Ana Carolina Etrusco Zaroni Turma XL Farmacologia Resumo 1 prova CONCEITOS BSICOS EM FARMACOLOGIA * droga = qualquer substncia que

ue serve para aliviar sintomas ou curar doenas. Ex.: ch de camomila * frmaco = toda substncia com estrutura qumica conhecida/definida que serve para aliviar sintomas ou curar doenas. Ex.: camomilina * medicamento = um ou mais frmacos em associao na mesma forma farmacutica. Ex.: antigripal (cido acetilsalislico + cafena) * remdio = qualquer agente (qumico/fsico) utilizado para aliviar sintomas e/ou curar doenas. Ex. molculas, chs, terapias. Todo e qualquer medicamento utilizado para fins teraputicos tem potencial txico (a diferena entre medicamento e veneno a dose). * placebo = agente utilizado para produzir o efeito placebo (no-farmacolgico). Ex.: farinha * efeito placebo = efeito que no pode ser atribudo a determinada substncia qumica. * ensaio duplo cego = ensaio que utilizado placebo, entretanto, nem o paciente e nem o pesquisador sabe qual o remdio e qual o placebo. * estudo randomizado = estudo feito por amostragem (no h critrio de seleo) A Farmacologia dividida em: 1) Farmacocintica estuda o movimento da droga dentro do organismo (tempo para o incio da atuao do frmaco, durao do efeito, lugar onde a droga metabolizada...). 2) Farmacodinmica estuda os mecanismos de ao dos medicamentos 3) Toxicologia estuda os efeitos colaterais advindos da utilizao de medicamentos ou da associao de dois ou mais deles. subdividida em reas social, ambiental e ocupacional. 4) Farmacotcnica responsvel por desenvolver e produzir formas farmacuticas. Ex.: via oral (comprimido, xarope, gotas, cpsula...). 5) Farmacognosia estuda os princpios ativos oriundos dos trs grandes reinos (animal, vegetal e mineral). VIAS DE ADMINISTRAO DE DROGAS Existem dois grandes grupos de vias: 1) sistmica atinge a circulao como um todo. Ex.: via oral 2) local (ou tpica) o medicamento fica retido no local da aplicao. As formas farmacuticas mais utilizadas neste caso so: loo, xampu, pomada, creme, gel, pomada oftlmica, gota nasal, colrio, vulo vaginal... Obs.: um medicamento local pode ganhar a circulao sistmica. Ex.: pomada, descongestionante nasal. VIAS SISTMICAS

As principais so: oral, endovenosa (IV), intramuscular, subcutnea, sublingual, retal... . As vias sistmicas se subdividem em enteral (passa pelo tracto gastrointestinal) e parenteral (no passa pelo trato). Obs.: via sublingual parenteral e via retal enteral. 1) Via oral * a principal via utilizada (mtodo mais comum, mais seguro, mais conveniente e mais econmico). * vantagens: facilidade de administrao (no necessrio um especialista para a aplicao), grande variedade de formas farmacuticas e princpios ativos, facilidade em se reverter uma intoxicao medicamentosa. * desvantagens: facilidade para a prtica de automedicao, baixa resistncia de alguns princpios ativos ao suco gstrico (hidrlise de protenas ex.: aminoglicosdeo antibitico), absoro dos medicamentos pode ser irregular ou incompleta, impreciso na dosagem devido s variaes metablicas de cada organismo (pessoas normo, hipo ou hiper-reativas), metabolismo de primeira passagem (100% do que absorvido passa pelo fgado, mas nem tudo metabolizado l. D-se o nome de MPP quando o frmaco metabolizado no fgado. Em caso de leso heptica, a ao do frmaco fica comprometida), necessidade de cooperao por parte do paciente. - Efeito de primeira passagem: quando a biodisponibilidade considerada reduzida por causa da grande capacidade metablica ou excretora do fgado para o agente em questo. Em pessoas desnutridas a dose definida deve ser menor (quantidade diminuda de protenas menor nmero de stios de ligao para o frmaco maior reao). Os frmacos destrudos pelo suco gstrico so, s vezes, administrados em apresentaes com um revestimento (ex.: cpsulas) que evita a dissoluo no contedo cido do estmago. No entanto, esse forma de medicamento pode resistir dissoluo no intestino tambm, provocando uma baixa absoro. Obs.: tolerncia = resistncia criada ao medicamento ao longo do tratamento. 2) Via retal * consiste em aplicar o medicamento em forma de supositrio ou enema no nus. * vantagens: no necessita de cooperao do paciente, o efeito ocorre mais rpido (se comparado com a via oral), seu metabolismo de primeira passagem 50% do MPP da via oral. * desvantagens: desconforto, o medicamento pode causar irritao local, a absoro incompleta ou irregular, s vezes necessrio outra pessoa para a aplicao. 3) Via sublingual * tipo de via parenteral * consiste na aplicao do medicamento debaixo da lngua (regio mucosa de alta absoro) * vantagens: regio muito vascularizada (rpido efeito) * desvantagens: pequena superfcie de contato (via recomendada para medicamentos potentes, que necessitam de poucas molculas para fazerem efeito ex.: compostos nitrogenados/isordil vasodilatador infartos). Conseqentemente, so poucos os medicamentos utilizados atravs desta via. 4) Via intramuscular * tipo de via parenteral muito utilizada 2

* consiste na introduo do medicamento dentro do msculo * via de absoro relativamente rpida. Pode ser usada para veicular frmacos de absoro programada (ex.: benzetacil, anticoncepcionais injetveis). * vantagens: absoro bem mais rpida, se comparada com as vias oral e subcutnea ( utilizada em casos de urgncia), permite a introduo de 5 a 10mL de medicamento, pode ser veiculado na forma de depsito. * desvantagens: dor, inchao, indurao (calombo = endurecimento da rea aplicar compressa quente), introduo de pequenas quantidades, nem todos os frmacos podem ser aplicados por esta via (absoro difcil). A absoro dos frmacos aps injeo intramuscular pode ser modulada at certo ponto pela aplicao de calor local, massagem ou exerccio. 5) Via subcutnea/intradrmica INTRADRMICA = ngulo de 45, aplicao na derme. Ex.: vacinas e testes alrgicos SUBCUTNEA = ngulo de 90, aplicao entre a hipoderme e o msculo. Ex.: insulina (mais utilizado) * vantagens: apresentam uma absoro mais rpida, se comparada a via oral, no tm metabolismo de primeira passagem, pode veicular formas de depsito. * desvantagens: possibilidade de sensibilizao local (reaes alrgicas), aplicao de pequenos volumes apenas (1mL). Obs.: a absoro de frmacos implantados sob a pele na forma pellets slidos ocorre lentamente durante semanas ou meses; alguns hormnios so administrados de modo eficaz por essa via. 6) Via endovenosa (IV) * consiste em colocarmos o medicamento direto na corrente sangunea * vantagens: incio imediato dos efeitos, possibilidade de titulao e preciso da dose (no sofre interferncia), aplicao de grandes quantidades, no necessrio a cooperao do paciente. * desvantagens: difcil reduo de uma possvel intoxicao, restrio ao uso de certos tipos de medicamento (substncias oleosas, em suspenso ou irritantes deve-se usar somente solues), necessita de profissionais especializados, possibilidade de flebites (inflamao dos vasos). Infuses feitas rpido demais podem levar uma insuficincia renal aguda (sobrecarga dos rins) e paralisia dos msculos. Outras vias * intra-arterial (IA): usada em alguns exames (contraste) para rgos especficos e no tratamento de tumores. Existe o risco de perda de grande quantidade de sangue (deve ser feita sempre a hemostasia). * intra-cardaca: pode ser aplicada em qualquer lugar (menos no n sino-atrial). * pulmonar (inalatria): a via dos anestsicos e das bombinhas inalveis. As vantagens so: a absoro quase instantnea do frmaco no sangue, no ocorre perda pela primeira passagem heptica e, no caso de doena pulmonar, a aplicao do frmaco diretamente no local de ao desejado. O medicamento atinge rapidamente o SNC. A eliminao pulmonar. * intratectal/peridural/raquidial: via dos anestsicos que ganham o SNC de imediato atravs do lquor (o centro da viglia no afetado). * intra-crebro-ventricular(ICV): era uma via utilizada em casos de meningite. A prtica, entretanto, foi abandonada por ser altamente traumtica (hoje, s aplicada em animais). * intra-peritonial(IP): o medicamento inoculado na cavidade peritoneal. A grande vantagem desta via que ela muito mais rpida, se comparada a intra-muscular, 3

por ser a regio peritoneal uma rea altamente vascularizada. As desvantagens so: risco de atingir a cavidade peritoneal, risco de infeces e inflamaes (devido ao buraco que se forma entre o peritnio e o meio-externo). * pele: poucos frmacos penetram rapidamente na pele ntegra (epiderme funciona como uma barreira lipdica). Ex.: emplastos tpicos de liberao controlada (terapia de reposio de estrognio). VIAS LOCAIS So aquelas que agem sem ganhar a circulao sistmica. Obs.: em casos de superdosagem, elas podem ganhar a circulao sistmica, trazendo srios problemas ao organismo. Ex.: neomicina (pomada) pode levar insuficincia heptica fulminante ABSORO DE DROGAS Absoro a passagem do medicamento do local de aplicao para a corrente sangunea. Os processos de transporte so: * transporte passivo a passagem da molcula diretamente proporcional ao gradiente de concentrao e ao coeficiente de participao do lipdio (quanto maior o coeficiente, maior a concentrao do frmaco na membrana e mais rpida sua difuso). * difuso facilitada (protena carreadora) * transporte ativo - uso de ATP, sistema ligado a uma enzima, contra o gradiente de concentrao. * transporte ativo secundrio - utilizado para o transporte de glicose e aminocidos, contra o gradiente de concentrao, co-transporte (necessita de sdio para acontecer), ocorre em poucos lugares (duodeno, tbulo contorcido distal). Mecanismo: ligao de sdio a protena de membrana modificao estrutural da protena ligao da molcula a protena entrada da molcula no interior da clula. O transporte mais simples e natural atravs da difuso (osmose 90% dos frmacos). O volume do fluxo de gua pode trazer consigo molculas de frmacos. No entanto, as protenas e as molculas de frmacos a elas ligadas so muito grandes e polares para que ocorra esse tipo de transporte; assim, o movimento transcapilar se limita aos frmacos livres. Para participar do processo de absoro, o frmaco precisa ter algumas caractersticas: * lipossolubilidade * tamanho e peso molecular (quanto menor, mais fcil a passagem). * pH ideal (fator muito influente) as molculas no-ionizadas geralmente so lipossolveis e podem se difundir atravs da membrana celular, enquanto que as molculas ionizadas so incapazes de penetrar a membrana lipdica devido sua baixa lipossolubilidade. * temperatura (influencia a velocidade de absoro) - temperatura, velocidade (vasoconstrio/ vasodilatao). Existem vacinas cujos frmacos so de reserva (ficam depositados na musculatura). Caso haja vasodilatao (uso de compressas quentes aumento da temperatura), o medicamento rapidamente cai na circulao e sei efeito acelerado. Essa acelerao do processo pode ser benfica ou malfica para o organismo. Obs.: massagens tambm estimulam o fluxo local. INTERAES QUE ATRAPALHAM A ABSORO 4

* frmaco-alimento (interao pouco estudada, mas que atrapalha muito a ao medicamentosa) = as molculas alimentares podem atuar como ims. Elas acoplam parte do medicamento, que acaba sendo eliminado nas fezes. Ex.: tetraciclina (classe de antibiticos que interagem com Ca 2+) + leite quelao (o medicamento se torna insolvel) Muitas vezes, vantagem aplicar o medicamento durante ou aps as refeies. No caso de estmago vazio, o remdio permanece mais tempo em contato com a mucosa gstrica e os riscos de leso so bem maiores. Quando ingerimos alimentos, estimulamos a motilidade gastrointestinal e aceleramos o processo de absoro do medicamento. * frmaco-frmaco = Ex.: anticoncepcional (estimula bactrias intestinais a produzirem hormnios que atuam no ciclo menstrual) + antibitico de amplo espectro (destri a flora intestinal) ABSORO A absoro depende de dois fatores: 1) grande fluxo sanguneo 2) grande superfcie de contato Neste caso, a via peritoneal seria a melhor; mas, hoje, ela no utilizada. * caractersticas das clulas gstricas = epitlio espesso, grande produo de muco, alta resistncia eltrica (boa para digesto, ruim para absoro). * caractersticas das clulas intestinais = epitlio delgado, baixa produo de muco, baixa resistncia eltrica, grande rea absortiva (ruim para digesto, boa para absoro). Obs.: com base nos conceitos de pH, os medicamentos seriam mais bem absorvidos no estmago. Entretanto, mesmo se o medicamento for altamente ionizvel, o melhor local de absoro o intestino. DISTRIBUIO DE DROGAS a passagem do frmaco da corrente sangunea para o local de ao. A distribuio depende muito do fluxo sanguneo (% dbito cardaco = volume/tempo pode ser alterado ex.: variao de temperatura) e da presena ou no de pontos receptores nos rgos. No existem bandeirinhas que indicam o rgo alvo do medicamento, todos eles so afetados (efeitos colaterais ex.: aspirina pode causar lcera). Os medicamentos com poucos efeitos colaterais so aqueles mais especficos. * albumina = responsvel por transportar a maioria dos frmacos. Ex. [exceo]: heparina (anticoagulante). Na corrente sangunea: F-P (frmaco momentaneamente inativo) F (frmaco ativo) + P A ligao de um frmaco s protenas plasmticas limita sua concentrao e atuao nos tecidos e em seu local de ao. Hipoglicemiantes e anticoagulantes se ligam muito protena de transporte. A extenso da ligao plasmtica pode ser alterada por fatores relacionados com a doena. Em caso de desnutrio, os efeitos do medicamento so bem maiores, devido ausncia de protenas ligantes/hipoalbuminemia (forma inativa momentnea). Do mesmo modo, as afeces que levam a uma resposta de reao de fase aguda levam a altos nveis de protenas e aumento da ligao de frmacos. Frmacos ligados protenas no so sinnimo de efeito prolongado. A ao depende da biotransformao e da excreo. INTERAO DE FRMACOS 5

Como a ligao dos frmacos s protenas plasmticas principalmente noseletiva, muitos frmacos com caractersticas fsico-qumicas semelhantes podem competir entre si com substncias endgenas por esses locais de ligao. Ex.: (a) metiformina [hipoglicemiante] - 98% (b) metronidazol - 40% desloca 10% de toda metiformina ligada Antes = 2% de metiformina deslocada Depois = 11,8% (98 10%) de metiformina deslocada Resultado = hipoglicemia grave Aps a atuao no local desejado, o medicamento metabolizado para se tornar mais hidrossolvel e ento, poder ser excretado pelos rins. * ligao tecidual muitos frmacos lipossolveis so armazenados na gordura (reservatrio bastante estvel por ter um fluxo sanguneo relativamente baixo) * efeito residual - tempo de permanncia de um produto qumico ativo (ex.: barbitrico) * efeito toxicolgico - ex.: maconha REDISTRIBUIO Parte do medicamento armazenada no tecido adiposo e, aps o seu efeito, essa parte eliminada na corrente sangunea. Logo, sua atuao se prolonga por um perodo de tempo maior, mesmo com a interrupo de seu uso. BIODISPONIBILIDADE um termo utilizado para indicar a extenso em que a frao de uma dose de um frmaco alcana o seu local de ao ou um lquido biolgico a partir do qual o frmaco tem acesso ao seu local de ao (diferena entre a taxa de extenso da absoro do frmaco e a quantidade de frmaco que finalmente alcana a circulao sistmica). BIOTRANSFORMAO DE DROGAS Forma atual de se falar em metabolizao de drogas. O metabolismo lembra a degradao e perda do efeito de drogas, j a biotransformao indica a quebra dos frmacos e a continuidade de seus efeitos. Em geral, essas reaes geram metablitos mais polares, inativos, que so rapidamente excretados do corpo. No entanto, em alguns casos, so gerados metablitos com atividade biolgica potente ou propriedades txicas. * biotransformao = processo pelo qual um frmaco sofre reaes mediadas por enzimas de modo a se tornar mais solvel, visando facilitar sua eliminao. Muitas vezes, o fato de se tornar mais solvel coincide com o seu processo de inativao, mas nem sempre o frmaco perde sua capacidade de absoro aps passar pela biotransformao. Qualquer tecido humano capaz de realizar a biotransformao de drogas (ex.: sangue, rins, pncreas, corao, pulmes, crebro e fgado - mais importante). Sendo que, a maioria dos rgos sofre metabolizao em maior ou menor grau (ex.: heparina [no sofre], penicilina [99% sofre]). FGADO Destaca-se pela produo de enzimas. * hepatcito: sistema microssomal heptico (retculo endoplasmtico formao de vilosidades/microssomos) e citocromo P450 Existem dois grandes tipos de reao de biotransformao: 6

* fase 1 ocorrem principalmente no sistema microssomal heptico (as enzimas que metabolizam as substncias do retculo endoplasmtico so classificadas como enzimas microssmicas). As principais reaes (no-sintticas) so hidrlise, oxirreduo, hidroxilao... * fase 2 (conjugao) ocorrem principalmente no CP450. A mais importante reao (sintticas) CIDO GLICURNICO + F (glicuronil transferase) GLICURONATO-F Ex.: cloranfenicol ( eliminado na urina juntamente com o glicuronato). Os conjugados formados so altamente polares e, em geral, so inativos e excretados rapidamente na urina ou nas fezes. As reaes de fase 1 originam tanto metablitos inativos (+) quanto metablitos ativos (-). O sistema microssomal heptico no sofre alteraes em relao idade (maturidade sistmica). Contudo, em crianas at 12 anos, a SCP450 est bastante imaturo; por isso, nem todos os remdios podem ser indicados para esta faixa etria. Ex.: cloranfenicol inibe a sntese protica (bacteriosttico). Se administrado em crianas, o frmaco no ser metabolizado e comear a se acumular na corrente sangunea. Com o passar do tempo, ele perde sua especificidade e acaba inibindo a sntese protica das clulas do organismo humano. Logo, haver acmulo de amnia no sangue (que altamente txica) sndrome do beb azul. Neste caso, o tratamento feito atravs de extransfuso (troca de sangue), diurticos e corticides. POSSIBILIDADES * os frmacos que sofrem biotransformao por enzimas de fase I podem se tornar em: - metablitos inativos - metablitos inativos + metablitos ativos. Ex.: benzodiazepnicos - metablitos ativos - metablitos ativos + inativos + txicos - ... (muitas possibilidades) * a maioria dos frmacos que sofrem biotransformao por enzimas de fase II se tornam inativos. Ex. (exceo): 6-glicurondio da morfina, um analgsico mais potente que o frmaco do qual se origina. Existem frmacos que podem estimular a ao de enzimas hepticas tanto de fase I quanto de fase II. Ex.: fenobarbital, carbomazepina, hindantona, difenilhindantona (anticonvulsivantes) indutor enzimtico. Outros frmacos podem inibir a ao de enzimas. Para que este efeito ocorra, necessrio a metabolizao do frmaco no fgado e a induo de enzimas por um frmaco primrio. O lcool um importante indutor enzimtico. A interao do frmaco com o lcool se d por dois motivos: eliminao (lcool diurtico) e biotransformao (ativao de enzimas). Os inibidores enzimticos inibem o metabolismo no fgado fazendo o frmaco permanecer mais tempo no organismo. Ex.: cimetidina FATORES QUE ALTERAL O METABOLISMO DOS FRMACOS * variao gentica = os avanos na biologia molecular mostraram que a diversidade gentica regra, e no exceo, para todas as protenas, incluindo as enzimas que catalisam as reaes metablicas aos frmacos. provvel que a obteno do fentipo e do gentipo de uma pessoa para determinada variao gentica se torne cada vez mais til para a individualizao do tratamento farmacolgico, especialmente no caso de frmacos com baixo ndice teraputico. * determinantes ambientais = a atividade da maioria das enzimas que metabolizam os frmacos pode ser modulada pela exposio a certos compostos exgenos. Em 7

alguns casos, frmacos que so administrados concomitantemente com um segundo agente leva interao entre os frmacos. EXCREO DE DROGAS A maioria dos frmacos so excretados via renal na forma original na forma original, na forma de metablitos ativos ou na forma de metablitos inativos. A segunda via de excreo atravs das fezes (bile). A maioria dos frmacos excretados por esta via esto na forma original. Outros locais de excreo: saliva, suor, leite materno (terapia/toxinas perigo ao recm-nascido). VIA RENAL O rim apresenta trs processos para a excreo (clearance = depurao) de molculas: 1) filtrao glomerular 2) reabsoro tubular 3) secreo tubular (do capilar para o tbulo). Ex.: cido rico Exemplos: * penicilina - filtrada e secretada * probenecida - secretada pelos tbulos, aumenta a potncia de alguns frmacos (ex.: penicilina). Liga-se aos receptores celulares para a excreo e impede outros frmacos sejam excretados (problema: ela tambm ganha do cido rico gota) Obs.: DEPURAO, no nvel mais simples, a taxa de eliminao por todas as vias reguladas pela concentrao do frmaco. pH DA URINA Em situaes normais, ele varia de 5 a 7 (levemente cido). Neste caso, substncias bsicas so excretadas (tornam-se ons) e substncias cidas so totalmente reabsorvidas. Porm, se estas molculas forem lipossolveis, a permeabilidade celular maior. No tratamento da intoxicao farmacolgica, a excreo de alguns frmacos pode ser apressada por uma alcalinizao ou acidificao adequada da urina. * Urina (cida): substncia bsica se torna um on excretada (impermevel clula) Ex.: sulfas (antibiticos) = caracterstica alcalina (formao de cristais em meio cido). Para evitar a cristalizao tubular pelas sulfas, deve-se alcalinizar a urina (ex.: uso de bicarbonato). * Urina (cida): substncia cida fica na forma molecular reabsorvida (lipossolvel). Neste caso, a reabsoro muito alta (efeitos colaterais). Para evitar complicaes, deve-se diminuir a dose. BIOEQUIVALNCIA Refere-se a medicamentos que, na mesma dose e atravs da mesma via, possui os mesmos efeitos do medicamento de referncia. Os genricos devem ser bioequivalentes aos medicamentos de marca. Os similares (BO) so medicamentos mais baratos que oferecem riscos ao paciente (em muitos casos, no so testados e no so bioequivalentes). A bioequivalncia pode ser calculada de duas maneiras: 1) mensurao do efeito (ex.: presso sangunea) 2) determinao da concentrao do frmaco na corrente sangunea 8

* manipulao = nesse caso, a dosagem da droga manipulada (o frmaco em si j vem preparado de fbrica). Vantagem: so bioequivalentes e muito mais baratos * toxicidade = obtida atravs da determinao da seguinte relao: dose necessria para matar / dose necessria para curar MARGEM DE SEGURANA = DL50 [dose letal para 50% da populao estudada] DE50 [dose eficaz para 50% da populao estudada] Este teste realizado sempre em animais. Quanto mais alta for a margem de segurana, menos txico o medicamento. Este teste no mostra os efeitos colaterais do frmaco. Para isso, so realizados ensaios especficos (ex.: hepatotoxicidade).