitocondria est involucrada en la apoptosis inducida por dao o stress. En un primer momento se libera citocromo c al citoplasma. ste se une a la protena Apaf-1 que activa a la caspasa 9. Hasta la fecha se han identificado 14 caspasas de mamferos. En base a la similitud de la secuencia entre los dominios de las subunidades, estas caspasas se dividen en tres

grupos: El grupo inflamatorio que comprende a las caspasas -1, -4, -5, -11, -12, -13, -14, el grupo iniciador de la apoptosis que incluye las caspasas -2, -8, -9, -10, y el grupo efector o ejecutor de la apoptosis que incluye a las restantes. 5. La apoptosis y necrosis son procesos fisiolgicos, patolgicos o ambos? Fundamente su respuesta. La apoptosis es un proceso muy finamente regulado. Si ocurre un exceso o un defecto de apoptosis, se producen diversas patologas como malformaciones, defectos en el desarrollo, enfermedades autoinmunes, enfermedades neurodegenerativas o aparicin de tumores. La necrosis si es un proceso patolgico, ya que es producido por agentes nocivos.