DEFINICIN La definicin de antibitico hecha por Waksman hecha en 1951 se refera a las sustancias producidas por microorganismos, pero

en la actualidad debe ampliarse la definicin para poder incluir sustancias similares preparadas sintticamente o existentes en algunas plantas superiores. Actualmente se dice que son sustancias qumicas producida por un ser vivo o derivada sinttica de ella que mata o impide el crecimiento de ciertas clases de microorganismos sensibles, generalmente bacterias. Los antibiticos se utilizan en medicina humana, animal para tratar infecciones provocadas por grmenes destruyendo e impidiendo su desarrollo y reproduccin.

HISTORIA Muchas otras culturas antiguas, entre ellos los antiguos egipcios y griegos usaban moho y ciertas plantas para el tratamiento de infecciones debido a que contenan antibiticos. Este fenmeno recibe del nombre de antibiosis. El principio de antibiosis fue descrito en 1877 cuando Louis Pasteur y Robert Koch observaron que un bacilo en el aire poda inhibir el crecimiento de la bacteria Bacillus anthracis. La investigacin en el campo de la teraputica antibitica moderna comenz en Alemania con el desarrollo del antibitico de corto 3 espectro Salvarsan por Paul Ehrlichen 1909. Ese descubrimiento permiti el tratamiento efectivo de la sfilis, un amplio problema de salud pblica en la poca.13 Ese medicamento, efectivo tambin para combatir otras infecciones por espiroquetas, ya no se emplea en el presente. Ms adelante El escocs Alexander Fleming observ, en 1928, la inhibicin del crecimiento bacteriano en un cultivo que, casualmente, estaba contaminado por hongos. Dedujo que el hongo produca una sustancia que impeda la vida de la bacteria (un anti bios), un antibitico, y teniendo en cuenta que ese hongo perteneca al gnero penicillium, denomin a la sustancia inhibidora penicilina. Sin embargo, hasta 1941, no se comenz la produccin a gran escala de la penicilina. Desde entonces, hasta 1970, se vivi una autntica "poca dorada" de los antibiticos, en la que se investigaron un gran nmero de compuestos altamente eficaces frente a los patgenos habituales y se desarrollaron la mayora de las familias de antibiticos que hoy conocemos. El empleo masivo de estas sustancias ha proporcionado resultados espectaculares en el tratamiento de muchas enfermedades. Pero, a diferencia de otros grupos de medicamentos, el uso frecuente y, sobre todo, el abuso han conducido al desarrollo de resistencias bacterianas, lo que repercute no slo en el paciente tratado sino en toda la comunidad, adquiriendo la relevancia de un problema de salud pblica.

En 1939, Ren Dubos aisl la gramicidina, uno de los primeros antibiticos usados fabricados comercialmente e indicado en el tratamiento de heridas y lceras.15 Debido a la necesidad imperiosa de tratar las infecciones provocadas por heridas durante la II Guerra Mundial, se invirtieron muchos recursos en investigar y purificar la penicilina, y un equipo liderado por Howard Florey tuvo xito en producir grandes cantidades del principio activo puro en1940. Los antibiticos pronto se hicieron de uso generalizado desde el ao 1943.

MECANISMO DE ACCION Algunos antibiticos ejercen su funcin en regiones y orgnulos intracelulares, por lo que son ineficaces en bacterias que contengan una pared celular, a menos que se logre inhibir la sntesis de esta estructura exterior, presente en muchas bacterias, pero no en animales. Muchos antibiticos van dirigidos a bloquear la sntesis, exportacin, organizacin o formacin de la pared celular, especficamente los enlaces cruzados del peptidoglicano, el principal componente de la pared celular, sin interferir con los componentes intracelulares. Esto permite alterar la composicin intracelular del microorganismo por medio de la presin osmtica. Como la maquinaria intracelular permanece intacta, ello aumenta la presin interna sobre la membrana hasta el punto en que sta cede, el contenido celular se libera al exterior, y la bacteria muere. Tambin permiten la entrada de otros agentes antimicrobianos que no pueden atravesar la pared celular. Algunos ejemplos clsicos son:

La Bacitracina: del grupo de los pptidos, inhibe al transportador lipdico del peptidoglucano hacia el exterior de la clula. La Penicilina: en el grupo de los betalactmicos, inhibe la transpeptidacin, una reaccin en la que se producen los enlaces cruzados de la pared celular y bloquea los inhibidores de las autolisinas. Las Cefalosporinas: otro tipo de molculas que inhiben la transpeptidacin, por unin a las protenas PBPs, implicadas en la ltima fase de la formacin de la pared celular.

CONSTITUCIN QUMICA En general los antibiticos son sustancias qumicas diversas, complejas, de gran peso molecular, cuya sntesis suele ser muy dificultosa, y en algunos casos antieconmica en comparacin con su obtencin por los medios naturales. La adicin de varios radicales qumicos a la estructura molecular de los antibiticos da lugar a sustancias de mayor solubilidad, de menor toxicidad y

mayor actividad, y la alteracin de la molcula ha producido algunas sustancias antibiticas presumiblemente no conocidas en la naturaleza.

OBTENCION En general el procedimiento de obtencin de los antibiticos por mtodos naturales es parecido y consisten en cultivar en gran escala el hongo productor del antibitico en un medio de cultivo a temperatura adecuada y luego extraer la sustancia activa desarrollado en el medio por solventes especiales y evaporar el solvente y someterlo despus a purificaciones sucesivas. Se conoce dos mtodos para la produccin natural d ella penicilina, el mtodo de superficie y el mtodo de sumersin o de profundidad. En el mtodo de superficie las esporas o cenidios de un cultivo de penicilina se desarrollan en forma de nata en la superficie, del medio de cultivo slido, hmedo colocado en frascos planos o en bandeja, este medio puede ser por ejemplo salvado de trigo. En el mtodo de Sumersin se desarrolla en un medio lquido consistente en una maceracin de maz con lactosa, colocado en tanques de fermentacin en donde el medio es constantemente agitado y aireado y a una temperatura de 23 - 25 C; por este mtodo se obtiene el mayor rendimiento.

CLASES DE ANTIBITICOS Atendiendo a la relacin entre actividad y concentracin, se puede hablar de tres categoras de antimicrobianos:

Los que producen una accin bactericida poco relacionada con la concentracin. Esto ocurre con los betalactmicos y los glucopptidos. Los que poseen actividad bactericida dependiente de la concentracin, como los aminoglucsidos y las fluoroquinolonas. Los que se comportan preferentemente como bacteriostticos como los macrlidos, tetraciclinas y cloranfenicol.

Clasificacin de antibiticos SEGN SU MODO DE ACCIN: 1. Compuestos que inhiben la sntesis de la pared bacteriana, por ejemplo las penicilinas, las cefalosporinas, las cicloserinas, la vancomicinas, la bacitracina y el imidazol. 2. Compuestos que actan de modo indirecto en la membrana celular de los microorganismos y que afectan su permeabilidad y permite la fuga de compuestos intracelulares. Comprenden la poloximina, la colistimetato y los antibiticos polinicos ( nistatina y anfotericina B).

3. Medicamentos que afectan la funcin de las subunidades ribosmicas 30S y 50S y que causan inhibicin reversible de la sntesis proteica. Estos bacteriostticos abarcan: Clorafenicol, tetraciclinas, eritromicinas y clindamicina. 4. Compuestos que se unen a la subunidad 30S del ribosoma y alteran la sntesis de protenas, lo cual acaba con la muerte del microorganismo. Los aminoglucsidos actan de esta manera. 5. Medicamentos que afectan el metabolismo de los cidos nucleicos, como las rifamicinas (rifampicinas) que bloquean a los ARN polimeraza dependiente de ADN, y las quinolonas que inhiben la girasa.

CLASIFICACIN DE ANTIBITICOS POR COMPOSICIN QUMICA PENICILINAS Son un grupo de antibiticos de origen natural y semisinttico que contienen el ncleo de cido 6-aminopenicilnico, que consiste en un anillo betalactmico unido a un anillo tiazolidnico. Los compuestos de origen natural son producidos por diferentes especies de Penicillum spp. Las penicilinas difieren unas de otras por sustituciones en la posicin 6 del anillo, donde cambios en la cadena lateral pueden inducir modificaciones en la actividad antibacteriana y en las propiedades farmacocinticas. De acuerdo a su origen y espectro de accin pueden clasificarse en: penicilinas naturales (G y V), penicilinas resistentes a las penicilinasas estafiloccicas (oxacilina, meticilina, dicloxacilina), aminopenicilinas (ampicilina, amoxicilina), carboxipenicilinas (carbenicilina, ticarcilina), ureidopenicilinas (piperacilina).

CEFALOSPORINAS Son productos de origen natural derivados de productos de la fermentacin del Cephalosporium acremonium. Contienen un ncleo constitudo por cido 7aminocefalospornico formado por un anillo betalactmico unido a un anillo de dihidrotiazino. Modificaciones en la posicin 7 del cido 7aminocefalospornico estn asociadas con la alteracin en su actividad antibacteriana y sustituciones en la posicin 3 estn asociadas a alteraciones en la farmacocintica y en los parmetros metablicos del agente. Se definen cuatro generaciones de cefalosporinas.

MONOBACTMICOS Aztreonam, el nico monobactmico disponible para uso clnico, posee una excelente actividad sobre bacterias gramnegativas aerobias y facultativas. Por el contrario, carece de actividad frente a grampositivos y bacterias anaerobias. CARBAPENEMES Son una clase nica de betalactmicos que presentan el mayor espectro de actividad conocido dentro de este grupo de antibiticos. Imipenem es el primer carbapenem desarrollado para uso clnico. Es un derivado semi-sinttico producido por Steptomyces spp. Otros compuestos ms modernos son meropenem y ertapenem. Su actividad bactericida se extiende a cocos grampositivos incluyendo Staphylococcus spp. sensibles a meticilina, S. pneumoniae y otros Streptococcus. GLICOPPTIDOS Definicin y espectro de accin: se trata de antibiticos que actan sobre la pared bacteriana. Actualmente hay dos drogas en uso clnico: vancomicina y teicoplanina. La vancomicina es un antibitico bactericida de espectro reducido (solo acta sobre bacterias grampositivas), que se obtiene de Streptomyces orientales. La teicoplanina tiene una estructura similar a la vancomicina y un perfil de actividad tambin similar. Los glicopptidos son activos adems sobre e Streptococcus, corinebacterias, Bacillus spp., algunos actinomicetales y Clostridium spp., includo Clostridium difficile.

AMINOGLUCSIDOS Definicin: est definida por la presencia de dos o ms aminoazcares unidos por enlaces glucosdicos a un anillo aminociclitol. Segn los aminoazcares se clasifican en familias. En nuestro pas los aminoglucsidos disponibles son: gentamicina, amikacina y estreptomicina para uso parenteral. La tobramicina se encuentra disponible en presentacin para uso oftalmolgico. La espectinomicina no tiene aminoazcares, y a pesar de ser considerada muchas veces en el grupo, no es un verdadero aminoglucsido. Son bactericidas rpidos. Bloquea la sntesis de protenas y disminuye la fidelidad en la traduccin de ARNm en el ribosoma.

MONOBACTMICOS Aztreonam, el nico monobactmico disponible para uso clnico, posee una excelente actividad sobre bacterias gramnegativas aerobias y facultativas. Por el contrario, carece de actividad frente a grampositivos y bacterias anaerobias. CARBAPENEMES Son una clase nica de betalactmicos que presentan el mayor espectro de actividad conocido dentro de este grupo de antibiticos. Imipenem es el primer carbapenem desarrollado para uso clnico. Es un derivado semisinttico producido por Steptomyces spp. Su actividad bactericida se extiende a cocos gran positivos incluyendo Staphylococcus spp. sensibles a meticilina, S. pneumoniae y otros Streptococcus. QUINOLONAS Definicin: se trata de un grupo de antimicrobianos que derivan de una molcula bsica formada por una doble estructura de anillo que contiene un residuo N en la posicin 1. Las quinolonas son antibiticos bactericidas y actan inhibiendo la ADN girasa, enzima que cataliza el superenrollamiento del ADN cromosmico, que asegura una adecuada divisin celular.

TETRACICLINAS Las tetraciclinas constituyen un grupo de antibiticos, unos naturales y otros obtenidos por semisntesis, que abarcan un amplio espectro en su actividad antimicrobiana. Qumicamente son derivados de la naftacenocarboxamida policclica, ncleo tetracclico, de donde deriva el nombre del grupo. Se indican para tratar Bacterias Gram positivas como el Streptococcus, Bacterias Gram negativas como la Neisseria, y para el tratamiento de Espiroquetas.

ANTIFUNGICOS: Anfotericina Nistatina, Terbinafina

B,

Ketoconazol,

fluconazol,

itraconazol,

USO RACIONAL DE ANTIBITICOS El uso racional de medicamentos requiere que los pacientes reciban medicamentos apropiados a sus necesidades clnicas, en dosis que cumplan sus requisitos individuales, por un periodo de tiempo adecuado, y al menor costo para ellos y para la comunidad.

USO INAPROPIADO DE ANTIBITICOS El uso de antimicrobianos cuando no est indicada ninguna terapia medicamentosa El uso de antimicrobianos errneos para una condicin especfica que si requiere terapia El uso de antimicrobianos de eficacia dudosa o no comprobada El uso de antimicrobianos de condicin de seguridad incierta No prescribir antimicrobianos disponibles, seguros y efectivos Administracin, dosis o duracin incorrectas