VALIDACIN DE MTODOS ANALTICOS

Buenas Prcticas para Laboratorios Nacionales de Control Farmacutico Anexo 3 informe 36, 2002
www.who.int/medicines/publications/pharmprep/en
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Validacin
Objetivos
Introducir los conceptos de : Desarrollo del protocolo Calificacin de instrumento Procedimiento analtico Extensin de la validacin Transferencia de mtodos Validacin de ensayos qumicos, fsicos, biolgicos y microbiolgicos
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Qu es validacin?
La validacin de un mtodo analtico es el proceso por el cual se establece, mediante estudios de laboratorio, que las caractersticas de desempeo del mtodo cumplen con los requisitos para las aplicaciones analticas previstas.
USP 31NF 26, Captulo General <1225> Validacin de mtodos farmacopicos
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La validacin de mtodos, es el proceso por el cual se demuestra que los procedimientos analticos son aptos para el uso indicado.
FDA draft guidance Analytical Procedures and Methods Validation

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Cul es el objetivo de la validacin?

El objetivo de la validacin de un procedimiento analtico es demostrar que es apto para el propsito indicado.
ICH Guideline Q2A Text on Validation of Analytical Procedures
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ICH Q2(R1)

Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology Documento principal (parmetros de validacin necesarios, caractersticas que deben ser consideradas): etapa 5, Oct 94 UE: Adoptado por CPMP, publicado como CPMP/ICH/381/95. FDA: Registro Federal, volumen 60, N. 40, 1 de marzo, 1995, pginas 11260-11262 Addendum (datos experimentales requeridos, interpretacin estadstica): etapa 5, Nov 1995 UE: Adoptado por CPMP, publicado como CPMP/ICH/281/95 FDA: Registro Federal, volumen 62, N. 96, 19 de mayo, 1997, pginas 27463-27467 http://www.ich.org/cache/compo/276-254-1.html
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Caractersticas Analticas tpicas en la validacin

Linealidad Especificidad Limite de Deteccin Lmite de cuantificacin Precisin Exactitud

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Verificacin del CC (calibracin, materiales de referencia)`

Componentes de calidad de datos analticos

Calificacin de los instrumentos analticos

Pruebas de aptitud del sistema

Validacin de los mtodos analticos

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Analista, equipo instrumental y mtodo

Calificacin del diseo y desarrollo del mtodo Calificacin de La instalacin Calificacin de la operacin

Componentes del Proceso de validacin

Calificacin del desempeo

(DQ)

(IQ)

(OQ)

(PQ)

Etapa de calificacin

Fase DQ
Definir Disear

Fase IQ/OQ
(IQ) (OQ/PV)
Preparar

Fase PQ
Funcionar

Instalar

Operar

Ciclo de vida del equipo Necesidad de validacin Papel y responsabilidad

Instrumento
Soporte tcnico Usuario del mtodo

Mtodo

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Validacin

Por qu es necesaria la validacin analtica?

Cul es el propsito de la validacin analtica?

Mtodos confiables

Mtodos reproducibles
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Etapas de Validacin
Validacin Estructural y Software ISO 9000

Sitio del Suplidor

Sitio de Uso
Funcional

Cualificacin IQ OQ PQ

Calibracin, Mantenimiento Pruebas de Ejecutoria

Sitio de Uso

Antes de Comprar

Antes de Usar

Durante Uso

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Cundo Validar ?
El mtodo analtico debe estar normalizado antes de iniciar el proceso de validacin

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Etapas para desarrollar un mtodo analtico

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DEFINIR LAS CONDICIONES El equipo Los reactivos El muestreo EStANDARIZAR EL METODO Encontrar las condiciones ptimas

VALIDAR

3 3

Prctico : tiempo, recursos Idneo: preciso, exacto

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Validacin de mtodos analticos

La validacin de procedimientos analticos requiere:

Instrumentos calificados y calibrados Mtodos documentados Patrones de referencia confiables Analistas calificados Integridad de la muestra

Documentados
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Plan maestro de validacin debe incluir:

Calibracin Calificacin de Personal Mantenimiento

Validacin de Mtodos Analticos

Calificacin de Proveedores Inspecciones Internas Monitoreo Microbiolgico y Fsico-Qumico Buenas Prcticas de Laboratorio
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Validacin de mtodos analticos

Protocolo de validacin para mtodo analtico debe especificar:

El propsito y el alcance Responsabilidades y competencias del equipo de trabajo Mtodo de ensayo normalizado y documentado (los pasos del mtodo no pueden ser modificados durante la validacin)

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Protocolos de validacin

Lista de materiales y equipos

Las caractersticas de desempeo que se evaluarn (especificidad, linealidad, etc) y el Procedimiento para evaluarlas. experimentos para cada parmetro) Anlisis estadstico o frmulas Criterio de aceptacin para cada parmetro de desempeo (los criterios de aceptacin no pueden ser cambiados para ajustarse a los datos)
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Validacin de mtodos analticos

Calificacin del instrumento

Marca, modelo y manual del fabricante Modificaciones Calificacin de la instalacin y de la operacin Programas de calibracin Cronogramas de mantenimiento

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Diferentes clases de ensayos analticos

Clase A: Para establecer identidad Clase B: Para detectar y cuantificar impurezas Clase C: Para determinar cuantitativamente la concentracin Clase D: Para evaluar las caractersticas, disolucin, uniformidad de contenido
Clasificacin OMS (Inf. 32, Anexo 5 Validacin de mtodos analticos)

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Parmetros requeridos para la Validacin OMS C A B B Caracterstica Cuantitativas lmite Identificacin lmite
cuantitativa

D
caractersticas

cualitativa

producto terminado

Exactitud

X X X

X X X X X X X X

X* X X X X

Precisin
Robustez Linealidad e intervalo Especificidad selectividad Lmite de deteccin Lmite de cuantificacin X X

X
X X

* Se puede permitir un grado de desviacin Categoras A,B,C,D segn OMS, La USP las clasifica como categora I, II, III, IV
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Parmetros

requeridos para la Validacin

Categora II de valoracin Categora III de valoracin (caractersticas de desempeo, disolucin) Categora IV de valoracin (pruebas de identificacin)

USP 31
Caractersticas de Desempeo analtico Categora I de valoracin Prod.Termi. Graneles, conservante

Prueba de lmite Cuantitativa (impurezas en frmacos) SI SI SI NO SI SI SI

Prueba de lmite Cualitativa (metales pesados, etc.) * NO SI SI NO NO *

Exactitud Precisin Especificidad Lmite de deteccin Lmite de cuantificacin Linealidad Intervalo

SI SI SI NO NO SI SI

* SI * * * * *

NO NO SI NO NO NO NO

* Puede ser requerido dependiendo de la naturaleza de la prueba especfica 21 de 83

Extensin de la validacin

Mtodos nuevos requieren validacin completa Mtodos de Farmacopea requieren validacin parcial (o verificacin) Cambios significativos implican revalidacin parcial cambios de equipo cambios de frmula cambios de proveedores de reactivos crticos

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Transferencia de mtodos analticos

Protocolo y procedimiento del mtodo de transferencia

precisin exactitud Robustez

Mtodo cientfico escrito y aprobado Verificacin de la competencia Aceptacin formal por el nuevo laboratorio

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Caractersticas generales de desempeo

9Especificidad 9 9 9
9
(USP 31 ) Selectividad (ICH)

Linealidad Intervalo Lmites de deteccin

Lmites de cuantificacin

Reproducibilidad Tolerancia, fortaleza o resistencia. USP 31

9Exactitud 9Precisin

Robustez Aptitud del sistema

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ESPECIFICIDAD y SELECTIVIDAD
ICH Q2A y USP 31 (United States Pharmacopeia): La capacidad de evaluar en forma inequvoca al analito en presencia de los componentes cuya presencia cabra esperar, tales como impurezas, productos de degradacin y componentes de la matriz. La falta de especificidad de un procedimiento analtico individual puede compensarse mediante otros procedimientos analticos de apoyo.

La IUPAC, AOAC prefieren el trmino selectividad

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Especificidad y Selectividad

Se utiliza en : Identificacin: garantizar la identidad del analito Pruebas de pureza: declaracin exacta del contenido de impurezas de un analito (sustancias relacionadas, metales pesados, disolventes residuales, etc.) Valoracin: un resultado exacto que permite la declaracin exacta del contenido o potencia del analito en la muestra En anlisis cualitativos: Debe tener la capacidad de distinguir compuestos de estructura estrechamente relacionada (productos de degradacin) USP 31

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caso 1 Productos relacionados

Especificidad
(USP 29 ) Selectividad (ICH)

Muestra del frmaco XX

Enantimero estndar

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caso 1 Productos de degradacin

9Especificidad
Selectividad (ICH) (USP 31 )

Muestra del frmaco XX bajo condiciones forzadas

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En un procedimiento analtico para impurezas, la especificidad se puede establecer:

Si se dispone de impurezas la especificidad puede establecerse por adicin. Se agregan cantidades conocidas (del frmaco o producto farmacutico) con niveles adecuados de impurezas y/o excipientes

Comparacin con muestras sin agregado de cantidades conocidas El resultado de la valoracin no se ve afectado por la presencia de estos materiales: un resultado exacto que permite la declaracin exacta del contenido o la potencia del analito en una muestra
(Mtodo compendial 1225 USP 31)

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Especificidad

Pruebas de valoracin y de impurezas

Si no se dispone de impurezas o de los productos de degradacin puede demostrarse la especificidad: Comparando los resultados de las pruebas de muestras que contengan impurezas o productos de degradacin con los de un segundo procedimiento bien caracterizado.
(Mtodo compendial 1225 USP 31)

Degradaciones forzadas relevantes

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Producto
calor luz

Condiciones Forzadas Relevantes caso 2

farmacutico

humedad

(85%) Hidrlisis cida y alcalina Oxidacin En algunos casos, pueden ser vlidas otras condiciones El tiempo de exposicin, la temperatura y la concentracin pueden ajustarse para obtener una degradacin adecuada de la muestra. Mtodo compendial 1225 USP 31
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caso 2 Cromatograma del diluyente

No se observan picos en los tiempos de retencin del componente principal y las impurezas.

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caso 2 Cromatograma de la solucin estndar

Las impurezas conocidas deben estar separadas entre s y del pico principal (Resolucin t 1,5)

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caso 2
Cromatograma de la muestra NO sometida a condiciones forzadas de degradacin

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caso 2
Cromatograma de la muestra sometida a condiciones forzadas: los productos de degradacin estn separados del pico principal, R t 1,5

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LdeD, LdeC y RSR

Lmite de Cuantificacin Lmite de Deteccin Relacin de Seal a Ruido

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LMITE DE DETECCIN

USP 31 <1225>: la menor cantidad de analito que puede detectarse en una muestra, aunque no necesariamente cuantificarse, bajo las condiciones del experimento indicadas. As, las pruebas de lmite confirman simplemente que la cantidad de analito se encuentra por encima o por debajo de un cierto nivel.
La ICH cuando hay ruido de fondo recomienda que el clculo del LD puede realizarse con un valor con el cual la relacin entre seal y ruido (S/R) es 2:1 3:1.

El LD es una caracterstica de las pruebas lmite

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Determinacin del LD: No instrumental

Mtodos no instrumentales: anlisis de muestras con concentraciones conocidas de analitos para establecer la concentracin mnima a la cual el analito puede detectarse de manera confiable. Ejemplos: TLC, valoraciones volumtricas, comparaciones de colores

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Determinacin del LD: instrumental

Mtodos instrumentales:
anlisis de muestras con concentraciones conocidas de analitos para establecer la concentracin mnima a la cual el analito puede detectarse en forma confiable.
Cuando hay ruido de fondo la ICH sugiere una relacin seal ruido aceptable de 2:1 3:1

igual que para los mtodos no instrumentales

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Estimacin del LD (ICH)

Otro enfoque sugiere la determinacin de la pendiente de la curva de calibracin y la desviacin estndar de las respuestas.

LD = 3,3 V /m donde: V = desviacin estndar (ruido) de la respuesta m = pendiente de la curva de calibracin para linealidad El LD puede basarse en cualquiera de los siguientes: - V del blanco - V del punto de linealidad de nivel ms bajo - el grfico de calibracin (regresin)

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Ejemplos de pruebas de lmites (validacin del LD)

Pruebas de comparacin del color (metales pesados <231>) Mtodos TLC (impurezas comunes <466>) Mtodos de precipitacin (prueba de plomo en la monografa sobre xido de zinc)

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Relacin entre seal y ruido

Pico B LdC

Pico A LdD
Lnea basal ruido

Cromatograma que muestra el ruido de lnea base

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Desviacin estndar del blanco

Ejemplo: Integracin de un pico cromatogrfico
Inyeccin estndar

Inyeccin blanco

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LMITE DE CUANTIFICACIN

La menor cantidad de analito en una muestra que puede determinarse con precisin y exactitud aceptables bajo las condiciones del experimento establecidas. USP 31 <1225> En esencia, idntico a ICH Q2A Lmite de cuantificacin (LC) = lmite de cuantificacin (LOQ)

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No instrumental: a partir del anlisis de muestras con un nivel adecuado mnimo de analito cuantificado con exactitud y precisin aceptables. Instrumental: igual que para los mtodos no instrumentales, ms el hecho de que el clculo del LC puede realizarse con un valor con el cual la relacin entre seal y ruido es 10:1. USP 31 (1225)
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Determinacin/Validacin del LC

Ejemplos de valoraciones cuantitativas (validacin del LC)

Mtodos de valoracin volumtrica (agua <921>) Mtodos HPLC/GC (pureza cromatogrfica) Mtodos gravimtricos (prdida por secado <731>)

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INTERVALO

El intervalo de un mtodo analtico es la amplitud entre los niveles superior e inferior del analito (incluidos estos niveles) que se demostr que se determin con un nivel adecuado de precisin, exactitud y linealidad, utilizando el mtodo segn se describe en el protocolo. USP 31

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LINEALIDAD

La linealidad de un mtodo analtico es su capacidad para obtener resultados de prueba que sean proporcionales ya sea directamente, o por medio de una transformacin matemtica bien definida, a la concentracin de analito en muestras en un intervalo dado. USP 31

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Evaluacin de linealidad

Debe utilizarse un mnimo de 5 puntos de datos para una evaluacin adecuada Inspeccin visual del grfico y mtodo estadstico (lnea de regresin, mnimos cuadrados)

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Consideraciones de linealidad e intervalo para el protocolo de validacin

Los criterios de aceptacin deben equilibrar el rigor cientfico con las limitaciones prcticas Linealidad: Valor r2 mnimo: t 0,99 hasta t 0,9999 Interseccin-y: estadsticamente no significativa, dentro del n % de la respuesta de la solucin estndar Apto para la valoracin mediante un estndar de un solo punto Intervalo: necesario para resultados exactos y precisos
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Linealidad e intervalo
Linealidad de un analito en un material

Tabla de valores (x,y)

Material de referencia mg/ml Material de referencia mg/ml

Analito calculado en mg/ml

0.040 0.035 0.030 0.025 0.020 0.015 0.010 0.015 0.02 0.025 0.03 0.035 0.04 0.01

#
1 2 3 4 5 6

x
0.0100 0.0150 0.0200 0.0250 0.0300 0.0400

y
0.0101 0,0155 0,0207 0.0256 0.0298 0.0401

Material de referencia mg/ml

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Estadstica de linealidad
Taller 1
Una vez realizada la curva hacer el tratamiento estadstico aplicando el principio de la linealidad: Ecuacin de la lnea recta:

y = a +bx

a= y -bx (xi-x)(yi-y) (xi-x)

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b=

Estadstica de linealidad

Intercepto (a) -0.00056 Lmite de Linealidad e Intervalo 0.005 0.040 mg/ml Pendiente (b) 0,988857 Coeficiente de correlacin ( r )
Pearson

0.99952 Coeficiente de determinacin (r2) =99,90%

Desviacin estndar relativa (CV%) del procedimiento 1,37%

El test del coeficiente de los factores de respuesta menor del 5% indica linealidad . AEFI 2001
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Comentarios con relacin a los datos ANOVA

El grfico muestra que el modelo ajustado corresponde a un modelo lineal que describe la relacin entre lo esperado y lo obtenido y que responde a una lnea recta y que permite hacer predicciones sobre otros valores corregidos y = 0,00056+ 0,988857*x Como el P-value en la tabla ANOVA es menor que 0.01, existe una relacin estadsticamente significativa entre la concentracin del material de referencia y el resultado obtenido sobre las soluciones, a un nivel de confianza del 99% . The R-Squared estadstico indica que el modelo ajustado explica el 99,90% de la variabilidad en los resultados obtenidos. El coeficiente de correlacin igual a 0,99952, indica una relacin muy fuerte entre las variables. El error estndar estimado, de los residuales, muestra una desviacin estndar de 0,00038099. Este valor puede ser usado para construir lmites de prediccin para nuevas observaciones.
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Anlisis de regresin

Interseccin-y, pendiente y residuales

y Respuesta x ' y = residual y/x = pendiente

Interseccin0 0,05 0,1 Concentracin 0,15 0,2

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Caractersticas de los procedimientos analticos

Exactitud Precisin Repetibilidad Reproducibilidad

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Relacin entre exactitud y precisin

inexacto e impreciso

Exacto y preciso
preciso pero inexacto Exacto pero impreciso
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Exactitud
Calculado como el porcentaje de analito recuperado o por la diferencia entre el valor obtenido y el valor real evaluado estadsticamente

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Exactitud

5 maneras de determinar la exactitud Prueba de un Estndar de Referencia Mezcla con excipientes (placebo con una cantidad agregada conocida) Agregado de estndar (muestra con cantidad agregada conocida) Se deduce a partir de los datos de especificidad y linealidad. Comparacin con un mtodo reconocido como exacto (mtodo de referencia)
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PRECISIN

El grado de coincidencia entre los resultados de las muestras individuales de una muestra homognea La precisin debe evaluarse a travs del intervalo de cuantificacin especificado en el mtodo
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Precisin comparada con exactitud

La exactitud se expresa como % de recuperacin

La precisin se expresa como Desviacin Estndar Relativa (RSD)

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Precisin

Determinacin: Valoracin de las muestras individuales de una preparacin homognea Calcular la desviacin estndar o la desviacin estndar relativa La precisin del mtodo debe incluir todas las fuentes de variacin desde la preparacin de la muestra hasta el redondeo del resultado final de la prueba

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Niveles de precisin ICH-USP

Repetibilidad: coincidencia dentro de un periodo corto para el mismo analista con la misma instrumentacin Precisin intermedia: coincidencia en los resultados del mismo laboratorio, pero en das distintos con analistas y equipo diferentes (segn corresponda) Reproducibilidad: coincidencia en los resultados entre laboratorios (como en un estudio colaborativo).

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Precisin

Repetibilidad (5 inyecciones repetidas)

Lmite de valoracin (%) 99,0 101,0 98,5 101,5 98,0 102,0 95,0 105,0 90,0 110,0 Impurezas - dependiendo del nivel

% RSD mxima 0,37 1 0,55 1 0,73 1 1,9 2 3,9 2 5 a 25 2

DER = Desviacin estndar Relativa (RSD)

1 Pharmaeuropa,

11(4), 571-577 2 Pharm. Technol., 6(9), 120-137

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Precisin

Precisin intermedia: La FDA recomienda un mnimo de 2 das distintos con analistas diferentes. FDA (CDER), Gua del revisor: Validacin de mtodos cromatogrficos, nov. 1994 Criterios de aceptacin: Realizar la prueba-F, los resultados intra laboratorios no deben ser estadsticamente distintos. Tpicamente, alrededor de 2 veces la s o el CV% de la repetibilidad Sin embargo, una diferencia estadstica puede no ser significativa (consideracin prctica). Necesidad de evaluar la aptitud para la indicacin de los mtodos
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TOLERANCIA, FORTALEZA La tolerancia es el grado de REPRODUCIBILIDAD del mtodo analtico, en diversas condiciones:

Variabilidad causada por :

Variaciones

de da a da De analista a analista De laboratorio a laboratorio De instrumento a instrumento De columna cromatogrfica a columna cromatogrfica De estuche de reactivos a estuche de reactivos Inestabilidad de los reactivos analticos
ICH PRECISIN INTERMEDIA
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ROBUSTEZ

La USP 31 la define como una medida de la capacidad del mtodo analtico, y demuestra que no resulta afectado por pequeas pero deliberadas variaciones en los parmetros del mtodo y proporciona una indicacin de su confiabilidad durante su uso normal.

TRANSFRENCIA DE MTODOS

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APTITUD DEL SISTEMA

Si las mediciones son susceptibles a variaciones en condiciones analticas, stas deben controlarse adecuadamente o incluirse en el mtodo una declaracin preventiva. Las pruebas de aptitud del sistema se basan en el concepto que el equipo, el sistema electrnico, las operaciones analticas y las muestras a analizar constituyen un sistema integral que puede evaluarse como tal.
Las

inyecciones repetidas de una preparacin estndar empleada en la valoracin u otra solucin estndar se comparan para determinar si cumplen con los requisitos de precisin.

USP 31 (621)
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APTITUD DEL SISTEMA

Resolucin R cuando se tiene mas de un analito

R = (N

) ( D - 1 / D ) ( k / k + 1 ) C a p a c id a d

E fic ie n c ia

S e le c t iv id a d

USP 31 (621)
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APTITUD DEL SISTEMA

A menos que se especifique algo diferente en la monografa individual, se emplean los datos de cinco inyecciones repetidas del analito para calcular la desviacin estndar relativa s, si el requisito es 2% o menos. Se emplean los datos de seis inyecciones repetidas si el requisito de s es ms de 2%. Las inyecciones repetidas de una preparacin estndar empleada en la valoracin u otra solucin estndar se comparan para determinar si cumplen con los requisitos de precisin.
USP 31 (621)

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APTITUD DEL SISTEMA

El factor de asimetra T, es una medida de la asimetra del pico, es la unidad para los picos perfectamente simtricos y su valor aumenta a medida que la asimetra es ms pronunciada. En algunos casos, pueden observarse valores menores a la unidad A medida que la asimetra del pico aumenta, la integracin y por lo tanto la precisin se tornan menos confiables.
Estas

pruebas se realizan mediante la recoleccin de datos de inyecciones repetidas del estndar u otras soluciones, segn se especifique en al monografa individual

USP 31 (621)
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APTITUD DEL SISTEMA

Aunque una monografa especifique los parmetros definitivos que se deben utilizar, esto no impide utilizar otras condiciones operativas adecuadas y puede ser necesario realizar ajustes en las condiciones operativas, para cumplir con los requisitos de aptitud del sistema. A menos que se especifique algo diferente en la monografa, los parmetros de aptitud del sistema se determinan a partir del pico del analito.

USP 31 (621)
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APTITUD DEL SISTEMA

Se permite ajustes slo cuando se encuentran disponibles estndares adecuados, (incluyendo los de referencia), de todos los componentes usados en la prueba de aptitud del sistema y slo cuando estos estndares sean los usados para demostrar que los ajustes han mejorado la calidad de la cromatografa en cuanto a los requisitos de cumplimiento de aptitud del sistema . Mltiples ajustes pueden tener un efecto acumulativo en el desempeo del sistema y deben considerarse antes de implementarlos.

USP 31 (621)
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APTITUD DEL SISTEMA

Se puede considerar cada una de las siguientes variaciones mximas, a menos que la monografa indique algo diferente. de la fase mvil 0,2 unidades Concentracin de la solucin amortiguadoras : se permite 10% siempre y cuando conserve la variacin de pH Relacin de los componentes de la fase mvil: c10% absoluto y 30% relativo Longitud de onda del UV-visible: Error permitido mximo del detector 3 nm Longitud de la columna puede ajustarse hasta el 70% Dimetro interno CG, HPLC 25% Longitud de la columna de HPLC 50% USP 31 (621)
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pH

APTITUD DEL SISTEMA

HPLC tamao de partcula puede reducirse hasta 50% CG Tamao de la partcula conserva el cociente de intervalo entre la ms grande y la ms pequea Velocidad de flujo puede ajustarse hasta 50% Volumen de inyeccin reducirse hasta los LD , LC y precisin aceptados Temperatura de la columna puede ajustarse hasta 10% Temperatura de horno puede ajustarse hasta 10% Programa de Temperatura horno CG hasta 20% A MENOS QUE SE ESPECIFIQUE OTRA COSA los parmetros de aptitud del sistema se determinan a partir del pico del analito. USP 31 (621)

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APTITUD DEL SISTEMA

Los tiempos de retencin relativos son slo informativos, facilitan la identificacin de los picos. Para determinar la eficacia del sistema operativo final, se lo debe someter a una prueba de aptitud. Las inyecciones repetidas de la preparacin estndar requeridas para demostrar que la precisin del sistema es adecuada , pueden realizarse antes de inyectar las muestras o intercalarse entre las inyecciones de las muestras. Se debe demostrar la aptitud del sistema durante toda la corrida mediante inyecciones de una preparacin control adecuada a intervalos apropiados, incluso al final del anlisis.

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APTITUD DEL SISTEMA

La preparacin control puede ser una preparacin estndar o una solucin que contenga una cantidad conocida, y cualquier otro material adicional til para el control del sistema analtico. Como por ejemplo impurezas o excipientes. Siempre que haya un cambio significativo en el equipo o en un reactivo crtico, la prueba de aptitud debe realizarse antes de inyectar las muestras, Ningn anlisis de muestras es aceptable a menos que cumpla los requisitos de aptitud del sistema. Los anlisis de muestras obtenidos cuando el sistema no cumple con la condicin de aptitud es inaceptable.

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Verificacin de procedimientos farmacopicos

Los usuarios de los procedimientos analticos farmacopicos no necesitan validar estos procedimientos cuando los usan por primera vez, aun cuando debe establecer evidencias documentadas de aptitud en las condiciones reales, FDA estableci este requisito en el punto 21 CFR 211.194 a 2 . Se verificar la aptitud de todos los mtodos de prueba usados bajo las condiciones reales de uso . No incluye los microbiolgicos
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Verificacin de procedimientos farmacopicos

EL PROCESO DE VERIFICACION, da confianza en que los procedimientos se llevan a cabo con la aptitud requerida Si la verificacin no es exitosa y la consulta y asistencia del personal USP, no logra solucionar el problema, se puede concluir que el procedimiento posiblemente, no es apto para usar en el artculo que se est evaluando en el laboratorio y entonces se hace necesario validar el mtodo analtico.
USP 31 (1226)
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Verificacin de procedimientos farmacopicos

REQUISITOS DE LA VERIFICACION

Evaluar la complejidad del procedimiento y del material sometido a anlisis. Se usan algunas de las caractersticas del desempeo analtico, las que se consideren adecuadas, la extensin depende de la formacin y competencia del analista, el tipo de procedimiento, el equipo e instrumentos asociados, los pasos especficos del procedimiento y el artculo, por ejemplo exactitud por las diferentes matrices. LD y LC USP 31 (1226)
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Reporte de Validacin
nObjetivo y alcance del mtodo, aplicabilidad oTipo de analito y la matriz sobre la que se hizo la validacin, pDetalles del analito, reactivos, estndares de referencia y control y estabilidad de las muestras preparadas. qProcedimiento para la verificacin de la calidad de los estndares y reactivos qumicos usados rCondiciones de seguridad
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Reporte de Validacin
sParmetros del mtodo tParmetros crticos establecidos a travs del test de robustez uListado de equipos, funcionamiento, condiciones de desempeo. IQ,OQ,PQ vDetalle de las condiciones y cmo fue realizado el proceso, incluyendo la preparacin de la muestra wTratatamiento estadstico y clculos realizados
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Procedimientos de control rutinario

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Reporte de Validacin
Registros como cromatogramas, espectros y curvas de calibracin 13 test de aceptacin de las variables
12 14

Resultados de la incertidumbre de la medicin 15 Criterios para revalidacin

16

Persona que desarroll y valid el mtodo inicialmente

17

Resumen y conclusiones

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