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SOLUES FARMACUTICAS
DISSOLUO
Operao fsica que consiste em misturar duas ou mais substncias de modo a formarem uma fase nica.
Noes j adquiridas:
Solvente e soluto (interaces solvente-soluto) Solubilidade Modos de exprimir a solubilidade e a concentrao Solvatao Solventes polares, apolares e semi-polares Saturao e sobre-saturao Lei de Raoult e Lei de Dalton Solues ideais e solues reais (equao de Clausius-Clapeyron) Factores que influenciam a solubilidade dos slidos
DISSOLUO E SOLUBILIDADE
Temperatura Estrutura qumica do slido Agitao Grau de diviso do slido Constante dielctrica do solvente pH (dissoluo dos electrlitos) Cristalinidade do slido
DISSOLUO E SOLUBILIDADE
Estratgias para o aumento da solubilidade em gua
uso de co-solventes controlo do pH solubilizao micelar complexao modificao qumica controlo do tamanho de partcula do soluto
DISSOLUO
Soluo lquido-lquido 1. Etapa endotrmica As molculas do soluto vencem as foras coesivas que as mantm unidas no estado lquido; as molculas do solvente devem separar-se para criar cavidades onde se acomodem as molculas do soluto. 1. Etapa exotrmica As molculas do soluto inserem-se nas cavidades criadas pelo solvente. D-se a solvatao do soluto por interaces de van der Waals e/ou pontes de hidrognio. Lquido
S F Fu s o
H S = H M S S = S M
Soluo
S
M
H
st Mi
a ur
H F
Slido
Hs
Ss
DISSOLUO
Soluo slido-lquido Lquido
H
S F Fu s o
ra stu Mi
H F
Slido
Hs
Ss
Soluo
H S ( slido ) = H F + H M S S ( slido ) = S F + S M G S = H S TS S G S = RT ln X 2
Vila Jato et al. (1997) Tecnologa Farmacutica Aulton, M.E. ( 2007) Pharmaceutics: The Design and Manufacture of Medicines.
DISSOLUO
Solues Ideais
H M = 0
Lei de Raoult Solubilidade Ideal
i ln X 2 =
H F R
1 1 T T F
As solues farmacuticas so reais: Variao de energia (endotrmica ou exotrmica) A mistura orientada e no aleatria
Vila Jato et al. (1997) Tecnologa Farmacutica Aulton, M.E. ( 2007) Pharmaceutics: The Design and Manufacture of Medicines.
DISSOLUO
Solues Regulares Equao de Hildebrand
H M < 0
V212 (1 2 )2 ln X 2 = ln X + RT
i 2
Xi2 Solubilidade ideal (1-2) processo de mistura solvente/soluto V2 Volume molar do slido R Constante dos gases T- Temperatura
Vila Jato et al. (1997) Tecnologa Farmacutica Aulton, M.E. ( 2007) Pharmaceutics: The Design and Manufacture of Medicines.
DISSOLUO
i ln X 2 = ln X 2 +
V212 (1 2 )2 RT
Parmetro de solubilidade ()
Energia necessria para manter unidas as molculas de um composto
DISSOLUO E SOLUBILIDADE
ln X 2 =
Estrutura qumica do slido Agitao Grau de diviso do slido
H S 1 +K R T
Vila Jato et al. (1997) Tecnologa Farmacutica Aulton, M.E. ( 2007) Pharmaceutics: The Design and Manufacture of Medicines.
VELOCIDADE DE DISSOLUO
Rapidez com que um soluto se dissolve num dado solvente em determinadas condies de temperatura e agitao.
solubilidade
Abs
Tempo
Vila Jato et al. (1997) Tecnologa Farmacutica Aulton, M.E. ( 2007) Pharmaceutics: The Design and Manufacture of Medicines.
VELOCIDADE DE DISSOLUO
Equao de Noyes-Whitney
C = K .(Cs Ct ) t C = K . A(Cs Ct ) t
Equao de Noyes-Whitney-Nernst
Vila Jato et al. (1997) Tecnologa Farmacutica Aulton, M.E. ( 2007) Pharmaceutics: The Design and Manufacture of Medicines.
VELOCIDADE DE DISSOLUO
solubilidade
Abs
Tempo
M =
Equao de Hixson-Crowell
DA Cs t h
M = V = 4 Nr 2 dr M0 3 M
Vila Jato et al. (1997) Tecnologa Farmacutica Aulton, M.E. ( 2007) Pharmaceutics: The Design and Manufacture of Medicines.
= kt
SOLUES
SOLUES FARMACUTICAS Formas farmacuticas obtidas por disperso molecular. Em Farmcia o solvente sempre lquido.
Vantagens Sistemas homogneos Grau de disperso rapidez de absoro Facilidade de administrao Versatilidade
Desvantagens Instabilidade (ex. hidrlise, oxidao, crescimento microbiano) Caracteres organolpticos Casos de formulao difcil
Critrios de escolha
3.
Misturas de solventes
gua purificada gua purificada a granel gua purificada acondicionada em recipientes gua altamente purificada gua para preparaes injectveis gua para preparaes injectveis a granel gua esterilizada para preparaes injectveis gua para diluio de solues concentradas para hemodilise
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PRODUO
Obtida por processos apropriados a partir de gua para consumo humano que cumpre os requisitos fixados pela autoridade competente. Os actuais processos de produo incluem, por exemplo, a osmose inversa por dupla passagem, associada a outras tcnicas apropriadas como a ultrafiltrao e a desionizao.
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DEFINIO
gua obtida a partir de gua potvel por destilao, por osmose inversa, por desionizao ou por outro processo apropriado. Pode utilizar-se gua potvel para as dilises domicilirias. Neste caso, convm ter em conta a sua composio qumica e proceder aos ajustamentos necessrios do teor em ies para que a composio final da soluo diluda corresponda ao uso previsto. Tomar em considerao a presena eventual de resduos provenientes do tratamento da gua (por exemplo, cloraminas) e de hidrocarbonetos hidrogenados volteis.
GUA
gua Potvel
gua Purificada
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LCOOL ETLICO
FP
lcool para Fins Teraputicos Produto natural ou de sntese pureza verificada de acordo com a FP. lcool Etlico Agrcola O nico que deve ser usado na preparao de bebidas alcolicas. P o d e s e r u s a d o c o m f i n s teraputicos desde que cumpra as especificaes FP. lcool para Fins Sanitrios S o l u o a l c o l i c a d e u m desinfectante, geralmente um sal de amnio quaternrio.
FP
SOLUES CLASSIFICAO
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SOLUES SIMPLES
Resultam da dissoluo total e completa de uma substncia de composio homognea num determinado solvente
SOLUES EXTRACTIVAS
Resultam da dissoluo parcial de uma droga de composio heterognea
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Alcoolados
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Bibliografia
Boylan J.C. (1998). Lquidos. In: Lachman, L., Lieberman, H.A., Kaning, J.L. (eds.) Teoria e Prtica na Indstria Farmacutica. Vol. II. Fundao Calouste Gulbenkian, Lisboa, pp. 783-818.
Bustamante P., Guzmn M. (1997). Disoluciones. In: Vila Jato, J.L. (ed.), Tecnologa Farmacutica: Aspectos Fundamentales de los Sistemas Farmacuticos y Operaciones Bsicas. Vol. I. Editorial Sntesis, Madrid, pp. 143-205. Prista L.N., Correia Alves A., Morgado R.M.M. (1996). Tecnologia Farmacutica. Vol. II. Fundao Calouste Gulbenkian, Lisboa.
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