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Notion d'antigne
Pas de dfinition descriptive Cest presque tout ! Sauf ce qui est
un constituant universel de tous les organismes (ex cholestrol), ou qui manque de particularit et par dessus tout : ce qui nest pas soi (quoique les exceptions sont possibles, .)
Uniquement dfinition fonctionnelle Acronyme Anticorps gnrateur = Antigne Substance capable dentrainer la formation dAc La reconnaissance par le systme immunitaire peut aboutir une : Rponse humorale (ou rponse B ou srique ou Ac) Rponse cellulaire (ou rponse T). Tolrance
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Immunognicit et Antignicit
Immunognicit: in vivo
Capacit dclencher une rponse immune ou
Ag
Voie dinoculation
Raction
3
60 50
40
70
NH2
Caractristiques des antignes Simple Complexe Instable Stable Petite Grosse Acides nucliques lipides polysaccharides Glycoprotine Contact cutan digestif Intra Veineux (IV) IM ou sous cut Dose faible ou trs forte optimale Peu dgradable dgradable 5 Semblable au soi Diffrente du soi
: : : : :
+/-
++
++++
Antignique et immunogne
Haptne: 1 pitope
Protine porteuse
"porteuse" :
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devient immunogne.
Rponse : a
= un pitope
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Les 3 groupes de souris ont les mmes capacits fonctionnelles de production des anticorps. La diffrence observe est due des diffrences de capacit de prsentation de lantigne au systme immunitaire, donc en amont de la production. Cf cours sur la prsentation de lantigne
(notion de bons et mauvais rpondeurs)
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Les adjuvants
Effets : augmentent la quantit danticorps produits Comment ?
En augmentant la dure de vie de lantigne donc le temps de contact avec les cellules impliques do laugmentation des chances de rponse. En limitant la diffusion dans lespace En stimulant la rponse inflammatoire qui attire et active les CPA En favorisant la capture de lAg par une CPA
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Les adjuvants
Nature chez lanimal :
micro cristaux , alumine; mulsions lipido-protiques
Chez lhome :
alumine, les squalnes mlange de plusieurs antignes (vaccins polyvalents)
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Epitope T
310 COOH 60 70 100 90 30 20 80 140 130 10 1 NH2 120 110
HLA TCR
Epitope B
50 40
Lymphocyte T
Antigne
Anticorps
14
50 40
Antigne natif
50 40
Taille = lquivalent de 4 6 acides amins (parfois un sucre : ex des groupes sanguins ABO)
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17
3 1 0 40
pitope linaire
100 90 3 0 20 8 140 0 10
1 NH2
1 NH2
Lymphocyte T
Lymphocyte B
NON
Pourquoi ? parce que le TCR ne reconnait lpitope que dans une molcule HLA.
OUI
Pourquoi ? parce que lanticorps (ou le BCR) reconnait lpitope condition quil soit accessible (en surface)
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Ag thymo dpendants
Diffrents Antignes
Les plus nombreux Rponse classique (IgM, puis autre isotype) Mmorisation
Ag thymo indpendants
Autres classifications Xeno Rponse IgM Iso Ag polysaccharidiques ou rptitifs Pas de "help" ncessaire Allo Pas de mmorisation Auto Dorganes de lignes Allergnes Bactriens Ag l'origine d'une hypersensibilit Etc Allergne majeur et mineur Ag recombinant (voir allergnes)
Proche mais pas identique lAg natif Diffre notamment par la glycosylation
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Moyens d'tude
Purification : physico-chimique immunologique Dissection pitopique Ractivit croise Cout de production
Notion de Super Ag Fausse appellation Un antigne dont un pitope interagit avec le TCR dun lymphocyte T peut dclencher son activation et la production de cytokines. Un super antigne se lie au lymphocyte T quel quil soit sans tre reconnu par le TCR et lactive. Lantigne va ainsi stimuler environ 1/104 ou 7 lymphocytes avec une production faible de cytokines Un super antigne va stimuler au mois 1000 lymphocytes de plus avec une production massive de cytokines Les cytokines libres en grande quantit vont mettre en danger la vie du patient.
certaines
La stimulation par un antigne active un petit nombre de lymphocytes qui produisent une petite quantit de cytokines La stimulation par un superantigne stimule un trs grand nombre de lymphocytes qui produisent une norme quantit de cytokines. Elles peuvent mettre en pril la vie du patient Ils sont produits par certaines bactries mycoplasmes ou virus
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Ractions croises
Un anti pitope : 2 sera spcifique de X 4 sera spcifique de Y 6 sera spcifique de Z Un anti pitope : 3 ragira avec X et Y 5 ragira avec Z mais peut tre aussi avec X et Y Donc un apparent manque de spcificit (cest la raction croise)
X
1 2 1 3 3
Y
4
X
1 2 1 5 5
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Neutralisation
Ex : toxine ttanique
En dfinitive
Pour quune molcule soit un bon antigne elle doit tre : diffrente de soi grosse complexe capte par une CPA prsentable par son propre HLA Pour quelle entraine la production danticorps, il faut quelle soit la fois reconnue par un lymphocyte T CD4 et un lymphocyte B (vieille notion de coopration cellulaire et de notion de protine porteuse dpitopes)
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Un(e)..
Toxine bactrienne Mdicament GR de mon voisin Gamma globuline thrapeutique quine Gamma globuline thrapeutique humaine Protine alimentaire Un polymre synthtique rptitif Un vaccin si je suis immunodprim