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Qu es?

La Ciclosporina

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CMO ACTA LA CICLOSPORINA? Artritis reumatoide. Artritis psorisica. Artritis idioptica juvenil. Espondiloartropatas. Lupus eritematoso sistmico. Sndrome de Sjogrn. Dermatopolimiositis. Esclerodermia. Vasculitis. Enfermedad de Behet.

Qu es?

La Ciclosporina

La ciclosporina es una sustancia derivada de un hongo (Tolypocladium inatum) que se utiliza principalmente en los pacientes trasplantados para evitar el rechazo. La ciclosporina es un frmaco inmunosupresor, con una accin relativamente especca sobre el sistema inmune, sin efectos txicos sobre las propias clulas en las que acta. Desde su descubrimiento en 1970, la ciclosporina ha mejorado de forma muy importante la supervivencia de los injertos en los pacientes trasplantados. A pesar de que su principal indicacin es el trasplante de rganos slidos, tambin se utiliza para el tratamiento de determinadas enfermedades reumticas, como por ejemplo la artritis reumatoide, la artritis psorisica o el lupus eritematoso sistmico.

Los efectos inmunosupresores de la ciclosporina se deben a su capacidad de interferir el normal funcionamiento de determinadas clulas que intervienen en la respuesta inmune, bsicamente los denominados linfocitos T. En condiciones normales estas clulas producen unas sustancias, las citocinas, que estn implicadas en la defensa del organismo contra agentes extraos, como microorganismos que causan infecciones u rganos trasplantados. En determinadas circunstancias, la produccin de estas citocinas aumenta y esto puede favorecer el desarrollo de enfermedades inamatorias crnicas. En estas enfermedades, el tratamiento con ciclosporina puede ser til, ya que la mayora de sus efectos sobre la respuesta inmunitaria son debidos a la inactivacin de linfocitos T. Cuando la ciclosporina pasa al interior de los linfocitos se une a unos compuestos celulares especcos, que son esenciales para su accin. Esta unin, es capaz de bloquear la produccin de determinadas citocinas por parte de estos linfocitos y, por tanto, de inactivarlos, por lo que su capacidad de reaccin estar disminuida. Estas clulas inmunes menos reactivas tendrn una menor capacidad para reaccionar contra el injerto o, en el caso de las enfermedades inamatorias, producirn menos sustancias que faciliten la inamacin. POR QU ES TIL LA CICLOSPORINA EN LAS ENFERMEDADES INFLAMA TORIAS AR TICULARES?

En los ltimos aos se ha avanzado mucho en el conocimiento de los mecanismos que estn implicados en el desarrollo de las enfermedades reumticas inamatorias. Actualmente se considera que los lintocitos T, y por tanto las sustancias que estas clulas sintetizan, estn directamente implicados en el desarrollo de estas enfermedades. Una estrategia teraputica es utilizar frmacos capaces de inactivar ests clulas reduciendo la produccin de las citocinas que producen la inamacin. La ciclosporina puede utilizarse para el tratamiento de distintas enfermedades reumticas, entre ellas:

Existen numerosos estudios que avalan la ecacia de la ciclosporina para el tratamiento de las enfermedades inamatorias articulares, sobre todo en relacin a la artritis reumatoide. Al disminuir la sntesis de sustancias que provocan la inamacin de las articulaciones, se reduce el dolor y la hinchazn, y como consecuencia el dao articular irreversible. Por tanto, subjetivamente el paciente se encuentra mejor, se reduce la lesin sea y las deformidades residuales son menores. La ciclosporina puede utilizarse de forma aislada o puede administrarse asociada a otros frmacos modicadores de enfermedad, como por ejemplo el metotrexato. De hecho, asociada a metotrexato es claramente ms ecaz y puede ser utilizada a dosis ms bajas. En aquellos pacientes que precisan tratamiento sintomtico (para aliviar el dolor) la ciclosporina tambin se puede administrar de forma conjunta con antiinamatorios no esteroideos (AINEs) y/o glucocorticosteroides. Como comentaremos posteriormente la ciclosporina tiene interacciones con otros frmacos, pero en general podemos decir que no se han observado interacciones clnicamente relevantes con otros frmacos habitualmente utilizados para el tratamiento de las artritis crnicas. En otras enfermedades reumticas que tienen un mayor componente sistmico en las que es necesario utilizar dosis altas de glucocorticoesteroides, la ciclosporina nos permite reducir estas dosis de forma signicativa.

CMO SE ADMINISTRA LA CICLOSPORINA EN LAS ENFERMEDADES REUMTICAS INFLAMATORIAS? La ciclosporina se administra por va oral, en dos dosis al da. La toma cada 12 horas se recomienda que sea lo ms estricta posible y que ambas se tomen a la misma hora cada da. Este frmaco se dosifica en relacin al peso corporal, entre 2,5-4 mg/kg/da. A mayores dosis existe una mayor respuesta clnica pero tambin la posibilidad de tener ms efectos secundarios. La absorcin intestinal de ciclosporina (es decir la concentracin del frmaco que pasar a la sangre despus de haber ingerido la dosis correspondiente) puede variar de forma considerable entre dos pacientes incluso despus de tomar una misma dosis. Por tanto, se aconseja realizar un anlisis de sangre para determinar la concentracin de ciclosporina en la sangre y as poder ajustar la dosis de forma ms especfica para cada paciente. Normalmente este anlisis se realiza por la maana sin haber tomado la dosis matinal. Este frmaco es preferible tomarlo en ayunas y fuera de las comidas, pero quizs lo ms importante es mantener estable la relacin temporal con las comidas en todas las dosis. Es decir, que siempre se tomar antes, despus, o fuera de las comidas. Si se olvida la toma de una dosis, sta debe hacerse tan pronto como sea posible y despus volver a la pauta habitual. Pero si falta poco tiempo para la prxima dosis es preferible no duplicarla y omitir esa dosis. Existen dos formas de presentacin de ciclosporina, la original Sandimmun en solucin lquida y la mejorada Sandimmun Neoral. La ltima tiene una absorcin intestinal ms estable por lo que es la que se prescribe con mayor frecuencia. Se presenta en cpsulas de 25, 50 y 100 mg, de manera que la dosis ajustada por el peso de cada paciente se obtiene de una combinacin de estas cantidades. QU EFECTOS SECUNDARIOS TIENE LA CICLOSPORINA? Los efectos adversos ms frecuentes de la ciclosporina se producen con dosis altas y generalmente son transitorios. Los principales efectos secundarios del tratamiento con ciclosporina y que deben vigilarse con mayor frecuencia son la hipertensin arterial y la insuficiencia renal. - Hipertensin arterial: Todos los pacientes que reciben este tratamiento deben realizar controles de la presin sangunea de forma regular. Se recomienda un control cada semana al inicio del tratamiento y despus cada 15 das. Si se objetiva un aumento de la tensin arterial el paciente debe comunicarlo al reumatlogo. En este caso y si es necesario, puede administrarse un frmaco hipotensor y si la tensin arterial se normaliza no es preciso retirar la ciclosporina. - Alteracin de la funcin renal: El tratamiento continuo con ciclosporina puede alterar el funcionamiento normal del rin. Por este motivo, deben realizarse anlisis de sangre con relativa frecuencia. Si se detecta una alteracin renal en la analtica debe reducirse la dosis de ciclosporina o retirar el tratamiento de forma definitiva y en la mayora de los casos la funcin renal se normaliza. Otros efectos secundarios de menor importancia son: Aumento del tamao de las encas, crecimiento del vello corporal, temblor, dolor de cabeza, sntomas gastrointestinales, etc. Estos efectos adversos generalmente desaparecen al disminuir la dosis o retirar el frmaco. Respecto al posible desarrollo de cncer en pacientes con una enfermedad reumtica inflamatoria y tratamiento continuado con ciclosporina, existen determinados estudios que indican que la incidencia de cncer en estos pacientes no es mayor que la que tendran si no lo hubieran recibido, especialmente si la ciclosporina no se ha administrado por un periodo superior a cinco aos. Tambin es importante conocer la relacin entre el tratamiento con ciclosporina y el desarrollo de infecciones. Debido a su efecto inmunosupresor es lgico pensar que la capacidad normal de las clulas inmunes para frenar una infeccin est disminuida. En la prctica clnica y a las dosis a las que se utiliza la ciclosporina en las enfermedades reumticas, la incidencia de infecciones es similar a la descrita para otros frmacos modificadores de enfermedad. El paciente debe comunicar a su reumatlogo la aparicin de fiebre o de cualquier infeccin (por ejemplo, amigdalitis, infeccin de orina, pulmona, etc.). Si sta es leve el tratamiento con ciclosporina se puede mantener, pero si se trata de una infeccin grave, la ciclosporina, al igual que cualquier otro inmunosupresor, deber ser retirada. En los anlisis de sangre su reumatlogo le controlar de forma peridica el cido rico, el potasio, el magnesio y los lpidos. QU PACIENTES NO DEBEN TOMAR CICLOSPORINA? La ciclosporina no debe utilizarse en pacientes que tienen una hipertensin arterial de difcil control, una insuficiencia renal, una infeccin activa, un cncer o en aquellos pacientes en los que por distintos motivos se prev que no podr realizarse un seguimiento adecuado. Debe tenerse una especial precaucin, aunque el frmaco no est contraindicado, en aquellos pacientes con hipertensin arterial bien controlada, gota, alteracin heptica, y en personas mayores de 65 aos o que abusan del alcohol y de las drogas. La ciclosporina no est contraindicada durante la ciruga, pero se puede suspender si el paciente no puede ingerir las cpsulas. SE PUEDE TOMAR LA CICLOSPORINA DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA? Los principales datos de que se dispone estn basados en embarazadas receptoras de trasplantes. En este grupo de mujeres, la mayora de embarazos y partos se han desarrollado sin problemas. Sin embargo, se ha observado una mayor incidencia de partos prematuros y recin nacidos de bajo peso. En pacientes no trasplantadas, la experiencia es menor, pero actualmente se acepta que la ciclosporina puede administrarse en una mujer embarazada con una enfermedad reumtica activa que precise un tratamiento inmunosupresor. En cualquier caso, esta mujer deber ser vigilada de forma muy estrecha por su reumatlogo y recibir atencin obsttrica y perinatal especializada. La ciclosporina pasa a la leche materna, y puede producir efectos adversos en el lactante. Se recomienda suspender la lactancia durante el tratamiento o evitar la administracin de este medicamento.

SE PUEDE TOMAR CICLOSPORINA CON OTROS MEDICAMENTOS? Las interacciones farmacolgicas de un frmaco hacen referencia a los medicamentos que pueden afectar a las concentraciones sanguneas del mismo. En este sentido, la ciclosporina es una sustancia que tiene diversas interacciones farmacolgicas porque se metaboliza por un sistema que es fcilmente inducible por distintos medicamentos. Esto significa que la toma de un nuevo frmaco puede aumentar o disminuir la concentracin de ciclosporina en sangre, sin que se haya modificado la dosis oral. Esto puede favorecer la aparicin de efectos secundarios, o en caso contrario disminuir el efecto teraputico. Entre estos medicamentos se encuentran algunos antibiticos, antifngicos, antihipertensivos, antiepilpticos, etc. Es importante que los pacientes que toman ciclosporina conozcan este tema para que comuniquen a su reumatlogo el inicio de cualquier otro tratamiento y ste valore si es preciso modificar la dosis.