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SERIE LINFOIDE
Clula progenitora pluripotencial Mediadores solubles Interaccin entre las clulas linfoides con elementos del microambiente
Los linfocitos T, B y NK se originan de un precursor n (CLP), linfoide com comn dar origen a: T, B y NK dar Los Destinados a originar c lulas B permanecen en clulas la MO Los Destinados a madurar como c lulas T egresan clulas de la MO y se ubican en el timo -7 indispensable para IL IL-7 el desarrollo de linfocitos T y B -15 es Mientras IL IL-15 requerida para el desarrollo de NK
NK
Fase 4 : Diferenciacin en cel plasmticas y cel B de memoria en los tejidos linfoides secundarios
y proliferacin Diferenciacin: adquisicin de fenotipos maduros Seleccin del repertorio: clulas especficas a los antgenos (Ag) extraos y restringidas por las molculas de histocompatibilidad (MHC) propias.
Ontogenia de linfocitos
Cul es la razn de la existencia de mecanismos finos de regulacin del desarrollo de los linfocitos? Asegurarse que el receptor antignico (BCR, TCR) sean tiles (seleccin positiva) y los receptores potencialmente peligrosos y autorreactivos sean eliminados (seleccin negativa)
Linfopoyesis B
Contacto especifico con la cel B:VCAM-1/VLA-4 Producen Fac de crecimiento :SCF ,IL7
En las clulas progenitoras B los genes de Igs se encuentran en la forma de series de segmentos gnicos diferentes que pueden reordenarse en muchas combinaciones posibles
Las cel B inmaduras (en MO) tienen Igs especficas para todo el espectro de molculas que se encuentra en los sistemas biolgicos El reordenamiento Gnico es controlado para que se produzca solo un gen de cadena pesada funcional y un gen de cadena liviana funcional en cada clula Ig de una sola especificidad antignica El reordenamiento gnico ocurre en MO y es independiente del encuentro del LB con su Ag
Las cel B con receptores que se unen a autoAg (en MO) son eliminadas o inactivadas Las cel B maduras virgenes que no pasan a traves de los foliculos linfoides mueren
Las cel B que pasan a traves de un foliculo tambien moriran a menos que sean estimuladas por el Ag especfico, despues de lo cual proliferaran, se diferenciaran y daran origen a la cel B memoria
Ontogenia de Linfocitos B
pro-B:
Reordenamiento gentico de la cadena pesada de las inmunoglobulinas : cadena mu
IL-7R
Bisagra
IL-3R
Ontogenia de Linfocitos B
pre-B:
-Expresin de la cadena pesada de la Ig (), en el citoplasma y membrana (pre-BCR) -Reordenamiento gentico de las cadenas livianas Ig
CD79 CD79
Linfocito B inmaduro:
Igm
expansi n de expansin de linfocitos linfocitos T T n de Optimizan Optimizan la la activaci activacin de linfocitos linfocitos B B naive naive
LB (MO) migra (sangre) Ganglio linf linftico Vnulas endoteliales Si no ecuentran el Ag espec especfico atraviesan el foliculo 1 linfa eferente
sangre
El LB que entra en el ganglio linfatico y encuentra su Ag en la corteza (llega por la linfa aferente) El LB es activado por LTCD4+ formandose un foco 1 de cel en divisin
Las cel B activadas migran a la mdula del ganglio linftico o a la MO para Completar su diferenciacin a cel plasmticas
LINFOCITOS B
Representan el 10- 20% de linfocitos circulantes Ubicados en centros germinales y folculos linfoides de ganglios, bazo, amgdalas y tejido linfoide asociado a mucosas Se transforman en clulas plasmticas para la secrecin de inmunoglobulinas Reconocen especficamente a los antgenos mediante su complejo receptor especfico BCR compuesto por cadenas y cadenas Ig Marcadores especficos: CD19, CD21.
LINFOCITO B O T
CELULA PLASMTICA
Linfocito B
BCR: mIg ms dos cadenas invariantes unidas no covalentemente: Ig e Ig. Otros marcadores: MHC-II, Receptores para complemento, Receptor para IgG exgena. BCR+Ag: Seleccin y proliferacin clonal, que termina en 3-4 das con la diferenciacin en dos subpoblaciones: Clula Plasmtica secretora de anticuerpos y otra clula B de memoria.
LINFOCITOS B
Marcadores de superficie
Timo
rgano linfoide Primario, localizado en el trax. Posee una regin cortical y una regin medular . A la corteza llegan los precursores de los linfocitos T y all se dividen y se diferencian a linfocitos T maduros en la mdula.
Timo
Las diferencias en los reordenamientos gnicos en los LT en desarrollo llevan a la formacin de dos linajes distintos , que expresan receptores distintos Los LT maduros sangre ingresan a los tejidos linfoides 2 linfa vuelven a la sangre En ausencia de activacin por el Ag especifico los LT maduros continuan recirculando
La maduracin de los timocitos ocurre en estadios bien diferenciados que se caracterizan por cambios en el nivel de los genes del receptor de las cel T y en la expresion de la proteina de ese receptor y por la produccin de otras glucoproteinas (CD4,CD8 y CD3)
Las cel en las que no hay un reordenamiento productivo apoptosis La diferenciacin en uno u otro linaje depende de que el receptor funcional de la cel T sea alfa:beta o gama : delta
Receptor de la celula T
Desarrollo de los LT
2 fase : Seleccin + y del repertorio deLT
Esta fase consiste en un exmen crtico de los receptores producidos y la seleccin de aquellos que pueden funcionar eficazmente con las moleculas de CMH propias para el reconocimiento de patgenos Seleccin +: selecciona los LT que pueden reconocer pptidos presentados por una molcula CMH propio
Procesos de seleccin +/
En la corteza ,las celulas doblemente positivas son sometidas a la seleccin + a traves de las cel epiteliales corticales Las celulas seleccionadas + encuentran macrofagos y cel dendriticas e n la unin corticomedular, sitio en que tiene lugar la seleccin Los LT maduros que sobreviven deja el timo circulacin sanguinea
Linfocitos T
Se diferencian en el Timo, poseen un receptor de membrana llamado TCR asociado no covalentemente al complejo CD3 lo que en conjunto se denomina receptor de clulas T. El modo de reconocimiento antignico de TCR es por interaccin con el antgeno dispuesto en la superficie de clulas del propio organismo: el antgeno es procesado y presentado al linfocito T asociado a molculas MHC.
TCR
Linfocito T maduro
TCR: cadenas y ( y ) asociados con CD3 (,,) y otras dos molculas que permiten la comunicacin intracelular
Linfocitos T
Existen dos tipos de linfocitos T: Linfocitos T citolticos que son portadores de la molcula CD8 y los linfocitos T cooperadores que expresan CD4. Los Tc detectan los pptidos presentados por molculas MHC clase I, su funcin es lisar las clulas que presentan pptidos extraos al organismo. Los Linfocitos Th reconocen los pptidos cuando estn unidos a MHC clase II.
LINFOCITOS T
Marcadores comunes: CD2, CD7, CD3, CD28 CD4+: linfocitos T cooperadores/inductores CD8+: linfocitos T citotxicos/supresores CD4 y CD8 son mutuamente excluyentes Relacin CD4 : CD8 = 2 : 1
LINFOCITOS T
Representan el 60-70% de los linfocitos perifricos. Ubicados en regiones paracorticales de ganglios linfticos y manguitos periarteriolares del bazo. Genticamente programados para reconocer un antgeno especfico por medio de su receptor especfico (TCR).
Ontogenia de Linfocitos T
Linfocito T maduro:
MHC-II MCH-I TCR/CD3
TCR/CD3
CD4
TCR
CD8
LINFOCITOS NK
Representan el 5 a 10% de linfocitos perifricos Marcadores: CD2, CD56 y CD16 (receptor para Fc de IgG) No presentan receptores especficos para los antgenos ni inmunoglobulinas de superficie Capacidad de lisar de clulas neoplsicas, clulas infectadas por virus y algunas clulas normales por citotoxicidad directa o dependiente de anticuerpos que se fijan a sus receptores para Fc de IgG (ADCC)
Son linfocitos con actividad citotxica innata, no expresan TCR ni maduran en el Timo.
LINFOCITO NK
LINFOBLASTOS
Linfocitos
Los linfocitos T y B son los responsables de la respuesta inmune Se producen en los rganos linfoides primarios a razn de 1000 millones al da, desde all migran a los rganos linfoides secundarios y a espacios tisulares
LINFOCITOS
pertussis
mononucleosis
CELULA DENDRITICA
Se originan a partir de precursores hematopoyticos CD34+. Hay 3 subtipos: Celulas dendrticas mieloides o DC1 Clulas dendrticas plasmocitoides o DC2 Clulas de Langerhans o CL Cada subtipo presenta un origen, marcadores de superficie y funciones distintas.
Su
funcin principal el la presentacin de Ag, la regulacin de la respuesta inmune y, posiblemente, el control de los fenmenos de tolerancia inmunolgica.
CELULA DENDRITICA
Muchas
gracias