Curso Noes Bsicas de Farmacologia Clnica

FRMACOS
Moduladores Gstricos

Thyago Arajo Fernandes

Secreo gstrica
Produo diria de 2,5L de suco gstrico diariamente; Substncias produzidas: - pepsinognio; - cido clordrico (HCl); - fator intrnseco; - ons bicarbonato; - muco. pH de 1-2 na luz gstrica, enquanto de 6-7 na mucosa.

Secreo gstrica
No estmago, a liberao de HCl feita atravs do estmulo da clula parietal, presente apenas na poro do corpo e fundo gstrico. Controle neuronal (plexos nervosos) e hormonal. Este estmulo feito atravs de trs mediadores qumicos principais: GASTRINA (endcrina) HISTAMINA (parcrina) ACETILCOLINA (neuronal)

Representao esquemtica - moduladores

Mediadores qumicos
GASTRINA
Estimula a secreo de cidos pelas clulas parietais. Aumenta indiretamente a secreo de pepsinognio e estimula o fluxo sangneo e motilidade gstrica. O contedo gstrico rico em AA e pequenos peptdeos atuam diretamente sobre as cls gstricas.

HISTAMINA
As cels. parietais so estimuladas pela histamina que atua sobre receptores H2. Estes receptores respondem a quantidades inferiores conc. limiar que atua sobre os receptores H2 nos vasos. A histamina provm dos mastcitos.

ACETILCOLINA
Liberada por neurnios, estimula receptores muscarnicos especficos presentes nas cels. parietais e nas clulas que contm histamina.

Consideraes Clnicas

Existem certas condies patolgicas nas quais apropriado reduzir a acidez gstrica, esse grupo inclui: Ulcerao pptica (gstrica e duodenal) Esofagite de refluxo Sndrome de Zollinger-Ellinson (gastrinoma)

Ulcerao pptica (gstrica e duodenal)

lcera: leso da mucosa estmago ou duodeno (poro inicial do intestino). Causas: Acidez em excesso (Pepsina e Causas HCl); infeco bacteriana: helicobacter Pylori; medicamentos antiinflamatrios, fumo, stress, ansiedade, preocupao, dentre outros. Principais agressores da mucosa do estmago e do duodeno: Helicobacter pylori e medicamentos antiinflamatrios/aspirina. Sintomas: dor; enjo, sensao de Sintomas empachamento, azia e sangramento.

Esofagite de refluxo
Conceito: afeco crnica, decorrente do fluxo retrgrado de parte do contedo gastroduodenal para o esfago ou rgos adjacentes ao mesmo, acarretando varivel espectro de sintomas e/ou de sinais esofagianos e/ou extra-esofagianos. Causas: mesmos da lcera pptica, alm de fatores como defeitos anatmicos regionais, refeies lautas/pontuais, decbito ps-prandial, abuso de certos alimentos (frutas ctricas, caf, e gordura). Manifestaes tpicas: Pirose, Regurgitao, Eructao e Nusea. Manifestaes atpicas: Asma, tosse, rouquido, apnia noturna, etc Sinais de alarme: Disfagia, Anemia, Perda ponderal e Hemorragia.

Sndrome de Zollinger-Ellison (gastrinoma)

Conceito: tumor de pncreas (ou duodeno) secretor macio de gastrina, que motiva a liberao de cido clordrico gstrico, provocando lceras gastroduodenais e jejunais mltiplas e recidivantes; Os sintomas mais comuns so dor abdominal e diarria; Corresponde a uma condio clnica rara; Deve ser tambm suspeitada em pacientes assintomticos com severa ulcerao em estmago e intestino delgado.

Tratamento Principais classes de frmacos

Inibidores da bomba de prtons; Antagonistas dos receptores de Histamina; Anticidos; Outros: procinticos, protetores diretos de mucosa, anlogos de prostaglandinas.

Inibidores da bomba de prtons

Os mais eficazes supressores da secreo gstrica; Trata-se de Inibidores seletivos, no competitivos, irreversveis da H+/K+ ATPase da clula parietal, reduzindo a secreo clordrico-pptica; Exemplos: Omeprazol, Pantoprazol, Lanzoprazol; Reaes adversas: nusea, dor abdominal, constipao, flatulncia, diarria (mais comuns), artralgia, miopatia, cefalia, dentre outras.

Antagonistas dos receptores de Histamina

Inibem competitivamente as aes de histamina em todos os receptores H2. Inibem a secreo cida estimulada pela histamina e pela gastrina e reduzem a secreo cida estimulada pela ACh. Podem ocorrer recidivas quando suspende o tratamento. Principais representantes: cimetidina, ranitidina, nizatidina e famotidina. Efeitos adversos: cefalia, diarria, erupes cutneas, tonteiras, sonolncia e confuso mental, ginecomastia, dor nos msculos e nas articulaes.

Anticidos
Neutralizam o pH gstrico, reagindo com o HCl; Exemplos: sais de magnsio (diarria) e alumnio (constipao), emprego geralmente simultneo na prtica clnica.

Outras classes de frmacos empregadas

PROCINTICOS
Metoclopramida Domperidona

ANLOGOS DE PROSTAGLANDINAS
Misoprostol

PROTETORES DE MUCOSA
Quelato de Bismuto Sucralfato

Aplicao Clnica
Identificao
MJQ, sexo feminino, 36 anos, casada, operria de fbrica de processamento de castanhas, natural e procedente de Caucaia, catlica.

Queixa principal
Dor no p da barriga

Histria da doena atual

Paciente informa que h trs anos tem apresentado episdios de dor ao nvel de epigastro, em queimao, de carter ps-prandial, sobretudo quando de refeies lautas ou gordurosas. Acompanha a queixa o aparecimento de tosse seca, amargura na boca (SIC) e disfagia leve. Refere tomar sais de frutas, obtendo melhora . Nega febre ou outros sintomas.

Dx e Conduta

Tratamento Clnico da DRGE

Gallo et al, 1998.

Obrigado