gift&task

III JORNADA SOBRE BIOETICA BARCELONA. 03 DE MARZO DE 2007

"Desarrollo embrionario y gentica en sus primeros estados".

Nicols Jouve de la Barreda. Doctor en Biologa. Catedrtico de Gentica de la Universidad de Alcal de Henares. Departamento de Biologa Celular y Gentica. Asesor de Biotica de la Comisin Nacional Espaola de Cooperacin con UNESCO

Corresponde sin duda a la ciencia indicar cuando nos encontramos en presencia de un nuevo individuo viviente y perteneciente a la especie humana1. Una cuestin previa de importancia, sobre la que giran las discusiones que conforman el debate tico sobre la vida humana naciente, es el concepto de embrin. Qu son realmente los embriones?. Para la Biologa el embrin constituye la etapa inicial de la vida, y define al embrin como el organismo multicelular en la fase inicial de la vida, antes de que salga del huevo, semilla o cuerpo materno, definicin que aplicada a la especie humana se extiende hasta el trmino del segundo mes del desarrollo, despus de lo cual se denomina feto. Partiendo de esta definicin, que se cie estrictamente al aspecto natural de los embriones, hay que sealar que en el contexto humano, el desarrollo cientfico y tecnolgico de las ltimas dcadas ha hecho posible que los embriones puedan ser producidos in vitro (FIV). Por ello debemos precisar que la artificialidad de su obtencin no altera ni la naturaleza biolgica ni la condicin de seres humanos en estado embrionario. Dado por sentado que el embrin constituye la primera etapa de la vida, la siguiente pregunta es Y cuando se constituye el embrin? La biologa es igualmente clara a este respecto: el embrin se constituye en el momento en que existe un ente biolgico con capacidad gentica propia y suficiente para iniciar su desarrollo ontolgico autnomo. Es decir en el momento en que tenemos la primera manifestacin corporal humana. Veremos que ese momento coincide con el de la fecundacin y por lo tanto el cigoto es ya un embrin de una clula. Que la vida humana comienza en el mismo instante de la concepcin es algo en lo que concuerdan las tres reas de conocimiento de la biologa que, por su proximidad conceptual y experimental, ms directamente tratan sobre las propiedades y el desarrollo de los seres vivos, la Gentica, la Biologa Celular y la Embriologa. Una reciente especialidad de la gentica, la Gentica del Desarrollo concilia las tres perspectivas anteriores al explicar en trminos de expresin de genes cada paso del desarrollo. Desde la perspectiva de la ciencia, la mejor aproximacin al fenmeno de la vida la aporta el campo de la Gentica, que centra su estudio en las molculas de ADN, definidas a veces como las molculas de la vida, por su existencia en todos los seres vivos y por ser responsables de la transmisin de la informacin de clula a clula, de padres a hijos, de unas poblaciones a otras y de unas especies a otras a lo largo de las generaciones. Son las molculas que explican los dos fenmenos propios de los seres vivos, la conservacin, mediante la replicacin para el mantenimiento de la informacin, y la variacin, mediante las mutaciones. Precisamente la Gentica es la rama de la Biologa que estudia los dos fenmenos de la herencia y la variacin.
Francesco d'Agostino, catedrtico de Filosofa del Derecho de la Universidad de Roma Tor vergata y Presidente Honorario del Comit Nacional de la Biotica de Italia
1

Avda. Siglo XXI, 13 - local 7 - Boadilla del Monte - 28660 Madrid Tel 0034.91.632.59.42 - Fax 0034.91.187.70.26 www.giftandtask.org CIF. G-84889526

Aproximacin Gentica al inicio de la vida

Los avances de la Gentica y el conocimiento del genoma humano demuestran la incongruencia de sostener pretendidas diferencias en las etapas de la vida de un ser humano. Para entender esto tenemos que vamos a definir el genoma como: el conjunto global de la informacin gentica que existe en el ncleo del cigoto, formado tras la fecundacin, y que se conserva de forma invariable en todas y cada una de las clulas de un individuo. Es decir, que si un individuo humano est constituido por billones de clulas, dado que stas se forman por sucesivas divisiones celulares o mitosis, desde el cigoto, mediando la replicacin exacta del genoma, todas reciben una copia de la informacin gentica que qued establecida en el momento de la concepcin. Pero adems debemos distinguir entre el genoma humano comn, patrimonio de toda la humanidad, y el genoma individual, patrimonio de cada persona. El genoma comn, que todos compartimos, est constituido por 3.175 millones de pares de bases de ADN, estructurados en 23 pares de cromosomas, que albergan aproximadamente 25.000 pares de genes. Sin embargo, cada persona es un ser genticamente distinto y singular, debido a las diferentes versiones de los genes, o a las variaciones (mutaciones) heredadas en el ADN que se estableci en el momento de la concepcin. A los efectos de entender la singularidad de cada genoma individual y de donde viene la variacin gentica que la sostiene, es necesario tener presente lo que ocurre durante la meiosis (mecanismo de divisin celular generadora de los gametos). En los seres superiores, con reproduccin sexual, los tejidos somticos que configuran el conjunto del organismo tienen 2n cromosomas (en el hombre 2n=46) por la reunin durante la fecundacin de dos juegos de n cromosomas, aportados por los gametos femenino y masculino. Adems existe el tejido germinal, especializado en la produccin de las clulas gamticas o reproductoras, mediante el mecanismo citolgico de la meiosis. Este proceso consiste en que las clulas madres de los gametos se dividen dos veces, aunque el ADN (los cromosomas) solo se replica una vez, por lo que al final se produce una reduccin del nmero de cromosomas que pasan de 2n a n. En la meiosis los 23 pares de cromosomas se emparejan por homologa (23 bivalentes) y tras intercambiar regiones (recombinacin) se separan al azar. Esto ya determina un factor de diversidad, dado que en la primera divisin celular los centrmeros (paterno y materno) de cada par cromosmico co-orientan al azar hacia las dos clulas hijas resultantes. Pero adems, y ms importante aun, es el hecho de la recombinacin de genes, que tiene lugar por el intercambio fsico de regiones homlogas de cromosomas paternos y maternos, mediando roturas y reuniones tras su aproximacin y emparejamiento durante la larga profase de la primera divisin meitica. La consecuencia del intercambio fsico de los cromosomas (sobrecruzamiento), es la recombinacin gentica, que a la postre es la principal fuente de variacin gentica en las especies con reproduccin sexual. La recombinacin supone que genes que estaban separados en cromosomas homlogos (paterno y materno) queden unidos, y genes que estaban ligados en el mismo cromosoma (paterno o materno) se separen. De este modo y tras la meiosis, el tejido germinal puede llegar a producir miles de gametos con combinaciones de genes diferentes. Cada gameto recibe en los n cromosomas un juego completo de genes, producto del barajeo entre los 25.000 pares entre los paternos y maternos que posea el organismo de que procede.

Avda. Siglo XXI, 13 - local 7 - Boadilla del Monte - 28660 Madrid Tel 0034.91.632.59.42 - Fax 0034.91.187.70.26 www.giftandtask.org CIF. G-84889526

gift&task
Se puede afirmar que en el cigoto se constituye el genoma individual propio, que configura una singularidad y una identidad gentica propia, irrepetible y diferente a la del genoma del padre y la madre de que proviene. El Dr. Angelo Serra opina que: el cigoto es el punto exacto en el espacio y en el tiempo en que un individuo humano inicia su propio ciclo vitalEl cigoto, es un embrin de una clula, por la combinacin nueva de los genes que recibe de sus

padres, que no va a cambiar a lo largo de la vida hasta la muerte (el genoma individual es inmutable a lo largo de la vida salvo alguna mutacin somtica localizada). La identidad gentica es la propiedad ms importante de cada ser humano singular, su caracterstica biolgica ms determinante ya que de ella depende la ontogenia: cmo fuimos, somos o seremos. Es adems el sello indudable que permite la identificacin de muestras de nuestras clulas o tejidos, en vida o tras nuestra muerte. Adems, la unidad de la vida queda enmarcada por el genoma individual, que es el hilo conductor de cada ser humano. Dicho de otro modo, un ser complejo, compuesto de partes diferenciadas organizadas, como el ser humano, tiene que obedecer a un diseo, debe haber un centro coordinador y organizador. Este es el genoma individual que es el centro organizador que va haciendo que se sucedan de forma armnica las sucesivas fases en la novedad biolgica que es cada ser humano. A partir del cigoto, en la doble dimensin espacial y temporal del desarrollo ontolgico humano, no cabe hablar ni de identidades parciales ni sucesivas. El individuo tiene en todas y cada una de sus partes, y crece en las distintas etapas de su vida, con la misma identidad gentica con que fue concebido. Esto no quiere decir que el fenotipo, el aspecto que muestra una persona a lo largo de su vida, el embrin de una, dos, cuatro clulas, la mrula o el blastocisto de un centenar que se va a implantar en el tero materno, la gstrula, el feto, el nio que acaba de nacer, que crece y se hace adulto, no puedan ir cambiando con el tiempo. Los cambios son consecuencia de una actividad gentica diferenciada a lo largo del tiempo del desarrollo, en cada tejido u rgano, y como respuesta a factores internos y a influencias ambientales. La misma identidad gentica, materializada en las secuencias individuales del ADN, permanece incluso en nuestros restos tras la muerte, de lo que se derivan las pruebas de de identidad que se aplican en Medicina Legal y Forense. Desde el mismo instante de la concepcin todo se desarrollar de forma dinmica sin solucin de continuidad. El genoma individual es el patrimonio biolgico inseparable de cada individuo. Todo est determinado en la combinacin de genes y cromosomas del cigoto, mujer u hombre, blanco o de color, alto o bajo, rubio o moreno, el grupo sanguneo, etc. etc..

Aproximacin de la Biologa Celular al inicio de la vida Desde la Biologa Celular hay

descubrimientos recientes que no dejan lugar a dudas sobre el despliegue de la vida humana a partir dl cigoto. As, el Dr. Richard Gardner, un embrilogo de la Universidad de Oxford (GB), public en la revista Development en 2001 unos experimentos basados en el seguimiento de unos marcadores fsicos, unas gotitas de grasa, en embriones de ratones a partir del cigoto, y demostr que desde la fecundacin queda marcado el plano de desarrollo del individuo, que sin interrupcin se desencadenar desde ese instante a partir de la primera divisin celular. De las dos clulas, una se erige en la determinante del desarrollo de las estructuras embrionarias y la otra de su proteccin. A las mismas conclusiones lleg la Dra. Magdalena Zernicka-Goetz, que en su laboratorio del Wellcome/Cancer Research en Cambridge (GB), que utiliz fluorocromos de distintos colores para seguir el desarrollo embrionario y public

Avda. Siglo XXI, 13 - local 7 - Boadilla del Monte - 28660 Madrid Tel 0034.91.632.59.42 - Fax 0034.91.187.70.26 www.giftandtask.org CIF. G-84889526

gift&task
en la misma revista, en el mismo ao que el Dr. Gardner, unas asombrosas imgenes, que no dejan lugar a dudas sobre los diferentes papeles que ya tienen las dos clulas hijas. La Dra. Zernicka-Goetz concluy que en la primera divisin celular ya existe una memoria de nuestra vida. Ambos experimentos demuestran muy claramente que las clulas embrionarias se estructuran desde la primera divisin celular, y que desde el primer instante queda definido el plano general del desarrollo del ser recin concebido.

Aproximacin de le Embriologa al inicio de la vida

La Embriologa nos describe el proceso de cambios morfogenticos por los que se va constituyendo el nuevo ser. Las distintas formas del embrin, desde el cigoto, pasando por el estado de una bola de unas pocas clulas, la mrula, el blastocisto que anida en el tero (8-9 da despus de la fecundacin), o la

gstrula, que sobreviene despus, no son sino etapas sucesivas, que a pesar del cambio de apariencia no representan un cambio cualitativo en el embrin que se est desarrollando, sino morfolgico y cuantitativo, en lo que al tamao se refiere. De este modo se destaca que el proceso de desarrollo es dinmico tras la constitucin del cigoto y no deja lugar a dudas sobre la unidad ontolgica del individuo durante el desarrollo.

La Gentica del Desarrollo, sntesis de conocimientos sobre la vida naciente

Una reciente especialidad de la gentica, la Gentica del Desarrollo nos ha enseado que la manifestacin de cada carcter es secuencial y sigue un programa de actividades genticas perfectamente establecido. Inmediatamente tras la fecundacin se pone en marcha el reloj gentico, de modo que cuando se divide el cigoto en cada clula resultante se activan genes diferentes bajo el estmulo de un ambiente citoplsmico desigual. En realidad la actividad gentica del embrin es previa a la implantacin, habindose determinado la actividad de ARNm de origen paterno inmediatamente despus de la fecundacin y la actividad de no menos de 7 genes. A mayor abundamiento, el 13 de mayo de 2004, en la prestigiosa revista Nature se public un trabajo del Dr. Steven Krawetz y sus colaboradores de la Facultad de Medicina de Universidad del Estado de Wayne (EE.UU.), que demuestra la existencia de ARN-mensajero procedente del espermatozoide en ovocitos recin fecundados. El hallazgo de las molculas de expresin de los genes de origen paterno, indica que la actividad gentica tras la fecundacin es inmediata y que en ella participan genes de ambos gametos, y no solo del ovocito como haba quien sostena. El desarrollo morfogentico del ser humano es solo cuestin de tiempo, ya que habr que esperar al momento en que haya de expresarse cada carcter a lo largo del desarrollo. Este conlleva 3 aspectos: crecimiento corporal (aumento del nmero de clulas por mitosis), diferenciacin de las clulas (actividad de genes estructurales por genes reguladores) manifestacin de los caracteres, que definen las sucesivas etapas diferenciales morfolgicas desde el instante de la concepcin (se debe a la sntesis de protenas especficas de cada tipo de clulas, tejidos y rganos por la actividad de los genes estructurales) Si bien la identidad del nuevo ser est codificada al completo en el ncleo de la clula huevo fecundada, el proceso del desarrollo se realiza en mosaico, con clulas y tejidos diferenciados. Esto obedece a procesos regulares de divisin celular, seguidos de la expresin de genes diferentes cuando se requiere su participacin de acuerdo con los papeles especficos de cada linaje celular en el organismo. Al principio todas las clulas son idnticas, pero a medida que
Avda. Siglo XXI, 13 - local 7 - Boadilla del Monte - 28660 Madrid Tel 0034.91.632.59.42 - Fax 0034.91.187.70.26 www.giftandtask.org CIF. G-84889526

gift&task
avanza el desarrollo van surgiendo sus papeles diferentes y este proceso de diferenciacin celular implica activacin desactivacin de genes distintos en cada clula, tejido u rgano. Es decir, que todas las clulas de un ser humano tienen la misma informacin que qued constituida en el momento de la concepcin, pero no en todas las clulas, ni en todo momento, se expresan todos los genes. Estos se activan cuando toca hacerlo de acuerdo con un programa perfectamente establecido y dinmico desde la primera divisin celular. Es interesante recordar que todas las clulas del ser humano adulto tienen la misma informacin gentica, pues entre ellas estn las deseadas clulas madre de adulto, mucho mejores que las clulas embrionarias, y en las que descansan las expectativas de la investigacin biomdica, para la restauracin de tejidos deteriorados. El conocimiento de la forma en que se despliega el programa gentico de desarrollo de los seres vivos pluricelulares ha adquirido un gran impulso desde los estudios realizados en un organismo modelo, la mosca de la fruta, Drosophila melanogaster. En el genoma de los organismos pluricelulares existen dos tipos de genes, los estructurales y los reguladores. En seres complejos como en el ratn Mus musculus, y por extensin en el propio ser humano, se ha avanzado mucho en el conocimiento de los genes reguladores del desarrollo, los denominados genes hometicos, que intervienen en

decisiones sobre el destino morfolgico de los linajes celulares. Se puede decir que el eje antero-posterior del organismo ya est establecido desde antes de la fecundacin por la expresin de unos 50 genes maternos, y que, tras la fecundacin se empiezan a activar los genes cigticos en respuesta a la presencia de los productos de actividad de los genes maternos, en la medida en que se van delimitando los territorios diferenciales antero-posteriores y dorso-ventrales. Inmediatamente tras la fecundacin se pone en marcha el reloj gentico y empiezan a funcionar los genes del propio genoma del cigoto. De este modo, se parte de unos cuantos genes que se activan pronto y marcan diferencias muy amplias en el embrin para despus ir sintonizando la expresin de genes especficos en cada parte, en cada regin del organismo. La Gentica del Desarrollo centra su estudio en el anlisis de la funcin de los genes de cada clula, a travs del estudio del transcriptoma y el proteoma, que analizan los ARN mensajeros y las protenas producidas en las clulas especializadas, respectivamente. Esto ha supuesto el conocimiento del desarrollo morfogentico en trminos de un programa secuencial de actividades genticas. En los ltimos aos se est avanzando mucho en el conocimiento de los genes reguladores del desarrollo. De este modo, a principios de los noventa, varios investigadores independientemente descubrieron un gen hometico, denominado Oct4, que acta como un gen regulador, un factor transcripcional2 (homeobox), que se empieza a expresar en el embrin de dos clulas, mantiene la actividad en todos los blastmeros en las fases posteriores del desarrollo, en la mrula y en las clulas embrionarias totipotentes del blastocisto, mientras que decae en el trofectodermo y en el endodermo primitivo. Tras la anidacin, y en el comienzo de la fase de gastrulacin, Oct4 sigue expresndose en el ectodermo embrionario aunque decae su expresin de delante a atrs en la gstrula. Este gen, y como l muchos otros que se han ido descubriendo recientemente, demuestran como se va organizando, paso a paso, sin discontinuidad el embrin. Las clulas de cada parte de ste no expresan por igual todos los genes, sino los que corresponde a cada parte

gift&task
del embrin y en cada momento del desarrollo embrionario, siguiendo un programa preciso de regulacin, bajo la batuta de los llamados genes reguladores. Ms adelante, en la fase fetal, durante la organogsis, la actividad de Oct4 se restringe a las clulas germinales primordiales que se diferencian desde el mesodermo y al tejido germinal hasta el inicio de la diferenciacin sexual y la meiosis. Experimentos recientes de manipulacin gnica utilizando embriones de ratones knockout (ratones que tienen anulado o sustituido un gen determinado por otro) se ha avanzado mucho en el estudio de la expresin de los genes reguladores. De este modo se sabe que la prdida de expresin de Oct-4 determina que las clulas del embrin sigan un proceso de desarrollo hacia tejidos somticos, mientras que la permanencia en actividad de este gen determina el mantenimiento de la totipotencia de las clulas. Otros genes, como EGF4, est especficamente activo en las clulas madre embrionarias y Sox-2, que funciona en interaccin con Oct-4 es un estimulador de la actividad de genes estructurales. Otro gen denominado Nanog3 interacciona con Oct4 para la diferenciacin de las clulas madre y la formacin del ectodermo primitivo. Por ejemplo, la anulacin de Nanog en un ratn knockout, determina la falta de desarrollo del ectodermo, y el progreso del ddesarrollo por esta carencia. De modo parecido, el gen Stat-3, que codifica otro factor de trascripcin, en interaccin con los genes anteriores, determina el mantenimiento de la pluripotencialidad de las clulas madre, para dejar de estar activo en el endodermo primitivo. Otro gen, el gp130, interviene en la formacin de los rganos y tejidos, como lo
Los factores transcripcionales son protenas que se asocian entre s, contactan con el ADN en las proximidades de los genes que van a ser activados (trscritos) dando lugar a la sntesis del ARN-mensajero.
2

El nombre nanog se debe a una leyenda de origen celta y etimolgicamente significa siempre joven.

Avda. Siglo XXI, 13 - local 7 - Boadilla del Monte - 28660 Madrid Tel 0034.91.632.59.42 - Fax 0034.91.187.70.26 www.giftandtask.org CIF. G-84889526

Avda. Siglo XXI, 13 - local 7 - Boadilla del Monte - 28660 Madrid Tel 0034.91.632.59.42 - Fax 0034.91.187.70.26 www.giftandtask.org CIF. G-84889526

demuestra la ausencia de organognesis tras provocar su anulacin mediante experimentos de eliminacin dirigida (knokout). En resumen, cada da se van acumulando evidencias de genes que intervienen en los distintos momentos de la cascada de actividades necesarias para la organognesis, que nos ensean en qu lugar y en qu momento del desarrollo del embrin se han de sintetizar las protenas de que depende cada etapa. Son genes que aunque estn presentes desde la fusin de los gametos solo se activan o se silencian de acuerdo con estmulos procedentes del entorno celular y seales intra y extracelulares. Lo que se puede concluir de estos descubrimientos es que en el desarrollo se rige en primer lugar por los genes propios del embrin. A este papel primario del genoma embrionario se sobreaade una serie de modificaciones epigenticas, que se producen sin un cambio en las secuencias del ADN, pero s en la actividad de aquellos genes que dejan de ser necesarios, que sin cambiar su mensaje, sufran modificaciones incluso irreversibles, de modo que queda permanentemente anulada su actividad en la clula y en el linaje celular derivado. En cualquier caso, las modificaciones epigenticas, no suponen modificaciones en el programa de desarrollo gentico, simplemente completan el camino a seguir dentro de un rango de variacin o si se prefiere de unos programas alternativos preestablecidos genticamente. De acuerdo con Antonio Garca Bellido, importante investigador del campo de la Gentica del Desarrollo, los elementos extracigticos son inductores que slo permiten, desencadenan o inhiben el desarrollo, su funcin es "permisiva ms que instructiva". Es interesante un trabajo publicado en junio de 2006 en la revista Nature, segn la cual los Dres. Austin Smith, Ian Chambers y sus colegas de la Universidad de Edimburgo han profundizado en el conocimiento del papel del ya mencionado gen Nanog. Este gen es responsable del mantenimiento de la actividad proliferativa de las clulas embrionarias. Lo que estos autores han demostrado es que si se reactiva o induce artificialmente la expresin del gen

gift&task
Nanog en clulas adultas somticas, en las que est inactivo, las clulas somticas se hacen multipotentes y cobran capacidad de regeneracin y transformacin en casi cualquier tipo de clula. Se trata de un trabajo de gran importancia experimental y biotica, ya que la obtencin de clulas multipotentes a partir de clulas somticas de adulto, hace innecesaria la utilizacin de los embriones para obtener lneas celulares de pretendida utilidad en medicina regenerativa. En el trabajo de los citados autores, realizado con ratones, se demuestra adems que las clulas madre de adulto neuronales podran convertirse en pluripotentes con una eficacia mucho mayor que las embrionarias, lo que abre una gran esperanza para futuras aplicaciones para la curacin de las enfermedades neurodegenerativas.
Bibliografa recomendada Alonso Bedate, C., Cefalo, R.C. El cigoto es o no es una persona?. Labor Hospitalaria, pp.231ss (1990) Aristteles. Reproduccin de los animales. Editorial Gredos. Madrid (1994). Bergson, H, La evolucin creadora, Madrid, Espasa Calpe (1973). D'Agostino, F. La Biotica, las Biotecnologas y el problema de la identidad de la persona En Jouve, N, Gerez, G., y Saz, J. M. (coord.) "Genoma Humano y Clonacin: perspectivas e interrogantes sobre el hombre, Alcal de Henares, Aula Abierta, 21, Universidad de Alcal, I.S.B.N. 84-8138-551-4, Alcal de Henares.pp.143-152 (2003). Fernndez Beites, Pilar. Sustantividad humana: embrin y "actividad pasiva" de la inteligencia En: Filosofa prctica y persona humana / coord. por Ildefonso Murill (2004). Garca-Bellido, A. Hacia una gramtica gentica, Madrid, Real Academia de Ciencias Exactas, Fsicas y Naturales, (1984). Gardner, R.L. Specification of embryonic axes begins before cleavage in normal mouse development. Development, Vol 128, Issue 6 839-847 (2001) Gracia, D. El binomio vida- muerte en la filosofia de Zubiri, en VVAA La biologa frente a la tica y el derecho, San Sebastian, Universidad del Pais Vassco, s. f. Jouve, N, Gerez, G., Y Saz, J. M. (coord.) ., (2003). Genoma Humano y Clonacin: perspectivas e interrogantes sobre el hombre, Alcal de Henares, Aula Abierta, 21, Universidad de Alcal, Alcal de Henares. 176 pgs. Jouve, N. (2003). Biologa, Vida y Sociedad'. Ed. Antonio Machado. UNESCO, Madrid. Jouve, N. (2004). El doctor Jouve de la Barreda: acerca de la Biotica. Revista Arbil n 80. http:// www.iespana.es/revista-arbil/(80)bioe.htm Kischer, C.W. The big lie in human embryology: The case of the preembryo'', American Life League . pp. 71-81 (1997).

Lacadena, J.R. Consideraciones gentico-biolgicas sobre el desarrollo embrionaio humano. En Gentica Humana (ed. C. Romeo Casabona). Universidad de Deusto.Fundacin BBV, Bilbao, pp. 77-103. (1995). Lacadena, J.R. (1998) Pgina web sobre "Gentica y Biotica http://cerezo.pntic.mec.es/~jlacaden Lan Entralgo, P El Cuerpo Humano. Oriente y Grecia Antigua. Madrid. Espasa-Caple (1987). Carlo Mara Martn - Ignacio Marino. Sobre la vida Revista criterio. Nm 2317 (julio 2006). http:// www.revistacriterio.com Norman Ford, When did I begin. Conception of the human individual in history, Cambrigde (1988). Ostermeier, G., Krawetz, S., et al. "Delivering spermatozoan RNA to the oocyte, Nature, 429:154, (2004). Serra, A. "Dignidad del embrin humano, en Consejo Pontificio Para La Familia, Lexicn. Trminos ambiguos y discutidos sobre familia, vida y cuestiones ticas, Madrid, Palabra, (2004). Silva, J.,Chambers, I., Pollard, S., Smith, A. Nanog promotes transfer of pluripotency after cell fusion Nature doi:10.1038/nature049M Published online 14 June 2006 Sgreccia, E. Manueale di Biotica.. Vita e Pensiero. Milan (1998). Suarez, Antoine, Journal of Medizine and Philosophy, 1991 Warnock, D.M. Report of the Committee of Inquiry into Human Fertilization and Embryology, London: Her Majesty's Stationary Office, pp. 27 (1984). Avda. Siglo XXI, 13 - local 7 - Boadilla del Monte - 28660 Madrid Tel 0034.91.632.59.42 - Fax 0034.91.187.70.26 www.giftandtask.org CIF. G-84889526

gift&task
Zernicka-Goetz, M. Patterning of the embryo: the first spatial decisions in the life of a mouse Development 129, 815829 (2002) Vila-Coro, M. D. (1995). Introduccin a la Biojurdica. Fac. Derecho, U.C.Madrid. 366 pp. Vila-Coro, M.D. (2003). La Biotica en la Encrucijada. Sexualidad, Aborto, Eutanasia. Dykinson. Madrid.

Avda. Siglo XXI, 13 - local 7 - Boadilla del Monte - 28660 Madrid Tel 0034.91.632.59.42 - Fax 0034.91.187.70.26 www.giftandtask.org CIF. G-84889526