FARMACOCINTICA

I PARTE
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Subdivisiones de la Farmacologa
1) FARMACOGNOSIA: Frmacos de origen vegetal, animal, mineral, sintticos y semisintticos. 3) FARMACOCINTICA: Absorcin,
distribucin, metabolismo, excrecin, parmetros farmacocinticos: Vol. De Distribucin, clearance, T1/2 biodisponibilidad bioequivalencia

2) FARMACOTECNIA Y FARMACIA: formas

farmacuticas industria farmacoquimica dispensacin

4) FARMACODINAMIA: Mecanismo
de accin, efectos farmacolgicos

5) FARMACOQUMICA relacin estructura

qumica-accin farmacolgica

6) FARMACOGENTICA 8) TERAPUTICA: Uso Racional

7) FARMACOLOGA CLNICA: desarrollo de nuevos frmacos, ECC, contralor de nuevos frmacos y medicamentos, FVG, farmacoepidemiologa. 9) TXICOLOGIA: Txicodinamia Teraputica
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FARMACOCINTICA
Es la rama de la Farmacologa que estudia el paso de los frmacos a travs del organismo en funcin del tiempo y de la dosis. Comprende los procesos de absorcin, distribucin, metabolismo o biotransformacin y excrecin de frmacos.
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Procesos Farmacocinticos

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MEMBRANA CELULAR COMPONENTESLPIDOS DE LA MEMBRANA

A. LPIDOS POLARES 1. FOSFOGLICRIDOS

PROTENAS DE LA MEMBRANA
Proteinas Estructurales: Monotopicas y Bitopicas Protenas Receptor: Colinrgicos, Adrenrgicos, Muscarnicos, Nicotnicos, Histaminrgicos, Serotoninrgicos, otros. Protenas Bomba: de cloruros, Na+ K+ ATP asa, de yoduros, Ca++ ATPasa, de catecolaminas, otras. Protenas Enzimas: Fosfolipasa A2, COX 1, COX 2, Adenilciclasa, Acetilcolinesterasa, N-Acetiltranferasas, Metiltransferasas COMT, MAO, Dopadecarboxilasa, Tirosinhidroxilasa, otras Protenas Canal: Canales de Ca++, Canales de Na+, otros

Fosfatidiletanolamina Fosfatidilcolina Fosfatidilserina

2. ESFINGOLPIDOS

Esfingomielina Cerebrsidos Ganglisidos

B. LPIDOS NO POLARES

Triglicridos Colesterol

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FLUIDOS CORPORALES, SUS pH

FLUIDO
JUGO GASTRICO DUODENO

pH
1.0 - 3.0 5.0 - 6.0

INTESTINO DELGADO
INTESTINO GRUESO PLASMA SANGUINEO LIQUIDO CEFALORAQUIDEO ORINA

8.0
8.0 7.4 7.3 4.0 - 8.0

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ESQUEMA DEL PASO DE LOS FRMACOS A TRAVS DEL ORGANISMO

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Vas de ADMINISTRACIN
1. VIA DIGESTIVA

a. VIA ORAL :
Mucosa oral Mucosa Gstrica. Mucosa Intestinal. b. VIA RECTAL Mucosa rectal.

2. VIA PARENTERAL a. Via s.c. b. Via i.v. c. Via i.m. d. Via i.d. e. Via i.a. f. Via i.t. h. Via i.p

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Vas de ADMINISTRACIN
3. VIA RESPIRATORIA. 4. VIA TPICA a. Mucosa Nasal. a. Mucosa Alveolar y Bronquiolar. b. Mucosa Bronquial. d. Mucosa Uretral. e. Piel -IONTOFORESIS.
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b. Mucosa Conjuntival. c. Mucosa Vaginal.

e- Definido los conceptos de la IONTOFORESIS y su lugar en la teraputica farmacolgica racional.

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IONTOFORESIS
CARACTERSTICAS DE LA CORRIENTE ELECTROMOTRIZ

-UNIDIRECCIONAL (CORRIENTE GALVNICA) -CONTNUA -BAJA TENSIN -INTENSIDAD CONSTANTE

CARACTERSTICAS DEL FRMACO

-HIDROSOLUBLE -MOLCULAS IONIZADAS -ACCIN LOCAL -PRINCIPIO ACTIVO

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IONTOFORESIS
VENTAJAS
-PERMITIRA LA ABSORCIN DE SUSTANCIAS HIDROSOLUBLES DE USO TPICO -INDOLORA

DESVENTAJAS
-DOSIFICACIN INCIERTA -EFECTOS ADVERSOS SISTMICOS -QUEMADURAS !!!!
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ACTUALMENTE LA IONTOFORESIS CARECE DE EVIDENCIA CIENTFICA SOBRE UNA REAL

Eficacia-Efectividad-y-Eficiencia
EN LA TERAPUTICA FARMACOLGICA.

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CONCEPTO
Absorcin: Es decir, la entrada del frmaco en el organismo que incluye los procesos de liberacin de su forma farmacutica, disolucin y absorcin propiamente dicha.

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Mecanismos de Absorcin

ABSORCIN PASIVA O DIFUSIN PASIVA. ABSORCIN ACTIVA O TRANSPORTE ACTIVO. FILTRACIN O DIFUSIN ACUOSA. DIFUSIN FACILITADA. PINOCITOSIS. ABSORCIN POR FORMACIN DE PARES DE IONES.
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absorcin despus de administracin oral, s.c. e i.m.

Farmacocintica:

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A) Curso temporal de la cantidad de frmaco en el lugar de absorcin, del frmaco y su metabolito en el cuerpo, y del frmaco y su metabolito excretados tras la administracin de una dosis por va extravascular.

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B) Curso temporal de la concentracin plasmtica de un frmaco y relacin con sus efectos.

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La mayora de los frmacos son electrlitos dbiles que estn ms o menos ionizados dependiendo de su pKa, es decir, del logaritmo negativo de la constante de ionizacin de un cido y del pH del medio segn la frmula de Henderson-Hasselbach:
pH = pKa + log ([base]/[cido])

Para cidos:
pH = pKa + log ([ionizado]/[no ionizado])

Para bases:
pH = pKa + log ([no ionizado]/[ionizado])
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II

AC. DEBILES
Ac. Saliclico Ac. Acetilsaliclico Furosemida

pKa
3.00 3.49 3.90

AC. DEBILES
Paracetamol Cloropropamida Cromoglicato

pKa
9.50 6.00 2.00 3.50 2.20

Ibuprofeno Levodopa
Acetazolamida Sulfadiazina Ampicilina Clorotiazida

4.40 2.30

Ac. Etacrnico Alfa-metil-DOPA

7.20

Fenobarbital
6.50 2.50 6.80 Guarfarina Teofilina Fenitoina

7.40
6.00 8.80 8.30

BASES DBILES
Reserpina

pKa
6.60

BASES DBILES
Terbutalina

Ametamina
Procaina Efedrina Atropina Diazepam Hidralazina

9.80
8.80 9.36 9.65 3.30 7.0

Amilorida Clorfeniramina Difenhidramina Cloropromazina Clonidina Cocaina

pKa 10.10 8.70 9.20

9.00 9.30 8.30 8.50

Pindolol
Propranolol

8.80
9.40

Salbutamol
Alprenolol

9.30
9.60

Codeina Ergotamina Isoproterenol Morfina Scopolamina Tiodirazina

8.20 6.30 8.60 7.90 8.10 9.50

efectos del pH sobre absorcin de un cido o base dbil

Farmacocintica:

cidos dbiles (HA) donan un protn(H+) para formar aniones (A-), mientras que las bases dbiles (B) aceptan protones para formar cationes (HB+)
solo la forma no ionizada penetra las membranas celulares el pka de un cido o base dbil es el pH en el cual hay igual cantidad de formas protonadas y no protonadas, Para determinar la tasa de las 2 formas se puede usar la ecuacin de Henderson-Hasselbalch: protonadas log no protonadas =pKa -pH

Ej:AAS es un cido dbil (HA) con un pKa de 3: log[HA]/[A-]= 3-pH. A un pH de 2: log[HA]/[A-]= 3-2=1 10/1

CARACTERSTICAS DE LA ABSORCIN PASIVA

Principio o ley de difusin de Fick Liposolubilidad o coeficiente de particin lpido

agua Gradiente de concentracin a travs de la membrana Influencia del pH en los procesos de absorcin de los frmacos: pKa de bases dbiles pKa de cidos dbiles
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CARACTERISTICAS DEL TRANSPORTE ACTIVO

1-En contra de un gradiente de concentracin. 2-Transportadores especficos.

3-Selectividad. 4-Saturabilidad. 5-Gasto de energa.

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FILTRACIN O ABSORCIN CONVECTIVA O DIFUSIN ACUOSA

Consiste en el pasaje de los frmacos a travs de los canales o poros de las membranas celulares, siendo imprescindible que las molculas posean un tamao adecuado para atravesar los canales y que sean hidrosolubles. Como ej.: la urea,varios iones, molculas de agua, el litio, etilenglicol, metanol, etc.
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CARACTERISTICAS DE LA DIFUCIN FACILITADA

1-Es un proceso de transporte activo

2-Selectividad. 3-Saturabilidad. 4-A favor de gradiente de concentracin 5-Sin Gasto de energa. Es un proceso ms rpido que la difusin simple. La glucosa, algunos aminocidos y pirimidinas se mueven a travs de las membranas siguiendo este proceso.
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PINOCITOSIS
Es otro proceso de pasaje de
sustancias a travs de las membranas, en el cual la membrana celular puede englobar ciertas partculas lquidas que entran en contacto con ella, formando una vescula pinocitsica. muy alto (ms de 1000) solo pueden entrar a la clula por pinocitosis o sea atrapados por movimientos ameboideos de la membrana, solo es importante para muy pocos frmacos (algunos polipptidos).
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Algunos frmacos de PM

ABSORCIN POR ASOCIACIN DE PARES DE IONES

Ciertos iones orgnicos pueden asociarse transitoriamente a la forma ionizada de un frmaco para formar complejos no cargados (como no ionizados) liposolubles, capaces de absorberse por difusin pasiva. Cationes orgnicos se unen as a aniones formando un par inico.

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ABSORCIN POR ASOCIACIN DE PARES DE IONES As se explicara la absorcin de compuestos altamente ionizados como los cidos sulfnicos (cidos) y los compuestos de amonio cuaternario (bsicos) a travs de la mucosa intestinal formando un complejo neutro de Ion apareado que pasa por difusin pasiva la membrana lipoide.
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FACTORES QUE MODIFICAN ABSORCION 1-Solubilidad: es ms rpida la absorcin cuando est en solucin acuosa, menor en oleosa y menor an en forma slida. 2. Cintica de Disolucin de la Forma Farmacutica del Medicamento: de la misma depende la Velocidad y la Magnitud de la Absorcin del principio activo. 3-Concentracin del frmaco: a mayor concentracin, mayor absorcin.

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FACTORES QUE MODIFICAN ABSORCION

4-Circulacin en el sitio de absorcin: a mayor circulacin, mayor absorcin.

5-Superficie de absorcin: a mayor superficie, mayor absorcin, ej. mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie, gran absorcin. 6-Va de administracin: Tambin influye la absorcin.

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Influencia de la va de administracin y de la preparacin farmacutica sobre la curva de concentraciones plasmticas de un frmaco.

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Velocidad de absorcin y cantidad absorbida

La velocidad de absorcin, es decir, el nmero de molculas de un frmaco que se absorbe en la unidad de tiempo, depende de la constante de absorcin y del nmero de molculas que se encuentren en solucin en el lugar de absorcin.

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Velocidad de absorcin y cantidad absorbida

Por lo tanto, cuanto ms rpida sea la absorcin de un frmaco, mayor ser su constante de absorcin y menor su semivida de absorcin. Tipos de cintica de absorcin.

La absorcin puede ser de orden 1 (o de primer orden) y de orden 0.

II

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Velocidad de absorcin y cantidad absorbida

En la absorcin de orden 1, la velocidad de absorcin disminuye con la cantidad de frmaco que queda por absorberse y, por lo tanto, el nmero de molculas que se absorbe en la unidad de tiempo disminuye con el tiempo de forma exponencial. Es caracterstica de la mayor parte de las formas farmacuticas en las que la totalidad de las molculas administradas estn inicialmente disponibles para absorberse, disminuyendo a medida que se van absorbiendo.

III

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Velocidad de absorcin y cantidad absorbida

En la absorcin de orden 0, el nmero de molculas que se absorbe en la unidad de tiempo permanece constante durante todo o la mayor parte del proceso de absorcin. Es caracterstica de formas de administracin, como la perfusin intravenosa continua, la administracin de gases anestsicos, los preparados de absorcin mantenida intramusculares, subcutneos o drmicos y los preparados orales de liberacin lenta, en las que el nmero de molculas disponibles no disminuye con el tiempo, ya que las molculas absorbidas son respuestas desde el depsito.

IV

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CONCEPTOS

Transporte:
La unin a las protenas es usualmente lbil y reversible, generalmente a travs de enlaces inicos, puentes o en laces de hidrgeno, fuerzas de Van der Walls y raramente enlaces covalentes. La fraccin ligada a las protenas guarda siempre un equilibrio con la fraccin libre.

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CONCEPTOS

Transporte:
Debe considerarse que solo esta fraccin de molculas libres puede atravesar las membranas que separan los distintos compartimientos, por lo que de ella dependen los efectos teraputicos. Cuando molculas de la fraccin libre salen del plasma y se distribuyen en el organismo, una fraccin equivalente de molculas se desliga de las protenas y pasa a reemplazar a las molculas de la fraccin libre. De esa manera la proporcin fraccin ligada/fraccin libre se mantiene constante aunque la concentracin total vaya disminuyendo progresivamente en el plasma.
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CONCEPTOS

Los frmacos que son acidos debiles en general se

unen en el plasma a la albmina. En cambio las molculas de frmacos que son de carcter bsico se transportan habitualmente a la alfa-1 glucoproteina cida. Estos frmacos bases dbiles, algunos muy importantes como el propranolol, lidocana, quinidina, prazosn, imipramina, verapamilo y otros. Algunos se transportan en plasma unidos a globulinas pero esta unin no es tal comn.
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Variabilidad en la unin de los frmacos a las protenas

II

Variabilidad en la unin de los frmacos a las protenas

CONCEPTOS

Del frmaco para que llegue primero del lugar de

absorcin a la circulacin sistmica y desde ella hasta los tejidos. Para que el frmaco alcance desde su lugar de absorcin su lugar de accin, debe atravesar diversas membranas para llegar a la sangre y para pasar de sta al lquido intersticial y, en su caso, al interior de las clulas e, incluso, de estructuras intracelulares. El paso del frmaco de la sangre a los tejidos depende de la fijacin del frmaco a las protenas del plasma, ya que slo el frmaco libre difunde libremente a los tejidos.
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Distribucin:

Cintica de distribucin: Compartimientos farmacocinticos

El organismo humano est formado por mltiples compartimientos reales y ficticios. Por una parte, existen compartimientos acuosos, como el agua plasmtica, el agua intersticial y el agua intracelular.
Por otra parte, hay medios no acuosos que pueden actuar como depsitos, como las protenas plasmticas y tisulares, los cidos nucleicos y los lpidos intracelulares.

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Cintica de distribucin: Compartimientos farmacocinticos

Desde un punto de vista cintico suelen considerarse tres compartimientos, atendiendo a la velocidad con que el frmaco los ocupa y abandona:
a) El compartimiento central incluye el agua plasmtica, intersticial e intracelular fcilmente accesible; es decir, la de los tejidos bien irrigados, como corazn, pulmn, hgado, rin, glndulas endocrinas y SNC (si el frmaco atraviesa bien la BHE).

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Cintica de distribucin: Compartimientos farmacocinticos

b) El compartimiento perifrico superficial est formado por el agua intracelular poco accesible; es decir, la de los tejidos menos irrigados, como piel, grasa, msculo o mdula sea, as como los depsitos celulares (protenas y lpidos) a los que los frmacos se unen laxamente.

c) El compartimiento perifrico profundo incluye los depsitos tisulares a los que el frmaco se une ms fuer-temente y de los que, por tanto, se libera con mayor lentitud.

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