O Dossier de Autorizao de Introduo no Mercado

Domingos de Carvalho Ferreira

Vice-Presidente da Comisso de Avaliao de Medicamentos do INFARMED (domingos.ferreira@infarmed.pt)
MINISTRIO DA SADE INSTITUTO NACIONAL DA FARMCIA E DO MEDICAMENTO - INFARMED

Pedidos de Autorizao de Introduo no Mercado

Dossier de AIM

De acordo com a legislao, normas regulamentares e normas cientficas existem na Unio Europeia: Procedimento Nacional Procedimento Reconhecimento Mtuo Procedimento Centralizado

Objectivo da qualidade farmacutica

Assegurar as caractersticas iniciais de um determinado medicamento durante o prazo de validade As caractersticas de qualidade permitem, de forma indirecta, garantir que as caractersticas de eficcia e segurana desejadas sejam mantidas
Qualidade

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MEDICAMENTO

Segurana

Eficcia

Composio e impacto dos constituintes na qualidade do medicamento

Substncia(s) Activa(s) Materiais de Embalagem

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Excipientes

MEDICAMENTO Qualidade, Segurana e Eficcia

Etapas da avaliao farmacutica

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Qualidade farmacutica Desenvolvimento galnico Processo de fabrico e validao Controlo das matrias-primas Controlo do produto acabado Estabilidade da substncia activa e produto acabado

Documento Tcnico Comum (CTD)

Dossier de AIM

Dossier de AIM
Organizao do CTD

Mdulo 1 Informao administrativa, regional e nacional Mdulo 2 Sumrio geral de qualidade, sumrio e avaliao crtica pr-clnica e sumrio e avaliao crtica clnica Mdulo 3 Documentao qumica, farmacutica e biolgica (Norma Orientadora M4Q) Mdulo 4 Relatrios dos ensaios toxicolgicos e farmacolgicos da substncia activa e do medicamento (Norma Orientadora M4S) Mdulo 5 Relatrios dos ensaios clnicos (Norma Orientadora M4E)

Organizao do CTD - Qualidade

Dossier de AIM

Mdulo 1 Informao administrativa, regional e nacional Mdulo 2 Sumrio geral de qualidade, sumrio e avaliao crtica pr-clnica e sumrio e avaliao crtica clnica Mdulo 3 Documentao qumica, farmacutica e biolgica (Norma Orientadora M4Q) Mdulo 4 Relatrios dos ensaios toxicolgicos e farmacolgicos da substncia activa e do medicamento (Norma Orientadora M4S) Mdulo 5 Relatrios dos ensaios clnicos (Norma Orientadora M4E)

Organizao do CTD - Qualidade

Dossier de AIM

Mdulo 1 Informao administrativa, regional e nacional Mdulo 2 Sumrio geral de qualidade, sumrio e avaliao crtica pr-clnica e sumrio e avaliao crtica clnica Mdulo 3 Documentao qumica, farmacutica e biolgica (Norma Orientadora M4Q) Mdulo 4 Relatrios dos ensaios toxicolgicos e farmacolgicos da substncia activa e do medicamento (Norma Orientadora M4S) Mdulo 5 Relatrios dos ensaios clnicos (Norma Orientadora M4E)

Organizao do CTD Mdulo 1

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1.3 1.3.1 1.3.2 1.3.3

Resumo das caractersticas do medicamento, rotulagem e folheto informativo Resumo das caractersticas do medicamento Rotulagem Folheto informativo

Organizao do CTD Mdulo 2

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Mdulo 1 Informao administrativa, regional e nacional Mdulo 2 Sumrio geral de qualidade, sumrio e avaliao crtica pr-clnica e sumrio e avaliao crtica clnica Mdulo 3 Documentao qumica, farmacutica e biolgica (Norma Orientadora M4Q) Mdulo 4 Relatrios dos ensaios toxicolgicos e farmacolgicos da substncia activa e do medicamento (Norma Orientadora M4S) Mdulo 5 Relatrios dos ensaios clnicos (Norma Orientadora M4E)

Organizao do CTD Mdulo 2

2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 ndice do CTD (Mdulos 2- 5) Introduo Sumrio geral de qualidade Avaliao crtica pr-clnica Avaliao crtica clnica Sumrio pr-clnico Sumrio clnico

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Mdulo 2.3 Sumrio geral de qualidade - Objectivos

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Representa um resumo do Mdulo 3 (informao suficiente de cada seco que constitui o Mdulo 3, contudo no deve exceder 40 pginas de texto, excluindo tabelas e figuras) Deve salientar os parmetros crticos do produto e justificar os casos em que no so seguidas as guidelines Deve incluir a discusso dos assuntos do Mdulo 3 que suportem informao para outros Mdulos

Organizao do CTD Mdulo 2

2.3.S 2.3.P Substncia activa Produto acabado

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Organizao do CTD Mdulo 3

Dossier de AIM

Mdulo 1 Informao administrativa, regional e nacional Mdulo 2 Sumrio geral de qualidade, sumrio e avaliao crtica pr-clnica e sumrio e avaliao crtica clnica Mdulo 3 Documentao qumica, farmacutica e biolgica (Norma Orientadora M4Q) Mdulo 4 Relatrios dos ensaios toxicolgicos e farmacolgicos da substncia activa e do medicamento (Norma Orientadora M4S) Mdulo 5 Relatrios dos ensaios clnicos (Norma Orientadora M4E)

Organizao do CTD Mdulo 3

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3.1 3.2 3.2.S 3.2.P 3.2.A 3.2.R 3.3

ndice do Mdulo 3 Dados Substncia activa Produto acabado Apndices Informao regional Referncias bibliogrficas

Organizao do CTD Mdulo 3

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3.2.S
3.2.S.1 3.2.S.2 3.2.S.3 3.2.S.4 3.2.S.5 3.2.S.6 3.2.S.7

SUBSTNCIA ACTIVA
Informaes gerais Processo de fabrico Caracterizao Controlo da substncia activa Substncias de referncia ou materiais Sistema recipiente-fecho Estabilidade

3.2.P
3.2.P.1 3.2.P.2 3.2.P.3 3.2.P.4 3.2.P.5 3.2.P.6 3.2.P.7 3.2.P.8

PRODUTO ACABADO
Descrio e composio do produto acabado Desenvolvimento galnico Produo do produto acabado Controlo de excipientes Controlo do produto acabado Substncias ou materiais de referncia Sistema recipiente-fecho Estabilidade

3.2.S Substncia activa

3.2.S.1 Informaes gerais
Nomenclatura, estrutura e propriedades gerais

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3.2.S.2 3.2.S.3 3.2.S.4 3.2.S.5 3.2.S.6 3.2.S.7

Processo de fabrico Caracterizao Controlo da substncia activa Substncias de referncia ou materiais Sistema recipiente-fecho Estabilidade

3.2.S Substncia activa

3.2.S.1 3.2.S.2 Informaes gerais Processo de fabrico
Fabricante(s), descrio do processo e do controlo em processo, controlo dos materiais, controlo das etapas crticas e dos produtos intermdios,validao do e/ou avaliao e desenvolvimento do processo de fabrico

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3.2.S.3 3.2.S.4 3.2.S.5 3.2.S.6 3.2.S.7

Caracterizao Controlo da substncia activa Substncias de referncia ou materiais Sistema recipiente-fecho Estabilidade

3.2.S Substncia activa

3.2.S.1 3.2.S.2 3.2.S.3 Informaes gerais Processo de fabrico Caracterizao
Elucidao da estrutura e outras caractersticas e impurezas

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3.2.S.4 3.2.S.5 3.2.S.6 3.2.S.7

Controlo da substncia activa Substncias de referncia ou materiais Sistema recipiente-fecho Estabilidade

3.2.S Substncia activa

3.2.S.1 3.2.S.2 3.2.S.3 3.2.S.4 Informaes gerais Processo de fabrico Caracterizao Controlo da substncia activa
Especificaes, procedimentos analticos, validao dos procedimentos, anlise de lotes e justificao das especificaes

Dossier de AIM

3.2.S.5 3.2.S.6 3.2.S.7

Substncias de referncia ou materiais Sistema recipiente-fecho Estabilidade

3.2.S Substncia activa

3.2.S.1 3.2.S.2 3.2.S.3 3.2.S.4 3.2.S.5 3.2.S.6 3.2.S.7 Informaes gerais Processo de fabrico Caracterizao Controlo da substncia activa Substncias de referncia ou materiais Sistema recipiente-fecho Estabilidade

Dossier de AIM

3.2.S Substncia activa

3.2.S.1 3.2.S.2 3.2.S.3 3.2.S.4 3.2.S.5 3.2.S.6 3.2.S.7 Informaes gerais Processo de fabrico Caracterizao Controlo da substncia activa Substncias de referncia ou materiais Sistema recipiente-fecho Estabilidade

Dossier de AIM

3.2.S Substncia activa

3.2.S.1 3.2.S.2 3.2.S.3 3.2.S.4 3.2.S.5 3.2.S.6 3.2.S.7 Informaes gerais Processo de fabrico Caracterizao Controlo da substncia activa Substncias de referncia ou materiais Sistema recipiente-fecho Estabilidade
Sumrio e concluses do estudo de estabilidade, protocolo do estudo de estabilidade a ser realizado aps aprovao da AIM e compromisso da realizao deste e resultados do estudo de estabilidade

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Organizao do CTD Mdulo 3

Dossier de AIM

3.2.S
3.2.S.1 3.2.S.2 3.2.S.3 3.2.S.4 3.2.S.5 3.2.S.6 3.2.S.7

SUBSTNCIA ACTIVA
Informaes gerais Processo de fabrico Caracterizao Controlo da substncia activa Substncias de referncia ou materiais Sistema recipiente-fecho Estabilidade

3.2.P
3.2.P.1 3.2.P.2 3.2.P.3 3.2.P.4 3.2.P.5 3.2.P.6 3.2.P.7 3.2.P.8

PRODUTO ACABADO
Descrio e composio do produto acabado Desenvolvimento galnico Produo do produto acabado Controlo de excipientes Controlo do produto acabado Substncias ou materiais de referncia Sistema recipiente-fecho Estabilidade

3.2.P Produto acabado

3.2.P.1 3.2.P.2 3.2.P.3 3.2.P.4 3.2.P.5 3.2.P.6 3.2.P.7 3.2.P.8 Descrio e composio do produto acabado Desenvolvimento galnico Produo do produto acabado Controlo dos excipientes Controlo do produto acabado Substncias ou materiais de referncia Sistema recipiente-fecho Estabilidade

Dossier de AIM

3.2.P Produto acabado

3.2.P.1 3.2.P.2 3.2.P.3 3.2.P.4 3.2.P.5 3.2.P.6 3.2.P.7 3.2.P.8 Descrio e composio do produto acabado Desenvolvimento galnico Produo do produto acabado Controlo dos excipientes Controlo do produto acabado Substncias ou materiais de referncia Sistema recipiente-fecho Estabilidade

Dossier de AIM

3.2.P Produto acabado

3.2.P.1 3.2.P.2 3.2.P.3 Descrio e composio do produto acabado Desenvolvimento galnico Produo do produto acabado
Fabricante(s), dimenso do lote, descrio do processo de fabrico e do controlo em processo, controlo das etapas crticas e dos produtos intermdios e validao do processo de fabrico e/ou avaliao

Dossier de AIM

3.2.P.4 3.2.P.5 3.2.P.6 3.2.P.7 3.2.P.8

Controlo dos excipientes Controlo do produto acabado Substncias ou materiais de referncia Sistema recipiente-fecho Estabilidade

3.2.P Produto acabado

3.2.P.1 3.2.P.2 3.2.P.3 3.2.P.4 Descrio e composio do produto acabado Desenvolvimento galnico Produo do produto acabado Controlo dos excipientes
Especificaes, procedimentos analticos, validaes analticas, justificao das especificaes, excipientes de origem humana ou animal e excipientes novos

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3.2.P.5 3.2.P.6 3.2.P.7 3.2.P.8

Controlo do produto acabado Substncias ou materiais de referncia Sistema recipiente-fecho Estabilidade

3.2.P Produto acabado

3.2.P.1 3.2.P.2 3.2.P.3 3.2.P.4 3.2.P.5 Descrio e composio do produto acabado Desenvolvimento galnico Produo do produto acabado Controlo dos excipientes Controlo do produto acabado
Especificaes, procedimentos analticos, validaes analticas, anlise de lotes, caracterizao das impurezas e justificao de impurezas

Dossier de AIM

3.2.P.6 3.2.P.7 3.2.P.8

Substncias ou materiais de referncia Sistema recipiente-fecho Estabilidade

3.2.P Produto acabado

3.2.P.1 3.2.P.2 3.2.P.3 3.2.P.4 3.2.P.5 3.2.P.6 3.2.P.7 3.2.P.8 Descrio e composio do produto acabado Desenvolvimento galnico Produo do produto acabado Controlo dos excipientes Controlo do produto acabado Substncias ou materiais de referncia Sistema recipiente-fecho Estabilidade

Dossier de AIM

3.2.P Produto acabado

3.2.P.1 3.2.P.2 3.2.P.3 3.2.P.4 3.2.P.5 3.2.P.6 3.2.P.7 3.2.P.8 Descrio e composio do produto acabado Desenvolvimento galnico Produo do produto acabado Controlo dos excipientes Controlo do produto acabado Substncias ou materiais de referncia Sistema recipiente-fecho Estabilidade

Dossier de AIM

3.2.P Produto acabado

3.2.P.1 3.2.P.2 3.2.P.3 3.2.P.4 3.2.P.5 3.2.P.6 3.2.P.7 3.2.P.8 Descrio e composio do produto acabado Desenvolvimento galnico Produo do produto acabado Controlo dos excipientes Controlo do produto acabado Substncias ou materiais de referncia Sistema recipiente-fecho Estabilidade
Sumrio e concluses do estudo de estabilidade, protocolo do estudo de estabilidade a ser realizado aps aprovao da AIM e compromisso da realizao deste e resultados do estudo de estabilidade

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Alteraes de AIM (procedimento nacional DL n85/2004, 15/04)

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Alterao tipo I ou alterao menor Alterao tipo II ou alterao maior Alterao de valor equivalente a uma nova autorizao

Alteraes de AIM (procedimento nacional DL n85/2004, 15/04)

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Alterao tipo I ou alterao menor

Tipo IA (aprovadas tacitamente por ausncia de resposta ao fim de 14 dias) Tipo IB (requerem avaliao tcnico cientfica num prazo no inferior a 30 dias) (42 alteraes Ex: alterao dos termos de fabrico, substituio de um excipiente por outro excipiente compatvel, mudana do fabricante da substncia activa, etc)

Alterao tipo II ou alterao maior Alterao de valor equivalente a uma nova autorizao

Alteraes de AIM (procedimento nacional DL n85/2004, 15/04)

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Alterao tipo I ou alterao menor Alterao tipo II ou alterao maior

(alteraes no abrangidas no mbito do anexo I nem no anexo II do presente Decreto-Lei, de que faz parte integrante)

Alterao de valor equivalente a uma nova autorizao

Alteraes de AIM (procedimento nacional DL n85/2004, 15/04)

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Alterao tipo I ou alterao menor Alterao tipo II ou alterao maior Alterao de valor equivalente a uma nova autorizao
(alteraes descritas no anexo II do presente Decreto-Lei e que, por modificarem de modo substncial os termos da autorizao, importam a apresentao de um novo pedido de autorizao de introduo do medicamento em questo no mercado, como exemplo: alteraes da substncia activa; alteraes da dosagem, da forma farmacutica e da via de administrao)