Genes reguladores del ciclo celular Los genes que regulan el ciclo celular se dividen en tres grandes grupos:

1. Genes que codifican protenas para el ciclo: enzimas y precursores de la sntesis de ADN, enzimas para la sntesis y ensamblaje de tubulina, etc. 2. Genes que codifican protenas que regulan positivamente el ciclo: Tambin llamados protooncogenes. Las protenas que codifican pueden
activar la proliferacin celular, consiguiendo que clulas quiescenles (en reposo divisional) salgan de este estado para pasar a la fase S y entren en divisin.. Algunos

de estos genes codifican las protenas del sistema de ciclinas y quinasas dependientes de ciclina. Pueden ser: 1. Genes de respuesta temprana, inducidos a los 15 minutos del tratamiento con factores de crecimiento, sin necesidad de sntesis proteica; Entre estos genes estn los denominados myc fos y jmp 2. Genes de respuesta tarda, inducidos ms de una hora despus del tratamiento con factores de crecimiento, Su induccin requiere
sntesis proteica y parece estar causada por las protenas producidas por los genes de respuesta temprana. A su vez, algunos de estos genes de respuesta tarda pueden actuar como protenas reguladoras de genes.

3. Genes que codifican protenas que regulan negativamente el ciclo: Tambin llamados genes supresores tumorales. Se encargan de que la mitosis no contine si se ha producido una alteracin del proceso normal. Entre estos genes, tambin llamados 'de verificacin', se encuentran los que codifican: 1. productos que evitan mutaciones de genes reguladores del ciclo 2. protenas que inactivan las CDK por fosforilacin/desfosforilacin (ej. quinasa WEE1, fosfatasa CDC25) 3. protenas CKI inhibidoras del ciclo (por ejemplo, p53, p21, p16) 4. protena Rb (protena del retinoblastoma), cuya alteracin gnica recesiva causa el cncer de retina con ese nombre. 5. protenas que inducen la salida del ciclo hacia un estado celular diferenciado o hacia apoptosis (ej. Bad, Bax, Bak, receptor de ligando de Fas) Los genes supresores de tumores se pueden clasificar en tres grandes grupos. Una primera categora estara constituida por aquellos genes supresores, como el gen RB y

los genes CKls, que regulan el ciclo celular. La segunda clase estara formada por aquellos genes que regulan de manera indirecta el crecimiento celular, como por ejemplo el gen p53, previniendo la aparicin de mutaciones en genes supresores y proto-oncogenes. Por ltimo, el tercer tipo lo componen aquellos genes supresores, como el gen WT1, que actan como reguladores de los procesos de desarrollo (crecimiento y diferenciacin celular). Las ciclinas y las quinasas dependientes de ciclina (CDK), son sintetizadas a partir de protooncogenes y trabajan en cooperacin para regular el ciclo positivamente. Fosforilan serinas y treoninas de protenas diana para desencadenar procesos celulares.