Ao dos frmacos no sistema nervoso central: classificao dos frmacos psicotrpicos.

Objetivos para estudar: Conhecer (no momento) os frmacos que tm ao psicoativa, pois posteriormente cada grupo ser estudado mais a fundo na aula oportuna. Compreender a classificao dos frmacos psicoativos. Benzodiazepnicos: -compreender o mecanismo de ao; -compreender o tempo de ao; -compreender os usos teraputicos como ansioltico, sedativo anticonvulsivante mediante o entendimento do mecanismo de ao; -compreender as aes farmacolgicas; -compreender os efeitos colaterais mediante o entendimento do mecanismo de ao; -compreender a interao com o lcool; -compreender os mecanismos de tolerncia e dependncia.

FRMACOS UTILIZADOS NO SISTEMA NERVOSO CENTRAL

So chamados de psicotrpicos afetam o humor e o comportamento. De acordo com a classificao proposta pela OMS, 1967: Ansiolticos e sedativos: causam sono e reduzem ansiedade. Ex.: benzodiazepnicos e etanol. Antidepressivos: aliviam sintomas da depresso. Ex.: fluoxetina. Antipsicticos: alvio dos sintomas da esquizofrenia. Ex.: clorpromazina e haloperidol. Estimulantes psicomotores: produzem viglia e euforia. Ex.: cafena, cocana e anfetamina. Psicomimticos: causam distrbios da percepo (alucinaes visuais) e do comportamento. Ex.: cido lisrgico (LSD).

Frmacos e o Sistema de Modulao Difuso Frmacos psicoativos: substncias que afetam o funcionamento da mente, interferindo com a transmisso sinptica da Noradrenalina, Dopamina e Serotonina. Alucinao: sensao de sonhar acordado afetando principalmente a capacidade cognitiva. LSD. Estimulantes: aumentam a excitabilidade cortical Cocana e Anfetamina: alerta e autoconfiana, euforia e reduo do apetite. Atuam inibindo a recaptao do NT, prolongando seu efeito. Exacerbam efeitos do simptico. Facilitam a neurotransmisso crticomesolimbica e as sensaes de prazer mais bsicas. Frmacos que reduzem efeito Serotonina e Noradrenalina no SNC: DEPRESSO Propranolol (betabloqueador) Drogas que aumentam efeito Serotonina e Noradrenalina no SNC: EUFORIA Antidepressivos

QUADRO. Principais Drogas e Medicamentos de Abuso Classe Exemplos Ao no Receptor Sinais Clnicos Observaes Opioides Morfina Opioide (agonista) Euforia, seguida por Usados terapeuticamente como Herona sedao, depresso analgsicos (com exceo da Codena respiratria herona) Oxicodona Benzodiazepnicos Triazolam GABAA Sedao, depresso Usados terapeuticamente como Lorazepam (modulador) respiratria ansiolticos, sedativos Diazepam Barbitricos Fenobarbital GABAA Sedao, depresso Ansiolticos e sedativos; maior Pentobarbital (modulador) respiratria risco de superdosagem do que com os benzodiazepnicos lcool Etanol GABAA Intoxicao, sedao, Legal em muitos pases (modulador), perda de memria antagonista NMDA Nicotina Tabaco Nicotnico da ACh Alerta, relaxamento Legal em muitos pases (agonista) muscular Psicoestimulantes Cocana Dopamina, Euforia, alerta, As anfetaminas tambm invertem Anfetamina adrenrgico, hipertenso, paranoia o transportador da recaptao e serotonina (inibidor liberam o neurotransmissor das da recaptao) vesculas sinpticas para o citoplasma. Esto proibidas pela ANVISA, exceto a sibutramina. NMDA, N-metil-D-aspartato = receptor do glutamato 5

QUADRO. Principais Drogas e Medicamentos de Abuso Classe Exemplos Receptor (ao) Sinais Clnicos Observaes Cafena Caf Adenosina (antagonista) Alerta, tremor Geralmente legal, a adico rara Canabinides Maconha CB1, CB2 (agonista) Alteraes do humor, fome, instabilidade Fenciclidina (PCP) P de anjo NMDA (antagonista) Alucinaes, comportamento hostil Feniletilaminas MDMA (Ecstasy), MDA Serotonina, dopamina, adrenrgico (inibidores da recaptao, mltiplas aes) Euforia, alerta, hipertenso, alucinaes Estruturalmente relacionadas s anfetaminas, efeitos semelhantes aos dos agentes psicodlicos Agentes psicodlicos LSD DMT 5-HT2 (agonista parcial) Alucinaes Psilocibina Inalantes Tolueno Nitrato de amila xido nitroso Desconhecido Tontura, intoxicao Drogas: MDMA = metilenodioximetanfetamina; MDA = metilenodioxianfetamina; LSD = dietilamida do cido lisrgico; DMT = dimetiltriptamina; Receptores: NMDA = N-metil-D-aspartato, receptor do glutamato; 5-HT2= receptor 2 de serotonina.

rea reticular pontina e bulbar Projeo: Principais circuitos da neurotransmisso especfica rea reticular pontina e bulbar Projeo: Principais circuitos da neurotransmisso especfica Projeo: Crtex cerebral, tlamo, hipotlamo; bulbo olfatrio; cerebelo, mesencfalo e medula espinhal Envolvido com: Ateno seletiva Ciclo sono-viglia Memria Estados emocionais Relembrando... NO CAI NA PROVA Bulbo e medula (analgesia endgena) Crtex cerebral, tlamo, hipotlamo, ncleos basais e cerebelo Envolvido com: Ateno seletiva Induz o sono e est envolvido com os sonhos Estados emocionais LESO: insnia permanente

Relembrando... NO CAI NA PROVA Projeo: rea septal para o Hipocampo Envolvido com: Ateno Seletiva, Memria e Aprendizagem Projeo: Ncleos de Meynert para o Neocrtex Envolvido com: Alzheimer: degenerao Projeo: rea tegmentar lateral (rea reticular) para o Tlamo Dorsal. Envolvido com: Regulao da excitabilidade talmica Projeo: Substancia Negra para o Corpo Estriado Envolvido com: Facilitao na iniciao dos movimentos voluntrios Projeo: rea Tegmentar Ventral para o Sistema Lmbico e Crtex pr-frontal Envolvido com: Circuitos de reforo comportamental Esquizofrenia: hiperatividade dopaminrgica Principais circuitos da neurotransmisso especfica

FRMACOS ANSIOLTICOS E HIPNTICOS Ansioltico Hipntico Atividade SNC, modera a excitao e acalma. Produz sonolncia, facilita a instalao e manuteno do sono, do qual se pode ser facilmente acordar. Classificao: Benzodiazepnicos tm ambas as funes. Ex.: diazepam. Agonistas de receptores de serotonina ansioltico. Ex.: buspirona. Barbitricos obsoletos, so limitados anestesia geral e epilepsia. Ex.: fenobarbital. Antagonistas beta-adrenrgicos ao pelos efeitos bloqueadores das manifestaes simpticos (taquicardia, sudorese, etc). Ex.: propranolol. Anti-histamnicos crianas com insnia. Ex.: dimenidrinato (Dramin)

Benzodiazepnicos Frmaco Nome comercial Efeito Uso

Zolpidem Midazolam Lorazepam Alprazolam Nitrazepam Diazepam Clonazepam Bromazepan Lioran, Stilnox Dormonid Lorax Frontal, Tranquinal Sonebon Valium, Ansilive Rivotril Lexotan, Somalium ultracurto (<4h) curto (12-18h) mdio (24h) prolongado (24-48h) sedativo ansioltico, sedativo ansioltico, antidepressivo ansioltico, sedativo ansioltico, relaxante muscular, anticonvulsivante ansioltico, anticonvulsivante Ao ansioltica qdo administrado em baixa dose de manh Ao sedativa qdo administrado em doses maiores noite

Benzodiazepnicos Mecanismo de Ao: facilitam e potencializam a ao do GABA endgeno, tornando o meio intracelular hiperpolarizado (mais negativo) pela entrada de Cl-, conforme ilustrado abaixo. Portanto aumentam a eficincia de vias GABArgicas. O que mecanismo de ao? GABA ClMeio Extracelular Membrana celular Meio Intracelular Cl Cl-11 (-90 mV) ClBenzo Receptor A G poro ----(-70 mV) B

Benzodiazepnicos Aes . Ao Nor e Serotonina no S. Lmbico ansiedade sedao, induo do sono (tambm a durao) . Ao GABA tnus muscular e coordenao motora; anticonvulsivante. AO NO CICLO SONO-VIGLIA: . Estgio REM (s no incio) . Estgio 3 e 4 no-REM . Estgio 2 no-REM

Efeitos indesejveis: superdosagem: inconscincia, depresso cardiovascular e respiratria, coma e morte. c/uso teraputico: sonolncia diurna, confuso mental, amnsia e comprometimento da coordenao motora (principalmente para dirigir). Mesmo os de ao ultracurta afetam a capacidade de dirigir no dia seguinte. o efeito potencializado pelo lcool. tolerncia e dependncia (adico raramente). a interrupo abrupta aps uma administrao crnica leva a uma sndrome de rebote: tremores, vertigens, insnia, ansiedade e alucinaes. Sedao (sonolncia) Hipnose (sono) Perda da conscincia Anestesia cirrgica Colapso cardiovascular e respiratrio Coma Morte Rebote REM = pesadelos, ansiedade

MECANISMOS DA TOLERNCIA E DEPENDNCIA o uso crnico pode induzir infra regulao das vias GABArgicas por um mecanismo compensatrio. O possvel mecanismo desacoplamento do stio do benzodiazepnico do stio do GABA nos receptores de GABA: -a ligao dos benzodiazepnicos ao GABA seria preservada, mas droga teria pequeno ou nenhum efeito potencializador da ligao de GABA ao receptor. Essa infra-regulao das vias GABArgicas inibitrias causa subinibio do encfalo, aumentando possibilidade de convulses, delirium e, por vezes, morte aps retirada sbita do benzodiazepnico. Subinibio das vias que envolvem a atividade simptica central sintomas fsicos como ansiedade, distrbio do sono e tontura. Subinibio das vias que controlam a ansiedade, o medo, a confuso e o pnico dependncia psicolgica e adico.

Caso 1 S.B., um homem de 70 anos de idade, est apresentando transtorno do sono. Lembra ento que a sua irm est tomando diazepam sob prescrio mdica, um benzodiazepnico para controlar suas crises epilpticas, e que tambm prescrito como sedativo. Decide tomar apenas alguns comprimidos com uma pequena quantidade de lcool para ajud-lo a dormir. Pouco depois, o Sr. B levado s pressas ao departamento de emergncia quando a irm percebe que ele no apresentava quase nenhuma reao. Ao ser examinado, observa-se uma dificuldade em despertar o paciente, que tambm apresenta disartria (incapacidade de articular as palavras de maneira correta), marcha instvel e reduo da ateno e da memria. A frequncia respiratria de cerca de seis respiraes superficiais por minuto. A seguir, o Sr. B intubado para proteg-lo de uma possvel aspirao do contedo gstrico. Administra-se carvo ativado atravs de uma sonda nasogstrica para limitar qualquer absoro adicional de diazepam. Trs dias depois, o Sr. B est suficientemente recuperado para retornar sua casa. QUESTES

1. De que maneira os benzodiazepnicos atuam para controlar as crises epilpticas e induzir o sono?

2. Como a idade do paciente afeta o grau de depresso do SNC causada pelo medicamento?

3. Qual a interao entre benzodiazepnicos e etanol que resulta em profunda depresso do SNC e respiratria?

4. Quais os sinais de intoxicao por benzodiazepnicos, e como esses sinais so explicados pelo mecanismo de ao desses frmacos?

CASO 2 Sra. Snia, 52 anos, com dificuldade para dormir procurou atendimento mdico. Sua queixa de que demora muito para iniciar o sono, e que qualquer coisa a acorda. O mdico prescreveu alprazolam 1 mg ao deitar. Ela aceita usar o medicamento relutantemente. O terapeuta recomenda a Sra. Snia que evite dirigir veculo nas primeiras horas da manh. QUESTES 1. A. B. C. D. E. Qual o motivo desse cuidado? Os benzodiazepnicos comprometem a coordenao motora. Os benzodiazepnicos comprometem a atividade fsica. Os benzodiazepnicos causam hipotenso. Os benzodiazepnicos causam demncia. Os benzodiazepnicos diminuem o tnus muscular.

Aps alguns meses, como a Sra. Snia est se sentindo muito bem, decide que no necessita mais dos comprimidos e interrompe o uso do medicamento. Depois da terceira noite insone, procura o mdico por achar que tem algum problema de sade. O terapeuta lhe explica que esse tipo de medicamento no deve ser abruptamente interrompido, e estabelece uma conduta de adoo de dosagens menores subsequentes at cessar totalmente a ingesto. 2. Qual o termo abaixo que explica esse fenmeno causado pelos benzodiazepnicos? A. tolerncia. B. dependncia. C. efeito colateral. D. agitao. E. depresso.

Durante a consulta, a Sra. Snia aproveita para pedir esclarecimentos ao seu mdico. Diz que tem uma amiga que tambm tem problemas para dormir e usa o Lorax, mas est se queixando que o remdio perdeu o efeito depois que mudou para um genrico . Ela pergunta se isso possvel e se tambm pode acontecer com ela. O terapeuta explica que o lorazepam (Lorax) tambm do grupo do medicamento que a Sra. Snia toma e que o problema relatado por ela comum a esse grupo, no tendo conexo com o fato de ser genrico. 3. Qual o termo abaixo que explica esse fenmeno causado pelos benzodiazepnicos? A. tolerncia. Situao ideal: menor dose eficaz B. dependncia. durante o menor perodo possvel C. efeito colateral. D. agitao. de tratamento. E. depresso.