REF -ISSN 1808-0804 Vol.

VI (1), 33 -43, 2009 ESTUDO DOS MEDICAMENTOS UTILIZADOS PELOS PACIENTES ATENDIDOS EM LABORATRIO DE ANLISES CLNICAS E SUAS INTERFERNCIAS EM TESTES LABORATORIAIS: UMA REVISO DA LITERATURA Profile of medicines used for outpatients assisted at clinical analysis laborato ry and the interference in laboratory tests:a literature review Brbara C. Ferreira 1,2*; Karina L. dos Santos1,3; Steph C. Rudolph1,3; Joana D. X. Alcanfor1,4; Luiz C. da Cunha1,5 1Faculdade de Farmcia, Universidade Federal de Gois. Praa Universitria s/n. 74605-22 0, Goinia-GO, Brasil. 2Graduanda do curso de Farmcia FF/UFG e graduanda do curso de Qumica Industrial CE FET/GO. 3Graduando (a) do curso de Farmcia FF/UFG. 4Professora de Bioqumica Clnica e Coordenadora do Laboratrio Rmulo Rocha, FF-UFG; Co -Orientadora. 5Prof. de Toxicologia e Farmacocintica e Coordenador do Ncleo de Estudos e Pesquis as Txico-Farmacolgicas da UFG (NEPET-UFG); Orientador. * Autor para correspondncia e-mail: babibs12@hotmail.com Recebido em 01/07/2008 -Aceito em 05/09/2008 RESUMO: A interferncia de medicamentos em anlises clnicas assume importante papel n a rotina laboratorial pela probabilidade de interferir nos ensaios e modificar o diagnstico clnico-labor atorial. Muitos frmacos exercem efeitos in vivo, in vitro ou ambos simultaneamente sobre os testes laboratoriais . O objetivo do presente trabalho foi identificar os medicamentos mais usados pelos pacientes que foram atendidos pelo Centro de Anlises Clnicas Rmulo Rocha em Goinia (GO) no perodo de junho a dezembro de 2007 e analisar possveis interaes entre estes medicamentos e exames laboratoriais. Para isso foi traado um estudo descrit ivo e retrospectivo, atravs da anlise de 600 fichas dos medicamentos mais utilizados pelos pacientes e usurios do s servios prestados pelo laboratrio. Dentre os medicamentos pesquisados foram selecionados os cinco mais u tilizados para que fosse feita uma discusso a respeito de suas interaes em testes laboratoriais. Os cinco me dicamentos mais utilizados foram: captopril, enalapril, hidroclorotiazida, levotiroxina sdica e propranolol. Dentre os cinco medicamentos verificou-se maior interferncia in vivo do que in vitro. Como exemplo dessas inte rferncias podemos citar: o captopril que pode proporcionar resultados falso-positivos em cetonas na urina; o enalapril que pode interferir no fator antincleo positivamente; a hidroclorotiazida que aumenta a concentrao da uria in vivo; a levotiroxina sdica que pode provocar reduo por efeito fisiolgico no exame de apolipoprotena B e o propranolol que pode provocar nveis elevados de uria sangunea. Os resultados obtidos podem, tambm, ser ut

ilizados para promoo e planejamento de aes de Ateno Farmacutica. PALAVRAS-CHAVE: testes laboratoriais, interaes de medicamentos, farmacoepidemiolog ia. ABSTRACT: The drugs interference in clinical analysis takes an important role in routine laboratory for interfering in trials and modifies the clinical and laboratory diagnosis. Many drugs exert e ffects in vivo, in vitro or both simultaneously on the laboratory tests. The objective of this study was to ident ify the most used drugs for patients who were assisted at the Centro de Anlises Clnicas Rmulo Rocha in Goinia (GO) in the period from June to December 2007 and examining possible interactions between the most used drugs fo r patients and laboratory tests. For this route was a descriptive and retrospective study, through the ana lysis of 600 sheets, most of the drugs used for patients and service users provided by the laboratory. Among the drugs surveyed, were selected

Ferreira, B. C. et al./Revista Eletrnica de Farmcia Vol 6(1), 33-43, 2009. the five most used to be made a discussion about your interactions in laboratory tests. The five drugs most used were: captopril, enalapril, hydrochlorothiazide, levotiroxine sodium and propran olol. Among the five medicines there was more interference in vivo than in vitro. As an example of such interference can cite: the captopril, which can provide false-positive results in ketones in the urine; enalapril that may inter fere with antinuclear antibody, the hydrochlorothiazide which increases the concentration of urea in vivo; tyroxine the sodium that can cause a reduction physiological effect in the examination of apolipoprotein B and propra nolol that can cause high levels of blood urea. The results can also be used for promotion and planning of actions o f Pharmaceutical Care. KEYWORDS: laboratory test, drug interactions, pharmacoepidemiology. INTRODUO A farmacovigilncia foi definida pelo Conselho Federal de Farmcia (CFF), na resoluo n. 357 de 2001, como a identificao e avaliao dos efeitos, agudos ou crnicos, do risco do uso dos trat amentos farmacolgicos no conjunto das populaes ou em grupos de pacientes expostos a tratamentos especfico s. O presente trabalho tem como base os temas farmacovigilncia e farmacoepidemiologi a visando demonstrar a importncia desses assuntos quando relacionados ao uso de medicamento s e realizao de exames laboratoriais. A populao escolhida para o levantamento dos frmacos mais utilizados foram os usurios do Centro de Anlises Clnicas Rmulo Rocha. O Centro de Anlises Clnicas Rmulo Rocha foi fundado em maio de 1971 em Goinia Gois co m o objetivo de desenvolvimento de estgio supervisionado do curso de Farmcia da Univer sidade Federal de Gois. Realiza exames complementares nas reas de microbiologia, micologia, citopatologia , hematologia, parasitologia, bioqumica, uranlise, sorologia, hormnios, marcadores tumorais e toxicologia (FACULD ADE DE FARMCIA UFG, 2008). O levantamento epidemiolgico de frmacos, utilizados por uma populao especfica, pode s er importante para auxiliar na preveno do surgimento de problemas relacionados aos me dicamentos, PRM (PEREIRA et al., 2004), incluindo as interferncias entre os frmacos e os resultado s de anlises laboratoriais.

Recentes publicaes revelam que aproximadamente 68 a 93% dos erros laboratoriais en contrados so conseqncia da falta de padronizao na fase pr-analtica. Portanto, de extrema importnc implementar metodologias mais rigorosas para deteco, classificao e reduo destes erros. A fase pr-a altica consiste na

preparao do paciente, coleta, manipulao e armazenamento da amostra antes da determin ao analtica, ou seja, compreende todas as etapas que precedem ao ensaio laboratorial, dentro ou fora do laboratrio de anlises clnicas e toxicolgicas (FERREIRA et al., 2007).

A influncia das variveis pr-analticas pode tornar-se desprezvel, desde que se estabel ea uma boa orientao aos pacientes em relao ao jejum adequado, no realizao de exerccios fsicos antes no perodo que antecede a coleta do material biolgico, a informaes relativas ao hbito de fumar e relativas ao perodo do ciclo menstrual em que a cliente se encontra. Tambm muito importante obt er informaes sobre a utilizao de frmacos e/ou drogas teraputicas que eventualmente estejam em uso (FERREI RA et al., 2007). A interferncia de medicamentos em anlises clnicas assume importante papel na rotina laboratorial por interferir nos ensaios e modificar o diagnstico clnico-laboratorial (MARTINELLO e SILVA, 2003). Muitos frmacos exercem efeitos in vivo, in vitro ou ambos simultaneamente sobre os testes labor atoriais. Quando um medicamento induz mudana de um parmetro biolgico atravs de um mecanismo fisiolgico ou farmacolgico, tem-se a interferncia in vivo ou reao adversa do organismo ao medicamento. Por outr o lado, por interferncia puramente analtica do frmaco ou de seu catablito, pode, em alguma etapa analtica, in teragir com as substncias constituintes dos reagentes qumicos utilizados, causando um falso resul tado da anlise. Essa reao indesejada conhecida como interferncia in vitro ou analtica (MOTTA, 2003). Muitas so as drogas interferentes em exames laboratoriais, tanto in vitro quanto in vivo, sendo as ltimas tambm denominadas reaes adversas a medicamentos (GIACOMELLI e PEDRAZZI, 2001) . Um exemplo de interferncia analtica o falso aumento dos valores de frutosamina no sor o por pacientes utilizando o captopril. Como exemplo de interferncia por efeito fisiolgico pode-se citar o enal april e a hidroclorotiazida que causam alteraes nas dosagens de cido rico no soro. Outra interferncia por efeito fisi olgico observada na utilizao do propranolol e/ou levotiroxina na realizao do exame de tiroxina (T4) livr e no soro (YOUNG, 1995). As doenas cardiovasculares so as principais causas de morte da populao adulta dos pas es desenvolvidos. O Brasil est sofrendo uma transio epidemiolgica que significa a mudana na incidncia das causas de mortalidade, passando de causas infecto-contagiosas e maternas, as mai s incidentes, para doenas crnico degenerativas, como a hipertenso arterial sistmica (TRINDADE et al., 1998). Portanto, a hipertenso consiste em um grande problema de sade pblica e neste estudo dentre os frmacos mais utilizados, quatro deles (captopril, enalapril, hidroclorotiazida e propranolol) so utilizados para o tratamento da hipertenso arterial.

O hipotireoidismo a alterao da funo tireoidiana mais freqente e geralmente de diagnst

co e tratamento simples. Tem como causa mais comum a tireoidite auto-imune em todas a s suas formas de apresentao. O tratamento do hipotireoidismo consiste na reposio de hormnio tireoidian o, em geral com

Ferreira, B. C. et al./Revista Eletrnica de Farmcia Vol 6(1), 33-43, 2009. levotiroxina sdica (SILVA e SOUZA, 2005) que foi tambm um dos frmacos mais utilizad os dentre os pesquisados no trabalho. O objetivo do presente trabalho identificar os medicamentos mais usados pelos pa cientes que foram atendidos pelo Centro de Anlises Clnicas Rmulo Rocha no perodo de junho a dezembro d e 2007 e analisar possveis interaes entre os medicamentos mais utilizados pelos pacientes e os exames laboratoriais. Tem-se tambm uma preocupao em abordar os temas relacionados farmacoepidemiologia e farmaco vigilncia. MATERIAL E MTODOS Foi traado um estudo descritivo e retrospectivo dos frmacos mais utilizados pelos pacientes e usurios dos servios prestados pelo Centro de Anlises Clnicas Rmulo Rocha em Goinia (GO). Os d ados foram coletados atravs de anlise de cadastros e fichas com informaes pessoais dos paciente s. Estas informaes j haviam sido coletadas e registradas durante o cadastro do paciente no laboratrio, no sendo necessrio a realizao de entrevistas. A populao estudada abrange pessoas de ambos sexos, independente de faixa etria, cor , classe ou grupo social. Foram analisadas 600 fichas de pacientes atendidos no perodo de jun ho a dezembro de 2007. Inicialmente o perodo escolhido para anlise de dados era de janeiro a dezembro de 2007, entretanto o laboratrio s comeou a indagar e arquivar os medicamentos utilizados pelos pacientes a partir do ms de junho de 2007. O levantamento dos dados iniciou-se em maro de 2008 selecionando-se cerc a de 85 fichas que continham relatos do uso de frmacos, em cada ms pesquisado, de forma que a amostra representasse todo o perodo. As fichas e cadastros, juntamente com os resultados dos exames laboratoriais rea lizados pelos pacientes, ficam armazenados no prprio laboratrio. Coletaram-se os seguintes dados: nmero do protocolo de registro do paciente no la boratrio, iniciais dos nomes dos pacientes, idade, sexo, frmacos utilizados e exames laboratoriais r ealizados. A identidade do paciente permaneceu em sigilo, visto que no se utilizou o nome completo, adotando -se como sigla apenas as suas iniciais, sendo identificado tambm atravs do nmero de protocolo. A pesquisa fo i previamente aprovada pelo comit de tica da Universidade Federal de Gois UFG. Aps a coleta dos dados, os frmacos foram contados, relacionados e agrupados em cla sses teraputicas. Escolheram-se os cinco frmacos mais utilizados pelos pacientes para a pesquisa da interferncia

dos mesmos em exames laboratoriais. Os medicamentos foram relacionados de acordo com seus princpios ativos pesquisados na literatura. RESULTADOS E DISCUSSO Dentre as 600 fichas pesquisadas, 421 delas eram referentes ao sexo feminino e 1 79 ao sexo masculino conforme tabela 1. Alm das diferenas hormonais especficas e caractersticas de cada sexo, outros parmetros sangneos e urinrios se apresentam em concentraes distintas entre homens e mu lheres em decorrncia das diferenas metablicas. Em geral, os intervalos de referncia para estes parmetros so especficos para cada gnero (SUMITA et al., 2005). Tabela 1. Relao da porcentagem de pacientes em relao ao gnero Gnero Quantidade Porcentagem (%) Masculino 179 29,83 Feminino 421 70,17 Total 600 100

Alguns parmetros bioqumicos possuem concentrao srica dependente da idade do indivduo. Esta dependncia resultante de diversos fatores, como maturidade funcional dos rgos e sis temas, contedo hdrico e massa corporal. Em situaes especficas, at os intervalos de referncia devem consider ar essas diferenas. importante lembrar que as mesmas causas de variaes pr-analticas, que afetam os resul tados laboratoriais em indivduos jovens, interferem nos resultados dos exames realizados em indivduos ido sos, mas a intensidade da variao tende a ser maior neste grupo etrio. Doenas subclnicas tambm so mais comuns nos idosos e precisam ser consideradas na avaliao da variabilidade dos resultados, ainda que as prprias variaes biolgicas e ambientais no devam ser subestimadas (SUMITA et al., 2005). Na tabela 2 esto relacionadas as idades, por faixa etria, dos pacientes e as porcentagens referentes as mesmas.

Ferreira, B. C. et al./Revista Eletrnica de Farmcia Vol 6(1), 33-43, 2009. Tabela 2. Relao das idades por faixa etria dos pacientes com suas respectivas porce ntagens Faixa etria Quantidade de pacientes Quantidade (%) Quantidade de frmacos 0 a 10 23 3,8 30 11 a 20 39 6,5 82 21 a 30 51 8,5 94 31 a 40 75 12,5 160 41 a 50 114 19 241 51 a 60 143 23,8 315 61 a 70 85 14,2 228 71 a 80 56 9,3 146 81 a 91 14 2,4 48 Total 600 100 1344 Durante o perodo estudado, foram relatados 197 princpios ativos diferentes, sendo que alguns frmacos foram relatados por mais de um paciente e alguns pacientes relataram uso de mais de um frmaco. Tambm foram encontrados 172 medicamentos grafados de forma incorreta e/ou no foram encontrados na literatura (exemplos: Redevite, Anatilix, Glicorazida, Desconjequison, etc.), to talizando 1344. Para melhor visualizao, os princpios ativos foram agrupados de acordo com sua classe teraputica conforme Tabela 3. Os frmacos foram subdivididos conforme as classes teraputicas encontradas no Dicionrio de Especialidades Farmacuticas (2005) e no Bulrio Eletrnico da ANVISA (2008). A representao da porcenta gem de frmacos relatados erroneamente/inexistentes est representada na Figura 1. Tabela 3. Classes teraputicas dos frmacos relatados pelos pacientes nas fichas ana lisadas no perodo de junho a dezembro de 2007. Classes teraputicas Sub-classes teraputicas Quantidade de frmacos Frmacos citados Analgsicos, antiinflamatrios e antipirticos Analgsicos e antiinflamatrios no-esteroidais (AINES) e antipirticos 100 acetaminofeno (paracetamol), cido acetilsaliclico, cido mefenmico, carisoprodol + paracetamol + fenilbutazona, diclofenaco de sdio + codena, dipirona sdica, morfina (sulfato de), paracetamol, paracetamol + carisoprodol + cafena, paracetamol + codena, celocoxib, cetoprofeno, diclofenaco de sdio, etodolaco, ibuprofeno, meloxicam, naproxeno sdico,

nimesulida, piroxicam, tenoxicam Corticosterides 36 budesonida, dexametasona, formoterol (fumarato de) + budesonida, hidrocortisona, prednisolona, prednisona Frmacos que atuam no SNC Ansiolticos 21 cloxazolam, diazepam, lorazepam, nitrazepam Anticonvulsivantes 47 carbamazepina, clonazepam, divalproato de sdio, fenitona, fenobarbital, gabapentina, oxcarbamazepina Antidepressivos 31 amitriptilina (cloridrato de), citalopam, fluoxetina, imipramina, nortriptilina, sertralina (cloridrato de), trazodona Antipsicticos 11 ltio (carbonato de), quetiapina (fumarato de), tioridazina (cloridrato de) Antiemticos 14 dimenidrato, domperidona, meclizina (cloridrato de), metoclopramida (cloridrato de), talidomida Frmacos cardiovasculares Antiarrtmicos 16 amiodarona (cloridrato de), metoprolol (succina to de), verapamil (cloridrato de) Anti-hipertensivos 302 anlodipina (besilato), atenolol, candesartana cilexetila, captopril, carvedilol, clonidina (cloridrato de), diltiazem (cloridrato de), doxazosina (mesilato de), enalapril, hidralazina (cloridrato de), indapamina, lisinopril, losartana potssica, losartana potssica + hidroclotiazida, metildopa,

Ferreira, B. C. et al./Revista Eletrnica de Farmcia Vol 6(1), 33-43, 2009. propranolol (cloridrato de), propranolol + hidroclorotiazida Antilipmicos 23 ciprofibrato, genfibrozila, rosuvastatina clcica, sinvastatina Cardiotnicos 10 digoxina, betametildigoxina Vasodilatadores 34 cilostazol, ginkgo biloba, monocordil, nifedipina, propatilnitrato Diurticos 110 bumetanida, espironolactona, furosemida, hidroclorotiazida, hidroclorotiazida + amilorida (cloridrato de) Frmacos que agem no TGI Antidiarricos 24 Saccharomyces cerevisiae Antiulcerosos 28 famotidina, lansoprazol, omeprazol, ranitidina (cloridrato) Anti-histamnicos Anti-histamnicos 11 ciproeptadina (cloridrato de), dexclorfeniram ina, hidroxizina, loratadina, prometazina (cloridrato de) Antidiabticos Hipoglicemiantes orais, Insulina 59 glibenclamida, glicazida, glimepirida, metformina (cloridrato de), insulina Antimicrobianos Antibiticos, antifngicos, antissptico urinrio, anti-retrovirais, quimioterpicos 55 amoxicilina, azitromicina, benzilpenicilina/benzatina, ciprofloxacino, eritromicina, lamivudina + zidovudina, lansoprazol + claritromicina + amoxicilina, levofloxacino, limeciclina, metenamina + metiltionnio, nitrofurantona, norfloxacino, polimixina B + neomicina + hidrocortisona, ribavirina, sulfametoxazol + trimetoprima + fenilazodiaminopiridina (cloridrato de), sulfametoxazol + trimetoprima, tirotricina, zidovudina Hormnios Hormnios Femininos Conjugados 12 ciproterona (acetato de) + etinilestradiol, clordiazepxido (cloridrato de) + estrgenos, estradiol (valerato de) + ciproterona (acetato de), estrognio, estrognio conjugado + medroxiprogesterona (acetato de), gestodeno + etinilestradiol, noretisterona (acetato de) + estradiol Hormnios tireoidianos 89 levotiroxina sdica Frmacos que agem no sangue Anticoagulantes 12 femprocumona, heparina sdica, warfarin sdica Antianmicos 33 cido flico, alfaepoetina, eritropoetina, hidreia, hidrxido de ferro polimaltosado, sulfato ferroso

Recalcificantes Recalcificantes 13 carbonato de clcio, raloxifeno, alendronato de sdio Vitaminas Vitaminas 21 cido ascrbico, calciferol (vitamina D), calcitriol, cobalamina (vitamina B 12), complexo vitamnico B, retinol (vitamina A) 60 cido hidroxictrico + crmio, cido valprico, alfapeginterferona, aminofilina, azatioprina, baclofeno, betametasona, biperideno (cloridrato de), bromazepan, bromocriptina, bromoprida, bronfeniramina (maleato de) + fenilefrina (cloridrato de), bronfeniramina (maleato de) + fenilefrina (cloridrato de) + fenilpropanolamina, buclizina (dicloridrato de) + carnitina + gaba + lisina + complexo B, carbidopa + levodopa, cartilagem de tubaro, ciclobenzaprina (cloridrato de), cloroquina (dicloridrato de), cloroquina (difosfato), clorpromazina (cloridrato de),

Ferreira, B. C. et al./Revista Eletrnica de Farmcia Vol 6(1), 33-43, 2009. Outras Classes Outras Classes deferoxamina (mesilato de), diaminodifenil sulfona, dimeticona, diosmina + hesperidina, dorzolamina (cloridrato de), escopolamina ou hioscina (butilbrometo de), escopolamina (butilbrometo de) + dipirona sdica, finasterida, frutose + c. ascrbico + tiamina + riboflavina + piridoxina + nicotinamida, hidrxido de alumnio, hidrxido de alumnio + hidrxido de magnsio + dimeticona, isoflavona, isotretinona, lactulose, metimazol, metotrexato, metronidazol, minoxidil, Passiflora incarnata + Crataegus oxycantha + Salix alba, permanganato de clcio, queratina + Cassia acutifolia + enxofre sublimado + bitartarato de potssio, salmeterol (xinafoato de) + fluticasona (propionato de), sildenafil (citrato de), tamoxifeno, trimebutina (maleato de), Valeriana officinalis, zinco + cobre + selnio + beta-caroteno + ac. ascrbico + tocoferol, medroxiprogesterona (acetato de), testosterona base, tibolona Medicamentos errados/inexistentes 172 Total Total 1344 197 1Frmaco no mais comercializado. 13% 87% Medicamentos relatados erroneamente / inexistentes Medicamentos relatados / escritos corretamente Figura 1. Representao da porcentagem de medicamentos relatados erroneamente/inexis tentes.

Atualmente, pouca ateno dirigida deteco dos interferentes endgenos e exgenos, bem c aos efeitos causados pelos medicamentos, podendo levar a interpretaes falseadas e incompatveis com a real condio clnica do paciente (GIACOMELLI e PEDRAZZI, 2001). Por isso, uma maior ateno de ve ser dada na coleta dos dados do paciente, principalmente quanto ao uso de frmacos, nos labora trios de anlises clnicas antes da realizao dos exames.

Ferreira, B. C. et al./Revista Eletrnica de Farmcia Vol 6(1), 33-43, 2009. Quantidade de frmacos ( % ) 40 Analgsicos, antiinflamatrios e antipirticos 35 Frmacos que atuam no SNC Frmacos cardiovasculares 30 Frmacos que agem no TGI 25 Anti-histamnicos Antidiabticos 20 Antimicrobianos 15 Hormnios Frmacos que agem no sangue Recalcificantes 10 5 Vitaminas 0 Outras classes Medicamentos errados/inexistentes Classes teraputicas Figura 2. Representao da quantidade de frmacos de acordo com sua classe teraputica. Os frmacos foram divididos em classes teraputicas como se observa na figura 2. Os frmacos cardiovasculares representam aproximadamente 37% do total, sendo estes os mais u tilizados pelos pacientes do Centro de Anlises Clnicas Rmulo Rocha. A alta incidncia do uso destes frmacos justifi ca que dentre os cinco medicamentos mais utilizados pelos pacientes, quatro foram os selecionados para a discusso do presente artigo que pertencem a esta classe teraputica. Assim, o captopril, o enalapril e o propr anolol foram os anti-hipertensivos escolhidos e a hidroclorotiazida, o diurtico de escolha.

Dentre os frmacos pesquisados foram selecionados os cinco mais utilizados (29%): captopril, enalapril (maleato de), hidroclorotiazida, levotiroxina sdica e propranolol (cloridrato de) (Figura 3), para reviso profunda da literatura visando discusso a respeito de suas interaes em testes laboratoriais. Esta discusso no foi feita utilizando as classes teraputicas, pois dentro de uma mesma classe temos vrios pri ncpios ativos diferentes que podem interferir de maneira diferenciada nos exames. Captopril 8% 5% 6% 6% Enalapril Hidroclorotiazida 4% Levotiroxina sdica 71% Propranolol Outros Figura 3. Representao da porcentagem dos cinco medicamentos mais utilizados pelos pacientes. Captopril O captopril pode proporcionar resultados falso-positivos para a deteco de cetonas na urina (YOUNG, 1995; ANVISA 2004/2005; COLOMBELI e FALKENBERG, 2006). Pode provocar hipercalemi a (principalmente em pacientes com insuficincia renal) e hiponatremia (principalmente em pacientes sob dieta com restrio de sal ou sob tratamento concomitante com diurticos), pode promover uma elevao transitria dos nveis de uria e creatinina srica principalmente em pacientes volume -ou sal -depletados ou com hi pertenso renovascular (ANVISA, 2004/2005). Podem ocorrer tambm ttulos positivos de anticorpos antincleo ( FAN) e ainda elevaes da aspartato aminotransferase, fosfatase alcalina e bilirrubina sricas nos pacien tes em uso do captopril (YOUNG, 1995; ANVISA, 2004/2005).

Ferreira, B. C. et al./Revista Eletrnica de Farmcia Vol 6(1), 33-43, 2009. De acordo com a bula da marca Bayer Multistix 10 SG, o captopril tambm pode reduzi r a sensibilidade do teste de hemoglobina em tira reagente para exame de urina (COLOMBELI e FALKEN BERG, 2006).

O captopril pode ocasionar reduo por efeito fisiolgico no soro dos seguintes exames laboratoriais: enzima conversora de angiotensina (ECA), anticorpos anti-DNA, catecolaminas plas mticas, proporo colesterol/HDL, imunoglobulina IgA e proporo LDL/HDL. Alm disso, pode ocasionar red uo por efeito fisiolgico no plasma dos seguintes exames laboratoriais: angiotensina II, fator X I e fator XII. Em exames na urina, pode tambm provocar reduo por efeito fisiolgico na deteco da albumina, dopamina, hormn o antidiurtico (ADH), norepinefrina e osmolaridade urinria. No sangue pode causar diminuio dos eri trcitos, hematcrito, hemoglobina, leuccitos, neutrfilos e plaquetas (YOUNG, 1995). O medicamento pode provocar aumento por efeito fisiolgico dos seguintes exames: a polipoprotena AII, gama-glutamil-transferase (gama-GT), colesterol HDL3, desidrogenase ltica (DHL) e uria dosados no soro; prostaglandina E2 na urina e renina no plasma (YOUNG, 1995). Pode tambm ocorrer reduo por efeito analtico no exame da enzima conversora de angiot ensina (ECA) no soro e ainda um aumento na determinao de parmetros bioqumicos sricos in vitr o na dosagem de frutosamina (YOUNG, 1995). Enalapril (Maleato de) Fator antincleo (FAN) positivo e velocidade de hemossedimentao (VHS) elevada podem ser observados em pacientes que utilizam o enalapril (ANVISA, 2008). Com a administrao do enalapril foram observados aumentos de uria sangunea e creatini na srica, elevao das enzimas hepticas e/ou da bilirrubina srica, geralmente reversveis com a de scontinuao do uso. Foram relatados tambm hipercalemia e hiponatremia (ANVISA, 2004/2005; BIOLAB FARM ACUTICA, 2008). H relatos de redues de hemoglobina (YOUNG, 1995; ANVISA, 2004/2005) hematcrito, neutr openia, trombocitopenia, depresso da medula ssea e agranulocitose (ANVISA, 2004/2005). Pode haver interferncia do enalapril reduzindo a determinao dos seguintes parmetros bioqumicos in vivo: aldosterona na urina; angiotensina II e insulina no plasma; enzima convers ora de angiotensina (ECA), eritropoietina, desidrogenase ltica (DHL) e cido rico dosados no soro. E ainda, pod e provocar um aumento por efeito fisiolgico nos exames: amilase no soro; angiotensina I e renina no plasma; eosinfilos no sangue; Na/K ATPase nos eritrcitos e prostaglandina E2 na urina (YOUNG, 1995).

Hidroclotiazida A utilizao da hidroclorotiazida aumenta a concentrao da uria in vivo (YOUNG et al., 1 975; MOTTA, 1989; GIACOMELLI e PEDRAZZI, 2001). Os diurticos tiazdicos, como o caso da hidroclorotiazida, podem causar um aumento nas dosagens de glicose e clcio no sangue provocado por efeito fisiolgico, assim como uma dimin uio nos valores de potssio e sdio (MOTTA, 1989; HENRY, 1999). Estes tambm causam um aumento por efeito fisiolgico nas dosagens sanguneas de urato (cido rico). J nos constituintes da urina, os diurticos t iazdicos, podem causar uma diminuio, tambm por efeito fisiolgico, nas dosagens de fenolsulfonftalena, cetoes terides (HENRY, 1999), clcio, cido rico, cortisol e citrato; dosagem de clcio nas fezes, granulcitos e neutrfilos dosados no sangue e a osmolaridade srica tambm pode estar falsamente diminuda por efeito fisio lgico (YOUNG, 1995). Observa-se uma reduo por efeito fisiolgico nos testes de tolerncia a glicose (curva glicmica) (MOTTA, 1989; YOUNG, 1995). Pode haver aumento por efeito fisiolgico nos seguintes exames: alanina aminotrans ferase (ALT), amilase, aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina, clcio ionizvel, bicarbonat o (YOUNG, 1995) e gamaglutamiltransferase (gama-GT) (MOTTA, 1989; YOUNG, 1995) sricos; cloreto, estriol, glicos e, iodeto, fosfato, pirofosfato, sdio e zinco dosados na urina; glucagon plasmtico e dosagem de hemogl obina A1C ou glicosilada no sangue (YOUNG, 1995). Em virtude dos efeitos no metabolismo do clcio, os tiazdicos podem interferir com os testes de funo da paratireide (ANVISA, 2004/2005). Levotiroxina sdica A levotiroxina pode provocar reduo por efeito fisiolgico nos exames: apolipoprotena B, fosfolpides, imunoglobilina IgA, LDL, proporo LDL/HDL, mono-amino-oxidase (MAO) e colesterol sri cos; anidrase carbnica I em eritrcitos; estriol na urina; neutrfilos no sangue e norepinefrina no plasma. E ainda provocar aumento por efeito fisiolgico nos exames seguintes: alanina aminotransferase (ALT), gama-glut amil-tranferase (gama-GT), tiroxina (T4), colesterol HDL2 sricos; taxa de metabolismo basal (TMB); 2-hidroxi estrona e 2-metoxiestrona, ambos dosados na urina e tempo de protrombina plasmtica (YOUNG, 1995). Propranolol (Cloridrato de)

Ferreira, B. C. et al./Revista Eletrnica de Farmcia Vol 6(1), 33-43, 2009. Vrias drogas de amplo uso na prtica clnica, como o propranolol, bloqueiam a converso perifrica de T4 para T3 nos tecidos perifricos. Tem sido descrito um efeito discreto do propra nolol no bloqueio perifrico de T4 para T3, sem alterao nos nveis sricos de hormnio estimulante da tireide (TSH). O propr anolol afeta o metabolismo extratireoideo do hormnio tireoideano (GRAF e CARVALHO, 2002). O metablito do propranolol (4-OH-propranolol) eleva aparentemente bilirrubinas (S UMITA, et al., 2005). O propranolol pode alterar alguns testes clnicos laboratoriais, provocando nveis e levados de uria sangunea em pacientes com severa doena cardaca (ANVISA, 2004/2005), elevao de transam inases sricas (YOUNG, 1995; ANVISA, 2004/2005), fosfatase alcalina e desidrogenase ltica (ANVIS A, 2004/2005). Alm disso, o propranolol pode causar reduo por efeito fisiolgico nos seguintes exame s laboratoriais: enzima conversora de angiotensina (ECA), lecitina colesterol aciltransferase e c urva glicmica (teste de tolerncia a glicose) sricos; adenosina trifosfato e 2,3-difosfoglicerato nos eritrcitos; ade nosina cclica monofosfato no plasma e nas plaquetas; granulcitos, neutrfilos e hematcrito no sangue; cido hidroclr ico no liquido gstrico (afeta a estimulao da histamina); hidroxiprolina e melatonina na urina. E ainda, p ode provocar aumento por efeito fisiolgico nos seguintes exames: apolipoprotena C-III, creatina fosfoquinas e (CPK MB), tiroxina (T4) livre, pr-albumina sricos; hemoglobina A1C ou glicosilada no sangue; teste de tolerncia a insulina e norepinefrina plasmticos (YOUNG, 1995). Dentre os cinco medicamentos mais utilizados observou-se uma maior quantidade de interferncias in vivo do que in vitro. Dos exames citados, os seguintes so realizados no Centro de Anlises Clnicas Rmulo Rocha: cetonas, uria, creatinina, anticorpos antincleo (FAN), aspartato aminotrans ferase, fosfatase alcalina, bilirrubina, enzima conversora de angiotensina (ECA), anticorpos anti-DNA, hemog lobina, catecolaminas plasmticas, proporo Colesterol/HDL, imunoglobulina IgA, fator XI, fator XII, albumi na, osmolaridade urinria, eritrcitos, hematcrito, leuccitos, neutrfilos, plaquetas, renina, gama-glutamil-tran sferase (gama-GT), desidrogenase ltica (DHL), frutosamina, velocidade de hemossedimentao (VHS), insuli na, eritropoietina, cido rico, amilase, eosinfilos, glicose, clcio, potssio, cortisol, citrato, osmolaridade srica, testes de tolerncia a glicose (curva glicmica), aminotransferase (ALT), amilase, aspartato aminotransfe rase (AST), clcio ionizvel, iodeto, fosfato, sdio, zinco, glucagon, hemoglobina A1C ou glicosilada, apolipopr otena B, fosfolpides, imunoglobilina IgA, LDL, colesterol, tiroxina (T4), tempo de protrombina, creati na fosfoquinase (CPK MB) e hidroxiprolina.

Quando tratamos do assunto interaes medicamentosas em exames laboratoriais existem muitas classes de medicamentos, alm destes que foram discutidos no presente artigo, que causam interferncias de forma significativa em testes laboratoriais. Dentre essas classes podemos citar os suplementos vitamnicos, que recentemente tem-se observado um aumento no consumo dessas substncias, dentre ela s altas doses de vitamina C, que um potente agente redutor, e quando presente em amostras biolgica s podem interagir com os constituintes dos reagentes qumicos e interferir em alguma etapa qumica da anlise, causando resultados falseados, pode tambm ocorrer interferncia por efeito fisiolgico ou por ambos mecan ismos (MARTINELLO e SILVA, 2003). Outra classe que deve ser citada so os anticoagulantes, por exemplo o uso de warf arin e fluconazol (antifngico) concomitantemente pode aumentar os efeitos anticoagulantes, resultan do em um aumento do tempo de protrombina. Em um estudo de interao, o fluconazol aumentou em 12% o tempo de p rotrombina, aps a administrao de warfarin em voluntrios sadios do sexo masculino. recomendvel uma cuid adosa monitorao de pacientes que estejam recebendo fluconazol e anticoagulantes cumarnicos (CENTR ALX BULAS, 2008). No caso de antidiabticos como por exemplo a metformina, pode haver um resultado f also-positivo de cetonas na urina. Concentraes de colesterol total, LDL e triglicerdeos podem estar reduzidas em usurios de metformina. J a concentrao de HDL pode estar ligeiramente aumentada, assim como a c oncentrao de lactato no jejum (ANVISA, 2008). O uso de aspirina, agentes antiinflamatrios no esteroidais (AINES) e anticoagulant es afetam a funo plaquetria complicando o resultado de testes de funo plaquetria e tempo de sangramen to (HENRY, 1999). CONCLUSES

Os resultados obtidos podem, tambm, ser utilizados para a promoo e planejamento de aes de Ateno Farmacutica, j que possvel estratificar os tipos de doenas mais prevalentes a p rtir da teraputica instituda. As boas prticas em anlises clnicas e toxicolgicas so importantes para identificar, re duzir e/ou eliminar as fontes de erros potenciais no diagnstico laboratorial. Para isso nece ssria a educao continuada dos profissionais atuantes nas anlises clnicas e toxicolgicas (FERREIRA et al., 200 7).

Constata-se que a profisso farmacutica pode ser aperfeioada atravs da promoo da ateno farmacutica, o que pode contribuir dignamente para o reconhecimento da profisso e para a manuteno da sade dos pacientes (COSTA et al., 2006) de laboratrios, como do Rmulo Rocha e da po

pulao em geral.

Alm disso, os profissionais que trabalham na recepo do laboratrio devem ser devidame nte treinados para que a coleta de informaes sobre os medicamentos utilizados pelos pacientes se ja feita de forma correta a fim de ajudar o tcnico do laboratrio na identificao dos mesmos e possveis interaes com os exames realizados.

Ferreira, B. C. et al./Revista Eletrnica de Farmcia Vol 6(1), 33-43, 2009. Pouca ateno dirigida ao uso de vitaminas e essas so comumente utilizadas pela popul ao. Devese estar atento para o uso de vitaminas pelo paciente, visto que muitas delas po dem interferir em exames laboratoriais, como por exemplo, o cido ascrbico que pode provocar resultados fals o-negativos para dosagem de glicose, colesterol, triglicrides e cido rico (MARTINELLO e SILVA, 2003). A melhoria da qualidade na prestao de servios de sade tem sido uma busca constante e cada vez mais crescente no pas. Inmeras variveis podem interferir no desempenho da fase analt ica e, conseqentemente, na exatido e preciso dos resultados dos exames, vitais para a cond uta mdica e, em ltima instncia, para o bem-estar do paciente. Todos os laboratrios querem atender melhor e encantar o cliente. Ser atendido com excelncia tambm um desejo de todos. A difuso do conhecimento a premiss a bsica para se alcanar estes objetivos (SUMITA et al., 2005). REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS ANVISA -AGNCIA NACIONAL DE VIGILNCIA SANITRIA. Compndio de Bulas de medicamentos. Vo l. I (AG) / II (H-Z). Ed. ANVISA. 2004/2005. ANVISA -BULRIO ELETRNICO [on line]. Disponvel: http://bulario.bvs.br/index.php [cap turado em 11 abril 2008]. BIOLAB FARMACUTICA [on line]. Disponvel: http://www.biolabfarma.com.br/ [capturado em 06 abril 2008]. BRASIL. Conselho Federal de Farmcia. Resoluo o regulamento tcnico das Boas Prticas de Farmcia. 2001. RE n 357 de 27 de abril de 2001. Aprova

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