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AGENTES ANTIOXIDANTES: A oxidao o processo que leva decomposio de uma matria prima, com perda de sua funo.

o. A luz, ar, calor, contaminantes do meio (catalisadores e metais pesados) e o pH do meio so os iniciantes desse tipo de reao. O mecanismo de oxidao inicia-se com a formao de radicais livres de perxido e superxidos. Os antioxidantes preservam a formulao dos processos oxidativos atuando de vrias maneiras: Antioxidantes que atuam interrompendo as cadeias de radicais livres

BHA BHT Vitamina E (tocoferis) Galato de propila Antioxidantes que atuam sofrendo oxidao (agentes redutores)

Metabissulfito de sdio Bissulfito de sdio cido ascrbico Palmitato de ascorbila Tiossulfato de sdio Antioxidantes que atuam por mecanismos preventivos

cido ctrico cido etilenodiaminotetractico (EDTA) e seus sais Cloridrato de cistena Glutation Metionina USOS ADEQUADOS DOS ANTIOXIDANTES Antioxidantes para sistemas aquosos

cido ascrbico: p cristalino branco ou ligeiramente amarelado e inodoro. Escurece gradualmente quando exposto luz. Razoavelmente estvel em estado seco, mas oxida rapidamente em solues. Sua solubilidade de 1g/3ml de gua e 1g/30ml de lcool. Tem ao efetiva como antioxidante entre 0,05 e 3% nas formulaes.

Bissulfito de sdio (NaHSO3): p ou cristais brancos ou levemente amarelados, com sabor desagradvel e odor caracterstico de dixido sulfrico. Dissolve-se 1g de bissulfito de sdio em 4ml de gua ou 70ml de lcool. efetivo como antioxidante a 0,1%. Metabissulfito de sdio (Na2S2O5): p branco ou cristais incolores com odor sulfuroso e sabor cido e salino. Oxida-se lentamente a sulfato quando exposto ao ar e umidade. usado nas formulaes em concentraes entre 0,02 e 1,0%. Tiossulfato de sdio (Na2S2O3.5H2O): p cristalino ou cristais incolores. eflorescente no ar seco em temperaturas acima de 33C e levemente deliqescente ao ar mido. 1 grama de tiossulfato de sdio dissolve-se em 0,5ml de gua e forma solues neutras ou levemente alcalinas. usado em concentraes de 0,05%. Antioxidantes para sistemas oleosos

Ascorbil palmitato: p branco ou branco-amarelado com odor caracterstico. Levemente solvel em gua e leos vegetais. Solvel em lcool. efetivo nas concentraes de 0,01 - 0,2%. Butilhidroxianisol (BHA): cera slida branca a branco-amarelada com fraco odor. Insolvel em gua e facilmente solvel em lcool e propilenoglicol. usado em concentraes entre 0,005 e 0,01%. Butilhidroxitolueno (BHT): slido cristalino branco com fraco odor. Insolvel em gua e propilenoglicol e facilmente solvel em lcool. usado em concentraes entre 0,03 0,1%. Propil galato: p cristalino branco com odor muito leve. Levemente solvel em gua e lcool. Suas concentraes usuais so de 0,005 a 0,15% Vitamina E: leo viscoso, claro, amarelo ou amarelo-esverdeado. Praticamente inodoro. Instvel luz e ao ar. Insolvel gua, solvel em lcool, miscvel com acetona e leos vegetais. AGENTES QUELANTES: So usados para retirar traos de metais que podem contribuir com a degradao das formulaes. Os principais quelantes so o cido etilenodiaminotetractico (EDTA) e seus sais, principalmente o EDTA dissdico. Pode ser adicionado s formulaes em concentraes entre 0,05 e 0,3%. Ao de ons contaminantes dissolvidos em solventes usados em manipulao Ca, Mn, Fe, Al: co-precipitao em sistemas hidroalcolicos por formao de complexos insolveis; Cl: alteraes de cor e degradao de princpios ativos; Mg, Zn: instabilidade de emulses;

ons metlicos em geral: decomposio de compostos fenlicos (antioxidantes, estabilizantes UV), m fixao de essncias, descolorao ou formao de complexos coloridos com os componentes da formulao, efeitos catalticos de decomposio dos componentes e reduo da vida do produto; HCO3-, CO3--: alteraes de pH e interferncias nas anlises.

AGENTES ACIDIFICANTES E ALCALINIZANTES:

necessrio na prtica diria, acertar o pH de formulaes de acordo com suas necessidades. Para esta operao pode se usar os cidos brico, ctrico, clordrico e ltico para abaixar o pH e hidrxidos de sdio e amnio, borato de sdio, bicarbonato de sdio, fosfato de sdio e trietanolamina para elevar o pH. pH em diversas regies do organismo Tornozelos Ps Coxas Seios Cabelos Rosto Vaginal Costas CONSERVANTES: Conservantes cido srbico Espectro de ao pH de estabilidade Incompatibilidades Tween 80 Concentrao usual 0,05 0,2% 5,9 7,2 6,1 6,2 4,1 7,0 4,5 4,8 Axilas Tronco Pregas mamas Pernas Pregas interdigitais Intravaginal Mos Ndegas 6,5 4,7 6,0 4,5 7,0 6,2 4,5 6,4

Fungos, levedos, 2,5 6,0 pouca atividade microbiana

Bronopol (2-bromo- Gram +, gram 5,0 7,0 nitropropano-1,3 diol) (mais ativo), fungos (menos ativo) Clorhexidina Gram +, gram 5,0 8,0 (mais ativo), fungos,pseudomonas (menos ativo) Imidazolil uria Gram +, gram3,0 9,0 (Germall 115) Metilparabeno (nipagim) Propilparabeno (nipazol) Fungos e leveduras 3,0 9,5

Cistena, tioglicolato, 0,01 0,1% tiossulfato e metabissulfito Tensoativos aninicos, 0,01% alginatos, CMC, lecitinas e tween 80 Avobenzona 0,03 0,5%

Gelatina, protenas, 0,02 0,3% metilcelulose e tween 80 Gelatina, protenas, 0,01 0,6% metilcelulose e tween 80

Fungos e leveduras

3,0 9,5

CORANTES E PIGMENTOS: Corantes so substncias que desenvolvem seu poder tintorial dissolvidos no meio em que so aplicadas. Pigmentos so substncias insolveis que desenvolvem seu poder tintorial dispersas no meio em que so aplicadas. Alguns corantes permitidos para produtos de uso externo: Color index 10006 11920 75470 Cor Verde Laranja Vermelho Campo de aplicao Uso em produtos de leve contato (shampoos, rinses) Todos os produtos tpicos Todos os produtos tpicos

13015 15510 15800 42051 42080 42520 61565 72260

Amarelo Laranja Vermelho Azul Azul Violeta Verde Verde

Todos os produtos tpicos Todos os produtos tpicos menos para rea dos olhos Todos os produtos tpicos menos para mucosas Todos os produtos tpicos Uso em produtos de leve contato (shampoos, rinses) Uso em produtos de leve contato (shampoos, rinses) Todos os produtos tpicos Todos os produtos tpicos menos para mucosas

Os corantes devem ser utilizados na forma diluda. Essas solues de corantes devem ser protegidas da luz e renovadas constantemente. Soluo Base Para Corantes 0,10 10,0% 0,15% 0,05% 3,00% 10,0% 100%

Corante Nipagim Nipazol Propilenoglicol Etanol gua destilada qsp EMULSIONANTES:

Quanto menor for a tenso interfacial entre dois lquidos imiscveis, maior a facilidade de emulsionlos. Como a tenso interfacial entre dois lquidos sempre maior que zero, a disperso de um lquido em outro aumenta e rea interfacial, resultando no correspondente aumento na energia interfacial livre no sistema. Para se calcular a quantidade de tensoativos necessria para a formao de uma emulso, deve-se conhecer o valor do ELH (equilbrio lipfilo-hidrfilo) dos emolientes e dos emulsionantes usados no produto. Atividade esperada Emulsionantes A/O Agentes umectantes Emulsionantes O/A Detergentes Solubilizantes ELH dos emulsionantes 4,0 6,0 7,0 9,0 8,0 18,0 13,0 15,0 15,0 18,0 Faixa de ELH

Para tensoativos no inicos etoxilados usa-se a seguinte equao: ELH = E/5, onde E = % em peso da cadeia etoxilada da molcula. Exemplo: lcool laurlico com 20 moles de xido de eteno

Peso molecular = 1066 Peso molecular do xido de eteno = 44 Peso molecular da cadeia etoxilada = 44 x 20 = 880 % em peso da cadeia etoxilada da molcula = 880/1066 = 83% ELB = 83/5 = 16,6 Para tensoativos derivados de steres graxos ELH = 20 (1 S/A), onde S = ndice de saponificao e A = ndice de acidez ELH dos emolientes ELH requerido em emulso O/A 6 67 7 78 78 8 9 9 9 9 10 9 11 11 12 11 11 11 12 11- 12 12 14 12 13 14 15 16 15 16 15 16 8 3,8 1,3 4 45 6 4 ELH requerido em emulso A/O

Emolientes

Manteiga de cacau cido isoesterico PPG-15-estearil ter Petrolato Silicone voltil (Ciclometicone) Octildecanol Cera de abelha leo de jojoba leo de silicone (Dimeticone) Adipato de diisopropila Parafina leo mineral parafnico leo mineral naftnico (aromtico) Vaselina lquida Estearato de butila Miristato de isopropila Palmitato de isopropila Parafina branqueada Lanolina anidra Monoestearato de glicerila Lanolato de isopropila lcool cetlico lcool estearlico cido esterico cido lurico Clculos de uso de emulsionantes

O valor de ELH para se obter a melhor emulso o valor de ELH da fase oleosa. Na prtica comum utilizar uma mistura de emolientes, onde o emoliente a mdia ponderada dos ELH dos emolientes usados. O ELH necessrio para emulsionar fase oleosa igual frao do emoliente na fase oleosa multiplicado pelo seu ELH.

Como exemplo, na emulso de parafina de ELH requerido igual a 10, ser necessria uma mistura de emulsionantes cujo ELH seja de aproximadamente 10. alm disso, devem ser observadas as regras de compatibilidade qumica e a quantidade de emulsionante (geralmente de 20 a 25% da fase oleosa). ESSNCIAS: As essncias devem ser adicionadas s formulaes sempre abaixo de 40C e conveniente que sejam pr-dissolvidas em ativos com ao sobreengordurante como a glicerina, propilenoglicol, polietilenoglicis, dietanolamidas, polissorbatos e leos fixos para que tenham uma perfeita fixao no produto e no usurio aps a aplicao do mesmo. Concentraes tradicionais de uso de essncias Antiperspirantes Sabonetes comuns Sabonetes transparentes Sabonetes lquidos Talcos Espumas de banho Sais de banho leos de banho Perfumes Creme de barbear Batom Shampoo Cremes Loes Condicionadores Bronzeadores SOLUES TPICAS So preparaes farmacuticas lquidas aplicadas topicamente onde os princpios ativos esto geralmente solubilizados. O conhecimento dos principais solventes utilizados fundamental, pois a solubilizao e homogeneizao dos frmacos fundamental para o efeito do medicamento e para a qualidade do produto final. Os principais solventes so: GUA 0,5 1,0% 1,0 1,5% 1,5 3,0% 1,0 1,5% 0,5 1,0% 1,0 3,0% 3,0 5,0% 3,0 5,0% 3,0 10% 1,0 1,5% 0,5 1,0% 0,2 1,0% 0,2 0,5% 0,2 0,5% 0,2 0,5% 0,2 0,5%

A gua o solvente mais utilizado em farmacotcnica. A gua deve satisfazer as exigncias legais em relao s caractersticas fsicas, qumicas e microbiolgicas. A gua potvel (filtrada) usada como matria-prima para a obteno de gua destilada, deionizada, esterilizada ou para injeo, as quais so e,pregadas rotineiramente em farmcia magistral. gua Deionizada: Para pequenos volumes, o processo consagrado o da deionizao por troca inica. Um deionizador de bancada possui uma grande superfcie de resina em contato com a gua, onde h acumulo de impurezas, facilitando a proliferao de microorganismos. Para recuperar as resinas, necessrio regenerar o sistema cada vez que o condutmetro indicar saturao. A sanitizao de resinas feita com a aplicao de hipoclorito de sdio a 5% e deve ser realizada semanalmente. Devendo aps isso, esvaziar todo o contedo do deionizador at que a gua no apresente traos de cloro. A regenerao de resinas deve ser feita apenas quando o sistema indicar saturao. Em resinas de troca catinicas deve aplicar soluo de cido clordrico 4% e em resinas de troca aninicas deve-se aplicar soluo de hidrxido de sdio 4%. gua Destilada: Do ponto de vista microbiolgico o melhor processo de purificao de gua, pois envolve mudana de estado fsico, fornecendo teoricamente gua estril. O destilador e o barrilete devem ser limpos e sanitizados periodicamente e o armazenamento da gua contra-indicado. gua Esterilizada:gua destilada que foi esterilizada, despirogenada e acondicionada em recipientes limpos e hermeticamente fechados, utilizada no preparo de colrios e injetveis, podendo conter ou no bacteriostticos. LCOOL ETLICO

Segundo solvente mais utilizado, diminui a possibilidade de hidrlise, tem conservao indefinida e pode ser misturado com gua. usado em solues hidroalcolicas extrativas de princpios ativos (de 45 90%), em solues anti-spticas e desinfetantes (70%). Constitui um bom solvente para essncias, alcalides, glicosdeos, sendo, porm fraco para gomas e protenas. Loes tpicas de etanol so usadas para facilitar a penetrao de ativos na pele. Usos do lcool etlico Preservativo antimicrobiano Desinfetante Solvente extrativo em produtos galnicos Solvente em preparaes lquidas de uso oral Solvente em solues injetveis Solvente em produtos tpicos Solvente em film coating Incompatibilidades: Em condies cidas, solues etanlicas podem reagir violentamente com agentes oxidantes; Misturas com lcalis podem escurecer devido a reaes com quantidades residuais de aldedos; Substncias biolgicas e gomas podem precipitar; Loes hidroalcolicas acima de 20GL podem inativar os lipossomas. Concentraes Acima de 10% 60 90% At 85% Varivel Varivel 60 90% Varivel

GLICERINA

A glicerina utilizada em uma grande variedade de preparaes farmacuticas incluindo preparaes de uso oral, auricular, oftlmico, tpico, parenteral e cosmticos. Em formulaes tpicas e cosmticas usada por suas propriedades umectantes e emolientes. Em formulaes parenterais usada como solvente e em preparaes orais usada como antimicrobiana, edulcorante e doador de viscosidade. Usos da glicerina Preservativo antimicrobiano Emoliente e umectante Formulaes oftlmicas Solvente para preparaes parenterais Agente edulcorante em preparaes orais Incompatibilidades: A glicerina pode explodir se misturada com agentes oxidantes fortes como o trixido de cromo, clorato de potssio e permanganato de potssio; Pode ocorrer escurecimento na presena de luz, com xido de zinco ou subnitrato de bismuto; Se contaminada por ferro, pode escurecer em misturas com fenis, salicilatos e taninos; PROPILENOGLICOL Concentraes Acima de 20% At 30% 0,5 3,0% At 50% At 20%

O propilenoglicol tem sido amplamente utilizado como um solvente, extrator e conservante em uma variedade de preparaes farmacuticas de uso parenteral e no parenteral. Ele melhor solvente que a glicerina e dissolve uma variedade de substncias tais como, corticides, fenis, sulfas, barbituratos, vitaminas A e D, a maioria dos alcalides e vrios anestsicos locais. Apresenta ao anti-sptica similar ao etanol, porm pouco menos efetivo. O propilenoglicol tambm utilizado em cosmticos como umectante, como veculo de emulsificantes e flavorizantes, como doador de viscosidade e para aumentar o tempo de permanncia da droga na superfcie cutnea. Usos do propilenoglicol Preservativo Emoliente e umectante Solvente ou co-solvente Forma farmacutica Solues, semi-slidos Tpica Aerossol Solues orais Solues parenterais Tpicos Incompatibilidades: O propilenoglicol incompatvel com agentes oxidantes fortes como o trixido de cromo, clorato de potssio e permanganato de potssio; Concentraes 15 30% At 30% 10 30% 10 25% 10 60% 5 80%

POLIETILENOGLICOL 400

Os polietilenoglicis so amplamente utilizados em uma variedade de preparaes farmacuticas, incluindo parenteral, tpica, oftlmica, oral e retal. So estveis, de caracterstica hidroflica e no irritantes pele. Embora eles no penetrem rapidamente na pele, os PEGs so solveis em gua e como tal so facilmente removidos da pele com lavagem. Em solues aquosas pode ser usado como agente suspensor e doador de viscosidade e consistncia. Quando em conjunto com outros emulsificantes, podem atuar como estabilizantes de emulses. Tambm pode ser usado para aumentar a solubilidade de substncias pouco solveis em gua. Incompatibilidades: Pode ser incompatvel com alguns corantes;

A atividade antibacteriana de certos antibiticos, particularmente penicilina e bacitracina, reduzida em bases de polietilenoglicis; A eficcia conservante dos parabenos podem ser reduzidas; Descoloraes de antralina e sulfonamidas podem ocorrer e o sorbitol pode precipitar de solues. TER SULFRICO

O ter sulfrico um lquido lmpido, incolor, de odor caracterstico, inflamvel, muito voltil, produzindo considervel resfriamento na pele. solvel com o etanol, leos, essncias e dissolve as gorduras, resinas, enxofre e etc. Incompatibilidades: cido sulfrico: formao lenta de cido sulfovnico ou sulfato de xido de etila, com novas propriedades. cido crmico, permanganatos solveis: forte oxidao podendo resultar em mistura explosiva; Sais e lcalis em geral: geralmente so insolveis em ter; gua: so miscveis com o ter somente em mnima proporo; Oxidantes em geral: convertem lentamente o ter em perxido de etila e hidrognio; Protenas: so insolveis em ter e podem precipitar de solues. LEOS VEGETAIS

Tm grande aplicao em preparaes tpicas farmacuticas e cosmticas, injetveis oleosos, colrios oleosos e como solvente. Os principais leos vegetais usados so os de soja, milho, girassol, amndoas, semente de uva, macadmia, etc. LEO MINERAL

O leo mineral utilizado principalmente como excipiente em formulaes tpicas onde exerce ao emoliente e solvente. Usos do leo mineral Pomadas oftlmicas Preparaes auriculares Emulses tpicas Pomadas tpicas Incompatibilidades: Incompatvel com agentes oxidantes fortes. DIMETILSULFXIDO Concentraes 3 60% 0,5 3% 1 32% 0,1 95%

O DMSO passa rapidamente pelo estrato crneo da pele e devido esta propriedade tem sido utilizado em preparaes farmacuticas como otimizador da absoro cutnea. Tem sido empregado com esta finalidade em formulaes contendo barbituratos, antifngicos (griseofulvina, fluconazol, miconazol, etc), fenilbutazona, minoxidil, cido saliclico, cido retinico, anestsicos locais, antiinflamatrios de aplicao tpica, antibiticos tpicos, quaternrios de amnio, etc.