Anlisis de Drogas y Medicamentos

Practica #1: Uniformidad de Dosis Profesores; Ruben Marrero Carballo Aida Rosa Perez Espadas Manlio Joaquin Graniel Sabido

Equipo 8 Uriel Zagada Dominguez

Saln 7

23 de Enero de 2012

INDICE Seccin Pgina

Antecedentes...2

Objetivo.4

Metodologa..5

Resultados y Discusiones..6

Conclusiones9

Referencias10

INTRODUCCION
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El control de calidad en el rublo de la qumica farmacutica y de medicamentos establece metodologas para poder medir, cuantificar y determinar de forma eficiente si los principios activos en una forma farmacutica cumplen con requerimientos primarios para su posterior venta y comercializacin, entre estos destacan propiedad des organolpticas, fisicoqumicas, posologicas, en lo que respecta a las metodologas que aseguran el control de calidad de los medicamentos estos criterios que se evalan son.1

Caracteres organolpticos Caracteres geomtricos

Apariencia visual, olor, textura, sabor Forma, grabados, y dimensiones Contenido del frmaco, productos de

Caracteres qumicos

degradacin, humedad.

contaminantes,

Caracteres posolgicos Caracteres de estabilidad Caracteres de biodisponibilidad

Variacin de peso y uniformidad de contenido. Estabilidad del frmaco a la luz, humedad, calor. Tiempo de desintegracin y velocidad de disolucin

Tabla. 1 Parmetros de comprobacin de la calidad de las tabletas.1 http://docencia.udea.edu.co/qf/farmacotecnia/10/etapas.html Se denota la importancia de los caracteres posologico tales como; la Uniformidad de contenido y la Uniformidad o Varianza de Masas dado que estos ensayos en la industria cumplen un punto de partida para el anlisis y control de calidad posterior a los parmetros ya antes citados, dado que el contenido del principio activo y la cuantificacin deben de estar en rangos de aceptables para su uso en entidades biolgicas a los que son dirigidos. En las

diferentes evaluaciones se sigue un protocolo establecido en la Farmacopea en el cual presente bibliografa del frmaco en cuestin, que dependiendo de la forma farmacutica se evaluaran ciertos criterios individuales. En el presente artculo se analizan productos farmacuticos slidos, los cuales deben de cumplir con ciertos requerimientos inherentes a la forma farmacutica en cuestin que tales como 2;
PROPUESTA DE GUIA SOBRE ESPECIFICACIONES DE PRODUCTO TERMINADO (E.P.T.) DEPARTAMENTO CONTROL NACIONAL SUBDEPARTAMENTO REGISTRO U.S. Pharmacopeia & National Formulary USP 26 - NF 21, 2003, United States Pharmacopeia Convention, Inc.

Descripcin (aspecto, color, olor, forma, grabados, ranurados, etc.) Dimensiones Dureza Friabilidad Ensayo de desintegracin Uniformidad de dosis Identidad de (o los) principio (s) activo (s) Valoracin, potencia o actividad del (o los) principio (s) activo (s) Ensayo de disolucin Ensayo de sustancias relacionadas, impurezas o productos de degradacin (si procede) Tipo y material de envase

La importancia de las metodologas subrayadas y el fundamento aplicativo para el control de calidad farmacutico se expresa de la siguiente manera. Segn MGA 0299. Uniformidad de Dosis es el mtodo general de anlisis empleado para asegurar que se evala la concentracin de principio activo y los rangos
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de aceptacin segn las disposiciones establecidas en la farmacopea de los estados unidos mexicanos. La uniformidad de dosis puede ser demostrada por los mtodos de variacin de masa o el de uniformidad de contenido.4X

A) Uniformidad de Masa o Variacin de Peso.

La Uniformidad de Masa es una metodologa analtica que evala, la variacin en la masa de los comprimidos que podra deberse a problemas mecnicos y/o de granulacin. Es aplicable a aquellos productos con 50 mg o ms de un principio activo, incluyendo aquellos en los que el principio activo constituye el 50% o ms de la masa total del preparado farmacutico.4 Dado que la cantidad de masa de un comprimido est determinada por la geometra de la matriz y los punzones y por las caractersticas del granulado a comprimir. Otras causas de la variacin de peso son: -Tamao y forma irregular del granulado -Exceso de finos -Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresin -Punzn inferior flojo Ahora bien, la masa de un comprimido se relaciona con sus dimensiones y cada uno de ellos contiene una cantidad definida de principio activo con respecto a la frmula maestra. Entonces; se podra obtener una primera aproximacin de la cantidad de frmaco verificando, durante la elaboracin de los comprimidos, la masa de un nmero establecido de stos en forma individual, Para el ensayo, la cantidad de tabletas tomadas (cantidad de polvo requerida) depender de la exactitud y precisin del mtodo analtico. En general se necesitan 10 tabletas. Calculando la media y comparando las masas individuales con respecto a sta ltima. Se pueden presentar problemas en el caso de frmacos muy potentes y de bajo cantidad de principio activo como la digoxina en la cual habr que tomar
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cerca de 100 tabletas para tener 50 M del frmaco, para evitar los rechazos su rango de aceptacin muy amplio (entre 90-110%). 3

B) Uniformidad de contenido Uniformidad de contenido: se emplea cuando el principio activo se encuentra es menor a 50 mg y este representa menos del 50% de el peso neto de el medicamento la metodologa Se basa en la valoracin individual del contenido de un frmaco o frmacos, en un nmero de unidades de dosificacin, para determinar si el contenido individual se encuentra dentro de los lmites fijados. http://books.google.com.mx/books? id=pmjl6putQMYC&pg=PA121&lpg=PA121&dq=uniformidad+de+contenido+pdf &source=bl&ots=kgBQaFBql&sig=DhgqYXd_Vj_S6qfpG2tfY1e8GCI&hl=es&sa=X&ei=XND6UI76E8Si2w W7x4HQDg&sqi=2&ved=0CFAQ6AEwBg#v=onepage&q=uniformidad%20de %20contenido%20pdf&f=false
Mxico. Secretara de Salud (1988). Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (5a ed.). Mxico: Grupo Papelero Continental.

TEMA CONTROL DE CALIDAD DE FORMAS FARMACUTICAS SLIDAS CARACTERES GEOMTRICOS Y ENSAYO DE UNIFORMIDAD DE MASA

OBJETIVO

Determinar la uniformidad de dosificacin en las tabletas de los frmacos de Glibenclamida 5 mg y Metformina 850 mg empleando los mtodos de la variacin de masa y la uniformidad de contenido.

Lista de materiales Balanza analitica Pinzas Vidrio de relog

METODOLOGIA Uniformidad de dosis

Seleccionar de 20 a 30 Tabletas para correspondiente anlisis

Dividir en grupo A , B correspondientes a un numero de 10 pastillas en cada grupo.

Grupo A , efectuar Cuantificacin

Grupo B , efectuar Uniformidad de dosis

Pesar individualmente las tabletas de cada grupo

En funcin de la relacin de principio activo sea 50 mg: 50% (g/g) elegir metodologa de anlisis.
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Principio activo > 50 mg: 50% (g/g), efectuar variacin de masa Principio activo < 50 mg: 50% (g/g), efectuar Uniformidad de contenido

Efectuar la cuantificacin de principio activo segn la monografa*

Efectuar anlisis especial para Uniformidad de contenido Triturar a polvo fino cada unidad individual de medicamento Valorar separadamente las porciones de muestra Calcular el peso de principio activo equivalente por unidad de dosificacion promedio Utilizar el resultado obtenido de la valoracin y valoracin especial Efectuar anlisis estadstico Calcular Factor segn la formula F= A/P

RESULTADOS Y DISCUSIONES Considerando que en promedio el medicamento contiene un elevado porcentaje de principio activo y basndose en lo descrito en el MGA 0299 de la FEUM se lleva a cabo la uniformidad de contenido. Se proporcion el contenido del principio activo del grupo A de ambos medicamentos, por lo que nicamente se calcularon los datos solicitados (media, desviacin estndar y desviacin estndar relativa) para el grupo B. GLIBENCLAMIDA Grupo A 1.- 122.9 2.- 118.6 3.- 120.1 4.- 121.5 5.- 120.9 6.- 119.5 7.- 121.1 8.- 122.1 9.- 118.8 10.-120.3 Grupo B Principio activo (mg) Principio activo (%) 1.- 119.0 4.807 96.14 2.-119.6 4.831 96.62 3.- 122.3 4.940 98.80 4.- 122.3 4.940 98.80 5.- 123.1 4.972 99.44 6.- 120.5 4.867 97.34 7.- 118.3 4.779 95.58 8.- 123.5 4.989 99.78 9.-121.7 4.916 98.32 10.- 121.4 4.904 98.08 Cuadro1.- Datos de la Glibenclamida ( 3.0976 1.6384 0.81 0.81 2.3716 0.3136 5.3824 3.5344 0.1764 0.0324

En el cuadro 1 se registran los pesos de 20 tabletas de Glibenclamida en dos grupos (A y B), se considera que el contenido de principio activo en 10 tabletas del medicamento es de 48.95 mg, proporcionado en la practica, por lo que se calcul la media de los valores registrados para el grupo B. Principio activo en10 tabletas (mg) de Glibenclamida = 48.95 Peso total de 10 tabletas (mg) del Grupo B = 1211.7 Media de los pesos de las tabletas = 121.17 Media del principio activo: 1211.7 48.95 x= 4.895

121.17 x Media del principio activo en porcentaje: 5mg100% 4.895mg x Suma total de Desviacin estndar = = 18.1668 = = 1.4207% x=97.9%

Desviacin estndar relativa= / = 1.4207%/ 97.9% = 0.0145% La Glibenclamida cumple con los requisitos establecidos por la MGA 0299 de la FEUM puesto que el porcentaje de principio activo de cada tableta est entre el 85 y 115% y su desviacin estndar relativa es menor a 6% METFORMINA Grupo A 1.- 908.0 2.- 909.8 3.- 893.5 4.- 896.5 5.- 860.2 6.- 913.5 7.- 906.7 8.- 904.2 9.- 894.7 10.-879.5 Grupo B 1.- 119.0 2.-119.6 3.- 122.3 4.- 122.3 5.- 123.1 6.- 120.5 7.- 118.3 8.- 123.5 9.-121.7 10.- 121.4 Principio activo (mg) Principio activo (%) 834.3 98.15 838.52 98.64 857.45 100.87 857.45 100.87 863.06 101.53 844.83 99.39 829.40 97.57 865.86 101.86 853.24 100.38 851.14 100.13 Cuadro 2.- Datos de la Metformina ( 3.2041 1.69 0.8649 0.8649 2.5281 0.3025 5.6169 3.6864 0.1936 0.0361

En el cuadro 3 se registran los pesos de 20 tabletas de Metformina en grupos de 10 tabletas, considerando que el contenido de principio activo en 10 tabletas del medicamento es de 8495.3 mg, se calcul la media de los valores registrados para el grupo B. Principio activo en10 tabletas (mg) de la Metformina= 8495.3
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Peso total de 10 tabletas (mg) del Grupo b= 1211.7 Media de los pesos de las tabletas = 121.17 Media del principio activo: 1211.7 8495.3 121.17 x Media del principio activo en porcentaje: 850mg100% 849.53mg x Suma total de Desviacin estndar= =18.1668 = = 1.4190% x=99.94% x= 849.53

Desviacin estndar relativa= / = 1.4190%/ 97.9% = 0.01419% Se calcul el porcentaje que representa la media del principio activo obtenida en la prctica, obtenindose 99.94% del valor optimo indicado de principio activo para el medicamento. Se determino de igual manera el contenido de principio activo de cada tableta. Los resultados obtenidos, indican que se cumple con el requisito marcado en el MGA 0299 de la FEUM ya que esta establece que el porcentaje de principio activo de cada tableta debe encontrarse entre el 85 y 115% del valor indicado y su desviacin estndar relativa debe ser menor a 6%, datos con los que cumple a Metformina.

CONCLUSIONES Teniendo en cuenta los resultados obtenidos en la prctica se puede concluir que ambos medicamentos analizados en la prctica, Glibenclamida de 5mg y Metformina de 850 mg de principio activo, poseen uniformidad de dosis. Esto dado que ambos cumplen con los requisitos establecidos en el MGA 0299
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de la FEUM, observndose que en ambos el porcentaje del principio activo para cada tableta se encuentra entre el 85% al 115% del valor indicado en la etiqueta y la desviacin estndar relativa de ambos es menor de 6.0%, lo que asegura la consistencia de las dosis unitarias para cada medicamento.

REFERENCIAS 1.-Tbar, F.; Escobar, F. La Diabetes Mellitus en la prctica clnica; Mdica Panamericana: Madrid, Espaa, 2009; pp 143, 149-151.

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2.-Bello, A. Vademcum Farmacologico-terapeutico, 3 Ed; Andrs Bello: Chile, 1991; pp 184. 3.-Vlez, H; Rojas, W; Borrero, J; Restrepo, J. Fundamentos de Medicina: Endocrinologa, 6 Ed; Corporacin para investigaciones Biolgicas (CIB): Colombia, 2005; pp 261. 4.- Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 6 Ed; Comisin permanente de los Estados Unidos Mexicanos: Mxico, 1994; pp 125-127.

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