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Probioticos y salud
Indice 1. Introduccin 2. Breve resea histrica de los probiticos 3. El Sistema Inmune 4. Efectos beneficiosos de las leches fermentadas 5. Conclusiones 6. Bibliografa 1. Introduccin El intestino como un ecosistema Un ecosistema puede ser definido como un lugar geogrfico donde coexisten los constituyentes vivos y los inertes. El tubo digestivo, responde bien a esta definicin. El nmero de microorganismos presentes en la porcin final del tracto gastrointestinal humano es de aproximadamente 1011 bacterias por gramo de contenido. Esta microflora es el resultado de interacciones entre bacterias, husped y medio externo y tiene una importancia fundamental en el individuo sano as como en el enfermo. Su desarrollo se inicia en el momento del nacimiento y despus continua un proceso lento y gradual que se completa en varios aos. La microflora colnica de los nios alimentados con leche materna, contiene un alto porcentaje de bifidobacterias. Con el transcurso de los aos despus de interrumpir este tipo de alimentacin, el nmero de bifidobacterias comienza a disminuir (1). Los componentes de la flora intestinal varan de una persona adulta a otra ya que dependen del medio en el que habita el ser humano, de su alimentacin y del patrimonio gentico del de cada individuo. El cido gstrico y el flujo peristaltico normal del intestino delgado limita la poblacin bacteriana del tracto gastrointestinal alto. El intestino delgado es una zona de transicin entre el estomago y el colon, en el se produce una transicin gradual de la flora Gram-positiva a una poblacin Gram-negativa. Esta flora varia segn el segmento intestinal, por si misma no produce alteraciones, constituyendo un verdadero cultivo autorregulable (2). Hay dos tipos de flora intestinal: la flora residente o autctona y la pasajera o transitoria. La primera se adhiere a las clulas epiteliales de la mucosa, son microorganismos fijos que se multiplican con rapidez, que estn bien adaptados y son estables e inocuos. La flora pasajera no se fija al epitelio ni se establece en el intestino y esta formada por los microorganismos no patgenos procedentes de la porcin superior del tubo digestivo, los alimentos y el medio ambiente (3). Algunos de los efectos de la flora intestinal son (4): - La modificacin cualitativa del intestino. - Su papel sobre la degradacin de los nutrientes. - La sntesis de vitaminas - La produccin de cidos grasos voltiles y la reabsorcin de metabolitos bacterianos. - Sntesis de aminas activas y poliaminas. - El papel sobre los productos de secrecin endgena. - La produccin de gases. - La accin sobre el metabolismo de los xenobioticos. Existen ciertas caractersticas propias de la microflora colnica en donde predominan las bifidobacterias entre las que encontramos la produccin de cidos grasos de cadena corta y de cido lctico como producto de la fermentacin de los carbohidratos, que disminuyen el pH en el colon creando un medio donde las bacterias potencialmente patgenas no pueden crecer y desarrollarse. Tambin producen las llamadas bacterocinas, que actuan como antibiticos e inhiben a las bacterias patgenas. La estimulacin del Sistema inmune, especialmente el intestinal y la capacidad de sintetizar algunas vitaminas del complejo B. Las infecciones persistentes en el tracto intestinal causan perdidas apreciables de Inmunoglobulinas, linfocitos y otras clulas y molculas efectoras as como, nutrientes que conllevan al organismo a una inmunodeficiencia secundaria, esto desarrolla un ciclo que causa el deterioro severo del individuo. Las inmunodeficiencias secundarias son asociadas frecuentemente a enfermedades diarreicas, estas alteraciones desestabilizan de forma temporal o permanente algunos componentes de la inmunidad e incrementan la susceptibilidad a las infecciones. La malnutricin aumenta los procesos infecciosos y especificamente las diarreas infecciosas que aumentan la frecuencia de infecciones en la mucosa y una disminucin de la motilidad intestinal que

constituye la perdida de una de las caractersticas funcionales ms importantes para el control de la proliferacin bacteriana. El sobrecrecimiento de bacterias en el tracto intestinal produce una disminucin de la formacin de la micela, el aumento de cidos biliares produce un incremento en la permeabilidad de la mucosa, permitiendo la absorcin de macromolculas incluyendo los antgenos forneos y toxinas. La actividad mitotica de las clulas crpticas disminuye retardando la produccin, migracin y maduracin de los enterocitos y se produce un mecanismo de reparacin defectuoso en la mucosa intestinal (5) (6). La superficie de la mucosa intestinal tiene mecanismos de defensa que discriminan adecuadamente entre la flora comensal, la simbitica y los patgenos exgenos (6). 2. Breve resea histrica de los probiticos El papel beneficioso de las leches fermentadas para la salud se conoca desde hace varios siglos, pero no fue hasta 1908 cuando el cientfico ruso Ilya Metchnikoff enfatiz los beneficios que proporcionaba el consumo de yogur a los pobladores de los Balcnes, en los que asoci su gran longevidad y buena salud fsica al elevado consumo de yogur, por sus investigaciones recibi el premio novel de Medicina en ese ao. En 1965 Lilly y Stillwell utilizaron por primera vez el trmino de Probitico, para nombrar a los productos de la fermentacin gstrica (7). Esta palabra se deriva de dos vocablos, del latn -pro- que significa por o en favor de, y del griego bios- que quiere decir vida. Esta definicin fue modificada y se redefini el termino de Probiticos como microorganismos y compuestos que participan en el balance y desarrollo microbiano intestinal . En la actualidad la definicin de Probiticos ha sido dada por R. Fuller en 1989 como Aquellos microorganismos vivos, principalmente bacterias y levaduras, que son agregados como suplemento en la dieta y que afectan en forma beneficiosa al desarrollo de la flora microbiana en el intestino(8). Los probioticos son microorganismos que estimulan las funciones protectoras del tracto digestivo, tambin son conocidos como bioterapeuticos, bioprotectores o bioprofilcticos, se utilizan para prevenir las infecciones entericas y gastrointestinales (9). Para que un microorganismo pueda cumplir con esta funcin de proteccin tiene que poseer caractersticas tales como: Ser habitante normal del intestino, tener un tiempo corto de reproduccin, ser capaz de producir compuestos antimicrobianos y ser estable durante el proceso de produccin, comercializacin y distribucin para que pueda estar vivo en el intestino (10). La proteccin de estos microorganismos se lleva a cabo mediante dos mecanismos: El antagonismo que impide la multiplicacin de los patgenos y la produccin de toxinas que impiden su accin patognica. Este antagonismo esta dado por la competencia por los nutrientes o los sitios de adhesin. Mediante la inmunomodulacin protegen al huesped de las infecciones induciendo a un aumento de la produccin Inmunoglobulinas, aumento de la activacin de las clulas mononucleares y de los linfocitos (9). Las bacterias cido lcticas pueden colonizar transitoriamente el intestino y sobrevivir durante el trnsito intestinal adems, por su adhesin al epitelio, modifican la respuesta inmune local del hospedero (11). Ha sido probado in vitro o in vivo el efecto de los probiticos en estados patolgicos como diarreas, vaginitis, infecciones del tracto urinario, desordenes inmunolgicos, intolerancia a la lactosa, hipercolesterolemia y alergia alimentaria (12) (13). 3. El Sistema Inmune Es el sistema de defensa del organismo, encargado de poner en marcha una serie de mecanismos para hacer frente a la invasin masiva de sustancias extraas (antgenos) al mismo. El tipo de respuesta inmune depende de la naturaleza del antgeno (virus, bacterias, parsitos, hongos, plenes, determinadas protenas alimentarias), as como de su va de entrada al organismo (piel, sangre, mucosa del tracto respiratorio, epitelio del tracto gastrointestinal). La primera lnea de defensa previene de la mayor parte de enfermedades infecciosas y est constituda por barreras fsico-qumicas como son la piel y la capa mucosa (ej. a nivel nasal e intestinal) (14). La inmunidad segretora de la mucosa es el mecanismo ms conocido en la defensa contra enteropatgenos. La IgA secretora en el lumen intestinal reacciona con los Antgenos especficos previniendo su ataque a la superficie de la mucosa. Este efecto protector depende de la capacidad de unin al Antgeno y se ha llamado inmunoexclusin (15) La respuesta del sistema inmune implica una compleja interrelacin entre sus componentes. Se dan principalmente tres fases en esta respuesta: identificacin de la partcula extraa, destruccin de la misma y regulacin de la respuesta inmune mediante diversos mecanismos de retroalimentacin o "feedback" (16). El Sistema Inmune intestinal permanece no reactivo a la microflora residente lo cual es interpretado como una manifestacin de tolerancia inmunolgica. Este proceso es de vital importancia en la integridad del intestino, un fallo en este mecanismo puede conllevar a procesos inflamatorios patolgicos . Los mecanismos mediante los cuales los microorganismos autctonos contribuyen a la modulacin de la

reactividad en la defensa intestinal contra los patgenos para preservar la integridad del intestino, se ha llamado efecto barrera. Alimentos y Sistema Inmune El consumo de alimentos se relaciona con el sistema inmune en distintos aspectos. Toda ingesta de alimentos origina una respuesta inmune que generalmente desarrolla tolerancia a lo que en teora podra ser una sustancia extraa al organismo. En efecto, las alergias alimentarias o reacciones de hipersensibilidad incluyen todas aquellas reacciones que implican la puesta en marcha de mecanismos inmunolgicos; en este sentido, se distinguen de las intolerancias alimentarias donde no acta el sistema inmune (17). Asmismo, hay que tener en cuenta la importancia de mantener un buen estado nutricional para conseguir un funcionamiento adecuado del sistema inmune, ya que los alimentos aportan los nutrientes esenciales para la sntesis de los elementos (sustancias y clulas inmunocompetentes) que constituyen dicho sistema (18). Sin embargo, no hay que olvidar que junto con los alimentos, ingerimos una gran cantidad de bacterias, la mayora de las cuales mueren cuando atraviesan la pared gstrica, debido a su bajo pH. Precisamente, el inters reciente se centra en aquellas bacterias que son capaces de sobrevivir una vez han atravesado el tracto gastrointestinal. Tericamente, estos microorganismos podran interaccionar con las bacterias de la microflora y/o clulas de la mucosa intestinal, induciendo o modulando distintas actividades biolgicas que pudieran ser beneficiosas (19) se trata pues de microorganismos capaces de sobrevivir a travs del tracto digestivo, tienen un efecto beneficioso en la funcin intestinal y promueven la salud (20) (21). De hecho, las LAB constituyen una gran proporcin de los cultivos probiticos que se utilizan en los pases desarrollados (22). Probiticos y Sistema Inmune A principios de la dcada pasada se seal la influencia de los Probiticos sobre la respuesta inmune. Es esencial que las LAB vivas sobrevivan despus de atravesar el tracto gastrointestinal, para poder expresar as sus propiedades inmunomoduladoras (23). En este sentido, se ha observado que ciertas cepas de LAB actan sobre las reacciones de hipersensibilidad retardada, produccin de anticuerpos, activacin funcional de macrfagos (24); se ha podido demostrar adems que algunas son capaces de prevenir infecciones entricas, as como de ejercer una accin antitumoral al inhibir agentes qumicos carcinognicos (25). Las propiedades inmunomoduladoras de las bacterias cido lcticas en humanos han sido descritas por varios grupos de investigadores, recientemente se prob en un grupo de voluntarios sanos una leche fermentada suplementada con Lactobacillus acidophilus La1 o Bifidobacterium bifidum Bb12 y se midi la actividad fagocitica de leucocitos en sangre, esta se encontr aumentada en ambos grupos y coincidi con la colonizacin fecal por bacterias cido lcticas que permanecieron en el intestino 6 semanas despus de la ingestin del producto (26). Los estudios ms recientes aseguran que el mecanismo de fagocitosis se activa e incrementa en los tratamientos con bebidas lcteas enriquecidas con Lactobacillus y que esto va acompaado de la produccin de varias citoquinas como el Interferon , Interleuquina 12 y la Interleuquina 10 (27) (28). Con frecuencia se han citado en la bibliografa ciertas propiedades inmunomoduladoras de las LAB, aunque sigue sin comprenderse con exactitud cuales son los mecanismos implicados (29). Sin embargo, se ha descrito en modelos animales un efecto protector que ejercen las LAB frente a patgenos intracelulares, y que podra estar asociado con una activacin del sistema reticuloendotelial (30). Los estudios ms recientes tratan de conocer los mecanismos implicados y obtener un modelo en el que se pueda observar la relacin causa-efecto entre la ingestin de los distintos tipos de leches fermentadas y la modulacin del sistema inmune (30). 4. Efectos beneficiosos de las leches fermentadas La leche fermentada es un producto lcteo preparado con leche en polvo o concentrada que ha sufrido pasteurizacin, esterilizacin ebullicin, a la que se le inocula LAB que pertenecen a una varias especies, caractersticas para cada producto. Las LAB se caracterizan porque durante la fermentacin transforman algunos azcares, principalmente la lactosa, en cidos orgnicos (lctico y actico). Son utilizadas en la elaboracin de yogures y determinados productos de fermentacin de la leche (31). Los estudios llevados a cabo en animales y en humanos se han centrado en los efectos de las leches fermentadas sobre tres funciones prioritarias del sistema inmune: reconocimiento del antgeno, destruccin del mismo y regulacin del material destrudo. As, se ha podido observar que los macrfagos, inmunoglobulinas especficas y algunas citoquinas se modifican tras la ingesta de leche fermentada (32). Se ha indicado tambin que la ingesta regular de leches fermentadas puede resultar beneficiosa para prevenir enfermedades infecciosas comunes por ingestin de patgenos. En este sentido, se ha observado que la diarrea infantil mejora de forma significativa tras la ingestin de leches fermentadas, lo que se ha

atribudo a su efecto inmunomodulador (33) (34) posiblemente ejercido a nivel de la mucosa intestinal. Saucier y colaboradores (35) observaron periodos de supervivencia ms prolongados en ratones que ingeran leche fermentada con 8 tipos de LAB durante 13 das antes de inducir un proceso de infeccin tras inoculacin con Klebsiella pneumoniae; se cree que en este resultado intervienen los niveles elevados de IgG producidos por las LAB. Fagocitosis La fagocitosis es un mecanismo de los llamados no especficos de la Respuesta inmune. Este mecanismo es activado por ciertas molculas que actuan como seales, varios autores han demostrado la activacin de esta funcin cuando se administran leches fermentadas con Lactobacilos. Se observ un aumento en la capacidad fagoctica, en 28 voluntarios humanos despus de consumir 7 x 10 10 cfu/da de B. bifidum o de L. acidophilus contenidos en 360 ml de leche fermentada. Dicho efecto ha sido observado inmediatamente despus de concluidas 3 semanas de ingerir el producto fermentado. Sin embargo, curiosamente la actividad fagoctica se incrementa an ms cuando se mide 6 semanas despus de interrumpir la ingesta de la leche fermentada (26) Inmunidad Humoral En un grupo de ancianos despus de consumir B. bifidum y L. acidophilus. Se observ un aumento de las clulas B en sangre perifrica junto con una reduccin en la inflamacin colnica (36) Yasui y Ohwaki (37) han puesto de manifiesto que la estimulacin de la proliferacin de linfocitos B en las placas de Peyer se puede inducir por Bifidobacterium breve. El consumo de yogur (38) o de leches fermentadas con L. acidophilus, L. casei (Perdign, 1993), Bifidobacterium longum y mezclas de distintas LAB (34) conllev un aumento significativo de distintos parmetros inmunolgicos, como clulas productoras de inmunoglobulina A secretora, niveles de IgG y respuesta de anticuerpos especficos. Al aplicar una terapia de vacunacin oral junto con la administracin de Lactobacillus casei, en nios entre 2 y 5 meses de edad se ha comprobado el efecto inmunoestimulador de la vacuna contra rotavirus, producindose un aumento de clulas secretoras de IgM especifcas frente al citado agente infeccioso (39). En un estudio semejante de vacunacin contra S. typhimurium y consumo previo de leches fermentadas con L acidophilus y bifidobacterias se ha comprobado un aumento de la IgA total y especfica (40). Se ha demostrado en voluntarios humanos que la ingestin de leches fermentadas con L. acidophilus (5x109 cfu), consecutiva a una vacunacin oral con una cepa atenuada de Salmonella typhi aumenta significativamente los niveles sricos de inmunoglubulina A contra el lipopolisacrido patgeno. Inmunidad Celular Schiffrin y colaboradores (26) no observaron modificaciones en las subpoblaciones linfocitarias de adultos tras la ingestin de B. bifidum o de L. acidophilus. Otros investigadores reportaron aumentos en la poblacin de clulas T en general (24). Citoquinas En estudios in vitro se ha podido observar que al incubar clulas mononucleares de sangre perifrica con L. casei, L. acidophilus o Bifidobacterium sp se favorece la produccin de IL1-, TNF- y IFN-. Tanto las bacterias intestinales como las lcticas inducen la secrecin de citoquinas, por lo que podra existir una relacin entre algunos alimentos, la flora intestinal y la regulacin del sistema inmune (32). El L. acidophilus Ke-10 posee tambin un efecto inmunomodulador en experimentos tanto in vivo como in vitro. As, se ha comprobado su capacidad para restablecer la actividad proliferativa de linfocitos y para producir IL2 en ratas con inmunodeficiencia inducida por radiacin (41). Tambin se ha observado que el L. acidophilus, tanto en cepas activas como en producto termizado induce la produccin de IFN- por macrfagos (42). Otros investigadores han descubierto que, despus de probar distintas bacterias lcticas, solo el Lactobacillus helveticus en un medio cuya fuente proteica es la -casena, es capaz de modular la proliferacin de linfocitos, aunque no ejerce accin alguna sobre la actividad citotxica de las clulas natural killer. Cuando el sobrenadante del cultivo es activado por el mitgeno concavalina A se produce un incremento en la produccin de IFN y una disminucin de los niveles de IL2, resultados que se correlacionan con un descenso en la proliferacin de linfocitos. Los autores concluyen que la actividad del sobrenadante del cultivo podra estar relacionada con la interaccin con monocitos-macrfagos y clulas T helper, especialmente del tipo Th1 (43). Con el fin de estudiar los mecanismos de accin debidos a la fermentacin de la leche con las bacterias lcticas, se han llevado a cabo diversos estudios para investigar qu componentes procedentes de las LAB podran intervenir en el desarrollo de la actividad inmunomoduladora.

En este sentido, se ha atribuido la produccin de citoquinas al efecto que podra ejercer un componente de la pared celular de las bacterias lcticas (32), Por su parte, Rangavajhyala, (44) ha determinado que la produccin de citoquinas proinflamatorias (IL1 y TNF-) a partir de macrfagos por una determinada cepa de L. acidophilus (LA1) depende de un componente de naturaleza no lipopolisacrida procedente del LA1, ya que el LPS de E. coli a distintas concentraciones no consigue estimular la secrecin de dichas citoquinas. Un estudio para conocer en que medida el yogur favoreca la recuperacin de un grupo de anorexicas, se midi la sintesis de Interferon (INF-), las Interleuquinas 2, 4, y 6 y el factor de necrosis tumoral (TNF ). Los resultados demostraron un aumento significativo de todas estas citoquinas en el perodo en que los pacientes tomaron el yogurt (45). En un reciente e innovador estudio de investigacin llevado a cabo in vitro(46) se comparan los efectos inmunolgicos de LAB y distintas enterobacterias sobre enterocitos humanos. Mientras que las enterobacterias son capaces de activar las clulas epiteliales del intestino por s mismas, las LAB lo hacen mediante la induccin de la expresin de ciertos marcadores superficiales en las clulas epiteliales intestinales hacindolas ms sensibles a la exposicin simultnea de IFN-. Por otra parte, el mecanismo disparado por las enterobacterias da lugar a una respuesta inflamatoria local (con produccin de IL-8, MCP1, TNF- y GM-CSF) que no ocurre con las LAB, caracterstica interesante en relacin con su papel protector de la mucosa intestinal. Alergias Es una patologa en la que se empieza a estudiar los efectos de las LAB, sin embargo, hasta el momento, los resultados son controvertidos y no se conocen los mecanismos de accin. Se ha observado la remisin de sntomas alrgicos de tipo nasal en una poblacin de 42 jvenes y 56 adultos, tras la ingestin de 200 gramos al da de yogur durante 1 ao (47), en comparacin con un grupo control. Sin embargo, no se sabe cuales podran ser los mecanismos implicados, puesto que los autores no han encontrado diferencias significativas en los parmetros inmunolgicos estudiados. En otro estudio, con diseo de tipo cross-over, en el que individuos asmticos son sometidos a una ingesta de 225g de yogur 2 veces al da con o sin L. acidophilus durante 1 mes, se ha encontrado en el grupo que consume el yogur con L. acidophilus que los niveles de IFN- estn ms elevados y la eosinofilia es menor (48). No obstante, no aparecen diferencias significativas en la clnica de los pacientes, ni en su calidad de vida. Del mismo modo, cuando se ha estudiado en pacientes atpicos los efectos del yogur, conteniendo Lactobacillus bulgaricus y Streptococcus thermophilus, no se ha observado ninguna mejora significativa en los parmetros inmunolgicos estudiados (funcin fagoctica y respuestas inmunes humoral y celular) (49). Diarreas Se ha considerado que el concepto de probiticos para el tratamientyo de la diarrea aguda y crnica es muy importante, demostrandose que algunos son muy efectivos, aportando ventajas costo beneficio en los tratamientos. Se ha observado que cuando se ingiere leche fermentada con L. casei y L. acidophilus durante 8 das antes de la inoculacin con Shigella sonei se produce un incremento en la supervivencia del animal de experimentacin, as como un aumento de anticuerpos sricos contra la bacteria, lo que sugiere la proteccin del intestino frente al proceso infeccioso (50). El efecto de las Bifidobacterias en su paso por el intestino y los mecanismos por los que estimulan el sistema inmune han sido estudiados, pudindose comprobar que el consumo regular de leche fermentada puede prevenir la infeccin gracias a la accin de la IgA secretora que impide la absorcin de antgenos por el epitelio de las mucosas, as como su entrada al interior del organismo y de este modo se evita el anclaje de microbios patgenos al epitelio intestinal (51). Los rotavirus son extremadamente contagiosos y atacan a los nios de corta edad, infectando las clulas del colon y provocando fortsimas diarreas, que cada ao son las responsable de la muerte de unos 90 000 nios en el mundo. El ndice de mortalidad por diarrea en nios malnutridos es mayor del 1 % y se ha observado que los alimentos probiticos pueden prevenir la colonizacin por algunas bacterias y virus que causan diarrea. En un estudio realizado en 39 nios entre 7-39 meses con gastroenteritis aguda por rotavirus se ha observado que la ingesta de L. casei aumenta los niveles de las clulas secretoras de inmunoglobulinas IgA, IgG e IgM, disminuyendo adems la duracin de la diarrea en comparacin con un grupo control (1,1 das en el grupo con L. casei vs 2,5 das en el grupo con placebo) (51). Cncer Aunque todava no se ha podido comprobar el mecanismo exacto de la accin antitumoral de los probiticos existe la hiptesis de un incremento de la apoptosis o muerte celular programada de las clulas del intestino

frente a un carcingeno. Hirayama y Rafter (52) describieron las vas hipotticas por las que las bacterias probiticas inducen su efecto en reacciones que tienen un papel determinante en las fases iniciales de la carcinognesis de colon y el efecto de las enzimas fecales sobre el metabolismo de las sustancias carcinognicas en el interior del intestino, la capacidad de las bacterias probiticas de evitar la absorcin de mutgenos y carcingenos en el intestino, y los efectos de los probiticos en la cintica de las clulas epiteliales del colon (53). Se demostr que en 48 pacientes con cncer de vejiga, que despus de ingerir L. casei durante un ao, y tras haber sido sometidos a la reseccin del tumor, el intervalo de tiempo que transcurri hasta la reaparicin del mismo fue ms prolongado que en el grupo control que ingiri un placebo, 350 das frente a 195 das del grupo estudio (54). Tambin se han llevado a cabo estudios en ratones para observar la prevencin y tratamiento del cncer (55) observaron una importante disminucin en el desarrollo de tumores secundarios cuando los animales fueron previamente alimentados con L. casei (33) observaron que el consumo de L. casei inhibia el crecimiento de un fibrosarcoma implantado subcutneamente; estos autores enfatizaron la importancia de la concentracin y frecuencia de la ingestin del L. casei en el desarrollo de estos efectos. Se estudi el efecto del yogur frente a distintos compuestos carcinognicos experimentales a nivel del clon. Para determinar si la actividad antimutagnica requiere la presencia de un crecimiento bacteriano, se compararon los resultados frente a los obtenidos con leches no fermentadas tratadas o no con cido lctico. Los extractos de leche presentaron la misma baja actividad antimutagnica, aproximadamente 2,5 veces inferior, que la encontrada en el extracto de yogur, con lo que se demuestr la importancia de la presencia de las LAB. (25). El grupo de la Dra. Gabriela Perdign desarroll un estudio en ratones alimentados con yogur, a los que se le indujo un tumor intestinal, los aminales siguieron siendo alimentados con yogurt , dando como resultado una inhibicin del carcinoma intestinal, com incremento de las clulas productoras de IgA y Linfocitos T (24). Al estudiar el efecto de leches fermentadas con distintas cepas de LAB (Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium animalis, Lactobacillus acidophilus y Lactobacillus paracasei) sobre el crecimiento de una lnea celular de cncer de mama, se ha observado una inhibicin del mismo, siendo las cepas ms efectivas Bifidobacterium infantis y Lactobacillus acidophilus. Es de destacar el hecho de que no se pueda relacionar el efecto antiproliferativo a la presencia de bacterias en la leche fermentada, ni a la leche entera o a alguna de sus principales fracciones (lactalbmina o beta-lactoglobulina), ya que son incapaces de afectar el crecimiento celular. Por ello, se sugiere la presencia de un compuesto soluble producido ex novo por las LAB durante la fermentacin de la leche, que posea actividad antiproliferativa y sea til en la prevencin y terapia de tumores graves, como el cncer de mama (56). Resultados recientes han descrito las bases cientficas por la cual el yogur ejerce su efecto antitumoral, planteando que podra ser : por la disminucin de la respuesta inflamatoria a travs del incremento de clulas IgA+, evitando la formacin de radicales oxidantes, los cuales son mutagnicos y favoreceran el desarrollo tumoral y/o por disminucin en el indice mittico y aumento en la apoptosis celular, mediante la liberacin de citoquinas. 5. Conclusiones Dado que las leches fermentadas presentan un efecto modulador sobre la mucosa intestinal, podran ejercer un mecanismo preventivo contra enfermedades infecciosas y un mantenimiento en la homeostasis del sistema inmune, sin la induccin de efectos perjudiciales, como alergias o reacciones autoinmunes. Se necesita profundizar mucho ms en los estudios de investigacin, tanto en experimentacin bsica como en la aplicacin prctica, para comprender distintas cuestiones todava sin resolver. Por ejemplo, la naturaleza de la interaccin de las leches fermentadas a nivel de la mucosa intestinal y los mecanismos implicados. Ser tambin importante establecer la relacin entre la respuesta inmune y los efectos beneficiosos observados en la salud. El siguiente paso consistir en la identificacin de aquellas LAB (especie, cepas) ms beneficiosas para los distintos propsitos; as como determinar la concentracin y frecuencia de consumo de las diversas modalidades de leches fermentadas, para conseguir los efectos ptimos, as como la elaboracin de nuevos productos con efectos positivos especficos para un determinado propsito. Ser de inters tambin ahondar en la implicacin de los productos fermentados y las distintas bacterias lcticas para evitar ciertos sntomas desagradables, permanentes y subliminales, producidos por alergias alimentarias subclnicas. Se deber abordar el uso de preparaciones con probiticos en el tratamiento de las patologas asociadas a la infeccin por Helicobacter pylori. 6. Bibliografa 1-Roberfroid M. B. El rol de los probiticos en la alimentacin humana. Nutricin. Nestl. Ao 2. No 3. 2000. P6-11

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La modulacin de la respuesta inmune por las LAB ha sido observada en modelos experimentales y en humanos. As, se han llevado a cabo estudios tanto "in vivo" como "in vitro" con leches fermentadas o con distintos tipos de LAB, donde se han demostrado modificaciones en diversos

parmetros inmunolgicos, como la concentracin de macrfagos, anticuerpos, interferon (IFN) y otras citoquinas, o en la activacin de la fagocitosis. Los efectos beneficiosos de los probiticos han sido descritos en algunas patologas, especialmente en las diarreas, ciertos tumores, la sintomatologa de alergias. Las grandes perspectivas de las bacterias probiticas contribuyen al diseo de tratamientos con microorganismos y adquieren gran importancia por las aplicaciones en el manejo mdico, preventivo y terapetico. Autores Lic. Ada Lydia de las Cagigas Reig. Dr. Troadio Gonzlez Prez y Dra. Ascensin Marcos (Instituto de Nutricin del CSIC, Madrid)

Trabajo enviado por: Dr. Troadio Lino Gonzlez Prez mayvi77@yahoo.es