23/08/2008

MECANISMO DE AO DOS PRINCIPAIS GRUPOS DE INSETICIDAS E ACARICIDAS Celso Omoto

celomoto@esalq.usp.br

Biodinmica de Inseticidas
Integumento
Ligao ou estocagem em tecidos indiferenciadas Contedo ligado no fluido circulatrio

Mecanismo de Ao dos Principais Grupos de Inseticidas e Acaricidas

Neurotxicos Reguladores de Crescimento de Insetos Processos metablicos Respirao Celular Outros

Penetrao
Inseticida externo

Contedo livre no fluido circulatrio Tecidos metablicos Stio de ao

Excreo

Lipoprotenas e outras Barreiras penetrao

Composto Original Metablitos

Hollingworth (1976)

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Transmisso Eltrica do Impulso Nervoso

TRANSMISSO DE UM IMPULSO NERVOSO
Potencial de Membrana (mV)
potencial de ao

sada de K potencial de repouso

Neurnio Pr-Sinptico Transmisso Eltrica

SINAPSE

Neurnio Ps-Sinptico

entrada de Na

Tempo (milisegundos)

ao longo da clula nervosa na sinapse

Transmisso Qumica

Inseticidas Neurotxicos Venenos axnicos

Inseticidas moduladores dos canais de Na+:
Interferem com o fechamento dos canais de Na+; DDT e seus anlagos; Piretrides: tipo I e tipo II;

Inseticidas Neurotxicos Venenos axnicos

Inseticidas bloqueadores dos canais de Na+
(i.e.,: impedem a abertura deles): Oxadiazinas (p.ex., indoxacarb);

Neurotxicos:
Inseticidas que Atuam na Transmisso Eltrica Piretrides e DDT (moduladores de canais de Na) Oxadiazinas (bloqueadores de canais de Na)

TRANSMISSO DE UM IMPULSO NERVOSO

Neurnio Pr-Sinptico

SINAPSE

Neurnio Ps-Sinptico

Transmisso Eltrica Transmisso Qumica

ao longo da clula nervosa na sinapse

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Tpicos em Neurofisiologia
Sistema Nervoso Central
Crebro e Corda Nervosa Ventral

Msculo

Junes Visceral Sensorial Motor

Colinrgicas Glutaminrgicas Indolaminrgicas Catecolaminrgicas Octopaminrgicas

Neurnio Motor
Interneurnios

Corpo Celular

Neurnio sensorial

Glndulas e rgos

Receptor

Msculo

Sistema Nervoso Perifrico em Insetos

Inseticidas Neurotxicos Venenos sinpticos

Inseticidas inibidores da enzima acetilcolinesterase
Organosfoforados Carbamatos

JUNES COLINRGICAS

Acetilcolina
Acetilcolinesterase

cido Actico + Colina

JUNES GLUTAMINRGICAS

L-Glutamato cido Gama-Aminobutrico (GABA)

Inseticidas Neurotxicos Venenos sinpticos

Neonicotinides

Inseticidas que agem em receptores de acetilcolina

Agonistas de receptores da acetilcolina (=, mas imitam sem serem degradados por AChE) : Nicotina e neonicotinides (p.ex., imidacloprid, acetamiprid, thiametoxam); Similaridade na estrutura qumica do imidacloprid e da nicotina

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Inseticidas Neurotxicos Venenos sinpticos

Inseticidas que agem em receptores de acetilcolina
Moduladores de receptores nicotnicos da acetilcolina (abrem
canais inicos na membrana ps-sinptica, mas ligam-se em ponto diferente da ACh):

Inseticidas Neurotxicos Venenos sinpticos

Inseticidas que agem em receptores de:
c. g-amino butrico (GABA): Inibidores do complexo receptor GABA-canais Cl-: BHC (=HCH) ciclodienos (p.ex., endosulfam) fenilpirazis (p.ex., fipronil);

Spinosinas (p.ex., spinosad);

Inseticidas Neurotxicos Venenos sinpticos

Inseticidas que agem em receptores de:
c. g-amino butrico (GABA): Agonistas de GABA-canais Cl Avermectinas

Neurotxicos:
Inseticidas que Atuam na Transmisso Sinptica JUNES COLINRGICAS
Fosforados e Carbamatos (inibidores da acetilcolinesterase) Nicotina, Neonicotinides e Spinosinas (Moduladores de receptores nicotnicos da acetilcolina ) Cartap (Bloqueadores de receptores nicotnicos da acetilcolina )

JUNES GLUTAMINRGICAS
Avermectinas e Milbemicinas (agonistas do GABA) Ciclodienos e Fenil-Pirazis (antagonistas do GABA)

Tpicos sobre o Crescimento de Insetos

Dogma central da Entomologia:
INSETOS CRESCEM POR MUDAS PERIDICAS

Tegumento dos Insetos

seta duto da glndula drmica

epicutcula
exocutcula

procutcula
endocutcula

espao subcuticular

epiderme
encito clula tricgena glndula drmica

membrana basal

Fonte: Gullan & Cranston (1994)

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Composio Qumica da Cutcula

Reguladores de Crescimento de Insetos

Inibidores da biossntese de quitina

quitina

Relaes entre os hormnios da metamorfose e ecdise

4 nstar
Nvel de HJ alto Reteno dos caracteres larvais

Principais Eventos Endocrinolgicos

5 nstar
Nvel de HJ baixo

pupa
Ausncia de HJ

adulto

hormnio local de secreo

hormnio juvenil (HJ) hormnio protorcicotrpico (HPTT) corpo alado

Transformao para a fase de pupa Transformao para a fase adulta Ativao das glndulas protorcicas

clulas neuro-secretoras do crebro

HORMNIO PROTORACICO-TRPICO HORMNIO JUVENIL

Programao das clulas

Aplise ecdisterides glndulas protorcicas

ECDISTERIDES

Ecdise

hormnio da ecloso

clulas neuro-secretoras do crebro clulas neuro-secretoras do crebro

Escurecimento e endurecimento da cutcula

bursicnio

Interferentes na Ao Hormonal
Anlogos do Hormnio Juvenil (HJ; ou Juvenides):
Ligam-se a receptores diferentes dos do HJ no interior da clula, mas ativam os mesmos genes ativados pelo HJ, desencadeando ao semelhante a este; Fenoxycarb e pyriproxifen;

Interferentes na Ao Hormonal
Agonistas de ecdisterides:
Imitam a ao de ecdisterides se ligando ao complexo receptor destes (EcR/USP) no interior da clula epidrmica; Diacilhidrazinas (p.ex., tebufenozide, metoxifenozide);

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Reguladores de Crescimento de Insetos (RCI)

Inibidores da Sntese da Quitina: Benzoilfenilurias (novaluron, lufenuron, flufenoxuron, triflumuron, etc.) Juvenides (Agonistas do Hormnio Juvenil): methoprene, fenoxycarb, pyriproxifen, etc.) Agonistas de Ecdisterides: tebufenozide e methoxifenozide

PROCESSOS METABLICOS Respirao Celular

Inibidores da ATP sintetase Inibidores do Transporte de Eltrons

Ciclo de Krebs

CO2

NADH2

Succinato

NADH2 desidrogenase Flavoprotena

Stio I

ADP + P ATP
ATP

Citocromo b

Citocromo c1

Stio II

Inibidores da ATPase Organoestnicos Propargite Diafenthiuron

Citocromo c

Desacopladores de prtons Clorfenapyr

Citocromo oxidase O2

Stio III

H2O

Ciclo de Krebs

CO2

PROCESSOS METABLICOS Respirao Celular

NADH2

Succinato

NADH2 desidrogenase Flavoprotena

Inibidores do transporte de eltrons Fenpyroximate, Pyridaben (Stio I)

Stio I
Transporte de eltrons

ADP + P ATP
ATP

Citocromo b

Citocromo c1

Stio II

Inibidores da ATP sintetase: diafenthiuron, organoestnicos (xido de fenbutatin, cihexatin, etc.), propargite e pyrroles (chlorfenapyr) Inibidores do Transporte de Eltrons: fenpyroximate, pyridaben, etc.

Inibidores da ATPase Organoestnicos Propargite Diafenthiuron

Citocromo c

Desacopladores de prtons Clorfenapyr

Citocromo oxidase O2

Stio III

H2O

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Protenas inseticidas de Bt
Disrruptores da membrana do intestino mdio de insetos:
Ex. -endotoxina de Bacillus thuringiensis;

Modo ao de protenas inseticidas de Bt

Inseticidas com outros modos de ao

Bloqueadores seletivos de alimentao:
pymetrozine e flonicamide;

Moduladores de Receptores de Rianodina

Moduladores de Receptores de Rianodina:
Regulam liberao de Ca++ intracelular (efeito na contrao muscular) Diamidas

Inibidores da sntese de lipdeos:

derivados do cido tetrnico (spirodiclofem e spiromesifem);

Inibidores de crescimento de caros:

hexythiazox, clofentezine,etoxazole

N Cl N O

Moduladores de receptores de rianodina:

chlorantraniliprole, flubendiamide

O N N N Cl

Br

Chlorantraniliprole

RESISTNCIA CRUZADA VERSUS RESISTNCIA MLTIPLA

RESISTNCIA CRUZADA VERSUS RESISTNCIA MLTIPLA

Resistncia Cruzada:

Resistncia Cruzada:

Um mecanismo de defesa confere resistncia a diferentes produtos (compostos geralmente relacionados). Ex.: permethrin e cypermethrin

Um mecanismo de defesa confere resistncia a diferentes produtos (compostos geralmente relacionados). Ex.: permethrin e cypermethrin

Resistncia Mltipla:

Resistncia a diferentes produtos conferida por diferentes mecanismos de defesa coexistentes (compostos geralmente no relacionados). Ex.: permethrin e novaluron