AEROSOLES

Tecnologa Farmacutica III Dorantes Villagmez Rosa Mara Martnez Picazo Juan Antonio

DEFINICIONES. FEUM 8VA. EDICIN

Aerosol Producto empacado bajo presin que contiene principios activos que son liberados por activacin de una vlvula apropiada.
Dosis continua o Dosis medida
o

Trmino Aerosol: Niebla fina de roco que resulta de sistemas muy presurizados. Mal aplicado: Todos los productos cuyo contenido est presurizado (espumas, fluidos semislidos).

DEFINICIONES. FISICOQUMICA
Aerosol Dispersin constituida por una fase interna lquida o slida y una fase externa gaseosa, generalmente el aire (fase dispersante). En farmacia: Sistemas presurizados (a presin) dentro de un recipiente de aluminio, hojalata (hierro recubierto de estao) o vidrio, provisto de una vlvula para la liberacin del medicamento.

VENTAJAS
Comienzo rpido de la accin Ausencia del efecto de primer paso Menor dosificacin: Minimiza los efectos adversos Titulacin de dosis: Segn las necesidades individuales Va alternativa
Posibles interacciones o Farmacocintica errtica (Oral o Parenteral)
o

Contenedor y cierre de vlvulas inviolables

o

Drogas que se descomponen con facilidad

PREPARADOS TPICOS
Uso y sobreuso indiscrimidados
o

Empleo de otros preparados tpicos

Uso del producto de modo ms deseable

Roco Espuma o semislido

PREPARADOS TPICOS
Reduccin de irritacin (Aplicacin de ungento sobre zonas con erosiones). Econmicos (Desperdicio)
o

Absorcin ms rpida y eficiente de la medicacin

Sin peligro de contaminacin de la porcin no utilizada del medicamento.

ADMINISTRACIN POR INHALACIN Y POR VA NASAL

Respuesta a frmacos
Rpida o Muy especfica o Mnimos efectos colaterales
o

Inicio de accin Administracin de frmacos que se descomponen en el tracto gastrointestinal Empleo de envases de aerosol presurizados

ASPECTOS BIOFARMACUTICOS
Factores que determinan el depsito de las partculas: Propiedades de las partculas
Tamao (dimetro aerodinmico) o Densidad o Forma o Carga
o

Propiedades del tracto respiratorio

Geometra o Presencia de alteraciones o Frecuencia respiratoria y velocidad de flujo
o

DEPSITO DE LAS PARTCULAS EN FUNCIN DE SU TAMAO

DEPSITO DE LAS PARTCULAS EN FUNCIN DE SU TAMAO

Tabla 1. Representacin esquemtica del tracto respiratorio.

DEPSITO DE LAS PARTCULAS EN FUNCIN DE SU TAMAO

Mecanismos involucrados
o

Sedimentacin por gravedad

o

Ley de Stokes (0.5 3 micras) Donde: g = Constante de aceleracin de gravedad 1 = Densidad de las partculas 2 = Densidad del medio de dispersin r = Radio de la partcula = Viscosidad del medio de dispersin

Impacto inercial
Las bifurcaciones cambian la direccin y velocidad de la corriente; con lo que las partculas se impactan. (5 10 micras)

DEPSITO DE LAS PARTCULAS EN FUNCIN DE SU TAMAO

o

Difusin Browniana
Movimientos de las partculas de zonas de alta a las de baja concentracin. La velocidad de difusin es inversa al tamao de la partula (<0.5 micras)

Intercepcin, atraccin electrosttica.

Partculas amorfas quedan atrapadas. (fibras) Atraccin partcula pared.

ASPECTOS BIOFARMACUTICOS
Otros factores que determinan el depsito de las partculas: Formulacin Dispositivo de administracin / liberacin

CLASIFICACIN
1. o

Por el sitio de accin

Locales o Sistmicos

2. o

Por el nmero de fases

Sistemas bifsico [una fase lquida y otra gaseosa]. Si el propulsor es un gas licuado, la fase lquida la forma el principio activo disuelto en el propulsor, y la fase gaseosa est constituida por el propulsor en forma de gas. Si el propulsor utilizado es un gas comprimido, ste forma la fase gaseosa, y el principio activo disuelto en un disolvente adecuado, la fase lquida.

CLASIFICACIN
o

Sistemas trifsicos:
a) Fase gaseosa ms dos fases lquidas inmiscibles; b) Fase gaseosa ms dos fases lquidas emulsionadas, c) Fase gaseosa ms fase lquida ms fase slida (en suspensin en la fase lquida).

3.

Por el tipo de gas propulsor o propelente

licuados b) Gases comprimidos
a) Gases

CLASIFICACIN
4.

Por el modo de descarga

a)

Descarga espacial. Se forma un aerosol denominado (niebla), en el que el producto se dispersa en gotas muy pequeas (pulverizacin fina) que se mantienen largo tiempo en el aire.

Administracin pulmonar.

CLASIFICACIN
b)

Descarga en polvo. El producto sale del envase aerosol en forma de partculas slidas dentro de gotas del gas propulsor licuado, el cual, al hallarse de repente a la presin atmosfrica, se vaporiza instantneamente, dispersando as el principio activo con el que estaba mezclado. Se forma un aerosol denominado humo.

CLASIFICACIN
c)

Descarga superficial. El producto se dispersa en gotas relativamente grandes (pulverizacin grosera).

Administracin tpica.

CLASIFICACIN
d)

Descarga lquida. Al carecer la vlvula del envase aerosol de atomizador , el producto sale en forma de chorro. Estos aerosoles se utilizan para la aplicacin cutnea de tnicos y lociones.

COMPONENTES BSICOS
Recipiente Propelente Concentrado que contiene el (los) principio(s) activo(s) Vlvula Activador

PROPELENTES
Corazn del aerosol Fuerza expulsora del producto Puede actuar como disolvente y diluyente Determina las caractersticas del producto ser expelido Clasificacin:
Gases licuados
Clorofluorocarbonados (CFC) Hidroclorocluorocarbonado s (HCFC) Hidrofluorocarbonados (HFC) Hidrocarburos (HC) ter de hidrocarburos

Gases comprimidos

GASES LICUADOS
Efectividad P dentro de envase = constante Productos:
Niebla Espuma fina

Subdivisin:
CFC, HFC HC

Clorofluorocarbonados

Hidrocarburos

No son inflamables $$$$$$ Prohibidos (ambiente)

Inflamables $$$ Aceptados (ambiente)

COMPUESTOS CLOROFLUOROCARBONADOS (CFC)

1974. Prohibicin de su empleo en aerosoles y otros productos comerciales1. Deplecin de la capa de ozono Efecto invernadero (sobrecalentamiento global, incremento del nivel del mar, alteracin del ritmo de lluvias)

1 Environmental Protection Agency (EPA), la Consumer Product Safety Commission

(CPSC) y la Food and Drug Administration (FDA)

NOMENCLATURA. HIDROCARBUROS FLUORADOS

3 dgitos. Si el primero es 0 2 dgitos 1er dgito: n-1; (CnH2n+2) 2 dgito: x+1; x=nmero de hidrgenos presentes en la molcula necesarios para saturacin de la cadena 3er dgito: Nmero de tomos de flor Ismeros?: Cada uno tiene el mismo nmero.
El ms simtrico: slo el nmero Simetra: a, b, c

Compuesto cclico: C antes del nmero

PROPIEDADES FSICAS Y QUMICAS

No polares Solubilidad, inmiscibilidad con el agua Actuar como disolvente de muchas sustancias Presin de vapor: presin ejercida por un lquido en equilibrio con su vapor.
Independiente de la cantidad empleada T influyen Pvapor

Qumicamente inertes F Estabilidad

HIDROCARBUROS
Toxicidad Inflamabilidad por el desarrollo de nuevas vlvulas Solubilidad Costo $$$ Pvapor apropiada <1 Estabilidad qumica Miscibilidad en agua determina su utilidad Uso de mezclas: (depende de la P deseada)
HC-HC HC-FC

PROPELENTES ALTERNATIVOS
152a 142b 22 HC Gases comprimidos
Aire xido nitroso CO2

Modificaciones a:
Vlvula Frmula Porpelentes

Aerosoles farmacuticos satisfactorios y aceptables

MODO DE FUNCIONAMIENTO
Sistema de gas licuado
Sistema bifsico Sistema trifsico

Aerosoles de gas comprimido

Expulsin en forma de semislido Expulsin en forma de espuma

Sistema tipo barrera

Tipo pistn Tipo bolsa plstica Sistemas envase de metal en envase de metal

SISTEMA DE GAS LICUADO

Gases @ Tamb y Patm Licuefaccin con facilidad Presin Teb< 21C; Pvap: 13,4-135psia Temperatura o

SISTEMA BIFSICO
Solucin o suspensin de componentes activos en propelente lquido o mezlca de propelentedisolvente Propelentes fluorcarbonados Tipos:
Roco espacial Roco para cubrir superficies

ROCO ESPACIAL
2,0 20,0% PAs 80,0 98,0% Propelente Tamao de partcula:
<1m 50 m

Permanecen suspendidas en el aire

ROCO PARA CUBRIR SUPERFICIES

Propelente, PAs/Disolvente Concentrado del producto: 20-75% Propelente: 25-80% Tamao de partcula:
50-200m

SISTEMA TRIFSICO
Utilidad Lquidos no miscibles Agua inmiscible en propelentes de gas licuado Mayor aplicacin Clasificacin:
Sistema de dos capas Sistema de espumas

SISTEMA DE DOS CAPAS

3 Fases:
Propelente vaporizado Propelente lquido Solucin acuosa de PAs

Mezclado de dos fases lquidas

Mezclado producto-propelente vaporizado Cmara de mezclado:

Propelente vaporizado Producto

La capa de propelente se puede modificar, de modo que su peso especfico similar, pero no mayor al de la disolucin hidroalcohlica. Dispersin de las fases Roco uniforme Mayor cantidad de propelente

Canales distintos Mezclado con violencia Roco uniforme finamente disperso. Configuracin de la vlvula:
Roco fino seco Roco fino hmedo

Menor cantidad de propelente

SISTEMAS DE ESPUMA
Suelen ser calsificados por separado Sistemas trifsicos Propelente: No supera 1015%w Formacin de emulsin con el propelente Oprimir vlvula Salida de la emulsin Vaporizacin del propelente (efecto de Tamb y Patm) Expansin de la emulsin Formacin de la espuma

Propelente: 4,0-7,0% Mezcla propano/Isobutano INFLAMABLE xido ntrico, CO2, o mezcla. Ejemplos:
Cremas para afeitar Champes Productos farmacuticos tpicos

AEROSOLES DE GAS COMPRIMIDO

Utilizados cada vez con frecuencia Propelentes: Aire, N2 y xido nitroso; CO2 (restringido, ambiental) Forma de expulsin:
Chorro lquido Roco hmedo Espuma

EXPULSIN EN FORMA SEMISLIDA

Gas insoluble No se mezcla con el concentrado El producto se expele en su forma original Aplicable a:
Cremas dentales Fijadores para cabello Pomadas Cremas Alimentos

Factores que influyen:

Presin inicial del gas Viscosidad del producto P: Filtracin del gas

EXPULSIN EN FORMA DE ESPUMA

Productos en emulsin Propelentes: xido nitroso, CO2 Agitacin antes de usarse Facilitar la dispersin del gas en la emulsin

EXPULSIN EN FORMA DE ROCO

Similar al sistema espacial o de superficie Diferencia: Gas comprimido como propelente Accionador interruptor mecnico Solucin salina para lentes de contacto (Propelente: N2) Esterilizacin: Radiacin Co-60

SISTEMAS DE TIPO BARRERA

Separacin entre el propelente y el producto Presin exterior barrera > Presin contenido del recipiente Tipos:
Pistn Bolsa plstica Envase de metal en envase de metal

TIPO PISTN
Desarrollo: Complicacin de vaciamiento del contenido. Pistn: Polietileno Recipiente: Aluminio Concentrado: Parte superior del recipiente Sistema reservado para materiales viscosos

TIPO BOLSA PLSTICA

Bolsa de plstico colapsable (Acorden). Recipiente: Estao Producto: dentro de la bolsa Propelente: fondo del recipiente Ejemplos:
Cremas Pomadas Geles

SISTEMAS ENVASE DE METAL EN ENVASE DE METAL

Mismos principios. Recipiente externo: Aluminio Recipiente interno: aluminio de capa delgada Propelente: entre ambos recipientes Ejemplos:
Geles farmacuticos

RECIPIENTES
METAL
o

Acero estaado
Liviano Econmico (Produccin a gran escala)

Aluminio
Aerosoles farmacuticos tpicos e IDM Mayor resistencia (sin costuras) Resistencia adicional: Revestimiento con resinas epoxi, vinlicas o fenlicas.

RECIPIENTES
VIDRIO
o o o

o o

Ausencia de incompatibilidades Valor esttico Limitado a productos de baja presin y con menor % de propelente. No resistente a cadas Vidrio revestido de plstico
Impide que el vidrio estalle en caso de que se rompa

RECIPIENTES
PLSTICO:
Reciente incorporacin o Seguros y exentos de corrosin o Material incluye poliacetal y polipropileno.
o

VLVULAS
Regulan el flujo del producto y aseguran el cierre hermtico.
No dosificadoras: La salida del producto es contnua mientras se presiona el difusor. o Dosificadoras: Cada pulsacin se libera una dosis.
o

Difusor: Proporciona la salida al producto al actuar sobre la vlvula.

VLVULAS
Vlvulas de roco continuo.
Orificio del cuerpo de la vlvula: 0.013-0.020 dimetro. o Escape de una pequea cantidad de propelente vaporizado junto con el producto
o

Mayor grado de dispersin del roco emitido Limpieza de los orificios de la vlvula despus de la descarga

VLVULAS
Vlvulas de roco continuo.
Cambio del patrn de roco desde que se comienza hasta que se termina de usar el aerosol (Cambio de la composicin del propelente). o Uso en: Aerosoles en polvo, aerosoles sobre la base de agua, aerosoles que contienen materiales suspendidos y otros agentes que tenderan a obstruir la vlvula. o Aerosoles de hidrocarburos (reducir sustancialmente la extensin de la llama del roco).
o

VLVULAS DE ROCO CONTINUO

VLVULAS
Vlvulas para espuma (o para productos gasificados).
nico orificio de expansin (en el asiento). o Una sola cmara de expansin: Pico de suministro o aplicador, cuyo volumen es suficientemente grande para posibilitar la expansin inmediata del producto presurizado (bola de espuma).
o

VLVULAS
Vlvulas para espuma (o para productos gasificados).
Salida como un chorro slido al ser expedida por una vlvula y un accionador con orificio y cmaras de expansin pequeos. o Formacin de la bola de espuma: El chorro choca contra una superficie. o Usos: Materiales viscosos (jaleas, cremas y ungentos); espumas rectales y vaginales.
o

ACCIONADORES
Brinda un medio rpido y cmodo de liberar el contenido de un envase presurizado Permite que el producto sea expelido de la forma deseada
Niebla fina Roco hmedo Espuma Chorro slido

Accionadores especiales:
Boca Garganta Nariz Vagina Ojos

ENVASADO
Fabricacin:Llenado Juntar concentrado y propelente: Aseguramiento de la uniformidad del producto Llenado:
Proceso en fro Proceso a presin

APLICACIONES
AEROSOL FARMACUTICO: Producto en aerosol que contiene componentes con actividad teraputica disueltos, suspendidos o emulsionados en un propelente o una mezcla de disolvente y propelente destiandos a la administracin oral, tpica, intranasal, intraocular, intratica, intrarectal o intravaginal.

AEROSOLES FARMACUTICOS. EN SOLUCIN

Propelente-PAs o mezcla Propelente-Disolventes- PAs Fcil de elaborar Propelente: Suele representar >60%w de la frmula final

DISPERSIONES O SUSPENSIONES (AEROSOLES DE POLVO)

PAs suspendidos o dispersos en el propelente Utilidad: Antibiticos, Esteroides, Compuestos dificiles de disolver Problemas: Aglomeracin, Apelmazamiento, Tamao de partcula, Obstruccin de la vlvula Resoluciones: Lubricantes (miristato de isopropilo) Agentes dispersantes (trioleato de sorbitan) Humedad del polvo: 100 y 300ppm Propelentes secos Tamao de partcula IDM: 2-8m

EMULSIONES
Propelente: 4-10% Forma de dispensar:
Roco Espuma estable Espuma efmera

Factores que intervienen:

Formulacin Vlvula

Concentrado del producto disperso en propelente Emulsion w/o Dispersin: Chorro hmedo Propelente en fase interna Emulsin o/w Espuma Consistencia y estabilidad: Eleccin adecuada ATAs y disolventes

EVALUACIN DE LOS IDM Y AEROSOLES FARMACUTICOS TPICOS

Contenido de roco por humedad Velocidad de filtracin Uniformidad de contenido Nmero de dosis por recipiente Patrn de roco / Geometra de la pluma Suministro valvular Distribucin de tamao de partcula

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
REMINGTON. Farmacia. Tomo 1. Editorial Mdica Panamericana, 20 edicin. Mxico 2003, pp. 1119-1136 FEUM 8va Edicin (2004), Pags. 318-319. www.medtrad.org/panacea/IndiceGeneral/n11tradytermnavascues.pdf www.uv.es/~mbermejo/aerosoles05.pdf