Frmaco Bsica-ATB

ANTIBITICOS
Morfologa bacteriana: X sntesis c Nucleicos: Sulfonamidas Trimetropin Fluoroquinolonas X sntesis proteica: 30s (Aminoglucsidos, Tetraciclinas) 50s (Macroltico, Cloranfenicol) X sntesis pared bacteriana: -lactmicos (Penicilina, Cefalosporina, Carbamacepina) Vancomicina

X sntesis de c nucleicos:
Sulfonamidas: Nombre genrico que adoptan los derivados de la Sulfonamida. Tienen amplia
accin sobre diversos microrganismos, y en bacterias tienen un efecto bacteriosttico que inhibe la reproduccin bacteriana, pero requiere de la inmunidad del husped para que se erradique la infeccin. Actualmente por hallarse cepas que son resistentes han perdido casi su uso. In vitro diversas bacterias son sensibles a las sulfonamidas como S. Pyogenes, Pneumoniae, Haemophilus Influenzae, Chlamaydia trachomatis, entre otros, con Concentraciones Inhibitorias Mnimas (CIM: Concentracin ms baja de un antimicrobiano que inhibe el crecimiento visible de un microorganismo despus de su incubacin) que son muy variadas dependiendo la especie. MECANISMO DE ACCIN: Radica en la inhibicin competitiva de la dihidropteroato sintasa que es un enzima participante en el metabolismo del cido flico, siendo bacterias sensibles aquellas que sintetizan el foleato que van a utilizar; y no as aquellas que utilizan cido flico preformado, como es el caso de las clulas de los mamferos a las que no afecta. La accin de las sulfamidas se anula en presencia de pus y productos de destruccin tisular, ya que contienen timidinas y purinas que las bacterias emplean para superar la necesidad de cido flico. Si se las combina con trimetropim, aumenta sus efectos bacteriostticos ya que ste es un inhibidor competitivo de la enzima encargada del ltimo paso en la sntesis del c flico. RESISTENCIA: Mutaciones y seleccin aleatoria o por medio de plsmidos, que cuando se alcanza, permanece pudiendo llegar a ser irreversible. Esta puede venir dada por una disminucin de la afinidad por la enzima, mayor salida del frmaco o menos entrada, una va metablica alterna que pueda eliminar el frmaco, o la produccin de un metabolito bacteriano que inhiba la accin del frmaco. -1-

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ADMINISTRACIN Y METABOLISMO: Se absorbe rpidamente y muy bien (70-100%) en el tubo digestivo, principalmente en el intestino y alcanza concentraciones plasmticas mx entre las 4 y 6hs; y por lo general no se administran en forma tpica (piel y mucosas) porque producen reacciones alrgicas locales. Penetran fcilmente en los lquidos pleurales, peritoneal, sinovial, ocular y otros lquidos corporales similares, y en el plasma circulan unidos a la albmina. Atraviesan la barrera placentaria y hematoenceflica. Su metabolismo es principalmente heptico. USOS: En las infecciones urinarias no tienen gran utilidad ya que la mayora de las mismas son provocadas por microorganismos resistentes a las sulfonamidas. En la nocardiosis, infeccin producida por Nocardia spp, es un medicamento efectivo y se recomienda la combinacin con otro medicamento, como en el caso de la toxoplasmosis, y para la profilaxis son utilizados en el caso de fiebre reumtica e infecciones estreptoccicas al igual que la penicilina que es de primera eleccin por el hecho de las sulfonamidas aumentan el riesgo de padecer infecciones estreptoccicas residentes y su toxicidad, pero en el caso que exista hipersensibilidad a la penicilina en el paciente la sulfonamida debe ser medicamente de primera eleccin. EFECTOS ADVERSOS: Naseas, vmitos, cefalea y depresin mental. Los efectos que precisan interrupcin del tratamiento incluyen hepatitis, reacciones de hipersensibilidad (exantema morbiliforme, escarlitiniforme, urticariales, erisipelosos, puprico, petequial, dermatitis exfoliativa y fotosensibilidad entre otros), cristaliuria (por lo que debe asegurarse la ingesta de 1200ml diarios en adultos) y mielodepresin (anemia hemoltica aguda, agranulocitosis, anemia aplsica).

Trimetropim: Son antagonistas del folato.

MECANISMO DE ACCIN: Es un antagonista competitivo de la dihidrofolato reductasa, enzima terminal en la sntesis de cido flico; razn por la cual se la administra con sulfametoxazol (sulfonamida) para inhibir por completo la sntesis de c flico, compuesto denominado cotrimoxazol. El trimetropim es un bacteriosttico. RESISTENCIA BACTERIANA: Secundaria a la adquisicin de una plsmido que codifica una dihidrofolatoreductasa alterada. ADMINISTRACIN Y METABOLISMO: Se administran por va oral y se absorben rpidamente. La administracin simultnea de ambos fcos produce un retraso en la absorcin de la sulfonamida. Se distribuyen ampliamente y tienen una semivida de 11 hs. Trimetropina es una base muy dbil y su eliminacin por el rin aumenta cuando disminuye el pH urinario. USOS: Se utiliza en infecciones urinarias, prostatitis, infecciones respiratorias, otitis media en nios y sinusitis maxilar aguda en el adulto. EFECTOS ADVERSOS: Consiste en naseas, vmitos, trastornos hematolgicos, como anemia megaloblstica que se evita dando c flico al paciente, megaloblastosis, leucopenia o trombocitopenia; y erupciones cutneas como la dermatitis exfoliativa sobretodo en ancianos, glositis y estomatitis en un alto porcentaje, y reacciones en el SNC como cefaleas, depresin y alucinaciones. En pacientes infectados con VIH suele causar manifestaciones de hipersensibilidad.

Fluoroquinolonas: Son inhibidores de la topoisomerasa II (principalmente en Gram+) y la

DNA girasa bacteriana (principalmente en Gram-). ACCIN: Son bactericidas potentes contra E Coli, Salmonella, Shigella, Enterobacter, Campylobacter y Neisseria. La MIC para el 90% de estas cepas suelen ser menores de 0,2 g/ml. La actividad contra estreptococos se limita al subgrupo de quinolonas incluidas las levofloxacina, gatifloxacina y moxifloxacina; inhiben diversas materias intracelulares como Clamydia, Mycoplasma, Legionella, Brucella y Mycobacterium; con valores de MIC de 0.5-3 g/ml. Tiene accin sobre H. influenzae, N gonorrhoeae y pseudomonas. -2-

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ADMINISTRACIN Y METABOISMO: Se administran por va oral con una buena absorcin, y concentraciones plasmticas mx en las prximas 3-5hs. Se distribuyen ampliamente encontrndose principalmente en prstata, pulmn y rin, aunque no atraviesan la barrera hematoenceflica. La eliminacin se realiza por medio del metabolismo heptico, y en menor medida por el rin. RESISTENCIA: Por alteraciones genticas en los cromosomas bacterianos que actan codificando las topoisomerasa IV y la DNA girasa, o aumentando el transporte activo del fco hacia el exterior de la clula. USOS: Infecciones urinarias, ETS como Clamidyas que generan uretritis cervitis, aunque est contraindicadas en el embaraza, y el Treponema Pallidum es resistente; infecciones del tracto GI como diarrea por S. Typhi, shigellosis, pero no se recomienda en las ifecciones por E. Coli Enterohemorrgica, ya que potencia la produccin de ls toxina Shiga; infecciones respiratorias como las NAC e infecciones de huesos y tejidos blandos como la osteomielitis crnica. EFECTOS ADVERSOS: Principalmente trastornos GI (naseas, vmitos y/o dolor abdominal) y erupciones cutneas, artropatas en jvenes y sntomas en el SNC como cefalea y mareo y con menos frecuencias convulsiones cuando se simultneamente teofilina y AINE, rotura o tendonitis del tendn de Aquiles especialmente en pacientes >60aos, aquellos que reciban corticoesteroides o hayan sido transplantados con un rgano slido. Rara vez producen leucopenia, eosinofilia y elevacin leve de las transaminasas sricas, al igual que elongacin de los segmentos QT.

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X sntesis proteica:
Aminoglucsidos: Es un grupo de frmacos que se encuentra formado por gentamicina,
tobramicina, amikacina, netilmicina, kanamicina, estreptomocina (usada en el tratamiento de la TBC), paramomicina (amebosis intestinal y coma heptico) y neomicina. El principal uso es el tratamiento de infecciones causadas por Gram aerobias y su accin es de bactericida inhibidor de la sntesis proteica. La RESISTENCIA se debe generalmente a la adquisicin de plsmidos o genes codificadores de transposones para las enzimas metabolizadoras de aminoglucsidos o alteraciones en el transporte del fco hacia la clula. Son policationes, por lo que ninguno se administra en forma oral, no atraviesa demasiado la BHE y se excretan con relativa rapidez por el rin normal. MECANISMO DE ACIN: La accin depende de la concentracin de los aminoglucsidos, as a concentraciones ms altas se obtendr mayor destruccin bacteriana, y por otro lado poseen la caracterstica de tener efectos posATB, es decir aquellos que aparecen aun cuando se han reducido las CIM. Los aminoglucsidos ingresan en el interior de la bacteria por medio de conductos acuosos, las acuoporinas, que las transportan hasta el periplasma, y desde all ingresan al interior celular por medio del transporte de electrones, por lo que debe existir una diferencia en el potencial de membrana para que estas ingresen, y que es dependiente de oxgeno por lo que en anaerobios no tienen efecto. El cloranfenicol inhibe este transporador. Una vez adentro se unen a los poliribosomas especficamente a la subunidad 30s y dentro de sta a 3 de las 21 protenas que constituyen la subunidad. De esta manera los aminoglucsidos producen finalizacin prematura de las protenas, generando protenas defectuosas de las cuales algunas pueden llegar a insertarse en la membrana alterando la permeabilidad de las bacterias. El efecto de los amino glucsidos se ve potenciado cuando se acompaan de RESISTENCIA: Principalmente dado por la inactivacin del frmaco por medio de genes que codifican enzimas inactivadoras, que son transportados entre las bacterias por medio de conjugacin o plsmidos de resistencia. La amikacina es un sustrat adecuado slo para algunas de estas enzimas, por lo que generalmente se combinan los fco para inhibir la resistencia, excepto en Eterococcus Faecalis y Faecium que son resistentes a todos los aminoglucsidos. ESPECTRO ANTIMICROBIANO: Se utilizan de manera generalizada frente a microrganismos entricos Gram- y en la septicemia. Se pueden administrar con penicilina por estreptococos, Listeria y P. Aureginosa. Gentamicina es el utilizado con mayor frecuencia, Tobramicina para P. Aureginosa, Amicacina y Netilmicina son utilizados en microrganismos resistentes a gentamicina y tobramicina. ADMINISTRACIN Y CONTENIDO: Son cationes muy polares por lo que no se absorben en el tuvo digestivo y se deben aplicar en inyecciones IM o IV, con concentraciones plasmtica mximas entre los prximos 30-90 minutos. ltimamente se han comenzado a utilizar aminoglucsidos en forma inhalada. Debido a que son cationes, estas molculas no penetran la BHE, el humor vtreo, ni alcanzan concentraciones consideradas en las secreciones, pero si se concentra en la corteza renal y en el odo medio, lo que explica la nefro y ototoxicidad. En las cavidades sinoviales suelen encontrarse concentraciones similares a las del plasma cuando su administracin es prolongada y la inflamacin aumenta la penetracin en las cavidades pericrdicas y pleurales. Se deben administrar con precaucin durante el embarazo ya que en mujeres en etapas tardas de la embarazo puede aumentar la acumulacin del fco en el plasma fetal y lquido amnitico, y la estreptomicina y tobramicina pueden causar hipoacusia en los nios nacidos expuestos durante el embarazo. La eliminacin del frmaco se efecta por medio de la filtracin glomerular en un 50-60% sin modificacin en las primeras 24hs. Se debe tener especial cuidado en pacientes que padezcan de IR ya que en ellos se produce un acmulo del frmaco relacionado directamente con la toxicidad.

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EFECTOS ADVERSOS: Ototoxicidad que se representa como hipoacusia bilateral irreversible para los sonidos de alta frecuencia, as como hipofuncin vestibular temporal, que cursa con degeneracin de las c ciliadas y las neuronas de la cclea hasta el vrtice. Los primeros cambios son reversibles por el Ca+2, pero una vez que mueren las c sensoriales no hay regeneracin; sobreviene degeneracin retrgrada del nervio auditivo lo que conlleva la hipoacusia irreversible. Este efecto se produce por acumulacin del frmaco en el interior de la peri y endolinfa que tiene relacin directa con la concentracin del mismo en el plasma. La ototoxicidad se hace evidente en forma temprana como acfenos agudos que si no se suspende el frmaco pueden llegar a alteraciones auditivas. Los sntomas que marcan toxicidad vestibular son cefalea de intensidad moderada en las primeras etapas, y en forma aguda se acompaa de naseas, vmitos y dificultades en el equilibrio que duran una o dos semanas. La nefrotoxicidad tambin tiene relacin directa con la concentracin del frmaco y aparece en pacientes que tienen antecedentes de nefropatas. Se produce acmulo del frmaco en las clulas del tubo proximal, con aparicin en los prximos das de proteinuria leve e incremento de la creatinina plasmtica. El riesgo aumenta cuando se administra otro frmaco nefrotxico y como los mismos aminoglucsidos son nefrotxicos, pueden disminuir su excrecin aumentando la nefrotoxicidad. Por ltimo puede aparecer parlisis por bloqueo neuromuscular que habitualmente slo se aprecia si se administran los frmacos junto con bloqueantes clcicos. USOS: GENTAMICINA para infecciones graves producidas por Gram- y se utiliza en infecciones urinarias por E coli, en NAC cuyo agente etiolgico no sea P neumoniae, en meningitis cuando los microrganismos son -lactmicos resistentes, en peritonitis asociada a dilisis peritoneal, endocarditis bacteriana en combinacin con penicilina en perodos breves, y con frmacos que acten sobre la pared y rifampicina cuando se produce endocarditis estafiloccica de vlvula protsica; septicemia cuando el agente es P aureginosa (administrando en perodos breves). TOBRAMICINA tiene las mismas aplicaciones que la gentamicina en las distintas infecciones. AMIKACINA es un frmaco de reserva, utilizado en las infecciones intrahospitalarias para microrganismos resistentes a otros aminoglucsidos. Se puede utilizar en TBC que es resistente a otros ATB. NETILMICINA mismas aplicaciones que la gentamicina en las distintas infecciones. ESTREPTOMICINA utilizada en las endocarditis bacterianas producidas por estreptococos del grupo D y diversos estreptococos del grupo viridans, y en la TBC es diagnstico de 2da eleccin. KANAMICINA es obsoleta y tiene pocas indicaciones para su uso. NEOMICINA es de amplio espectro y afecta a las especies Gram- muy sensibles como E coli, Enterobacter aerogenes, Klebsiella pneumoniae y Proteus vulgaris; y Gram+ como S aureus y E faecalis, y tambin es sensible el M tuberculosis. Se utilizan en las infecciones locales de piel y mucosas causadas por algunos de estos microrganismos, o en el tratamiento de encefalopata heptica.

Tetraciclinas: Son ATB bacteriostticos que actan contra bacterias Gram+ y aerobias y
anaerobias de diversas ndoles. El grupo consta de tetraciclina, oxitetraciclina, demelociclina, limeciclina, doxiciclina y minociclina. MECANISMO DE ACCIN: Inhiben la sntesis de protenas por medio de la unin al ribosoma 30s bacteriano en su sitio de accin A, donde impiden la unin del tRNA. El ingreso a la bacteria se produce por media de un transporte pasivo por las porinas ubicadas en la membrana externa, y un transporte activo en la membrana citoplasmtica que bombea las tetraciclinas al interior celular.

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RESISTENCIA: Se produce principalmente por la transferencia de plsmidos que provocan la sntesis de enzimas que expulsan activamente las tetraciclinas al exterior de la bacteria, la sntesis de una protena que desplace a la tetraciclina del ribosoma, o una enzima que metabolice la tetraciclina. ABSORCIN Y METABOLISMO: La administracin se puede hacer por va oral o parenteral y su absorcin en el intestino disminuye en presencia de alimento ya que quelan iones metlicos y forman compuestos no absorbibles, al igual que con la leche, los anticidos y preparados de hierro. Se distribuye ampliamente por todo el organismo incluyendo las secreciones. Su metabolismo y excrecin es principalmente renal, aunque tambin se puede metabolizar en el hgado y excretarse por bilis. USOS: Infecciones respiratorias por S pneumoniae, H influenzae, Mycoplasma y Chlamydophilia pneumoniae. En infecciones de la piel y partes blandas (E. aureus resistentes), en ETS como la EIPA producida por C trachomatis, epididimitis causada por C trachomatis o N gonorrhoeae, uretritis por Chlamydia trachomatis, sobretodo en aquellas pacientes que se encuentren no embarazadas y sean sensibles a la penicilina, y en las Rickettsiosis. EFECTOS ADVERSOS: Trastornos digestivos por irritacin directa y posteriormente por modificacin de la flora residente intestinal. Puede aparecer dficit de VitB as como sobreinfeccin. Como son quelantes clcicos, NO DEBEN DARSE EN NIOS ya que se unen al calcio de huesos y dientes pudiendo generar hipoplasia dental y degeneraciones seas. Por otro lado no se deben administrar a gestantes ni madres lactantes. En nios tambin puede conducir a la hepatotoxicidad. Se ha observado fotofobia (demeciclina), trastornos vestibulares que cursan con mareos y naseas (Minociclina) y las dosis elevadas de tetraciclinas pueden generar interrupciones en la sntesis del paciente, pudiendo acarrear consigo trastornos renales, y en la mdula sea si e tratamiento se prolonga demasiado.

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