Pionniers de La Radiotherapie

Pionniers de la radiothrapie
Jean-Pierre Camilleri
Professeur des Universits
Jean Coursaget
Professeur merite des Universits
17, avenue du Hoggar Parc dactivits de Courtabuf, BP 112 91944 Les Ulis Cedex A, France
Sciences & Histoire

La collection Sciences & Histoire sadresse un public curieux de sciences. Sous la forme dun rcit ou dune biographie, chaque volume propose un bilan des progrs dun champ scientique, durant une priode donne. Les sciences sont mises en perspective, travers lhistoire des avances thoriques et techniques et lhistoire des personnages qui en sont les initiateurs.
Dj paru :
Lon Foucault, par William Tobin, adaptation franaise de James Lequeux, 2002 La physique du XXe sicle, par Michel Paty, 2003 Jacques Hadamard, un mathmaticien universel, par Vladimir Mazya et Tatiana Shaposhnikova, traduction de Grard Tronel, 2005
Conception de la couverture : ric Sault. Illustration de couverture : Marie Curie et Claudius Regaud dans leurs laboratoires lInstitut du radium. c Association Curie et Joliot-Curie.
ISBN : 2-86883-811-1
Tous droits de traduction, dadaptation et de reproduction par tous procds, rservs pour tous pays. La loi du 11 mars 1957 nautorisant, aux termes des alinas 2 et 3 de larticle 41, dune part, que les copies ou reproductions strictement rserves lusage priv du copiste et non destines une utilisation collective , et dautre part, que les analyses et les courtes citations dans un but dexemple et dillustration, toute reprsentation intgrale, ou partielle, faite sans le consentement de lauteur ou de ses ayants droit ou ayants cause est illicite (alina 1er de larticle 40). Cette reprsentation ou reproduction, par quelque procd que ce soit, constituerait donc une contrefaon sanctionne par les articles 425 et suivants du code pnal.
c 2005 EDP Sciences
Sommaire
Remerciements Prface v vii
I Les rayons de lespoir

1 Le cancer laube du XXe sicle 2 Des rayonnements ionisants, nouvelle approche therapeutique ? 3 Le temps des pionniers 4 De lempirisme la dmarche raisonne 5 Regards croiss 6 La cration de lInstitut du radium
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3 13 29 41 65 79
II Lalliance dune science humaniste et dune mdecine scientique

7 De lInstitut du radium la Fondation Curie 8 Une mdecine scientique du cancer 9 La Fondation Curie : vitrine de la radiothrapie 10 Un rayonnement mondial
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89 107 125 143
III Entre science, mdecine et socit

11 Une certaine ide de la science 12 Des principes directeurs au dveloppement des pratiques
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159 169
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13 La lutte contre le cancer comme facteur de transformation sociale 14 Recherche et soins : continuit ou discontinuit ? Conclusion POST-FACE Glossaire Repres chronologiques Notes et rfrences Bibliographie gnrale Index des noms propres Index des noms communs Liste des crdits photographiques
177 193 201 205 209 213 217 219 223 225 227
Remerciements
Les auteurs tiennent remercier Claude Huriet, Prsident de lInstitut Curie, sans le soutien duquel cet ouvrage naurait pas pu tre crit, Roger Monier, de lAcadmie des sciences, qui a rdig la prface, et Francis Regaud, petit-ls de Claudius Regaud, qui leur a ouvert les portes de la maison familiale de Couzon au Mont dOr et donn accs des archives encore inexploites. Ils expriment tout particulirement leur reconnaissance la Fondation Singer-Polignac, prside par douard Bonnefous, Chancelier honoraire de lInstitut, pour le concours quelle a apport la publication de cet ouvrage, et souhaitent aussi remercier son Vice-Prsident Yves Laporte, Administrateur honoraire du Collge de France, qui sest particulirement intress, au sein de cette histoire du dveloppement de la radiothrapie, la grande gure, un peu reste dans lombre, de Claudius Regaud. Leurs remerciements sadressent aussi Jean-Marc Cosset, chef du dpartement de radiothrapie de lInstitut Curie, pour ses conseils et lintressante documentation quil leur a fournie. Ils noublient pas Claude Chardot, Hlne Langevin-Joliot, Alain Laugier, Michel Morange, Patrice Pinell, Henri Pujol, Pierre Radvanyi et Maurice Tubiana qui ont accept de relire le manuscrit et ont apport une aide prcieuse par la pertinence de leurs remarques. Enn, ils remercient Mme Pallardy, le Centre Antoine Bclre, le muse de lAssistance publique-Hopitaux de Paris, et lquipe du muse Curie, tout particulirement Lenka Brochard, responsable de la photothque, qui ont permis de disposer dune riche iconographie.
Prface
crire lhistoire de la naissance dune nouvelle discipline scientique, en loccurrence la radiologie, et de son application la radiothrapie de ces pathologies multiformes et terriantes que sont les cancers, rappeler lenvironnement scientique, social, culturel et politique, qui a, selon les circonstances, acclr ou ralenti les progrs, prciser le rle que des personnalits dexception, Claudius Regaud et Marie Curie, avec leurs expriences personnelles, leur passion et leur aptitude rassembler et diriger des quipes pluridisciplinaires, tout en runissant les moyens ncessaires leurs activits, telle est la tche minemment utile que les auteurs de ce livre se sont assigne et ont rempli avec talent. Tche utile du fait des enseignements que nous pouvons en tirer au moment o nos communauts scientiques et mdicales, et lensemble de la socit franaise, ont engag une nouvelle rexion sur lorganisation de la recherche fondamentale et les conditions du transfert de ses rsultats vers linnovation et les applications technologiques, au moment o se met en place, enn, linitiative de la plus haute autorit de ltat, un Plan Cancer. Au milieu du XIXe sicle, les malades cancreux sont toujours considrs comme malades chroniques incurables, relevant des hospices et de la charit dorganisations prives comme les Dames du Calvaire, association fonde en 1842. Lapplication de la chirurgie par Lister, chirurgien cossais, des rgles dasepsie issues des travaux de Pasteur devait permettre, partir des annes 1880, les premiers succs dans le traitement par des chirurgiens exerant Vienne o New York de cancers de lestomac, de lutrus et du sein. Cependant lexrse des tumeurs ne pouvait prtendre gurir que des cancers diagnostiqus trs prcocement. Cette quasi impuissance devant les pathologies tumorales est certainement une des raisons pour lesquelles un temps trs court sest coul entre la dcouverte des rayons X par Rntgen en 1895, de la radioactivit et des radiolments par Becquerel et Pierre et Marie Curie de 1896 1698, et les premires applications mdicales. Alors que la nature exacte des rayons X ne sera dnitivement tablie que dans les annes 1920, leur application en radiologie sera lobjet de publications et denseignement ds la n du XIXe sicle, et une premire tentative de traitement dun cancer de lestomac sera tente Lyon en 1896. Il est clair que cette prcipitation dans lusage des rayons, dont les eets nocifs sur la peau furent trs vite connus, ne serait pas conciliable aujourdhui avec lapplication du principe de prcaution. Il nest pas besoin de rappeler dailleurs que nombreux ont t ceux qui furent plus tard victimes des consquences de leur audace. Sagissant de lapplication aux traitements des cancers, les auteurs de cet ouvrage ne manquent pas de nous rappeler que si les approches diagnostiques et thrapeutiques taient encore trs limites la n du XIXe sicle, la connaissance des cancers et des mcanismes biologiques de la cancrogense ltait tout autant. Certes Sir Percival Pott avait ds la n du XVIIIe sicle tabli une relation entre le cancer des ramoneurs et lexposition des jeunes chimney sweeps aux goudrons produits par la combustion de la houille, mais, au tournant du XIXe sicle, la participation initiale dun agent infectieux, en conformit avec linuence exerce par les dcouvertes de Pasteur, et une thorie attribuant un dsordre cellulaire lorigine des tumeurs taient lobjet dun dbat qui ne connatra son terme que dans la deuxime moiti du XXe sicle, lorsque lavnement de la biologie molculaire permettra de concilier ces deux versions
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divergentes en dmontrant que les agents infectieux, virus ou bactries, sils participent bien ltiologie de certains cancers (lymphome de Burkitt africain associ linfection par le virus dEpstein-Barr, cancers du foie conscutifs des infections par des virus provoquant des hpatites, tumeurs gastriques prcdes par une infection par la bactrie Hlicobacter pylori, pour mentionner quelques exemples) le font en provoquant directement ou indirectement des altrations dans le gnome de la cellule cible. Cependant, depuis Virchow, la structure cellulaire des organismes vivants tait connue et le dveloppement des techniques dobservations au microscope optique avait permis la naissance de lhistologie, qui tait prcisment la spcialit pratique la Facult de Mdecine de Lyon par Claudius Regaud. Quoique des observations des eets des rayons X sur des modles animaux aient t eectues, en particulier Bordeaux par Bergoni et Tribondeau des 1903, cest bien Claudius Regaud que lon doit davoir exploit avec mthode et rigueur le modle exprimental constitu par le testicule de mammifre et sa strilisation par les rayons X. Grce la nesse de ses observations sur les noyaux des spermatogonies lorigine de spermatozodes, il proposa que cest en agissant sur les chromosomes que les rayons X exercent leurs eets sur la cellule irradie, prs dun demi-sicle avant que la nature chimique du support de lhrdit, cest--dire lacide dsoxyribonuclique ou ADN nait t tabli par Avery, Mac Leod et Mac Carthy. Claudius Regaud suggra en outre un parallle entre la production continue des spermatozodes et la croissance des tumeurs, et souligna limportance dans les deux cas des cellules souches, aptes se multiplier indniment, anticipant ainsi sur les premires dmonstrations exprimentales laube du XXIe sicle de lexistence dans certaines pathologies cancreuses de cellules souches tumorales. Les consquences de cette justication dune notion pressentie par Regaud ds 1908 sur lidentication de la cellule cible du premier vnement, gntique ou pigntique, qui amorce le processus tumorigne et sur les implications thrapeutiques quelle suggre, sont actuellement lobjet de recherches actives, qui pourraient conduire des stratgies thrapeutiques cibles sur ces cellules souches tumorales. Cest aussi Claudius Regaud que lon doit les observations pertinentes sur la dirence decacit dune mme dose de radiation selon quelle sest administre avec un faible dbit de dose sur un temps long ou un fort dbit sur un temps court, observations dont il est tenu compte dans les applications contemporaines de la radiothrapie. La dcouverte de la radioactivit par Becquerel et lisolement des premiers lments radioactifs par les Curie mettra la disposition de la recherche et de la thrapeutique une nouvelle source de rayonnements et le radium sera utilis ds 1903 pour traiter des lsions cutanes. La radium lment a pu tre isol par Marie Curie au prix dun travail extnuant poursuivi dans les conditions mdiocres oertes par son laboratoire lcole de Physique et Chimie de la ville de Paris. Il est clair que ni Claudius Regaud ni Marie Curie, quoiquelle fut la premire femme nomme Professeur dUniversit aprs le dcs accidentel de Pierre Curie, ntaient satisfaits des conditions matrielles et des soutiens quils recevaient des instances universitaires pour mener leurs activits de recherche et de transfert. Lutilisation de rayons X et des radiolments craient des besoins dquipements complexes nouveaux qui excdaient les moyens nanciers disponibles lpoque. En outre la collaboration troite de direntes disciplines relevant de la physique, de la chimie, de la biologie et la mdecine imposait la cration et le rassemblement dquipes destines uvrer en vue dun objectif commun. Louvrage de Jean-Pierre Camilleri et de Jean Coursaget dcrit dans le dtail comment la rponse ces exigences a pu tre trouve, avant et aprs la premire Guerre Mondiale, grce la volont tenace de deux personnalits la fois rationnelles et humanistes. Dans leur russite sont intervenus les rapports de conance que Claudius Regaud avait su tablir avec mile Roux, directeur de lInstitut Pasteur, et avec Justin Godart, adjoint au Maire de Lyon, rencontr en 1914 au hasard dun aectation dans un hpital militaire Grardmer. Cest grce mile Roux que Claudius Regaud pourra quitter son poste de professeur agrg lUniversit de Lyon pour se rapprocher de Marie
Prface
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Curie et fonder, suite un accord conclu entre lInstitut Pasteur et lUniversit de Paris, lInstitut du Radium puis la Fondation Curie. La formule fondation inspire par lexemple pasteurien se rvlera propice un dveloppement long terme, qui aboutira lInstitut Curie que nous connaissons aujourdhui. Si la premire Guerre Mondiale eut des eets dvastateurs et conduisit lEurope aux bouleversements que lon sait, elle aura contraint les autorits de ltat une prise de conscience nouvelle des problmes de sant publique et permis Claudius Regaud dtre nomm par Justin Godard, alors sous-secrtaire dtat au service de Sant Militaire, la tte du Centre de formation permanente des praticiens et tudiants en mdecine mobiliss. Claudius Regaud aura ainsi loccasion de faire ses preuves de responsable dquipes pluridisciplinaires et de conrmer sa vocation participer la direction de lInstitut du radium, mis en standby pour la dure de la guerre. Marie Curie, dans le mme temps, libre sa demande de ses obligations universitaires, apportait sa contribution leort de guerre de son pays dadoption en crant un service ambulant de radiologie constitu de voitures radiologiques lgres baptises les Petites Curies . Les initiatives prives ne sont pas non plus absentes des premiers pas des recherches sur la radioactivit et de leurs applications comme en tmoigne la cration dune industrie du radium qui permettra la France dassurer une grande partie de la production mondiale de radium jusqu la veille de la guerre. Le mcnat jouera une rle de premier plan avec les interventions en particulier de la famille Rothschild. Le baron Henri de Rothschild sera lun des fondateurs de la Fondation Curie et entrera au Conseil dadministration de la Ligue contre le Cancer. Fonde en 1918, la Ligue Franco-Anglo-Amricaine, devenue quelques annes plus tard Ligue Franaise contre le Cancer, prendra une part active au ramnagement de laction sanitaire et sociale engage pendant la guerre et la cration dun maillage rgional de centres ddis au traitement du cancer. La mise en place de ces centres bncieront dun fort soutien des pouvoirs publics grce laction de Justin Godart, premier Prsident de la Ligue et redevenu ministre au temps du Cartel des Gauches. ses cts, Claudius Regaud y jouera un rle essentiel et la Fondation Curie servira de modle. En mme temps, Marie Curie, dont les intrts scientiques se sont surtout orients vers la chimie de la radioactivit, nhsitera pas utiliser, en particulier auprs du public amricain, son immense renomme de titulaire de deux prix Nobel pour solliciter la gnrosit des donateurs. Dans un contexte o Science et Progrs bnciaient encore dun prjug favorable, on comprend que les hros de Pionniers de la radiothrapie aient pu triompher des rticences du milieu, laborer des solutions adaptes leurs objectifs et obtenir des pouvoirs publics et du secteur priv les prises de dcision et les soutiens nanciers indispensables. Au dbut du XXIe sicle, la connaissance des organismes vivants a connu une rvolution comparable celle qua connu la physique au dbut du XXe sicle. Dynamise partir de 1940 par lavnement de la biologie molculaire, puis plus rcemment par la gnomique descriptive et fonctionnelle, amorce par les premires descriptions de la structure du gnome humain, la science des organismes vivants conduit une comprhension de plus en plus ne des mcanismes de la cancrogense, taye par les dveloppements technologiques qui permettent danalyser simultanment lexpression de milliers de gnes et de tenter dtablir ce quil est convenu dappeler la carte didentit gntique des cancers. Souhaitons quencore une fois, notre pays sache apporter sa contribution la lutte contre ces pathologies tumorales qui ont, dans de nombreux cas, cess dtre incurables comme en tmoignent les statistiques rcentes de morbidit et de mortalit. Une rforme des structures de recherche respectant un quilibre raisonnable entre recherche fondamentale et innovation, une politique dynamique de lenseignement suprieur et une application rigoureuse du Plan Cancer devraient le permettre. Roger Mnier Membre de lAcadmie des sciences Directeur scientique honoraire de lInstitut Gustave Roussy
Premire partie
Les rayons de lespoir

On peut concevoir encore que dans des mains criminelles le radium puisse devenir trs dangereux, et ici on peut se demander si lhumanit a avantage connatre les secrets de la nature, si elle est mre pour en proter ou si cette connaissance ne lui sera pas nuisible [. . . ] Je suis de ceux qui pensent avec Nobel que lhumanit tirera plus de bien que de mal des dcouvertes nouvelles.
Pierre Curie, 1905, Stockholm, devant lAcadmie des sciences de Sude.
Chapitre 1
Le cancer laube du XXe sicle

Le cancer a toujours fait peur. Peru depuis la Grce Antique comme un mal terriant qui ronge de lintrieur, le mot de cancer a investi notre langage, et partage avec la lpre ce triste privilge1 . Driv du grec, il signie crabe, stigmatisant un mal incurable qui chemine dans lombre et ne lche prise qu la mort de sa proie.
Cette tumeur, crivait Ambroise Par (mort en 1590), a pris le nom de chancre, ou crabe, parce quelle lui ressemble beaucoup [. . . ] Cet animal, quand il est attach de ses pieds contre quelque chose, adhre elle si fort qu peine on le peut arracher, principalement de ses deux pieds de devant qui sont en manire de pincettes.
Cest cette mme image du crabe qui symbolisera le cancer dans les campagnes de communication vers le grand public de la premire moiti du XXe sicle2 . En eet, devant le cancer, la mdecine ocielle restera longtemps dsarme. Jusquau XIXe sicle, le malade cancreux, souvent abandonn lui-mme un stade volu de sa maladie, tait renvoy des hpitaux vers des hospices encombrs. Longtemps oubli des structures mdico-sociales publiques, parfois rejet et condamn lerrance comme un indigent provoquant horreur et dgot, le cancreux trouvait son seul recours auprs des institutions charitables. Cest au cours du XIXe sicle que le cancer change de registre dinterprtation. Jusque-l rattach un trouble de lhumeur, un excs de bile noire , source de tous les maux, le cancer devient une maladie point de dpart local. Progressivement, un nouveau savoir se construit. Le cancer devient le rsultat de phnomnes biologiques. Maladie de la personne, il senracine dans la population et srige en problme social. Mais il faudra attendre la n du sicle pour voir merger, avec la chirurgie de lpoque post-pasteurienne et lirruption des radiations dans le champ mdical, un nouvel espoir de traitement et avec lui, une nouvelle reprsentation sociale du cancer.
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P. Darmon, Les cellules folles, Plon, Paris, 1993.
Figure 1.1. Dessin de Jacques Nam ralis en 1919 reprsentant une femme vtue dune tunique rappelant la statuaire antique, derrire laquelle on voit se proler un crabe gant. Ce dessin a t repris dans les aches de la Ligue accompagnant les grandes campagnes de propagande de lentre-deux-guerres.
N. Huchette, Le cancer dans lespace public : une histoire de la propagande anticancreuse en France, Mmoire de DEA, cole des hautes tudes en sciences sociales - histoire et civilisations, Paris, 2002-2003 ; Revue sociologie sant, no 22, juin 2005 (sous presse).
En mme temps, linstitution hospitalire, enn dgage de ses fonctions asilaires et policires qui caractrisaient les tablissements de lAncien Rgime, connat une volution sans prcdent. Avec lavnement de la mdecine clinique , il devient un lieu de soin, un espace o sinvente la mdecine et slabore la description et la classication mthodique des maladies.
De la mlancolie la maladie locale

Au dbut du XIXe sicle, la dmarche anatomo-clinique russit peu peu se faire entendre et simposer sur une scne mdicale encore encombre de fantasmes. Cest la naissance dune nouvelle approche privilgiant la description et lordonnancement des symptmes. Avec Michel Foucault, on peut saluer, dans cette priode post-rvolutionnaire, une vritable naissance de la clinique 3 . On cherche des corrlations entre les signes cliniques observs et les altrations des organes rvles par la dissection anatomique. Les entits pathologiques se construisent sur des lsions, et de nouvelles techniques dobservation clinique, comme la percussion et lauscultation, modient en profondeur la pratique diagnostique. En mme temps, les cancers sont mieux dcrits. Avec lcole de Paris, les conceptions faisant la part belle aux modications des tissus introduits par Xavier Bichat4 , remplacent la thorie humorale. Le cancer est devenu une maladie touchant la structure intime des organes, ayant son origine dans un drglement des tissus5 . La dirence entre tumeurs bnignes et tumeurs malignes sane. On commence distinguer les cancers des kystes du rein ou des bromes de lutrus. Si, au dbut, le cancer est le plus souvent localis, on sait maintenant que son volution se fait par essaimage dans dautres rgions de lorganisme, o il donne naissance des colonies . Un chirurgien, Claude Anthelme Rcamier apporte des descriptions minutieuses de ce que, dsormais, on appellera le phnomne mtastatique. Ainsi, reconnu son dbut, le cancer devient thoriquement accessible un traitement local, singulirement lablation chirurgicale. Toutefois, malgr les premires tentatives dues des chirurgiens audacieux, la survie reste lexception et la maladie reprend vite ses droits. Cette situation va perdurer jusqu la n du XIXe sicle.
Du tissu la cellule
Cest avec la description de la cellule, que la connaissance du cancer va rapidement progresser. Cinq fois plus petite que la plus petite particule
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M. Foucault, Naissance de la clinique, Paris, PUF, 1963.
Marie-Franois-Xavier Bichat (1771-1802), fondateur de lanatomie, remarqua que les organes rsultaient de lagencement de tissus lmentaires dont il sattacha montrer les caractres, les proprits et les fonctions. Il mourut 31 ans dune vre typhode.
5 E. Ackerknecht, Le cancer dans luvre de lcole de Paris 1800-1850 , Clio mdica, 20, 10, 125-133, 1986.
visible, la cellule est le domaine privilgi de lobservation au microscope. La loupe grossissante est connue depuis lAntiquit. Au Moyen ge, elle se perfectionne et devient microscope. Le premier microscope connu tait fort simple (gure 1.2). Au XVIIe sicle, avec Leuwenhoek (1632-1723) que lon considre habituellement comme le pre de la micrographie, le microscope devient un instrument dinvestigation du vivant6 . Puis il a progress en puissance et en prcision. Deux sicles plus tard, il permet dobserver des structures biologiques jusqu des dimensions voisines de celles des cellules bactriennes et de certains organites cellulaires comme les mitochondries. Il va simposer comme un outil de recherche capable de dcomposer les apparences, de dissquer les organes et les tissus, de recenser les lsions, puis de les rapporter aux symptmes, scellant en cela lunion de la clinique et de lanatomie. Les Allemands y excellent alors que lcole franaise, inspire par Bichat, tend encore lignorer. Pourtant, avec cet instrument, lanatomie macroscopique deviendra une anatomie microscopique. Cest la perce dnitive de lhistologie comme science des tissus et des cellules, dont le terme a t cr en 1821 par Heusinger en Allemagne. Cest aussi le dveloppement de lhmatologie, de la microbiologie et de lanatomie pathologique. Alors quen France, la notion mme de cellule animale rencontre des rticences, cest bien des auteurs allemands, dans ce pays o les philosophes de la nature font cole, que reviendra lavantage davoir su comprendre lexistence de la cellule comme constituant lmentaire universel du monde vivant. Theodor Schwann, puis Rudolf Virchow, sont considrs comme les pres de la thorie cellulaire. De Schwann, lve dun collge de jsuites Cologne, on retiendra sa description en 1839 de la formation cellulaire comme principe de dveloppement commun la base de tous les tissus organiques . De Virchow (gure 1.6), la fois cancrologue et dput au Reichstag, lhistoire ocielle retiendra principalement son aphorisme toute cellule provient dune autre cellule (omnis cellula a cellula), qui fonde dnitivement la thorie cellulaire (Die Cellular pathologie publi en 1858). En 1863, Virchow publie son trait sur les tumeurs. Il y inclut encore des lsions inammatoires et voit dans le tissu conjonctif de soutien la source essentielle de la formation des tumeurs. Dans les annes 1880, un professeur danatomie pathologique de luniversit de Strasbourg, Waldeyer, complte avec Thiersch laphorisme de Virchow par la notion que toute cellule nat dune cellule de la mme espce , ouvrant ainsi la voie une classication rationnelle des cancers, en fonction des tissus dans lesquels ils prennent naissance. la suite des auteurs allemands, on assimile aux carcinomes les tumeurs
6 Cest chez un drapier dAmsterdam que le jeune Antonius A. Leuwenhoek apprend manier la loupe qui sert juger de la qualit des tissus. Passionn par les choses de la vie, il acquiert une virtuosit ingale dans la confection des lentilles. Membre de la Socit Royale de Londres, il lguera cette compagnie des dizaines dinstruments, dont certains permettaient dj lpoque dobtenir des grossissements de 50 200 fois. Avec lui, le microscope simple est devenu un instrument de recherche. Par ses observations, il a dcrit les globules rouges du sang et contribu lidentication des spermatozodes.
Figure 1.2. Premier microscope connu : petite bote cylindrique comportant une lentille enchasse dans sa face suprieure et deux lames de verre, entre lesquelles on plaait lobjet examiner, le plus souvent une puce do le nom de Vitrum pulicarium qui lui a t donn (extrait de louvrage Les microbes de P.G. Charpentier, publi par Vuibert et Nony, Paris, 1909).
Figure 1.3. Microscope de Leuwenhoek. Les premires lentilles taient obtenues par une technique de souage de verre. Son adresse lui assurera une rputation universelle. Il perfectionna la mise au point de lobjet tudier en le xant sur la pointe dune aiguille laquelle deux vis pouvaient imprimer deux mouvements perpendiculaires lun par rapport lautre (extrait de louvrage Les microbes de P.G. Charpentier, op. cit.).
Figure 1.4. Schma du premier microscope compos imagin, au tournant des XVIe et XVIIe sicles, dans une petite ville de Hollande, par le lunetier Jansen et sa famille. Il tait fait de tuyaux en fer doubls intrieurement dtain et embots les uns dans les autres. A : tube du microscope, B : tube tourn vers lobjet et C : tube porte-oculaire (extrait de louvrage Les microbes de P.G. Charpentier, op. cit.).
propres aux tissus glandulaires et aux revtements pithliaux, et aux sarcomes celles qui prennent naissance dans la charpente conjonctive des organes. Ds lors, le monde organique, vgtal et animal, a pour base la cellule. Mentionne pour la premire fois en 1665 par Robert Hooke qui observait la structure du lige, la cellule est au monde organique ce que la molcule est au monde inorganique. Elle mesure 10 20 microns ou millimes de millimtre. Elle constitue une entit structurellement et fonctionnellement distincte, soumise des mcanismes de contrle et de rgulation extrmement rigoureux. On ne sait pas encore cette poque, que les 60 000 milliards de cellules qui composent notre corps sont les acteurs dun systme trs labor dinformation et de communication qui gouverne les principales fonctions. Mais on sait que la cellule possde un noyau, un cytoplasme et une membrane, et est capable de se diviser. On donne le terme de mitose la division cellulaire. Lorsquune cellule se divise, son noyau se divise en premier. Ce fait va bientt savrer dune grande importance. Dans les annes 1880, Walther Flemming contribue la description des dirents stades de la mitose. Il apparat bientt que le matriel granulaire qui le compose et se distingue par son aptitude retenir certains colorants, la chromatine, ne disparat pas, mais persiste sous forme de laments qui prendront, en 1888 le nom de chromosomes, sous la plume de Waldeyer.
Thorie parasitaire contre dsordre cellulaire

n du XIXe sicle, la thorie parasitaire est encore trs prsente parmi les hypothses avances pour expliquer la formation dun cancer. Lintervention de miasmes extrieurs tait dj voque par Virchow. Cette thorie voit dans lorigine du processus tumoral lintroduction dans lorganisme dun agent distinct. Au dbut de lre pasteurienne, on a cru trouver microbes et parasites pouvant assimiler le cancer toute autre maladie virulente . E. Doyen publie en 1904 un ouvrage intitul Etiologie et traitement du cancer dans lequel il dveloppe une thorie, voque une quinzaine dannes auparavant, sur la responsabilit de micrococcus neoformans. Tous ces microbes seront vite oublis. Certains se rvleront tre de simples corps trangers. Lobservation au laboratoire de rats et souris montre quils sont souvent atteints de cancers, dont on peut suivre la naissance et lvolution. Il apparat assez vite que les direntes formes de cancers dont sont atteints ces animaux, ne sont pas directement transmissibles danimal animal, et que le succs de linoculation exprimentale dpend avant tout dun processus de gree o le rle de la cellule cancreuse est seul apparent. Le recours un agent extrieur ne se trouve pas pour autant exclu et de grands scientiques comme le pasteurien Borrel en ont t dardents dfenseurs. Un peu plus tard, en 1908, lhypothse rebondira avec les travaux de Ellerman et Bang, puis ceux, deux ans plus tard, de Peyton Rous.
Figure 1.5. Microscope compos tel quil fut utilis dans les laboratoires la n du XIXe sicle, soit prs de trois sicles plus tard.
Ces prcurseurs obtiennent leucmies et sarcomes chez le poulet avec des extraits de tumeur ltrs de manire retenir cellules et bactries, cest--dire ce que lon a appel des ltrats acellulaires . cette poque, la notion de virus existe mais na pas de contenu prcis. Avec Pasteur, on parle du virus de la rage. Le terme de virus concerne les maladies infectieuses dues des agents non visibles au microscope. On sait aujourdhui que ces prolifrations tumorales malignes du poulet sont transmises par les virus de lrythroblastose aviaire et du sarcome de Rous. Cette dcouverte et peu dchos et ne sera rcompense par le prix Nobel que soixante ans plus tard, en 1966, alors que Francis Peyton Rous avait atteint ses 87 ans. En mme temps, lembryologie est lordre du jour et le tissu cancreux ne semble pas sans analogie avec le tissu embryonnaire. Ils ont en commun une fantastique capacit multiplicatrice, et lide que des restes embryonnaires, jusque-l quiescents, pouvaient tre lorigine de cancers, a pu tre voque. Selon Cohnheim, des germes cellulaires resteraient inclus dans des tissus normaux et retrouveraient leur pouvoir de prolifration. Cette thse avait t avance par Virchow, qui incriminait son origine linuence de lirritation chronique qui lui tait chre. Mntrier reprendra cette notion et donnera un cadre prcis aux tats prcancreux. Pour lui, une irritation prolonge peut slectionner des cellules dont la vie nouvelle crera le cancer. Oui, la cellule ore bien un nouveau cadre dinterprtation du phnomne cancreux. Le concept du dveloppement discordant des cellules va prendre de la consistance, notamment avec Bard Lyon. Pour lui, la cellule cancreuse, en se soustrayant lharmonie qui rgle la croissance des tissus dans lensemble de lorganisme, prolifre de faon anarchique. On peut imaginer que quelques cellules, voire une seule cellule, puissent saranchir du lien qui les rattache leurs voisines et prolifrer sans frein ni but. Il ny a pas incompatibilit entre les hypothses qui sinspirent de la thorie cellulaire et le rle attribu par Virchow aux stimuli dorigine traumatique ou irritative. On connat lpoque lexistence de cancers de la peau chez les cultivateurs dont la face et les mains sont exposes au grand air, de tumeurs se dveloppant au contact de vieilles stules ou de cicatrices de brlure. Lexistence de substances cancrignes est, cette poque, souponne. Le cancer des ramoneurs, cest--dire ces altrations du scrotum dus au contact prolong de la suie, est connu depuis le XVIIIe sicle en Angleterre. Ultrieurement, des faits semblables seront signals dans une fabrique de parane chez les ouvriers manipulant du goudron, dans les latures de coton par contact avec des huiles minrales, ou dans certaines industries des colorants. Ds les annes 1880, des auteurs avaient tabli la nature cancreuse de la cachexie qui dcimait les mineurs des mines duranium de Schneeberg, alors que les radiations ionisantes ntaient pas encore connues7 .
7 On comprendra plus tard que le cancer pulmonaire de ces mineurs tait d un gaz dmanation, le radon.
Figure 1.6. Rudolf Virchow (1821-1902), mdecin et homme politique, considr comme le fondateur de la pathologie cellulaire. Issu dune famille modeste de Pomranie, duqu dans une acadmie militaire, un instant cart de luniversit pour des raisons politiques, rintgr Berlin, Virchow restera pour la postrit une grande gure de luniversit allemande. Homme de culture et humaniste sincre, Virchow pensait que la mdecine tait appele prparer une re de paix.
Le cancer et la France charitable

Si, dans cette France du XIXe sicle, lidentit mdicale du cancer se transforme, sa reprsentation sociale est encore celle dune maladie incurable et mortelle8 . Les malades cancreux resteront longtemps lcart du processus de modernisation hospitalire engag ds le dbut du sicle avec lavnement de la mdecine clinique. Leur prise en charge relve pour lessentiel de la France charitable et la cration de structures adaptes, ddies aux malades atteints de cancer, ne deviendra ralit que plus tard, au cours du XXe sicle. Et pourtant, cest en France, Reims, dans les annes 1740, que le premier hpital pour cancrs a vu le jour. Due la compassion du chanoine Jean Godinot, cette initiative aola les habitants qui, par crainte de la contagion, tentrent de sy opposer. Lexprience rmoise se transformera en asile pour incurables de tous types et tombera dans loubli. Entre temps, au tournant des XVIIIe et XIXe sicles, des services ddis aux malades cancreux souvraient Londres, au London Hospital, o le service de cancreux prendra le nom de Royal Marsden Hospital. En France, avec linstauration de la IIIe Rpublique, des dispensaires feront bien leur apparition mais il seront ddis aux maladies infantiles, la lutte contre la tuberculose ou lalcoolisme, et non pas aux malades atteints de cancer. Cest dans ce contexte que luvre des Dames du Calvaire nat Lyon, dans les annes 1840. Jeanne Garnier-Chabot, une jeune femme issue dune famille de commerants lyonnais, pourvue dun temprament passionn et mystique, sengage corps et me dans laction charitable. Elle vient de perdre en lespace de quelques mois ses deux enfants et son poux. Elle entend ainsi redonner un sens sa vie. Elle fait la connaissance fortuite dune malheureuse atteinte dun mal horrible qui couvrait de plaies son corps , lui apporte assistance, la soigne. Elle dcide de consacrer son existence soulager les sourances physiques et morales de ces femmes atteintes de cancer et laisses labandon. Son proslytisme fera le reste. Elle ne tarde pas convaincre dautres veuves comme elle, et trouve appui auprs de larchevque de Lyon. En 1842, lAssociation des Dames du Calvaire voit le jour.
Les Dames du Calvaire LAssociation des Dames du Calvaire est cre en 1842. Le veuvage en est la condition. Son rituel est en phase avec un certain modle de comportement fait dhumilit et de dvouement, qui sinscrit dans un systme de rfrents propre au culte romantique et christique du sacrice. cet gard, luvre du Calvaire ore des opportunits de mise en pratique qui reprsentent des alternatives lentre au couvent. Certaines de ces jeunes veuves rsident sur place et se consacrent jour et nuit aux malades. Dautres habitent lextrieur et peuvent continuer avoir une vie sociale. Sur le mme modle, des maisons lles ouvriront leurs portes Paris en 1874, puis Marseille, Rouen, Bordeaux, et mme ltranger dans des villes comme Bruxelles ou New York.
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P. Pinell, Naissance dun au, ditions Mtaili, Paris, 1992, pp. 21-42.
Linitiative va rencontrer un cho favorable parmi les femmes des milieux bourgeois. Plusieurs centaines de jeunes veuves rejoindront lassociation. Ainsi, luvre du Calvaire, en prenant en charge les cancreux indigents, viendra combler une faille dans le dispositif mdico-social de lpoque. Elle lui survivra et illustrera ce que lon a dsign sous le terme vocateur de charit hroque 9 .
La chirurgie lre post-pasteurienne

Avec les conceptions localistes qui prennent le devant de la scne mdicale au cours du XIXe sicle, le cancer devient potentiellement accessible la chirurgie. Les notions de curabilit et doprabilit seront un temps associes avant dtre de nouveau bouscules par lirruption des radiations dans le champ mdical. La premire tentative dhystrectomie totale sur un cancer de lutrus date de 1829. Un acte de virtuosit non reproductible. Avec linvention des anesthsiques, les premires tentatives dexrse chirurgicale deviennent possibles. Il faudra toutefois attendre, avec lre pasteurienne, lantisepsie, puis lasepsie, pour assister au vritable tournant de la chirurgie. la suite dun jeune chirurgien cossais nomm Lister, fru des travaux de Pasteur, cest lensemble de la communaut chirurgicale qui se convertit, malgr quelques rserves, la propret. Dans des hpitaux encore encombrs des blesss de la guerre civile qui embrasa Paris en 1870, des chirurgiens font le voyage dEdimbourg pour se former lasepsie. Le blanc, les gants, les masques, le strile, font leur apparition et structurent le rituel dune nouvelle cole de chirurgie. La gyncologie, loto-rhino-laryngologie, lurologie, la chirurgie de lenfant sont riges en spcialits chirurgicales, mais la chirurgie du cancer reste du domaine de la chirurgie gnrale. Cest de ltranger que viennent les premiers succs dune chirurgie dexrse systmatique. En cette n de XIXe sicle, les universits autrichiennes et allemandes dominent la vie acadmique. La recherche sy dveloppe, et les disciplines cliniques et fondamentales en bncient. Les amricains vont sy former. Billroth russit Vienne lablation dun cancer de lestomac en 1881. Halsted, qui a travaill avec Billroth, revient New York o il promet une chirurgie respectant les rgles strictes dune asepsie parfaite. Il ralise une mammectomie largie en 1890, et Wertheim une hystrectomie largie en 1900. Leurs noms resteront attachs la chirurgie du cancer.
Un problme de sant publique

Ds le dbut du XIXe sicle, on sinquite de laugmentation de la mortalit par cancer. Vers 1840, ces inquitudes sont confortes par les premires donnes statistiques. On ne sait pas trop ce quil faut mettre
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Ibid., pp. 37-42.
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sur le compte de lamlioration des techniques diagnostiques ou dune meilleure prise de conscience de la maladie. Mais cette augmentation est volontiers associe lide de civilisation. Dans une socit dpourvue de moyens ecaces de traitement, la notion de prvention est cette poque, au centre des proccupations. Lattention se porte sur lalimentation, en particulier, la consommation de viandes et dalcool. Les vgtariens et les ligues antialcooliques y puisent leurs arguments de propagande. On sintresse aussi aux mthodes de conservation des aliments et les cancers professionnels sinscrivent parmi les risques reconnus. Lhomme du XIXe sicle ne fume que la pipe, moins dangereuse que la cigarette pour le poumon, mais les cancers de la bouche ne peuvent pas tre passs sous silence et, ds le milieu du sicle, le public est alert sur les dangers du tabac. Dans un mmoire publi en 1861, un mdecin de Montpellier interpelle les politiques :
Il existe une corrlation entre labus de tabac chez les fumeurs et le dveloppement du cancer buccal ; ce fait devient digne dveiller la sollicitude des tuteurs directs de la sant publique. Nos gouvernants ne se sont pas proccups jusqu prsent dune pareille question. Limpt sur le tabac na pas une origine philanthropique, et dailleurs il na pas russi mettre un frein une habitude qui se gnralise de plus en plus et qui, au train o vont les choses, semble devoir atteindre des proportions extrmes10 .
Au dbut, phnomne de mode, le tabagisme devient phnomne de socit11 . On se proccupe de la prvention. En mme temps, la mdecine exprimentale commence simposer et la rvolution pasteurienne va instaurer des va-et-vient entre la clinique et le laboratoire. Les cancers sont relis des phnomnes biologiques communs des groupes dindividus. Ils ne sont plus seulement des maladies de la personne, mais plongent dsormais leurs racines dans la population. Lapproche statistique devient incontournable. Alors, la ncessit darticuler, dans le domaine de la cancrologie, la dmarche clinique avec lpidmiologie et les travaux exprimentaux simpose certains esprits clairs. Ds 1892, Verneuil12 propose de crer, avec quelques collgues engags, une Ligue contre le cancer pour associer les disciplines cliniques, pidmiologiques, biologiques et exprimentales susceptibles daborder lensemble des problmes poss par
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Cit par Jean Schwartz, dans Rexions sur lhistoire de la mdecine, Presses Universitaires de Strasbourg, 2000.
11 Le rle du tabac ne sera srieusement retenu quau milieu du XXe sicle. La consommation de cigarettes senvole avec le dbut du XXe sicle, mais il faut attendre les annes 1930 dans lAllemagne nazie, et 1950 ailleurs, pour associer le fait de fumer un risque accru de cancer du poumon. 12 P. Pinell, op. cit., pp. 78-79. Le professeur Verneuil est lun des acteurs avec Broca du renouveau de lcole microscopique de Paris . Inspirateur du projet, il en cone la mise en place Duplay, chirurgien, avec laide de collgues engags, issus de disciplines direntes, comme Reclus et Metchniko de lInstitut Pasteur.
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le cancer. Il est en avance dun demi-sicle. Dans une organisation sanitaire marque par le cloisonnement des disciplines et la primaut de la clinique chirurgicale, cette tentative avorte. Les esprits ne sont pas mrs. Bientt, les progrs spectaculaires de la chirurgie et lirruption des rayonnements dans le champ mdical vont permettre lmergence de nouveaux espoirs de traitement. La priorit reviendra alors aux eorts dploys en faveur de ces nouveaux traitements et au diagnostic prcoce, qui occupera la premire place dans les esprits au dtriment de la dmarche de prvention qui avait proccup les hyginistes du sicle prcdent. Ce sera lheure des grandes mobilisations internationales dans la lutte contre le cancer13 .
13 Il faudra attendre les annes 1970 pour que lancienne ide de prvention reprenne des couleurs. On lui donnera alors le nom de prvention primaire , qui concerne des populations saines, pour la distinguer de la prvention secondaire (le diagnostic prcoce) et de prvention tertiaire (la prise en charge thrapeutique).
Chapitre 2
Des rayonnements ionisants, nouvelle approche therapeutique ?

La physique et la mdecine entretiennent depuis longtemps des relations privilgies. Les progrs, thoriques ou exprimentaux, des connaissances en physique ont souvent suscit lintrt des mdecins dsireux de faire bncier les malades de nouveaux moyens dexploration ou de traitement. Ainsi, par exemple, en lectricit o les travaux de physiciens comme Alessandro Volta ou Andr-Marie Ampre1 ont conduit le neurologue Guillaume Duchenne de Boulogne jeter les bases de llectricit mdicale ou Arsne dArsonval promouvoir lutilisation thrapeutique des courants de haute frquence. Certains, la fois mdecins et physiciens, tels litalien Luigi Galvani, ont mme contribu la fois lvolution des connaissances en physique et en physiologie. La dcouverte des rayonnements ionisants ne va pas faire exception. Au tournant du XIXe sicle, alors que les progrs de la chirurgie commencent seulement se faire connatre sur la scne mdicale, la dcouverte des rayons X, puis de la radioactivit, va ouvrir une re nouvelle dans la comprhension et lapproche thrapeutique des cancers et changer profondment notre regard sur cette maladie.
Les dcouvertes
Dans la deuxime moiti du XIXe sicle, des physiciens sintressent aux dcharges lectriques dans les gaz rars. Tel est le cas de Wilhelm Hittorf ou de Philipp Lenard en Allemagne, et de sir William Crookes en Grande-Bretagne. Le gaz tudi est enferm dans un tube conu pour ltude des eets de la dcharge lectrique. Lapparition des pompes mercure permettent lpoque dobtenir un vide assez pouss et dobserver des phnomnes lumineux remarquables. Cest lun de ces tubes, dits de Hittorf-Crookes, qui est utilis en 1895 en Allemagne par Wilhelm Conrad Rntgen, dans son laboratoire luniversit de
1 Inventeur et prcurseur, Andr-Marie Ampre (1775-1836) est considr comme le vritable fondateur de llectricit.
Figure 2.1. Sir William Crookes (1832-1919), chimiste, fut auteur de la thorie de la matire radiante quil identia comme une innit de nes particules [. . . ] constituant des rayons trs particuliers, les rayons cathodiques . Il apparut trs vite que ces particules taient charges ngativement ; il sagissait dlectrons. Le tube de Crookes utilis pour la production des rayons X lui doit son nom.
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Figure 2.2. W.C. Rntgen fut, en 1901, le premier laurat du prix Nobel de physique. cette occasion, il t une courte allocution et orit le prix lUniversit de Wrzburg. En 1900, il sinstalla Munich. La Premire Guerre mondiale le touchera profondment dans toute sa personnalit dinternationaliste et de patriote allemand. Vivant lcart de luniversit mais universellement respect, Rntgen mourra le 10 fvrier 1923.
Figure 2.3. Photographie de la main de Bertha Rntgen, que son mari adressa F. Exner de Vienne ; elle constitue la premire radiographie ociellement connue.
Wrzburg. Comme tous ses collgues, il observe la belle uorescence verte de la paroi provoque par limpact des rayons cathodiques. Dbut novembre 1895, Rntgen remarque au cours de ses expriences quun feuillet enduit de platino-cyanure de baryum et situ distance du tube prsente une luminescence quand la dcharge lectrique traverse le tube. Et la luminescence se manifeste mme quand le tube est entirement envelopp de papier noir. Il dveloppe des plaques photographiques qui se trouvent proximit dans le tiroir dune table : elles sont toutes voiles. Rntgen constate que ces rayons inconnus, qui excitent la uorescence et impressionnent lmulsion photographique, sont trs pntrants : ils traversent de gros livres, les moulures de la porte et permettent de visualiser les os dune main interpose. Il les dnomme rayons X en raison de leur nature inconnue. Lorsque le journaliste H.J.W. Dam lui demande ce quil a pens devant ces tonnantes proprits, il rpond avec modestie : Je nai pas pens, jai expriment.2 Eectivement il ne connat ni lorigine ni la nature de ce mystrieux rayonnement quand il remet le 28 dcembre 1895 son manuscrit intitul Ueber eine neue Art von Strahlen la socit de physique mdicale de Wrzburg3 , et envoie par la poste, ses rsultats aux plus illustres scientiques de lpoque, dont le mathmaticien et physicien franais Henri Poincar. Cet envoi est accompagn dune radiographie de la main de son pouse Bertha. Rntgen fera deux autres communications en 1896 et 1897, puis suivra le dveloppement technologique de sa dcouverte avec un intrt lointain pour se consacrer dautres types de recherches. Cette dcouverte va susciter un intrt considrable dans le monde mdical. Les travaux du professeur Rntgen sont peine connus des milieux professionnels que, ds janvier 1896, Paris comme Berlin, Vienne, Prague, Londres, et en Amrique, des mdecins se prcipitent pour montrer leurs premires radiographies. En France, Toussaint Barthlmy ralise avec son ami Paul Oudin une radiographie des os de la main, en reproduisant, non sans mal, les conditions exprimentales de Rntgen. Le clich est prsent, sous leurs noms, la sance du 20 janvier 1896 de lAcadmie des sciences Paris par Henri Poincar, en mme temps que les documents quil vient de recevoir de Wrzburg. Les ractions enthousiastes du public sont accompagnes darticles dithyrambiques dans la presse quotidienne dans toute lEurope et en Amrique. On organise aussi des dmonstrations populaires dimages radioscopiques dans les cafs, les grands magasins et mme les ftes foraines. La fascination de limage explique pour partie cet engouement des mdias de lpoque et du public. On ne peut qutre frapp par le fait que ce mme jour, le 28 dcembre 1895, alors que le professeur Rntgen prsente sa dcouverte Wrzburg, on assiste Paris
2 G.W.C. Kaye, X-rays: An introduction to the study of Rntgen rays, Longmans, Green and Co, London (Appendix I), p. 218, 1914. 3
W.C. Rntgen, Ueber eine neue Art von Strahlen , Physikalisch-medizinischen gesellschaft zu Wrzburg, No 9, 132, 1895.
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la premire projection publique des images animes du cinmatographe des frres Lumire. Pour illustrer la dcouverte de Rntgen, les caricaturistes se plaisent reprsenter ltre humain rduit ltat de squelette. Le mythe de lhomme transparent devient ralit. Cest la science spectacle. Les rayons font rver. Ils ne font pas encore peur. Cette exaltation excessive appelle nanmoins des rserves et lon ne manque pas de manifester un certain scepticisme envers une technique mdicale qui ne repose pas encore sur des bases scientiques prouves et ne fait appel qu des techniques souvent rudimentaires. Une autre raction, tonnante, est celle de puritains qui sousquent de voir dvoiler, aux yeux de tous, les os dune personne. Indcence inacceptable, sorte de vivisection. Avant mme que lon comprenne le mcanisme de production, la nature, et les proprits des rayons X, une nouvelle dcouverte majeure allait rvler lexistence dautres rayonnements. lpoque, certains physiciens voient un rapport direct entre la uorescence provoque dans lampoule de Crookes et lmission de rayons X. Henri Poincar pense que, si cette relation de cause eet existe, il serait intressant de savoir si des rayons X peuvent aussi tre mis par des substances uorescentes ou phosphorescente. Henri Becquerel, qui tudie ces proprits dans son laboratoire du Musum dhistoire naturelle, retient la suggestion de Poincar. Il place un fragment de sulfate double duranium et de potassium sur une plaque photographique soigneusement enveloppe de papier noir opaque la lumire et expose le tout au soleil. Mais, un jour de fvrier 1896, labsence de soleil empche lexprience et Becquerel place la plaque photographique dans un tiroir. Il la dveloppe cependant le premier mars et constate, sa grande surprise, quon y observe clairement la silhouette du fragment de minerai. Henri Becquerel tire aussitt la conclusion suivante : ni le soleil, ni la uorescence, ni la phosphorescence ne sont ncessaires pour impressionner la plaque photographique. Lagent mystrieux responsable traverse aussi de minces lames daluminium ou de cuivre tout comme la feuille de papier opaque. La dcouverte est annonce lAcadmie des sciences ds le lundi suivant et fait peu aprs lobjet dune publication4 . En quelques mois Becquerel dmontre quil sagit dun rayonnement dirent des rayons X dont la source est luranium. Il a eu la chance dexprimenter sur un minerai la fois uorescent et radioactif. Pour apprcier le rayonnement mis, il mesure la charge lectrique transporte par les ions forms sous laction des rayons grce un lectroscope feuilles dor, anctre des chambres dionisation. Niepce de Saint-Victor avait dj observ en 1867 quun sel duranium enferm dans un tui opaque la lumire impressionnait la plaque photographique mais navait pas peru limportance du phnomne. Bientt, Becquerel lui-mme abandonnera
4 H. Becquerel, Sur les radiations invisibles mises par les corps phosphorescents , CRAS Paris, 122, 501-503, 1896 ; mission de radiations nouvelles par luranium mtallique , CRAS Paris, 122, 1086, 1896.
Figure 2.4. Les rayons X ont inspir les humoristes. Tmoin ces deux amoureux dans un acre. On attribue ces rayons invisibles des pouvoirs magiques, y compris celui de lire dans les penses. Carte dite avant 1904.
Figure 2.5. Henri Becquerel (1852-1908) est issu dune ligne de grands scientiques. Il est le troisime du nom diriger le laboratoire de physique applique du Musum dhistoire naturelle. Ses recherches portent sur les proprits magntiques des gaz, la rotation de la lumire polarise induite par un champ magntique et son absorption par les cristaux.
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Figure 2.6. lectroscope feuilles dor. Dans lenceinte mtallique, une tige (C) se termine par deux feuilles dor minces qui scartent dun certain angle quand llectroscope est charg (B et f). Becquerel observa que sous laction des rayons uraniques, llectroscope se dcharge du fait de lionisation de lair contenu dans lenceinte, et les feuilles tendent se rapprocher. La mesure de lcartement des feuilles donne une ide de lintensit des radiations mises.
ltude des rayonnements uraniques pour reprendre ses recherches sur leet Zeeman. En revanche deux jeunes chercheurs, Pierre Curie (1859-1906) et son pouse Marie Sklodowska-Curie (1867-1934), vont sintresser la dcouverte de Becquerel et la gense de ces rayonnements invisibles et pntrants issus des atomes duranium. Pierre Curie sintresse aux cristaux. En dcouvrant le phnomne de pizo-lectricit du quartz, qui consiste en lapparition de charges lectriques sur les faces dune lame de quartz soumise une traction ou une compression, il a appris matriser la mesure de courants trs faibles, grce un instrument quil a dvelopp avec son frre Jacques. Maria Sklodowska est une jeune migre polonaise venue en 1891 Paris pour poursuivre des tudes suprieures. Elle rencontre Pierre Curie en 1894. Fin 1897, aprs avoir pass avec succs les direntes tapes universitaires, elle choisit le phnomne rcemment dcouvert par Becquerel, quelle qualie de radioactivit, comme sujet de thse. Elle tudie systmatiquement, avec laide de Pierre, des minraux mis leur disposition par le Musum dhistoire naturelle. Maria Sklodowska, devenue Mme Curie, fait en fvrier 1898 une observation capitale : deux minraux tudis, un oxyde durane, la pechblende, et un phosphate de cuivre et duranyle, la chalcolite, sont beaucoup plus actifs que luranium quils renferment5 . Il existe donc dans ces minraux dautres lments chimiques fortement radioactifs. Pierre et Marie Curie, aids de Gustave Bmont, chef de travaux lcole de physique et chimie, vont essayer de sparer ces
Figure 2.7. Pierre Curie et Marie Sklodowska-Curie en 1898, dans leur laboratoire de lcole de physique et chimie industrielles de la ville de Paris, le hangar de la dcouverte , alors au 42 rue Lhomond.
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M. Curie, Rayons mis par les composs du radium et du thorium , CRAS, 126, 1101-1103, 1898.
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lments chimiques inconnus. Les oprations de sparation sont suivies par la mesure de la radioactivit des diverses fractions. Ce travail aboutit une fraction 400 fois plus active que luranium. Malgr linsusante purication, on peut alors identier llment responsable. Ses proprits analytiques sont trs voisines de celles du bismuth. Marie Curie le dnomme polonium et annonce sa dcouverte avec Pierre Curie dans une note du 18 juillet 18986 . Ces recherches conduisent aussi souponner lexistence dun deuxime lment radioactif dont les proprits chimiques sont trs voisines de celles du baryum. Il faut avoir recours de multiples cristallisations fractionnes pour obtenir enn un produit 900 fois plus actif que luranium. Bien que la proportion de baryum y soit encore leve Pierre et Marie Curie caractrisent ce deuxime lment radioactif auquel ils donnent le nom de radium7 . la n de 1899, Pierre et Marie dcouvrent un trange phnomne : une feuille mtallique place quelque temps au voisinage dune source radioactive devient elle-mme radioactive. Ils pensent quil sagit dun phnomne de radioactivit induite . Indpendement, Ernest Rutherford, qui vient dtre nomm professeur Montral, observe un phnomne semblable avec des sels de thorium. Pragmatique, il montre que la source met un gaz, une manation radioactive . Cette manation produit son tour un dpt actif que lon retrouve sur la surface des corps proches de la source. Quand on frotte la surface de ces corps, la radioactivit disparat. Deux ans plus tard, Rutherford et Soddy montrent que lmanation provient du thorium X, un produit de dsintgration du thorium. Le 10 dcembre 1903, Stockholm, en sance solennelle, lAcadmie Royale de Sciences de Sude dcerne le prix Nobel de physique Henri Becquerel pour la dcouverte de la radioactivit spontane et Pierre et Marie Curie en reconnaissance des mrites extraordinaires dont ils ont fait preuve par leurs recherches communes sur les phnomnes de radiations dcouverts par le Professeur Becquerel . Les rayonnements du radium et du polonium vont savrer un excellent outil pour la recherche8 . Ils vont aussi orir aux biologistes et aux mdecins un passionnant domaine dtude pour explorer les eets biologiques des rayonnements ionisants mis par les lments radioactifs. Pierre Curie et Henri Becquerel voqurent dailleurs cette perspective dans une note conjointe publie en 19019 . Voie complmentaire de celle
6 P. et M. Curie, Sur une substance nouvelle radioactive contenue dans la pechblende (polonium) , CRAS, 127, 175-180, 1898. 7 P. Curie, M. Curie et G. Bmont, Sur une nouvelle substance fortement radioactive contenue dans la pechblende , CRAS Paris, 127, 1215, 1898. 8 Des disciplines nouvelles naissent : la radiochimie, la physique nuclaire, la physique des particules, la physique des rayons cosmiques, la chimie nuclaire. 9 P. Curie et H. Becquerel, Action physiologique des rayons du radium , CRAS Paris, 132, 1289-1291, 1901.
Figure 2.8. En haut, schma fonctionnel du dispositif utilis par Pierre et Marie Curie, montrant un condensateur plateaux parallles (appel ensuite chambre dionisation), un lectromtre quadrants et un quartz pizo-lectrique. En bas, quartz pizo-lectrique (brevet dpos par Pierre Curie).
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aborde ds 1896, aussitt aprs la dcouverte des rayons X par Rntgen, lui aussi laurat du prix Nobel, en 1901. Cependant, bien des dicults devraient tre surmontes avant de pouvoir utiliser les rayonnements ionisants dans de bonnes conditions, datteindre une matrise susante de leur production et des caractristiques des faisceaux ainsi que de leur dosimtrie, mais aussi avant de savoir se protger ecacement de leurs eets nocifs.
Le mystre des nouveaux rayonnements

Lors des premires tentatives dapplications mdicales des rayons X, on sait, grce aux travaux de Christian Huygens, dAugustin Fresnel, de Thomas Young et de James Maxwell que la lumire est une onde priodique de nature lectromagntique. On sait aussi depuis les dcouvertes du Danois Hans-Christian Oersted, du Britannique Michael Faraday, du Franais Andr-Marie Ampre et de lAllemand Heinrich Hertz que des circuits lectriques peuvent engendrer des ondes lectromagntiques, mais de longueur donde beaucoup plus grande que celles des rayonnements lumineux. On ignore nanmoins la nature des radiations mises par les tubes de Crookes ou par le radium. Ce sera seulement en 1912, que Max Von Laue dcouvrira que les rayons X peuvent tre diracts par les cristaux et quils sont eux aussi, comme la lumire, des rayonnements lectromagntiques, mais de longueur donde beaucoup plus faible, de lordre de 1010 1012 mtre. Les mailles des cristaux constituent donc pour eux des rseaux naturels qui permettront aux physiciens, en particulier W.H. et W.L. Bragg, de raliser dexcellentes images de diraction conrmant la nature ondulatoire des rayons X. Il faudra attendre davantage encore pour apprendre que certaines proprits des rayons X, comme leet Compton, dcouvert en 1923, impliquent une nature partiellement corpusculaire de ces rayonnements. la fois ondes et particules, les rayons X ne seront vritablement compris que dans le cadre des quantas (Max Planck, Albert Einstein), de la mcanique ondulatoire dont Louis de Broglie jettera les bases en 1924 et de la mcanique quantique (Bohr, Heisenberg, Schrdinger). Mme insusance des connaissances sur les rayonnements mis par les corps radioactifs. On saperoit assez vite quils sont composs de rayons gamma (), de rayons lectromagntiques voisins des rayons X, mais de longueur donde encore plus faible, et de rayons forms de particules matrielles (rayons et ). Ces derniers se distinguent aisment des rayons par leur trs grande dirence de pntration. Leur masse et leur nergie furent ensuite dtermines grce leurs dviations sous leet des champs lectrique ou magntique.
Figure 2.9. Ernest Rutherford (1871-1937), physicien dorigine no-zlandaise venu soutenir sa thse chez J.J. Thompson Cambridge, est nomm professeur Montral, o il est rejoint par un chimiste venu dOxford, Frederick Soddy. Tous deux montrent, en 1903, que la radioactivit est la transmutation dun lment dans un lment prsentant des proprits direntes, que cest en se dsintgrant que la matire libre de lnergie. Rutherford obtient le prix Nobel de physique en 1908. Il propose en 1912 un modle datome plantaire, o lessentiel de la matire est concentre dans un noyau dont le diamtre est dix mille fois plus petit. Un an plus tard, N. Bohr conrme le modle en se fondant sur les donnes de la mcanique quantique. Soddy recevra le prix Nobel de chimie en 1921 pour la dcouverte des radio-isotopes qui connatront de grands dveloppements en biologie et en mdecine.
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Au temps des premires tudes biologiques ou mdicales avec les rayons du radium, on se pose encore la question de lorigine de lnergie libre de faon durable par les radiolments comme le radium. Certains chercheurs, dont Marie Curie, ont pu un temps considrer que les radiolments de masse atomique leve absorbaient de manire lective des rayons de haute nergie qui auraient sillonn constamment lespace. Ainsi les radiolments comme le radium ou le thorium sapprovisionneraient sans cesse en nergie. Mais en 1902, Ernest Rutherford et Frederick Soddy montrent que lmission dune particule alpha par un atome duranium saccompagne de la transformation de ce dernier en un atome de thorium,
238 92 U
234 Th + 4 He, 2 90
et que cette transformation nuclaire libre lnergie ncessaire lmission des rayonnements. La radioactivit est une transmutation spontane et il existe des familles radioactives10 . Il faudra attendre 1911 pour que Rutherford dduise des expriences de diusion des particules alpha que la quasi totalit de la masse et la totalit de la charge lectrique positive dun atome est concentre dans un noyau de dimension beaucoup plus faible (1014 m) que celle de latome, voisine de 1010 m.
Figure 2.10. Capsule contenant 2,7 g de bromure de radium, photographie dans lobscurit avec son tiquette grce la lumire spontanment mise. Do vient cette luminosit ? Quelle est cette lumire mystrieuse, nouvelle source de vie ? comme lcrit la presse de lpoque (Lillustration, Paris, 23 mars 1901).
Les gnrateurs de rayonnements ionisants

Les mdecins pionniers de lutilisation des rayons X produisaient ces rayons avec un gnrateur voisin de celui qui avait servi Rntgen pour leur dcouverte. La haute tension tait produite par la bobine dinduction perfectionne par un constructeur dappareils scientiques dorigine allemande, Heinrich Ruhmkor au milieu du XIXe sicle. La bobine dinduction est un transformateur circuit magntique ouvert. Elle est alimente par des batteries de piles ou des accumulateurs, qui doivent tre rgulirement rechargs. Lampoule gaz rar de Crookes va connatre rapidement des amliorations. En 1896, E.P. Thompson construit le premier tube focus en intercalant une anticathode11 . Le rendement en sera amlior
10 Pour plus dinformation sur lhistoire de la radioactivit, se reporter aux revues gnrales dites loccasion du centenaire de sa dcouverte : Histoire naturelle de la radioactivit, dirig par H.J. Schunbel, Paris, Musum dhistoire naturelle, 1996 ; Noyaux atomiques et radioactivit, dossier hors srie de Pour la Science, Paris, octobre 1996 ; Les rayons de la vie, M. Bordry et S. Boudia, Institut Curie, 1998 ; Cent ans aprs, la radioactivit, le rayonnement dune dcouverte, dit par R. Bimbot, A. Bonnin, R. Deloche, et C. Lapeyre, EDP Sciences, 1999 ; ou encore X-rays, the rst hundred years, dit par A. Michette et S. Pfauntsch, Chichester, New york, Brisbane, Toronto, Singapore, John Wiley and sons, 1996 ; lire aussi les articles et ouvrages de L. Badash, The discovery of radioactivity , Physics Today, 49, 2, 21-26, 1996 ; ou Radioactivity in America. Growth and decay of a science, Baltimore and London, The John Hopkins University Press, 1979. 11
E.P. Thompson, Rntgen rays and phenomena of anode and cathode : principles, applications and theories, Von Nostrand New York, 1896.
Figure 2.11. Les trois types de rayonnements , et se sparent sous laction dun champ magntique. Ds 1899, Cambridge, Rutherford distingue deux types de rayonnements, le rayonnement facilement absorb par un empilement de feuilles daluminium, et le rayonnement plus pntrant. Lun et lautre sont facilement dvis sous laction dun champ magntique, les rayons tant constitus dlectrons de grande nergie, et les rayons de particules massives de charge positive. En 1900, cest dans le laboratoire de chimie de lcole normale suprieure de Paris que Paul Villard montra lexistence de rayons trs pntrants qui ne sont pas dvis par laction dun champ magntique, les rayons , de mme nature que les rayons X, mais de plus petite longueur donde, donc de plus grande nergie.
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Figure 2.12. gauche, machine lectrostatique du constructeur Drault utilis pour la radioscopie par Bclre en 1897. droite, bobine dinduction de type Ruhmkor, du catalogue Radiguet-Massiot.
Figure 2.13. Ampoules gaz rar de Hittorf et Crookes. Le tube est dabord une ampoule de verre dont deux ls de platine, relis respectivement au ple positif et au ple ngatif, constituent les lectrodes.
La paroi du verre est le foyer. Rapidement, on comprend quil faut donner une forme concave la cathode pour concentrer le faisceau, et interposer une anti-cathode mtallique.
par lemploi du platine mais la stabilit et la reproductibilit du faisceau restera un souci majeur. Le fonctionnement des ampoules entrane une baisse de pression du gaz et lampoule devient trop dure , cest-dire que le faisceau de rayons X senrichit en rayons dnergie leve. Pour pallier cette drive et rtablir la pression du gaz dans lampoule, cette dernire fut quipe dun osmo-rgulateur de Villard et Chabaud, comportant un tube form dune mince lame de platine. Cette dernire, chaue au rouge vif dans la amme dun chalumeau, devient alors permable lhydrogne gazeux de la amme, quelle laisse pntrer dans lampoule. Quand on cesse de chauer, le tube redevient impermable et lhydrogne qui a pntr ne peut plus ressortir. On peut voir, sur des documents de lpoque, des radiothrapeutes maniant le chalumeau enamm prs du corps du malade. Cest avec lextension du rseau urbain de distribution de courant alternatif que le transformateur circuit magntique ferm verra le jour, ouvrant une nouvelle phase de dveloppement technologique. Toutefois, lalimentation lectrique des grandes villes mettra du temps avant de connatre une harmonisation satisfaisante. Paris, au tournant du sicle, certains quartiers sont dots de courant continu et dautres de courant alternatif. Les installations progressivement mises en place doivent sadapter quartier par quartier, hpital par hpital. En plus des problmes de distribution, il faudra attendre les redresseurs contact tournant mis au point par les amricains pour disposer dune haute tension redresse de grande puissance, et en 1913 larrive sur le march du tube de Coolidge pour ranger dnitivement au magasin des accessoires, les tubes gaz devenus obsoltes12 . Quant lutilisation mdicale du radium, le premier problme fut de prparer du radium pur partir du minerai de pechblende. Tche particulirement pnible en raison des normes masses de minerai manipuler et dlicate du fait des multiples sparations chimiques ou cristallisations successives. Lors des premires extractions opres par Marie Curie, on obtient environ 6 mg de radium (impur) partir de deux tonnes de pechblende.
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Ampoule avec anti-cathode mtallique incline.
W.D. Coolidge, Powerful Rntgen-ray tube with a pure electron discharge , Physical Review, 2, 409, 1913.
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Figure 2.14. Appareillage de lhpital Broca comprenant une machine statique de Gai plateaux, un pied articulations multiples, et une ampoule osmo-rgulateur de Villard. Linrmire se sert dun chalumeau gaz pour durcir ou ramollir son tube. (extrait du Trait de radiologie de J. Belot 1905). Ci-dessous dtail de losmo-rgulateur.
Grce au travail puisant de Marie Curie, aide par le pr-traitement de rsidus dans lusine de la Socit Centrale de produits chimiques, et bnciant du prcieux concours dAndr Debierne et de Frdric Haudepin, le rendement samliorera pour atteindre vers 1904 environ 260 mg par tonne de minerai. cette poque un traitement du cancer du col utrin exigeait 100 mg de radium par malade et reprsentait donc le traitement dune demitonne de pechblende. Il fallut aussi mettre peu peu au point divers dispositifs pour lapplication au malade et on aura recours soit la simple xation dun sel de radium sur un support de mtal ou de tissu soit des tubes ou des capsules. Les tubes sont en verre, platine, or ou argent, les capsules parfois en bois dbne. Ce ne sera quen 1910 que Marie Curie, poursuivant ses eorts de sparation et de purication en collaboration avec Andr Debierne, russira prparer du radium mtal et pourra enn dcrire ses proprits. Les mdecins disposeront aussi dune autre source, le radon, radiolment gazeux, premier maillon de la chane de dsintgration du radium, dcouvert en 1900 par E. Darnes. Ce gaz, accompagn de ses descendants, met les mmes rayonnements utilisables que le radium, mais prsente lavantage dune demi-vie beaucoup plus brve que le radium : 3,8 jours contre 1620 annes. La possibilit de le liquer et de le transfrer orira de multiples possibilits aux utilisateurs, surtout ceux qui sauront faire preuve dimagination. Enferm dans de petits rcipients de verre ou de mtal, le radon pouvait tre substitu au radium partir denviron 1908. On avait dj mis prot la nature gazeuse du radon pour ladministrer en inhalationau moyen dun rservoir appel manatorium ou inhalatorium . On avait aussi ralis des rcipients de verre remplis deau
Figure 2.15. Fontaine ou cafetire radium.
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Figure 2.16. Bain radioactif au cours dune cure balnaire. On y restait 15 20 minutes, immobile et compltement immerg jusquau menton. Leau de la fontaine radium tait vide dans la baignoire laide dun tube en caoutchouc.
charge taux constant de radon grce un activateur immerg imprgn de radium ; ce sont les cafetires ou fontaines radium . Cette eau de radium ou eau active tait recommande pour le traitement de multiples pathologies soit en injection, soit en boisson, soit mme en bain. La radioactivit des eaux thermales retient lattention un peu partout dans le monde. Les tudes se succdent et de nombreux scientiques sy intressent. En France, Pierre Curie publie avec Albert Laborde en 1904 une tude trs remarque. Ainsi, dans les annes vingt, une soixantaine de sources thermales radioactives seront trs ociellement rpertories. La radioactivit des eaux minrales reprsentera une vritable aubaine pour les stations thermales. En Belgique, Spa, on cherchera charger articiellement les eaux trop faiblement radioactives. lUniversit de Louvain, le professeur Mund sinspirera du dispositif utilis lInstitut du radium de Paris pour extraire lmanation, et met au point un appareil radioactiver leau de la Reine. Lappareil, dont le dbit journalier atteindra les mille litres, permettra de poursuivre la cure domicile. Cette pratique va se perptuer jusquaux annes 1950. Paralllement, dans lentre-deux-guerres, des ocines plus ou moins spcialises souvraient et mettaient disposition poudres, onguents, solutions ou mme compresses radifres13. On voit combien les mdecins ont d faire preuve de comptence et de discernement pour dgager dun pareil contexte les applications cliniques pertinentes des rayonnements ionisants.
La qualit des rayonnements

La composition spectrale du faisceau de rayons X ou utilis revt une importance majeure puisque lnergie de chaque radiation dtermine sa capacit de pntration et son action sur les constituants des milieux traverss. Pour les sources radioactives, le caractre monochromatique de chaque mission permet de connatre la rpartition nergtique dans le faisceau, ds que la liation radioactive des lments concerns est connue et que lon peut dterminer lnergie de la radiation mise par chaque membre de la famille. Pour les rayons X en revanche, on a aaire un rayonnement polychromatique trs htrogne. En ce dbut de sicle, les mdecins utilisateurs sont limits une connaissance globale qualitative de la duret du rayonnement. Ils peuvent soit mesurer la dirence de potentiel applique aux bornes du tube gnrateur, soit dterminer la valeur de labsorption du faisceau dans des matriaux traverss. Divers pntromtres furent proposs cet eet, en particulier le radiochromomtre
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Figure 2.17. Appareil radioactiver leau de la source de la Reine en Belgique. Cet appareil a t construit par le professeur Walter Mund de lUniversit de Louvain. Il a fait le succs des eaux thermales de Spa et tait encore prsent sur les dpliants publicitaires de la station aprs la Seconde Guerre mondiale.
Dans lentre-deux-guerres, boire ou prendre un bain deau radioactive taient de pratique courante. On peut encore retrouver des fontaines radium dans les caves ou les greniers de personnes ges. Cest seulement aprs la Seconde Guerre mondiale que les cures deau radioactive ont connu leur dclin. Limage de la radioactivit avait chang de registre.
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de L. Benoist en 190214 : il permet de comparer la luminosit dun cran uorescent aprs la traverse par le rayonnement dun mince disque dargent et de douze degrs priphriques, dpaisseur variable, en aluminium. Cependant, jusquen 1914, le seul tube utilis pour la production des rayons X sera lampoule gaz, voisine du tube de Crookes, o lvolution constante de la pression peut modier la fois le dbit en rayons et la qualit de ces rayons. La situation ne samliorera quavec larrive en 1913 du tube de Coolidge trs faible pression de gaz et cathode incandescente. En fait, la seule manire rigoureuse de connatre la qualit du rayonnement est de dterminer sa composition spectrale, mais pour cela, il faut procder une dispersion spectrographique des radiations ionisantes et mesurer lintensit de chaque radiation du spectre. Cette procdure tait malheureusement complexe, hors de porte des radiologistes de lpoque. Les mdecins seorceront, nanmoins, de modier la composition spectrale du rayonnement dlivr par le gnrateur pour ladapter leurs besoins. cet gard, il apparatra souhaitable pour une action en profondeur, dattnuer les rayons mous , dont la longueur donde est relativement leve, an daccrotre la proportion des rayons durs , de longueur donde faible, donc dnergie leve et de grand pouvoir de pntration. Dans ce but, ils auront recours la ltration en interposant divers ltres mtalliques sur le trajet du faisceau. Ainsi, H. Dominici slectionne les rayons les plus pntrants du radium par un ltre de platine denviron 1 mm dpaisseur. Pour des rayonnements dont lnergie ne dpasse pas 100 KeV (kilo lectron-volts), on utilise surtout des ltres daluminium. Pour des rayonnements de plus haute nergie, on a recours des ltres de cuivre ou de zinc, mais ces derniers engendrent des rayonnements secondaires mous quil convient parfois dattnuer par un deuxime ltre, gnralement en aluminium. Tous ces procds gardent un caractre minemment empirique.
Figure 2.18. Radiochromomtre de Benoist form dun disque daluminium divis en douze secteurs dont les paisseurs vont en croissant de 1 12 millimtres. Le centre vid est occup par un disque dargent (extrait du Trait de radiothrapie de J. Belot, Paris 1905).
La mesure de lnergie reue

La connaissance de lnergie transporte par le faisceau est une donne essentielle que les premiers utilisateurs ne pouvaient pas dterminer avec prcision. lpoque, trs vite une mthode simpose : elle est base sur leet Villard, cest--dire le changement de couleur du platino-cyanure de baryum sous leet des rayons X ou . Toutefois, les chromato-radiomtres utiliss, comme ceux de Sabouraud-Noir, Bordier ou Holzknecht15 , restent imprcis et exposs divers risques derreur. La comparaison des
14 L. Benoist, Dnition exprimentale de divers types de rayons X par le radiochromomtre , CRAS Paris, 134, 225, 1902. 15
G. Holzknecht, Das chromoradiometer , Congrs international dlectrologie et de radiologie mdicale, 2, 377, 1902.
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Figure 2.19. Chromoradiomtre dHolzknecht comportant une srie de ractifs contenus dans des godets et une chelle gradue qui sert dtalon. Ce dispositif tait bas sur le virage dun mlange de sulfate de sodium et de chlorure de potassium ; la dose ainsi mesure sexprimait en units Holzknecht ou units H . lpoque, la composition des pastilles proposes tait tenue secrte (extrait du Trait de radiothrapie de J. Belot, Paris 1905).
couleurs et de lchelle de rfrence des teintes, par exemple, a un caractre subjectif. Dautre part, elle est fonction de lclairage, dont la variation est susceptible de faire varier le rsultat dun facteur quatre16 . Enn, les conversions ncessaires entre les diverses chelles sont dlicates eectuer : teintes B de Sabouraud-Noir, teintes I IV de Bordier, ou units H du chromoradiomtre ralis en 1902 par Holzknecht, encore utilis en 1910 pour la radiothrapie. En fait, cette mthode, utile pour des mesures comparatives, est sans valeur absolue pour la mesure de lnergie du faisceau des rayonnements ionisants, et on proposera de faire appel dautres proprits : uorescence (Guilleminot 1907), noircissement du lm photographique (Kienbck 1905), ractions chimiques (Freund 1904, Schwartz 1907), modication de proprits lectriques (par exemple modication de la rsistance dune couche de slnium (Fursteznau 1915)). Situation bien confuse pour les radiologistes et les radiothrapeutes. Cest nalement la mthode fonde sur lionisation qui simposera mais pas avant un bon quart de sicle17 , bien que son introduction ait suivi de prs la dcouverte de Rntgen et quelle avait t recommande pour sa prcision, ds 1908, par le physicien Villard. Les hautes performances des appareils actuels permettent dapprcier le mrite des premiers exprimentateurs.
Unit de dose
Pour exprimer la quantit de rayonnement, cest--dire lnergie totale dpose dans la cible, il faut disposer dune unit. Certaines mthodes indirectes comportent leur propre unit, notamment celles qui sadressaient la source du rayonnement : ainsi, pour les rayons X, on choisit de mesurer la valeur de lintensit du courant lectrique traversant le tube. Lampremtre, propos en 1904, mesure en ampres le dbit du rayonnement dune quantit donne. De mme, avec les appareils chargs en radium (ou ventuellement en msothrium), il sut de connatre la teneur du tube en milligrammes de substance radioactive. Par exemple, D. Turner18 propose en 1909 le milligramme-heure , produit de la masse de radium par le temps dexposition comme unit de mesure. Aprs ladoption de ltalon de radium par la communaut internationale, Marie Curie propose de rserver le nom de curie (Ci) la quantit
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H. Bordier, The radiometric methods , The Archives of the Rntgen rays, 11, 6, 1906.
La chambre dionisation servira, lors du congrs international de radiologie de Stockholm en 1928, dnir le Rntgen, prdcesseur du rad (Rd), qui correspond labsorption dune nergie gale un joule par kilogramme.
18
D. Turner, Remarks on the eects and use of radium , The Lancet, 2, 1876, 1909.
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dmanation en quilibre avec un gramme de radium19 . Et quand le radon gazeux est utilis comme succdan du radium, Debierne et Regaud (1914) suggrent lemploi comme unit le millicurie-dtruit (m.c.d.)20. Cette unit exprime le nombre datomes de radon disparus par dsintgration radioactive durant lexposition. Ce nombre est, bien entendu, proportionnel la quantit de rayonnement mis. Il sobtient aisment en consultant la courbe ou la table de dcroissance radioactive du radon (T = 3,85 jours), aprs avoir mesur lactivit du tube (o lquilibre radioactif tait atteint entre le radon et ses descendants de courte priode), et not le temps du dbut et de la n de lirradiation. Les mesures directes sont celles qui seectuent au niveau de lchantillon ou du tissu irradi. On a longtemps considr que la peau tait trs sensible laction des rayonnements. Il semblera alors judicieux de choisir comme unit de dose , la dose qui provoque un rythme cutan. La capacit daction du rayonnement sexprime alors en H.E.D. (Hauteinheit erythema dose), en S.E.D. (Skin erythema dose) de Seitz et Wintz21 ou encore en T.E.D. (Threshold erythema dose), de Quimby22 . Ce mode dvaluation, courant lpoque des pionniers, nest pourtant gure satisfaisant puisquil fait dpendre la mesure dune grandeur physique (lnergie reue) dun eet biologique, fonction de la sensibilit individuelle. Cest pourquoi on lui prfrera lindication fournie par la plaque photographique, lcran uorescent ou surtout les chromoradiomtres. Pourtant il sagit de mesures relatives, tributaires dun talonnage souvent imprcis. Peu peu, cest le phnomne dionisation dans les gaz qui a tendance simposer pour dnir une unit de dose, mais lvolution vers un consensus a t trs lente. Certes on a recours, ds la dcouverte des rayons X, laction ionisante de ces rayons, mais on assiste, durant plusieurs dcennies, une vritable avalanche de propositions dunits, plus ou moins phmres : lunit X de Villard23 (1908), lunit e de
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lquilibre avec ses descendants, ralis au bout de quelques heures, un gramme de radium perd de faon constante un nombre datomes quivalents 7,5 millicuries par heure. La dose de rayonnement mise est donc proportionnelle au temps et peut sexprimer en millicuries-heure, en raison de la trs longue demi-vie de cet lment (1 620 annes). Ce nest que 40 ans plus tard que le curie sera rapport au nombre de dsintgrations par seconde dans un gramme de radium (3,7 1010 ). Ensuite, une autre unit sera dnie, le becquerel (Bq). Un Bq reprsente une dsintgration par seconde.
20 A. Debierne et C. Regaud, Sur lemploi de lmanation du radium condense en tubes clos la place des composs radifres et sur le dosage (en millicuries dmanation dtruite) de lnergie dpense pendant les applications radioactives locales , CRAS Paris, 161, 422, 1915. 21 L. Seitz et H. Wintz, Unsere Methode des Rntgen Tiefentherapie, Urban und Scharzenberg, Berlin und Wien, 1920. 22 E.H. Quimby, The skin erythema dose with a combination of two types of radiations , American Journal of Rntgenology and Radiumtherapy, 17, 612, 1927. 23 P. Villard, The radiosclerometer , Archives dlectricit mdicale, Bordeaux, 14, 692, 1908.
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Figure 2.20. Radiodermite des deux mains : la peau est paissie et les ongles altrs. Des ulcrations peuvent apparatre, puis des radio-cancers conduisant lamputation.
Kronig et Friedrich24 (1918), lunit R ou unit allemande de Behnken (1927) et lautre unit R ou french R-unit de Solomon (1925). Ces units entranent une grande confusion, car de trs ingale valeur : par exemple lunit de Behnken = 2,25 unit R de Solomon25 . Une autre suggestion est prsente par Mallet (1922) sous le nom dunit D , ainsi appele en lhonneur dHenri Dominici. On peut stonner que daussi grands progrs de nos connaissances en radiobiologie ou radiothrapie aient pu tre raliss sur des bases radiomtriques aussi peu satisfaisantes. En fait, il fallut attendre 1928 pour que le 2e congrs international de Radiologie de Stockholm accepte une unit internationale de dose pour les rayons X, et 1937 pour que le 5e congrs international, tenu Chicago, dnisse et recommande ociellement lunit internationale grce aux eorts dhommes comme Failla, Fricke, Glasser, Solomon ou Taylor. Cette unit fut appele le rntgen (dabord r puis R) en hommage au dcouvreur des rayons X. Depuis lors, on a rapport la notion de quantit de rayonnement reu quantit dnergie cde par le rayonnement lunit de masse (ou de volume) du tissu irradi. Lunit de dose absolue devint alors lerg par gramme puis le joule par kilogramme. Bien que Christen ait suggr cette unit ds 1912(10) , cest seulement en 1953 quelle fut adopte ociellement sous le nom de rad (Rd), anctre des units daujourdhui, le gray (Gy) et le sievert (Sv). La signication et la valeur des direntes units cites ci-dessus sont rsumes dans le tableau page 28.
Le danger des rayonnements ionisants

On dcouvre assez vite que les rayons X et les corps radioactifs peuvent provoquer des lsions locales sur les parties du corps exposes. Chute des poils et radiodermite sont observes. Trs vite aprs la dcouverte des rayons X et lenthousiasme des premiers pionniers, Oudin, Barthelemy et Darier, signalent lapparition daccidents cutans et viscraux conscutifs lutilisation des rayons X. Le premier radio-cancer sera publi en 1903. En 1901, Henri Becquerel prsente une brlure aprs quun petit tube scell contenant un sel de radium ait sjourn pendant six heures dans la poche de son gilet. Cest Pierre Curie qui lui avait con le tube pour une confrence Londres. Suivant lexemple des Allemands Walkho et Giesel qui entretenaient une correspondance rgulire avec Pierre Curie, Pierre dcide de reproduire sur lui-mme lexprience en laissant agir sur son bras pendant dix heures un sel de radium au travers dune feuille mince de gutta-percha. Dans les jours suivants, la peau, de plus
Figure 2.21. Scaphandre de protection propos sur des catalogues en 1915.
24 B. Kronig und W. Friedrich, Physikalische und biologishe Grundlagen der Strahlentherapie, Urban und Schwarzenberg, Berlin, 1918. 25
I. Solomon, Uber die Wahl einer Quantimetrischen Einheit , Strahlentherapie, 20, 642, 1925.
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en plus rouge, devient le sige dune plaie qui, malgr les pansements, mettra plusieurs mois gurir. Il publie avec Becquerel ses observations dans une note lAcadmie des sciences sur Laction physiologique du radium 26 . Parfois les lsions conduisent des amputations. Nombre dutilisateurs nen continuent pas moins travailler sans protection ou avec des protections rudimentaires, singulirement Pierre et Marie Curie qui se refusent reconnatre la dangerosit des rayonnements quils manipulent. Et pourtant, on signale, dans divers pays, chez lhomme et chez lanimal, des eets plus gnraux, comme la strilit ou la chute du nombre des globules blancs sanguins. Sarcomes et leucmies seront observs quelques annes plus tard27 . Le besoin se fait alors sentir de normes prcisant les doses ne pas dpasser pour les personnes professionnellement exposes. Trs tt la Rntgen society de Londres sen meut et, aux tats-Unis, un comit de protection est propos ds 1903. Bientt, des combinaisons en plomb ressemblant de vritables scaphandres seront proposes dans les catalogues. Nanmoins, un accord gnral sur les doses limites et les mesures de protection se fera attendre et ce sera trop tard pour de nombreuses personnes engages trs tt dans le domaine des radiations. Plusieurs mdecins pionniers perdront ainsi la vie pour stre trop longtemps exposs. Tel est le cas dAlbers-Schnberg de Hambourg ou de Jean Bergoni de Bordeaux. Ce dernier mourra en 1924 dune mtastase cancreuse intra-thoracique aprs avoir subi deux ans plus tt une dsarticulation de lpaule pour tenter de le prmunir contre lextension de lsions cancreuses de la main droite. Tous les deux ont apport dminentes contributions en dcouvrant laction strilisante des radiations et en dvoilant le mcanisme cellulaire. Ce ne sera seulement quen 1925, aux tats-Unis, que Mutscheller28 introduira un facteur de scurit : il proposera que lexposition annuelle ne dpasse pas 1/10 de lunit H.E.D. Cette limite sera juge acceptable par R. Sievert en Sude, puis par Barclay et Cox en Grande Bretagne en 1927. Nanmoins on reprochera cette unit de ne pas tre une grandeur physique et cest seulement en 1934, que le National Committee on Protection against radiation (NCRP), prsid par Lauriston Taylor, proposera 60 Rntgens comme limite annuelle (soit environ un dixime de lunit H.E.D.) et 0,1 Rntgen pour la limite journalire. Rcemment, en application du principe de prcaution et de lextrapolation dtudes de radiobiologie cellulaire, les doses limites ont t considrablement diminues des valeurs proches de lirradiation naturelle : 20 mSv
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Encadr 2.1. Un monument pour des martyrs des rayons X La socit Rntgen allemande fera riger Hambourg en 1936, un monument la mmoire des martyrs des rayons X et du radium. Initialement ce mmorial comprenait 169 noms de 15 pays dirents. Ce nombre fut port 360 en 1959. Parmi ces noms gure celui de Marie Curie morte en 1934.
P. Curie et H. Becquerel, Action physiologique du radium , CRAS Paris, 132, 12891291, 1901. P. mile-Weil et A. Lacassagne, Bulletin de lAcadmie de mdecine, 93, 237, 1925.
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A. Mutscheller, Physical Standards of protection against rntgen ray dangers , American Journal of Rntgenology, 13, 65, 1925.
Figure 2.22. Monument rig Hambourg par les soins du professeur Hans Meyer de Brme, inaugur en 1936 la mmoire des victimes de la radiologie de tous les pays.
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(millisieverts) par an pour les travailleurs directement exposs, et 1 mSv par an pour le public. Ces valeurs sont comparer celles moyennes de lirradiation naturelle (1,5 6 mSv par an) et de lirradiation mdicale (1 mSv par an) (voir tableau ci-dessous).
Qualit des rayonnements X et Grandeur Activit des sources radioactives Exposition Signication Nombre datomes dsintgrs par unit de temps. Quantit de rayons X ou gamma que lassociation corpusculaire associe par 0,001293 g dair produit, dans lair, des ions porteurs de 1 u.e.s. de charges de chaque signe. Quantit de rayonnements qui, dlivre en une seule exposition et dbit lev, produit dans la majorit des cas, un rythme cutan dans les jours qui suivent. nergie cde par unit de masse du milieu irradi. Ht = Wr Dt Le facteur de pondration Wr tient compte de lecacit particulire du rayonnement. E = Wt Ht Le facteur de pondration Wt tient compte de la radiosensibilit particulire des dirents tissus. Unit Curie (Ci) Becquerel (Bq) Rntgen (r puis R) Valeur 3,7 1010 sec1 1 sec1 Une exposition de 1 rntgen conduit au niveau de la peau une dose absorbe voisine de 100 rads = 1 gray 1 HED = 600 r
Dose rythme
HED (Hauteinheit dosen)
Dose absorbe D
Rad (rd) Gray (Gy) Rem Sievert (Sv)
1 erg gm1 1 joule Kg1 1 Gy = 100 Rd Dt en rads Dt en grays
Dose quivalente (pour un tissu t)
Dose ecace
Sievert (Sv)
Ht en sieverts
DATR Dose maximale admissible Limite suprieure de la dose tolrable pour lhomme. DMA NCRP 1934 ICRP 1990 60 rem 20 mSv
PUBLIC
1 mSv
NCRP : National Committee on Protection against Radiations. ICRP (ou CIPR) : Commission Internationale de Protection contre les Radiations. DATR : Donnes concernant les travailleurs professionnellement exposs aux radiations (Directement Aects par le Travail sous Radiations).
Chapitre 3
Le temps des pionniers

Dabord objet de curiosit, ces rayons invisibles suscitent rapidement beaucoup desprance de la part des mdecins. Mais, sils donnent voir des images de lintrieur du corps humain, on saperoit vite quils peuvent aussi tre responsables deets indsirables. Le peu que lon connaisse de leurs proprits physiques ne permet pas de prjuger de la nature dventuels eets biologiques. Dans les milieux autoriss, beaucoup expriment leur incrdulit. La science prte au mystre et, en ce tournant de sicle, la dmarcation entre croyance et savoir est encore mouvante. Source despoir, ces nouveaux agents physiques peuvent devenir objet de crainte. Toutefois, lcoute dune presse enthousiaste, le public est impatient, et les mdecins nattendront pas de comprendre pour les utiliser. Cest le temps des pionniers.
Bclre
Au dbut de lanne 1896, lheure est plutt la raillerie dans le monde mdical et les rayons X resteront, quelque temps encore, plus un gadget amusant quun outil dinvestigation mdicale. Alors mme que llite mdicale parisienne marque ses distances, un pdiatre fru dimmunologie se rend linvitation de Oudin et Barthlmy pour assister une dmonstration de radioscopie. Il se nomme Antoine Bclre1 . Il est merveill par ce quil voit sur lcran et comprend tout de suite la porte considrable de la dcouverte des rayons de Rntgen dans le champ mdical. Leur absorption slective dans les tissus permet dobtenir des images des organes internes. Cette voie mapparut comme le chemin de la Terre promise , dira-t-il plus tard. Il a quarante ans et est mdecin des Hpitaux. Limmunologiste va se muer en aptre inlassable de lutilisation des radiations en mdecine. Les dicults ne viendront pas bout de sa dtermination. Il met en place en 1897, ses frais, dans un dbarras de son service de lhpital Tenon o il vient dtre nomm, le premier laboratoire hospitalier de radioscopie, et initie un cycle de confrences. Linstallation rudimentaire comporte comme gnrateur une machine statique de Wimshurst mue la main. Parfois on faisait
1 Pour plus dinformation se reporter Antoinette Bclre, Antoine Bclre, J.B. Baillre diteur, Paris, 1973.
Figure 3.1. Antoine Bclre (1856-1939) est considr comme le pre de la radiologie franaise.
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Figure 3.2. Schma du spintermtre introduit par Bclre en 1900. Il consistait en une longue tige mtallique gradue termine par une boule mtallique lune des extrmits et portant, lautre extrmit, un manche isolant en bonite. Cette tige coulissait sur un pied isolant de faon se rapprocher ou sloigner volont dune boule xe sur un second pied distant de 25 cm environ. Plac en drivation sur le courant dalimentation de lampoule, le spintermtre permettait de mesurer la longueur de ltincelle qui clatait entre les deux boules dont lcartement indiquait la tension atteinte (10 cm : 56 100 V ; 15 cm : 61 800 V). De rares installations atteignaient 20 30 cm dtincelle (Trait de J. Belot, 1905).
appel aux services dun cycliste entran2 . Nomm en 1899 lhpital Saint-Antoine, et mieux quip, il poursuit son action la tte de cette nouvelle discipline. Mme si ceux qui expriment leurs doutes, quant la possibilit dobtenir des images susamment contrastes dautres organes que les os, sont encore nombreux, la voie est ouverte lexploration de lintrieur du corps humain3 . Cependant, les conditions techniques sont encore extrmement prcaires. La lenteur des manipulations ncessaires, les temps de pose trop longs et les postures invraisemblables imposes aux patients, alimentent le scepticisme de la communaut mdicale. Comme bon nombre dhpitaux en ce tournant de sicle, lhpital SaintAntoine ne dispose pas encore dalimentation lectrique. Les accumulateurs sont rechargs en ville et transports par acre. Les lourdes radiographies sur verre sont dveloppes dans des conditions artisanales. Les Confrences du dimanche , organises par Bclre dans une ancienne chapelle dsaecte en mauvais tat, ont marqu lhistoire de lenseignement de la radiologie. Cest dans ces conditions matrielles prcaires que Bclre, minutieux dans ses analyses et desprit inventif, va dcrypter les mcanismes de ladaptation rtinienne lobscurit et contribuer de nombreuses innovations technologiques. En 1900, il invente le spintermtre4 . Pour apprcier le pouvoir pntrant des rayons, on cherche connatre la tension du courant lectrique en plaant sur le circuit deux lectrodes pointues ou boule, que lon peut rapprocher plus ou moins jusqu lobtention dune tincelle. De la longueur de celle-ci, on dduit la dirence de potentiel dans le tube, dont dpend la duret du rayonnement.
Les dfricheurs dans le monde

En France, Charles Bouchard se distingue de la rserve ambiante et installe ds 1898, dans sa clinique mdicale de lhpital de la Charit, un laboratoire de radioscopie et de radiographie quil cone un mdecin. Des laboratoires de radiographie voient le jour dans diverses villes de province, souvent sous la responsabilit des professeurs de physique des facults de mdecine, dans des services dj en place dlectrothrapie. Cest le cas Montpellier, Bordeaux, Toulouse, Lyon, Rennes. En Allemagne, dans le pays de Rntgen, la dcouverte suscite beaucoup dintrt chez les scientiques et les mdecins. La contribution dAlbers-Schnberg de Hambourg dans lmergence dune vritable smiologie radiologique, lamlioration des outils et ltude des eets
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A.P. Lachapelle, Hommage au professeur Bergoni (1857-1925) , Journal de radiologie, 39, 389-397, 1958.
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Se reporter louvrage de G. Pallardy, M.J. Pallardy, A. Wackenheim, Histoire illustre de la radiologie franaise, Paris, Roger Dacosta, 1989.
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A. Bclre, La mesure indirecte du pouvoir de pntration des rayons de Rntgen laide du spintermtre , Bulletin de lassociation franaise dlectrothrapie, 7, 44-47, 1900.
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biologiques des radiations, marquera lmergence de cette nouvelle discipline. Il crera le service de radiologie de lhpital St-George de Hambourg. On peut y associer les noms de Levy-Dorn, Gocht, Khler et Walter. Vienne, la communication du physiologiste Sigmund Exner sert de dtonateur. Lopold Freund, Eduard Schi, Guido Holzknecht, Robert Kienbck, Gottwald Schwartz, illustreront lcole autrichienne. On doit Kienbck une contribution essentielle la dmonstration de laction biologique des rayons X. En Grande-Bretagne, le physicien Sylvanus Thompson prsente son procd de radiographie stroscopique et Russel Reynolds, considr comme le chef de le de la radiologie britannique, sinvestit dans lamlioration des tubes rayons X. En Amrique du Nord, Edison ragit trs vite lannonce de la dcouverte de Rntgen et senthousiasme pour la radioscopie. Il en est de mme Prague, Bruxelles, Stockholm, Cracovie, Gnes, Amsterdam, Combra, Moscou, Leningrad, Zurich, Montral, Chicago, Philadelphie ou Los Angeles. Nombreux sont les mdecins et les physiciens qui se passionneront pour ces nouveaux agents physiques. Un certain nombre dentre eux gureront sur la stle rige Hambourg en 1936 la mmoire des radiologues de toutes les nations victimes des radiations . Les changes se font sous forme de confrences, dmonstrations et publications, au sein des anciennes Socits de physique et de mdecine. Bientt naissent des Socits spcialises de radiologie, notamment en 1905 en Allemagne, Berlin, avec la cration de la Deutsche Rntgen Gesellschaft . En 1912, Albers-Schnberg propose driger la radiothrapie en spcialit part et la Socit allemande de radiothrapie est fonde en 1914. Toutefois, une telle disposition tardera entrer dans la pratique et, dans la plupart des pays, la radiologie restera longtemps une et indivisible entre le radiodiagnostic et la radiothrapie.
Photographes ou mdecins ?
En ce dbut de sicle, il nest pas vident pour tout le monde que la radiologie relve dune pratique mdicale. Sur un fond de dicults matrielles, le dbat de la comptence prend, Paris, une ampleur que seuls les rexes identitaires, les intrts catgoriels, les rivalits professionnelles peuvent expliquer. Il nest pas, non plus, interdit de penser que lide de laisser la radiographie entre les mains des non mdecins ntait pas pour dplaire certains mandarins de llite mdicale parisienne. Antoine Bclre mnera une campagne acharne pour que chaque hpital possde une installation de radiographie et de radioscopie et que ce laboratoire soit dirig par un mdecin. Le problme est dimportance. En labsence de rglementation, des cabinets privs tendent
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simplanter un peu partout. Tout le monde entend interprter les radiographies. Ingnieurs, photographes, paramdicaux, sy emploient. Tout juste, les plus srieux recommandent que les malades soient accompagns de leur docteur . La polmique gagne le Conseil municipal, lAcadmie, les socits savantes, les syndicats, le monde de la presse. En 1900, le Conseil municipal de Paris ouvre dans les hpitaux de Paris quatre laboratoires centraux de radiographie dont seul celui de Saint-Antoine est, la demande de Bclre, con un mdecin. Certains chefs de service installent, leurs frais, leurs laboratoires en sadjoignant souvent des collaborateurs mdecins. Ds 1908, lAssistance publique de Paris ouvre le premier concours de recrutement de mdecins-chefs titulaires des laboratoires dlectroradiologie. La mme anne, en dcembre, la Socit de radiologie mdicale de Paris voit le jour, sous la prsidence de Bclre. LAcadmie des sciences propose de distinguer les activits thrapeutiques des activits diagnostiques an de rserver les premires aux mdecins. En 1911, on en appelle larbitrage du ministre de lIntrieur, qui est lpoque Georges Clmenceau, lui-mme mdecin. De commission en commission, de rapport en rapport, il faudra attendre 1929 un vote de la Chambre des Dputs pour que lutilisation des rayons X dans un but de diagnostic ou thrapeutique par des non mdecins gure au rang des pratiques illgales de la mdecine.
Les premiers traitements

De lobservation deets indsirables lapplication thrapeutique, le pas est vite franchi. Si ces rayons agissent sur lorganisme humain, ils peuvent aussi soigner des maladies. peine six mois aprs la dcouverte de Rntgen, en juillet 1896, un mdecin lyonnais, Victor Despeignes (1866-1937), obtient une amlioration phmre en irradiant un malade porteur dune tumeur de lestomac, peut-tre un lymphome. Toutefois, cette tentative de traitement dune tumeur profonde restera longtemps anecdotique, et ce sont les dermatologues qui vont littralement semparer de ces nouveaux agents physiques comme de nouveaux caustiques. Certains dentre eux vont les utiliser des ns dpilatoires pour des raisons esthtiques. Mais cest en prsentant Vienne, ds la n de 1896, lobservation spectaculaire de la gurison apparemment dnitive dune hypertrichose congnitale chez une llette de cinq ans, que Lopold Freund (1868-1943) inscrira son nom dans lhistoire de la radiothrapie. La lsion est caractrise par un dveloppement anormal du systme pileux couvrant presque toute la rgion dorsale. La gurison est obtenue au prix dune ulcration qui sera longue cicatriser. La presse sen fait lcho. Beaucoup de mdecins bricoleurs, croyant au remde miracle, lui embotent le pas et se montent des appareils radiognes . Au moment de sa publication, Freund a 28 ans et exerce dans le service de dermatologie du Professeur Schi. Fort de sa toute jeune exprience,
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il sera le premier tenter de rationaliser la dmarche, en dnissant les facteurs qualitatifs et quantitatif de lirradiation, et en proposant de fractionner la dose5 . En 1898, des mdecins de Hambourg rapportent de bons rsultats avec peu de cicatrice rsiduelle dans le lupus, une aection dermatologique mutilante de nature tuberculeuse qui svissait lpoque6 . Au tournant du sicle, des mdecins sudois prsentent simultanment deux cas de cancers cutans traits avec succs. En Allemagne, quelques amliorations sont obtenues dans des cas de cancers du sein inoprables. Mais cest surtout aux tats-Unis que le traitement des cancers par les rayons de Rntgen va prendre son essor. Clark publie la cicatrisation dun cancer ulcr du sein et, en 1902, Coley passe en revue pour lAssociation amricaine de chirurgie des rsultats encourageants concernant la fois les cancers cutans et des tumeurs profondes. Lanne suivante, Skinner prsente un mmoire dans The Medical Standard. Pendant ce temps, alors que de plus en plus de mdecins sapproprient ces techniques en Europe et en Amrique, Antoine Bclre est encore bien isol dans le pays qui a connu la premire tentative. En 1901, il inaugure le premier enseignement de radiothrapie dans son service de Saint-Antoine et sinscrit ainsi, parmi les pionniers de cette nouvelle discipline thrapeutique. Ds 1902, il se rend Vienne et sinitie au maniement du chromoradiomtre dHolzknecht (voir chapitre 2, gure 2.19). Il devient ds lors possible de comparer des expositions entre elles, et de les confronter avec les observations cliniques. Avec ces mthodes, mme grossires, la radiothrapie peut entrer dans le domaine de la mesure. Bclre bauche des distinctions entre absorption et pntration, et prcise les principes de base permettant dapprocher les eets dsirs sans dpasser la dose thrapeutique. Il traite des cancers de la peau, mais sattaque aussi des cancers du sein et du col utrin ainsi quaux sarcomes. Ultrieurement il dcouvre la remarquable sensibilit des sminomes et propose la radiothrapie comme traitement de choix des lymphomes. Il introduit la radiothrapie dans le traitement des tumeurs hypophysaires et imagine de multiplier les portes dentre, mthode dite des feux croiss, reprise quelque temps aprs par Wickham et Degrais avec les sels de radium (voir plus loin chapitre 4, gure 4.11). Les rsultats obtenus avec les rayons X sont encore fragmentaires. La quantit de rayonnement absorb par les tissus traverss varie comme linverse du carr de la distance. Pour obtenir une irradiation de tissus cancreux situs en profondeur, on sexpose irradier de faon violente les tissus situs en surface. Aussi, pour atteindre la lsion dans sa totalit tout en respectant les tguments, lAllemand Perthes propose en 1903,
5 Pour plus dinformation se rfrer larticle de H.D. Kogelnik, The history and evolution of radiotherapy and radiation oncology in Austria , International Journal of Radiation Oncology Biology Physics, 35, 219-226, 1996. 6 Pour plus dinformation sur les pionniers de la radiothrapie en Allemagne, se rfrerer larticle de H.P. Heilmann, Radiation oncology: historical development in Germany , International Journal of Radiation Oncology Biology Physics, 35, 207-217, 1996.
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Figure 3.3. Installation avec bobine dinduction dans un cabinet de radiologiste en 1900, catalogue Siemens et Halske.
Figure 3.4. Schma extrait de La Nature de 1896, symbolisant les multiples reproductions de lexprience de Rntgen. A : bobine dinduction de Rhumkor, B : ampoule de Crookes, C : plaque photographique.
dloigner le tube de Crookes de la lsion traiter an dobtenir une meilleure rpartition du rayonnement. Dans ces conditions, la quantit de rayons reue en profondeur se rapproche de celle reue en surface, et il parat possible dagir en profondeur en limitant les ractions inammatoires au niveau de la peau. Mais il existe un inconvnient majeur : avec les dispositifs rudimentaires de lpoque, les temps dexposition sallongent et on perd en ecacit au niveau de la lsion traiter. Les protocoles utiliss achent la plus grande confusion. La dure des sances, leur frquence, le temps de repos entre les sances, varient dun investigateur lautre. La faible puissance des appareillages utiliss, de mme que lhtrognit des faisceaux, justient que la plupart des pionniers se consacrent au traitement de lsions supercielles. Malgr ces premiers rsultats, dont certains peuvent paratre miraculeux quand on a lesprit la pauvret des connaissances de lpoque, la communaut mdicale restera longtemps rserve, du moins en France. Joseph Blot (1876-1953), un lve de Bclre, publie son trait de radiothrapie en 19057. Conscient du caractre empirique des premires tentatives, il crit : On applique les rayons X en aveugle. . En mme temps, paraissent ltranger les traits de L. Freund Vienne, de C. Beck aux tats-Unis. La voie du traitement des cancers est ouverte, mais la proccupation de ces pionniers est plus de runir des observations destines montrer lecacit dun nouvel agent thrapeutique, que den comprendre les modalits daction. Apparue sous la plume des auteurs de langue allemande, la Stralhentherapie na pas encore convaincu et gure encore au magasin des thrapeutiques accessoires . Les chirurgiens dans leur ensemble, part quelques exceptions appartenant la jeune gnration de la priode post-pasteurienne, ne sintressent que peu aux traitements par les radiations. LAssociation franaise pour ltude du cancer (AFEC), qui rassemble llite clinique, ny accorde quune place modeste. Avant la Premire Guerre mondiale, la radiothrapie se conne encore, comme le dira plus tard Ledoux-Lebard au traitement curatif des tumeurs cutanes, puis, surtout, au traitement palliatif dinnombrables noplasmes incurables dont elle tait lultime ressource morale8 . Bergoni, professeur Bordeaux, ne cache pas son amertume : quel mdecin lectricien nest-il pas arriv, aujourdhui, de se voir adresser, avec les compliments dusage, semi-moqueurs, semi-sincres, lun des cas de cachexie avance dont les chirurgiens nont pas ou nont plus voulu9 .
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J. Belot, Trait de radiothrapie, G. Steinheil, Paris 1905 (traduit en anglais lanne suivante).
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Figure 3.5. Les rglages se faisaient au dbut en interposant la main entre la bonnette et le tube.
R. Ledoux-Lebard, Causerie sur la radiothrapie profonde , Assemble gnrale de la Ligue franco-anglo-amricaine contre le cancer, du 4 avril 1922, cit par P. Pinell, Naissance dun au, op. cit., pp. 101-102.
J. Bergoni, Le radium au point de vue mdical , Archives dlectricit mdicale, 2, 123, 1904.
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Le cabinet du radiologiste au dbut du XXe sicle

la n du XIXe sicle, on utilisait les mmes installations pour le diagnostic et le traitement (gure 3.3). Il fallait pour cela un gnrateur de haute tension, une ampoule de Crookes, une plaque photographique ou un cran tenu la main par loprateur (gure 3.4). Pour rgler le tube, loprateur exposait sa main et recherchait la nettet de limage sur lcran (gure 3.5). Devant les rsultats mdiocres des premiers montages improviss, les constructeurs commencrent amliorer les performances des installations lectriques et la forme des tubes. Le vent tait lentreprise, limagination et la conqute industrielle. Lvolution des deux premires annes fut considrable, rduisant le temps de pose dun facteur 10. Les premires installations homognes verront le jour au tournant du sicle. Pour apprcier la haute tension, le radiologiste na sa disposition que le spintermtre, qui mesure la longueur maximale de ltincelle aux bornes du tube (voir gure 3.2)10. Les performances sont faibles. Cest montre en main que le radiologiste mesure les temps de pose. Bientt, des trolleys, suspendus au plafond, amneront la haute tension et seront relis au tube par des ls souples retenus par des enrouleurs ressort. Les tubes gaz rar peinent assurer un vide stable. Lnergie du rayonnement ne dpasse gure 100 000 volts (100 kilovolts). Avec des utilisations rptes, le tube durcit exigeant des tensions de plus en plus leves. Le cabinet du radiologiste comporte en gnral un rtelier contenant toute une srie de tubes et des soupapes redresseuses destines tre intercales dans le circuit haute tension. On lui adjoint bientt, une sorte dappendice en platine quil faut chauer laide dun chalumeau pour rgler la permabilit lhydrogne et ainsi, rtablir du mieux que lon peut la pression du gaz (voir chapitre 2, gure 2.14). Aprs avoir constat les premiers eets nocifs, on loge le tube rayons X dans une cupule opaque ne laissant quune faible ouverture, et on double lcran dun verre au plomb. Enn, ampoule et crans sont suspendus sur un portique vertical. Lcran donne une lueur trs faible et demande une obscurit totale. Le cabinet est peint en noir. Pour eectuer lexamen en pleine lumire, en conservant ladaptation, on utilise des artices comme la lorgnette humaine de lingnieur Sguy ou la bonnette de Dessane (gures 3.7 et 3.8). Ces dispositifs ont permis le dveloppement de la radioscopie. La mmoire collective a gard du mdecin radiologiste de cette poque, limage du praticien en blouse et en chapeau haute-forme, comme le veut la tradition. Il doit connatre la physique, tre bricoleur et faire preuve dune grande dextrit. On limagine fort occup maintenir la haute tension du courant en chauant par intermittence, laide dun chalumeau gaz, le tube de platine qui dpasse de lampoule, tout en consultant les appareils de mesure xs au mur et en mesurant
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Figure 3.6. Ampoule de Crookes couramment utilise avant la Premire Guerre mondiale.
Figure 3.7. Lorgnette humaine de Seguy (1897) pour la radioscopie.
Pour mesurer la tension, on utilisera bientt un voltmtre.
Figure 3.8. Bonnette-clipse de Dessane en position de fonctionnement.
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Figure 3.9. Le traitement du cancer par les rayons X , autoportrait par Georges Chicotot (1908). Radiothrapeute et peintre, Chicotot se reprsente en chapeau haute forme, tenant de sa main droite un chalumeau pour chauer le tube, et de sa main gauche une montre pour surveiller la dure du traitement. Au fond, on aperoit un meuble du professeur dArsonval dans lequel le courant de la ville est transform avant darriver au tube de Crookes, lui-mme plac dans une cupule protectrice en verre (cet uvre est conserve au muse de lAssistance publique Hopitaux de Paris AP-HP).
le temps dexposition sur sa montre. Il y a tout pour impressionner le patient : lobscurit, la petite lueur jaune-verte mise par lampoule, les grsillements, les grondements des moteurs et lodeur dozone des tincelles. Cette reprsentation se retrouve sur les gravures de lpoque et lautoportrait du docteur Chicotot, peintre et radiologiste, ralis en 1908, est conserv au muse de lAssistance Publique, Paris. Pourtant, lvolution rapide des matriels, ouvrira la voie de meilleures performances. La demande de tubes radiognes , dappareillages spciques pour produire la haute tension et daccessoires (crans, plaques sensibles, dispositif de positionnement, etc.) va stimuler une industrie en plein dveloppement. Certains constructeurs franais gurent en bonne place dans cette course la technologie, et proposent des innovations signicatives. Beaucoup dentre eux fournissent des appareils haute tension. La mise en service de transformateurs
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industriels reprsente un rel progrs, ncessitant lutilisation de soupapes redresseuses pour transformer le courant alternatif en courant continu. En revanche, les ballons en verre utiliss pour raliser les tubes proviennent souvent dAllemagne o la production de verre sou bncie dune longue tradition. En France, Victor Chabaud fait gure de pionnier de lindustrie des tubes rayons X. Sa collaboration avec le physicien Paul Villard le conduit proposer des tubes avec osmorgulateur . Le second constructeur franais de tubes est Hector Pilon, qui en 1914, acheta le brevet du tube thermo-ionique invent lanne prcdente aux tats-Unis par William Coolidge. Le dveloppement technologique issu de la collaboration entre mdecins et industriels va porter ses fruits et aider considrablement structurer la discipline. Il faudra toutefois, attendre 1908 pour quapparaisse une nouvelle race de gnrateurs lie la rcente distribution du courant alternatif dans les villes, et la n de la Premire Guerre mondiale pour que le tube de Coolidge remplace dnitivement les tubes gaz. Les tensions disponibles dpasseront dornavant les 200 kilovolts. Malgr cela, les rayons X, qui peuvent tre produits en grande quantit, resteront limits dans leur ecacit par leur pntration insusante. Des installations cls en main sont proposes pour le prix dune voiture.
Figure 3.10. Gnrateur propos en 1904 sous le vocable de meuble dArsonval-Gaie alimentant un tube rayons X (che). Le meuble comporte un transformateur circuit magntique ferm, un moteur synchronis sur le courant alternatif entranant un interrupteur turbine de mercure. Sur le meuble, une plaque de marbre supporte deux soupapes de Villard et les appareils de mesure du courant haute-tension (trait de J. Belot, 1905). Figure 3.11. Publicit pour une installation cls en main au sortir de la Premire Guerre mondiale. On voit que le prix est de lordre de celui dune voiture lgre (voir ci-dessous).
Figure 3.12. Publicit pour une voiture lgre recommande pour les docteurs.
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Les premiers pas de la radiumthrapie

Mdiatis par une presse avide de sensationnel, le radium prend bientt place dans limaginaire collectif comme une source inpuisable dnergie. En quelques annes, la radioactivit est devenue un mythe, une sorte de remde miracle capable denrayer les aux de lhumanit. Cest en 1903, que le radium est introduit dans les traitements. La manire dont cette nouvelle pratique thrapeutique sest mise en place aux conns des mondes de la physique, de la mdecine et dune industrie mergente, est bien analyse dans la thse de B. Vincent11 . Lobservation de lsions cutanes chez ceux qui manipulent les sels de radium donne un nouvel clairage aux eets biologiques des radiations. Ds 1900, des auteurs allemands avaient observ que les sels de radium jaunissaient les feuilles de vgtaux suprieurs et staient proccup des eets observs sur lil et la peau. la suite de la brlure accidentelle de Becquerel et lexprience de Pierre Curie sur son propre bras, il devient de plus en plus vident que les substances radioactives provoquent des lsions de la peau. Ceux qui manipulent ces substances, dans les laboratoires ou les usines radium , voient les extrmits de leurs doigts devenir rouges, dures et douloureuses, les ongles stris et cassants. Certains mdecins dermatologues ne manquent pas de les rapprocher des brlures provoques par les rayons X. Issu par son pre dun milieu mdical, Pierre Curie est vite convaincu de lintrt de ces observations. Il fournit des chantillons de sels de radium des biologistes de lInstitut Pasteur et des mdecins de lhpital Saint-Louis. lInstitut Pasteur, les biologistes en tudient les eets bactricides, et J. Danysz12 teste ses eets sur de petits mammifres. Il constate que le radium paralyse les chenilles et bloque la multiplication de la bactrie du charbon. Paralllement, un spcialiste de la biologie du dveloppement de la Facult des sciences constate que le radium ralentit la croissance des tissus et des organes. Les eets biologiques des rayons X et du radium se rejoignent. Le docteur Henri Danlos, mdecin de lhpital Saint-Louis, sest investi dans la recherche de traitements nouveaux en dermatologie. Son intrt se porte notamment sur une maladie assez rpandue lpoque, le lupus tuberculeux. Il entreprend les premires applications ds 1901 et met en place une procdure mthodique dessais. Pour lui, le radium nest rien dautre quun nouveau caustique dont il faut rechercher, tout en le contrlant, leet ncrosant. Il obtient une cicatrisation des lsions mais souligne la frquence des rcidives. Le dbat sera vif au sein de la communaut dermatologique, notamment en ce qui concerne les eets indsirables. Fort de sa pratique
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B. Vincent, Naissance et dveloppement de la pratique thrapeutique du radium en France, 136-198, Thse Paris 7-Diderot, 1999.
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Jean Danysz (1860-1928), immigr polonais, chef de service lInstitut Pasteur, tait un exprimentateur habile. Il attacha son nom ltude des toxines et la comprhension des mcanismes de lanaphylaxie. Thrapeute, il posera le principe de laction des antignes non spciques.
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en radiothrapie, Bclre pose le problme du dosage du rayonnement et en compare les eets ceux des rayons X. Le radium parait utile dans certaines dermatoses rebelles et est prconis dans les cas o lutilisation des rayons est dlicate. Danlos tente ds 1902 le traitement de cancers cutans. Saint-Petersbourg, Goldberg et London traitent deux cancers baso-cellulaires de la face. Abbe de New-York obtient des succs dans deux cas de cancers du col de lutrus traits, lun avec 60 mg de bromure de radium pur, lautre avec 25 mg pendant 24 heures. En mme temps, dautres quipes commencent sintresser au traitement des tumeurs profondes par radiumthrapie interstitielle13 . Mais, du moins en Europe, on peut dire quen ce dbut de sicle, cest essentiellement dans le traitement daections dermatologiques bnignes, lupus, papillomes ou verrues, que lutilisation du radium ou de son manation semble bncier dun rel succs14 . En France, il faudra attendre les travaux de Wickham, Degrais et Dominici pour que la radiumthrapie, appele bientt curiethrapie, prenne son essor, en particulier dans le traitement des cancers.
Avantages et inconvnients du radium

Avec le radium, le rayonnement a lavantage de la pntrabilit. Au dbut, le radium est utilis sous sa forme pulvrulente conditionne dans des dispositifs ou des excipients. Bientt, lenveloppe en cellulod ou en caoutchouc est remplace par un contenant mtallique plus hermtique. Puis lutilisation de lmanation du radium (ou radon) va rapidement connatre un important essor, probablement pour des raisons conomiques : une quantit de sels de radium produit du radon en continu et peut donc servir remplir des ampoules pour de nouveaux usages. La mthode a quant elle, lavantage de la simplicit et vite le transfert dappareils radifres dans des conditions insusamment scurises. On conserve les sels de radium dans des cuvettes hermtiquement closes dont on extrait le gaz. Exprimente en France ds 1906 par Bouchard et Balthazard, lutilisation de lmanation se dveloppera plus rapidement en Allemagne, en Autriche, puis dans les pays anglo-saxons, o elle tendra se substituer la substance mre. Ainsi, les applications empiriques des pionniers ont permis la technique de se prciser. Toutefois, les pratiques resteront trs direntes dun oprateur lautre. Cependant, le radium est rare et dicile se procurer. Pour en tudier les proprits, les Curie ont rapidement besoin de quantits considrables de minerai. Ds 1899, ils mettent en place un traitement
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Notamment Pusey et Caldwell aux tats-Unis ou Strebel Munich.
Pour plus de prcision sur les dveloppements technologiques de cette priode, on peut se reporter la revue de R.F. Mould, The early years of radiotherapy with emphasis on X ray and radium apparatus , The British Journal of Radiology, 68, 567-582, 1995 ; et larticle de Tubiana, Dutreix et Pierquin, paru loccasion du centenaire de la dcouverte des rayons X, One century of radiotherapy in France , International Journal of Radiation Oncology Biology Physics, 35, 227-242, 1996.
Figure 3.13. Dispositif utilis en thrapeutique dans les annes 1900. Appareil sels de radium colls. 1 : disque portant les sels de radium, 2 : botier de plomb, 3 : cran de papier, 4 : enveloppe de caoutchouc (extrait de la Nouvelle Encyclopdie mdicale de P.L. Rehm, Quillet diteurs, Paris 1922).
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Figure 3.14. mile Armet de Lisle (1853-1928), n Nogent-sur-Marne, est ls dindustriel. Aprs des tudes de chimie, il succde son pre la tte de lusine de quinine quil avait fonde. Vivement intress par la dcouverte des Curie, il songe aussitt tablir une fabrication industrielle du radium pour les besoins de la mdecine. Comme le dira plus tard Marie Curie, il ne perdra jamais de vue le but de son uvre , qui ntait pas uniquement de fonder une industrie nouvelle, mais aussi de la faire servir pour le bien public . Il prtera le prcieux radium de nombreux mdecins et nancera la cration du laboratoire biologique du radium qui ouvrira ses portes rue dArtois, en 1906.
Figure 3.15. Dispositif propos par Armet de Lisle, comprenant une premire boite (K) contenant la substance radioactive et dune seconde boite (B et D) formant cran protecteur pendant le transport ou la manipulation.
semi-industriel des rsidus de pechblende quils reoivent de Bohme, au sein de la Socit centrale de produits chimiques, qui diuse les instruments mis au point par Pierre Curie. Ce dernier, lors du Congrs international de physique organis en 1900 loccasion de lexposition universelle, prote de la prsence de dlgus gouvernementaux pour souligner dans sa conclusion la dicult de se procurer les tonnes de minerai ncessaires et les nouvelles dpenses qui en rsultent. Cest un industriel du mdicament ayant acquis son savoir-faire dans lextraction de la quinine grande chelle qui va initier lindustrialisation de la production de radium et dappareils radifres. Il se nomme mile Armet de Lisle. Il bncie de la collaboration des Curie. La premire usine ouvre ses portes en 1904 Nogent-sur-marne. Armet de Lisle commercialise des appareils pour le transport et lutilisation des substances radioactives. Les sels de radium sont incorpors un vernis. Ces nouveaux dispositifs permettront Louis Wickham15 , lissue de deux annes dessais, de prciser le champ dapplication et dinitier une dmarche de rationalisation. En mme temps, lindustriel met en place une stratgie de diusion, utilise les ocines de son rseau de distribution, nance des prospections minires et cre en 1904, sous la responsabilit de Jacques Danne, un journal baptis Le Radium qui savre tre un remarquable outil de collecte et de promotion16 . Aprs la Premire Guerre mondiale, Le radium fusionnera avec le Journal de physique thorique et applique pour devenir le Journal de physique et le radium, organe ociel de la Socit franaise de physique.
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Louis Wickham est un ancien de Saint-Louis devenu mdecin de lhpital Saint-Lazare qui fait gure, avec les travaux de Oudin et Barthlmy, de vritable laboratoire de recherche clinique en marge des hpitaux de lAssistance Publique.
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Pour plus dinformation, se reporter la thse de Bndicte Vincent, Naissance et dveloppement de la pratique thrapeutique du radium en France, 136-198, op. cit.
Chapitre 4
De lempirisme la dmarche raisonne

Cest au tout dbut de lanne 1906 quun homme de laboratoire, peu connu de llite parisienne, professeur dhistologie de la toute jeune Facult de mdecine de Lyon, comprend tout le parti quil peut tirer des rayons X comme outil dinvestigation. Il se nomme Claudius Regaud. Il commence son internat en 1891 dans le service de Joseph Renaut qui, clinicien et professeur danatomie gnrale et dhistologie, est crdit dans le milieu hospitalo-universitaire lyonnais dune excellente rputation1 . Ce choix va orienter sa carrire. Form la mthode anatomo-clinique, conscient des limites de lobservation microscopique, Regaud se dmarquera trs vite dune analyse purement descriptive et statique des tissus et des cellules, pour sorienter vers une approche dynamique plus proccupe de ltude des fonctions. Il crira un peu plus tard, dans un courrier adress Emile Roux, directeur de lInstitut Pasteur :
Il est prvoir que lhistologie va prendre une importance de plus en plus grande, car elle apparat comme la base essentielle de la biologie. Surtout morphologique et descriptive jusqu prsent, la science des cellules et des tissus est en train de devenir physiologique, chimique, exprimentale2.
Figure 4.1. Claudius Regaud lhistologiste sa table de travail.

1 lve de Ranvier, Joseph Renaut (mort en 1917), lettr au savoir humaniste, tait une forte personnalit du monde mdical de lpoque. 2
Lettre de Regaud mile Roux, cite par J. Regaud, Claudius Regaud (1870-1940), p. 60, Maloine, Paris 1982.
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Une approche fonctionnelle de la science des cellules et des tissus

Les premiers travaux de Regaud, histologiste, tmoignent de la minutie et de la rigueur qui caractrise toute son uvre. Son travail est dune qualit der le temps crira plus tard Policard. Son lve Antoine Lacassagne se souviendra des sances de travail du jeune tudiant avec son chef de travaux pratiques : Jprouvais un rel plaisir ces sances o, dans une atmosphre eurant le baume du Canada et lalcool, sobjectivaient les mcanismes de divers agencements cellulaires, sous forme dimages agrablement colores 3 . De lagencement des formes, il dduit des informations sur la fonction. Il tudie successivement lorganisation et lorigine des vaisseaux lymphatiques dans la glande mammaire, le testicule et les cancers. De son travail sur la glande testiculaire, il fera sa thse en 1897 4 (gure 4.2). Son travail sur la vascularisation lymphatique des cancers sera rcompens par le prix Portal de lAcadmie de mdecine5 (gure 4.3). De 1901 1913, il sintresse la structure et la physiologie de lovaire, plus particulirement aux corrlations qui existent entre follicules, corps jaunes et glande interstitielle. Ses travaux sur les glandes salivaires, le muscle stri et la peau sont riches dinformations et toujours empreints du souci de comprendre la fonction. Il tudie avec A. Policard lhisto-physiologie compare de lpithlium tubulaire rnal dans direntes espces, apportant des informations nouvelles, en particulier sur le segment bordure en brosse et les phnomnes secrtoires dont il est le sige (gure 4.4). Un excellent travail dhistologie compare, ralis en collaboration avec Favre sur les terminaisons nerveuses sensitives des muscles stris squelettiques dans direntes espces, inaugure la publication de la revue gnrale dhistologie quil a dcid de crer avec son matre Renaut en 1904 (gure 4.5). Ses publications sont illustres de dessins dune grande qualit et dune grande valeur pdagogique6 . Habile exprimentateur, lhistologiste attachera son nom des innovations techniques qui ont marqu la discipline. Il renouvelle la technique de coloration vitale par le bleu de mthylne propose quelques annes plus tt par Ehrlich, en Allemagne, pour visualiser les cellules nerveuses. Il consulte les soyeux lyonnais sur les procds utiliss en teinturerie, et met au point le mordanage des tissus vivants, permettant la coloration lective de certains constituants cellulaires, comme la
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A. Lacassagne, Luvre de Regaud cancrologiste , LCC, 69-70, 95-112, 1941.
C. Regaud, Les vaisseaux lymphatiques du testicule et les faux endothliums de la surface des tubes sminifres , Thse, Facult de mdecine de Lyon, srie 2, no 112, 1897.
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C. Regaud et F. Barjon, Anatomie pathologique des systmes lymphatiques (rseaux, canaux, ganglions) dans la sphre des noplasmes malins , Annales de lUniversit de Lyon, Paris, Masson, 1897.
6 En cette n de XIXe sicle, pour mieux sapproprier les objets observs au microscope, on les dessine sur des images projetes la chambre claire sur la table de travail, grce des combinaisons variables dobjectifs et doculaires.
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Figure 4.2. Testicule de blier. Le rseau de vaisseaux lymphatiques (toiles), visualiss par limprgnation argentique qui en dessine le revtement endothlial, est form de boyaux de calibre irrgulier, passant dans tous les sens et dans tous les plans autour des tubes sminifres (bannires). Planche dessine par C. Regaud en zincogravure.
Figure 4.4. Dirents segments du tube urinaire du glomrule (che) luretre (toile). Rein de serpent. Dessin de C. Regaud.
Figure 4.3. Imprgnation argentique des vaisseaux dans un cancer du sein. En haut on observe en (ches) la prsence dun bourgeon cancreux dans une cavit vasculaire. En bas, structures glandulaires cancreuses et vaisseaux lymphatiques sont intriqus, les structures glandulaires se reconnaissant au dessin polygonal des contours cellulaires (toiles). Dessin de C. Regaud.
Figure 4.5. Terminaison nerveuse sensitive du muscle, colore lor. Fuseaux neuro-musculaires (ches). Dessin de C. Regaud.
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Figure 4.6. Coupe de tube sminifre direntes tapes de spermatogense. Visualisation des mitochondries en grains isols ou en chanettes par la coloration dite de Regaud . Dessins de C. Regaud.
chromatine nuclaire ou la coloration des corps mitochondriaux. Cette dernire restera dans les annales et sera enseigne des gnrations de mdecins sous le nom de coloration de Regaud (gure 4.6). De ces corps qui se prsentent dans les dirents tissus sous forme de grains isols ou en chanettes, ou encore de laments, il fera des structures part, ressemblant aux microbes sans en tre7 .
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On sait maintenant que les mitochondries sont des procaryotes, analogues aux bactries, qui possdent leur propre ADN et leurs systmes de synthse protique.
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Dune curiosit toujours en veil, il sintresse linstrumentation et contribue amliorer les performances du microscope optique, au dveloppement de la microphotographie qui remplacera le dessin dans lequel il excellait, la ralisation dune tuve parane temprature constante et rglable, quil convertira dans la foule en couveuse lectrique pour enfants prmaturs. Mais sa principale contribution restera son travail sur la glande gnitale mle. Il y a trouv la fois un matriel dtude idal et un modle pour faire le lien entre la structure et la fonction. Le testicule est constitu de millions de tubes, pelotonns sur eux-mmes et bords par des cellules qui, de la priphrie vers le centre se transforment en plusieurs tapes en spermatozodes. Cest la spermatogense. On en comprend peine, lpoque, les principales tapes. Regaud entreprend alors une longue srie de recherches qui commencent avec lcriture du chapitre glandes gnitales du trait dhistologie pratique, publi par son matre Renaut. Sa monographie sur la structure et lhisto-physiologie du testicule de mammifre, publie ds 1901, sous forme de mmoire original dans les Archives danatomie microscopique fait vite gure de rfrence en la matire8 . La mme anne, il est nomm pour neuf ans professeur agrg des Facults de mdecine (Section des sciences anatomiques et physiologiques). Sa premire monographie sera complte en 1910 9 par des descriptions trs dtailles de la morphologie nuclaire et des divisions cellulaires dans les gnrations cellulaires successives de la ligne spermatique ou germinale (gure 4.7). Dans ce modle de dveloppement tissulaire on retrouve, dans des combinaisons complexes, les images produites par les mtamorphoses des gnrations successives, de la spermatogonie la forme acheve du gamte mle. Les variations dans le temps et lespace des images observes sont corrles entre elles. Regaud crit : La spermatogense seectue suivant un plan fondamentalement commun [. . . ] Le mouvement spermatogentique (cest--dire la succession des direntes populations cellulaires des lignes germinales successives, dans lespace et dans le temps) commande larrangement des gnrations et des formes cellulaires.
Une dmarche raisonne

En 1903, un radiologue de Hambourg, du nom dHeinrich Ernst AlbersSchnberg (1865-1921), obtient en irradiant cobayes et lapins la strilisation des animaux alors quils continuent saccoupler. Labsence de modications visibles lil nu suggre une action directe des rayons
8 C. Regaud, tude sur la structure des tubes sminifres et sur la spermatogense chez les mammifres , 1re et 2e partie, Archives dAnatomie microscopique 4, 101-155, 231-380, 1901. 9 C. Regaud, tude sur la structure des tubes sminifres et sur la spermatogense chez les mammifres , suite, Archives danatomie microscopique, 11, 291-431, 1910.
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Figure 4.7. gauche, schma montrant les direntes tapes gnalogiques de la spermatogense depuis la spermatogonie, ou cellule souche (toile), mre de toutes les autres, au spematozode mature pourvu dune tte et dune queue (ches). droite, coupe de tube sminifre de rat montrant toutes les tapes de la spermatogense normale de la cellule souche (toile) au spermatozode dont on distingue la tte fortement contraste (ches). Dessins de C. Regaud.
sur la production des cellules responsables de la reproduction sexue chez les tres vivants, cest--dire des gamtes. Quelques mois plus tard, les premires conrmations histologiques sont prsentes. Mais les conditions de lirradiation restent imprcises et les observations incompltes. Au mme moment, Jean Alban Bergoni (1857-1925), professeur de physique mdicale de lUniversit de Bordeaux10, sintresse
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Exceptionnel organisateur, J.A. Bergoni cre en 1893 les Archives dlectricit mdicale, anime la section dlectricit mdicale et de radiologie de lAssociation franaise pour lavancement des sciences.
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aux eets des radiations sur la glande germinale. Il va montrer avec Louis Tribondeau (1872-1918), histologiste et mdecin de la Marine11 , que la strilisation est bien due laction directe des rayons X sur les cellules de la ligne germinale. Le testicule du rat blanc est choisi parce que, comme la montr Regaud, la production de gamtes y est continue. Les conditions exprimentales sont prcises. Leurs observations sont publies sous forme de communications la Socit de biologie en dcembre 1904 et janvier 1905 12 . Ainsi, comme la mis en vidence Patrice Pinell13 , le signal est donn dun classement rationnel des faits , et cest avec enthousiasme que Regaud prend connaissance des observations des quipes allemande et bordelaise. Son collgue radiologiste Nogier tmoigne : Il vint me demander si jtais prt laider dans les travaux quil entrevoyait. Et comme jacceptai denthousiasme, je vis briller dans ses yeux un clair de joie. Exprimentateur la fois intuitif et rigoureux dans ses analyses, cest avec passion quil se consacrera ltude des eets biologiques des radiations ionisantes. Lintroduction dun appareil rayons X lui apporte loutil dinvestigation fonctionnelle qui lui manquait. Il en fera un vritable bistouri cellulaire permettant de dissocier les cellules les unes des autres en fonction de leur sensibilit aux radiations. Certaines cellules peuvent tre dtruites lexclusion de certaines autres, facilitant ainsi ltude approfondie des cellules restes intactes. Avec les rayons X, un nouvel univers sest ouvert lhistologiste. Pendant des annes, il va semployer avec mthode, clairvoyance et dtermination, utiliser ces rayons invisibles pour sonder les activits cellulaires. Cest de faon raisonne que Regaud orientera ses recherches vers une radio-histologie exprimentale . Averti des premires donnes exprimentales, il a lintuition de lexistence dun paralllisme entre la production continue de spermatozodes chez les mammifres, et la croissance non contrle des cancers. Dans les deux cas, nous sommes en prsence dune souche cellulaire fertile qui se maintient indniment immuable prcisera-t-il. Sans exclure lintervention dun agent extrieur, Regaud adhre au concept du dveloppement discordant des cellules , hrit de la thorie cellulaire des auteurs allemands, pour expliquer le processus cancreux14 .
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Voir G. Meyniel, L. Tribondeau, collaborateur de J. Bergoni , Journal de radiologie et dlectrologie, 39, 403-405, 1958.
12 J.A. Bergoni et L. Tribondeau, C.R. Soc. Biol., 57, 585-586, 1904 ; 58, 282-284, 678-680, 1905. 13
P. Pinell, Naissance dun au, Histoire de la lutte contre le cancer (1890-1940), pp. 66-69, Paris, Mtaili, 1992.
14 Regaud insiste sur le comportement autonome des cellules cancreuses, doues de la possibilit de se dvelopper indniment au sein de lorganisme atteint. Il souligne aussi la capacit des cellules cancreuses provoquer un mouvement ractionnel , qui prend naissance dans les espaces conjonctifs et les lments du systme vasculaire et lymphatique. Parmi les phnomnes observs gurent lhyperplasie du tissu conjonctif, la formation de nouveaux vaisseaux sanguins, que lon appelle langiogense, et la rgression des voies lymphatiques.
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Certains ont pu comparer la spermatogense testiculaire avec un vritable noplasme physiologique 15 . Ds juillet 1906, soit dix huit mois aprs les publications des auteurs bordelais, il prsente avec son lve J. Blanc la Socit de biologie ses premiers rsultats sur le testicule de rat. Une irradiation unique, modre, et lanalyse minutieuse des testicules des intervalles rgulirement espacs, permettent de mieux analyser la sensibilit compare des direntes gnrations cellulaires au sein dune mme ligne (gure 4.8). Les auteurs bordelais assimilaient les eets observs avec les rayons X ceux de loblitration des voies spermatiques, au cours de laquelle les cellules dgnrent dans lordre inverse de leur anciennet dans la ligne. Or, ce sont les cellules les plus indirencies, les cellules souches de toutes les autres, qui sont les plus sensibles aux rayons X. On les appelle les spermatogonies. Regaud et Blanc crivent : Cest de lextrme sensibilit des spermatogonies aux rayons X que dcoule la strilisation immdiate et dnitive de lpithlium sminal. Or, les spermatogonies [. . . ] sont les lments les plus indirencis ou embryonnaires de lpithlium sminal [. . . ] Il est peine besoin de faire ressortir lintrt de notre constatation, au point de vue de laction des rayons X sur les tissus, tant normaux que pathologiques, et particulirement sur les cancers16 . En ce dbut du XXe sicle, on sait que les cancers se dveloppent partir de cellules transformes qui sont lorigine du tissu tumoral.
Figure 4.8. gauche, coupe de tube sminifre aprs 31 jours dirradiation par les rayons X. Il persiste de rares cellules de soutien (toile) et des ttes de spermatozodes rtracts. droite, aspect aprs 5 mois dirradiation. Les cellules de la ligne spermatique ont totalement disparu, ne laissant en place que des cellules de soutien (toile). Dessins de C. Regaud.
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G. Meyniel, L. Tribondeau, collaborateur de J. Bergoni , op. cit.
C. Regaud et J. Blanc, Actions des rayons X sur les diverses gnrations de la ligne spermatique : extrme sensibilit des spermatogonies ces rayons , C.R. Soc. Biol., 61, 163-165, 1906.
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Visionnaire, Regaud associe strilisation de la ligne germinale et traitement du cancer. Intuition gniale ? Hasard ou combinaison heureuse de lintuition et de la raison ? Comme le disait Pasteur, le hasard ne sourit quaux esprits prpars. En mme temps, Heinecke montre que les rayons X provoquent chez lanimal une chute des globules blancs dans le sang. Ainsi, dans un court laps de temps, la ligne germinale et les cellules de la moelle osseuse sont dores et dj identies comme des cibles privilgies. Toujours soucieux dapprofondir les phnomnes observs, Regaud rapproche ces constatations exprimentales du caractre tardif des radiodermites en voquant la destruction spcique des cellules gnratrices de lpiderme. En novembre de la mme anne, il complte ses observations en dcrivant ce quil appelle leet tratogne des rayons X, cest--dire la production de formes cellulaires anormales, de monstruosits transmissibles aux cellules lles, dont lorigine doit tre cherche dans les anomalies de la division cellulaire au cours des stades prcoces de la spermatogense17 . Bergoni et Tribondeau, instruits des rsultats qui viennent dtre publis, en particulier par Regaud, font la synthse des faits observs. Cette compilation leur permet de formuler dans une communication prsente lAcadmie des sciences par dArsonval le 10 dcembre 1906, sous forme de loi , le principe de la relation entre la fragilit des cellules aux rayons X et leur activit multiplicatrice18 . Plus les cellules ont une croissance rapide, plus elles sont sensibles aux radiations. Ce principe quelque peu rducteur, dont on sapercevra quil recouvre des ralits plus complexes, sera enseign des gnrations de radiothrapeutes. Tribondeau et Regaud ont en commun leur formation dhistologiste et la mme grille de lecture. Si Tribondeau a donn le signal, il revient Regaud davoir approfondi la dmarche pour identier la cellule souche comme cible privilgie des radiations, montrer lapparition danomalies transmissibles dans une ligne cellulaire, et voir dans les modications physico-chimiques de la chromatine le fondement de laction biologique des radiations, alors que la notion de gne na pas encore de support objectif. La voie est ouverte une dmarche raisonne, base sur lexprimentation. En aot 1906, Regaud dclare :
Jusqu prsent on a procd vraiment ttons, parce quon ne sait peu prs rien du mode daction des rayons de Rntgen, non seulement sur les diverses lsions des tissus, mais encore sur les tissus normaux. Des tentatives, les unes sans rsultats utiles, dautres
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C. Regaud et J. Blanc, Action tratogne des rayons X sur les cellules sminales , C.R. Soc. Biol., 61, 390-392, 1906.
18 J. Bergoni et L. Tribondeau, Interprtation de quelques rsultats de la radiothrapie et essai de xation dune technique rationnelle , C.R.A.S. Paris, 143, 983-985, 1906.
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heureuses, quelques-unes funestes, des rsultats globaux souvent imprvus et toujours inexplicables, bref un pur empirisme 19 .
La matrise des paramtres physiques

Pour atteindre ses objectifs, Regaud comprend quil est ncessaire de matriser les paramtres physiques de lirradiation, et de saisir le mieux possible les mcanismes de linteraction des rayonnements et des constituants cellulaires. Rigoureux dans sa dmarche exprimentale, il simplique personnellement dans la ralisation des sources, des appareils de mesure ou des dispositifs de dosimtrie. Il attache la plus grande importance la stabilit et la abilit des sources de rayonnements. Anim par un souci constant damliorer les dispositifs rudimentaires de lpoque, il propose une adaptation de losmo-rgulateur de Villard (voir chapitre 2), dont le but est de rendre inutile le recours une amme extrieure, permettant ainsi de ranger au magasin des accessoires le chalumeau dont sarmaient les radiologistes. Le rgulateur est ds lors command distance par simple commutation du courant haute tension. Il sintresse aussi au transformateur utilis lpoque pour produire le courant haute tension et dnomm sous le terme de transformateur Ropiquet . Il imagine un moyen dviter lchauement, et lusure prmature du transformateur due laltration de la qualit des isolants. Soucieux des insusances et des risques derreur inhrents aux mthodes de mesure disponibles, il est le premier signaler que la comparaison des couleurs de la pastille et de lchelle de teintes doit tre eectue sous un clairage constant, naturel ou articiel. Sans cette prcaution, la dose estime peut varier dun facteur considrable. Avec les rayons X, Regaud saperoit vite que la notion de quantit, cest--dire lnergie totale transporte par le faisceau, est insusante pour prdire la rponse biologique lirradiation. Il faut disposer aussi dinformations sur la qualit du rayonnement, car le rayonnement mis est compos de constituants dont laction biologique est dirente. La ltration des rayons X par une paisseur de quelques mm daluminium permet dobtenir des rayons plus pntrants. Cest ainsi que Regaud et Nogier, de perfectionnement en perfectionnement, obtiennent les premiers lirradiation homogne dun testicule de rat ds 1909 20 , puis, deux ans plus tard, la strilisation dun testicule de blier
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C. Regaud et J. Blanc, Mode daction des rayons de Rntgen sur lpithlium sminal et sur les tissus en gnral , communication la Section de mdecine de lAssociation franaise pour lavancement des sciences, Lyon, 3 aot 1906. Archives de lInstitut Curie Fonds Claudius Regaud. C. Regaud et T. Nogier, Strilisation complte et dnitive des testicules du rat, sans aucune lsion de la peau, par une application unique de rayons X ltrs , C.R.A.S. Paris, 149, 1398-1401, 1909.
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de 120 grammes sans lsions notables des tguments21 . lpoque, ces rsultats reprsentent une vritable gageure. Regaud prcisera clairement que : dans la gamme continue qui conduit des rayons X de plus grande longueur donde aux rayons X de plus courte longueur donde, leet slectif va en croissant, mesure quaugmente le pouvoir pntrant 22 . Par exemple, tests sur la peau humaine, les rayons X mous de grande longueur donde, provoquent des lsions diuses conduisant une radioncrose aigu. Avec des rayons X ltrs par 4 millimtres daluminium, Regaud observe une lsion limite lpiderme quil dnomme la radiopidermite exsudative, dont il dcrit avec prcision les aspects histo-pathologiques23 . Ces rayons X durs ont un coecient dabsorption faible. Ils pntrent donc plus profondment dans les tissus. Ce moindre aaiblissement, joint une spcicit bien suprieure, a t mis prot par Regaud pour le traitement des tumeurs profondes. Les rayonnements convenablement ltrs permettent la fois une irradiation plus homogne, et une destruction plus lective des cellules les plus vulnrables. Cette lectivit est bien une proprit des rayonnements et est distincte des proprits des tissus. Elle permet, pour reprendre ses propres termes, aux dirences de radiosensibilit, qui existent dans un complexe de cellules, de manifester leur nesse24 . Une action complmentaire consiste loigner la source de la peau pour obtenir une meilleure rpartition de la dose absorbe en supercie et en profondeur (voir chapitre 3). Regaud la mis en uvre pour les rayons X. Avec les rayons gamma du radium, il faudra attendre le milieu des annes vingt et la disponibilit de quantits plus importantes de radium ; ce sera lre de la tlcuriethrapie. Enn, le mode temporel de la dlivrance de la dose aux tissus irradis a fait lobjet dune particulire attention de la part de Regaud. Cest par une rntgnisation fractionne (trois irradiations 15 jours dintervalle) quil a pu obtenir avec Nogier, une strilisation totale et dnitive, sans lsion cutane autre que linvitable pilation, chez le chat, le chien et le blier. Ce fut une premire qui fonda les bases du fractionnement en radiothrapie. En reprenant avec les rayons du radium ses propres travaux sur le testicule de blier, il conrme que, l encore, lallongement du temps dapplication favorise lecacit de lirradiation, sans avoir augmenter la dose. Il prcise :
21 C. Regaud et T. Nogier, Strilisation rntgnienne totale et dnitive, sans radiodermite, des testicules du blier adulte : conditions de sa ralisation , C.R. Soc. Biol., 70, 202-203, 1911. 22 C. Regaud, Quelques fondements radio-physiologiques de la radiothrapie des noplasmes malins , Paris Mdical, 15, 113-125, 1925. 23
C. Regaud et T. Nogier, Les eets produits sur la peau par les hautes doses de rayons X, slectionns par ltration travers 3 et 4 millimtres daluminium. Application la rntgenthrapie , Archives dlectricit mdicale, 22, 97-128, 1913. C. Regaud, Notice sur les travaux scientiques publis de 1893 1935, Paris, PUF, 1936.
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La dose (ou quantit de rayonnement) est gale au produit de lintensit et du temps. On peut donc, sans changer la dose, augmenter le temps dirradiation, condition de diminuer dans une proportion convenable lintensit [. . . ] Or, on peut armer que des doses gales mais produites par des intensits et des temps trs dirents ne sont pas quivalentes25 .
Cest ainsi, en jouant sur ces divers facteurs physiques, que Regaud russit dissquer les eets radio-biologiques cellulaires et donner une base physique la radiothrapie. Dans cette longue marche pour comprendre et utiliser des ns mdicales laction des rayonnements sur les tissus, Claudius Regaud a su raliser, malgr le caractre rudimentaire des mthodes utilises cette poque, une interpntration particulirement ecace des connaissances de la physique des radiations et de la physiopathologie des cellules vivantes.
Vers une pratique rationnelle de la radiumthrapie

Paralllement, Paris, la pratique de la radiumthrapie volue. Aprs les premiers essais des dermatologues de lhpital Saint-Louis, et de Wickham lhpital Saint-Lazare, il importe de sapproprier la notion de mesure, encore trs imprcise, et de tenter de dnir une pratique scientique26 . Il reviendra des laboratoires nancs par des fonds privs, o lintrt commercial sallie une logique dinvestigation scientique et technologique, de relever le d. Le premier dentre eux, le laboratoire biologique du radium, ouvre ses portes rue dArtois en 1906. Il bncie de la collaboration de Louis Wickham et Paul Degrais, qui font partie du rseau de lhpital Saint-Louis, du biologiste Henri Dominici et du physicien Jacques Danne. lve des Curie, Danne a renonc une carrire universitaire et a dmissionn, la demande de Marie Curie, de lInstitut du radium o il exerait comme prparateur. Henri Dominici (1867-1919), n en Angleterre de parents corses, mdecin et dtenteur dun certain bagage scientique, est la fois hmatologiste et pathologiste ; il a travaill au Collge de France et lhpital Saint-Louis. Bientt, Beaudoin ingnieur chimiste et Jaboin, docteur en pharmacie, se joignent lquipe. Venant dhorizons dirents, les uns et les autres vont lier leurs destins professionnels au sein dune structure totalement ddie au dveloppement des applications mdicales du radium.
C. Regaud, Fondements rationnels, indications techniques et rsultats gnraux de la radiothrapie des cancers . Rapport la Socit internationale de chirurgie, Ve congrs, p. 44, Paris, 1920. Pour plus dinformation sur le dveloppement de la radiumthrapie dans cette priode jusqu la Premire Guerre mondiale, se rfrer la thse de Bndicte Vincent, Naissance et dveloppement de la pratique thrapeutique du radium en France, 19021914, op. cit.
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Figure 4.9. Tubes mtalliques de Dominici avec et sans gaine, constitus dune paroi continue dor ou dargent de 5/10 de mm, dans lesquels se trouvent logs les tubes de verre contenant le radium. Sur la coupe visible au milieu, on distingue lampoule de verre contenant le radium (1), ltui mtallique (2), lenveloppe en caoutchouc (3) et la gaine de tarlatane (4). Cette dernire est cele de soie (extrait de la thse de Bndicte Vincent, Naissance et dveloppement de la pratique thrapeutique du radium en France, 1901-1914, Universit paris VII, 1999).
Dosage et ltration sont au centre de leur programme de recherche. Lexamen de coupes de cancers utrins irradis par le radium amne Dominici la mthode du rayonnement ultra-pntrant . La ltration par des lames de plomb de 0,5 plusieurs millimtres dpaisseur ne laisse passer pratiquement que les rayons gamma les plus pntrants, qui agissent en profondeur, et arrte la totalit des rayons alpha principalement responsables des dgts observs dans les tissus normaux27 . Lappareil conu portera le nom de tube de Dominici et aura un grand succs (gure 4.9). la n de lanne 1908, Wickham prsente un appareil dit radio-utrin , ayant le forme dun champignon ou dun clou large tte qui peut tre utilis tout mont (gure 4.10). Des rsultats encourageants dans dautres tumeurs profondes, comme les sarcomes, sont montrs la communaut mdicale28 . La technique se prcise.
27 H. Dominici, De lutilisation du rayonnement gamma du radium en thrapeutique , Congrs Franais de Mdecine, Paris, 429-431, 1907. 28
H. Dominici et H. Cheron, Le traitement des cancers profonds par le radium , Archives dlectricit mdicale, 19, 21-33, 1911.
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Fractionnement et talement, mthode du feu crois qui reprend un principe propos par Bclre pour les rayons X et consiste encadrer la lsion par plusieurs dispositifs pour augmenter la dose en zone utile, gurent parmi les principales innovations (gure 4.11). Faisant tat des travaux de Dominici sur la ltration des rayons du radium, Regaud insiste sur labsence de dirence daction entre les rayons gamma du radium et les rayons X convenablement ltrs 29 . Pour lui, les eets des rayons X et du radium se rejoignent. Wickham et Degrais publient en 1909 le premier trait de radiumthrapie . Degrais propose, en 1913, le terme de curiethrapie pour dsigner lensemble des applications thrapeutiques du radium et dcrit avec Pasteau, la mme date, la curiethrapie de la prostate30 .
Une science mergente : la radiobiologie

Lutilisation des rayons comme agents thrapeutiques prend un sens. La dcouverte des rayons X, puis des rayons gamma du radium, va orir aux biologistes un clavier trs tendu dondes capables de pntrer dans les tissus, dy tre absorbes, et de produire des eets biologiques encore mal connus mais porteurs dinformations nouvelles. Ltude approfondie de ces eets, et de leurs variations avec les facteurs nergtiques ou temporels, va conduire les exprimentateurs sinterroger sur la nature des sites cellulaires capables dinteragir. Issue de lirruption inattendue des radiations ionisantes dans le champ de la connaissance, la radiobiologie entre bien dans le concept des phnomnes mergents, de ces points de rupture, de ces dcrochements imprvus, qui viennent ponctuer rgulirement lhistoire des sciences, notamment des sciences du vivant31 . Regaud occupe une place privilgie parmi les pionniers. Ses recherches exprimentales sur les mcanismes primaires gnrateurs des eets observs seront dcisives. Il fera le lien entre les rayons de Rntgen et ceux du radium. Loriginalit des rsultats quil a prsents dans les annes 1906-1908 rside essentiellement dans quatre notions : la cellule souche comme cible, linduction de modications cellulaires transmissibles, llectivit daction sur les dirents types de cellules et de tissus,
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Figure 4.10. Premiers applicateurs gyncologiques pour radiumthrapie, utiliss par Wickham et Degrais.
C. Regaud, Inuence de la dure dirradiation sur les eets dtermins dans le testicule par le radium , C.R. Soc. Biol., 86, 787-790, 1922.
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Figure 4.11. Technique des feux croiss dveloppe en 1909 par L. Wickham et P. Degrais pour renforcer la dose reue dans le volume traiter tout en prservant au mieux les tissus sains.
En 1912, deux autres industries prives du radium naissent en France. Lune dentre elles est nance par le docteur Henri de Rothschild, riche mcne dj la tte dune polyclinique ralise ses frais. Dominici en prendra la responsabilit. Lautre, situe Gif-sur-Yvette, est le laboratoire dessai des substances radioactives. Il est nanc par Danne lui-mme, et est plus spciquement ddi au dveloppement de nouveaux outils thrapeutiques. On trouvera dans louvrage rcent de Daniel Andler, Anne Fagot-Largeault et Bertrand Saint-Sernin une excellente analyse de ces phnomnes et des nombreuses approches dont ils font aujourdhui lobjet, Philosophie des sciences II, pp. 939-1048, d. Gallimard, Paris, 2002.
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et le rle du facteur temps comme facteur discriminant de laction des radiations ionisantes sur les cellules et les tissus. Ces quatre notions fondent le rationnel de la radiothrapie comme traitement des cancers32 .
Une cible : la cellule souche

Lidentication de la cellule souche comme cible reste un des acquis essentiels. Regaud avance une interprtation des faits observs : la radiosensibilit est une proprit du noyau cellulaire, mais il existe une grande dirence entre les gnrations dune mme ligne, et ce sont les premires divisions des cellules souches qui reprsentent la cible privilgie. Cette observation va savrer capitale. Latteinte de ces cellules les plus indirencies de la ligne germinale explique la fois la priode dintgrit apparente qui prcde lapparition de lsions observables qui caractrise le temps de latence, et le caractre dnitif de la strilisation ainsi obtenue. Aprs lirradiation, les gnrations postrieures aux cellules souches de la ligne germinale continuent leur volution. Albers-Schnberg avait cru que les rayons tuaient les spermatozodes. Ctait une erreur. Les lapins irradis par Regaud conservent un temps des spermatozodes mobiles et en apparence normaux, mais ils sont infconds : sur 32 cots obtenus de deux lapins irradis, Regaud et Dubreuil nobtiennent aucune fcondation :
Il est vrai que nos lapins irradis ont d tre soumis, au point de vue gnital, un vritable entranement prcise, non sans humour, Regaud, Pour obtenir de deux dentre eux 32 cots, il a fallu leur prsenter des femelles plusieurs centaines de fois sans succs : le mle est toujours dispos, mais la femelle lest rarement33 .
En revanche, quand la rserve de cellules germinales est puise, lmission de spermatozodes cesse tel un rservoir deau dont on a ferm le robinet darrive en laissant ouvert le robinet de sortie . Pendant ce temps, le renouvellement cellulaire cesse compltement dans la couche gnratrice de lpithlium sminal, qui se dpeuple de plus en plus. Certes, il y a souvent concordance entre la position recule dune cellule dans la ligne et son activit multiplicatrice. Mais toutes les cellules souches prsentent-elles la mme sensibilit aux radiations ? Trs peu de temps aprs leurs premires expriences, Regaud et Dubreuil montrent, chez le lapin, que les spermatogonies danimaux impubres sont moins sensibles que les spermatogonies de lanimal adulte.
32
C. Regaud et A. Lacassagne, Eets histophysiologiques des rayons de Rntgen et de Becquerel-Curie sur les tissus adultes normaux des animaux suprieurs , Radiophysiologie et radiothrapie. Archives de lInstitut du radium de lUniversit de Paris et de la Fondation Curie, 1, fasc. 1, 1-128, 1927.
33 C. Regaud et G. Dubreuil, Inuence de la rntgnisation des testicules sur la structure de lpithlium sminal et des pididymes, sur la fcondit et sur la puissance virile du lapin , Annales dlectrobiologie et de radiologie, fasc. 7, 1908.
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Pourquoi ? Il sagit dune premire entorse la loi rige en loi universelle par Bergoni et Tribondeau. Pour Regaud, cette observation suggre quau-del de lactivit multiplicatrice, ou de la position recule dans la ligne cellulaire, ltat de la chromatine peut reprsenter le facteur commun en cause. Ds 1906, il identie clairement la chromatine comme la cible la plus sensible aux radiations. Il voque laspect dispers en ne poussire de la chromatine dans les spermatogonies souches de lanimal adulte comme facteur de vulnrabilit, et loppose son extrme condensation dans les spermatozodes plus rsistants. Mais Regaud va plus loin et aborde en termes physico-chimiques cette diversit dapparence. Cest sans doute dans des modalits physico-chimiques dordre molculaire de la chromatine, modalits chappant actuellement nos moyens dinvestigation 34 quil faut rechercher les lois de la vulnrabilit des cellules aux rayons X, prcise Regaud en 1908. Et il ajoute, optimiste, dans un rapport lAssociation franaise pour lavancement des sciences : Les recherches futures ne tarderont peut-tre pas nous renseigner35 . Il voit dans les rsultats apparemment discordants observs chez lanimal impubre une premire conrmation de son hypothse.
Des lsions cellulaires transmissibles

Lobservation de lsions cellulaires invisibles, transmises aux cellules lles, gnratrices danomalies nuclaires, va venir conforter lhypothse de Regaud. En eet, en 1906, Regaud et Blanc observent quaprs irradiation, certaines cellules continuent voluer normalement, et celles qui natront de leurs divisions ou des divisions de leurs cellules lles montrent de nombreuses malformations. Lanalyse des direntes tapes de la spermatogense montre que ces formes cellulaires anormales, pourvues de masses nuclaires multiples, parfois volumineuses, ingales dans leurs formes ou leur rpartition, trouvent leur origine dans la rpartition ingale de la chromatine au cours de la division cellulaire des spermatocytes, dont tmoigne la prsence en grand nombre de mitoses anormales, notamment de mitoses multipolaires (gure 4.12). Laction tratogne des radiations est ainsi clairement tablie par Regaud. Elle mrite dtre rapproche des premiers cas de cancers cutans radio-induits constats, ds cette poque, chez des
34
C. Regaud et G. Dubreuil, Action des rayons de Rntgen sur le testicule des animaux impubres , Lyon Mdical, 111, 47-420, 1908.
35
C. Regaud, Lsions dtermines par les rayons de Rntgen et de Becquerel-Curie dans les glandes germinales et les cellules sexuelles, chez les animaux et chez lhomme , Association franaise pour lavancement des sciences, rapport au Congrs de ClermontFerrand, fasc. 1, 59-88, 1908.
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radiothrapeutes36 , ainsi que des travaux ultrieurs de Muller sur la mouche du vinaigre ou drosophile37 . Si les radiolsions latentes des cellules sont lorigine danomalies transmissibles aux cellules lles, elles peuvent aussi entraner la mort de celles-ci. Ces observations sont pleinement conrmes par ltude des eets des radiations sur lembryon du poulet, o lon observe successivement la suppression des mitoses, la suspension de toute division cellulaire, puis la dgnrescence des cellules frappes distance dune priode de division avec apparition dlments monstrueux.
Encadr 4.1. La chromatine cible des radiations ionisantes Cest un des mrites de Regaud davoir ainsi tabli lexistence de lsions invisibles, hrditaires, de formes cellulaires anormales, et davoir form lhypothse dun lien entre la chromatine du noyau et la radiosensibilit. Intuition remarquable. cette poque, la chromatine est souponne dtre le support de lhrdit. On connat les chromosomes et on suppose quil y a un lien entre chromosomes et hrdit, mais la notion de gne na pas encore de traduction objective. Il faudra attendre, dans les annes 1910, les travaux de Morgan et de son quipe sur la drosophile pour que soit bauche la notion de gne et que sdie rellement la thorie chromosomique de lhrdit. Et ce nest seulement que plusieurs dcennies plus tard que seront dcouverts le rle et la structure de lADN, ou acide dsoxyribonuclique, comme constituant fondamental de la chromatine et cible privilgie des radiations ionisantes38 .
36 Le premier radio-cancer cutan a t identi par Frieben en 1903, mais lapparition de mutations du fait de lirradiation ne sera dmontre quen 1927. 37
Figure 4.12. Anomalies cellulaires observes dans des cellules germinales. De gauche droite, mitose tripolaire, matriel nuclaire clat en boules chromatiques disperses dont certaines semblent sorganiser en plaque quatoriale , cellule noyaux multiples. Dessins de C. Regaud.
Cest en tudiant leet des rayonnements sur les chromosomes de grande taille de la mouche drosophile, que Muller dmontre, au cours des annes vingt, leur gnotoxicit, conrmant ainsi les eets tratognes observs par Regaud vingt ans plus tt sur la ligne germinale du rat.
38 Avec les annes 1950, la dcouverte de la structure de la molcule dADN engagera rellement la grande saga de la biologie molculaire qui va rvolutionner la connaissance du vivant.
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Llectivit
Si lintensit de lactivit multiplicatrice et le moment de la division cellulaire sont des facteurs de sensibilit aux radiations, les dirents types cellulaires ne sont pas gaux entre eux. Ainsi, au-del de lactivit reproductrice, cest dans cette capacit des radiations ionisantes de lser certaines espces cellulaires et den pargner dautres que se sont trouves confortes les esprances thrapeutiques de la radiothrapie. Regaud prcise quentre les cellules les plus sensibles, singulirement les cellules sexuelles et sanguines, et les lments les moins sensibles, tels que les bres musculaires et les cellules nerveuses, il existe une gamme trs tendue de radiosensibilits. Avec le radium, Dominici avait montr la plus grande sensibilit des cellules tumorales quand elles se rapprochent de ltat embryonnaire, rejoignant ainsi les observations de Tribondeau et de Regaud avec les rayons X. Pour Regaud, le radium ore lavantage de la maniabilit et celui de se prter une application continue de faible intensit. Connaissant les travaux de Dominici, Regaud ne manquera pas de rapprocher les eets observs avec le radium de ceux dcrits avec les rayons X. Ces carts de sensibilit sobservent, non seulement entre les diffrents types de cellules chez un mme animal, mais aussi entre les direntes espces, et mme entre les individus dune mme espce. Les spermatogonies de lapins sont moins sensibles que celles du rat. Enn, il y a des carts individuels que nous ne sommes pas encore en tat dexpliquer, mme lorsque lemploi dun ltre identique permet de prsumer que la qualit du rayonnement na pas chang prcisera Regaud, lors des tudes eectues chez le lapin avec R. Ferroux aprs la guerre de 1914-18 39 . Ainsi, merge la notion de radiosensibilit individuelle.
Allongement du temps dapplication et fractionnement

Aprs les premiers travaux exprimentaux conduits par Regaud Lyon, il est de plus en plus vident que le fractionnement et lallongement modrs de la dure totale de lirradiation (porte 4 16 jours) permet dobtenir une strilisation totale et dnitive sans inconvnient pour les tguments et la muqueuse ano-rectale. Sur la base dobservations rigoureusement contrles eectues avec Ferroux chez le lapin adulte, Regaud conrmera quavec une administration massive de la dose de rayons, la strilisation de lanimal nest obtenue quau prix de lsions
39
C. Regaud et R. Ferroux, Inuence du facteur temps sur la strilisation des lignes cellulaires normales et noplasiques par la radiothrapie , Rapport au 2e congrs international de radiologie, Stockholm, 23-27 juillet 1928. Publi dans Acta Radiologica, 3, 107-123, 1929.
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cutanes graves pouvant entraner la mort de lanimal40 . Cest de ses tudes exprimentales, quil peut armer quune dose plus faible administre dans un temps plus long est plus ecace (contre un processus de multiplication cellulaire du type de la spermatogense), et moins nuisible ( lgard des tissus vasculaires et conjonctifs), quune dose plus forte applique en un temps trs court. Il en rsulte que lon peut, par un certain amnagement du facteur temps, dtruire aisment toutes les spermatogonies sans produire aucune lsion srieuse sur la peau . Il prcisera : Il ressort avec vidence de nos expriences avec les rayons X que le fractionnement ou ltalement de la dose ont pour consquence dagrandir lintervalle entre les radiosensibilits des tissus41 . Mais Regaud estime que les variations des eets biologiques, corrlatives aux variations de lintensit et de la dure, ont un mcanisme certainement complexe. Son explication est la suivante : les cellules mres de la ligne germinale, les spermatogonies, tant les plus sensibles, le tissu sminal prsente une alternance de priodes de radiosensibilit et de radiorsistance suivant le temps et la localisation. Si, lirradiation est prolonge, toutes les spermatogonies passeront tour tour sous le rayonnement pendant leur stade de radiosensibilit maximale. Regaud voit ainsi, dans la fonction discontinue et cyclique de lpithlium sminal ou encore, comme il le dcrit, le rythme alternant de la reproduction cellulaire42 , lexplication de lecacit dune irradiation prolonge. Par contre, le dnombrement des mitoses observes sur une coupe tissulaire, ou index caryocintique, ne lui parat pas avoir de relle valeur de prdictibilit. Pour lui, cest le mouvement dans le temps du cycle cellulaire qui fait la dirence entre leet caustique non discriminant des fortes doses, prnes par les auteurs allemands, et la destruction slective par une irradiation prolonge.
Hypoxie et radiosensibilit
Chez le lapin, Regaud observe que la suspension temporaire de la circulation dans un tissu radiosensible protge ce tissu, dans une certaine mesure, contre leet du rayonnement43 . Il ne sagit pas dun retard
40 Ces tudes ont t conduites par Regaud et Ferroux (1925-1929), puis par Regaud, Ferroux et Samsonow (1931-1936). Cf. C. Regaud et R. Ferroux, Inuence du facteur temps . . . , op. cit., 1929. 41 C. Regaud et R. Ferroux, Sur la diversit des ractions des tissus traits par les rayons X, en rapport avec le facteur temps, et sur la relativit de la dosimtrie biologique dans la rntgenthrapie des tumeurs malignes , Radiophysiol. et Radiothrapie, 2, 293-318, 1930. 42 C. Regaud, Le rythme alternant de la multiplication cellulaire et la radiosensibilit du testicule , C.R. Soc. Biol., 86, 822-824, 1922 ; La radiosensibilit des noplasmes malins, dans ses relations avec les uctuations de la multiplication cellulaire , C.R. Soc. Biol., 86, 993-995, 1922 ; Distribution chronologique rationnelle dun traitement de cancer pithlial par les radiations , C.R. Soc. Biol., Paris, 86, 1085-1088, 1922. 43 R. Ferroux et C. Regaud, Inuence de lischmie temporaire sur la radiosensibilit de la peau et de lpithlium sminal , C.R. Soc. Biol., 97, 663-665, 1927.
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dans lapparition des lsions mais dune diminution relle de la radiosensibilit cellulaire. Ces rsultats viennent conrmer les observations prliminaires de Jolly, Ferroux et Lacassagne. La prsence de cellules hypoxiques, cest--dire prives doxygne, mme en faible proportion, rduit la possibilit de strilisation. Quarante ans plus tard, on montrera quil existe dans les tumeurs humaines des changes permanents entre les dirents compartiments cellulaires, singulirement entre les cellules prives doxygne et la rgion correctement oxygne. Le processus qui fait passer une partie des cellules prives doxygne dans le compartiment des cellules oxygnes sera dcrit sous le terme de roxygnation . De ce fait, le rle des cellules hypoxiques se trouve considrablement rduit aprs une irradiation fractionne.
Action des rayons sur dautres organes

Regaud, qui connat trs bien lhistologie compare, ne manque pas de souligner lintrt dtendre ses observations dautres tissus de rats, chiens, chats et lapins. Entre 1911 et 1913, avec ses lves, il passe au crible des rayons lovaire, le thymus, les muqueuses digestives. Antoine Lacassagne, ancien interne des Hpitaux de Lyon et titulaire dune licence en sciences, publie ses premiers travaux avec Regaud, en 1911, sur lovaire de la lapine et prsente une thse de doctorat en 1913. Il crit dans son introduction : Laction de ces rayons sexerce en eet avec une lectivit si dlicate lgard de certaines cellules respectant lune delles alors que sa voisine est dtruite, ralentissant seulement le travail de certaines autres, annihilant dnitivement ou temporairement au point de vue fonctionnel certains groupes dlments quils oprent une vritable dissection microscopique44 . La complexit structurale de lovaire qui comporte en son sein des tissus trs dirents se prte bien laction des rayons comme outil de dissection cellulaire. Ce travail sur lovaire, inspir par Regaud, contient dj en germe tous les aspects des recherches quil sera amen aborder plus tard dans les domaines de la radiobiologie, de la cancrologie et de lendocrinologie45 . Les eets des rayons X sur le thymus, tudis avec R. Crmieu, consistent en une rgression rapide de lorgane avec disparition des lymphocytes et transformation du tissu pithlial. Une irradiation modre fait suivre cette phase dinvolution dune phase de rgnration partir des lments rests intacts la priphrie des lobules. Ces observations, en permettant une vritable dissection des direntes composantes cellulaires, contribuent la comprhension histo-physiologique de la glande et encouragent lutilisation des rayons X dans le traitement de lhypertrophie thymique chez lenfant, notamment en cas daccidents
44
A. Lacassagne, tude histologique et physiologique des eets produits sur lovaire par les rayons X , Thse, Universit de Lyon, 1913.
45
C. Regaud et A. Lacassagne, C.R. Soc. Biol., 74, 601-604, 783-786, 869-871, 1308-1311, 1913.
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immdiatement menaants. Lapplication rpte de doses dintensit moyenne de rayons ltrs permet dobtenir la strilisation de la glande et un rsultat clinique satisfaisant. Ici, le traitement des malades sappuie sur ltude des eets des radiations sur la glande normale46 . La radiosensibilit des muqueuses digestives, tudie avec Nogier et Lacassagne, est trs grande chez le chien et bien moindre chez le lapin. Pour Regaud, des lsions graves des muqueuses digestives suivies de perforation peuvent entraner la mort dun chien pour des doses utilises en une seule sance pour traiter une lsion cutane. Ces faits ont une grande importance en radiothrapie de la rgion abdominale. Aprs la Premire Guerre mondiale, Regaud poursuivra ses travaux exprimentaux avec Lacassagne sur lembryon de poulet47 avec Ferroux sur les eets tissulaires du fractionnement48 . Louvrage publi par Antoine Lacassagne et George Gricouro en 1941 sur les aspects histopathologiques des eets des radiations ionisantes reprsente une synthse des travaux inspirs par Regaud la Fondation Curie au cours des annes 1920-1930. Il restera longtemps une rfrence dans le domaine49 .
De la strilisation du testicule au traitement des cancers

Dans lignorance o lon se trouve, en ce dbut du XXe sicle, des causes des cancers, leet des radiations sur les tissus normaux et pathologiques devient un objet dtude en soi. Les travaux exprimentaux initis par Albers-Schnberg en Allemagne vont avoir un grand retentissement dans le monde mdical et les faits cliniques ne tarderont pas apporter leur appoint. Cest aux tats-Unis quau tout dbut de 1905, Tilden Brown et A. Osgood publient dans lAmerican Journal of medical sciences des cas de strilit chez des mdecins exposs aux rayons X. Indemnes de tout contexte pathologique, certains dentre eux prsentent une azoospermie. Malgr
46 On ne sait pas encore que ces enfants irradis pour des aections bnignes dvelopperont 30 ou 40 ans plus tard, des nodules thyrodiens et, pour certains dentre eux, des cancers de la thyrode. Les premiers cas seront signals la n des annes quarante. Les traitements par les rayons utiliss dans la teigne du cuir chevelu, lhypertrophie amygdalienne ou des adnopathies cervicales, ont connu les mmes dboires. Situe dans le champ dirradiation, la thyrode se rvlera lun des organes les plus sensibles laction cancrigne des radiations. 47 C. Regaud, A. Lacassagne et J. Jovin, Lsions microscopiques dtermines par les rayons X dans lembryon de poulet , C.R. Soc. Biol., 93, 1587-1589, 1925. 48 C. Regaud, R. Ferroux, Sur la diversit des ractions des tissus traits par les rayons X, en rapport avec le facteur temps, et sur la relativit de la dosimtrie biologique dans la rntgenthrapie des tumeurs malignes , Zeitschrift fr Krebsforschung, 1930, Bd 32, H, 1-2, pp. 10-26. Radiophysiologie et Radiothrapie, 2, 293-318, 1931. 49 A. Lacassagne et G. Gricouro, Action des radiations sur les tissus, Paris, Masson et Cie, 1941.
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labsence de dmonstration totalement convaincante, ces observations sont de nature lgitimer les craintes dune action strilisante chez lhomme et, lors du congrs de Berlin, laccent est mis sur leroyable danger social que pouvait devenir un agent malthusien aussi secret, aussi insaisissable dans son application. Une motion est vote rservant lemploi des rayons X chez lhomme aux seuls mdecins. En France, lAcadmie de mdecine sen fait lcho, mais lheure nest pas encore une vritable prise de conscience. J. Belot crit dans son trait paru en 1905 : Les rayons de Rntgen constituent un agent thrapeutique puissant, encore imparfaitement connu, dicile manier, et qui rclame de la part de ceux qui sen servent beaucoup de doigt et de prudence. Il faut toujours proportionner les risques la dicult du but que lon se propose datteindre50 . Pour Regaud, les premiers principes du traitement des cancers par les rayons X se dduisent des donnes exprimentales quil a obtenues sur les tissus normaux. Cest en partant de lintuition quil y avait paralllisme entre spermatogense et croissance incontrle des tumeurs que Regaud a pu tablir les bases biologiques de la radiothrapie lective . Les rayons sattaquent biologiquement aux cellules cancreuses, comme ils sattaquent plus gnralement aux tissus qui se renouvellent trs vite. Leur pouvoir destructeur se mesure dornavant leur capacit datteindre certains tissus et den pargner dautres. Ils doivent tre capables de dtruire les tissus cancreux tout en pargnant les tissus normaux. Aprs que je fus devenu familier avec lpithlium sminal, je s souvent un rapprochement entre la spermatogense et le processus histologique des cancers. Je crois toujours que ce rapprochement est juste, crira-t-il plus tard, et il ajoutera : Dans les deux cas, nous sommes en prsence dune souche cellulaire fertile qui se maintient indniment immuable ; ces souches donnent des lignes cellulaires latrales, qui voluent en se direnciant. Le mcanisme de la gurison dun cancer devait donc tre le mme que celui de la strilisation dun testicule51 . Si lon peut striliser un testicule, pourquoi ne pourrait-on pas striliser une tumeur cancreuse ? Sans doute, mais les cellules qui assurent le renouvellement dun tissu cancreux sont-elles aussi sensibles aux radiations que les cellules souches de la ligne germinale ? Rien nest moins sr. Il semble mme que les spermatogonies, qui tiennent dans leur inme masse totale tout lavenir de la spermatogense, soient beaucoup plus sensibles que les cellules souches des cancers pithliaux52 . La radiosensibilit des tumeurs se mesure en fait par la dose de rayons ncessaire pour obtenir la strilisation dnitive des cellules responsables de son renouvellement. Quant il y a repeuplement dun tissu irradi par des cellules tumorales, il ne peut se faire qu partir de cellules
50 51
J. Belot, op. cit., p. 289.
Notice sur les travaux scientiques (1893-1923) publis par Cl. Regaud, Paris, Baillire et ls, 1923. Ibid.
52
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souches pargnes et tmoigne ainsi dune strilisation incomplte. La radiosensibilit est bien une proprit intrinsque des tissus tumoraux, mais elle dpend aussi de la nature du tissu tumoral et de son degr dhtrognit. Trs tt, Regaud a voulu attirer lattention sur le fait que toutes les cellules dun mme tissu tumoral ne se comportent pas uniformment vis--vis des rayons. Les techniques dirradiation connatront bien dautres volutions technologiques, mais le temps tait venu pour Regaud dappliquer les techniques dirradiation, quil avait mises au point exprimentalement, des malades porteurs de tumeurs malignes considres comme incurables. Il dispose pour cela de rayons ltrs plus pntrants et plus lectifs. Il espre pouvoir traiter des lsions profondes et donner un avenir une mthode de traitement qui stait jusque l cantonne aux lsions cutanes de peu dpaisseur et restait le domaine privilgi des dermatologues. Malgr les obstacles mis en relief par lexprience des pionniers, malgr les dicults quil rencontrera lui-mme lors de son passage lacte, Regaud ne se dpartira jamais de son enthousiasme initial. Sa tnacit triomphera des dicults. Il a conance dans une dmarche appuye sur la raison et lesprit critique. Cest dans lamlioration des techniques, et singulirement lemploi de ltres de plus en plus pais, quil trouvera le moyen de disposer de rayons plus pntrants et plus lectifs permettant desprer traiter avec succs dautres tumeurs que les cancers superciels de la peau.
Chapitre 5
Regards croiss
laube du XXe sicle, la mobilisation contre le cancer est dactualit. Nous sommes dans lre post-pasteurienne. Le dbut de matrise des grandes maladies infectieuses fait apparatre dj le cancer comme un au de lhumanit . Sur ce fond de dbat de socit autour du cancer brutalement rig en au social, deux destins vont se croiser, celui dune grande dame de la science, Marie Curie, et celui dun mdecin, homme de laboratoire peu connu de llite parisienne, Claudius Regaud. Rien ne rapproche lminente physicienne polonaise et lhistologiste lyonnais. Marie Sklodowska Curie cumule les premires . Premire femme en France recevoir le titre de Docteur en sciences, premire femme prix Nobel, premire femme enseigner la Sorbonne, femme dorgueil, de passion et de labeur comme lcrit Franoise Giroud. Tantt encense et vnre, tantt blme voire calomnie, Marie Curie entrera trs tt, dans la lgende1 . Sa dcouverte avec Pierre Curie de la nature atomique de la radioactivit la inscrit parmi les gures incontournables de lhistoire des sciences. Sa jeunesse polonaise, la baraque en planches qui lui servait de laboratoire, son caractre intraitable, le fait quelle soit une femme, vont contribuer en faire une icne. Claudius Regaud est encore loin, cette poque, de lagitation parisienne. Approfondissant la voie trace par des auteurs bordelais, il a identi la cellule souche comme llment le plus sensible aux rayonnements ionisants, la chromatine comme cible potentielle, et dcrit laction tratogne des radiations. En se fondant sur lexprimentation animale, il posera les bases biologiques de la radiothrapie comme traitement scientique du cancer. Il montrera de faon dnitive que les tissus vivants ne ragissent pas tous de la mme faon lirradiation, et quen jouant sur la dose par sance et lintervalle de temps entre les sances,
Elle a fait lobjet de nombreuses biographies, parfois romances. Citons : Madame Curie, par ve Curie, Gallimard, 1938, rdit en folio, 1981 ; Marie Curie derrire la lgende, par Robert W. Reid, Le Seuil, 1979 ; Une femme honorable, par Franoise Giroud, Fayard, 1981 ; Marie Curie et sa lle Irne, deux femmes, trois Nobel, par Rosalynd Paum, Pierre Belfond, Paris, 1992 ; Curie-Joliot-Curie, itinraires dexception, par Pierre Radvanyi, Pour la science, 2001.
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on peut striliser la tumeur tout en pargnant les tissus environnant. Son souvenir restera trs prsent dans la mmoire de ses lves les plus proches2 . En ce dbut de sicle, Marie Curie et Claudius Regaud ne se connaissent pas encore. Ils sont sur des orbites totalement direntes et rien ne peut laisser prvoir quils joindront un jour leurs eorts. Les vnements vont en dcider autrement. Revenons sur leurs itinraires. Leur intrt pour les radiations ionisantes nest pas leur seul point de convergence. On en retrouve quelque cho dans lducation quils ont reue, leurs exceptionnelles qualits morales et intellectuelles, leur foi dans la science et une conscience nationale trs marque. Mais ils partagent aussi certains traits de caractre. Indpendants, prompts la rvolte, tous deux ont fait preuve, tout au long de leur parcours, dune nergie et dune volont hors du commun. Enn, exprimentateurs rigoureux, ils ont toujours su montrer un souci extrme de prcision et dexactitude dans leurs observations, et la volont daller au bout de leurs hypothses.
La jeunesse
Maria Sklodowska nat Varsovie, le 7 novembre 1867, dans une famille cultive o le savoir tient lieu de patrimoine. Son pre est professeur de mathmatiques et de physique dans une cole publique, et sa mre directrice dun pensionnat de jeunes lles. Il est libre penseur et elle trs croyante. Dducation stricte et issus dune petite noblesse terrienne appauvrie, ils veillent tous deux avec le plus grand soin aux tudes de leurs enfants, un ls et quatre lles, dont Maria est la cadette. Maria est une enfant timide et rserve. Claudius Franois Regaud nat Lyon, le 30 janvier 1870. Son pre est issu dune famille de savoyards, et sa mre dune famille de carriers Couzon au Mont dOr. Comme beaucoup denfants de cette bourgeoisie urbaine, Claudius est con, peine g de quelques jours, une nourrice dont on dit quelle est une excellente montagnarde. Il passe ses premires annes au Chatelard, dans les Bauges, sous la surveillance de ses grands-parents paternels. Cest l que ses yeux se sont ouverts sur un paysage de cimes et de valles. Maria a peine dix ans quand sa sur Soa meurt du typhus, bientt suivie par sa mre, atteinte de tuberculose. Ces deuils la marqueront profondment. Ayant grandi dans le climat religieux de Varsovie,
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Citons Albert Policard, Antoine Lacassagne ou Juan Del Regato qui fut lun des pionniers de la radiothrapie outre-Atlantique. Parmi les notices biographiques, nous retiendrons celles de A. Lacassagne, Cl. Regaud (1870-1940) , Annales de lInstitut Pasteur, 66, 181-185, 1941, de J. Del Regato, Claudius Regaud , International Journal of Radiation Oncology Biology Physics, 1, 993-1001, 1976. Le lecteur intress se reportera louvrage de son ls Jean Regaud, excellente chronique de sa vie et de son oeuvre : Claudius Regaud (1870-1940), Maloine, Paris, 1982. Enn, nous noterons que la Socit europenne de radiothrapie et doncologie (ESTRO) lui ddie rgulirement une Regaud lecture .
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auprs dun mre mystique quelle aimait beaucoup, Maria deviendra agnostique. De la dvotion de son enfance, il ne lui restera que le vague dsir de croire quelque chose qui la dpasse. Chez les Regaud, la famille sagrandit avec la naissance de Francisque en 1871, puis de Romain et de Louis Guillaume. Ce dernier meurt lge de cinq ans dune pritonite appendiculaire. Ce sera le premier contact du jeune Claudius avec la mort. Revenu du Chatelard, il rejoint comme pensionnaire le lyce de Lyon. Son pre sabsente beaucoup. Sa mre a laiss le souvenir dune femme nergique et autoritaire. La famille se retrouve, pour les vacances dt, dans la maison familiale du charmant petit village de Couzon au Mont dOr, situe au nord de Lyon sur les bords de la Sane. Claudius y restera trs attach. Enfant prcoce, Maria est une lve brillante. En 1883, elle passe son baccalaurat et reoit la mdaille dor de sa classe. Aprs une anne de repos chez des parents de province, o elle dcouvre son got pour la campagne, elle reprend le chemin de Varsovie, quelle avait un temps oublie pour les courses en traneaux, les culbutes dans la neige et les joies de linsouciance de son ge. Ds 1882, Claudius rejoint le collge des Chartreux, dont il gardera un excellent souvenir. Il est estim de ses camarades et de ses professeurs. Il souvre la vie sociale en participant activement aux confrences de St-Vincent-de-Paul. Il dveloppe aussi ses gots pour la musique, joue du piano, du saxophone, et participe aux soires musicales. Il noue des relations troites avec un de ses professeurs, labb Remy Fouilliand, qui linitie la fois la physique et aux joies enivrantes des grandes randonnes en montagne. Avec lui, il dcouvre le massif de la Grande Chartreuse. Labb Fouilliand le fait entrer la section lyonnaise du Club alpin franais que frquentait dj son pre.
La science : une vocation

Marie Curie, qui est encore Maria Sklodowska, comme Claudius Regaud, ont grandi sur le terreau des ides positivistes, qui taient censes lpoque tre porteuses dun idal de progrs social. Dans ce mouvement qui traversait lEurope ds le milieu du XIXe sicle, la science mergeait comme une force nouvelle. Elle devait apporter le bonheur au monde. Dans la Pologne humilie, terre dpece quatre reprises depuis un sicle, ces ides prennent un aspect provocateur. Varsovie est cette poque sous occupation russe. Les lles sont exclues de lenseignement suprieur. Maria adolescente rve de nouveaux horizons, emplis de science et de libert. Lmancipation des femmes est au centre de ce nouveau systme de valeurs. Elle fait la connaissance de jeunes gens qui partagent ces ides et se retrouvent dans ce que lon a appel lUniversit volante , une organisation clandestine en marge de lenseignement ociel, surtout destine aux femmes. Devenue institutrice prive dans des familles aises, Maria va un temps sloigner de Varsovie. Elle y
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Figure 5.1. Maria Sklodowska lors de son arrive Paris en 1892. On la voit ici sur le balcon des Dluski, nom de famille de sa sur Bronia, rue dAllemagne Paris (aujourdhui avenue Jean Jaurs).
reviendra la n des annes 1880. Elle apprend alors que sa sur Bronia, de trois ans son ane, souhaite partir pour Paris faire des tudes de mdecine. Pendant ces annes, Lyon, au collge des Chartreux, latmosphre nest pas la rvolution. Mais le jeune Claudius nest plus lenfant doux et obissant quil tait. Il sarme, juge le monde qui lentoure, et conrme son got pour les sciences exactes. Orient en 1887 par son pre vers des tudes de droit, cet lve dou, intelligent, et apprci de ses professeurs, ne passe pas le cap de lexamen de n danne. Acte manqu ? Il aurait rpondu un membre du jury, manifestement fort embarrass davoir annoncer cet chec la famille prsente : Jai fait cette premire anne de droit parce que mon pre le voulait . Inscrit en mme temps la Facult des sciences, il recueille dexcellentes notes : dispositions remarquables pour les sciences exprimentales , commente le doyen de cette facult3 . Maria a un plan. Les Sklodowska ont des dicults nancires. Informe des souhaits de sa sur ane, Maria dcide de laider nancirement. LUniversit de Paris est, cette poque, une des plus importantes dans le monde et bncie dun rayonnement incontestable. De plus, Paris est, pour de nombreux europens, synonyme de ville de culture et lointain symbole de libert. Quand sa sur sera docteur, Maria prendra son tour le train pour Paris. Plusieurs annes scoulent. Pendant tout ce temps, Maria travaille le soir. Elle se passionne surtout pour la physique et les mathmatiques. Une fois revenue Varsovie, elle frquente un petit laboratoire qui, derrire la faade ocielle du muse de lindustrie et de lagriculture, permet denseigner les sciences de jeunes polonais. Cest l, dans ce modeste laboratoire quip pour des expriences simples que Maria, le dimanche et le soir, sinitie au maniement des prouvettes, des balances de prcision et des lectromtres. Elle apprend reproduire des manipulations lmentaires de physique et chimie, et nourrit sa vocation pour les sciences exprimentales. En 1888, Claudius sinscrit la facult de mdecine : Cest la mdecine que je veux faire et cest bien ainsi. Premire rupture, premier acte dindpendance. Aprs stre dgag de ses obligations militaires, Claudius est nomm interne des hpitaux de Lyon en 1891. Il a 21 ans. Il dbute son internat dans le service de Joseph Renaut. Lhistologie devient son domaine. Ce choix va orienter sa carrire vers lenseignement et la recherche scientique.
Une volont dairain

Dans des contextes socio-politiques trs dirents, nos deux personnages savent faire leurs choix. Souci dindpendance, force de caractre, volont arme et persvrance, marqueront leurs parcours.
Figure 5.2. Claudius Regaud tudiant Lyon.
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Cit par J. Regaud, op. cit., p. 17.
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En 1891, Maria Sklodowska va avoir 24 ans. Voil huit ans quelle a pass son baccalaurat, six ans quelle travaille comme institutrice. Elle est dcide et peut compter sur laide de sa sur ane qui, Paris, vient dpouser un compatriote, le docteur Dluski. En cette n danne 1891, Maria prend le train pour Paris. Installe chez sa sur, elle sinscrit la Sorbonne, aprs avoir obtenu lquivalence du baccalaurat. Ds lors, Maria devient Marie. Bientt, elle sinstalle dans une mansarde situe au sixime tage dun immeuble du Quartier latin. Elle travaille sans relche et partage la vie spartiate de nombreux tudiants trangers. Les maigres ressources, qui lui viennent de Pologne, lui permettent tout juste de se nourrir et dacheter, lhiver, le charbon pour se chauer. Quand viennent les vacances dt, la jeune polonaise regagne son pays natal. Elle a soif dapprendre et passe de nombreuses heures la bibliothque Sainte-Genevive. Reue brillamment la licence en physique, elle se voit attribuer une bourse destine aux tudiants polonais. Un an plus tard, en 1894, elle passe sa licence en mathmatiques. Bientt, elle est accueillie dans le laboratoire dun de ses professeurs, Gabriel Lippmann, et commence une tude des proprits magntiques des aciers tremps. En 1892, Claudius perd son pre. Soucieux dapprofondir ses connaissances en biologie, il monte Paris en 1893 pour suivre le cours de microbiologie de lInstitut Pasteur. Il se fait remarquer dmile Roux, qui en assure la direction. la n du cours, il a le privilge dtre dsign pour reprsenter les lves et rendre visite Monsieur Pasteur, dont Roux est le plus proche collaborateur. Pasteur meurt en 1895. Regaud restera en contact avec mile Roux tout au long de sa priode lyonnaise. Les deux hommes taient faits pour se comprendre. De retour Lyon, il prpare pendant son internat, un certicat suprieur de physiologie et perfectionne sa connaissance de la langue allemande. La vie dtudiante a fait perdre Marie ses rondeurs dadolescente. Une silhouette ane, vtue sans recherche, lui donne une apparence dlicate. Au printemps 1894, Marie fait la connaissance de Pierre Curie, qui tudie le magntisme lcole de physique et chimie. Ils vont sympathiser et Marie deviendra madame Curie en juillet 1895. Pour leur voyage de noces, ils achtent deux bicyclettes et prennent plaisir parcourir les chemins de lIle-de-France. Tous deux aiment la campagne avec passion, et les longues marches silencieuses. Ils garderont le got de ces escapades. Chez Marie, la paysanne de jadis ne mourra jamais. En 1897, Marie donne naissance une lle prnomme Irne. Les Curie sinstalle alors dans une petite maison avec jardin, situe sur le boulevard Kellermann, prs du parc Montsouris, o le pre de Pierre, le docteur Curie, vient les rejoindre. Les Perrin occupent la maison voisine. Ils auront une seconde lle, ve, en 1904. Regaud a une passion : la montagne. Initi ds son enfance aux joies des grandes randonnes, Regaud aronte bientt la haute montagne, la recherche de cette dlicieuse batitude, ce bonheur intense et profond, cette extase que seuls les alpinistes connaissent . Aprs la Chartreuse, il gravit les sommets de la Maurienne, senfonce dans la valle de lArc
Figure 5.3. Pierre et Marie Curie en 1895 dans le jardin des Curie Sceaux. Ils partagent le got de la nature, des promenades bicyclette dans les bois et la griserie du plein air.
Figure 5.4. Claudius Regaud alpiniste (che) au sommet du Mont Blanc, avec ses compagnons (Document d lobligeance de Mr. Francis Regaud).
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Figure 5.5. Pic Regaud, 3,249 mtres sur une carte postale de lpoque : droite se dresse rement le Pic sans nom sur la carte [. . . ] Depuis longtemps, nous guettons ce pic et la tentation de le vaincre devient irrsistible [. . . ] Rien ne trahit l-haut la main de lhomme. Les blocs de granit et de serpentine sont rests l o les ont laisss les dernires convulsions de la montagne naissante , C. Regaud, Annuaire du club alpin franais, 1896 (document d lobligeance de Mr. Francis Regaud).
jusquau village de Bonneval. Entre 1890 et 1897, en alpiniste chevronn, il court de sommet en sommet et compte son actif des ascensions rputes diciles. Ce pic lanc, gigantesque bloc de serpentine, stris de couloirs glacs, encore vierge de pas humain , comme il lcrit luimme dans lannuaire du club alpin franais, vaincu par Regaud et ses compagnons le 17 juillet 1895 et ociellement dnomm par la suite pic Regaud, en tmoigne pour la postrit, du haut de ses 3,249 m. En 1898, Regaud pouse la sur dun camarade des Chartreux, Marie Crozet. Ils auront quatre enfants : Marie-Antoinette en 1898, Flix en 1900, Jean en 1903, et Marguerite en 1905. La vie familiale est simple, bien rgle, un peu austre, sans histoires.
Lattrait des sentiers inexplors

Marie Curie et Claudius Regaud portent en eux la curiosit et laudace des explorateurs. Chacun dans son domaine, ils se laisseront guids par le got de laventure, lattrait de linconnu, lamour de la beaut. Sitt rtablie aprs la naissance de sa lle, Marie Curie choisit dlibrment comme sujet de thse les curieux rayonnements qui viennent dtre dcouverts par Becquerel. Ce dernier croyait avoir puis le sujet. Convaincu de lintrt daller plus avant dans lexploration de ce monde trange, Pierre Curie joint ses eorts ceux de sa femme et se met en qute dun laboratoire pour ces nouvelles expriences. Pierre est imaginatif. Marie est nergique et tenace. Leur collaboration sera exemplaire. En entreprenant ltude systmatique de minerais ltat natif, Marie pense trs vite la possibilit dlments radioactifs encore inconnus. Cest cette intuition qui, conjugue avec la volont opinitre de Marie,
Figure 5.6. Pierre et Marie Curie dans leur hangar , lcole municipale de physique et chimie industrielles de la ville de Paris.
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permettra aux Curie de franchir une deuxime tape dans ltude de la radioactivit, avec la dcouverte du polonium et du radium. Puis vient la phase de la sparation du radium en quantit pondrable. Mais la tche est ardue. Marie crit : Ctait un travail extnuant que de transporter les rcipients, de transvaser les liquides et de remuer pendant des heures, au moyen dune tige de fer, la matire en bullition dans une bassine en fonte . Piler des kilos de minerai, porter bullition, dissoudre, ltrer, prcipiter, cristalliser. Labeur rptitif. Le travail progresse au rythme laborieux de lenrichissement progressif en matire radioactive. Lappui dun membre de lAcadmie des sciences de Vienne permet aux Curie de contourner lembargo impos par les autorits austro-hongroises sur lexploitation des mines de St Joachimsthal en Bohme4 et de bncier de la mise disposition dune partie des rsidus de lactivit industrielle. En 1900, aprs le Congrs international de physique organis lors de lexposition universelle, Pierre se consacre avec Debierne ltude des proprits du radium, alors que Marie poursuit avec acharnement les traitements chimiques en vue de la prparation de sels purs. Puis ce sera la controverse propos de la radioactivit induite , et la dcouverte en 1903 par Rutherford et Soddy de la transmutation et des familles radioactives. Le vieux rve de lalchimie, la transmutation, cest--dire la transformation des lments les uns dans les autres, devient ralit. Pierre admettra son erreur. Opinitre, Marie mettra plus longtemps surmonter ses rticences. Lhistoriographie ocielle retiendra limage dun couple rserv, lcart des honneurs, travaillant avec peu de moyens dans un hangar dlabr , vritable laboratoire de fortune. Sourant des insusances de leurs ressources et de la prcarit de leur situation, Pierre et Marie Curie demandent cor et cris des moyens de travail. En refusant la Lgion dhonneur, Pierre crit : Je nprouve pas du tout le besoin dtre dcor, mais jai le plus grand besoin davoir un laboratoire. Le 25 juin 1903, Marie Curie, soutient sa thse de doctorat la Sorbonne. Premire femme prsenter sa thse en sciences physiques lUniversit de Paris, elle termine ainsi son mmoire :
Nos recherches sur les substances radioactives nouvelles ont donn lieu un mouvement scientique, et ont t le point de dpart de nombreux travaux relatifs la recherche de substances radioactives nouvelles et ltude du rayonnement des substances radioactives connues .
La mme anne, le prix Nobel apporte enn aux Curie la reconnaissance ocielle et largent qui leur manquaient. La presse sintresse leur travail et leur personnalit. Le radium, par de vertus mystrieuses, fascine. La modestie du couple attise la curiosit. Le prsident de la Rpublique se dplace. Pierre est nomm professeur titulaire la Sorbonne, et un crdit dinstallation permet au couple de dmnager et de transfrer leurs appareils dans un petit btiment de la rue Cuvier.
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Aujourdhui Jchymore en Rpublique Tchque.
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Lyon, Claudius Regaud se sent lui aussi, sa manire, attir hors des sentiers battus. Lalpiniste sexalte en triomphant des dicults. Il rve surtout dtre le premier fouler un sol vierge et de pouvoir se dire : nul pas humain avant moi na gravi ce pic, crira son ls5 . Au laboratoire, le chercheur est un habile exprimentateur. Guid par une intuition mle de lucidit, cest avec une trs grande rigueur quil aborde ses protocoles exprimentaux, comme il prpare ses courses en montagne. Son got pour la recherche scientique le conduira trs tt sur les chemins encore peu explors de lhistologie fonctionnelle. Peu de domaines de lhistologie compare lui ont chapps, et cest arm dune solide connaissance de cette science des cellules et des tissus quil abordera, avec enthousiasme, le domaine tout nouveau des eets biologiques des radiations ionisantes. Nomm lagrgation, il simpose par ses qualits pdagogiques et sait crer, autour de lui, une intense activit scientique attirant de nombreux lves. Il a le got de lenseignement. Convaincant par le verbe et par lcrit, il sait trouver les mots justes pour faire comprendre des notions abstraites et attirer de nombreux lves. Devenu le collaborateur indispensable, il sarme rapidement comme animateur scientique et administrateur du laboratoire de la facult de Lyon dans lequel il travaille. En 1904, il fonde avec son matre Renaut la Revue Gnrale dHistologie, destine orir aux professionnels un nouvel outil documentaire leur permettant de suivre une actualit scientique considre, lpoque, comme en pleine volution. Assumant au quotidien sa tche de mdecin, denseignant et de chercheur, avec lengagement personnel qui lui est coutumier, Regaud ne tardera pas souligner les insusances du systme et la pauvret des moyens mis sa disposition.
1906, anne charnire

Alors que Regaud, Bergoni et Tribondeau, en lespace de quelques mois, posent les fondements dune science mergente, la radiobiologie, le drame va bouleverser litinraire de Marie Curie. Le jeudi 19 avril 1906, Pierre Curie se dirige vers lAcadmie des sciences, quai Conti. Il traverse la rue Dauphine, au dbouch des quais et du Pont-Neuf. La circulation est dense, et la chausse est mouille. Distrait, il slance, parapluie la main et il ne voit pas un chariot tir par deux chevaux qui sengage dans la rue Dauphine. Surpris, il saccroche lun des chevaux, glisse et tombe sous la roue arrire gauche. La mort est immdiate. quoi rvait-il encore ? dira son pre en apprenant la nouvelle. Marie Curie reste terrasse. Une chape de solitude et de secret sest pose, pour toujours sur ses paules , crira sa lle ve. Pendant la nuit, acres et voitures se succdent devant la maison. Les messages auent, provenant parfois des plus hautes personnalits de ltat. Dans sa dtresse, Marie, peu habitue livrer ses sentiments, commence un
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J. Regaud, op. cit., p. 30.
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journal intime, dans lequel elle sadresse au disparu. La douleur a russi ssurer cette carapace de ert quelle stait die pour se protger. Peu de temps aprs le drame, elle reprend avec nergie ses activits de laboratoire et se plonge dans un nouvel eort de sparation et de purication du radium. la rentre universitaire, elle reprend, par dcision unanime du conseil de Facult, le cours de Pierre la Sorbonne, au point prcis o il lavait laiss. Elle deviendra ainsi, la premire femme enseigner la Sorbonne. Le 5 novembre, la foule est au rendezvous pour assister son premier cours et saluer cette victoire sur les traditions tablies. Tout le monde se presse pour entendre Marie qui apparat vtue de noir, sexprimant dune voie faible, peine audible aux derniers rangs de lamphithtre. Et il ny avait pas que des tudiants sur les gradins, mais aussi des journalistes et de simples spectateurs. En cette mme anne 1906, la situation sociale du cancer va changer. Peut-tre peut-on y voir la fois la consquence de lirruption dans le champ de la cancrologie de nouveaux espoirs de traitement, et une relle prise de conscience de lincidence de la maladie dans un monde o lon a appris mieux matriser les grands aux des sicles passs. Les politiques se mobilisent pour la premire fois pour lutter contre la maladie. La guerre au cancer est dclare. Alors que lentente cordiale avec la Grande Bretagne cache mal les rivalits inter-imprialistes et le conit qui se prpare, la mobilisation est internationale et se fait sur linitiative des Allemands. Des dlgus de treize pays se retrouvent Berlin, loccasion de la premire confrence internationale pour ltude du cancer runie Heidelberg et Francfort. Ils dcident alors, de coordonner leurs eorts la recherche des meilleurs moyens de lutter contre la maladie. Le terme de au de lhumanit gure dans les discours ociels. Dans le monde entier, le cancer est promu au rang de cause majeure de mortalit aprs les maladies cardio-vasculaires. Ds 1900, une socit savante a vu le jour en Allemagne, rapidement suivie par la cration de lImperial cancer research fund (ICRF) en GrandeBretagne, puis dinitiatives semblables aux tats-Unis, aux Pays-Bas et au Japon. Cest en 1906 que nat lAssociation franaise pour ltude du cancer (AFEC), sous lgide de personnalits de premier plan du monde scientique, de la politique et de la nance. Linitiative en revient Charles Bouchard, Pierre Delbet et au baron Henri de Rothschild, mdecin et philanthrope. Dabord constitue des reprsentants de llite mdico-chirurgicale, lassociation sadjoindra des fondamentalistes, venant notamment du Collge de France ou de lInstitut Pasteur, et des lectroradiologistes spcialistes des radiations. cette poque, la mobilisation concerne le monde mdical, mais peu le grand public.
Heurs et dconvenues
Durant les annes qui suivent la mort de Pierre, Marie Curie quitte le boulevard Kellermann pour sinstaller Sceaux. Les enfants grandissent. Une gouvernante polonaise sen occupe mais leur principal
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compagnon est le docteur Curie, leur grand-pre. En 1907, Marie Curie et ses amis organisent pour leurs enfants une sorte de cooprative denseignement. Marie y enseigne la physique et illustre ses cours de nombreuses expriences. Lexprience durera deux ans6 . Outre lenseignement la Sorbonne, Marie a repris la direction du laboratoire, assiste du dle Andr Debierne. Elle travaille sans relche isoler le radium mtal. Assistants, prparateurs, et chercheurs bnvoles se ctoient. Souvent perue lextrieur comme une personnalit froide, elle entretient avec les membres de son quipe des liens directs et amicaux. Elle reoit de nombreux visiteurs. Sans quelle le souhaite, les circonstances projetteront sa mince silhouette la sant fragile au devant de la scne scientique et mdiatique. La coopration internationale est intense et Marie eectue de plus en plus de voyages ltranger. Elle collectionne les distinctions. En 1907, un riche industriel amricain, Andrew Carnegie, met sa disposition le nancement dune srie de bourses annuelles. Marie se consacre avec ses lves la chimie des radiolments et dtermine de plus en plus prcisment la masse atomique du radium. Alors que dans certains milieux on doute encore du fait que le radium soit un lment chimique comme les autres, Marie Curie russit avec Debierne, au cours de lanne 1910, la purication du radium mtal et concentre ses eorts sur la ralisation dun talon international. Peu aprs, elle russit prparer des chantillons de polonium pur extrmement actif. Les deux lments sont classs sans ambigut dans la classication priodique. La mme anne, Marie publie son trait de radioactivit en deux volumes. Sinspirant de lattitude de Pierre Curie huit ans plus tt, elle refuse la croix de chevalier de la Lgion dhonneur. Toutefois, sa notorit internationale ne met pas Marie Curie labri des tourmentes de la scne mdiatique. Elle manque son entre lAcadmie des sciences parce quelle est une femme. La presse nationaliste fait campagne sur le thme de ltrangre . Marie Curie en sera profondment meurtrie. Durant lt de lanne 1911, une campagne de presse odieuse va se saisir dextraits de lettres de Marie Curie et de Paul Langevin pour lequel elle nourrissait une profonde aection. Le petit Journal, lAction franaise, puis luvre, connu comme le champion de la presse scandale, xnophobe et antismite, dversent leur ot de propos orduriers pour stigmatiser ltrangre , la voleuse de maris , le Chopin de la polonaise . Procs, duels sont de la partie. Une nouvelle aaire Dreyfus ? Epuise, Marie Curie loue un appartement Paris, quai de Bthune. Le 8 novembre 1911, Marie reoit un tlgramme de Stockholm lui annonant que le prix Nobel de chimie lui est attribu. Ce sera la premire scientique recevoir deux prix Nobel. Aprs un hommage particulier Rutherford, Marie Curie termine ainsi sa confrence Nobel :
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Ce cours a t publi rcemment, partir des notes recueillies en 1907, par lune des lves, Isabelle Chavannes, sous le titre Leons de Marie Curie, EDP Sciences, Paris, 2003.
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Il y a une chimie toute particulire, pour laquelle loutil demploi courant est llectromtre et non pas la balance, et que lon nommerait volontiers la chimie de limpondrable. Cette rexion reste toujours dactualit.
En 1913, encore sourante, Marie Curie se rend Varsovie pour linauguration du pavillon de radioactivit. Laccueil de son pays natal lui permet doublier la cruelle campagne de calomnie dont elle a t lobjet. Pendant lt, sa sant samliore. Elle se retrouve en famille avec ses lles, Albert Einstein et son ls, sur les sentiers de randonnes en montagne. Einstein et Marie Curie se lient damiti. Claudius Regaud est biologiste et mdecin. Si, dans lignorance o lon est des causes du cancer, les eets biologiques des radiations peuvent tre considrs comme un objet dtude en soi, cest lespoir de lavnement dune mdecine scientique du cancer qui simpose lui comme objectif. En 1911, il a 41 ans et est devenu un spcialiste reconnu de laction des rayons X sur les tissus. Encore professeur agrg dans le laboratoire dhistologie de la Facult de mdecine de Lyon, il dcide dappliquer sur des malades les principes qui dcoulent de ses observations exprimentales. Tout en sloignant de ses recherches fondamentales, il a conscience de sinscrire dans la continuit de son travail de laboratoire. Le chercheur devient thrapeute. Lobservation exprimentale enracine laction thrapeutique dans une dmarche scientique cohrente. Lobservation clinique met lpreuve les faits tablis exprimentalement et enrichit la connaissance des mcanismes biologiques. Pour Regaud, les objectifs mdicaux structurent la dmarche exprimentale :
En mme temps que je comprenais mieux le mcanisme des eets produits par les rayons X, mon dsir devenait de plus en plus vif de vrier, par lobservation anatomo-clinique et lanalyse histologique, les rsultats quon commenait dobtenir avec cet agent dans le traitement des noplasmes , prcisera-t-il plus tard7 .
Il demande alors des collgues chirurgiens de la Facult de Lyon de lui adresser des malades considrs comme inoprables. Il sagit de cancers tendus de la face, de cancers du sein, de sarcomes au-del de toute possibilit de traitement chirurgical. Regaud voit lui-mme les malades, fait et dfait les pansements, tient jour avec minutie ses observations quotidiennes. Pour chaque cas, il prcise dans un tableau la surface dapplication, lpaisseur en millimtres du ltre utilis, la distance focale et la dose administre. Parfois, la tumeur tend saaisser, les douleurs sattnuent, la plaie samliore. Mais lespoir est vite du, et la tumeur reprend sa progression infernale. Loin de renoncer, Regaud analyse de faon approfondie ces checs. Il reste persuad quils ne rsultent pas dimpossibilits biologiques incontournables, et que cest
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C. Regaud, Notice sur les travaux scientiques publis de 1893 1935, Paris, PUF, 1936.
Figure 5.7. Cancer du pavillon de loreille avant et aprs traitement par les rayons X en 1911.
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leur analyse minutieuse qui permettra la radiothrapie de passer sa phase de maturit. Conformment aux donnes exprimentales, les eets du traitement napparaissent quaprs une priode de latence, dont la dure dpend des caractristiques intrinsques du tissu irradi. Si, aprs un certain temps, le processus tumoral reprend ses droits, cest que des cellules souches persistent dans des rgions apparemment cicatrises et sont responsables dune repopulation des tissus par des cellules tumorales. Pour plus decacit, il sera probablement ncessaire daugmenter la dose dlivre, ce que les machines de lpoque ne permettent pas. Si lon observe des radioncroses, cest--dire des eets indsirables dans les tissus normaux traverss par le rayonnement, et si la rcidive part de la partie profonde de la tumeur, cest que llectivit et le pouvoir pntrant du rayonnement sont insusants. Pour accrotre llectivit de laction biologique, il faudrait disposer de rayons plus pntrants. Enn, fort de ses observations exprimentales, Regaud est bien convaincu que le fractionnement et lallongement des temps de traitement ont un eet discriminant, en favorisant lecacit utile des rayons sur les cellules cibles, tout en diminuant leur eet nuisible sur les tissus normaux traverss que lon veut pargner. Les cellules normales se rparant plus vite que les cellules cancreuses, on peut esprer augmenter ainsi la dose absorbe par les tissus cancreux. Pour Regaud, la vie intervient, avec sa capacit de restauration ou daggravation des lsions dtermines par une agression quelconque. Il prcisera plus tard : Si, non content dallonger le temps dirradiation proprement dit, on dcompose la dose en fractions, et si on tend le temps total de traitement, en faisant alterner des priodes dirradiation et des priodes de non-irradiation, il est prsumer quon accentuera beaucoup la cause de variation du rsultat nal : parce quon laisse la vie exercer sa puissance pendant plus longtemps et dans des conditions direntes de celles que ralise une irradiation continue 8 . Toutefois, ds ses premires tentatives thrapeutiques, Regaud va sapercevoir que les tumeurs traites par des doses insusantes, espaces et rptes, deviennent rsistantes. Il semble quune premire tentative, suivie dune seconde, et dautres encore, nuisent au contrle de la tumeur jusqu ce que sinstalle un tat de radio-rsistance. Regaud parle dauto-immunisation et, en mme temps que la tumeur devient de plus en plus rfractaire, les tissus normaux qui la pntrent et lentourent deviennent au contraire de moins en moins tolrants, ce double processus conduisant lincurabilit des cancers9 . Un des aspects les plus novateurs des travaux de Regaud est bien cette prise en compte du facteur temporel dans lapprciation des
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C. Regaud et R. Ferroux, Inuence du facteur temps sur la strilisation des lignes cellulaires normales et noplasiques par la radiothrapie , op. cit., 1929.
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C. Regaud et T. Nogier, Dcroissance de la radiosensibilit des tumeurs malignes traites par des doses successives et convenablement espaces de rayons X , CRAS Paris, 118, 1711, 1914.
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rsultats de lirradiation. Ses constatations vont donner une impulsion nouvelle la radiothrapie des cancers dans le monde entier et reste encore lheure actuelle, la base dune pratique clinique codie. Mais que pense Marie Curie, cette poque, des applications mdicales de ses dcouvertes ? Humaniste convaincue, comme on ltait lpoque, du rle social de la science, elle pense que ses dcouvertes serviront lhumanit. Pierre Curie avait pris linitiative des contacts avec le monde mdical. Marie Curie a conscience de lintrt mdical de ces nouveaux rayonnements. Mais elle est dabord une scientique et voit aussi dans les dveloppements biomdicaux un march, un moyen de trouver de nouvelles ressources et de faire pression sur les pouvoirs publics. Elle est proccupe par le dveloppement des activits industrielles dont dpend directement la poursuite de ses recherches et suit avec beaucoup dattention le dveloppement de lindustrie du radium en France. Avec la n des travaux de lInstitut du radium dbut 1914, Marie Curie prendra une conscience plus aigu du dveloppement rapide des applications thrapeutiques dans le monde. Elle prendra linitiative de solliciter ociellement le doyen de la facult des sciences pour obtenir les moyens ncessaires ces dveloppements. On peut penser que le dveloppement thrapeutique, connu en France et dans le monde, par le radium et son manation, na pas t sans eet sur cette dmarche. Sur la place parisienne, deux laboratoires privs tudiant et utilisant la radium des ns thrapeutiques se sont ouverts en 1911 et, ltranger, des structures de soins spcialises ont vu le jour. Il sagit de ne pas se laisser distancer. Cest partir de 1911 que Marie Curie dveloppera une activit de certication des substances radioactives en crant un service de mesure, le premier de ce type au monde10 . En 1908, lAFEC dbutera ses travaux et ditera un bulletin qui va rassembler lessentiel de la littrature sur le cancer publie avant la Premire Guerre mondiale. En mme temps, la mobilisation se poursuit avec la cration, sur une initiative franco-allemande, de lUnion internationale des peuples contre le cancer, et la tenue dune nouvelle runion internationale en 1910, Paris cette fois, sous la prsidence de Gaston Doumergue, alors ministre de lInstruction publique et futur Prsident de la Rpublique. Il dit dans son discours douverture : Dans beaucoup de pays, la lutte a t commence depuis plusieurs annes [. . . ] Ici, par des crations de laboratoires [. . . ], l par dimportantes organisations [. . . ], ailleurs par dadmirables instituts comme celui de Londres . En eet, depuis quelques annes, le cancer fait lobjet denqutes pidmiologiques en Allemagne et dans les pays anglo-saxons, notamment aux tats-Unis avec le soutien des compagnies dassurance. Ds lors, le retard pris par la France sera souvent voqu comme le tmoin de son dclin. ce stade, la mobilisation concerne principalement llite mdicale. Elle na pas encore de traduction au plan de lorganisation sanitaire, et la radiothrapie reste encore cantonne au rang des traitements
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Pour plus dinformations sur cette activit, se rfrer S. Boudia, Marie Curie et son laboratoire, Paris, ditions des archives contemporaines, 2001.
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accessoires. Une autre runion se tiendra Bruxelles en 1913. Puis ce sera la Grande Guerre. Il faudra attendre lentre-deux-guerres, une nouvelle sensibilisation aux problmes de sant publique et lmergence dune radiothrapie codie comme traitement rationnel du cancer, pour que la situation se modie sur le terrain, la fois pour le malade et aux yeux de lopinion publique.
Chapitre 6
La cration de lInstitut du radium

En ce dbut de XXe sicle, malgr leet prix Nobel , les pouvoirs publics tardent crer les laboratoires ncessaires aux recherches quimposait une dcouverte franaise, qui avait secou le monde de la physique et paraissait pleine de promesses dans le champ de la biologie et de la mdecine. Lide de rassembler, sur un mme site, recherche fondamentale sur la radioactivit et tudes des applications sur le vivant, ne de la volont conjointe de lUniversit de Paris et de lInstitut Pasteur, se concrtise la n de lanne 1909.
Une volont commune de lUniversit et de lInstitut Pasteur

Un homme va jouer un rle dcisif. Disciple passionn et dle collaborateur de Louis Pasteur, mile Roux a largement contribu au rayonnement de la microbiologie en France et dans le monde. Devenu en 1904, directeur de lInstitut Pasteur, lhomme qui a dcouvert avec Yersin la toxine diphtrique et ouvert ainsi la voie de la srothrapie qui sauvera de nombreux enfants, va se muer en directeur soucieux de la pertinence des dcisions susceptibles dengager lavenir de lInstitut dont il a la charge. Il est intress par les dveloppements rcents des applications du radium. Il en tmoigne ds 1903, dans une interview accorde au journal La Presse du 30 dcembre, loccasion du prix Nobel accord Becquerel et aux Curie, interview reprise par Le Radium dans son premier numro de janvier 1904 : M. Danysz, curieux de connatre, dune faon complte, les eets du radium sur les tissus organiques, sempara de jeunes souris, dont les os et les tissus sont tendres, et il constata quen appliquant sur leur derme le tube contenant la matire prcieuse, ces tres ne tardaient pas tre paralyss, pour succomber dans un dlai plus ou moins long1 . Il tient les rnes dune prestigieuse maison, fondation de droit priv, aranchie des pesanteurs du systme public universitaire, et riche dun hritage de transfert de technologie et dapplication des sciences biologiques naissantes la mdecine.
1
E. Roux, Le radium et les souris , Cit par Le radium, 1, 16, janvier 1904.
Figure 6.1. N Confolens en Charente, mile Roux (1853-1933) rejoignit Pasteur en 1878 en lui apportant les comptences dun mdecin habile exprimentateur. Leurs noms seront associs dans les publications retentissantes de lpoque sur les maladies infectieuses, lattnuation des virus et la dcouverte des vaccins. La contribution de Roux lidentication des toxines trouva une illustration clatante dans la srie de travaux quil conduisit avec Yersin sur la toxine diphtrique dcouverte en 1889, permettant de sauver de nombreux enfants grce la srothrapie. Des travaux analogues seront conduits avec succs sur le ttanos, le cholra et certaines maladies vtrinaires. Devenu chef de service la cration de lInstitut Pasteur en 1888, Roux organisa lenseignement de la microbiologie, simposa comme enseignant et contribua au rayonnement de cette discipline en France et dans le monde.
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En 1907, Roux dispose dun important legs provenant dun homme daaires fortun, Monsieur Osiris2 , avec lequel il a nou dtroites relations, et dont il connat lintrt pour la recherche et les applications mdicales dans le domaine du cancer3 . La ralisation des actifs va mettre un certain temps. En dcembre 1909, Roux conrme au Conseil dadministration son intrt pour lopration : Le radium a dj rendu des services pour le traitement des tumeurs cancreuses supercielles et ltude du cancer rentre dans les vues de M. Osiris4 . LInstitut Pasteur ne comporte pas de physiciens dans ses murs. Le projet est alors de construire un laboratoire pour Marie Curie sur le terrain de lInstitut Pasteur. Le conseil dadministration de lUniversit de Paris sen fait lcho : Lan dernier, lInstitut Pasteur songeait construire, avec une partie du legs Osiris, sur ses terrains, un laboratoire spcial du radium et y attirer Madame Curie5 . LUniversit de Paris est soucieuse de ne pas laisser partir la premire femme ayant reu un prix Nobel et nomme professeur la Facult de sciences. Le Vice-Recteur Louis Viard propose alors une association pour construire frais communs avec lInstitut Pasteur, sur le site de la montagne Sainte-Genevive, un laboratoire consacr au radium. M. le Vice-Recteur a pens quil convenait de renverser les termes du projet et damener lInstitut Pasteur venir lUniversit et cooprer avec elle , prcise le conseil de lUniversit dans sa sance du 27 dcembre cite plus haut. Ainsi, lUniversit a probablement sauv la face, mais le directeur de lInstitut Pasteur reste le principal nanceur et les termes de la convention respectent pleinement ses prrogatives. Cette dmarche est conforme la culture de lInstitut Pasteur qui repose sur des comptences trs diverses fonctionnant en rseau et intgrant un lien fort avec des partenaires industriels. Le rseau scientique, mtrologique et industriel au sein duquel le laboratoire Curie volue lintresse. Ainsi se trouve porte sur les fonds baptismaux une structure semipublique, rendue possible grce au mcnat, qui permettra la France de relever le d de la concurrence internationale dans le champ des recherches et des applications la biologie et la mdecine du radium. mile Loubet, ancien prsident de la Rpublique et membre du conseil
2 Daniel Ia-Osiris n Bordeaux en 1825, disposait dune fortune colossale une poque qui ignorait lination et limpt sur le revenu. Aprs avoir attribu deux prix loccasion des Expositions Universelles de 1889 et 1900, il fera don dun capital de trois millions de francs lInstitut de France pour la cration dun prix triennal, le prix Osiris, destin rcompenser une uvre remarquable dans les sciences, les lettres ou les arts. mile Roux en sera le premier bnciaire et fera don de son montant lInstitut Pasteur. Cest cette occasion quOsiris sest rapproch du prestigieux Institut pour en faire son lgataire universel. 3
Compte rendu du Conseil dadministration de lInstitut Pasteur du 20 mars 1907, Archives de lInstitut Pasteur.
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Compte rendu du Conseil dadministration de lInstitut Pasteur du 15 dcembre 1909, Archives de lInstitut Pasteur.
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Compte rendu du Conseil dadministration de lUniversit de Paris du 27 dcembre 1909, Archives de lInstitut Curie-Institut du Radium.
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de lInstitut Pasteur, salue dans cette opration une uvre dintrt national. Aprs quelques changes de courriers, les dcisions sont prises courant dcembre 1909, et la convention est signe la n du mois.
Un choix de carrire
Paralllement, mile Roux, est rest en contact avec Regaud. En avril 1909, cest Regaud qui, son initiative, le rencontre loccasion dun dplacement ociel Paris. De retour Lyon, il lui crit une longue lettre, o il dveloppe ses ides sur le rle de lhistophysiologie dans la recherche biologique et pose clairement sa candidature lInstitut Pasteur : Si vous jugez que le moment est venu de crer ce service nouveau et, sil vous parat bon de procder, pour le choix de chef de ce service, un concours de titres et un appel en dehors de lInstitut Pasteur, je suis candidat6 . Il y joint ses principales publications. Il se sent mal laise, comme il le dit lui-mme, dans son costume de petit clerc de notaire et souhaite manifestement bouger. Il prend conscience de la prcarit de sa situation universitaire, de linsusance des moyens que la Facult ne pourra jamais lui accorder, et de lincapacit o il se trouve de mener bien ses projets de recherche. Cest pour lui une dmarche raisonne qui sinscrit dans une volont de poursuivre ses travaux en radiophysiologie. Cest seulement six mois plus tard, en octobre, que Regaud reoit une lettre de Roux qui lui conrme lintrt quil porte son projet et lui renouvelle sa conance. Le directeur de lInstitut Pasteur parle bien de la cration dun laboratoire dhistologie normale et exprimentale et ne fait pas allusion au laboratoire Curie. Il a pourtant dj form le projet de faire venir Marie Curie. En revanche, il voque la ncessit de construire de nouveaux btiments et le nancement de lopration par le legs Osiris dont il signale que les formalits de liquidation ne sont pas encore termines. Le moment nest pas encore venu. . . Ce qui est dir nest pas abandonn, crit-il7 . Trois mois peine sparent cette lettre de la conclusion dun accord avec lUniversit. Le 15 dcembre, Roux propose au Conseil dadministration de lInstitut Pasteur la nomination de Regaud comme directeur du laboratoire de radiophysiologie de lInstitut du radium et le versement de son traitement lUniversit de Paris qui fera la retenue ordinaire et assurera la pension de retraite de M. Regaud 8 . Pendant prs de deux ans, sengage pour Regaud une longue priode dattente. En novembre 1910, il est convoqu par Roux Paris, lInstitut Pasteur, avec Mme Curie et larchitecte de lUniversit, Henri-Paul Nnot, pour examiner les plans du futur laboratoire ddi aux recherches radio-physiologiques. Dans une lettre
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Lettre de Regaud Roux, date du 3 juillet 1909, cite par Jean Regaud, op. cit., p. 60. Lettre de Roux Regaud, 8 octobre 1909, cite par Jean Regaud, op. cit., pp. 61-62.
Compte rendu du Conseil dadministration de lInstitut Pasteur du 15 dcembre 1909. op. cit.
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Figure 6.2. Chantier de construction de lInstitut du radium 1911-1913 (architecte Henri-Paul Nnot).
adresse Marie Curie, Roux crit le 14 avril 1911 : Je consens pour ma part tout ce quacceptera M. Regaud et je ne demande qu vous donner satisfaction9 . Regaud trouve le temps long. Il simpatiente. Ces contacts ne sont pas connus de son entourage : Cet austre lyonnais, dont les vertus patriarcales taient connues de tous, stait mis faire des fugues de plus en plus importantes Paris , raconte Lacassagne10 .
La ralisation
LUniversit met la disposition de ce projet une partie des terrains rcemment acquis prs du Panthon entre la rue dUlm et la rue SaintJacques. Sous une mme dnomination, Institut du radium , deux sections seront mises en place. Lune sera consacre aux tudes physicochimiques des radiolments et place sous la responsabilit de la facult
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Lettre de Roux Marie Curie. Archives de lInstitut Curie - Institut du radium.
A. Lacassagne, Allocution prononce lors de la clbration du cinquantenaire, La Fondation Curie, cinquante ans dactivit (1921-1971), p. 11, Paris, 1971.
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des sciences. Lautre sera ddie aux applications biologiques et mdicales, et sera administre par lInstitut Pasteur. Le directeur de lInstitut Pasteur en dsignera le responsable. Dans cette section, baptise pavillon Pasteur, les travaux en biologie et en mdecine dj initis lInstitut Pasteur pourront se dvelopper grce lapprovisionnement en substances radioactives. Entre les deux pavillons sera di un petit btiment pour la prparation des sources radioactives. La proximit de physiciens comptents pour assurer les mesures ncessaires des corps employs dans les applications exprimentales et en thrapeutique humaine est essentielle. Si les dcisions administratives ont t prises trs rapidement n 1909, les travaux de construction ne commenceront quen 1911 et ne sachveront qu la veille de la Premire Guerre mondiale. Ds que le chantier dmarre, Marie Curie est trs prsente, nhsite pas grimper sur les chafaudages et participe chaque semaine, sur le terrain, aux runions avec larchitecte Nnot. Par ses voyages ltranger, elle contribue au rayonnement du nouvel Institut au sein la communaut scientique internationale. Au printemps de 1913, alors que le btiment est encore en travaux, elle plante elle-mme le petit jardin qui spare encore aujourdhui les pavillons Curie et Pasteur. Le service de mesure quelle a organis rue Cuvier sera transfr dans le nouvel Institut. Pendant les derniers mois, elle veille aux amnagements intrieurs dun ensemble de murs en briques qui concrtise son rve dun laboratoire consacr la recherche sur la radioactivit et ddi Pierre Curie. La rue qui longe le pavillon Curie est dnomme rue Pierre Curie par le conseil municipal. Elle deviendra ultrieurement rue Pierre et Marie Curie . Cest le 10 octobre 1912 que Roux notie Regaud sa nomination comme professeur lInstitut Pasteur et directeur du laboratoire Pasteur
Figure 6.3. Institut du radium la n de sa construction montrant gauche le pavillon Curie, droite le pavillon Pasteur et entre les deux le petit btiment ddi aux sources ; en arrire-plan lglise des Maronites du Liban. Document dpoque publi aprs la Premire Guerre mondiale loccasion du 25e anniversaire de la dcouverte du radium.
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Figure 6.4. gauche, le pavillon Curie abritant le laboratoire de physique et de chimie, plac sous la responsabilit de la Facult des sciences. droite, le pavillon Pasteur comportant des laboratoires ddis aux recherches en radiobiologie et aux applications mdicales, sous la responsabilit de lInstitut Pasteur.
Figure 6.5. Marie Curie en 1912, pendant les travaux de lInstitut du radium. Un regard clair et profond clairait sa silhouette mince et fragile, habille de noir.
Figure 6.6. Claudius Regaud dans son laboratoire du pavillon Pasteur de lInstitut du radium.
ddi aux recherches radio-physiologiques de lInstitut du radium. Regaud est ociellement nomm par arrt ministriel dat du 11 juin 1913. La jonction se trouve ainsi faite entre le projet dun laboratoire de rfrence dans le domaine de la radioactivit dont rvait Marie Curie, et celui dun laboratoire de radiophysiologie exprimentale form par Claudius Regaud. Rencontre de deux trajectoires, alliance historique de deux destins exceptionnels, conjonction du hasard et de la volont, la cration de lInstitut du radium doit beaucoup mile Roux. Ainsi, les annes 1909-1913 reprsentent un tournant dcisif dans la carrire de Regaud. Ses premires tentatives pour traiter des malades dans son laboratoire de la facult de Lyon lont confort dans ses espoirs. Il abandonnera dlibrment le monde rassurant dans lequel il jouit dune relle notorit, ses amis, ses montagnes, son village, pour prendre le risque de laventure parisienne et dun milieu quil connat mal. Entre temps, le 18 avril 1911, sa mre meurt brusquement dans son appartement de Lyon, ce qui va lloigner encore un peu plus de sa ville natale. Ce choix de carrire reprsente pour Regaud, aprs la rvlation des rayons X, une deuxime rupture. Il crit Roux en lui renouvelant ses remerciements : Je souhaite une chose capitale : cest de ne plus me heurter la rigidit immuable qui strilise les institutions de ltat o les initiatives sont toues par linextensibilit des crdits, des locaux, du personnel, des programmes, des rglements. vrai dire, ce nest pas seulement un souhait que je forme, mais une satisfaction que jexprime par anticipation, puisque cest la conviction de trouver, chez vous, une allure plus libre et des moyens daction plus puissants et plus varis, qui me font abandonner ma carrire universitaire11 . En septembre 1913, Regaud sinstalle avec sa famille Paris, dans un appartement dangle donnant dune part square Delambre, et dautre part boulevard Edgar Quinet, face lentre du cimetire Montparnasse. Le jardin du Luxembourg est proche. bicyclette, le chemin pour se rendre rue Pierre Curie se fait en quelques minutes. Regaud sy rend souvent pied, en longeant le jardin du Luxembourg. Ds sa prise de fonction, Regaud se proccupe des amnagements de son laboratoire. Ses publications en cours concernent les rayons X.
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Lettre de Regaud Roux, cite par Jean Regaud, op. cit., p. 72.
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Les travaux sur ce quil dnomme sous le terme dauto-immunisation des tumeurs, en cas de fractionnement trop tal dans le temps, ont t engags et poursuivis Lyon avec Nogier. Mais Regaud est press de montrer quil sinvestit dans lutilisation du radium et de son manation, le gaz radon. Lutilisation de lmanation a la faveur. Dans le laboratoire de Marie Curie, lInstitut du radium, lmanation, extraite par le vide, est purie puis condense dans des rcipients en verre refroidi par immersion dans lair liquide. peine investi dans ses nouvelles fonctions, Regaud ne tarde pas dnir, avec sa rigueur coutumire, un protocole prcis pour extraire, purier, condenser le gaz manation, puis sceller le tube en le refermant. Sitt install lInstitut du radium, Regaud va sassocier Debierne, proche collaborateur de Marie Curie. Debierne et Regaud proposent alors dutiliser la notation en millicuries-dtruits pour indiquer la quantit de rayonnement mise12 . Chaque tube de radon est accompagn par une feuille comportant le tableau de la destruction horaire de lmanation. Pour utiliser
12 A. Debierne et C. Regaud, Sur lemploi de lmanation du radium condense en tubes clos la place des composs radifres et sur le dosage (en millicuries dtruits) de lnergie dpense pendant les applications radioactives locales , C.R.A.S. Paris, 161, 422-424, 1915.
Figure 6.7. Feuille accompagnant chaque tube de radon, indiquant toute heure de sa priode dutilisation la teneur du tube en radon exprime en millicuries. Les parties encadres correspondent aux temps de chaque application.
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cette notation, il sut de mesurer une fois lactivit du tube ayant atteint lquilibre radioactif. Connaissant le temps du dbut et de la n de lexposition, on obtient aisment la quantit de rayonnement par utilisation dune table de dcroissance de lmanation, ou par calcul des valeurs liminaires de lexponentielle. La quantit dmanation dtruite est nalement lexpression la plus logique et la plus commode de lnergie mise. Alors que les mdecins tardent utiliser le curie et continuent parler en gramme-minute ou milligramme-seconde, Regaud tente dhomogniser les pratiques en radiumthrapie, devenue curiethrapie. Le thrapeute se rvle sous lhabit du chercheur. Ses premiers rsultats exprimentaux portent sur le thymus et concernent les eets des applications locales dmanation du radium. Il montre cette occasion la similitude des eets biologiques des rayons gamma du radium et des rayons X quil a dj utiliss dans ce modle. Le congrs international de radiologie qui se tiendra Lyon en juillet 1914 lui donnera loccasion de prsenter ses premiers rsultats dans ce domaine. Regaud est bientt rejoint par son dle lve Antoine Lacassagne, frachement diplm et moniteur de travaux pratiques depuis 1910 Lyon. Issu dune famille mdicale13 connue, Lacassagne nhsite pas abandonner des assurances srieuses dune carrire pour accepter une situation de boursier de lInstitut Pasteur.
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Son pre, Alexandre Lacassagne tait professeur de mdecine lgale de la Facult mixte de mdecine et de pharmacie de Lyon, dont il tait un des fondateurs.
Deuxime partie
Lalliance dune science humaniste et dune mdecine scientique

Notre socit, o rgne un dsir pre de luxe et de richesse, ne comprend pas la valeur de la science. Elle ne ralise pas que celle-ci fait partie de son patrimoine moral le plus prcieux, elle ne se rend pas non plus compte que la science est la base de tous les progrs qui allgent la vie humaine et en diminue la sourance.
Marie Curie, 1923.
Lassociation troite des sciences physiques, de la radiophysiologie et de la radiothrapie est une ncessit troite pour les progrs de celle-ci.
Claudius Regaud, 1930.
Chapitre 7
De lInstitut du radium la Fondation Curie

Ds leur installation dans les nouveaux locaux de lInstitut du radium, Marie Curie et Claudius Regaud prennent conscience de limportance de la dimension thrapeutique de leur projet. Au dbut de lanne 1914, ils sollicitent ensemble le doyen de la Facult des sciences :
Monsieur Regaud et moi-mme dsirons entretenir le conseil de questions diverses, et plus particulirement de la situation qui rsulte du dveloppement considrable rcent des applications mdicales du radium et de la ncessit de soccuper sans retard avec nergie des mesures qui donneraient lespoir dassurer lInstitut du radium les moyens de travail dont il aura besoin1 , crit Marie Curie.
Puis, cest la rupture de la guerre. Le 28 juin 1914, un prince de Habsbourg, larchiduc Franois-Ferdinand, en voyage ociel Sarajevo, est assassin par un tudiant serbe nationaliste dans la capitale de la Bosnie, alors sous administration autrichienne. Courant juillet, alors que la crise parat sloigner et que chacun prpare activement les vacances dt, la poudrire des Balkans senamme la surprise de tous. Le destin est en marche. On craint linscurit, et on aboutit la vre de la guerre. Dbut aot, aprs lultimatum de lAllemagne, la foule envahit les rues. Le 3 aot, la mobilisation gnrale est dcrte. Des millions dhommes vont auer vers les gares. Cest la Grande Guerre, premire guerre mondiale, une guerre que tout le monde imagine courte et qui dcimera en France 10 % de la population active. Au sortir de la guerre, Marie Curie, la femme au radium , comme lont appele les journalistes, et Claudius Regaud, spcialiste reconnu de laction biologique des rayons X, se retrouveront, toujours anims dune conance inbranlable dans un progrs mdical appuy sur une dmarche scientique cohrente. Ils partagent le mme humanisme. Cest cet humanisme qui aura conduit lun et lautre sengager dans un conit mondial qui les a brutalement arrachs ce qui leur tait le plus cher et reprsentait, lun comme lautre, la ralisation dun rve.
1 Lettre de Marie Curie et de Claudius Regaud au doyen de la Facult des sciences, 27 fvrier 1914, Archives du Rectorat de Paris.
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Figure 7.1. Regaud (encadr), un bistouri la main, dans une salle de pansement de lhpital dvacuation de Grardmer.
Mais pendant toute cette priode, lexprience de la guerre, loin de les loigner de leurs projets, a contribu les conforter dans leur dessein tout en en transformant les enjeux.
La Grande Guerre
Cest Couzon que la dclaration de guerre surprend la famille Regaud. Le 6 aot 1914, Claudius Regaud, mobilis, part pour lEst comme mdecin major de 2e classe. Fin aot, aprs un long voyage maill de diverses pripties, de voies coupes, de draillements, dordres et de contre-ordres, il rejoint Grardmer o il prend les fonctions de mdecin chef de lhpital dvacuation. En septembre, le gouvernement vient de se replier Bordeaux. Marie Curie est ociellement charge de sy rendre pour mettre en sret le radium considr comme un trsor national . Elle voyage dans un train bond dhommes et de femmes fuyant la capitale, avec son prcieux et encombrant colis comportant quelque vingt kilos de plomb protecteur, et le remet au professeur Bergoni, avec mission pour lui de le garder pour le gouvernement. Entre temps, la Pologne est envahie et Marie tarde recevoir des nouvelles de sa famille. Grardmer, Regaud accomplit une tche considrable qui est remarque par la hirarchie militaire. Cela lui vaut la visite impromptue du marchal Jore n novembre. En fvrier 1915, il reoit la Croix de la Lgion dHonneur des mains du Prsident de la Rpublique Raymond Poincar. Grardmer, il rencontre Henri Coutard qui y assure la responsabilit des services de radiologie. Coutard sera un des piliers de lquipe pluridisciplinaire que Regaud mettra en place aprs la guerre.
Figure 7.2. En haut, Le Prsident de la rpublique Raymond Poincar remet la Croix de la Lgion dHonneur Claudius Regaud le 10 fvrier 1915, en prsence dAlexandre Millerand, ministre de la Guerre. En bas, visite des hpitaux de Grardmer aprs la dcoration.
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Figure 7.3. Marie Curie au volant dune des voitures radiologiques lgres, dites petites Curies , constitues dune otte de camionnettes provenant pour la plupart de la gnrosit de particuliers et quipes dun groupe lectrogne dont la dynamo est entrane par le moteur du vhicule.
Connaissant le dnuement du service de sant des armes et le peu dexprience des praticiens dans la pratique dune discipline naissante, la radiologie, Marie Curie demande dtre releve de ses obligations universitaires pour participer activement leort de guerre de son pays dadoption. Elle sait que les rayons X peuvent faciliter le reprage des projectiles et la reconnaissance des lsions osseuses. La guerre va lui donner loccasion de dployer son nergie organisatrice. Bientt la tte du service radiologique de la Croix Rouge, elle rquisitionne les matriels disponibles. Avec laux des blesss, la ncessit dune prise en charge au plus prs du thtre des oprations simpose. Le prestige considrable dont elle bncie auprs des autorits et sa dtermination lui permettent de vaincre les rsistances et dquiper, ds la n de lautomne 1915, une premire voiture radiologique. Sa popularit est grande. Sa lle Irne la rejoint. Bientt, plus de vingt voitures sont mises en service. On les appelle les petites Curie , voitures lgres quipes dune dynamo entrane par le moteur du vhicule, un appareil rayons X, des crans rudimentaires, des rideaux et le matriel photographique ncessaire. Dans ces vhicules sommairement quips, la pratique radiologique est intense et se fait sans relle protection, hormis quelques crans de mtal et des gants en tissu destins protger les mains des manipulateurs. Marie et Irne vivent sur le terrain, arontant les conditions matrielles les plus diciles et parfois lhostilit des mdecins militaires. Malgr cela, elles gagneront leur pari et des installations xes seront mises en place dans les hpitaux du front. En mme temps, Marie Curie cre une cole de formation pour initier les jeunes inrmires la manipulation des appareils de radiologie. Son ouvrage intitul La radiologie et la guerre, paru en 1921, restera sa seule publication sur les rayons X2 . Marie Curie y puisera de nouvelles raisons de conforter sa passion pour la science :
Ayant voulu, comme tant dautres, me mettre au service de la dfense nationale dans les annes que nous venons de traverser,
2
M. Curie, La Radiologie et la Guerre, Flix Alcan, Paris, 1921.
Figure 7.4. Arrire de la voiture ouverte montrant lalternateur bi-polaire entran par le moteur de la voiture lorsque son systme de propulsion est dbray.
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je me suis sentie aussitt oriente du ct de la radiologie [. . . ] Que pouvons-nous conclure de cette fortune inespre chue en partage aux nouvelles radiations que la Science nous a rvles la n du XIXe sicle ? Il semble quelles doivent rendre plus vive notre conance dans la recherche dsintresse, augmenter notre culte et notre admiration pour elle.
En 1915, le radium qui avait t mis labri Bordeaux, est ramen Paris. Des tubes dmanation de radon sont prpars sur place, lInstitut du radium, pour le traitement de certains blesss de guerre. Puis la guerre a pris le visage dune guerre des tranches qui a surpris les autorits. Le service de sant est dpass par le nombre des blesss et la barbarie des combats. partir de 1915, lenlisement dans une guerre de position accentue langoisse et la dtresse de ces hommes taupes qui, pour la plupart, ne savent ni pourquoi ils sont l ni pour combien de temps. Lusage des gaz de combat, inaugur par les Allemands ds avril 1915, apparat comme lannonce dune guerre industrielle laquelle la France nest pas prpare. Conscient de la ncessit dune profonde modernisation du service de sant, le sous-secrtaire dtat Justin Godart nomme son cabinet Claudius Regaud, lyonnais comme lui. Hyginiste convaincu, Godart sentoure dun groupe dexperts. Mobilis comme simple brancardier, Godart a fait la connaissance de Regaud Grardmer, o il a pu apprcier ses qualits dorganisateur. Il lui cone la rdaction de nouvelles instructions rglementant lorganisation des quipes chirurgicales auprs des armes. Les rformes entreprises sous la houlette de Regaud bouleversent la tradition militaire en donnant des responsabilits des cadres rservistes appartenant llite mdicale. Des chirurgiens comme Faure, Forgue, Lejars, Tuer, sont nomms consultants du sous-secrtariat dtat. Des milliers de lits nouveaux sont amnags. Leur encadrement ncessite une rforme en profondeur du statut des inrmiers de la Croix Rouge. On cre des centres de soins pour tuberculeux et pour cancreux, des services chirurgicaux spcialiss, des laboratoires de bactriologie et des services mdico-lgaux. Les liens avec les institutions civiles se renforcent. Regaud se donne tout entier ce travail dorganisation. Il crit dans une lettre : Je suis toujours au cabinet de M. Godard, meorant de perfectionner notre machine et damliorer son rendement, ce nest pas facile, hlas. . . . Rien ne lavait prpar cette brutale immersion dans le milieu du pouvoir o les intrigues, les ambitions et les rivalits ne se conjuguent pas toujours bien avec lintrt gnral. Cest une dure cole pour Regaud. Et pourtant il va y trouver loccasion unique de concevoir et de raliser un centre pilote dot de moyens au service dune triple mission de soins, de formation et de recherche, dont il va prendre la direction. En eet, pour mieux assurer la continuit des soins et de lobservation des blesss, il met en place une organisation deux chelons, comportant lhpital dvacuation et le centre hospitalier dtape prenant en charge la formation. Cette continuit sest avre
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Figure 7.5. Site du Centre mdical dinstruction aux armes de Bouleuse dans la plaine de Reims, o se trouvait un petit terrain daviation constitu de baraques dmontables et transportables, mont en 1917 et ras par loensive allemande de mai 1918.
Figure 7.6. Service dhospitalisation des blesss Bouleuse.
utile, non seulement aux blesss eux-mmes, mais aussi aux progrs des techniques mdicales et chirurgicales. Sur la proposition de Regaud, Justin Godart dcide en 1916 la cration dun Centre mdical dinstruction aux armes. Ce centre avanc est install prs des lieux de combat, dabord Prouilly, puis en juin 1917, Bouleuse, prs de Reims, dans la valle de lArdre. Install en pleine campagne, il est dnomm Groupement de Services Chirurgicaux et Scientiques et rpond aux modalits dnies par Regaud en accord avec le ministre. Linstallation est faite de baraques dmontables et transportables. Les services cliniques accueillent rapidement les blesss de plus en plus nombreux, venus du front proche. Les fractures, les plaies des parties molles, les lsions thoraciques ou abdominales sont prises en charge spciquement avec les moyens appropris.
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Figure 7.7. Salle dopration dans le Centre de Bouleuse. Le chirurgien, guid par le radiologiste muni dune bonnette de Dessane (che), eectue avec une aiguille de vise un reprage du corps tranger extraire avant de poursuivre son intervention.
Figure 7.8. Laboratoire de physique du Centre de Bouleuse.
Des services mdicaux et des laboratoires de radiologie, de bactriologie, dhmatologie et de pathologie, jouxtent les services chirurgicaux. Les laboratoires sont lis lInstitut Pasteur, notamment en ce qui concerne leur approvisionnement en matriel et en ractifs. Lenvironnement de la guerre favorise le dcloisonnement des disciplines. Mdecins, civils, militaires, chirurgiens, radiologues et biologistes, sactivent cte cte dans une dmarche de collaboration dicilement envisageable en temps de paix. Lindividualisme est hors jeu. Le travail en quipe simpose. Les distances sociales sestompent. Vritable facult sur le front , comme on lappela lpoque, Bouleuse fut dabord une cole de formation permanente pour les
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praticiens et les tudiants mobiliss. De ce que lon pouvait se gurer avant cette guerre, concernant lorganisation et le fonctionnement du Service de Sant en campagne, il ne subsiste que peu de choses : des faits imprvus ont submerg les ides, les formules et les rglements prtablis. Dautre part, une mdecine et une chirurgie de guerre se sont dveloppes si lon peut appeler ainsi lensemble considrable des applications des sciences mdicales la pathologie du soldat crira Regaud en prface des Leons de chirurgie de guerre publies lissue de la guerre3 . Conu au dpart comme une simple association de services chirurgicaux et de laboratoires, il apparut ncessaire, aprs quelques semaines de fonctionnement, den individualiser lorganisation autour dun directeur scientique , anqu dun ocier dadministration gestionnaire. Son rglement intrieur prgure celui des futurs centres anticancreux. Dans ce centre de Bouleuse, lenseignement comporte des leons et des stages pratiques pour les mdecins sans spcialit des corps et formations sanitaires de lavant, des sries analogues pour les radiologistes et des stages dun mois pour les quipes chirurgicales. Les chirurgiens en stage frquentent les laboratoires. Sa situation en pleine campagne et la libre disposition dune bibliothque favorisent lassiduit. Le caractre improvis des installations, la proximit du front, parfois le bruit de la bataille rappellent la guerre et la gravit de lheure. Les progrs les plus rcents de la chirurgie durgence et des plaies de guerre, la radiolocalisation des projectiles, le diagnostic et le traitement des fractures, les traitements du choc , la prise en charge des infections et les intoxications par les gaz de combat, voire mme la prophylaxie, y sont enseigns. Vu lampleur des traumatismes psychologiques, la psychiatrie participe cet eort de rnovation. Il faut acclrer le transfert de connaissances pour amliorer lecacit des services de sant. Il faut raccourcir le chemin entre la mdecine qui sinvente et la mdecine qui se fait. La multitude des blesss fournit le matriel denseignement mdical pratique. Regaud runit autour de lui une quipe de collaborateurs, choisis en raison de leur comptence. Certains dentre eux, comme le chirurgien Roux-Berger, le rejoindront aprs la guerre. Sollicit par Regaud, Ren Leriche entreprend des recherches sur la rparation des fractures osseuses et le rle de la vascularisation dans lostogense. Il crira dans ses souvenirs : Claudius Regaud tait un aptre asctique avec un merveilleux esprit dorganisation . Thomas Nogier a en charge le radiodiagnostic et Pierre Masson met les sciences du laboratoire au service de la chirurgie. En mai 1918, le centre reoit une vingtaine de mdecins de larme amricaine pour un stage de dix jours dans les services et les laboratoires du Groupement . Un colonel amricain du nom de Ashford les accompagne. Il en ressort impressionn. Rapidement, les Amricains disposeront dune cole de perfectionnement conue sur
3 C. Regaud, Lenseignement de perfectionnement, pour les mdecins, aux armes , prface de Leons de chirurgie de guerre, Service de sant militaire, Centre dtudes et denseignement mdico-chirurgical de Bouleuse, Masson et Cie, Paris, 1918.
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Figure 7.9. En haut de gauche droite et de haut en bas, Claudius Regaud et les chirurgiens Louis Roux-Berger et Ren Leriche ; en bas le radiologiste Thomas Nogier et le pathologiste Pierre Masson.
le modle du centre de Bouleuse. On est frapp par le contraste qui existe entre le caractre phmre dune ralisation qui sera rase lors de loensive allemande de mai 1918, et la densit dun projet qui porte en germe une conception bien des gards nouvelle cette poque. Pluridisciplinarit, travail en quipe, fusion entre mdecine clinique et mdecine de laboratoire, en sont les matres mots. Au sortir de la guerre, Regaud fera part de sa dception devant les rticences provenant tant des militaires que de la Facult. Lexprience drangeait et un veto lui fut oppos toute reconstruction. En conclusion du texte cit plus haut, Regaud crit :
Lenseignement de perfectionnement mdical donn par le Groupement de Services Chirurgicaux et Scientiques na gure pu dpasser le degr dun essai. Des dicults, des circonstances adverses ont entrav son dveloppement. Il est nanmoins acquis que laccroissement si dsirable du savoir professionnel [. . . ] peut et sans doute doit rsulter dune organisation collective et mthodique4 .
Le 11 novembre, en fort de Compigne, lAllemagne signe larmistice, qui prvoit notamment le retour de lAlsace-Lorraine la France. Le coup de canon branle le ciel, les cloches des glises se font entendre et des aches apparaissent sur les faades des immeubles des grands journaux. Partout se forment dimmenses cortges et les maisons se couvrent de drapeaux. La foule est en liesse. la n de la guerre, sur dix hommes gs de 20 45 ans, deux ont t tus, trois sont inrmes et un devra tre assist.
4
C. Regaud, Lenseignement de perfectionnement, pour les mdecins aux armes , op. cit.
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Le retour lInstitut du radium

Marie Curie peut reprendre lamnagement de son laboratoire, qui avait t dsert par la mobilisation. Elle y est aide par sa lle Irne, qui a t si proche delle pendant la guerre. Les collaborateurs commencent revenir. Avec eux, Marie Curie reprend des expriences interrompues pendant la guerre et en commence de nouvelles. Pendant une courte priode, Marie Curie poursuit ses cours de radiologie destins des femmes volontaires. Elle inaugure ociellement le pavillon Curie, qui deviendra lcole de la radioactivit , et rend permanent le service produisant le radon pour les applications mdicales. Le rve de Pierre Curie se ralise enn. LInstitut du radium de Paris prend sa place, aux cts de lInstitut de Vienne dirig par Stefan Meyer et le Cavendish Laboratory de Rutherford, comme lun des principaux centres europens consacrs ltude de la radioactivit. Marie Curie partage son temps entre lenseignement, ses travaux de recherche et laccueil de nombreux lves qui lui viennent du monde entier. La majorit des chercheurs en radioactivit seront forms dans ce laboratoire plac au centre dun rseau scientique et industriel. Pour Marie Curie, il ne fait plus de doute que les applications thrapeutiques des corps radioactifs prendront une grande ampleur. Pendant la guerre, cest en 1916 quelle a retrouv le mdecin-major Regaud, alors aect au ministre de la Guerre. On peut penser que cest l que germa entre eux lide dassocier plus tard leurs deux dpartements de physique et de biologie aux progrs de lutilisation des radiations dans le traitement des cancers. Tous deux vont sattacher avec dtermination poursuivre luvre dexception accomplie pendant la guerre. Marie Curie met la disposition de Regaud une partie du radium quelle a produit avant la guerre. Mais le radium reste un produit rare et cher, et les ressources manquent. Les laboratoires crs avant la guerre par les industriels du radium ont disparu. Pour faire face cette pnurie qui pnalise les services thrapeutiques, un comit intergouvernemental des corps radioactifs est cr en 1918. Marie Curie en fait partie et, au sein de ce comit, lexpert mdical est Henri Dominici. Cest lui qui engage les pouvoirs publics mettre en place un centre de rfrence en radiumthrapie, regroupant les comptences ncessaires en physique, biologie et clinique. Il crit dans son rapport : En France, un tel tablissement rpondrait dautant mieux ses ns quil pourrait se grouper avec deux grands laboratoires que sont : le laboratoire de physique de madame Curie [. . . ] et le laboratoire du professeur agrg Claudius Regaud [. . . ] destin ltude de laction du radium en biologie5 . Qui sera le thrapeute ? Wickham est mort en 1913. Dominici, considr comme un expert en radiumthrapie, pourrait tre lhomme de la situation. Sa mort prmature 52 ans en mai 1919 jouera probablement un rle dans la dcision de Regaud de simpliquer davantage dans une activit thrapeutique.
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Figure 7.10. Marie Curie et sa lle Irne dans leur laboratoire de lInstitut du radium en 1921.
Cit par B. Vincent dans sa thse, op. cit., p. 381.
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Ds novembre 1918, Marie Curie et Claudius Regaud proposent au Conseil dadministration de lInstitut du radium des projets pour leurs laboratoires et, quatre mois plus tard, un projet global de dveloppement pour lInstitut6 . En mme temps, au sortir de la guerre, le cancer est devenu lobjet dune nouvelle prise de conscience. Il est de plus en plus peru comme un danger social contre lequel il faut organiser la lutte. Au printemps 1918, alors que loensive allemande fait rage et que le ciel sembrase quelques dizaines de kilomtres de Paris, la Ligue franco-anglo-amricaine contre le cancer est porte sur les fonds baptismaux sous lil bienveillant de personnalits de la nance, de la politique et du tout-Paris . Justin Godart a dmissionn du gouvernement. Principal artisan de cette prise de conscience, il devient le premier prsident de ce nouveau-n du monde associatif, qui jouera un rle considrable dans la mobilisation des pouvoirs publics. Des personnalits comme le chirurgien Hartmann et Claudius Regaud se retrouvent ses cts. Quand Regaud, dmobilis la n de lanne 1918, retrouve les locaux du pavillon Pasteur encore inachevs, son projet a chang. Il ne sagit plus seulement dun laboratoire de recherche en radiobiologie, mais dun ple dactivit ddi, la fois, la recherche en radiophysiologie et aux applications thrapeutiques. Si, au dbut, son passage la thrapeutique apparat comme le prolongement logique de son activit de chercheur, lexprience de la guerre reprsente le vritable tournant de sa carrire. La guerre la chang. Il y a acquis assurance et autorit. Cet homme de lombre ne connaissait gure le milieu mdical parisien. Lopportunit et le hasard lont propuls au devant de la scne et des responsabilits. Aprs son choix de faire mdecine et son empressement, ds 1906, sapproprier les radiations ionisantes comme outil dinvestigation du vivant, sa mutation en thrapeute loccasion de la rupture de la guerre reprsente, de nouveau, un choix dlibr et une nouvelle tape dans sa carrire. Il pense pouvoir bncier de la prosprit que devrait apporter la reconstruction du pays dans cette priode de laprs-guerre. Tous ses eorts tendront la ralisation de ce qui est dsormais devenu son but essentiel : contribuer faire merger un traitement rationnel du cancer, bas sur des faits scientiquement tablis. Il dcide de se consacrer aux applications mdicales et au dveloppement dun centre de traitement des tumeurs malignes par les radiations. En quelques mois, il met sur pied une organisation fonctionnelle. Au dbut de 1919, Regaud assume seul les applications de radium chez les malades atteints de cancers, particulirement de cancers de lutrus. Dmobilis, Lacassagne revient aussitt son poste comme principal collaborateur de Regaud. Il raconte : Le docteur Regaud partait le matin bicyclette, transportant les tubes radioactifs, quil allait placer lui-mme sur les malades. Bien que non clinicien, Regaud est autoris par la direction de lAssistance publique de Paris traiter des
6 M. Curie et C. Regaud, Rapport et propositions concernant lextension des services de lInstitut du radium, BN, naf, 18436.
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malades. Malgr la rticence de nombreux mdecins, des malades dont ltat dpasse les possibilits de la chirurgie lui sont cons dans diffrents services des hpitaux de lAssistance publique comme La Piti, Necker, Saint-Louis, Broca, Tenon et le Val de Grce. Lacassagne laccompagne dans cette tche quil qualie lui-mme de besogne de colporteur de radon , faisant allusion, non sans humour, ces hommes vitrine qui, au XIXe sicle et jusqu la Premire Guerre mondiale, parcouraient les campagnes franaises. Ds le dbut de leur activit de colporteurs nomades au cours des premiers mois de 1919, Regaud et Lacassagne sont dbords par le nombre de malades. Probablement victimes des premiers succs obtenus avec les applications de radon, et ceci malgr la rticence de certains chirurgiens vis--vis dun nouvel agent thrapeutique, ils doivent trouver durgence une solution, mme temporaire. De plus, la dispersion et lloignement des lieux dintervention dans les dirents hpitaux de lAssistance publique apparaissent vite incompatibles avec les exigences dun suivi rigoureux et dune valuation des rsultats obtenus. Regaud obtient dmile Roux, auprs duquel il a toujours trouv un soutien trs actif, et du directeur de lhpital Pasteur, la mise disposition dun secteur de 18 lits dhospitalisation et laccs aux locaux de consultation deux aprs-midi par semaine. Ce dispensaire-hpital , quil doit lInstitut Pasteur et lamiti qui le lie son directeur, est loccasion pour Regaud de constituer sa premire quipe. Le travail y est immdiatement fructueux. Les matriels et les procdures de la curiethrapie sont profondment renouvels. Ces petits tubes de gaz radon qui rent le bonheur des pionniers de la curiethrapie seront progressivement abandonns au prot du radium-lment, dont lutilisation sera rendue possible par le conditionnement du corps radioactif en tubes et aiguilles adapts aux exigences de la thrapeutique. Aiguilles radiumpuncture, pte modelable pour servir de support dans les applications en surface, applicateurs pour le traitement des tumeurs gyncologiques, multiplication des foyers et des portes dentre et allongement de la dure de traitement simposeront bientt la communaut mdicale. Un poste de rntgenthrapie y est install. Les principes que lexprimentation a permis dtablir sont appliqus avec succs. Mais les moyens vont rapidement se rvler insusants et une organisation nouvelle est ncessaire. Ce sera la Fondation Curie.
La Fondation Curie
Marie Curie et Claudius Regaud ont toujours entretenu des relations excellentes. De part et dautre du jardin de la rue Pierre Curie, le laboratoire de Marie Curie et le pavillon Pasteur, o Regaud et ses collaborateurs mnent leurs recherches, se font face. Les gens den face , comme les appelait parfois Marie Curie, mnent avec acharnement leur guerre au cancer. ve Curie crira un peu plus tard : Mme Curie ne prend aucune
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Figure 7.11. Paul Appell (1855-1930), mathmaticien, fut nomm professeur lge de trente ans. Doyen de la Facult des sciences de 1904 1920, puis Recteur de lAcadmie de Paris de 1920 1925, il a toujours apport son soutien la mise en uvre et au dveloppement de lInstitut du radium. La Fondation Curie lui doit lattribution des terrains sur lesquels ont t construits les premiers btiments destins abriter les services thrapeutiques du dispensaire.
part aux travaux de biologie et de mdecine, mais elle suit avec passion leurs progrs. Elle sentend admirablement avec le professeur Regaud, collgue dlite, haute conscience, homme dun dsintressement absolu. Comme Marie, il a toujours repouss les bnces matriels7 . Ce sera pour poursuivre le dveloppement des applications thrapeutiques, mais aussi pour aider une recherche fondamentale en mal de nancements publics, que Marie Curie et Claudius Regaud conjugueront leurs eorts. Sur linitiative du conseil de lInstitut du radium, est constitu un comit de patronage plac sous la prsidence dhonneur de Raymond Poincar, dans le but de favoriser le dveloppement, en France, de ltude et des applications de la radioactivit . Dans leur rapport justicatif, Marie Curie et Claudius Regaud insistent sur la ncessit de crer un centre de radiumthrapie et une usine modle de radiolments, en relation avec lInstitut du radium. Leurs eorts aboutiront, avec laccord des autorits de tutelle et le soutien actif du directeur de lInstitut Pasteur, la cration en 1920 de la Fondation Pierre Curie, dnomme ainsi en hommage Pierre dcd en 1906. Ce que lon appellera ensuite la Fondation Curie deviendra un vritable outil stratgique et nancier pour le dveloppement de lInstitut du radium, la fois liale et organisme nourricier pour reprendre les termes utiliss par Regaud lui-mme8 . Au sein de ce nouvel outil quest lInstitut du radium, Marie Curie et Claudius Regaud scellent lalliance dune science humaniste et dune mdecine scientique . Le Recteur, Paul Appell en sera le premier prsident. Marie Curie est dabord une scientique fortement engage dans ses recherches fondamentales. Les applications mdicales sont pour elle un march potentiel, mais elle a conscience des enjeux. En 1925, elle publiera une note lAcadmie de mdecine sur La prparation de radiolments jusqu prsent, peu ou point utiliss en mdecine 9 . Pour Regaud, lobjectif est dirent. Convaincu du fait que ses observations exprimentales doivent dboucher sur une mdecine scientique du cancer , il considre les aspects biologiques et mdicaux comme un objet dtude en soi. Mais il est aussi conscient de la ncessit dune recherche fondamentale forte et de linsusance des moyens mis leur disposition par les pouvoirs publics. Il nhsite pas intervenir, n 1920, auprs du dput Edouard Herriot dont il partage lattachement lyonnais : Madame Curie, dont la chaire et le laboratoire dpendent de la Facult des sciences, avait obtenu une augmentation du budget de son laboratoire [. . . ] Ce projet sest eondr dans le nivellement gnral de ltat des nances publiques [. . . ] Est-il au pouvoir du rapporteur du budget de lInstruction publique de faire, cette occasion, quelque chose
7 8
ve Curie, Marie Curie , Gallimard, Paris, 1938.
Figure 7.12. Statuts de la Fondation Curie reconnue dutilit publique en date du 27 mai 1921.
C. Regaud, Les sections radiophysiologique et mdicale de lInstitut du radium de lUniversit de Paris : principes directeurs, organisation, fonctionnement , Radiophysiologie et radiothrapie, Archives de lInstitut du radium de lUniversit de Paris et de la Fondation Curie, vol. 2, fasc. 2, p. 162, 1930.
9
M. Curie, Bulletin de lAcadmie de mdecine, 93, 417, 1925.
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pour Mme Curie ? demande-t-il et il termine sa lettre ainsi : Avec ma reconnaissance pour les services que vous avez dj rendus lInstitut du radium, je vous prie dagrer, Monsieur le Maire (laissez le sentiment de lyonnais dracin la satisfaction de vous appeler ainsi) lexpression de mes meilleurs sentiments10 . Malgr le soutien indfectible de Roux, le directeur de lInstitut Pasteur, une excellente collaboration avec Marie Curie et le dvouement de son quipe, la tche est rude pour Regaud. Il dpense beaucoup de temps dans des dmarches administratives sans cesse recommences. Il est tout entier absorb par la ralisation de ce quil considrera comme son uvre essentielle : la cration de la Fondation Curie et la construction dun dispensaire. Aprs la dcision acquise en conseil dadministration, la Fondation voit rapidement le jour et est reconnue dutilit publique le 27 mai 1921. Ainsi, se trouvent regroupes sous une direction unique les deux sections du dpartement dapplications biologiques et mdicales, cest--dire dune part, les laboratoires de recherche en radiophysiologie du pavillon Pasteur, et dautre part un ensemble regroupant consultations, locaux de traitement, laboratoires et archives. Institution prive reconnue dutilit publique, habilite recevoir dons et legs, la Fondation Curie formalise, dans le champ de la cancrologie, le recours au mcnat. Le docteur Henri de Rothschild (gure 7.13), qui a fourni la dotation initiale, se pose en mcne attitr et complte la gnrosit des femmes amricaines pour permettre
Figure 7.13. Le baron Henri de Rothschild (1872-1947) tait docteur en mdecine. Grand voyageur, homme de talent et de curiosits multiples, tant dans le domaine mdical que dans celui des arts et des lettres, il laissa une uvre thtrale abondante, parfois inspire de son domaine de prdilection (Le caduce, 1921), ainsi que des mmoires. pris de modernit, il sintressa aux progrs de lautomobile et t construire le thtre Pigalle (1929), chef duvre de larchitecte Charles Siclis qui ralisa aussi le grand chai de Mouton Rothschild. (Document d lobligeance de la Baronne Philippine de Rothschild.)
10
Lettre de Claudius Regaud adresse le 9 novembre 1920 Edouard Herriot, dputmaire de Lyon, Archives de lInstitut Curie-Fonds Claudius Regaud.
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de doter la Fondation de deux grammes de radium11 . La Ligue contre le cancer et lInstitut du radium de Montral sassocient cet lan de gnrosit. mile Roux fait accorder une subvention par la commission des fonds du Pari Mutuel. Un don consquent de David Weill au nom des frres Lazard, ses associs, contribuera crer des bourses pour des stagiaires trangers.
LAmrique
Dans les annes daustrit de laprs-guerre, la lutte contre le cancer gure parmi les rares causes encore capables de trouver des soutiens nanciers. Marie Curie doit une bonne partie de la rputation dont elle jouit auprs du grand public au fait quelle ait dcouvert le radium et, avec cette substance magique, un nouveau traitement du cancer. Cest pour cette raison quelle reoit de nombreuses lettres dinconnus dsireux de la remercier pour sa dcouverte. Mme si ses projets de recherche ne sont pas directement lis lapplication du radium en mdecine, elle ne peut pas faire abstraction de cette dimension sociale, si elle veut raliser lcole de la radioactivit dont elle rve. Elle prend conscience que sa notorit peut servir ses objectifs. Aussi, sortant de son isolement volontaire et malgr une sant fragile, Marie Curie se dplace souvent ltranger pour des confrences ou des visites de laboratoires. Elle est reue partout et devient une gure internationale. En mai 1920, Marie Curie accepte de recevoir une journaliste amricaine, Mrs William Brown Meloney, qui dirige New York un grand magazine fminin. Les deux femmes sympathisent. Marie Curie lui expose ses besoins en radium et la journaliste, Missy comme lappelle ses amis, lui propose dorganiser une campagne travers les tats-Unis pour collecter, auprs des femmes amricaines, la somme ncessaire lachat dun gramme de radium. loccasion du dpart, un gala est organis en lhonneur de Marie Curie lOpra, sur linitiative du rdacteur en chef de la revue Je sais tout . Cette manifestation est place sous la prsidence dhonneur dAristide Briand et rassemble de nombreuses personnalits du monde de la culture et de la politique. Aprs un pome de Maurice Rostand lu par Sarah Bernhardt, la fte se termine par un spectacle organis par Sacha Guitry. Lon Brard, Jean Perrin, Claudius Regaud y prennent la parole. Quelques jours plus tard, Marie Curie, accompagne de ses deux lles, embarque sur lOlympic
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Le baron Henri de Rothschild (1872-1947), mdecin, mcne du monde mdical et industriel du radium, entra dans la carrire mdicale par les maladies infantiles auxquelles il consacra une partie de sa carrire. Responsable dune polyclinique trs populaire dans les annes 1900, il sintressa au traitement du cancer et aux applications mdicales du radium ds 1908 et devint lun des membres fondateurs de lAssociation franaise pour ltude du cancer. En 1910, il cra un laboratoire priv de recherche et de dveloppement et un service de radiumthrapie dont il cona la direction H. Dominici. Aprs la guerre, il favorisa la cration de la Fondation Curie en apportant la dotation initiale.
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Figure 7.14. En 1921, Marie Curie et Missy, la journaliste amricaine.
Figure 7.15. Marie Curie son arrive New York, accompagne de ses deux lles et de Marie Meloney, la journaliste amricaine.
pour un voyage triomphal aux tats-Unis, dont le succs dpassera les esprances et contribuera crer un mythe autour delle12 . La somme collecte procurera Marie Curie un gramme de ce prcieux radium, qui lui sera solennellement remis par le prsident W. Harding la Maison Blanche, dans une lourde enceinte de plomb enchsse dans un coret en bois, conserv aujourdhui au muse Curie de Paris. Pour mesurer limportance, lpoque, de ce don pour Marie Curie et lInstitut du radium, rappelons qu la n de la Premire Guerre mondiale, le prix dun gramme de radium pur atteint 750.000 francs. titre de comparaison, cette somme correspond lpoque au prix dune maison de trs bon standing situe en plein Paris.
12
Pour plus dinformation se rfrer louvrage de R. Paum, Marie Curie et sa lle Irne, biographie traduite de lamricain, Belfond, Paris, 1992
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Le 25e anniversaire de la dcouverte du radium et linauguration des nouveaux locaux du dispensaire
En ce 26 dcembre 1923, vingt-cinq annes se sont coules, jour pour jour, depuis lannonce de la dcouverte du radium lAcadmie des sciences de Paris. Le grand amphithtre de la Sorbonne dborde par toutes ses issues dune foule innombrable. Spontanment, les tudiants parisiens sont venus manifester pour rendre hommage Mme Curie, la premire femme enseigner la Sorbonne. La clbration se droule sous la prsidence dAlexandre Millerand, Prsident de la Rpublique, en prsence de plusieurs ministres et de nombreux reprsentants du monde acadmique et des autorits civiles. Lorentz, de lUniversit de Leyde, Jean Perrin, au nom de lAcadmie des sciences, des mdecins comme Antoine Bclre et Lon Brard, prennent la parole pour rappeler les acquisitions dj trs importantes de ce quart de sicle dans le domaine de la radioactivit et de ses applications. Le parlement et les Acadmies se sont associs cet vnement. Les discours sont runis dans une brochure, Le radium ; clbration du 25e anniversaire de sa dcouverte (1898-1923) publie par les Presses Universitaires de France, Paris, 1925. Ce mme jour, 10 heures du matin, les nouveaux locaux du dispensaire de la Fondation Curie taient inaugurs sous la prsidence de Paul Strauss, ministre de lHygine, de lAssistance et de la Prvoyance sociale. Lamnagement de ces locaux, implants sur un terrain mis disposition par lUniversit au 26 de la rue dUlm, avait commenc en 1921. Ouvert aux malades dbut novembre 1922, ce dispensaire marque une tape essentielle dans la dmarche de Regaud. Il a fallu beaucoup deorts et de tnacit pour rassembler, dans ces deux pavillons de structure lgre, une polyclinique de consultation, des services thrapeutiques et des laboratoires de recherche. Les malades de toutes conditions sociales y sont accueillis. Participant au premier Conseil dAdministration, Bclre fait don la Fondation Curie dun appareil moderne de rntgenthrapie, y transfre son enseignement et sa bibliothque. En avril de la mme anne, une convention est passe avec la clinique mdico-chirurgicale de la rue Antoine Chantin pour la mise la disposition des malades de la Fondation Curie, dune vingtaine de lits destins des patients pouvant payer les frais de leur traitement. Les recettes seront directement encaisses par la Fondation. Des voitures assureront la liaison du dispensaire avec les services dhospitalisation. Ainsi, lhospitalisation et les activits chirurgicales restent disperses sur deux sites distance, lhpital Pasteur et la clinique Antoine Chantin.
Figure 7.16. Page de couverture de Le radium publi par les Presses Universitaires de France loccasion du 25e anniversaire de la dcouverte du radium, Paris, 1924.
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Figure 7.17. Dispensaire de la Fondation Curie construit en 1921-1922. Au premier plan, on voit le pavillon de radiumthrapie (pavillon Henri de Rothschild). Derrire, le pavillon de rntgenthrapie (pavillon Rntgen).
Leur remplacement par un hpital unique situ proximit simpose comme une ncessit, mais il faudra attendre 1936 pour voir se raliser un tel projet. Regaud crira plus tard :
Cet ensemble, destin se modier et saccrotre, sera souvent dsign sous le nom dInstitut Curie, quil a seul le droit de porter et par lequel on prend lhabitude de le dsigner brivement13 .
13 C. Regaud, Les sections radiophysiologique et mdicale de lInstitut du radium de lUniversit de Paris : principes directeurs, organisation, fonctionnement , op. cit., p. 162.
Chapitre 8
Une mdecine scientique du cancer

Alors que les retombes de lpoque pasteurienne dans la pratique chirurgicale commencent seulement se faire sentir, une autre rvolution thrapeutique vient bouleverser le paysage de la cancrologie. Les rayons X et les rayons du radium ont investi le champ biomdical de faon spectaculaire. La pntration des rayons dans le corps et leur pouvoir destructeur sont porteurs despoirs, dabord pour le traitement de lsions dveloppes en surface et de faible paisseur, puis pour celui de lsions plus profondes.
Voici quune lueur desprance en la gurison par des moyens mdicaux est apparue [. . . ]. Les rayons X et le radium se sont montrs des agents plus ecaces quaucun autre jusqualors essay1 .
Outil de recherche, la science des radiations fait progresser la comprhension du processus cancreux comme dsordre fondamental de lorganisation cellulaire et tissulaire. En 1923, Regaud crit : Le mcanisme de la gurison des cancers par les radiations napporte aucun appui la thorie parasitaire . Sans rejeter dnitivement lide de lintervention possible dun agent extrieur, il prend partie pour la thorie cellulaire : Les faits et dductions [. . . ] psent dun grand poids en faveur de lhypothse daprs laquelle tout noplasme malin descendrait dune cellule unique [. . . ] Un cancer serait laboutissement dun processus dont la phase essentielle consisterait en laltration brusque du matriel hrditaire propre une cellule, jusque l normale2 . Visionnaire, il prcise : La cancrisation dun tissu se manifeste par un drglement de lharmonie du dveloppement cellulaire 3 . Pour lui, cancer et dveloppement cellulaire sont lis. Outil thrapeutique, les radiations ionisantes ouvrent la voie la radiothrapie comme traitement rationnel du cancer. Aprs les ttonnements des premires annes, la dmarche repose dsormais sur une
1
C. Regaud, Ce que toute personne instruite doit savoir sur le cancer , Ligue francoanglo-amricaine contre le cancer, confrence donne Paris, le 23 fvrier 1920.
2
C. Regaud, Notice sur les travaux scientiques (1893-1923) publis par Cl. Regaud, J.B. Baillire et ls, 1923.
C. Regaud, Les progrs et les tendances de la curiethrapie du cancer , Bruxelles Mdical, 3, 838-847, 1923.
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hypothse. En dveloppant lide quil existe un paralllisme entre le renouvellement continu des gamtes mles et la croissance non contrle des tumeurs malignes, Regaud a donn une base rationnelle ce nouveau moyen thrapeutique : Nos cellules sont loin dtre galement sensibles ces rayonnements mortels. Il en est de tellement sensibles, parmi dautres rfractaires, quon peut ainsi tuer les premires en laissant intactes les secondes. Tel est le secret, la base scientique dnitive de toute la thrapeutique4 , prcise-t-il en 1921. La radiothrapie se prsente dsormais comme le prototype de la mdecine scientique . Face au cancer, lacte mutilant nest plus le seul recours. La cellule cancreuse et son pouvoir de prolifration innie reprsente une cible en soi. Sattaquant au support de lhrdit, les radiations ionisantes sont capables de striliser, au sens propre du terme, les cancers. Pour la premire fois, un agent thrapeutique a une cible biologique. Ainsi, la radiothrapie sinscrit bien dans le droit l de cette rvolution scientique de la n du XIXe sicle dont elle constitue, avec le srum antidiphtrique, lun des eurons les plus emblmatiques dans le domaine de la thrapeutique. Toutefois, ce ne sera quaprs une longue priode de ttonnements empiriques que les rayons vont trouver, dans le domaine du cancer, leur domaine dapplication privilgi.
La situation au tournant de la Grande Guerre

Quelle est la situation en France au sortir des annes de conit ? Ds son retour lInstitut du radium, Regaud dplore le retard pris par la France dans le domaine des applications mdicales des radiations et la carence des pouvoirs publics. En eet, ne en France avec quelques pionniers, notamment en ce qui concerne les applications thrapeutiques des corps radioactifs, la radiothrapie a pris un rel essor en Autriche, en Allemagne puis en Angleterre et aux tats-Unis. Ds 1908, un Institut du radium sest construit Vienne, dans ce pays o les Curie sapprovisionnent en minerai. Heidelberg, un institut rattach lUniversit a t di en 1909. En Grande-Bretagne, o le traitement du cancer du Prince Edouard VII a pu jouer un rle facilitateur, la cration dun Institut du radium sest inspire des travaux mens en France. Place sous les auspices du roi dAngleterre, cette institution possde en 1913 trois grammes de radium. Aux tats-Unis, un Institut du radium est cr ds 1909, intgrant des physiciens et des spcialistes de la radiumthrapie5 . Pendant la Premire Guerre mondiale, les Amricains vont se lancer dans la production de radium grce aux gisements de carnotite du Colorado et de lUtah et tenter une opration de dumping sur les prix.
4
C. Regaud, Le radium et la mdecine . Allocution prononce en lhonneur de Marie Curie en 1921, op. cit.
5
L. Badash, Radioactivity in America, The John Hopkins University Press, Baltimore and London, 1979.
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Les chirurgiens gyncologues allemands collaborent troitement avec les radiothrapeutes et, Munich, dans la clinique internationalement reconnue du professeur Doderlein, le traitement par curiethrapie des cancers utrins est propos comme alternative la chirurgie ds avant la Premire Guerre mondiale. Mais, dans cette aprs-guerre, encore empreinte de rhtorique guerrire, toute rfrence lexemple allemand fait gure de provocation. Dans ce mouvement international, la France a tout de mme une chance. Sur les hauteurs de la montagne Sainte-Genevive, l o le radium fut dcouvert, le souci dintgrer recherche fondamentale et applications mdicales sinscrit au premier plan des proccupations. La cration de lInstitut du radium de Paris se direncie des expriences trangres en ce quelle ralise, sans doute mieux que toute autre, cette troite alliance de la recherche fondamentale et de la promotion dune mdecine scientique du cancer.
Lessor de la curiethrapie lInstitut du radium de Paris

Au dbut, rayons X et rayons gamma du radium ont connu un dveloppement spar. Puis, assez vite on sest aperu, en ce qui concerne les eets biologiques et la pratique mdicale, que les deux domaines se rejoignent. Il ne sagit pas de deux disciplines spares, mais bien dune seule discipline. En ce qui concerne les mcanismes daction, laction des corps radioactifs sur les tissus permet de mieux comprendre laction des rayons X. Les recherches, le dveloppement de loutillage et les applications thrapeutiques doivent tre mens paralllement. Il existe une fcondation rciproque de pratiques direntes. La rntgenthrapie et lutilisation des corps radioactifs, dsormais dsigne sous le terme de curiethrapie, se retrouvent dans les bases radiobiologiques et dosimtriques qui sdient progressivement avec les travaux exprimentaux. Regaud compare les foyers de radium des ampoules rayons X, minuscules, plus maniables et susceptibles de donner un rayonnement plus pntrant . Si la rntgenthrapie sapplique encore des maladies trs diverses, la curiethrapie sadresse essentiellement aux cancers. Les annes 1919-1922 vont marquer une priode charnire pour les dveloppements du traitement par les corps radioactifs. La collaboration, au quotidien, des physiciens et des mdecins va placer lInstitut du radium, puis la Fondation Curie, au premier plan et permettre la France de rattraper son retard. Dans limmdiat aprs-guerre, on utilise largement le radon, cest-dire lmanation du radium. Les tubes de radon sont prpars dans le laboratoire Curie suivant une procdure mise au point par Debierne. Les tubes sont introduits dans un tui de plomb numrot. Ils sont mesurs par mthode lectroscopique et replacs dans des boites paroi de plomb pour le transport. Lutilisation du gaz radon a fourni des
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Figure 8.1. Chambre pour la prparation du radon comportant un core-fort en bton (toile) montrant un mur en briques de plomb amovibles (a) et une cuve en verre (b). Au fond, divers appareils pour le pompage et la purication du gaz radon.
Figure 8.2. Mesure des tubes de radon avec un lectroscope dHolweck.
informations prcieuses tant en exprimentation quen application clinique, mais elle reste dlicate en pratique. Il sera utilis encore quelques annes sur des malades ambulatoires. Mais lquipe de lInstitut du radium ne tarde pas promouvoir la pratique dune curiethrapie utilisant directement le radium-lment. Les avantages consistent en une meilleure protection des personnels, labsence de toute perte de radioactivit, et la constance du rayonnement. Ce dernier avantage simplie
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Figure 8.3. Mesure des tubes de radium par llectromtre quartz pizo-lectrique de Pierre Curie.
le calcul des doses et supprime lobligation de recharger les appareils en cas dapplications prolonges, continues ou fractionnes. Mais le conditionnement des sels de radium pose encore problme. La plus grande partie du radium dont les mdecins de la Fondation Curie se servent est ltat de poudre insoluble de sulfate de radium. Ltanchit des contenants est vrie deux fois par an, la mesure seffectuant avec un lectromtre dans une salle spciale de lInstitut du radium labri de toute contamination (gure 8.3). Ces manipulations se font dans un laboratoire central, laide de pinces et dinstruments de diverses formes et sur des tables spciales conues pour assurer la scurit des personnels conformment aux connaissances de lpoque (gure 8.4). Ce laboratoire central est charg de la conservation et de la distribution des tubes dans les deux succursales amnages dans les lieux o sont hospitaliss les malades, en attendant la construction dun hpital unique proche de lInstitut du radium. Les tubes sont conservs dans des core-forts blinds de plomb et leur transport se fait par automobiles. Les appareils disponibles au sortir de la Premire Guerre mondiale sont essentiellement reprsents par les tubes mtalliques dits de Dominici, qui ont constitu un grand progrs par rapport ceux qui existaient antrieurement, et les plaques dont on connat le peu de maniabilit. Regaud et Ferroux vont sattacher rationaliser la dmarche de fabrication, notamment lattention des industriels. Un important eort de normalisation des appareils radifres associs
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Figure 8.4. gauche, direntes pinces et objets ncessaires pour la manipulation de foyers radioactifs, tubes de radon ou aiguilles et tubes de platine. droite, table pour la manipulation de foyers radioactifs, constitu dun plateau et de montants latraux contenant des lames de plomb de 2 cm dpaisseur.
Figure 8.5. Exemple de colpostat ressort propos par Regaud et son quipe lInstitut du radium ds 1920. Dispositif utrin constitu par une sonde en caoutchouc contenant trois tubes de radium (1), associe trois foyers maintenus en place dans la cavit vaginale (2). Pour maintenir les foyers vaginaux, Regaud imagine un systme de colpostat ressort, sorte dcarteur lastique portant les foyers radioactifs, eux-mmes placs dans des tuis porte-tube en lige. Ce dispositif fera cole.
aux instruments chirurgicaux va se faire6 . Parmi les innovations techniques dues Regaud et son quipe, on peut retenir lutilisation de tubes multiples pour une irradiation convenablement rpartie, un dispositif original appel colpostat pour les applications de radium dans le traitement du cancer du col utrin7 (gure 8.5), ou lintroduction temporaire daiguilles creuses en platine, charges de substance active, dans lintimit des tissus cancreux8 . Regaud et son quipe vont sattacher dnir les conditions techniques auxquelles doivent satisfaire les divers dispositifs dans lesquels on emprisonne le radium. Une patiente exprimentation clinique, conduite sur des malades atteintes de cancer du col de lutrus, par J. Pierquin et G. Richard en charge du tout nouveau service de radiumthrapie install lhpital Pasteur, permettra de xer la dose optimale au cours de lanne 19229. Ainsi, les travaux en physique et en radiobiologie portent leurs fruits, et les procds dapplication se diversient en fonction de la localisation de la lsion traiter. Certains dentre eux restent encore dactualit.
6
C. Regaud et R. Ferroux, Constitution rationnelle de tubes de radium-lment adapts aux exigences nouvelles de la radiumthrapie , Journal de Radiologie et dlectrologie, no 5, pp. 193-204, 1920.
7
C. Regaud, J. Roux-Berger, A. Lacassagne, H. Cesbron, H. Coutard et G. Richard, Sur la technique de curiethrapie dans le cancer du col de lutrus , Bulletin de lAFEC, t. 9, 224-257, 1920.
8
C. Regaud, R. Ferroux et A. Muguet, Tubes et aiguilles chargs de radium pour le traitement de certains cancers , Bulletin de lAFEC, t. 10, 168-175, 1921.
9
B. Pierquin, En luttant contre le cancer, Payot et Rivages, Paris, p. 15, 1995.
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La radiumpuncture Parfois, il est utile de se servir de conduits naturels pour y placer les tubes sans eraction. Cest la curiethrapie intra-cavitaire. Le cancer du col de lutrus en est la principale indication. La position focale la plus importante est le canal utrin parce quil est peu prs central par rapport la lsion traiter. En labsence de conduits naturels, cest par piqre de la surface cutane ou muqueuse que lon introduit le corps actif dans la tumeur. Cest la radiumpuncture. Les premires aiguilles creuses, fabriques par Stevenson en 1914 avec la collaboration de lInstitut du radium de Dublin, taient charges dun petit tube dmanation de radium. Reprenant cette technique, Regaud va rapidement privilgier lutilisation daiguilles charges de sel de radium. On introduit le minuscule tube de verre qui contient lagent actif dans des tubes-aiguilles en platine iridi. Le nombre de foyers introduire dpend du volume traiter et de la radiosensibilit de la tumeur. Le platine iridi, dj utilis dans lartisanat de luxe et la fabrication de matriaux miniaturiss, est retenu pour raliser ces conditionnements hermtiques de haute rsistance.
Ces volutions techniques vont bientt remiser les fameux tubes de Dominici au magasin des accessoires. Les dispositifs proposs visent mieux rpondre, en fonction du type de cancer, deux exigences fondamentales : dune part lgalit dirradiation dans le volume tumoral traiter, dautre part ladaptation de la dose, qui dpend la fois de lintensit et du temps dirradiation10 . Regaud ne manque pas de souligner les dicults de la matrise de ces nouveaux agents thrapeutiques. Pour lui, un apprentissage rigoureux reste la cl de la qualit. Il prne linstitution dun diplme spcial pour les mdecins radiologistes, une priode o on est encore loin de la reconnaissance de la radiothrapie comme discipline part entire, et met en garde contre la facilit apparente et trompeuse de la radiothrapie. Il dnonce vigoureusement, la fois les puissantes entreprises commerciales qui orent en location, sans contrle, linstrumentation ncessaire, et les mdecins qui pensent quil sut de placer dans lutrus un ou plusieurs de ces tubes de radium en apparence si inoensifs , pour gurir un cancer de cet organe11 . Il prcise, lors de linauguration du dispensaire de la Fondation Curie : Les traitements curatifs des cancers par les radiations ne sont pas plus faciles que leur cure chirurgicale. Ils sont souvent plus diciles ; ils exigent autant de soins ; ils prennent davantage de temps12 . Cet avertissement ne prendra que
10 La notation des doses peut se faire soit en milligrammesheures, soit en millicuries dtruitsheures, selon la mthode dcrite auparavant par Debierne et Regaud. Ce qui compte, cest lordre de grandeur des puissances mettre en jeu. 11 C. Regaud, Quelques aspects des problmes et des uvres dans la lutte contre le cancer , Assemble gnrale de la Ligue franco-anglo-amricaine contre le cancer, sance du 19 avril 1921. 12
C. Regaud, Allocution prononce loccasion de linauguration du dispensaire de la Fondation Curie, le 26 dcembre 1923.
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plus de pertinence avec le dveloppement des technologies. Il reviendra plusieurs reprises sur cet aspect.
La curiethrapie prend de la distance

Figure 8.6. Distribution par les Laboratoires Bruneau et Cie de la pte Colombia mise au point lInstitut Curie par un stagiaire originaire de Bogota, Esguerra Gomez, pour la ralisation des supports mouls.
Pour lquipe de la Fondation Curie, lenjeu est de laisser toute sa place la recherche dans une technique en pleine volution. Cette priode du dbut des annes vingt sera particulirement crative. Parmi les innovations qui peuvent laisser prsager de futures transformations en profondeur de la discipline, il faut surtout citer la confection de supports mouls pour la radiumthrapie de surface, puis la ralisation, avec laide de Ferroux, dun appareil de tlcuriethrapie. En eet, pour mieux adapter la surface radiante la forme de la lsion traiter, il est apparu ncessaire dintroduire une courte distance entre llment radiant et la lsion. Regaud et son quipe ont lide dutiliser des supports en pte plastique composs de matires dont la caractristique est dtre mallables chaud et de redevenir rigides la temprature du corps. Les premires matires utilises sont faites dun mlange de cire dabeille, de parane et de poudre de bois. Ce mlange, mis au point par un stagiaire originaire de Bogota, Esguerra Gomez, prendra le nom de pte Colombia . Cette mthode des supports mouls fera lobjet de nombreux perfectionnements qui trouveront leurs applications dans le monde entier. Pour les irradiations juxta-cutanes, les tubes sont placs en nombre plus ou moins grand et de faon ce que lespace de rayonnement mis soit le plus homogne possible (gures 8.7 et 8.8). Pour introduire une distance de quelques centimtres, la pice en cire est creuse, forme de deux plaques parallles rendues solidaires entre elles. Les charges de radium utilises ncessitent de protger les rgions voisines par des feuilles de plomb. Ces dispositifs dirradiation
Figure 8.7. Salle pour la prparation des moulages en cire destins supporter les foyers radioactifs. Derrire loprateur, on aperoit le bain-marie temprature constante utilis pour le ramollissement des lames de cire destines la fabrication des moulages.
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Figure 8.8. Aspect du support moul sur la rgion traiter permettant lapplication du radium courte distance, tel quil tait utilis en 1922 lInstitut Curie. Les tubes radioactifs sont xs la face extrieure du support qui les maintient une distance de la surface traiter, mesure par lpaisseur de lappareil moul.
par surface radiante se sont avrs trs utiles dans le traitement des cancers de la face et de la sphre ORL. Ils ont t utiliss dans les cancers du sein. Avec ces grands appareils de surface, la dose pouvait atteindre quelques centaines de millicuries dtruits. La disponibilit de quantits de plus en plus importantes de radiumlment permet de franchir une nouvelle tape avec le dveloppement de ce que lon a appel la tlcuriethrapie, ou curiethrapie distance. Il sagit de placer la source de rayonnement une distance plus grande du volume irradier. Ces techniques de curiethrapie distance ncessitent des charges de plusieurs centaines de milligrammes plusieurs grammes de radium, et toute une nouvelle srie dtudes sur les appareillages utiliss, la distribution de la dose, les rgles de protection des malades et des personnels et les consquences conomiques. titre de comparaison, le radium ncessaire pour les tubes ou les aiguilles est de lordre du milligramme. Des procds sont dvelopps aux tats-Unis, notamment NewYork au Memorial Hospital et Baltimore, comportant des charges variables de radium maintenues distance de la peau par des supports en bois ou en matire lgre. Des essais sont tents en Angleterre, au
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Figure 8.9. Premier dispositif de tlcuriethrapie, adapt dun porte-tube rayons X, utilis au tout dbut la Fondation Curie en 1924.
Middlesex Hospital, et Stockholm. En France, Mallet et Coliez prconisent un dispositif qui comporte des ides intressantes. lInstitut du radium de Paris et la Fondation Curie, les travaux de recherche mens en 1924-1925 vont permettre un vritable bond technologique, encore sans prcdent, dans le traitement des cancers par les agents radioactifs. Regaud et ses collaborateurs vont tester cette mthode, avec un certain succs et une bonne tolrance, sur des cancers du col de lutrus, souvent inoprables, en association avec la curiethrapie utro-vaginale13 . Le premier dispositif utilis est adapt dun porte-tube rayons X et comporte une charge de radium limite par la capacit du dispositif supporter la protection en plomb ncessaire (gure 8.9). Ds dcembre 1925, un nouvel appareil est mis en service la Fondation. Il comporte une charge de 4 grammes de radium place dans une cupule de plomb de 6 cm dpaisseur solidaire dun support articul plac sur un chariot mobile transversalement et longitudinalement (gure 8.10). Les premiers rsultats sont obtenus sur des cancers cervico-utrins traits en 12 15 jours raison de une deux sances quotidiennes. Cette bombe au radium , emblme dune certaine conception de la mdecine scientique, dveloppe une puissance encore ingale utilise une distance de 10 15 cm de la peau. Lappareillage est lourd du fait de la protection en plomb. La charge en radium se fait en groupant des tubes de 50 milligrammes. La protection des oprateurs contre les rayons gamma du radium est plus dlicate que pour les rayons X, parce quon nteint pas ces rayons et quon ne les clipse quimparfaitement
Figure 8.10. Appareil pour la tlcuriethrapie (bombe au radium) contenant plusieurs grammes de radium, mis en service la Fondation Curie en dcembre 1925. gauche, irradiation dun cancer du col de lutrus. Flche : cupule en plomb de 6 cm dpaisseur contenant le radium, monte sur un paralllogramme articul x par une tige mtallique un chariot deux plateaux mobiles suspendus sur un rail. droite, dtail de la cupule et de son montage sur le cadre articul permettant de lincliner.
R. Ferroux, O. Monod, C. Regaud, Traitement des cancers du col de lutrus par des foyers extrieurs de radium. Technique et premiers rsultats , Gyncologie et obsttrique, 12, 1-3, 1925.
13
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Figure 8.11. Bombe au radium dite de Ren Ferroux mise en service en 1934 la Fondation Curie.
prcise Regaud. Il est toutefois ncessaire que le radiothrapeute mette lui-mme en place les patientes chaque sance et rgle personnellement jusque dans les dtails, la balistique du rayonnement . La dicult de la protection en tlcuriethrapie peut amener rduire le temps de mise en bonne position des malades. En 1934, deux nouveaux appareils de tlcuriethrapie sont mis en service, lun charg avec deux grammes, lautre quatre grammes de radium (gure 8.11). Il rpondent au modle dit de Ferroux mis au point lInstitut du radium et commercialis par Massiot et Cie (gure 8.12). Lun de ces appareils a t charg avec huit grammes pendant quelques semaines, mais linsusance de la protection a fait juger que le maintien de cette charge tait dangereux pour les malades et les personnels. La survenue de cas daplasie sanguine provoque un dbat au sein mme de lquipe. Ces appareils fonctionnent parfois 24 heures durant, et la mise en place des malades sous les appareils est faite, de jour comme de nuit, par un mdecin assist dune inrmire. Del Regato participe
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Figure 8.12. Prsentation par le constructeur Massiot et Cie de lappareil de curiethrapie (modle de R. Ferroux) mis au point lInstitut Curie.
cette aventure. Une chute de ses globules blancs lamne interrompre son activit et partir se reposer sur la Costa Brava14 . Le projet sera repris dans de meilleures conditions de protection. Malgr son cot, malgr les dicults dune bonne protection des oprateurs, la technique simpose, aux cts de la rntgenthrapie, comme une voie davenir, notamment pour le traitement des cancers pais et des tumeurs profondes. Dsormais, la radiothrapie externe utilise soit les rayons X (ce que lon appelait lpoque la rntgenthrapie), soit les corps radioactifs.
14
J. Del Regato, Claudius Regaud (1870-1940) , op. cit.
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Une pratique base sur des fondements rationnels

Ds 1920, Regaud, fort de sa pratique exprimentale et clinique, pose les bases dune pratique rationnelle de la radiothrapie des cancers15 . Il y reviendra rgulirement dans les annes suivantes en y apportant les prcisions issues de sa propre exprience et de celle de son quipe 16,17 . Depuis Bergoni, Tribondeau et Regaud, on sait que la reproduction cellulaire est un moment de plus grande sensibilit et que la cellule souche reprsente une cible lective. Ainsi, les cellules cancreuses, caractrises par une reproduction incontrle, sont dtruites quand on utilise les radiations des doses susantes. doses moindres, elles sont frappes dans leur descendance. La radiothrapie repose sur ce que lon appelle lcart thrapeutique des sensibilits, cest--dire le fait que les cellules ne sont pas toutes galement sensibles aux radiations. On sait aussi que lutilisation de rayons ltrs plus pntrants et plus lectifs permettent daccrotre cet cart de sensibilits. Il en est de mme avec le fractionnement et ltalement des doses dans le temps. En eet, si les rayons ont leur cible, la cellule souche, mre de toute les cellules, ils ont aussi trouv leur rythme dadministration, ni trop court ni trop long. Les travaux exprimentaux conduits par Regaud ont bien montr qu un moment donn, dans un tissu en renouvellement, les direntes gnrations cellulaires coexistent et passent par des phases successives de radiosensibilit et de radiorsistance. Ce fait explique lavantage dun allongement du temps de traitement par rapport ladministration de doses massives en une seule irradiation, qui ncessite des doses rarement compatibles avec la prservation des tissus normaux entourant la tumeur. On sait aussi que ladministration de petites doses sur des temps trs longs perd en ecacit sur le contrle tumoral. Regaud sait bien que lintensit du rayonnement absorb en un point donn varie en raison inverse du carr de la distance qui le spare du foyer de rayonnement. Cest ce que lon appelle la loi des distances qui contribue aussi, lingalit de rpartition des doses dans les tissus. Lecacit et linnocuit de la radiothrapie exigent que toutes les parties dune tumeur reoivent des quantits gales et susantes de rayonnement , prcise-t-il. Comment chapper cette loi gomtrique ? qui place la radiothrapie entre deux cueils : la brlure et linecacit.
15 C. Regaud, Fondements rationnels, indications techniques et rsultats gnraux de la radiothrapie des cancers , Rapport prsent au Ve Congrs de la Socit Internationale de Chirurgie, Paris, juillet 1920. Journal de Radiologie et dlectrologie, 4, 433-455, 1920. 16 C. Regaud, Quelques prceptes gnraux dduits de ltat actuel de la thrapeutique anti-cancreuse , conclusion dun rapport prsent la Commission du cancer au ministre de lHygine, le 19 janvier 1923. 17
C. Regaud, Les progrs et tendances de la curiethrapie du cancer , Bruxelles Mdical, 3, 838-847, 1923.
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Essentiellement par la disposition judicieuse et la multiplication des foyers, ceux-ci tant placs extrieurement ou intrieurement par rapport aux parties irradier , rpond Regaud18 . En irradiation externe, on peut loigner le tube dans la mesure o la puissance des appareils le permet sans perdre en rendement. En curiethrapie, il faut placer les foyers au contact ou lintrieur de la lsion traiter et les multiplier. ce titre, la radiumpuncture apportera un progrs considrable. De nombreux perfectionnements lui seront apports par la suite. Si certains cancers, du fait de leur particulire accessibilit lacte chirurgical ou de leur radiorsistance relative, continuent relever prioritairement de la chirurgie, les cancers du col de lutrus semblent pouvoir bncier directement des progrs thrapeutiques apports par la curiethrapie : Les meilleurs cas de cancer cervico-utrin, ceux dans lesquels il ny a pas de signes palpables dextension en dehors de lutrus, devraient tre traits dabord par le radium, puis, quelques semaines plus tard, par lexrse chirurgicale19 . Pour Regaud, la radiothrapie post-opratoire est dintrt mdiocre. Pour lui, linverse de la position de nombreux chirurgiens qui continuent voir dans lirradiation un traitement accessoire, lapplication des principes directeurs quil a dis est en faveur de linterversion chronologique des deux facteurs de gurison20 . La radiothrapie propratoire attnue le risque de dissmination post-opratoire. Correctement faite, elle ne nuit pas la cicatrisation de la plaie opratoire. Surtout, lorsquelle prcde lacte dexrse, elle bncie de conditions qui accroissent son ecacit. Dans les cancers inoprables, la radiothrapie est souvent sollicite. Elle intervient quelquefois avec des chances srieuses de gurison ; plus frquemment elle est la seule perspective damliorer le malade , prcise Regaud21 . La rgression de la tumeur peut tre spectaculaire, mais elle est souvent incomplte. Souvent la douleur est fortement attnue, voire supprime. Regaud insiste sur ce rle antalgique de la radiothrapie. Toutefois, la radiothrapie peut tre nfaste en cas de mauvais tat gnral, de formes aigus de cancer, de cancers infects. Pour la protection des tissus sains, et notamment des tguments, Regaud dictera trs tt des rgles concernant la dose et sa distribution dans le champ dirradiation, ceci quel que soit le rayonnement utilis. Il crit : Dans tous les cas, mnager la peau, les muqueuses et les tissus sains, doit tre, tous gards, le premier souci du radiothrapeute et sa rgle de conduite imprieuse 22 . Un sicle plus tard, les dernires directives europennes ne disent pas autre chose. Donner, dans chaque cas, la dose maxima compatible avec lintgrit ou la rparation rapide des
18
C. Regaud, Fondements rationnels, indications techniques et rsultats gnraux de la radiothrapie des cancers , op. cit., pp. 34-35.
19
C. Regaud, Rapport prsent au Ve Congrs de la Socit Internationale de Chirurgie, op. cit., p. 17. Ibid., p. 30. Ibid., p. 21. Ibid., pp. 40-42.
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tissus normaux, en se plaant dans les meilleures conditions de protection ralisables pour ceux-ci, est rig en principe incontournable. Les techniques vont changer mais les proccupations resteront les mmes. Dans cette organisation, Regaud entend donner toute leur place aux physiciens : Point nest besoin de justier longuement le rle capital du physicien non seulement dans les recherches scientiques, mais encore dans la prparation et lexcution des traitements par les radiations. En rntgenthrapie, il mesure le dbit des tubes rayons X, il dtermine les doses reues dans la profondeur des tissus, il vrie les appareils, etc. En curiethrapie, il soccupe aussi de la rpartition du rayonnement dans les tissus ; il mesure de temps en temps les tubes de radium pour contrler leur intgrit ; il prpare lmanation du radium (radon) et rpartit cet lment diversement, selon les mthodes adoptes par les thrapeutes23 .
Dveloppement et dclin de lindustrie du radium

Avant la Premire Guerre mondiale, la France tait le plus important producteur de sels de radium. La production tait assure par des laboratoires privs qui se fournissaient principalement en minerai dans les mines de Bohme. Le lien avec le laboratoire Curie, qui en assurait la qualit, tait essentiel. Pendant la guerre, les besoins ne concerneront pas uniquement la sant, mais aussi la production de peintures lumineuses pour cadrans, largement utilises par les armes. Au sortir de la guerre, malgr la dcouverte de gisements dautunite au nord du Portugal, plus pauvres en uranium que la pechblende de Bohme, et de nouveaux gisements en Grande-Bretagne, les industriels du radium ont les plus grandes dicults sapprovisionner en minerai. Dans un premier temps, grce aux gisements de carnotite, dcouverts dans le Colorado et lUtah, et au travers de la Radium Company of Colorado, les Amricains vont simposer. Cest alors que lon dcouvre au Katanga des gisements trs riches doxyde duranium, dont lexploitation commence en 1921. En 1923, lUnion minire du Haut Katanga , socit belge, devient le plus important producteur mondial. loccasion dune invitation participer la Commission belge universitaire du radium, Marie Curie et Claudius Regaud obtiennent des Belges un prt sans intrt dun gramme de radium. Pour lUnion minire, qui entre en fanfare sur un march nouveau, lexploitation adroite des relations privilgies avec Marie Curie constitue un atout non ngligeable. En mettant la disposition de la Fondation Curie un deuxime gramme, puis quatre grammes de radium, successivement en 1924 et 1926, les
23 C. Regaud, Quelle est la valeur et quels doivent tre lorganisation et lquipement des institutions pour le traitement du cancer par le radium et les rayons X , Radiophysiologie et radiothrapie, 1, fasc. 2, 135-161, 1928.
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Figure 8.13. Visite de lusine dOolen, qui produit en Belgique le radium pour lUnion minire du Haut Katanga, par Marie Curie en 1923, accompagne de Claudius Regaud.
responsables belges lui apportent une aide inniment prcieuse. Un nouveau prt de six grammes lui sera accord en 1932. Ce lien privilgi avec la socit belge permettra la Fondation Curie dtre leader dans le dveloppement de la tlcuriethrapie24 . partir de 1932, les Belges ne sont plus seuls. Les Canadiens sont prsents et se rvlent des concurrents redoutables. Les prospecteurs dcouvrent au nord du pays, dans la rgion du lac du Grand-Ours, de trs importantes rserves qui deviennent le nouvel Eldorado pour les amoureux de laventure. Les Canadiens vont remplacer lUnion minire belge comme fournisseur principal de Marie Curie au cours de ses dernires annes25 . En 1939, Lacassagne a pris la suite de Regaud. Avec les immenses richesses minires dcouvertes au Canada, il ache sa conance : On peut alors considrer que, dans peu de temps, on disposera, pour la thrapeutique, de sources de rayons contenant plusieurs dizaines de grammes de radium [. . . ]. On serait conduit admettre que la curiethrapie ici la curiethrapie distance pourrait soctroyer toute la place en radiothrapie des cancers26 . Bien entendu il faut, comme il le dit lui-mme, peser largument de radioprotection, en particulier des personnels : Les paisses parois en plomb, lloignement temporaire de la source, ne vaudront jamais ni en simplicit, ni en conomie, louverture et la fermeture, volont, du commutateur des rayons X . En eet, la prise de conscience des dangers va progressivement se dvelopper. Au dbut des annes vingt, Regaud et Lacassagne transportaient le radon dans le porte-bagage de leurs vlos et le radium
24 25
Marie Sklodowska-Curie et la Belgique, Universit libre de Bruxelles, 1990.
Quand en 1939 Frdric Joliot envisagera la possibilit de construire un premier engin atomique, cest cependant aux Belges quil sadressera de nouveau pour obtenir le matriau ncessaire.
26
A. Lacassagne, Le radium dans la thrapeutique du cancer , Radiophysiologie et radiothrapie, 3, fasc. 4, 519-529, 1939.
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belge tait encore livr bicyclette dans une banale bote pansement. Si les premiers succs de la curiethrapie ont suscit dans le public engouement et publicit tapageuse pour les substances radioactives27 , on connat aussi les premiers dcs, notamment dans les usines radium . Aux tats-Unis, en 1927, la mort dun sportif, champion de golf, qui prenait chaque jour, plusieurs acons dune potion magique au radium, fait scandale. En France, un charlatan commercialise une crme de beaut au radium sous le nom demprunt dAlfred Curie dans ses encarts publicitaires. Et comment ne pas voquer ici, lhistoire dramatique de ces femmes du New Jersey qui lchaient la pointe du pinceau leur servant peindre des chires lumineux sur des cadrans de montre avec de la peinture contenant du radium ? Plusieurs en moururent. Dans les Instituts du radium, on cherche se protger. Paris, les premires mesures de radioprotection sont mises en uvre ds 1921. On travaille sous hotte, labri de chteaux ou de murs de plomb. Les numrations sanguines systmatiques se gnralisent. Plusieurs tudes mettent en vidence des modications de la formule sanguine et des protocoles de suivi systmatiques sont mis en place28 . En 1925, Regaud accepte danimer une commission qui comprend dArsonval, Bclre, Broca et Marie Curie. Il participe activement ces travaux, qui conduiront pour la premire fois ltablissement dune limite de dose dexposition pour les travailleurs professionnellement exposs aux rayonnements29 . Enn, en mme temps que se construit une prise de conscience des dangers, lutilisation des corps radioactifs dans le traitement de lsions bnignes sestompe. Mais ce sera larrive des radiolments articiels dure de vie plus courte qui sonnera le glas de lindustrie du radium dans les annes quarante.
Figure 8.14. Publicit pour les produits de beaut Tho-Radia, propos en pharmacie dans les annes vingt. Contenant 0,25 microgramme de bromure de radium, cette crme de beaut tait pare de toutes les vertus, et notamment deacer les rides.
27 Le mot radium est utilis comme appel publicitaire. La crme de la socit Tho-Radia est propose en pharmacie. De mme, mdicaments, onguents, compresses, sont mis sur le march et vants pour leurs proprits radifres. Pour plus dinformations, se reporter M. Bordry et P. Radvanyi, Les annes folles du radium , Les cahiers de Science et Vie, pp. 68-74, dcembre 1994. 28
J. Lavedan, Le sang des radiologistes professionnels , Radiophysiologie et Radiothrapie, 1, 477-534, 1929.
29 C. Regaud, Sur le contrle et la rglementation des tablissements industriels qui soccupent de la prparation des corps radioactifs , Bulletin de lAcadmie de mdecine de Paris Med., Paris, tome 93, pp. 161-166, 1925 ; Archives dlectricit mdicale, no 509, pp. 37-43, 1925.
Chapitre 9
La Fondation Curie : vitrine de la radiothrapie

Institution phare des applications mdicales de la dcouverte des radiations ionisantes, la Fondation Curie deviendra dans les annes vingt la vitrine dune discipline en voie de structuration, la radiothrapie. Claudius Regaud en sera lartisan infatigable. Avec Antoine Lacassagne, Henri Coutard, Octave Monod, Jean Pierquin, puis Franois Baclesse, il restera, pour la postrit, celui qui a su structurer la radiothrapie et en dnir des modalits dapplication qui restent encore largement la base des pratiques actuelles. Au cours de cette priode particulirement fertile des annes vingt et trente, lensemble des travaux publis par lquipe de la Fondation Curie seront runis dans Radiophysiologie et Radiothrapie, vritables Archives de lInstitut du radium de lUniversit de Paris et de la Fondation Curie, en trois volumes et douze fascicules, entre 1927 et 1939.
Lquipe du pavillon Pasteur

Ds 1919, la mise disposition par lhpital Pasteur dun secteur dhospitalisation de 18 lits permet Regaud de former son quipe. Attardonsnous quelques instants sur quelques unes des personnalits les plus marquantes. Beaucoup dentre elles ont nou des relations personnelles avec Regaud, avant ou pendant la guerre. Leur vcu commun les a rapproch.
Figure 9.1. quipe du pavillon Pasteur en 1920. De gauche droite au premier rang : Ren Ferroux, Jean-Louis Roux-Berger, Claudius Regaud (encadr), Octave Monod, Henri Coutard, Antoine Lacassagne et Jean Pierquin.
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Figure 9.2. Antoine Lacassagne (1884-1971) biologiste et mdecin, ancien interne des hpitaux de Lyon et licenci en sciences, prend la suite de Claudius Regaud comme directeur du laboratoire Pasteur en 1937. Professeur au Collge de France (1941), membre de lAcadmie des sciences (1949), il restera lauteur de nombreux travaux en radiobiologie et dans les domaines de la cancrologie hormonale et de la cancrogense chimique.
On dit de Regaud quil a un abord froid, un peu svre. Cet homme de haute stature, au teint mat, aux traits impassibles, en impose. Il ne se livre pas facilement. Son regard est pntrant, son parler prcis et net. Mais cest un homme bon, droit, sans compromission, et dle dans ses amitis. Lyonnais pur sang, il avait les qualits quon retrouve assez frquemment dans cette rgion : le srieux, la persvrance, la probit. Dans sa carrire, pas un titre, pas un grade acquis par sollicitation, combinaison ou inuence , crira plus tard Lacassagne. Dmobilis en 1919, Lacassagne retrouve son poste lInstitut du radium aux cts de son matre Regaud. Simple dans labord de ses semblables, Lacassagne est dou dune grande aisance. Rest volontairement clibataire, il a su se donner un cadre de vie strict, raisonn, ecace, tout entier dvou au service dune science rationaliste et dterministe. Il succdera son matre quand celui-ci abandonnera ses fonctions la n des annes trente. Tous deux seront rejoints par Henri Coutard, qui a connu Regaud Grardmer o il dirigeait le service de radiologie. Cet homme dallure austre, profondment individualiste, est fascin par linconnu, curieux et n observateur. Remarquable clinicien, il jouera un rle essentiel dans la vie de la Fondation Curie et le rayonnement de lcole Curie aux tats-Unis. Bientt, cette quipe, dont la mission sera de dnir sur des bases biologiques exprimentales solides la radiothrapie des cancers, se complte avec des hommes de conance. Octave Monod tait aux cts de Regaud au secrtariat dtat la sant pendant la guerre. En 1920, Regaud en fera un curiethrapeute. Ren Ferroux, jeune physicien dorigine grenobloise, qui avait t incorpor comme aide technique du laboratoire de radiologie de Bouleuse, assurera la liaison avec les physiciens du pavillon Curie. Il jouera un grand rle dans la ralisation de nouveaux appareils destins la curiethrapie. Jean-Louis Roux-Berger, jeune et brillant chirurgien des hpitaux, dirigeait Bouleuse un service clinique. Il rejoint lquipe et prend en charge les actes chirurgicaux
Figure 9.3. Henri Coutard (1876-1950), mdecin, sintresse en 1908 aux applications mdicales des radiations, et rejoint Jacques Danne et Henri Dominici dans le tout nouveau Laboratoire dessais de substances radioactives install Gif. Il prendra la responsabilit du service de rntgenthrapie, ds quun appareil rayons X sera install dans le sous-sol du pavillon Pasteur. Sollicit en 1937, il rejoint Max Cutler et le Chicago Tumor Institute o il prend la direction de lquipe de radiothrapie. En 1939, Coutard poursuit ses travaux de recherche clinique au Penrose Cancer Hospital de Colorado Springs. Il meurt en France en 1950, dune hmorragie crbrale, dans sa ville natale du Mans o il tait venu rejoindre la famille de sa sur.
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ncessaires dans son service de lhpital de la Charit. Mary Thurneyssen, inrmire de la Croix-Rouge, que Regaud avait connue Bouleuse, deviendra inrmire-chef bnvole. Son dvouement auprs de lquipe mdicale, tant en consultation que lors des applications de radium, sera exemplaire. Justin Jolly, hmatologiste, prend la responsabilit du laboratoire dhistopathologie. Nomm professeur au Collge de France, il sera remplac lInstitut du radium par Georges Gricourof, que Marie Curie avait prsent Regaud alors quil tait encore tudiant. Antoine Bclre, le pre de la radiologie, qui a retrouv son service de Saint-Antoine aprs la dmobilisation, se rapproche de Regaud quil connat de nom. Il tait aect pendant la guerre lhpital militaire du Val de Grce o il dirigeait le service de radiologie. Tout rassemble les deux hommes. Ils partagent le mme esprit scientique, la mme passion pour lenseignement et la recherche, les mmes valeurs morales. Une amiti sincre les runira autour dun objectif commun : la lutte contre le cancer. Bclre est bientt rejoint par trois de ses lves, Georges Richard, puis Juliette Baud, qui avait suivi lenseignement de Marie Curie lInstitut du radium, et enn Jean Pierquin. Lquipe est en place. Ainsi va souvrir pour la toute nouvelle Fondation Curie une priode particulirement fconde, due au savoir-faire de toute cette quipe et au savoir-dire de leur directeur, comme le soulignera plus tard Bernard Pierquin, ls de Jean Pierquin1 . cette quipe, il fallait un chef. Regaud st leur proposer un idal, cet idal du grand savant, que vous devez tre tous et quaucun de nous natteint comme il le dira loccasion dun dner quil organisera pour lensemble de ses collaborateurs en dcembre 1924 2 . Au sein de cette quipe, chaque acteur est complmentaire et apprend sintgrer dans une dmarche commune. Ltat desprit est au respect des uns et des autres, et la rigueur. Cliniciens, radiothrapeutes, chirurgiens, physiciens, pathologistes, voient dcupler leurs qualits personnelles dans une troite collaboration des tches diverses. Avec Regaud, la pluridisciplinarit est une rgle de vie.
Lenseignement
Lenseignement fait partie des objectifs fondamentaux de la Fondation. Deux fois par semaine, Marie Curie fait son cours la Facult des sciences. Elle en publiera lessentiel en deux volumes intituls Radioactivit. Marie Curie plaide pour une meilleure organisation du travail scientique dans le monde. Elle prote de son action au sein de la Commission de coopration intellectuelle de la Socit des Nations pour dfendre une organisation rationnelle de la bibliographie, lunication de la terminologie scientique, et le dveloppement du travail dirig dans les universits. Dans son aventure parisienne, Regaud a quitt avec regrets lUniversit, mais reste profondment un enseignant
1 2
B. Pierquin, En luttant contre le cancer, Payot, p. 15, Paris, 1995. Cit par J. Regaud, op. cit., p. 127.
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aux grandes qualits pdagogiques. Bclre lui apporte un appui solide en le rejoignant en 1922. Il occupe la salle de confrence du dispensaire pour y donner ses leons prparatoires la radiologie mdicale. Marie Curie et Claudius Regaud sont associs lorganisation dun enseignement intgr de radiologie, dlivr en collaboration avec la Facult de Mdecine et plac sous la direction dAndr Strohl, professeur de physique mdicale. En 1927, Regaud participe activement, avec ses collaborateurs, la publication dun Index Analyticus Cancerologiae dont il a souhait la cration au plan international un an plutt. Lacassagne en sera le secrtaire. La cration de bourses attirera de nombreux trangers, mais la Fondation manque de moyens pour accueillir dcemment ses stagiaires. Parmi les trangers qui frquentrent la Fondation Curie dans cette poque de lentre-deux-guerres, on peut citer les Anglais Brian Windeyer et Ralph Paterson, les Amricains William Harris et Maurice Lentz, qui furent de brillants avocats de la radiothrapie clinique aux tats-Unis, Ion Jovin de Bucarest, Alfonso Esguerra-Gomez de Bogota, et le cubain Juan A. Del Regato (mort en 1999) qui fut lassistant de Coutard. Del Regato rejoindra les tats-Unis o il deviendra successivement chef du dpartement de radiologie et professeur luniversit South Florida College of Medecine3 . Pendant la priode estivale, de nombreux visiteurs font le dplacement de Paris pour visiter la Fondation et, de retour dans leur pays, y dvelopper les techniques acquises Paris.
Les rsultats sont au rendez-vous

Ds 1920, sappuyant sur les travaux antrieurs et lexprience encore rcente de lInstitut du radium, Regaud et son quipe crivent dans le bulletin de lAssociation franaise pour ltude du cancer (AFEC) : Il rsulte des publications parues depuis une dizaine dannes sur le traitement des cancers du col de lutrus par les corps radioactifs que ce traitement a procur, dans un certain nombre de cas, une gurison qui ne le cde en rien aux gurisons chirurgicales [. . . ]. Nous nous eorons de prciser le dterminisme de cette thrapeutique, en rassemblant des observations personnelles aussi compltement tudies que possible [. . . ] . Tous les aspects techniques concernant le nombre, la position et la constitution des foyers, la ltration, lappareillage, y sont exposs avec minutie. Pour les mdecins de lInstitut du radium et de la toute jeune Fondation Curie, il semble bien que le traitement local par les corps radioactifs, cest--dire la curiethrapie, employe seule, est capable de gurir les cas qui ne sont pas trop avancs. De plus, en cas dinoprabilit, elle simpose comme unique traitement : De son ecacit, nous
3
Longtemps directeur du Penrose Cancer Hospital, il sera lauteur avec Ackerman du trait Cancer, diagnosis, prognosis and treatment qui fera autorit auprs de plusieurs gnrations de cancrologues.
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ne doutons plus [. . . ] Les gurisons locales quon obtient constamment font escompter des gurisons totales4 . Certes, la technique a encore besoin de prouver son innocuit et, en attendant, la combinaison de la curiethrapie et de lexrse dans lordre o nous nonons ces deux mthodes nous parat une ligne de conduite provisoire trs sage [. . . ] Le but de lexrse doit tre seulement de supprimer un organe devenu inutile et rest suspect de prdisposition cancreuse [. . . ] Lhystrectomie devrait donc redevenir troite et ne plus viser, comme fait lopration de Wertheim, la suppression aussi tendue que possible du tissu conjonctif paramtrial5. Cet article, paru dans le bulletin de lAFEC, fera grand bruit et lancera une controverse dans le monde mdical. En 1925, fort de ses observations, Regaud crit, sans sencombrer dinutiles prcautions de style :
La curabilit des cancers du col de lutrus par les radiations est chose dmontre6 . Les prouesses de la radiothrapie dans les annes 20 Parmi les 362 malades atteintes de cancer du col utrin, traites la Fondation Curie par les radiations entre les annes 1919 et 1925, 98 sont indemnes de tout signe de cancer avec un recul de 4 6 ans pour 25 dentre elles. Tous stades confondus, pour les malades traites exclusivement par les mthodes radiothrapiques, le pourcentage des gurisons 5 ans est pass de 9,7 40 % de 1919 1929. On sait pourtant qu cette poque, malgr les campagnes dinformation mises en place, les malades consultent leur mdecin trs tardivement, souvent un stade avanc, et quun nombre encore important de patientes meurent aprs des dures de survie variables. Mais, avec les nouveaux traitements, presque toutes ont eu une amlioration et une prolongation dexistence incontestables. Pour les malades traites entre 1925 et 1929, le taux de gurison atteint 75 % dans les cancers dits de degr I , considrs comme oprables, ou 48 % si lon inclut les cas la limite de loprabilit7. Les rsultats samliorent danne en anne du fait dune meilleure slection des malades et des progrs des techniques, notamment avec la curiethrapie distance, qui est oprationnelle la Fondation Curie au milieu des annes vingt.
4 C. Regaud, J. Roux-Berger, A. Lacassagne, M. Cesbron, H. Coutard et G. Richard, Sur la technique de curiethrapie dans le cancer du col de lutrus , Bulletin de lAFEC, 9, 224-257, 1920. 5 6
Ibid., pp. 256-257.
C. Regaud, A. Lacassagne, J. Roux-Berger, H. Coutard, O. Monod, J. Pierquin et G. Richard, Traitement des cancers du col de lutrus par les radiations. Statistique de lInstitut du radium de Paris pour les annes 1919-1923. tat actuel des indications thrapeutiques , Gyncologie et obsttrique, 12, 4, pp. 347-349, 1925. Journal de radiologie et dlectrologie, 9, 561-563, 1925.
7
C. Regaud et ses collaborateurs, Lyon Chirurgical, 28, 767-768, 1931 ; Bulletin de lAcadmie de Mdecine, 107, 1-15, 1932 ; Radiophysiol. et Radiothrapie, 3, 155-170, 1934 ; Le cancer, 2, 93114, 1935.
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Entre 1924 et 1934, le nombre de nouveaux malades vus chaque anne en consultation la Fondation Curie passe de 1 900 3 000, et le nombre de nouveaux malades traits passe de 416 726. En dehors des cancers du col de lutrus, qui font gure de modle pour le dveloppement des techniques de curiethrapie, les mdecins de la Fondation sattaquent dautres localisations tumorales. En 1928, Regaud dcrit ainsi la situation pour les membres du conseil dadministration de la Fondation : LInstitut du radium et la Fondation Curie ont dans toutes les parties du monde une grande rputation ; celle-ci ne dpend que des travaux scientiques que nous publions. . Ce sont les rsultats publis qui font foi. La survie 5 ans est ds lors retenue comme critre de gurison apparente. Les cancers de la peau, de la bouche et du larynx, prsentent dans lensemble une bonne sensibilit aux rayons. La radiothrapie, associe la chirurgie, a transform ds cette poque les possibilits de traitement de la phase loco-rgionale de ces tumeurs. Les rsultats achent des taux de gurison de 80 90 % dans les cancers de la peau et des lvres, quand ils sont traits au stade o ils sont encore oprables.
Figure 9.4. Traitement par curiethrapie dun cancer de la paupire infrieure. A : avant traitement. B : port dun appareil moul en cire qui sert de support dix tubes de radium. C : aprs traitement.
Install dans le sous-sol du pavillon Pasteur de lInstitut du radium, Coutard sintresse particulirement au traitement des cancers pharyngo-laryngs. Il amliore les techniques de rntgenthrapie, montre le premier la radio-curabilit des tumeurs du larynx, tire bnce des progrs techniques, notamment de larrive sur le march du tube de Coolidge, et devient rapidement un expert incontest dans le domaine des tumeurs des voies aro-digestives suprieures. Il obtient des rductions tumorales encore jamais observes. En 1921, il obtient la rgression, sans rcidive aprs six mois, dun cancer de la rgion amygdalienne, et prsente, un an plus tard, avec Hautant et Regaud une srie de 12 cancers du larynx, dont 7 sont sans rcidive deux ans aprs irradiation. Coutard prcise sa mthode et publie des rsultats qui sont remarqus dans les cancers de la rgion pharynge et de lamygdale, au cours de runions internationales Stockholm en 1928, Berlin en 1929, puis aux tats-Unis, Atlantic City, devant lAmerican Rntgen Ray
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Society en 19318. Sur ces rsultats, sa rputation est rapidement assure en France et dans le monde. On parle de la mthode Coutard . Des collgues trangers font le dplacement jusqu Paris. Avec les cancers de nature glandulaire se dveloppant dans les muqueuses digestives, le sein, la prostate, les glandes endocrines, de mme que dans les sarcomes qui se dveloppent partir des lments du tissu conjonctif, les rsultats sont ingaux et dpendent du degr de direnciation de la tumeur. En ce qui concerne le sein, les rsultats ne sont pas ceux que lon pouvait attendre dans une tumeur relativement supercielle et aisment accessible laction des radiations. Pourquoi tant de dceptions ? Parce que les procds de radiothrapie successivement essays nont, en fait de bons rsultats, gure procur que des rsultats palliatifs , crit Regaud9 . Il faudra attendre Franois Baclesse qui sera le premier proposer un traitement exclusivement radiothrapique de certains cancers du sein, prconisant des traitements plus tals dans le temps an dviter toute raction violente de la peau et des muqueuses. En ce qui concerne le cancer de lestomac, les rsultats sont surtout palliatifs. Les lymphomes et les tumeurs testiculaires marques par une rgression parfois spectaculaire de la tumeur primaire mais la reprise volutive demeure frquente et parfois rapide. Harass par ses tches administratives et ses dplacements frquents ltranger, Regaud pense parfois faire une pause pour revenir son rve de chercheur. Les circonstances ne lui en donneront pas loccasion. Mais, en retour, ses activits thrapeutiques reprsentent pour lui une source permanente de questionnement et, ce titre, le ramnent constamment aux hypothses physiopathologiques formules au dbut de sa carrire scientique. Dsormais, on admet que les rayons exercent une action directe sur les cellules dont elles dsintgrent la structure, et que la quantit des rayonnement ncessaire (la dose absorbe) varie avec chaque espce de cellules. Ainsi, le comportement des cancers vis-vis de la radiothrapie est loin dtre uniforme. Comment expliquer de pareilles dirences ? Une meilleure connaissance de leurs structures et des mcanismes qui les ont fait natre fournirait-t-elle de nouvelles orientations pour leur traitement ? Le radiobiologiste rejoint le pathologiste, et le thrapeute ajustera sa stratgie sur trois notions essentielles : la varit histologique, le sige et ltendue des lsions. la veille de la Seconde Guerre mondiale, les mdecins et les physiciens du monde entier marquent le pas. On sait que la probabilit de striliser une tumeur croit avec la dose dlivre, mais la dose tumorale est limite par la ncessit de prserver les tissus sains. On bute sur des questions dosimtriques et physiques. La tlcuriethrapie
8 H. Coutard, Roentgentherapy of epithelioma of the tonsillar region, hypopharynx and larynx from 1920 to 1926 , American Journal of Roentgenology, 28, 313-323, 1932, publi en franais dans Radiophysiologie et Radiothrapie, 2, fasc. 4, 541-575, 1932. 9 C. Regaud, Fondements rationnels et indications de la radiothrapie (radium, rayons X) dans le traitement des cancers du sein , Radiophysiologie et radiothrapie, 2, fasc. 3, 421-442, 1931.
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Figure 9.5. Poste de rntgenthrapie en fonction en 1929 comportant un tube rayons X log dans une cupule en verre plomb de type IRA. Protection par des pices de caoutchouc plomb soutenues par des arceaux en bois. Fondation Curie.
utilisant des charges de plusieurs grammes de radium pose des problmes de radioprotection dicilement surmontables, compte tenu de la prise de conscience des dangers. Paralllement, la puissance des appareils rayons X sest accrue dans de trs larges proportions. On met du plomb dans les parois et on protge mieux les manipulatrices (gures 9.5 et 9.6). La mise en service la Fondation Curie, en 1939, dun appareil de rntgenthrapie de 600 kV permet dobtenir des rsultats suprieurs ceux de la rntgenthrapie de 200 kV, mais on se heurte au problme du gigantisme des machines. Avec les annes 50-60 une nouvelle tape sera franchie avec llaboration par lcole de Manchester de techniques plus rigoureuses de dosimtrie et le dveloppement de la haute nergie des tlcobalts et des acclrateurs linaires. Regaud ne connatra pas les dveloppements de lre moderne de la radiothrapie, mais sa contribution au cours de cette premire moiti du XXe sicle en a fond les bases essentielles.
Le facteur temps ou la recherche dune dure optimale de traitement

Les thrapeutes se sont proccups du facteur temps depuis que la radiothrapie existe mais, lpoque o Regaud conduit patiemment les
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Figure 9.6. Galerie isole de la salle de traitement. De cette galerie, les manipulatrices commandent les appareils. Par la porte reste ouverte pour la dmonstration, on voit le malade couch sous lappareil (ici, cuve huile de Gaie, Gallot et Pilon contenant le tube rayons X).
travaux exprimentaux qui vont lui permettre de poser les bases biologiques du fractionnement, lcole allemande prconise plutt des traitements courts avec de fortes doses en quelques sances. Certes, la gurison de cancers cutans de faible paisseur par des doses uniques administres sur un court laps de temps est un fait connu. Protant de laugmentation de la puissance des appareils disponibles, les auteurs allemands ont tendu cette pratique toutes sortes de tumeurs, quelle que soit leur profondeur. La mthode prconise par Seitz et Wintz pour le traitement des cancers de lutrus en est un exemple. En Angleterre une dmarche analogue a t adopte. En France, la tendance est inverse. Despeigne, ce mdecin lyonnais qui, ds 1895, a tent lirradiation dun malade porteur dune tumeur gastrique, avait dj fait le choix dune administration quotidienne bifractionne pendant 8 jours. Intuition ou attitude mdicale reproduisant un schma classique dadministration mdicamenteuse ? Certains vont taler le traitement sur des priodes de plusieurs mois. Ainsi, la seule exprience clinique conduit des attitudes contradictoires. Regaud fonde sa dmarche dabord sur ses observations exprimentales, dveloppes avant la guerre, Lyon, sur diverses espces animales, et poursuivies dans les annes vingt chez le lapin adulte avec Ferroux. Il est clair que ltalement et le fractionnement permettent, dans une certaine mesure, daccrotre lcart des radiosensibilits entre les tissus : Le fractionnement de la dose et laugmentation de la dure totale du traitement (entre 4 et 16 jours) diminuent considrablement leet des rayons sur la peau et la muqueuse ano-rectale, mais ne diminuent pas leur eet sur lpithlium sminal. Il devient alors possible dadministrer au testicule une dose qui sut dterminer sa strilisation
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totale et dnitive, sans inconvnient pour les tguments et la muqueuse ano-rectale10 . Il tait donc tout indiqu dtendre aux cancers les conclusions de ces tudes exprimentales, en ce qui concerne lamnagement des facteurs dose, intensit et temps . Cest sur la base de ses rsultats exprimentaux que, comme il le dit lui-mme : La technique biologique de la radiothrapie des cancers a t oriente lInstitut du radium de Paris, dans le sens dun certain allongement du temps de traitement11 . Mais, ds lexprience de ses premires tentatives thrapeutiques chez lhomme, Regaud attire lattention sur le fait quun talement trop important dans le temps entrane invitablement la diminution du contrle local de la tumeur. Il existe une limite lintervalle de temps entre deux irradiations. Un talement trop important semble avoir deux eets inverses qui tendent rduire la marge decacit du traitement : il accrot la sensibilit des tissus normaux et diminue celle des tissus tumoraux. Lintervalle de temps entre deux irradiations doit donc tre assez long pour assurer une restauration du tissu normal mais assez court pour viter la radiorsistance lie la prolifration tumorale. Trs tt, donnes exprimentales et observations cliniques vont se complter.
En dnitive, dans la plupart des espces de cancers pithliaux, quon les traite soit par les corps radioactifs, soit par les rayons X, on obtient la gurison locale plus constamment, dose moindre, et avec un minimum de phnomnes ractionnels, si la dure de traitement est comprise, selon les circonstances, entre 6 et quinze jours12 .
En curiethrapie, on pratique le traitement continu, prolong pendant 7 10 jours, pour les traitements par radiumpuncture ou par application locale. Avec lirradiation distance, lirradiation est discontinue, le point essentiel tant laugmentation de la dure totale de traitement. En rntgenthrapie, on combine lallongement de la dure totale de traitement avec laugmentation de la dure eective dirradiation. Dans tous les cas, un rayonnement trs pntrant et trs ltr est ncessaire. Instruit dune solide exprience clinique dans le traitement des tumeurs de la sphre ORL, Coutard est soucieux daugmenter la marge de scurit entre la rgression tumorale et la prservation des tissus sains. Il propose un talement dans le temps de plusieurs semaines, prenant ainsi quelque libert avec le dogme tabli exprimentalement par Regaud. Si le fondamentaliste et le clinicien se rejoignent sur le fond, cest--dire sur la ncessit de proscrire ladministration de doses massives demble et sur linecacit dun talement trop prolong dans
C. Regaud et R. Ferroux, Inuence du facteur temps sur la strilisation des lignes cellulaires normales et noplasiques par la radiothrapie , Acta radiologica, op. cit., pp. 112116.
11 12 10
Ibid., p. 119.
C. Regaud, Distribution chronologique rationnelle dun traitement de cancer pithlial par les radiations , Soc. Biol., 18, 1085-1088, 1922.
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le temps, le dbat restera un certain temps ouvert sur la dure de ltalement. la n des annes vingt, Coutard reprend lensemble des cas de tumeurs ORL traites la Fondation Curie par rntgenthrapie et propose une dure moyenne de traitement de 15 21 jours pour les petites tumeurs du larynx, et de 25 40 jours pour les tumeurs profondes, souvent plus volumineuses, de lhypopharynx ou de la rgion amygdalienne. Regaud admettra lui-mme que les modalits adopter dpendent de nombreux facteurs, dont le type de tumeur et la localisation. Par exemple, dans les cancers du col de lutrus, lexprience de la Fondation Curie conduira adopter des sances quotidiennes de une trois heures sur des priodes dune dure totale de 3 4 semaines. Ainsi, lobservation clinique va conduire des attitudes direntes suivant le type de tumeurs et la localisation. Leet discriminant de lirradiation fractionne sur une dure de quelques semaines, est probablement un des acquis fondamentaux de la Fondation Curie dans les annes vingt. Cest grce la confrontation permanente des donnes de lobservation clinique celles issues de lexprimentation animale que sest construit un consensus autour de la notion dtalementfractionnement, dune trentaine de sances sur cinq ou six semaines, qui tendra simposer largement au-del des limites de la Fondation au cours des dcennies suivantes. Regaud et ses collaborateurs ont largement contribu codier les pratiques radiothrapiques, et montrer la voie entre ce que lon peut considrer comme deux impasses thrapeutiques : dune part ladministration rpte et trop espace dans le temps de doses insusantes, dautre part ladministration de doses massives dans un temps trs court.
Les statistiques
cette poque, les cliniciens franais sont rticents lusage des statistiques. On ne dispose pas de donnes de mortalit ables. Par extrapolation, certains avancent un chire trs approximatif de 40 000 cas annuels de dcs par cancer en France13 . Un rapport, prsent en 1920 au Conseil municipal de Paris, souligne laugmentation constante de la mortalit dans la population parisienne au cours des annes 1910, faisant passer celle-ci plus de 3 600 dcs par an14 . Sans prendre trop de risque de se tromper, Regaud pense que ce chire est au moins de deux fois infrieur la ralit et quil faut multiplier par deux ou trois pour obtenir le nombre de malades atteints de cancer. la suite dune runion qui sest tenue Lake Mohonk dans ltat de New-York, aux tats-Unis, en septembre 1926, Regaud fait
13 On estime actuellement 200 000 le nombre annuel de nouveaux cas en France et plus de 800 000 le nombre des malades traits ou suivis pour un cancer. 14
Conseil municipal de Paris du 26 mars 1920, Proposition tendant dvelopper la lutte contre le cancer, par lorganisation de la radiothrapie, dpose par M. Andr Le Troquer.
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la synthse des notions acquises lpoque15 . Pour lui, la valeur des statistiques est rendue peu able du fait du ou des tiquettes nosologiques et plus dun tiers des dcs sont considrs comme dorigine inconnue. Les pays o lorganisation de la statistique de mortalit est la meilleure sont prcisment ceux o le taux de mortalit par le cancer est le plus lev (Danemark, Hollande, Suisse). Les statistiques fondes sur lautopsie restent la meilleure source dinformation. Laccroissement du taux de mortalit nest pour la plus grande partie quapparent, et signie seulement que la connaissance que lon peut avoir de la mortalit par cancer tend se rapprocher du taux rel de la maladie. Les deux phnomnes principaux qui faussent linterprtation sont laugmentation de la dure moyenne de vie, grce la rduction de mortalit par maladies vitables [. . . ] et le perfectionnement incessant, mais trs variable selon les pays, des moyens de diagnostic et du soin des malades 16 . Et pourtant la tradition hyginiste de lpoque prpastorienne a toujours cherch collecter des faits, srier des cas, eectuer des tris et valuer des proportions, tablir des corrlations avec les conditions dexistence. Cette sorte dcologie mdicale a sans aucun doute contribu faire reculer certains aux avant que lon ne connaisse la cause des maladies.
Figure 9.7. Tableau synoptique des rsultats 5 ans du traitement par radiothrapie seule du cancer du col de lutrus, la Fondation Curie, sur deux priodes 1919-24 et 1925-29. Les gurisons apparentes passent 75,6 % pour les cas de degr I habituellement considrs comme oprables .
Mais, loin de cette mdecine de masse, la pntration des statistiques dans lvaluation des rsultats thrapeutiques sest heurte lindividualisme, une formation clinique privilgiant les histoires de cas, une tradition culturelle humaniste se refusant toute standardisation des attitudes17 . Tout juste cherche-t-on, dans cette premire moiti du XXe sicle, agrger des observations disparates sur des dures dobservation trs courtes. Longtemps, lactivit restera cantonne
15
C. Regaud, Revue critique de quelques travaux sur le cancer : statistiques, pathognie, tiologie, prophylaxie , Paris Mdical, 18, 237-254, 1928. Ibid., pp. 242-243.
16 17
En 1961, D. Schwartz crivait dans un article destin aux mdecins : Il nest pas vrai que le respect sacr du colloque singulier entre le malade et son mdecin ait pour consquence obligatoire la statistique sur un cas , dans La Gazette mdicale, 68, 1919-1926, 1961.
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ces formes descriptives dagrgation statistique. Il faudra attendre la deuxime moiti du sicle et lapport essentiel des pays anglo-saxons pour voir merger la rexion sur les chantillonnages, les pratiques de modlisation et lutilisation des tests de signication. Dans les annes vingt, Regaud a le mrite dintroduire le seuil des 5 ans pour parler de gurison apparente , de prendre en compte dans ses statistiques les malades perdus de vue, et dengager un classement rationnel des faits, en bauchant le premier la distinction entre ce quil appelait les degrs caractriss par le volume et lextension de la tumeur. Le critre doprabilit nest plus le seul facteur de slection des patients. Lopposition curable/incurable se transforme en notion probabiliste de chances de gurison. Ainsi, pour le cancer du col utrin, il dnit des stades dextension, quil appelle des degrs (degrs I, II et III)18 , rpondant des taux de survie dirents19 .
La controverse avec llite mdicale

Si lutilisation des radiations dans le traitement des cancers na pas vocation remplacer la chirurgie dexrse, elle en modie la pratique. Regaud crit, en tte du rapport quil prsente en 1920 devant un parterre international de chirurgiens : Dans la lutte contre le cancer, le progrs tend visiblement labandon, non point de lacte opratoire, mais de la mthode dexrse [. . . ] il ny a plus une thrapeutique du cancer, la chirurgie, il y en a plusieurs ; elles ne doivent aucun moment signorer, mais toujours collaborer et sans aucun parti-pris20 . Cest propos des cancers du col de lutrus que Regaud et ses collaborateurs vont forger, au cours des annes vingt, leurs arguments en faveur de la curiethrapie comme traitement de premire intention. Leur dmarche sappuie dabord sur une approche rationnelle. Ils crivent :
Le chirurgien qui ampute le territoire manifestement envahi et une partie au moins du territoire ensemenc ne peut avoir, quelle que soit son opration, la certitude que la limite densemencement est dpasse. La radiothrapie prtend faire et fait peut-tre mieux : sil est vrai que, dans une sphre dun certain diamtre, elle dtruit lectivement toutes les cellules cancreuses parmi les saines. La distance laquelle elle porte ecacement est souvent plus grande que celle de lexrse chirurgicale [. . . ] Autour du foyer de rayonnement
18 19
Figure 9.8. Rsultats cinq ans du traitement du cancer du col de lutrus par radiothrapie seule en fonction de la date de traitement la Fondation Curie. Ces taux montrent une amlioration rgulire des rsultats, singulirement partir de 1925 du fait de la mise en service de la tlcuriethrapie distance. Les cas nentrant pas dans les catgories de malades guries ou dcdes correspondent aux malades perdues de vue ou disparues pour des raisons autres que leur cancer (extrait dune publication de Regaud de 1935).
Le degr I tant caractris par labsence dextension palpable en dehors de lutrus.
Ce nest que dans les annes soixante que se gnraliseront les rgles permettant dvaluer le stade et que slaborera un langage commun dni par lUnion Internationale Contre le Cancer, prenant en compte la taille de la tumeur (T), la prsence ou non de ganglions atteints (N de langlais node), ou de mtastases (M).
20
C. Regaud, Rapport prsent au Ve Congrs de la Socit Internationale de Chirurgie, Paris, op. cit., pp. 1-2, 1920.
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[. . . ] il se produit une zone de strilisation [. . . ] Tout porte croire que dans cette zone on peut obtenir une gurison locale, cest--dire larrt dnitif du processus cancreux21 .
Figure 9.9. Graphique reprsentant pour la mme priode 1919-1929 les malades considres comme non guries cinq ans, dcdes pendant la premire anne, la seconde anne ou la troisime anne et au-del, aprs un traitement par radiothrapie seule (extrait dune publication de C. Regaud de 1935).
Membre actif de la section thrapeutique la Commission du cancer, Regaud impose ses vues sur la ncessit dune coopration organique entre les spcialits et lquivalence des disciplines. Il fait du travail en quipe une priorit. Devant les militants de la Ligue contre le cancer, il commente : Comme ltait la chirurgie de guerre, le traitement du cancer est aaire dquipes thrapeutiques [. . . ] La complexit des agents mettre en uvre en pareil cas, condamne lindividualisme cher nos habitudes22 . Ses souvenirs de la guerre et lexprience du centre de Bouleuse restent trs proches. Au pays de la tradition clinique et dans un systme marqu par lhgmonie inconteste des chirurgiens, les prises de position de Regaud ne manquent pas daudace. Une vive controverse va lopposer au chirurgien gyncologue J.L. Faure. Pour ce chef du service de lhpital Broca, par ailleurs brillant orateur lAcadmie de mdecine, les cas soumis au traitement combin associant radiumthrapie et chirurgie rcidiveraient plus rapidement que ceux traits par la seule chirurgie. Dans un article intitul Les ides directrices de la lutte contre le cancer paru en 1923, Regaud prcise sa position :
La chirurgie curative du cancer ampute tout le territoire suspect de contenir des cellules cancreuses, cest--dire non seulement la tumeur [. . . ] mais une large zone de tissus en apparence sains, o lexprience nous enseigne quil existe un ensemencement latent [. . . ] Le radium et les rayons X agissent tout diremment. Bistouris cellulaires comme on les a parfois surnomms ils dtruisent les cellules cancreuses parmi les saines laisses intactes [. . . ] Lre chirurgicale de la thrapeutique anticancreuse est bien loin dtre close, mais lre radiothrapique se dveloppe victorieusement [. . . ] La mthode de lexrse, cest--dire lamputation des territoires cancreux cde le pas devant les rayons X, et surtout devant le radium, lorsquil sagit de traiter les cancers de la peau, de la bouche et de la langue, les cancers du col de lutrus, du pharynx et du larynx23 .
Rapidement la polmique prend de lampleur et investit la place publique. Devant une assemble gnrale de la Ligue, J.L. Faure dclare Les ides et les pratiques nouvelles [. . . ] dtournent de la chirurgie bien des malades qui rencontreraient auprs delle une gurison plus certaine, alors quils ne trouvent le plus souvent dans le traitement par les radiations quune attnuation passagre et quelque fois, hlas !,
21
C. Regaud, J. Roux-Berger, A. Lacassagne, M. Cesbron, H. Coutard et G. Richard, Bulletin de lAFEC, op. cit., p. 226.
22 C. Regaud, cit par A. Lacassagne, Luvre de Regaud, cancrologiste , op. cit., pp. 106-107. 23
C. Regaud, Les ides directrices de la lutte contre le cancer , LCC, op. cit., pp. 87-100.
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une aggravation de leurs maux24 . Nous sommes en 1923. Dautres chirurgiens comme Delbet mettent leur notorit dans la balance. Ils voquent le fait que les radiations pourraient, dans certains cas, acclrer lvolution de la maladie. Delbet, qui prside lAssociation franaise pour ltude du cancer, regrette cependant le ton polmique de cette discussion : Certaines discussions ont pris un caractre si fort loign de la srnit scientique que quelques-uns de nos collgues ont dsert nos sances. Regaud, lhistologiste provincial converti en thrapeute, agace llite chirurgicale parisienne. Plusieurs annes plus tard, Faure conrme sa position : Depuis 1920, poque laquelle je me suis rendu compte de ces faits, je nai plus jamais appliqu de radium. Rappelons seulement que, depuis 1913, la curiethrapie est enseigne Vienne comme traitement de choix du cancer du col utrin. Au-del des querelles partisanes reposant principalement sur des rexes identitaires, le chirurgien ne peut plus tre considr comme le seul ordonnateur du traitement. La primaut de la chirurgie est remise en question et lvolution tend vers labandon de lhystrectomie largie dans beaucoup de cancers du col de lutrus. Les germes de ce qui deviendra plus tard ce que lon appellera le traitement conservateur sont en place. Les critiques de Regaud provoquent aussi les ractions des pionniers de la radiumthrapie, en particulier P. Degrais qui stonne : le lire (Regaud), il semblerait que les radiumthrapeutes de la premire heure [. . . ] ont t dpourvus de sens mdical aussi bien que de conscience25 . On lui reproche aussi daccorder plus de valeur ce qui vient de ltranger et de ngliger les travaux faits en France. Au dbut des annes trente, le ton devient plus serein dans lenceinte de lAcadmie de mdecine. Regaud sexprime avec la mesure qui lui est habituelle, sans jamais cder sur le fond quand il pense avoir raison : Personne ne sest tonn dentendre le professeur J.L. Faure magnier la chirurgie propos de lopration de Wertheim, quil fut un des premiers pratiquer et dont il a tant contribu amliorer les rsultats [. . . ] Cest avec plaisir que nous lavons entendu ici mme proclamer la supriorit de la radiothrapie, non seulement dans les cas inoprables [. . . ] mais encore dans les cas oprables dont les lsions sont souvent trop tendues pour quune exrse totale du territoire atteint soit possible. Ainsi, pour lui comme pour beaucoup de chirurgiens qui lont devanc dans ce mouvement de retraite, le domaine de lhystrectomie sest de plus en plus rtrci26 . Il salue au passage lloquence et le pouvoir de conviction du chirurgien, mais conteste la distinction quil fait en cas bons, moyens, mdiocres ou mauvais . Ces catgories ne correspondent pas aux critres proposs par la Commission internationale de Genve laquelle Regaud fait rfrence, et compliquent singulirement
24 25
Cit par P. Pinell, Naissance dun au , op. cit., p. 190. Ibid., p. 194.
26 C. Regaud, Comparaison des valeurs curatives de lhystrectomie et des mthodes radiothrapiques, dans le traitement des pithliomas cervico-utrins de premier degr , Bulletin de lAcadmie de mdecine, 107, 17, 611-625, 1932.
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les comparaisons. Ainsi il ne dmentira pas la rputation quil stait dj forge Lyon, et dont Policard tmoignera quelques annes plus tard : Ce quil avait constat et vri par des examens et des essais multiples, il le maintenait contre toutes les critiques injusties. Il fut amen soutenir des polmiques fort vives quelques fois [. . . ] Plusieurs fois certains savants, de Paris ou dailleurs, pensrent avoir vite raison de cet histologiste provincial qui se permettait de les contredire. Ils apprirent, leurs dpens, quil fallait compter avec le jeune histologiste lyonnais27 . Si Regaud ne nie pas les remarquables rsultats dune chirurgie bien rgle, limite des cas peu tendus bien slectionns, la supriorit des traitements radiothrapiques lui parat acquise, conrmant ce quil disait quelques annes plus tt :
De grands progrs ont t raliss, dans la cure du cancer, grce au perfectionnement de la chirurgie et de la thrapeutique par les radiations. Il faut bien se garder dopposer lune lautre ces deux mthodes. Elles se compltent mutuellement ; elles ont besoin lune de lautre pour triompher de lennemi commun, le cancer [. . . ]. Le chirurgien, comme le radiologiste, dans la lutte contre le cancer, ne btissent pas pour lternit ; ils font du provisoire. Le traitement dnitif du cancer, de mme que sa prophylaxie, ne procdera que de la dcouverte de la cause de cette maladie [. . . ]. Ce traitement trouvera vraisemblablement sa base dans la chimie de lavenir28 .
Faisant appel la postrit, il conclut en 1932 :

Ici, le bistouri, l les rayons, bientt peut-tre un agent biologique ou chimique : nos rites sont destins passer tour tour. Dtachonsnous deux avant quils ne tombent, et continuons servir le dieu qui est la gurison et la vie.
Le thrapeute et lhomme de science

Ses allers et retours permanents entre science et mdecine amnent Regaud prciser, la n de sa vie, ses ides sur les phnomnes de cancrisation dans un texte rdig la n des annes trente29 . Regaud prfra dposer son texte sous pli cachet lAcadmie des sciences30. Il prcise : Jai eu la tentation de publier ce mmoire [. . . ] Je ne le ferai pas, parce que le tissu de mes hypothses nest peut-tre quune uvre dimagination [. . . ] parce que, ayant entrepris ce travail trop tard,
27 28
A. Policard, Claudius Regaud , op. cit.
C. Regaud, Ce que toute personne instruite devrait savoir sur le cancer , confrence donne lAssociation mutuelle des inrmires de la Croix-Rouge, op. cit.
29
C. Regaud, Rexions et hypothses au sujet de la pathognie des cancers . Notes manuscrites de lauteur, Archives de lInstitut Curie, Fonds Claudius Regaud.
30
Dpt enregistr sous le numro 10 770 par lAcadmie des sciences lors de sa sance du 21 aot 1933.
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je nai pas t et je ne serai plus dsormais en mesure de lui donner le fond et la forme qui sont ncessaires dans une publication scientique [. . . ] Intermdiaire entre la publication et le silence, la forme de cet crit (il voque ici le dpt sous pli cachet lAcadmie des sciences) ma paru correspondre la signication de ce quil contient. Comment ne pas y voir une nouvelle illustration de cette qualit majeure qui a conduit sa vie dhomme et de scientique : la rigueur. Ce texte fut tout de mme publi titre posthume par les soins de son ls Jean Regaud en 1941 31 . Le thrapeute a appris que le cancer est gurissable, son dbut, par des moyens purement locaux. leur dbut, les cancers sont des maladies locales. Leurs facteurs pathogniques gnraux nont que la signication de causes prdisposantes crit-il dans ce pli cachet. Ses observations le confortent dans lide que le tissu cancreux descend dune cellule unique et serait laboutissement dun processus dont la phase essentielle consisterait en laltration du matriel hrditaire propre une cellule jusqualors normale [. . . ]. Ltude minutieuse des tissus cancreux porte les considrer comme des mutations, rsultant dune altration accidentelle du mcanisme de la multiplication et de lhrdit cellulaire. Relevant, dans un certain nombre de cas, lexistence danomalies prcancreuses Regaud comprend que la cancrisation nest pas la consquence dun vnement unique : La cancrisation est-elle un accident cellulaire deux degrs ou mieux, rsulte-t-elle de deux accidents cellulaires de mme sorte et successifs, le second accident compltant le premier ? Jai le sentiment que ces hypothses sont prmatures. . . La conception du cancer comme un processus multitapes en cascade est en germe dans ces quelques lignes. Hritier de Virchow, Regaud a pris position pour la thorie cellulaire.
31
C. Regaud, Rexions et hypothses au sujet de la pathognie des cancers . Paris Mdical, 9-10, 125-151, 10 mars 1941.
Chapitre 10
Un rayonnement mondial
Ds la n de la Premire Guerre mondiale, alors que lInstitut du radium reprend ses activits, les ls se renouent avec ltranger. Marie Curie est devenue une gure internationale. Nombreuses sont les uvres caritatives qui lui demandent lappui de son nom. Son voyage triomphal aux tats-Unis lui a fait prendre conscience de son rle social. Elle sait maintenant que sa notorit peut servir les objectifs que Regaud et ellemme se sont xs : le dveloppement des applications mdicales des radiations ionisantes au service dun traitement scientique des cancers. Avec la cration de la Fondation Curie et de bourses pour laccueil de stagiaires trangers, lInstitut du radium devient le lieu o les spcialistes du monde entier viennent se former. Chercheurs et mdecins sy rencontrent. Ils en retiendront lesprit dquipe et latmosphre pluridisciplinaire.
La coopration internationale
Marie Curie est devenue la patronne dun laboratoire actif qui compte maintenant une quarantaine de chercheurs. Parmi eux, Fernand Holweck sillustrera dans de nombreuses innovations, comme les premiers essais de transmission tlvise depuis la Tour Eiel. Mais cest essentiellement ltude des proprits chimiques des radiolments que Marie Curie et ses collaborateurs vont consacrer leurs eorts. Sous son impulsion, des chercheurs venus de vingt cinq pays seront accueillis dans son laboratoire au cours des annes vingt. Soucieuse de disposer de quantits susantes de radium et den matriser la prparation des sources, elle gardera un contact troit avec lUnion minire du Haut Katanga et les autorits belges. En 1928, disparat Armet de Lisle, celui qui a cr la premire usine pour la prparation du radium en France1 . En mme temps, malgr lexacerbation des nationalismes, les relations entre scientiques de tous les pays, vainqueurs ou vaincus, reprennent. Marie Curie est reue partout avec beaucoup de chaleur et doit dsormais rserver dans sa vie une place ce quelle appelait ses voyages de dvouement . LItalie, la Hollande, lAngleterre, le Brsil, et bien sr la Pologne, gurent parmi ses destinations. Bruxelles, elle est rgulirement invite participer aux Conseils de physique initis en 1911
1 Armet de Lisle honora lindustrie par lexemple quil sut donner dune vritable comprhension des bienfaits qui dcoulent de la collaboration amicale entre lindustrie et la science , crira Marie Curie.
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Figure 10.1. Premier Conseil de physique Solvay. Bruxelles 1911. Au premier rang, de gauche droite, Nernst, Brillouin, Solvay, Lorentz, Warburg, Perrin, Wien, Marie Curie et Poincar. Debout, de gauche droite, Goldschmidt, Planck, Rubens, Sommerfeld, Lindemann, De Broglie, Knudsen, Hasenohrl, Hostelet, Herzen, Jeans, Rutherford, Kamerlingh Onnes, Einstein et Langevin.
par Ernest Solvay, un grand industriel passionn de sciences, qui a su runir les physiciens les plus minents de ce premier quart de sicle. En mme temps, la science de la radioactivit progresse dans le monde et, connaissant mieux la structure de latome, on commence comprendre les phnomnes qui gouvernent lmission des rayonnements , et . Depuis Einstein, on sait que lnergie dun rayonnement spontan correspond une dirence de masse. En 1919, Rutherford observe la premire raction nuclaire. Des progrs sont faits Cambridge et Berlin. Avec Bohr, Heisenberg, Schrdinger et dautres, la nouvelle mcanique quantique simpose. Thorie et exprimentation se rejoignent. Au 7e Conseil de physique Solvay doctobre 1933, consacr au noyau atomique, Marie Curie est accompagne de sa lle Irne et de son gendre Frdric Joliot. Humaniste, Marie Curie nest pas une militante. Elle se me des manifestations enthousiastes et fraternelles auxquelles se livrent certains de ses collgues. Toutefois, elle sera sduite par la Socit des nations et acceptera en mai 1922 de rejoindre la Commission internationale de la coopration intellectuelle (CICI). Elle sy occupera beaucoup dorganisation de la recherche et denseignement. Elle tentera dobtenir des facilits de voyage pour les jeunes chercheurs. Connue pour son dsintressement et son refus de tout prot matriel, elle se fera laptre de la proprit scientique et plaidera pour un droit dauteur rtribuant les chercheurs en cas dapplications industrielles. Paradoxe ? Non, pragmatisme. Lors de ses dplacements Genve, elle aura loccasion de rencontrer Albert Einstein avec lequel elle a nou des liens damiti. Elle noublie pas sa terre natale. Sous son inspiration, un Comit dorganisation se cre Varsovie pour la construction dun Institut du radium caractre scientique et mdical. Le gouvernement polonais met disposition le terrain, mais les nancements sont diciles trouver. Cest alors que Marie Curie, soucieuse de voir aboutir ce projet,
145
retrouve le soutien de Missy, la journaliste amricaine, qui est devenue rdactrice du New York Herald Tribune. Elle fera un deuxime sjour aux tats-Unis en 1929 qui, malgr une conjoncture conomique beaucoup moins favorable que la premire fois, permettra de collecter les fonds ncessaires pour doter le tout nouvel Institut polonais dun gramme de radium. Mais Marie Curie cache de plus en plus dicilement sa fatigue. Apaise aprs la priode de la guerre, elle a la satisfaction de voir grandir ses deux lles, Irne la sportive, linfatigable, qui sengage sans hsitation sur la trace de ses parents, et ve, lartiste, limprvisible. Elle les retrouve, pendant les vacances dt, en Bretagne, dans ce hameau paisible de lArcoust, situ prs de Paimpol, o elle aime tant se reposer et y retrouver un petit groupe dintellectuels. Malgr sa rsistance physique, Marie soure de ses doigts brls, commence prsenter des anomalies sanguines et est oblige, plusieurs reprises de se faire oprer de la cataracte. En 1921, Irne Curie a rejoint LInstitut du radium. Rigueur et mthode inspirent son travail de laboratoire. Plusieurs de ses premires expriences sont consacres ltude des rayons du polonium dont elle fera son sujet de thse. En 1925, un nouveau prparateur sest joint lquipe : il se nomme Frdric Joliot. Il est dun naturel enthousiaste et sduisant. Paul Langevin est son exemple. Son caractre est trs dirent de celui dIrne dont labord est plutt froid. Elle est rserve ; il est dun contact facile. Il se marient en 1926 et auront deux enfants Hlne et Pierre. Voyageur infatigable, Claudius Regaud est sollicit pour des confrences dans de nombreux pays. Ses qualits denseignant sont apprcies. Dun aspect extrieur plutt svre, il impressionne son auditoire par la clart de son expression. Il est convaincant et se sert merveille de son talent de confrencier pour dfendre ses ides. Il bncie dans les dirents pays traverss des tmoignages de reconnaissance et damiti de ceux qui ont t ses stagiaires et font appel lui, une fois revenus dans leurs pays, pour appuyer de son autorit leurs propres projets. Lanne 1924 est marque par une srie de confrences au Canada, o il est reu avec beaucoup dgards, notamment par Gendreau qui est venu deux reprises en France et a cr lInstitut du radium de Montral comme liale de lInstitut du radium de Paris. Il se rend ensuite aux tats-Unis, Bualo, Rochester o il visite la Mayo Clinic, puis Chicago, NewYork, Philadelphie, Washington. Partout il est reu avec les honneurs. Ses confrences, en particulier sur les aspects biologiques de laction des radiations, sont remarques et publies2 . Il y parle aussi dorganisation et dfend avec verve ses ides sur le ncessaire regroupement des comptences et des quipements3 . Chicago, o il est linvit dhonneur de
2
Figure 10.2. Marie Curie lInstitut du radium. On observe sur sa main expose les stigmates de laction des rayons.
Figure 10.3. Frdric et Irne Joliot-Curie dans leur laboratoire lInstitut du radium.
C. Regaud, Some biological aspects of the radiation therapy of cancer , American Journal of Rntgenology and radium therapy, 12, 97-101, 1924.
3 C. Regaud, What is the value and what should be the organization and equipment of institutions for the treatment of cancer by radium and X-rays , Surgical Gynecology and Obstetrics, 44, 116-136, 1927.
Figure 10.4. Claudius Regaud dans son bureau du pavillon Pasteur.
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lAmerican Radium Society, en prsence dun auditoire choisi, Regaud se fait lavocat de lutilisation des eets slectifs des irradiations. James Ewing, un pathologiste qui a marqu de son empreinte le monde de la cancrologie outre-Atlantique, se dclare enthousiasm : I nd myself quite enthused and electried by the very scientic and fundamental discussion which Doctor Regaud has given us4 . Comme Marie Curie, Regaud est impressionn par le Nouveau Monde quil dcouvre. son retour en France, il crit dans le rapport quil transmet au ministre de lInstruction publique : Des ressources matrielles normment plus grandes que celles dont nous pouvons disposer, un esprit dorganisation et de ralisation remarquable : voil les deux faits amricains que chacun connat sans avoir travers lAtlantique5 . Il prend conscience du retard de la vieille Europe dans cette course aux moyens matriels sans lesquels il ny a pas de recherche scientique performante, mais il sait aussi que les moyens ne sont pas tout et que leort de modernisation doit porter galement sur lorganisation. Ce discours garde toute son actualit. Ralisant dsormais que la science ne peut pas tre totalement spare du politique, Marie Curie et Claudius Regaud sengageront, dans les annes vingt et trente, dans une action permanente auprs des pouvoirs publics pour obtenir, malgr la situation conomique dicile de laprs-guerre, de meilleures conditions matrielles pour la recherche scientique. En 1925-26, Regaud donne une srie de cours en Belgique, est envoy en mission Beyrouth et retourne aux tats-Unis linvitation de lAmerican Society pour ltude du cancer qui tient sa runion New York, en septembre 1926. Dans une note concernant son sjour New York, il souligne le rle minent du Memorial Hospital, les potentialits, notamment sur le plan de la recherche de la Columbia University et de lInstitut Rockefeller. Fort de ce quil a vu dans le monde, Regaud se permet de souligner que la pauvret et la dispersion des installations nempchent pas la Fondation Curie de bncier encore dune supriorit technique , quil attribue lesprit rigoureusement scientique et la supriorit des rsultats statistiques. Peut-tre sommes-nous mieux connus et mieux jugs ltranger que dans notre propre pays. Puis il se rend Amsterdam et en Roumanie en mission ocielle. Souvent, de confrencier invit il se transforme en ambassadeur de la science et de la mdecine franaise. En 1928, Regaud fait une confrence Londres et sapprte faire son premier voyage en Amrique du Sud. Cest sa lle Marguerite qui laccompagne dans ce voyage qui durera quatre mois. Il se rend au Prou o il est envoy en mission pour une srie de confrences, et en Colombie o il sera accueilli par son ancien lve Esguerra. Passionn
4
J. Ewing, Inuence of radiation therapy on the study of cancer , Canad. Pract., 49, 95-104, 1924.
5
Rapport au ministre de lInstruction publique par le Dr. C. Regaud, 24 septembre 1924, Archives de lInstitut Curie-Fonds Claudius Regaud.
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par sa dcouverte des peuples sud-amricains, de leurs cultures, de leurs richesses, Regaud se positionne en ambassadeur de linuence franaise dans ces pays. Il ngocie pour le gouvernement des accords de collaboration, regrette le faible rle conomique de la France dans ces pays et note linuence croissante des Amricains. son retour, Regaud se rend Berlin, puis Londres, o il sexprime successivement en allemand et en anglais sur les mthodes de traitement dveloppes lInstitut du radium de Paris. Marie Curie et Claudius Regaud sinvestissent sans compter sur la scne internationale. Pour eux, la science dpasse les frontires. Mais le rapprochement des communauts intellectuelles se heurte aux nationalismes de tous bords. La recherche scientique est devenue un enjeu de la comptition6 .
La maturit
En 1922, Marie Curie est lue de faon clatante lAcadmie de mdecine sans sy tre prsente. Regaud y entre en 1924 et est nomm prsident de la Sous-commission pour la radiothrapie du cancer de la Socit des Nations. En 1926, Jean Perrin reoit le prix Nobel de physique et sinstalle dans lInstitut de chimie-physique qui jouxte lInstitut du radium. Regaud, loccasion dun dner ociel, salue cet vnement dans ces termes : La chimie-physique contient, en partie, la physiologie de lavenir. Cest dans les proprits inhrentes, ltat molculaire, de la matire vivante quest le domaine des dcouvertes futures en physiologie et en mdecine7 . Marie Curie soutiendra les eorts de Jean Perrin pour la promotion de la recherche en France. Entre 1921 et 1931, il nexiste lInstitut du radium, rue dUlm, que le dispensaire pour les consultations et les traitements externes. Les hospitalisations se font encore soit lhpital Pasteur, rue de Vaugirard, soit dans la clinique mdico-chirurgicale de la rue Antoine Chantin. Cest au cours de lanne 1929 que les projets dextension, indispensables la survie de la Fondation, prennent consistance. Ce sera dabord, suite un don gnreux, un nouveau pavillon de 5 tages de laboratoires qui entrera en fonction dans le deuxime semestre 1931. Paralllement, lacquisition, par lintermdiaire de lUniversit, de deux immeubles situs rue dUlm permet denvisager de construire un vaste btiment destin regrouper tous les services de la polyclinique dont, cette fois,
6 Avant la Premire Guerre mondiale, la devise de lAssociation pour lavancement des sciences, tait : Par la science, pour la patrie . Les oppositions nationales, notamment franco-allemande, minaient dj lAssociation internationale des acadmies (AIA). Pendant la guerre, les scientiques ont mis leur savoir au service de leur pays respectifs, et le manifeste sign en 1914 par de nombreux intellectuels allemands jettera pour longtemps lopprobre sur la science allemande. Aprs la guerre, lAIA est remplace par le Conseil international de la recherche, mais la coopration internationale ocielle restera longtemps marque par des rancurs et des sentiments nationalistes. 7
Ibid., p. 130.
Figure 10.5. Pavillon de recherche construit en 1932 grce au don anonyme dun gnreux mcne. lpoque dnomm pavillon Regaud, il deviendra plus tard le pavillon Trouillet-Rossignol.
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ltat sera le nanceur. En eet, lacquisition dun lot dimmeubles situs rue Lhomond rend dsormais possible la construction dune section de lhpital. La cession a t signe par Edouard Herriot, ministre de lInstruction publique en aot 1928. En 1927, la Fondation Curie se trouve consolide par la dcision de Sbastien Charlety, rcemment nomm Recteur, de lui concder dnitivement le terrain sur lequel ont t construits les locaux en 1922. Les visites institutionnelles sont loccasion pour le directeur de la Fondation Curie de rappeler aux pouvoirs publics leurs responsabilits dans les projets de dveloppement et les budgets ncessaires leur ralisation. Il en est ainsi lors de la visite du Prsident Doumergue en 1928.
Figure 10.6. Visite en 1928 de Gaston Doumergue ( droite), Prsident de la Rpublique, la Fondation Curie. Marie Curie est entre Jean Perrin et Claudius Regaud.
Quand Justin Jolly quitte lhpital Pasteur pour prendre son poste de professeur au Collge de France, il est remplac par Berger, lve de Pierre Masson. Berger, Luc et Richard, dcrivent, sous la conduite de Regaud, une tumeur quils appellent lesthsio-neurocytome, une tumeur rare du nerf olfactif. Reverchon et Coutard prsentent la Socit dORL une observation originale dont laspect histo-pathologique conduit Regaud proposer le terme, qui fera date, de lymphopithliome : Il sagit dune tumeur dans laquelle il y a une association troite et constante entre llment pithlial et llment lymphode8 prcise-t-il. La tumeur disparat en douze jours sans raction notable. Il sagit dun groupe de tumeurs trs particulires des voies ariennes suprieures successivement considres comme des lymphomes, puis
8
Rapport prsent par les Drs Reverchon et Coutard la Socit franaise dORL Lympho-pithliome de lhypopharynx trait par rntgenthrapie , Paris, 9-12 mai 1921.
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comme des carcinomes indirencis. Leur localisation au nasopharynx et leur tiologie virale en feront des vedettes de la pathologie tumorale. Regaud entreprend avec Gricouro la description des stades initiaux des cancers du col de lutrus, dcrit la transformation mucipare de lpithlium et tablit une classication histogntique de ces tumeurs9 . Les travaux poursuivis, aprs la Premire Guerre mondiale, par Regaud et ses collaborateurs sur les eets des rayons dans dirents modles exprimentaux ont inaugur, en 1927, Radiophysiologie et Radiothrapie, organe ociel de lInstitut du radium et de la Fondation Curie. On y trouve une synthse des tudes eectues depuis le dbut et une analyse complte de la littrature de lpoque. Les travaux eectus en particulier avec Lacassagne gurent parmi les plus fconds et ont contribu fonder la radiobiologie moderne. On leur doit un travail patient et systmatique de description des processus de destruction cellulaire, de dnition pathologique prcise des eets des radiations ionisantes sur les dirents tissus (peau, testicule, ovaire, sang et organes hmatopotiques, muqueuses digestives, etc.), danalyse des facteurs de radiosensibilit et des eets propres aux radiations alpha, bta et gamma des corps radioactifs. En tudiant en 1924 la distribution du polonium dans les tissus de souris et de lapins, Lacassagne met au point avec Jeanne Lattes lauto-histo-radiographie , qui permet didentier, lchelon microscopique, la prsence de corps radioactifs injects par voie gnrale10 (gure 10.7). Le corps radioactif se localise essentiellement dans les tubes contourns du rein, le foie, le poumon, les tissus hmatopotiques et la surrnale. Laction du rayonnement sur ces cellules a amen dcouvrir les lois de leur dveloppement. Cette mthode se dveloppera avec lutilisation du tritium dont le rayonnement est trs peu pntrant11 . Regaud poursuit aussi ses travaux exprimentaux avec Lacassagne sur lembryon de poulet12 et avec Ferroux sur les eets tissulaires du fractionnement13 . Louvrage publi par Lacassagne et Gricouro en 1941 sur les aspects histopathologiques des eets des radiations ionisantes
9 C. Regaud et G. Gricouro, Sur la classication histogntique des pithliomas cervico-utrins, et particulirement sur les pithliomas pseudopidermiques, originaire de lpithlium canalaire mucipare , Bulletin de lAFEC, 26, 285-296, 1933. La prsence dans ces lsions de cellules hybrides voque, pour Regaud, un processus de conjugaison cellulaire lorigine de la cancrisation. Un tel phnomne ne sera pas conrm. 10 A. Lacassagne et J. Lattes, Mthode auto-histo-radiographique pour la dtection dans les organes du polonium inject , CRAS Paris, 178, 488, 1924. 11 En particulier, lincorporation de thymidine tritie permettra ltude du mtabolisme de lADN. 12 C. Regaud, A. Lacassagne et J. Jovin, Lsions microscopiques dtermines par les rayons X dans lembryon de poulet , C.R. Soc. Biol., 93, 1587-1589, 1925. 13 C. Regaud, R. Ferroux, Sur la diversit des ractions des tissus traits par les rayons X, en rapport avec le facteur temps, et sur la relativit de la dosimtrie biologique dans la rntgenthrapie des tumeurs malignes , Zeitschrift fr Krebsforschung, 1930, Bd 32, H, 1-2, pp. 10-26. Radiophysiologie et Radiothrapie, 2, 293-318, 1931.
Figure 10.7. Premire auto-histo-radiographie obtenue par A. Lacassagne et J. Latts en 1924 par injection de polonium. Coupe transversale dun appendice de lapin dont les follicules lymphodes sont marqus par le corps radioactif. La coupe est mise en contact avec une mulsion photographique, la radioactivit faisant apparatre, dans cette mulsion, des dpts dargent.
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reprsente une synthse des travaux inspirs par Regaud la Fondation Curie au cours des annes 1920-1930. Il restera longtemps une rfrence dans le domaine14 .
Les annes trente

la n des annes vingt, des chercheurs du laboratoire Curie se sont investis dans de nouvelles recherches en physique nuclaire. En 1929, Salomon Rosenblum dcouvre la structure ne des particules . En 1932, Frdric et Irne Joliot-Curie manquent de peu la dcouverte du neutron, qui reviendra au physicien anglais Chadwick, mais ils dcouvrent en 1934 la radioactivit articielle et prsentent leurs rsultats au Congrs international de physique qui se tient Londres en septembre 1934. Marie Curie a pu tre le tmoin de ces recherches. Cest sans doute la dernire grande satisfaction de sa vie. Je noublierai jamais lexpression de joie intense qui sest empare delle lorsque Irne et moi lui avons montr dans un petit tube de verre le premier radiolment articiel. Je la vois encore passant entre ses doigts, dj brls par le radium, ce petit tube de radiolment, dactivit encore bien faible. Pour vrier ce que nous lui annoncions, elle lapprocha dun compteur Geiger Mller et elle put entendre les nombreux top du numrateur de rayons , racontera plus tard Frdric Joliot. Dans le laboratoire Pasteur, Antoine Lacassagne montre en 1932 que linjection de lhormone femelle est capable de provoquer des cancers mammaires chez des souris mles dune ligne pure15 . Cette dcouverte inaugure un nouveau chapitre de la cancrologie exprimentale et ouvre la voie lhormonothrapie des cancers du sein et de la prostate. Lacassagne a occup une place de premier plan dans ce domaine des relations hormones cancers, dont lavenir montrera toute limportance. La collaboration troite de Lacassagne avec le physicien Holweck et les microbiologistes de lInstitut Pasteur, a donn naissance, grce au traitement mathmatique des courbes de lsions, la thorie dite quantique de laction des radiations16 , que lon appellera plus tard la thorie de la cible . Il dcrit le premier, la mort dire des cellules irradies et conrme la rduction de la radiosensibilit de lorganisme en asphyxie. Au dbut des annes trente, le gouvernement sengage dans une grande politique de rforme. La France na pas encore conscience de ce qui se prpare aprs la grande crise boursire de 1929, qui a secou les tats-Unis. Lheure est encore loptimisme. On se croit labri de la crise. Sous la pression dhommes politiques de tous bords, la lutte contre le cancer bncie dune manne nancire importante et, parmi
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A. Lacassagne et G. Gricouro, Action des radiations sur les tissus, Paris, Masson et Cie , 1941. A. Lacassagne, CRAS, 195, 630-632, 1932.
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A. Lacassagne, Les problmes des quanta en radiobiologie , Journal of Radiology and Electrology, 18, 553-570, 1934.
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les priorits, gure linstallation dun nouvel hpital pour la Fondation Curie. En parlant de la construction de lhpital, Regaud dira en 1934 : Des ministres bienveillants et perspicaces, au cours de leur bref passage au ministre de la Sant publique, ont eu conance dans notre travail ; ils ont attribu lInstitut du radium (sous ladministration de la Fondation Curie) une part importante des crdits vots par le Parlement pour amliorer loutillage national17 . Mais les dicults ne tarderont pas apparatre, et ce ne sera quen 1936 quouvrira proximit des locaux de la Fondation, grce des fonds publics, une structure dhospitalisation rpondant enn aux vux de son directeur. En 1930, alors quil prpare un deuxime voyage en Amrique du sud, Regaud reoit en juillet des mains du Prsident de la Rpublique, la cravate de commandeur de la Lgion dhonneur. La mme anne, cest accompagn de sa lle ane, Marie-Henriette, quil se rend, missionn par le gouvernement franais, en Uruguay, puis en Argentine et au Brsil. son retour Paris, en dcembre 1930, il saisit loccasion dun dner des collaborateurs de la Fondation pour prciser : le jugement de ltranger nous est extrmement favorable [. . . ] On sy tonne, ajoute-t-il, seulement du contraste existant entre notre installation matrielle mdiocre et notre production dont on dit quelle dirige, dans le monde, le mouvement en matire de radiophysiologie et de radiothrapie du cancer [. . . ] Cest lorganisation spirituelle faite de lesprit de collaboration, le travail dquipe, lesprit de vrit la vrit, nous ne la dguisons ni ne laltrons lesprit de recherche de la recherche patiente et exacte qui donne toute sa valeur nos publications18 . Regaud est ensuite envoy Beyrouth, en Egypte o il reoit un accueil chaleureux. En 1932, il accompagne Marie Curie en Pologne, loccasion de linauguration de lInstitut du radium de Varsovie. Ce sera le dernier dplacement de Marie Curie dans son pays natal. Viceprsident de lAssociation franaise pour ltude du cancer en 1934, Regaud en devient prsident en 1936. La mme anne, il est lu membre associ de lAcadmie de chirurgie. Les querelles dcole des annes vingt se sont attnues.
Figure 10.8. Octobre 1930. Deuxime voyage en Amrique du Sud. Buenos Aires, Claudius Regaud est accompagn de sa lle ane Marie-Henriette.
Figure 10.9. Marie Curie et Claudius Regaud en Pologne pour linauguration de lInstitut du radium de Varsovie, 1932.
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Ibid. Cit par J. Regaud, op. cit., pp. 154-159.
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Figure 10.10. mile Roux la n de sa vie.
Le 3 novembre 1933, mile Roux disparat. Quelques semaines auparavant, il a eectu une dernire visite aux nouveaux laboratoires quil avait appuys de toute son autorit et dont les amnagements intrieurs sachevaient. Il a pu se rendre compte de ltat davancement de la construction de lhpital tant attendu. Il nen aura vu que les fondations. la n de la visite du chantier il dit : Non seulement ce que vous faites est bien, mais cest beau . La France lui fait des obsques nationales le 9 novembre. Regaud est trs aect par la mort de celui quil a toujours considr comme son matre et qui a jou un rle dcisif dans la conception et la ralisation de lInstitut du radium. Il nous aimait, parce quil voyait se dvelopper dans notre uvre lesprit qui anime la maison de Pasteur dira Regaud19 . Au mois de mai 1934, Regaud eectue une dernire mission. Il part pour lURSS, avec une dlgation de scientiques prside par Jean Perrin. De retour Paris, il constate que dans ce pays la dication de la science [. . . ] fait lobjet de la sollicitude du pouvoir, et est propose ladmiration publique et il ajoute : . . . il faut suivre, aussi minutieusement que possible, cette gigantesque exprience sociale [. . . ] car elle comporte pour tout le peuple des sourances trs grandes, des tats de transition trs pnibles, donc beaucoup de mal20 . Les travaux tant attendus ddication de lhpital se poursuivent, probablement trop lentement son got. Si le pavillon des laboratoires lui donne entire satisfaction, le chantier de lhpital navanait qu la mesure des disponibilits nancires. Marie Curie meurt le 4 juillet 1934 dans un tat daplasie fbrile Sancellemoz, au Plateau dAssy en Haute-Savoie, o elle tait venue se reposer.
Madame Pierre Curie est dcde Sancellemoz le 4 juillet 1934. La maladie est une anmie pernicieuse aplastique marche rapide fbrile. La moelle osseuse na pas ragi, probablement parce quelle tait altre par une longue accumulation de rayonnements21 .
Andr Debierne, puis Irne prendront sa suite. Regaud tmoignera :

Dernire survivante des savants auxquels nous devons les dcouvertes de la radioactivit et des premiers radiolments, Mme Curie personniait au milieu de nous les ides de gnie, fcondes par un labeur persvrant et heureux do naquit la science dont nous poursuivons le dveloppement et les applications22 .
En septembre 1935, Frdric et Irne Joliot-Curie reoivent le prix Nobel de chimie pour leur synthse de nouveaux lments radioactifs . Ils montrent la possibilit de produire des isotopes radioactifs de
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Cit par J. Regaud, op. cit., p. 164. Cit par Jean Regaud, op. cit., pp. 165-174. Communiqu du Dr Tob, directeur de Sancellemoz.
C. Regaud, Marie Sklodowska-Curie 1867-1934 , Notice ncrologique dite par les soins de la Fondation Curie, Paris, 1934.
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tous les lments chimiques. La dcouverte de la radioactivit articielle permet ainsi un dveloppement extraordinaire de lutilisation des radiolments comme indicateurs biologiques, la suite des recherches de pionniers tels que G. de Hevesy, initiant une vritable rvolution dans le domaine de la biologie. On peut dire quIrne et Frdric Joliot-Curie ont clairement entrevu les applications diagnostiques et thrapeutiques des radiolments23 . Ds 1938, Frdric Joliot adjoint son laboratoire de synthse atomique un laboratoire de biologie. En mai 1936, cest la victoire du Front Populaire et les bouleversements sociaux qui marqueront cette poque. Lon Blum cone trois secrtariats dtat trois femmes, dont celui de la Recherche Irne Joliot-Curie. Toutefois, craignant un renforcement du vote conservateur, il ne donnera pas le droit de vote aux femmes. Ne voulant pas sloigner de ses activits de recherche, Irne dmissionnera trois mois plus tard. Jean Perrin lui succdera ce poste et, loccasion de lexposition universelle de 1937, fondera le Palais de la Dcouverte pour promouvoir auprs du grand public la science en train de se faire . Plus tard, il participera la cration de la Caisse nationale des sciences, anctre du Centre National de la Recherche Scientique (CNRS). En juillet 1937, les locaux de lhpital de la Fondation Curie peuvent enn tre ociellement visits par les membres du Conseil dadministration. Ds janvier, Regaud a reu le nouveau ministre charg de la sant. Latmosphre est tendue. Regaud insiste, devant le ministre, sur les dicults nancires que connat la Fondation. Il lui fait remarquer que les locaux destins recevoir les appareils de radiothrapie tardent tre quips, faute de crdits. La mme anne, Regaud annonce son retrait de la direction de la Fondation, dont il avait fait une institution de pointe de la cancrologie franaise et un centre de rfrence reconnu au plan international. Antoine Lacassagne est dlgu dans les fonctions de directeur, Ren Ferroux devenant directeur adjoint, plus particulirement charg des services administratifs et techniques. Dbut 1938, Gustave Roussy remplace Sbastien Charlety comme recteur de lAcadmie de Paris la prsidence du Conseil dadministration de la Fondation Curie. Lacassagne est conrm dans ses fonctions de directeur, et Regaud lu membre fondateur par le Conseil dadministration. Lacassagne deviendra membre de lInstitut et professeur au Collge de France24 . Assez rapidement, ltat de sant de Regaud dcline. Il refuse des invitations ltranger. Il continue se rendre assez souvent son laboratoire et suivre de trs prs les dmarches destines redresser la
23 Ds 1936, on traite des leucmies par le phosphore 32. Liode 131 est employ en 1942 dans le traitement des cancers de la thyrode. Il faudra attendre la n de la guerre pour voir se raliser la pile Zo et ses premires fournitures de radiolments. En 1946, Frdric sera le premier Haut-Commissaire lnergie Atomique. 24 En 1957, il succdera Justin Godart la tte de la Ligue nationale contre le cancer et recevra en 1962, des mains du ministre de la Sant de lpoque, une haute distinction des Nations unies pour lensemble de son uvre dans le domaine du cancer.
Figure 10.11. Irne Joliot-Curie, sous-secrtaire dtat la recherche scientique, en 1936.
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situation nancire de la Fondation Curie, et notamment le rglement dnitif en Conseil dtat dun legs important en sa faveur. Il saisit loccasion de la visite du directeur gnral de lAssistance publique pour prciser dans un courrier de fvrier 1938 ses inquitudes pour lavenir :
Il faut considrer la radiothrapie comme durablement installe dans la lutte contre le cancer, et on devrait organiser, en consquence, cette branche de la mdecine. Or elle ne lest pas, en ralit [. . . ] Cette mthode est trs coteuse [. . . ] non seulement en raison du prix lev des appareils et du radium, mais encore cause de la prolongation ncessaire dun traitement quotidien minutieusement surveill, sur une dure de plusieurs semaines. Elle exige un personnel nombreux et divers, astreint une pleine journe de travail [. . . ] nous craignons que notre uvre succombe sous le poids des charges rsultant en grande partie, directement ou non, du dsquilibre conomique actuel25 .
Figure 10.12. De gauche droite, Frdric Joliot, Hans Halban et Lew Kawarski, lquipe du Collge de France qui, en 1939, se consacre la mise au point dune raction en chane. La ssion dun noyau duranium, par exemple provoque par un neutron, saccompagne de lmission de plusieurs neutrons, qui leur tour peuvent dclencher de nouvelles ssions et ainsi de suite. Les conclusions tires en octobre feront lobjet du dpt dun pli cachet lAcadmie des sciences. La guerre clate le 1er septembre. Les trois hommes sont mobiliss dans leur laboratoire.
En fvrier 1939, Regaud apprend la mort dAntoine Bclre, pour lequel il avait une trs grande amiti. En juillet, il rejoint sa maison de Couzon. Il ne la quittera plus. Les vnements politiques langoissent. Le 1er septembre 1939, cest la mobilisation gnrale. Au printemps 1940, les Allemands attaquent sur tout le front. Le 14 juin, la Wehrmacht dle sur les Champs-Elyses. La foule dferle sur les routes. Cest dans cette ambiance de panique que Flix, ls an de Claudius Regaud, est tu par une sentinelle anglaise dans la rgion dArgentan lge de 40 ans. Cette mort tragique aggrave encore ltat de sant de Regaud. Les malheurs de la France faisaient pleurer Claudius Regaud chaque jour , crira son ls Jean, et il poursuit : Stoque et sensible la fois, il supportait sans se plaindre le dclin de ses forces et lincurable mal dont il tait accabl26 . Et pourtant, il ne savait pas que le monde allait se trouver entran dans laventure atomique, et que lenchanement des dcouvertes risquait de le conduire vers une guerre nuclaire. Pour Regaud, la science de la radioactivit navait toujours t quun immense bienfait pour lhumanit. Certes, en 1939, les physiciens franais regroups autour des Joliot-Curie se sont lancs sans attendre sur la voie de la raction en chane et lexploitation de lnorme nergie libre possiblement utilisable. Mais les applications militaires leurs paraissaient encore hypothtiques. Toutefois, Londres et aux tats-Unis, laccent est mis par des physiciens, le plus souvent migrs dEurope centrale, sur des informations alarmantes en provenance dAllemagne, faisant craindre la matrise par les nazis de la ssion nuclaire et leur capacit disposer de la bombe avant la n du conit. Ces nouvelles viennent surtout de Berlin. En aot 1939, Einstein, rattrap par lHistoire, signe sa fameuse
25 C. Regaud, correspondance anne 1938, Archives de lInstitut Curie Fonds Claudius Regaud. 26
Figure 10.13. Hommage de lnergie atomique amricaine aux savants franais.
Cit par Jean Regaud, op. cit., p. 192.
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lettre au prsident Roosevelt, et les Amricains mettent en place le projet Manhattan en dcembre 1941. On connat la suite dune histoire qui nous conduira Hiroshima. Cest profondment aaibli par la maladie, priv dune partie de son autonomie, durement touch dans lide quil se faisait de son pays, aect au plus profond de lui-mme par la mort absurde de son ls, que Claudius Regaud meurt dans la nuit du 28 dcembre 1940, dans la maison familiale de Couzon au Mont dOr o il aimait tant retrouver les siens pendant les priodes de vacances. ce moment, lactualit politique et militaire occupe le devant de la scne. Dans une France occupe, le souci principal est de faire vivre ce que Regaud lui-mme considrait comme son uvre principale, la Fondation Curie, et de trouver les ressources pour assurer son fonctionnement au quotidien. Ds juin 1940, le prcieux radium du laboratoire Curie et de la Fondation est mis en scurit dans un core plomb entrepos dans le sous-sol du Crdit Lyonnais Blois. Une autre priode souvre pour la Fondation Curie, dont il a su faire, dans cette priode de lentre-deux-guerres une institution de rfrence pour le monde entier.
Troisime partie
Entre science, mdecine et socit

Il y a une vingtaine dannes, la science de la radioactivit a pris naissance en France, grce aux travaux de savants franais [. . . ] Ces dcouvertes ont ouvert la physique et la chimie un domaine immense. Jamais aucun changement dans les conceptions fondamentales de ces deux sciences na t plus prompt et saisissant que celui apport en un quart de sicle par la connaissance de la radioactivit [. . . ] En prsence des rsultats dj obtenus en radiumthrapie, particulirement dans le traitement du cancer, cest un devoir urgent que de doter la France, pays o le radium a t dcouvert, de tous les moyens scientiques et pratiques qui lui sont ncessaires pour reprendre, dans le domaine des applications des radiations, la place trs honorable qui lui convient.
Mme M. Curie et Dr Cl. Regaud, dans un appel rdig en 1920 loccasion de la cration dun Comit de patronage pour le dveloppement, en France, de ltude et des applications de la radioactivit, prsid par Raymond Poincar, ancien Prsident de la Rpublique.
Chapitre 11
Une certaine ide de la science

Au dbut du XXe sicle, toute lEurope vit lheure du prodigieux essor scientique et technologique rendu possible par les dcouvertes du sicle prcdent. Lautomobile sort de sa prhistoire. La toute nouvelle TSF transporte distance paroles et penses. Le tlphone, llectricit, leau courante et les premires salles de bain investissent les maisons bourgeoises. Le disque, le cinmatographe, la photographie ouvrent de nouveaux espaces de loisirs. La Belle poque a foi dans le progrs. Des savants bousculent les certitudes acquises de la physique classique1 et, pendant que le Modern Style remplace les lignes sobres du pass par des assemblages de volutes enchevtres, une exubrance libratrice dstabilise le monde de la peinture2 .
Figure 11.1. Faade principale du Petit Palais lors de lExposition universelle et internationale de 1900 (extrait du catalogue ociel illustr de lExposition rtrospective de lArt franais). La ville est dj un immense chantier avec les travaux du mtropolitain et la prparation des Jeux Olympiques. La tendance est au gigantisme. Lexposition couvre tout un quartier de Paris, les Champs lyses, les Invalides, le Champ de Mars, le Trocadro, les quais. Plus de 36 portes y accdent. LArt nouveau et la Science y sont lhonneur. Henri Becquerel et les Curie prsentent leurs dcouvertes au premier Congrs international de physique, qui se tient Paris, cette occasion.
1 Albert Einstein (1879-1955) avec la relativit restreinte et Niels Bohr (1885-1952) avec la mcanique quantique. 2 Le salon dautomne de 1905 marque la naissance du fauvisme et, en 1907, Picasso peint les Demoiselles dAvignon qui signent la naissance du cubisme.
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Entre raison et croyance

En ce tournant de sicle, cest plutt une idologie du progrs qui est distille dans les milieux populaires par les mdias. En dehors des salons o il est de bon ton de discourir sur la faillite de la science , la nouveaut garde tout son pouvoir de sduction auprs du grand public. Lexposition universelle de 1900 est place sous le symbole de la fe lectricit . La dcouverte de nombreux rayonnements entretient lide que la nature peut agir distance. Certains y voient des manations que les sens ne peroivent pas. Plus de deux cents articles scientiques paraissent, entre 1903 et 1906, sur les imaginaires rayons N du physicien nancen Ren Blondlot. Les instruments utiliss pour dtecter ces mystrieux rayons peuvent tre aussi mis contribution pour tester les phnomnes spirites. La science ne fait pas peur et le principe de prcaution ne hante pas encore les esprits. Le risque nest pas dans le refus de la nouveaut mais dans les limites ous entre rationalit et dlire. En eet, cette ambiance de science triomphante coexiste avec une culture du merveilleux, qui risque tout moment de prendre le pas sur la raison critique. cette poque, la ligne de dmarcation entre raison et croyance parait imprcise. Les hommes de sciences ne sont pas pargns et la communaut scientique nest pas labri des pouvoirs de la suggestion. En 1894, Pierre Curie crit Marie propos du magntisme : Je dois vous avouer que ces phnomnes mintriguent beaucoup . En 1905, il rejoint un groupe dtude sur les phnomnes psychiques. Et, quelques mois avant sa mort, il voque les membres uidiques dEusapia Palladino, cette paysanne analphabte de lItalie du sud qui a blu des aropages de scientiques Naples, Cambridge et Paris. Rationalit contre fantasmagories ? Fraude ou expertise ? Pour conforter leur position, les spirites utilisent les thories et les outils de la science. On exprimente. On photographie des fantmes. Cet intrt pour le spiritisme nest pas lapanage de la France, et il faudra attendre les annes trente pour que locculte soit banni du champ scientique et renvoy vers les para-sciences 3 .
Figure 11.2. Les tables tournent. Sance de spiritisme avec Eusapia Paladino en 1898.
la recherche dune dmarche rationnelle en mdecine

Cest dans ce climat de culture du merveilleux que les mdecins vont se trouver confronts lirruption des radiations ionisantes dans le champ de leur activit. Forts de leur culture clinique, leur premier souci est de tester empiriquement lecacit de ces rayons comme nouveaux agents thrapeutiques. Ce sont les dermatologues qui sen emparent comme dun nouveau caustique, sans rellement se proccuper des modalits
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Figure 11.3. On photographie des fantmes (extrait de La vie posthume de C. Lancelin, Henri Durville diteur, Paris, 1922).
Pour plus dinformations sur ce sujet le lecteur peut se reporter louvrage rdig sous la responsabilit de B. Bensaude-Vincent et C. Blondel, Les savants face locculte 1870-1940 dans la srie Science et Socit, ditions La Dcouverte, Paris, 2002.
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daction. Dpositaires dune discipline jeune, essentiellement descriptive, ils sont la recherche dun moyen thrapeutique qui les aranchisse de la tutelle des chirurgiens. Paralllement, les lectroradiologistes sinvestissent dans le perfectionnement des appareillages et des techniques. Les chirurgiens, quant eux, projets au devant de la scne par les progrs de lantisepsie et de lasepsie, restent plutt rticents, et gardent leurs distances vis--vis de techniques qui risquent terme de mettre en cause, la fois leur propre pratique, et leur situation hgmonique dans le monde mdical. Dans cette France des annes 1900, la veille de la Premire Guerre mondiale, les conditions dune association raisonne du bistouri et des rayons ne sont pas encore runies. De leur cot, les chercheurs sintressent aux rayons X et au radium mis leur disposition pour tester leurs eets potentiellement bactricides ou leur action sur les organismes infrieurs et de petits mammifres. Leurs travaux restent souvent mconnus des cliniciens ou voqus par certains comme justicatifs. Pour de nombreux praticiens, la dmarche exprimentale ne simpose pas en amont de la clinique. Quand certains dentre eux font appel lanimal, cest pour vrier la toxicit des agents utiliss plus que pour tenter den comprendre les modalits daction. Dans ce contexte socio-psychologique o chacun ragit en fonction de sa culture et de ses rexes identitaires, il reviendra des mdecins de laboratoire issus de lhistologie et de lanatomie pathologique de faire prvaloir la mthode exprimentale et le classement rationnel des faits. Regaud fait partie, avec Tribondeau et Dominici, de ces compagnons du microscope. Les deux derniers disparaissent prmaturment la n de la Premire Guerre mondiale. Regaud, puis son lve Lacassagne, maintiendront le cap dun rationalisme critique et de la primaut de lexprimentation.
Leet tratogne Mis sur la voie dune action lective des rayons X sur la glande gnitale mle par les travaux dAlbers-Schnberg, puis ceux de Bergoni et Tribondeau, Regaud se trouve confront aux eets dissocis des rayonnements sur les tissus. Il identie clairement laction des rayons X sur les cellules souches, responsables du renouvellement des tissus. Il suggre la chromatine comme cible potentielle, et dveloppe lide dun paralllisme entre la spermatogense continue des mammifres et la croissance non contrle des cancers. Fort de ses observations sur le comportement des direntes gnrations cellulaires de la ligne sminale, il tablit leet tratogne des rayonnements.
On est frapp par la pertinence des hypothses formules cette poque partir de protocoles exprimentaux souvent sommaires, qui conduisirent identier la chromatine, support de lhrdit, comme cible de laction lective des radiations ionisantes. Et pourtant, en ce dbut du XXe sicle, la pratique du laboratoire de recherche est loin de disposer de la palette mthodologique de la biologie moderne. Le microscope reste le
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principal outil dinvestigation biologique donnant voir le dsordre cellulaire. Cest muni de cet instrument, dont il a su avec talent amliorer les performances dans la visualisation des organites intracellulaires comme les mitochondries, mais aussi dun solide talent de dessinateur et dune grande rigueur dans ses analyses, que Regaud a pos les bases rationnelles dune science mergente : la radiobiologie. Respectueux des faits, rigoureux dans ses observations, il a su se soumettre en permanence lpreuve de lexprience. Avec lui, la dmarche scientique commence avec lapplication consciente dune mthode critique. Et, sil sait bien quen science, et singulirement en ce qui concerne les sciences de la vie, lavenir ne scrit pas sans ratures, Regaud garde une unit de pense. Du mouvement spermatogentique, qui commande larrangement dans le temps et lespace des formes cellulaires, ltalement-fractionnement de lirradiation dans le traitement des cancers, on retrouve la mme proccupation du rle du temps. De la glande testiculaire au cancer, il a su trouver le l directeur du temps dans lexplication de phnomnes biologiques complexes et la dnition dune pratique codie de la radiothrapie.
Une science pure et dsintresse

Pour Marie Curie comme pour Claudius Regaud, il y a antriorit des sciences pures . Marie Curie crit, dans limmdiat aprs-guerre : Toute collectivit civilise a le devoir imprieux de veiller sur le domaine de la science pure o slaborent les ides et les dcouvertes4 Pour Regaud, linnovation mdicale se construit partir des connaissances fondamentales acquises au laboratoire : Lhistoire de la Radiothrapie montre que ses principes directeurs et ses progrs les plus importants ont toujours eu leurs sources dans les travaux de physique et de biologie purs. Au cours de lhommage rendu Marie Curie en 1921, avant son voyage triomphal aux tats-Unis, le physicien Jean Perrin voit dans le chercheur le prospecteur, qui cre la science pure [. . . ] Il procde comme lexplorateur, comme lartiste aussi, auquel il est directement apparent. Le got de laventure, lattrait du mystre, lamour de la beaut, sont ses seuls guides. Et sa recherche cesserait dtre si elle ntait pas dsintresse. La primaut des sciences fondamentales et une conception dsintresse de la recherche scientique simposent Marie Curie et Claudius Regaud comme des vidences incontournables. lpoque, cette thmatique du dsintressement est souvent mise en avant. Cela ne signie pas que la science doive se dsintresser de tout souci dapplication ni quil faille renoncer toute rtribution nancire du chercheur. Si elle a renonc pour elle-mme tout prot matriel personnel pouvant rsulter de la dcouverte du radium, Marie Curie dfendra avec nergie, au
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Figure 11.4. Marie Curie et Albert Einstein en promenade au bord du lac, Genve en 1925. Leur amiti symbolise cette notion de science pure et dsintresse.
M. Curie, La radiologie et la guerre, Librairie Felix Alcan, Paris 1920, p. 142.
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sein de la commission pour la coopration intellectuelle de la Socit des Nations, la notion de proprit scientique , et proposera de protger les chercheurs en instituant une sorte de droit dauteur. Mais cest en premier lieu vers les pouvoirs publics quil faut se tourner pour obtenir les moyens ncessaires une recherche fondamentale indpendante. Conscients, toutefois, des dicults conomiques du moment, Marie Curie et Claudius Regaud se retrouveront pour faire appel la gnrosit prive. Marie Curie crit, dans son hommage Pierre Curie : Ni les pouvoirs publics, ni la gnrosit prive naccordent actuellement la science et aux savants lappui et les subsides indispensables pour un travail pleinement ecace5 . Dans une lettre adresse en 1921 Alexis Carrel, qui a rejoint deux ans plus tt le prestigieux Rockefeller Institute, Regaud reprend ce thme loccasion du voyage de Marie Curie aux tats-Unis : Malheureusement, nous navons rien attendre des pouvoirs publics quune sympathie pratiquement inecace [. . . ] La rparation des ruines et les retards de toutes sortes accumuls par la guerre ne sourent pas la concurrence dune uvre comme la ntre, malgr quelle vise lorganisation dune thrapeutique rationnelle du cancer [. . . ] La gnrosit des riches Franais nous sera peut-tre dun grand recours. Pour la faciliter, nous avons constitu une Fondation [. . . ] Des Amricains nous ont arm quon trouverait aux tats-Unis des concours. Quen pensez-vous, et que convient-il de faire ce sujet ? Voil ce que Mme Curie vous demandera6 .
Figure 11.5. Carton manuscrit sollicitant les dons, sign par Paul Appell, mile Roux, Marie Curie, et Claudius Regaud en 1921, loccasion de la cration de la Fondation Curie.
Partisans dune science fondamentale reposant prioritairement sur des nancements publics et la gnrosit prive, les directeurs de lInstitut du radium de Paris ont conscience de limportance dun partenariat avec lindustrie. Ils crivent ensemble en 1920 :
Malgr des circonstances diciles, le laboratoire Curie a rendu de grands services lIndustrie franaise des radiolments et la radiumthrapie. Lindustrie lui doit, en eet, ses mthodes et la
5 6
M. Curie, Pierre Curie, premire dition en 1923, rdit par Odile Jacob en 1996.
C. Regaud, correspondance anne 1921, Archives de lInstitut Curie Fonds Claudius Regaud.
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formation de ses ingnieurs, ainsi quun service ociel de mesure [. . . ] Pour obtenir un progrs continu dans la prparation et lutilisation des radiolments, il est ncessaire de crer un laboratoire o lon puisse facilement traiter quelques centaines de kilogrammes de matires [. . . ] Si lInstitut du radium disposait dun laboratoire industriel, il pourrait entreprendre toute recherche utile, sans tre arrt par le manque de moyens. Il rendrait, par l-mme, des services inestimables la radiumthrapie, en tablissant des moyens de traitements nouveaux ; il aiderait perfectionner ses mthodes ; il dvelopperait, en dnitive, toutes les applications des radiolments7 . Figure 11.6. Visite de Marie Curie dans une usine de radium Pittsburg.
Marie Curie entretient des relations mantes avec le monde de lindustrie, mais elle sait que ses recherches ne peuvent se passer dun partenariat solide avec elle. Regaud reprend ce thme dans un hommage quil rend la Belgique, pays ami, qui leur a concd un prt sans intrt de plusieurs grammes de radium : Grce lappui rciproque que la science, la mdecine et lindustrie continuent se donner, les rsultats obtenus dans le traitement des cancers progressent danne en anne8 . Cest ainsi quavec le radium, on voit merger en France, en ce dbut du XXe sicle, les premiers lments dun complexe biomdical et industriel, qui deviendra bientt lieu de tensions entre milieux culturels dirents. Mais, pour garder la main sur la prparation des sources, Marie Curie souhaite adjoindre lInstitut du radium lui-mme, un laboratoire industriel ; ce quelle obtiendra de luniversit en 1928 par la cration dun laboratoire de radiochimie sur le site dArcueil. Ces relations complexes entre lInstitut du radium, la Fondation Curie et le monde industriel sont bien analyses dans les thses de S. Boudia et de B. Vincent9 .
On apprend par lessai et lerreur

Pierre et Marie Curie sont des exprimentateurs infatigables. Pendant que Pierre tente de prciser les proprits du radium, Marie poursuit jusqu lpuisement, les traitements qui permettront dobtenir des sels de radium pur en quantit pondrable. Elle doit montrer la communaut scientique internationale que le radium est un lment comme les autres. Aprs la disparition de Pierre, Marie se consacrera la chimie des radiolments, aux mthodes de traitement et de sparation, et la prparation des sources. Pour Regaud, lemploi logique des rayons X en thrapeutique consiste exprimenter dabord laction de ces rayons sur les organes et
Figure 11.7. Marie Curie aux tats-Unis en 1921 accompagne des dirigeants de la Compagnie standard de chimie o a t produit le fameux gramme de radium qui lui a t oert grce la sympathie des femmes amricaines.
7
Marie Curie et Claudius Regaud, Pour le dveloppement de lInstitut du radium de Paris et pour lavenir de la radiumthrapie en France, Imprimerie centrale de louest, La Roche-surYon, 1920.
8
Archives de lInstitut du radium-Fondation Curie.
S. Boudia, Marie Curie et son laboratoire, Thse Universit Paris VII Denis Diderot, Paris, 1997 - ditions des Archives Contemporaines, Paris, 2001 ; B. Vincent, Naissance et dveloppement de la pratique thrapeutique du radium en France, 19021914, Thse Universit Paris VII Denis Diderot, Paris, 1999.
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les tissus normaux, et surtout pousser lanalyse des faits jusquaux dernires limites permises par nos connaissances en anatomie et physiologie cellulaires10 . Il dnit lui-mme son approche comme une tude des formes et des structures fconde par lexprimentation , qui se donne pour objet dlucider les problmes relatifs la vie par lobservation des changements provoqus intentionnellement et dans des conditions exactement dtermines . Lexprimentation chez les mammifres lui parat incontournable et, sans lexprimentation sur les tissus des animaux suprieurs, la clinique thrapeutique serait condamne un ttonnement prolong . Son approche sinscrit dans la droite ligne de lhritage de Claude Bernard, le pre de la mdecine exprimentale. Sa mthode passe dabord par la recherche derreurs et leur correction par le biais de la critique consciente. Il dnonce les gnralisations abusives faites partir de faits particuliers. Reprenant le principe fondateur de la relation entre la radiosensibilit des cellules et leur activit multiplicatrice, propose par Bergoni et Tribondeau, il crit : Loi vritable, comme tant de personnes le croient ? non, mais formule heureuse dune premire approximation. Elle englobe un grand nombre de faits ; elle laisse en dehors certains autres. La connaissance plus parfaite du comportement de la matire vivante vis--vis des radiations a permis des approximations nouvelles, et dautres se succderont jusquau jour o nos successeurs pourront noncer la loi vritable11 . Pour tre scientique, une hypothse doit pouvoir tre teste et tre mise en dfaut par lexprience. Cette attitude, base sur la primaut de lexprimentation, la mise lpreuve des faits, et une mance quasi-viscrale vis--vis des gnralisations htives annonce le rationalisme critique de Karl Popper12 qui, quelques annes plus tard, dnira sa conception comme un jeu inlassable de conjectures et de mises lpreuve, visant falsier plus qu vrier. Sa proccupation est de dnir une ligne de dmarcation entre la science vritable et les pseudo-sciences mythiques, idologiques ou mtaphysiques. Pour lui, des thories non rfutables comme la psychanalyse ou le marxisme sont
10 C. Regaud et J. Blanc, Mode daction des rayons de Rntgen sur lpithlium sminal et sur les tissus en gnral , Prsentation lassociation franaise pour lavancement des sciences (Section de mdecine), Lyon, 3 aot 1906, C.R. 1re partie, Archives de lInstitut Curie Fonds Claudius Regaud. 11
C. Regaud, Notice ncrologique de M. Bergoni , Bulletin de lAcadmie de mdecine, 93, no 3, 20 janvier 1925.
12 N Vienne, philosophe et pistmologue, Karl Popper (1902-1994) labore ses conceptions dans le cadre des sciences physiques. La premire version de Logik der Forschung (La logique de la dcouverte) parat en 1935, avant dtre traduite en anglais en 1959, puis modie et complte jusquen 1968. Ce nest quen 1973 que parat la version franaise prface par Jacques Monod. Li personnellement plusieurs membres du fameux Cercle de Vienne , le temple du no-positivisme, il sen carte dlibrment. migr en Nouvelle Zlande en 1937, il stablit en Angleterre, o il sera professeur de logique et de mthodologie des sciences la London School of Economics and Political Science et luniversit de 1946 1969. Pleinement adopt par la communaut anglo-saxonne, sur laquelle il exercera une profonde inuence, il restera longtemps ignor des milieux intellectuels franais.
Figure 11.8. Claude Bernard (1813-1878), savant et philosophe, ls dun vigneron bourguignon de situation trs modeste, se tourna vers la littrature avant de sengager dans des tudes mdicales qui le conduiront linternat des hpitaux puis au Collge de France comme supplant de Magendie connu comme un empiriste convaincu. Il lui succda en 1855 comme professeur. On cre pour lui une chaire de physiologie gnrale la Sorbonne et il est lu lAcadmie des sciences. Il publie en 1865 sa clbre Introduction la mdecine exprimentale qui devait tre la prface mthodologique de louvrage dogmatique intitul Principes de mdecine exprimentale laiss inachev et dont les fragments retrouvs seront publis titre posthume en 1947 sous le titre choisi par Claude Bernard. Je me compare un chionnier, avec mon crochet la main et ma hotte sur le dos, je parcours le domaine de la science et je ramasse ce que je trouve Cl. Bernard.
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plus proches de la mtaphysique que de la science. La science est une qute de la vrit et non pas une qute de la certitude. Il crit dans son ouvrage fondateur La logique de la dcouverte scientique : La science ne repose pas sur une base rocheuse. La structure audacieuse de ses thories sdie en quelque sorte sur un marcage. Elle est comme une construction btie sur pilotis. Les pilotis sont enfoncs dans le marcage mais pas jusqu la rencontre dune base naturelle ou donne et, lorsque nous cessons dessayer de les enfoncer davantage, ce nest pas parce que nous avons atteint le terrain ferme. Nous arrtons, tout simplement, parce que nous sommes convaincus quils sont assez solides pour supporter ldice, du moins provisoirement13 . Cest ce que Regaud exprime dans un courrier adress un responsable politique en 1913 : En science, les semailles et la moisson sont trs souvent mlanges ; je veux dire que les ides viennent incessamment, par le travail, par linsuccs autant peut-tre que par la russite, quun chec est aussitt suivi, quand il na pas t dj prcd, dune troue lumineuse dans une direction latrale14 . On progresse par essai et par erreur, cest--dire par la rfutation, par lexprience. On ne peut se dpartir du caractre ternellement fragmentaire, phmre et incomplet de la pense scientique. Sans doute doit-on faire place aussi limagination ? Pour Popper, les scientiques formulent des hypothses audacieuses quils soumettent des tests svres. Dans un ouvrage publi rcemment, qui rassemble les textes de ses dernires confrences, il crit : Les sciences de la nature partent toujours de problmes ; elles partent du fait que quelque chose suscite notre tonnement15 . On peut dire quen ce tournant de sicle, la brutale irruption des rayons X puis des rayons gamma du radium dans les sciences de la vie est bien matire tonnement. Il y a place pour lintuition, linattendu, la mise prot de la contingence. Je ne crois pas que, dans notre monde, lesprit daventure risque de disparatre crira Marie Curie peu avant sa mort. Il faut librer limaginaire pour forger des hypothses audacieuses. Mais la confrontation des hypothses avec la ralit constitue la part exprimentale du savoir. Sengageant sur des intuitions, on construit sur la raison.
Un ncessaire compromis entre parcellisation des tches et coordination

Regaud crit en 1913 dans le courrier cit plus haut : Les conditions du travail et de la production, dans les sciences exprimentales, se sont
13 14
K. Popper, Logique de la dcouverte scientique, p. 111, ditions Payot, Paris, 1973.
Lettre adresse en 1913 au snateur Audiret, fondateur de la Caisse des recherches scientiques qui vient de lui refuser la reconduction de ses crdits. Archives de lInstitut Curie Fonds Claudius Regaud.
15 K. Popper, Toute vie est rsolution de problmes ; questions autour de la connaissance de la nature dans Acte Sud, Le gnie du philosophe , 1997, p. 13.
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singulirement modies depuis quelques annes. Elles ont volu dans le mme sens que les conditions du travail et de la production industrielle : cest--dire dans le sens de la spcialisation des aptitudes individuelles, en mme temps que de lunion des comptences et des eorts en vue de buts collectifs [. . . ] Comme lindustrie, il faut la science des usines16 . Ces propos rsonnent avec une particulire actualit lpoque de la big science et de la technomdecine triomphantes. Avec le dveloppement de linformatique au cours de la deuxime moiti du XXe sicle, les moyens danalyse ont chang dchelle. Mais il ne faut pas confondre moyens et objectifs et il faut se garder de lillusion de vouloir dgager une vrit de la compilation de faits disparates. Le dveloppement de la puissance des moyens danalyse ne doit pas faire oublier la force des ides. Or la parcellisation des tches, le cloisonnement excessif des disciplines impos par une technicit croissante, nuisent la cohrence densemble de la dmarche. lInstitut du radium, on privilgiait, au-del de la pluridisciplinarit, ce que lon peut appeler linterdisciplinarit, cest--dire la fertilisation rciproque, le partage des savoirs et des pratiques, la compntration des comptences pour reprendre une formule de Regaud. En ce qui concerne les sciences de la nature, la connaissance se dveloppe souvent aux frontires des disciplines : ...les hommes, loin de sisoler et de ne communiquer entre eux que par lchange de papiers, doivent se frquenter les uns les autres, se communiquer leurs ides et leurs rsultats, confronter leurs points de vue, sclairer rciproquement par la dmonstration et la discussion17 . Mais pour raliser cet objectif, il faut trouver le bon compromis entre la division des tches, impose par le dveloppement des techniques, et la ncessaire coordination du travail au sein de lquipe. Au sein de son quipe, Regaud se propose plus comme un garant de lesprit de linstitution. Lappartenance au groupe suppose engagement existentiel, adhsion aux valeurs et participation la vie de lquipe : Accrochezvous les uns aux autres, prcise-t-il dans un discours lensemble du personnel de la Fondation Curie18 . Interdisciplinarit, engagement personnel, respect de lesprit maison seront souvent mis en avant par ses successeurs. Reprenons ici le commentaire de P. Pinell : Bref, sil est question de sciences, de comptences, desprit dinvention, il y est aussi question damour ; comme partout certes, ceci prs que l, lamour joue un rle fonctionnel dans linstitution19 .
16 17
Lettre adresse en 1913 au snateur Audiret, op. cit.
C. Regaud, Les sections radiophysiologiques et mdicale de lInstitut du Radium de lUniversit de Paris : principes directeurs, organisation, fonctionnement , op. cit., p. 182.
18 19
Cit par J. Regaud, op. cit., p. 126. P. Pinell, Naissance dun au, op. cit., p. 154.
Chapitre 12
Des principes directeurs au dveloppement des pratiques

Dans un texte publi dabord en anglais en 1929, puis repris dans Radiophysiologie et Radiothrapie, devenu lorgane ociel de lInstitut du radium et de la Fondation Curie, Regaud crit :
Ces trente dernires annes ont vu le traitement des maladies par les rayons de Rntgen et par les corps radioactifs natre et se dvelopper trs rapidement. Tandis que ces agents devenaient plus rpandus, et leur emploi plus ecace, les dangers et les dicults de leurs applications sont alls en grandissant, mesure quaugmentait la puissance des sources de rayonnement et que se rvlait la ncessit de les faire agir avec une plus grande prcision. Il est rsult de cela, dabord la spcialisation de plus en plus prononce des mdecins qui sadonnent aux mthodes radiothrapiques, ensuite la cration dtablissements particulirement quips1 .
Cest en eet progressivement, au rythme de publications dont les premires datent de limmdiat aprs-guerre, que lquipe de la Fondation Curie sest construit un corpus de principes, qui traduisent les ides directrices et les exceptionnels talents dorganisateur que Regaud a su se forger durant la guerre. LInstitut du radium et la Fondation Curie ont t models selon ces principes qui ne sont, comme le dit Regaud, que transposs du domaine industriel dans le domaine de la recherche scientique2 . En rappelant la primaut des sciences fondamentales, en prnant la pluridisciplinarit, le travail en quipe et lexercice plein temps, en insistant sur la formation professionnelle et lexigence de qualit, Regaud et son quipe donnent corps lidal qui les anime, et inscrivent la lutte contre le cancer dans lre de la modernit.
1 C. Regaud, Les sections radiophysiologiques et mdicale de lInstitut du Radium de lUniversit de Paris : principes directeurs, organisation, fonctionnement , op. cit. 2
Ibid., p. 184.
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La primaut des sciences fondamentales

Regaud pense que cest dans les travaux de physique et de biologie que sest construite la radiothrapie en tant que discipline. Il dit encore : Lassociation troite des sciences physiques, de la radiophysiologie et de la radiothrapie est une ncessit pour les progrs de celle-ci [. . . ] La justesse de ce principe est tellement vidente quil est inutile de le dvelopper3 . Il en fait lide matresse des fondateurs de la Fondation Curie. Mais vidente pour qui ? Quen pense le monde mdical de lpoque, encore emptr de rexes identitaires et, dans lensemble, mant vis--vis dune mdecine de laboratoire souvent marque de culture germanique. Pour Regaud, la connaissance du comportement des cellules et des tissus sous linuence des radiations doit rester le l conducteur indispensable pour structurer la radiothrapie comme discipline thrapeutique. Plusieurs mois de judicieuse exprimentation sont susceptibles de faire avancer un problme de radiothrapie davantage que plusieurs annes consacres au seul traitement des malades prcise-til, et le chercheur devenu thrapeute ajoute : Nous tendons supprimer le rle du hasard dans le traitement du malade. Aucun changement ne doit tre apport aux mthodes et aux procds de traitement, sil na t au pralable mri dans les laboratoires de physique et de radiophysiologie4 . Devant des publics trs divers, Regaud ne manque aucune occasion de mettre en avant la ncessit de pousser plus vigoureusement la recherche scientique, dans toutes ses branches , et il ajoute, en conclusion dune confrence au Muse social : Ce nest vraisemblablement pas des mdecins aux prises avec les malades, mais des savants scrutant loisir les forces de la nature, que nous devons attendre le progrs5 .
Pluridisciplinarit et quivalence des disciplines

Pour Regaud, la pluridisciplinarit fonde la pratique clinique. Il accorde lanatomo-pathologiste et au radiothrapeute un statut dquivalence au regard du chirurgien. Il nexiste quun moyen de sassurer de la nature dun cancer : la biopsie faite avec comptence prcise Regaud. On doit considrer, en gnral, comme une faute professionnelle le fait dentreprendre le
3 4 5
Ibid., p. 171. Ibid., p. 172.
C. Regaud, Quels moyens avons-nous dviter la mort par cancer ? , Bibliothque du Muse social, 1928.
171
traitement dune tumeur par une mthode quelconque sans un diagnostic histologique pralable . Or les statistiques chirurgicales de lpoque ne comportent pas toujours de contrle histologique. Ensuite, chaque malade doit pouvoir bncier dun choix de traitement concert. Avant la mise en route du premier traitement, lexamen des patients en commun par les chirurgiens et les radiothrapeutes est essentiel. Tout cas de cancer devrait tre examin par les mdecins qui auront ventuellement sen occuper ; et le plan des actes successifs devrait tre dlibr et arrt dun commun accord6. Cest dj la notion de programme personnalis de soins, qui a t rcemment remis au got du jour. Dans une confrence donne en 1926 la Confrence internationale de Lake Mohonk aux tats-Unis, Regaud prcise : Les praticiens spcialiss dans le maniement des rayons X et du radium ont pris place, avec le mdecin de famille et le chirurgien, dans le conseil devant lequel (thoriquement du moins, car en pratique il est loin, malheureusement, den tre toujours ainsi) chacun de ces malades devrait tre examin7 . Lemploi successif des mthodes thrapeutiques doit tre prvu demble dans un projet thrapeutique. Le dbat est toujours dactualit plusieurs dcennies plus tard ! Une telle dmarche, qui impose la notion dquivalence entre les disciplines, est aux antipodes de lide que lon se fait, lpoque, de la hirarchie mdicale . Pour les mdecins de la Fondation Curie, il ne saurait y avoir dingalits hirarchiques entre les chirurgiens, les radiothrapeutes et les fondamentalistes. En application de ces principes fondateurs, la pluridisciplinarit va simposer dans la communaut cancrologique, et les radiothrapeutes apprendront sintgrer dans des protocoles thrapeutiques de plus en plus complexes. Cest la collaboration troite entre chirurgiens et radiothrapeutes qui permettra la Fondation Curie de proposer, ds les annes cinquante, des traitements conservateurs , en particulier pour certaines patientes atteintes de cancer du sein. Franois Baclesse en sera un aptre infatigable. Ce concept, qui tait dj en germe dans la pratique de la Fondation Curie ds les annes vingt, ne simposera en France et dans le monde que beaucoup plus tard.
Travail en quipe et exercice plein temps

Certes, la division du travail implique un certain degr dindpendance dans les fonctions, les personnes et les locaux. La sophistication des
6 C. Regaud, Fondements rationnels et indications de la radiothrapie (radium, rayons X) dans le traitement des cancers , Radiophysiologie et radiothrapie, II, pp. 129150, 1930. 7 C. Regaud, What is the value and what should be the organization and equipment of institutions for the treatment of cancer by radium and X-rays , Surgery, Gynecology and Obstetrics, 44, 116-136, 1927 ; traduit en franais dans Radiophysiologie et Radiothrapie, vol. 1, 135-161, 1928.
Figure 12.1. Franois Baclesse (1896-1967), n Battenbourg, au Luxembourg, rejoignit la Fondation Curie en 1925. Titulaire de diplmes luxembourgeois, il est contraint de passer les examens franais pour obtenir le droit dexercer. Naturalis franais, il prendra la succession de Coutard comme chef de service au dpart de ce dernier pour les tats-Unis. Il perfectionna la technique de Coutard dans le traitement des cancers du pharynx et du larynx, et eut le mrite de sattaquer, avec lappui de Roux-Berger, au cancer du sein considr jusque l comme radio-rsistant et quasi exclusivement chirurgical. Il montrera ses premiers rsultats Chicago en 1948, lors dune runion de lAmerican Radium Society.
172
Figure 12.2. Plan des btiments dpendants de lInstitut du radium, entre la rue Pierre Curie et la rue dUlm, comportant le laboratoire de physique gnrale et de radioactivit de Marie Curie (1), le petit btiment pour les manipulations des sources (2), le pavillon Pasteur de radiophysiologie (3), et les locaux de consultation et de laboratoires de la Fondation (4, 5, 6, et 7).
techniques accentuera encore ce phnomne. Regaud ne sy trompe pas : Le temps est depuis longtemps pass o le travail de laboratoire pouvait encore tre fructueux, quoique rduit aux quelques heures quun clinicien puisse lui consacrer, en les drobant lobservation des malades : les problmes sont devenus trop ardus et les techniques trop spciales pour un tel partage . Pour lui, la place dun biologiste est dans son laboratoire de recherche ou de traitement, et celle dun clinicien dabord dans les salles de consultation et les chambres de malades. Mais, comme il le dit, ce serait un progrs rebours sil ny avait en contrepartie une troite collaboration entre cliniciens et hommes de laboratoires : En aucune partie de la mdecine, le travail dquipe nest plus indispensable et ne peut tre plus fructueux que dans ltude et le traitement du cancer [. . . ] il est dsirable que souvent, le plus souvent possible, ils aillent les uns chez les autres8 . Regaud met laccent sur une ncessaire coordination. Pour lui, il faut une autorit directrice capable de faire rgner, par la persuasion et par lexemple, lobservance dune certaine discipline9 . Exigeant, inscrivant son ecacit au-del de linvestissement de chacun, Regaud appelle ses collaborateurs se dpasser dans un collectif institutionnel, conu comme un corps vivant dont il serait le garant. Les buts que nous poursuivons sont trop difciles pour que lun quelconque dentre nous puisse les atteindre seul [. . . ] Je suis l pour tablir les liaisons10 . La coordination suppose des collaborateurs capables dtablir et de maintenir, entre eux, une relation troite. Conformment cet idal, et contrairement aux pratiques hospitalires de lpoque, la rgle de lexercice plein temps prvaut pour les cliniciens comme pour les biologistes. Quels rendements en qualit et en quantit pourrions-nous donc esprer dune organisation o le mdecin ne donnerait pas son service la totalit de sa journe prcisera-t-il lors de linauguration des nouveaux locaux de la Fondation. Ou encore : Ne nous considrons jamais comme des fonctionnaires accomplissant scrupuleusement la tche assigne, mais fermant leur guichet ds que la besogne ne se prsente plus11 .
Investissement collectif et pratique librale

Se situant dlibrment au-del de son rle de directeur de la Fondation Curie, Regaud souligne la dicult de mettre en concordance une vision collective de lorganisation du travail et le systme individualiste qui prside la mdecine de clientle prive, dans tous les pays : parce
8
C. Regaud, Les sections radiophysiologiques et mdicale de lInstitut du radium de lUniversit de Paris : principes directeurs, organisation, fonctionnement , op.cit., p. 26.
9 10
Ibid., p. 27.
C. Regaud, Allocution prononce devant ses collaborateurs en 1924, Archives de lInstitut Curie Fonds Claudius Regaud.
11
Ibid.
173
que lintercommunication mdicale ne peut sy tablir que trs imparfaitement, au prix de pertes de temps et dargent non ngligeables [. . . ] les habitudes, les prjugs, la dfense des intrts et des prestiges particuliers tendent au maintien du systme individualiste . Cette prise de position nest pas sans mrite de la part dun homme issu dun milieu conservateur o lorthodoxie librale dfend farouchement ses positions avec lappui des syndicats mdicaux. Y a-t-il compatibilit entre un exercice libral reposant sur le colloque singulier mdecin-malade, et la pratique dune cancrologie reposant sur le travail en quipe et le respect de rfrentiels collectifs12 ? Regaud nhsite pas en tirer les consquences, quitte risquer de tomber dans la caricature : Cest pourquoi les cancreux riches, soigns daprs le systme individualiste, sont traits beaucoup moins parfaitement que les pauvres gens obligs de recourir aux soins dune institution conue daprs le systme du travail en quipe13 . Ainsi, paradoxalement, la logique dopposition entre mdecine de riches et mdecine de pauvres se trouve-t-elle quelque peu bouscule du fait de lintervention volontariste de ltat voulue par Regaud. Lnergie dpense par les tenants de la mdecine librale pour imposer aux nouveaux centres anticancreux une limitation de leur clientle aux indigents , voire aux petits payants , parat surraliste. On cre des centres, on les dote dun outillage des plus perfectionn, on les cone aux matres les plus comptents et, au lieu dune large utilisation, ces cliniques modles ne sont pas organises pour recevoir des malades rclamant un certain confort sinquite le secrtaire gnral de la Ligue contre le cancer. La Fondation Curie fait exception en admettant des malades de toutes catgories sociales. Pour Regaud, la Fondation ne sest pas reconnue le droit de refuser le bnce des nouveaux traitements des malades, ni parce quils sont pauvres, ni parce quils sont riches . Elle accueille indistinctement les patients quelle que soit leur condition sociale et leur assure tous les mmes soins techniques. une poque o les classes moyennes simposent dans le paysage social, la ncessit dassouplir le mode dorganisation des centres anticancreux et des hpitaux publics prend consistance. La question prend une particulire acuit au moment o sengage, ds la n des annes vingt, le dbat parlementaire sur les assurances sociales. loccasion du dpt lAssemble en 1936 dun projet de loi interdisant laccs lhpital de tout malade ne relevant pas de la catgorie des indigents (projet Brandon), le directeur de lAssistance publique de Paris sinsurge. Le consensus garantissant les intrts de llite des mdecins hospitaliers exerant dans le priv commence se ssurer. La discussion du projet Brandon est repousse et ne survivra pas aux nouvelles lections qui amneront la Chambre une majorit de gauche do sortira le gouvernement de Front populaire.
12 13
Ce problme de dontologie mdicale ne cessera de se poser tout au long du XXe sicle.
C. Regaud, Les sections radiophysiologiques et mdicale de lInstitut du radium de lUniversit de Paris : principes directeurs, organisation, fonctionnement , op. cit., p. 184.
174
Exigence de qualit et professionnalisme

Regaud sest souvent irrit de labsence de srieux de certains mdecins. La radiothrapie devient trop souvent loccasion dun regrettable bafouillage, et fournit encore plus facilement loccasion certains confrres de se faire une protable publicit, regrette-t-il dans un courrier adress au prsident de la Socit de thrapeutique en 1920 14 . Au nom de la section thrapeutique de la Commission du cancer, Regaud insiste sur la ncessit de pourvoir les centres de traitement du cancer de professionnels comptents et propose un certain nombre de recommandations15 . Dans ce rapport, il met en garde les oprateurs contre le danger dune manipulation sans prcautions spciales, lutilisation intempestive de caustiques, et proscrit avec fermet les traitements dits dpreuve parce quils renseignent mal et font perdre un temps prcieux . Il prcise que la chirurgie du cancer obit des rgles et que nul na le droit moralement doprer un cancer sil nest pas en tat de satisfaire ces exigences par ses connaissances et son habilet , que la gurison dun cancer par les radiations, quand elle est possible, est chose dicile . La simplicit et la maniabilit du matriel ne doivent pas faire oublier que la curiethrapie elle-mme est dicile, dabord en raison des connaissances physiques, biologiques et pathologiques quelle exige, ensuite cause de lvolution non termine de ses rgles fondamentales et de ses techniques . Lapplication des radiations au traitement des cancers implique une exigence de qualit, cest--dire, comme lcrit Regaud, lobligation dune organisation et dun quipement parfait16. maintes occasions, Regaud insiste sur limportance des premiers actes thrapeutiques. La radiothrapie na sa pleine ecacit que la premire fois quon lutilise. Ceci est aussi vrai pour la chirurgie dexrse. Un premier chec peut avoir lgard du malade le caractre dune condamnation lincurabilit dnitive [. . . ] Les chirurgiens et les radiothrapeutes qui sattaquent aux cancers curables assument une responsabilit particulirement lourde ; car lenjeu de la partie unique quils engagent est souvent la vie mme de leur malade souligne Regaud17 . En termes de rsultats, diagnostic prcoce et qualit des soins ont partie lie. La chirurgie et la radiothrapie sont la fois en concurrence et en coopration . Les moyens choisis ne doivent pas dpendre de la spcialit du premier mdecin consult. Il commente : Dans la pratique mdicale prive dune grande ville, il arrive que le motif qui dcide de
14 15
Archives de lInstitut Curie Fonds Claudius Regaud.
C. Regaud, Quelques prceptes gnraux dduits de ltat actuel de la thrapeutique anticancreuse , Rapport prsent au nom de la Section de thrapeutique de la Commission du cancer dans sa sance du 19 janvier 1923.
16
C. Regaud, Les sections radiophysiologiques et mdicale de lInstitut du radium de lUniversit de Paris : principes directeurs, organisation, fonctionnement , op. cit., p. 174.
17
Ibid., pp. 175-176.
175
la mthode par laquelle un malade sera trait, est tout simplement la spcialit du mdecin auquel le malade sadresse en premier lieu [. . . ] Il nest pas exagr de dire que, dans beaucoup de pays, il reste normment faire en matire dorganisation mdicale pour assurer aux malades les bnces non seulement de la comptence dans lexcution des traitements mais aussi de limpartialit de leur choix18 . Un sicle plus tard, ces propos restent dactualit. Lorganisation est un facteur incontournable de la qualit des soins. En revanche, mme si elles occupent une place centrale dans linstitution-type que Regaud imagine, les techniques radiothrapiques sont, comme la chirurgie, un moyen et non pas une n en soi. Une telle institution ne doit pas tre un lieu o on se bornerait appliquer le radium ou les rayons X aux malades adresss dtablissements extrieurs. On doit y trouver lensemble des moyens dinvestigation et de traitement. Il revient, plusieurs reprises, sur la ncessit dassocier les techniques radiothrapeutiques toute mthode ayant fait ses preuves [. . . ] avec un gal souci de perfection et dimpartialit . Ce souci dimpartialit amnera certains privilgier la constitution de grandes polycliniques pluridisciplinaires, regroupant lensemble des moyens diagnostiques les plus sophistiqus, comme la Mayo Clinic aux tats-Unis. Regaud met aussi en avant limportance de la formation : La radiothrapie des aections cancreuses ne peut tre bien faite que par des mdecins, chirurgiens ou radiologistes ayant fait [. . . ] un apprentissage spcial . Il dnonce lamateurisme : La possession de quelques aiguilles, dun ou deux tubes de radium, ne lgitime pas que lon entreprenne le traitement des cancers. Il ny a pas de radium omnibus , et il fustige ceux qui, ignorant toute la somme de science et dexprience qui se rsolvent en des gestes dapparence facile , nhsite pas les annexer leur propre pratique. En somme, on ne simprovise pas radiothrapeute. Pour le promoteur dune mdecine scientique, le danger des pratiques abusives est rel. La sacro-sainte libert dexercice de la mdecine, ardemment dfendue par les syndicats mdicaux, a-t-elle ses limites ? Lenseignement de la spcialit doit sparer le radiodiagnostic et la radiothrapie : La spcialisation dans les appareillages est dj ralise presque compltement ; la spcialisation daprs la comptence est dj commence, et tout porte croire quelle saccentuera rapidement. Les buts, les dicults, les directions du progrs, les anits avec les autres parties de la mdecine sont, en eet, de plus en plus dirents19 . Enn, lenseignement doit ncessairement comporter des parties consacres la physique des radiations et leurs eets biologiques, un rappel des connaissances essentielles que le spcialiste devrait possder en pathologie et en clinique. Il insiste sur limportance des bases fondamentales pour les futurs spcialistes pour . . . leur
18 19
Ibid., p. 179 Ibid., pp. 184-187.
176
faciliter la comprhension et lacquisition des techniques nouvelles . Lenseignement est, pour Regaud, une mission fondamentale de linstitution-type dont il dessine les contours. La Fondation Curie sera largement mise contribution pour assurer cet enseignement et accueillir des stagiaires. Toujours incluse dans le cursus de formation des radiologues, la part rserve aux techniques thrapeutiques prendra, au cours des annes vingt, une place de plus en plus importante20 .
20
Il faudra attendre 1968 pour que le Certicat dtudes Spciales (CES) de radiothrapie soit cr, et la n des annes 1980 pour voir merger, dans le cadre de linternat qualiant, la spcialit doncologie avec ses deux options, mdicale et radiothrapique.
Chapitre 13
La lutte contre le cancer comme facteur de transformation sociale

Regaud le rformiste, propuls par les circonstances de la guerre dans le champ public, russit donner corps lidal qui lanime dans une collectivit institutionnelle que lhistoire retiendra comme un centre de rfrence de la cancrologie mondiale de lentre-deux-guerres. On ne peut que suivre Lacassagne quand il dit, dans une allocution prononce en sance solennelle lUNESCO, loccasion du cinquantenaire de la Fondation Curie : Rtrospectivement, on est confondu par la rapidit avec laquelle Regaud volait de victoire en victoire . Promoteur dune mdecine scientique du cancer, acteur inuent de la Ligue francoanglo-amricaine contre le cancer, puis de la Commission du cancer, Regaud sinvestit dans une politique active de propagande et dducation du public. En 1923, Jean Bergoni1 obtient de son ami personnel et politique Paul Strauss, ministre de lHygine, de lAssistance et de la Prvoyance sociale, la cration de centres anti-cancreux sur le modle de la Fondation Curie. Lordonnance de 1945 leur donnera une assise juridique. Les principes directeurs retenus sinspirent largement de ceux dicts par Regaud ds son retour la vie civile. Forgs au contact des dures ralits de la guerre loccasion de lexprience phmre du centre dinstruction de Bouleuse, ces principes vont bousculer les ides acquises de lpoque et remettre en cause lorganisation hirarchique des disciplines et lhgmonie de la clinique chirurgicale. Modle aidant la comprhension des mcanismes du vivant, le cancer va jouer ainsi, dans lentre-deux-guerres, un rle important comme facteur de modernisation du champ sanitaire. Les dterminants sociohistoriques de la lutte contre le cancer en France pendant cette priode sont analyss dans louvrage de Patrice Pinell : Linstitutionnalisation de la cancrologie et les premiers dveloppements de la politique de lutte contre le cancer sont troitement lis des remaniements des reprsentations sociales [. . . ] cest lensemble du systme de reprsentation
1 J. Bergoni, Comment doivent tre organiss les centres rgionaux de lutte contre le cancer , rapport devant la Commission du cancer, Paris Mdical, 48, 146-149, 1923.
178
qui volue et, avec lui, les visions du monde qui changent. Lapparition de la notion mme de pril cancreux sinscrit dans ce processus2 .
Un nouveau regard sur la sant publique

Quand on voque la Grande Guerre, on pense aux nombreuses vies sacries. Mais, travers ses pripties tragiques et le sisme socioculturel quelle a provoqu, cette guerre, plus peut-tre que les conits du XIXe sicle, a contribu faire merger du champ social boulevers un nouveau regard sur les problmes de sant publique3 . Nous sommes dans lre post-pasteurienne. La vaccination de masse contre la variole est ecace et des mesures de prophylaxie sont capables denrayer un dbut dpidmie de typhode. Les grandes pidmies qui dcimaient les armes semblent sous contrle. En revanche, les procdures dincorporation rvlent une situation catastrophique en ce qui concerne la diusion de la tuberculose et des maladies vnriennes. Les hyginistes commencent enn tre pris au srieux et des structures sanitaires commencent se mettre en place. Lide dorganiser laction prophylactique partir dune intervention contrle par ltat fait son chemin. On lgifre avec ladoption des lois Bourgeois et Honorat (1916 et 1919). Prventoriums, sanatoriums et dispensaires sont crs sur le territoire. La Fondation Rockefeller, cre aux tats-Unis en 1913 implante en France un Comit de lutte contre la tuberculose et aide la mise en place de la Ligue franco-anglo-amricaine contre le cancer. Fonde par un riche industriel amricain, la Fondation Rockefeller accompagne, sur le plan de la philanthropie, lintervention des tats-Unis en Europe au cours de la Premire Guerre mondiale. Cest dans ce contexte que, dans limmdiat aprs-guerre, le pril cancreux fait surface et prend consistance comme au social dans toute sa dimension collective. Sensibilit nouvelle de lopinion publique, libration des nergies dans la France bouleverse, impulsion dune logique militante dans les organisations charitables, prise de conscience historique des pouvoirs publics, volont de rorganisation du tissu sanitaire, la priode de la n de la guerre et de laprs-guerre ractive le mouvement lanc dans les annes 1900 et marque un tournant dcisif. Ds la n de 1917, Henri Hartmann identie, dans son service de chirurgie gnrale de lHotel-Dieu, quelques lits ddis au traitement des malades atteints de cancers. Un centre pour soldats cancreux est install Lyon dans le service de Lon Brard, qui bncie de laide dAuguste Lumire, industriel et savant autodidacte, inventeur avec son frre du cinmatographe. Un troisime service se constitue Montpellier sous la responsabilit dun chirurgien. Le cancer simpose lattention du service de sant des armes. Le secrtariat dtat sollicite les socits savantes et met en dbat les modalits de la lutte contre le cancer .
2 3
P. Pinell, Naissance dun au, op. cit., pp. 291-323. Ibid., pp. 116-121
179
En fvrier 1918, Justin Godart dmissionne de son poste de secrtaire dtat. Vritable artisan de cette prise de conscience et devenu plus disponible, lhyginiste accepte de crer avec des personnalits de premier plan comme le chirurgien Henri Hartmann et le biologiste Claudius Regaud une association de lutte contre le cancer. Lunion de lhyginiste, du chirurgien et du biologiste, a une valeur symbolique. Il sagit dun vritable projet politique et social, conu pour sceller dans la prennit lalliance des dirents partenaires, au moment o la rorganisation de la France charitable devient une ncessit et un vritable enjeu de sant publique. Le sige social est Paris dans le 8e arrondissement au 2 avenue Marceau, au domicile des Le Bret. Robert Le Bret en est le premier secrtaire gnral. Il mettra au service de cette cause, qui lui tient cur, tous ses talents davocat. Les pouses dHartmann et de Le Bret mettent en place un embryon de service social. Lambition internationale de lassociation fera long feu (elle deviendra la Ligue franaise contre le cancer en 1927), mais la dmultiplication de son potentiel de relation publique lui permettra de simposer sur le terrain de la politique sanitaire. La Ligue contre le cancer va profondment marquer de son inuence la politique de ltat. Lantriorit nest pas contestable. Le mouvement associatif a su placer le cancer au rang des aux nationaux avant la mobilisation des pouvoirs publics.
La lutte contre le cancer et lorganisation sanitaire

Au sortir de la guerre, la lumire de ce nouveau regard port sur la maladie, lorganisation sanitaire ncessite dtre revue. Il faut dabord consolider les services pour cancreux crs pendant la guerre sur linitiative du secrtaire dtat Justin Godart, devenu depuis prsident de la Ligue. Le service de Hartmann lHtel-Dieu de Paris en bncie en premier. La Ligue lui fait son premier don pour lachat de quelques dizaines de milligrammes de radium. Dans la foule, dautres ples sont crs dans des services de chirurgie, La Salptrire et Tenon. La direction de lAssistance publique tend, avec lappui du Conseil municipal de Paris4 , ce type de structures aux services de chirurgie de Necker, Saint-Antoine et Lariboisire. Ces services fonctionnent comme des annexes des services de chirurgie, et les indications de radiothrapie sont subordonnes aux dcisions chirurgicales. En dehors de lInstitut du radium de Paris, et des hospices civils de Strasbourg qui ont t quips par ladministration allemande, lensemble de ces structures ne dispose que dquipements rudimentaires. Plus que tout autre, cest le concept de mdecine lourde, issu du dveloppement de ces nouveaux moyens thrapeutiques, la fois plus
4 Le Conseil municipal de Paris vote un crdit de 2,5 millions de francs pour lachat de radium.
Figure 13.1. Justin Godart (1871-1956), nomm sous-secrtaire dtat du service de sant militaire, tait dput du parti radical, avocat, professeur dconomie politique et adjoint au maire de Lyon en 1904, aux cots ddouard Herriot. Rgulirement rlu la Chambre des dputs depuis 1906, il venait de fonder le groupe Dmocratie sociale .
180
ecaces et plus coteux, qui ncessite une profonde rvision de lorganisation des structures de soins. Il apparat ncessaire de concentrer les eorts, cest--dire de regrouper quipements et comptences. Au centre de cette dmarche gure le besoin de structures adaptes et ddies la prise en charge du cancer comme mission unique. En 1920, avant mme que linstitution quil a largement contribu mettre au monde ne reoive une investiture ocielle, Regaud conclut en ces termes un rapport destin au Ve congrs de la Socit internationale de chirurgie : Il convient dorganiser, l o cela nexiste pas encore, des centres de recherche et denseignement ayant comme objet principal le cancer5 . Dans ces structures encore en devenir, lapproche pluridisciplinaire et la collaboration entre chirurgiens, radiothrapeutes, physiciens, biologistes, sont au cur de lorganisation. cet gard, lInstitut du radium et la Fondation Curie font gure de modles. Nous avons vu comment lalliance dune science humaniste et dune mdecine scientique stait scelle dans la rencontre trs ecace de Marie Curie et de Claudius Regaud.
Il ne saurait y avoir dsormais dorganisation srieuse de la thrapeutique du cancer, sans concentration des ressources et coordination des comptences proclame avec force Regaud en 1921, devant les militants de la Ligue franco-anglo-amricaine contre le cancer quil a contribu crer6 .
Avec ses collaborateurs, Regaud y travaille sans relche. Son nergie, son habilet et le tissu relationnel quil a pu tisser pendant la guerre, lui ont permis, en moins de quatre annes, de faire de la section radiophysiologique de lInstitut du radium, et du dpartement thrapeutique de la Fondation Curie, un ple de rfrence reconnu internationalement. La ractivit dune organisation issue dune savante alchimie entre la culture de lInstitut Pasteur, le formalisme de lUniversit et la conance de grands mcnes, y ont incontestablement contribu. Mais lunit de pense de Regaud, sa capacit de convaincre, et de mobiliser les nergies autour dune nalit claire, ont fait le reste. Le collectif institutionnel quil a su mettre en place, un management rassembl autour dun chef , des circuits de dcision dgags des lourdeurs bureaucratiques de lUniversit, en feront linstrument adapt la ralisation de son idal. La voie est ouverte la cration des centres anticancreux. Le 26 mars 1920, Andr Le Troquer dpose au Conseil municipal de Paris une proposition pour le dveloppement de la lutte contre le cancer par lorganisation de la radiothrapie . Il souligne le retard de la France, o
5
C. Regaud, Fondements rationnels, indications techniques et rsultats gnraux de la radiothrapie des cancers , rapport la Socit internationale de chirurgie, Ve congrs, Paris, pp. 283-330, juillet 1920.
6
C. Regaud, Quelques aspects des problmes et des uvres dans la lutte contre le cancer , Assemble gnrale de la Ligue franco-anglo-amricaine contre le cancer, 19 avril 1921.
181
comme avant la guerre, la radiumthrapie nest gure que la pratique prive dun petit nombre de mdecins spcialistes, pour la plupart Paris 7 . Il rend hommage Regaud et ses collaborateurs, qui traitent avec le radon des malades cancreux dans les hpitaux de Paris. Aucun hpital ne possde de radium [. . . ] Le docteur Roux voulut bien, en juillet 1919, aecter la radiumthrapie du cancer une partie de lhpital Pasteur. Ainsi fut constitu le premier service dhospitalisation pour les indigents ayant besoin de la radiumthrapie souligne-t-il. Il propose la Ville de Paris que les fonds ncessaires lachat de deux grammes de radium soient mis la disposition de lAssistance publique. Ce radium serait mis en dpt lInstitut du radium qui devrait fournir titre gratuit, les manations ncessaires [. . . ] On pourrait envisager la cration de services spciaux dans les dirents hpitaux [. . . ] et, plutt que de crer des services entirement distincts [. . . ], spcialiser dans certains services existants de mdecine et de chirurgie, des sections comprenant un certain nombre de lits aects la radiumthrapie prcise-t-il dans ce rapport. En 1921, Gustave Roussy prend la responsabilit dun petit service de cancreux dans lhospice Paul Brousse. Dorigine suisse et dot de biens de fortune qui le mettent labri du besoin, il est venu en France pour parfaire sa formation en neurologie. La cration dun centre anticancreux est pour lui une opportunit stratgique. Aprs la guerre, il bncie maintenant dune solide rputation danatomo-pathologiste qui le mnera la chaire de la Facult de Paris en 1925. Tout en continuant ses travaux exprimentaux en neurologie, Roussy trouve lappui du Conseil gnral et constitue autour de lui une quipe qui lui permet de dvelopper la fois des travaux exprimentaux et cliniques. Compagnon du microscope comme Regaud, biologiste autant que mdecin, humaniste, Roussy modle son service pour en faire un terrain de recherche clinique. Il fait partie de ceux qui pensent que la mdecine doit sintgrer dans les sciences biologiques. Cest loccasion pour les hpitaux publics dacher la cration dun centre de traitement spcialis selon le modle de lInstitut du radium prconis par Regaud. Larrive de Simone Laborde, issue de lquipe de la Fondation Curie, permet ce nouveau service de se lancer dans la curiethrapie des cancers utrins. Quatre ans aprs la cration de la Ligue franco-anglo-amricaine contre le cancer, les pouvoirs publics entrent en scne avec la Commission du cancer. Institue en 1922 auprs du ministre de lHygine, de lAssistance et de la Prvoyance sociale, elle ocialise cette coopration organique entre les dirents spcialistes comme principe fondateur des centres anticancreux. Le ministre Paul Strauss demande son ami J.A. Bergoni dlaborer des propositions qui sinspireront largement des principes dorganisation de la Fondation Curie. Exceptionnel organisateur, Bergoni prconise, contrario de ce quenvisage lAssistance publique de Paris, la mise en place sur le territoire national dun
7
Figure 13.2. Gustave Roussy (1874-1948).
Conseil municipal de Paris 1920, op. cit.
182
rseau de centres spcialiss dans le traitement et la prise en charge des malades cancreux. Les responsables de la Ligue sen flicitent. Faciliter le diagnostic prcoce et doter ces structures dun quipement adquat en sont les lignes directrices essentielles. Pluridisciplinarit et concentration des ressources simposent comme principes fondateurs. Leur conception introduit une quivalence entre cliniciens et fondamentalistes. On retrouve ici, lide matresse des fondateurs de la Fondation Curie. Le programme propos par Bergoni se rfre la notion dorganisation sociale 8 . Il met en avant le besoin dune couverture nationale et le rle de ltat. La mme anne, ce grand serviteur de ltat subit une dsarticulation de lpaule, recours palliatif ultime impos par leroyable progression dun cancer dvelopp sur des lsions de radiodermite mutilantes. Il mourra en 1925 aprs une longue agonie. Le service anticancreux de Paul Brousse, qui partage avec la Fondation Curie une situation un peu particulire par rapport llite mdicale de lpoque, est ociellement reconnu en 1922 et identi comme Centre anticancreux en 1926 par dcret du Conseil gnral de la Seine. limage de la Fondation Curie et de ses homologues provinciaux, ce centre acquiert une double responsabilit mdicale et administrative. La distance saccentue avec les services de lAssistance publique de Paris. Il faudra attendre la n des annes vingt et la mobilisation des pouvoirs publics pour que lInstitut du cancer, conu pour faire contrepoint la Fondation Curie, voie le jour. Avec ses locaux hospitaliers et ses btiments de laboratoire, il sera inaugur le 18 mars 1930. Pendant ce temps, les services de cancrologie de lAssistance publique de Paris, clats en six units spares, vont manquer ce premier tournant de la mdecine lourde. Les centres spcialiss dans le traitement des cancers sont les points nodaux de lorganisation mise en place. Ils doivent simplanter de prfrence dans une ville sige dune facult de mdecine. Par voie de circulaire, le ministre mobilise lappareil prfectoral selon les recommandations de la commission9 . Les centres prendront en charge les malades ncessiteux du dpartement et de dpartements voisins. Entre 1923 et 1924 une dizaine de centres sont crs sur le territoire franais, en plus des structures franciliennes10 . Paralllement, la Ligue va crer ses comits dpartementaux, dabord Lyon, berceau de luvre du Calvaire et ville natale de Justin Godart et de Regaud, puis dans la rgion dijonnaise et dans les Alpes-Maritimes. partir de 1923, elle dcide de publier un bulletin priodique, La lutte contre le cancer (LCC).
Figure 13.3. Entre de lInstitut du cancer Villejuif 1934.
J. Bergoni, Comment doivent tre organiss les centres rgionaux de lutte contre le cancer , rapport devant la Commission du cancer, Paris mdical, 1923, 48, pp. 146-149.
9 Circulaire aux prfets du 15-11-1922 cit par P. Pinell, Naissance dun au, op. cit., pp. 179-180. 10
En dehors des structures parisiennes il sagit de Bordeaux, Lyon, Montpellier, Strasbourg, Lille, Rennes, Nantes, Reims, Caen et Toulouse.
183
Dans un rapport de la section de thrapeutique de la Commission du cancer remis au ministre en 1923, Regaud se prononce nettement pour une politique volontariste de ltat :
La complexit, le caractre spcial, le prix lev et la dicult dapplication des moyens de traitement du cancer, la forme collective ou cooprative que revt de plus en plus cette thrapeutique sont des motifs puissants en faveur de lorganisation, en France, de centres de lutte et de thrapeutique anticancreuse. Ces centres doivent tre avant tout, parfaitement pourvus en moyens matriels et en personnel. En crer demble un grand nombre est, pour le moment, dune importance secondaire, et cela serait vraisemblablement nuisible, parce quon ne pourrait pas donner tous les moyens susants11 .
Dans un article paru la mme anne, intitul Les ides directrices de la lutte contre le cancer , il prend fermement position contre un proslytisme improductif. Cela va bien ! dit-il, et il ajoute : On dpasserait le but si lon miettait les organisations et les eorts. La thrapeutique du cancer est dicile, ses modalits nouvelles exigent des hommes de laboratoire et mdecins parfaitement comptents, des moyens matriels trs coteux et dun rendement quantitatif faible12 . Ces paroles rsonnent dune actualit toujours prsente. Robert Le Bret, secrtaire gnral de la Ligue, va dans le mme sens en dclarant devant une assemble de militants : La lutte contre le cancer est la fois sociale et politique. Elle est aussi chose coteuse [. . . ] car il faut de grands moyens nanciers pour crer des outillages modernes de plus en plus dispendieux, entretenir des laboratoires avec les animaux indispensables, payer un personnel13 . Cest la nature des moyens qui change dchelle et impose une nouvelle organisation. Dans lentre-deux-guerres, le gramme de radium se ngocie entre 1 et 1,5 million de francs, et la curiethrapie distance (tlcuriethrapie) ncessite plusieurs grammes de ce radium. Les appareils de radiothrapie mis sur le march par la maison Gaie, qui dbitent 4 5 fois plus que lappareil utilis par Regaud avant la guerre, ncessitent, par unit, un investissement de 100 000 francs. Et il faut compter aussi avec les locaux, mme si la consigne est de trouver dans les locaux existants, notamment la facult, les espaces ncessaires aux salles de prparation et linstallation des machines. Avec la radiothrapie, le cancer annonce en quelque sorte larrive dans le champ mdical de la mdecine de haute technologie, ncessitant des quipements lourds : la big medicine des anglo-saxons. La cration
11 C. Regaud, Quelques prceptes gnraux dduits de ltat actuel de la thrapeutique anticancreuse , Rapport prsent au nom de la Section de thrapeutique de la Commission du cancer, dans sa sance du 19 janvier 1923. 12 13
C. Regaud, Les ides directrices de la lutte contre le cancer , LCC, 2, pp. 99-100, 1923.
R. Le Bret, Assemble gnrale du 4 avril 1922, cit par P. Pinell, Naissance dun au, op. cit., p. 165.
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des centres anticancreux consacre la radiothrapie comme discipline galit avec la chirurgie. Dornavant, la sant publique se pense aussi en termes conomiques et la notion de productivit nest pas absente des proccupations. Avant les grandes rformes qui suivront la Seconde Guerre mondiale, ltat devient acteur essentiel dans le champ sanitaire.
Combien de centres et pour quels malades ?

loccasion du retour aux aaires du radical Justin Godart comme ministre charg de la sant en juin 1924, dans le gouvernement issu du Cartel des Gauches, Regaud se voit cone la dlicate mission de la mise en uvre des centres de traitement du cancer voulus pour les pouvoirs publics. Ses amitis lyonnaises lui permettent de revenir aux aaires avec la nouvelle majorit de gauche. peine deux annes aprs son premier rapport, il impose le numerus clausus. Ses rticences se sont transformes en un verdict sans appel. La mdecine scientique quil dfend doit trouver un appui institutionnel. Au-del des structures existantes, seuls les centres de Nancy et dAngers sont crs sur le territoire national. Regaud nen dmord pas malgr de nombreuses pressions politiques venant des rgions non pourvues. Lavis dfavorable que jexprime ne vise que les centres quon voudrait fonder par autorit, avec lassistance nancire et, par consquent, sous la responsabilit de ltat14 . Il soppose la fois aux chirurgiens, qui ne manquent aucune occasion de se manifester et notamment de faire jouer leurs relais politiques, et ces no-radiologues htivement forms aprs la guerre et peu rompus lutilisation thrapeutique des radiations. Regaud nagit pas par corporatisme, mais il estime indispensable, la fois de limiter le nombre des installations et den coner les responsabilits des spcialistes comptents dans le maniement des nouveaux agents thrapeutiques. Avec la tlcuriethrapie, qui est oprationnelle ds 1925-1926 la Fondation Curie, le regroupement des ressources et des comptences apparat encore plus ncessaire. Ce sont les volutions technologiques qui donneront raison la clairvoyance de Regaud. Ainsi, un srieux coup darrt est donn la reconnaissance par ltat de nouveaux centres anticancreux :
A-t-on eu tort de crer les centres anticancreux ? sinterroge Regaud, je crois seulement quon en a cr un trop grand nombre et quon les a multiplis trop vite15 .
Ceci nempchera pas la multiplication de services pour malades cancreux. Conscient la fois des problmes dmographiques et des
C. Regaud, Doit-on augmenter le nombre des centres de thrapeutique anticancreuse ? , Rapport fait la Commission du cancer, au ministre du Travail et de lHygine dans sa sance du 4 avril 1925, reproduit dans LCC, 10, pp. 137-144, 1925.
15 14
Ibid., p. 143.
185
problmes conomiques, Regaud renonce confrer un monopole aux structures ayant obtenu le label de ltat. Il tablit une ligne de dmarcation entre les centres labelliss, qui feront ultrieurement lobjet de lordonnance de 1945 crant juridiquement les centres anticancreux, et des services placs sous la responsabilit des autorits locales. En fait, sur le terrain, ces derniers entreront en concurrence avec les centres reconnus par ltat. Regaud nest pas sans penser aux dsquilibres qui vont invitablement sinstituer entre les structures bien quipes, capables dorir aux malades les traitements les plus modernes, et les structures vocation locale o les malades ne bncieront peut-tre pas des mmes possibilits. Cette disparit clatera au grand jour la n de lentre-deux-guerres, et apparatra en grande partie dpendante des diversits provinciales16 . Cest tout lenjeu du rle indispensable de ltat et de linvitable dconcentration des initiatives au plus prs des ralits locales. Au nom de la Commission du cancer de la Socit des Nations, qui sest saisie du problme des cancers cervico-utrins, Regaud insiste sur lurgence quil y a de dvelopper les consultations de dpistage, sur la ncessaire professionnalisation des comptences, seule garante dun traitement correct en ce qui concerne la radiothrapie, et sur limportance de standardiser les techniques utilises et de proposer des rgles en matire de prsentation statistique des rsultats qui seraient respectes par les direntes quipes participant ltude. Dans un premier temps trois institutions ont t choisies pour standardiser les techniques : le Radiumhemmet de Stockholm, luniversit de Munich et lInstitut du radium de Paris17 . Dans un courrier adress Maurice Lentz New York, Regaud insiste sur la ncessit de runir au niveau international, non pas des renseignements fournis par des rponses, condentielles ou non, mais prives, un questionnaire, mais des statistiques de rsultats et des renseignements techniques dtaills, recueillis dans des publications et ayant par consquent un caractre public 18 . Dans le mme courrier, il insiste sur le fait que : les rsultats obtenus dans le traitement des cancers du col de lutrus, par les petites institutions et par des mdecins qui ne traitent quun petit nombre de cas, sont mauvais . Cest pour lui, la consquence du manque de pratique, de la mconnaissance des bonnes techniques et de linsusance des moyens de toutes sortes . la n des annes vingt, la France va sengager dans un vaste programme social avec la mise en route des assurances sociales en 1928, les premires mesures de gratuit dans lenseignement secondaire et la modernisation de ce que lon appelle lpoque loutillage national ,
16 Pour une analyse plus complte de ces aspects on peut se rfrer louvrage de P. Pinell, Naissance dun au, op. cit., pp. 201-230. 17 C. Regaud, Rapport soumis par la sous-commission charge de ltude de la radiothrapie des cancers la Socit des Nations, No C.H. 788, Hygine III. 5, Genve, 1929. 18
Lettre de C. Regaud adresse Lentz en mars 1937. Archives de lInstitut Curie Fonds Claudius Regaud.
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modernisation dont va bncier le parc hospitalier, et en particulier linstallation du nouvel hpital de la Fondation Curie et lachvement des travaux de lInstitut du cancer de Villejuif. Mais quels sont les malades qui seront accueillis dans ces centres mis en place par ltat avec des investissements importants ? Dans son rapport de 1922, Bergoni conoit les futurs centres anticancreux comme des usines gurir 19 . Il faut soigner les malades quand ils sont gurissables, cest--dire les saisir dans la plnitude de leurs moyens. Cest un pre de famille, un ouvrier habile, un agriculteur encore solide, une femme quelque temps avant la mnopause. . . crit-t-il. Mais, cette poque, beaucoup de malades sont encore diagnostiqus un stade avanc de la maladie et se rangent dans la catgorie des incurables. Que fait-on alors de ces incurables, ceux qui nont plus de valeur sociale pour reprendre lexpression provocatrice utilise par Bergoni ? Les proccupations de lpoque sont, en premier lieu, de reconstruire un tissu social dcim par la guerre20 . Le thme de la dpopulation est au centre des proccupations des classes dirigeantes.
Et les incurables ?
Dans cette priode de lentre-deux-guerres, les malades cancreux incurables continuent, pour lAssistance publique de Paris, relever de dpts . Le vocable est vocateur. Lorsquil suggre que les indigents cancreux incurables nont aucune valeur sociale , Jean Alban Bergoni ne fait quexprimer crment un point de vue largement partag par llite mdicale de son temps. Lutilisation de catgories empruntes lconomie pour classer et orienter les individus malades laisse apparatre un discours mdical dbarrass de toute rfrence humaniste crit P. Pinell21 . Il ne manque pourtant pas certains esprits pour trouver ces malades incurables une utilit sociale , mais comme objets dexprience, malgr la position de droit rappele par lAcadmie de mdecine22 . Pourtant, avec les nouveaux moyens thrapeutiques, certains cancers considrs jusque l comme incurables peuvent rgresser, voire gurir. La notion mme de mdecine scientique contribue dconstruire, en pratique, la notion dincurabilit23 . En fonction des
19
J. Bergoni, Comment doivent tre organiss les centres rgionaux de lutte contre le cancer , op. cit.
20
Avec les morts et les grands invalides, la population active de la France a perdu deux millions dhommes.
21 22
P. Pinell, Naissance dun au, op. cit., p. 231.
LAcadmie de mdecine a eu loccasion de se prononcer sur ce point en considrant quune exprimentation, mme utile aux avances de la science, ne doit pas tre pratique ds quelle peut savrer nuisible au malade ; primum non nocere reste le principe de droit. On sait toutefois, que cette position de droit sest parfois accommode dune certaine dose dutilitarisme, ceci jusqu une poque rcente, et mme en France o la loi de protection des personnes qui se prtent des recherches biomdicales , dite loi Huriet, date de 1988.
23
P. Pinell, op. cit.
187
innovations venir, les limites de lincurabilit ne peuvent plus tre xes priori. la Fondation Curie, ce critre nest plus un facteur de slection des patients. Lopposition curable/incurable se transforme en notion probabiliste de chances de gurison. Cest lchec des traitements vise curative qui dnit, pour chaque malade, la phase ultime de lvolution qui relve des soins palliatifs. Les limites ne sont plus xes priori, en fonction du critre doprabilit, mais sont susceptibles dvoluer avec les progrs du savoir. Visionnaire, Regaud crit ds 1920 :
Le progrs de demain, peut-tre, dpossdera la radiothrapie au prot des thrapeutiques chimiques ou biologiques. En cette matire, sans cesse changeante, la compntration des disciplines est de plus en plus ncessaire24 .
Mais, pour les malades qui chappent toute action vise curative, la position de Regaud ne dire pas fondamentalement de celle de lensemble de la communaut mdicale. Les mdecins de la Fondation Curie pensent aussi que les malades incurables sortent de leur domaine dintervention. Dans une confrence donne aux inrmires de la Croix-Rouge, Regaud rend hommage au dvouement admirable des bnvoles : L o les mes chrtiennes sattachent mriter pour ellesmmes les rcompenses divines, au prix de besognes rpugnantes ; leurs mains pieuses et dlicates pansent les ulcres ; leur charit embaume les sourances des cancreux dans la rsignation25 . Un peu plus tard, il prcise : la plupart des humains, il faut les consolations de la religion, pour les aider supporter une trs longue agonie 26 . Pour lui, alors mme que la matrise de nouveaux agents thrapeutiques commence dplacer les limites de lincurabilit au-del de loprabilit, les institutions caritatives restent les mieux adaptes pour traiter le problme des incurables. L o les spcialistes ne se sentent plus concerns, les militants de la Ligue contre le cancer identient un problme social et se font les hrauts dune mdecine globale, assurant la totalit de la prise en charge. Ils refusent de dissocier mdecine et charit27 . Ce sont les dames visiteuses de la section assistance de la Ligue qui se saisissent de cette question et en font un thme de proccupation majeure. Ce bnvolat inrmier sinscrit dans la suite logique de ce grand lan de solidarit qui avait mobilis des milliers de femmes pendant la guerre. Une vingtaine en 1918, ces dames visiteuses sont plus de cent au dbut des annes trente. Elles partagent leur temps entre les visites de malades lhpital et leur suivi domicile. lhpital elles se comportent en vritables
24 C. Regaud, Fondements rationnels, indications thrapeutiques et rsultats gnraux , op. cit. 25
C. Regaud, Ce que toute personne instruite doit savoir sur le cancer , LCC, Paris, 1920.
26 C. Regaud, Comment on peut concevoir actuellement lorganisation de la lutte contre le cancer , LCC Paris, 24, 225-242, 1929. 27
Ce projet dune mdecine holistique est toujours dactualit.
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assistantes mdicales, assistant aux consultations, mettant jour le dossier mdical. Lors du suivi domicile, elles consignent des informations sur lvolution de la maladie et lenvironnement social des malades. Plusieurs dizaines de milliers de dossiers seront ainsi runis au sige de lassociation. Lactivit de ces bnvoles les met directement en contact avec lpre ralit dune misre vcue au quotidien. Le secrtaire gnral de la Ligue, Robert Le Bret, sindigne et voque la question dans ces termes lors de lassemble gnrale de 1922 : Par quelle incroyable injustice sont-ils devenus de vritables parias ? [. . . ] Le cancreux, quil soit inoprable ou quil soit gurissable, est un tre qui soure ; il a droit des soins28 . Les chantres de la Ligue, prnant une prise en charge globale, sont en opposition avec les responsables des usines gurir qui rpondent principalement une logique curative. Mme si la radiothrapie a recul les limites de la curabilit, les mdecins font valoir que laccompagnement des mourants ne relve pas de leur comptence mais de celle dinstitutions charitables. Le Bret rcuse ce mode de fonctionnement : Cest dabord la notion dincurable quil faudrait supprimer [. . . ] Pour le cancreux, le mdecin peut toujours quelque chose . Il assigne lhpital une mission de prise en charge globale . Il faut dvelopper des structures de prise en charge qui permettent dchapper ces dpts o jamais ne peut luire lespoir dune gurison . Mais, malgr quelques expriences prives et les maisons du Calvaire rserves aux femmes, les structures adaptes nexistent pas, et le discours des responsables de la Ligue ne trouve que bien peu dcho, tant auprs des mdecins que des pouvoirs publics. Entre le dbut et la n de cet entre-deux-guerres, lindignation thique restera pratiquement sans eet29 . La question ne peut tre rsolue que si les hpitaux publics acceptent de recevoir ces malades, quel que soit le stade de leur mal. Un couplage hpital-asile peut reprsenter une solution et sinspirer de lexemple de lhpital Saint-Michel, clinique chirurgicale de statut priv, qui sest annex, depuis 1899, un asile pour recevoir les malades cancreux incurables des deux sexes30 .
Mdecine scientique et ducation du public

la n du XIXe sicle, la science a pntr lespace public. La science est la porte de tous est devenu un slogan. Cette poque est parfois
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Cit par P. Pinell, Naissance dun au, op. cit., p. 239.
Et pourtant, les Franais ont bien t prcurseurs en la matire, avec linitiative rmoise de lhpital pour cancrs du chanoine Godinot, qui reprsente au XVIIIe sicle le vritable anctre des centres anticancreux. Cette exprience, tombe dans loubli, nest exhume en ce dbut de XXe sicle que pour tenter de sauvegarder lorgueil national.
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On parlerait maintenant dhospitalisation de moyen sjour et de soins palliatifs. Ce sujet reste, laube du troisime millnaire, dune grande actualit socitale et conomique, avec lallongement de la survie, le dveloppement des traitements de la douleur et les progrs considrables eectus dans la prise en charge des soins palliatifs.
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prsente comme lge dor de ce que lon a appel la vulgarisation scientique. Le dveloppement, en ce tournant de sicle, de la presse grand tirage en tmoigne. Mais, alors que lon prsente souvent les savants de lpoque comme des artistes en qute perptuelle des secrets de la nature, lvolution de la science au cours du XXe sicle va conduire les chercheurs senfermer dans toujours plus dabstraction. La rupture entre le savoir scientique et lopinion va sinstaller. Dans la priode de lentre-deux-guerres, cest la notion de mdecine scientique qui a modi le rapport au public. Avec linstitutionnalisation et la promotion de la lutte contre le cancer aprs la Premire Guerre mondiale, le problme va se dplacer. En mme temps que les usines gurir se mettent en place, apparaissent les problmes dducation du public et la ncessaire organisation de campagnes de sensibilisation. Cest la mise en place de centres quips de moyens modernes de traitement qui fait merger, la fois limprieuse ncessit et toute la dicult dune information du public tourne vers le diagnostic prcoce. Ce thme est au centre du discours public et devient le pivot de la lutte contre le cancer. Le moment est favorable. Avec larrive de nouveaux moyens thrapeutiques, lespoir devient possible et le mot cancer est de moins en moins tabou. On peut dire quun cancer accessible, diagnostiqu tout prs de son dbut, est une maladie dont la mdecine tient avec certitude la gurison , se permet dcrire Regaud ladresse des mdecins gnralistes31 . Le cancer est une maladie curable quand il est diagnostiqu de bonne heure et trait comme il convient , insistet-il lors dune confrence destine aux inrmires de la Croix-Rouge et dite par la Ligue32 . Dpister tt les cancers suppose, dune part une propagande inlassable auprs du public et dautre part des moyens denseignement et de renseignement lusage des mdecins . Ainsi, dans cette priode de lentre-deux-guerres, public et mdecins gnralistes vont tre la cible de ce que Pinell appelle un travail incessant de manipulation symbolique visant obtenir deux quils se convertissent aux ides dfendues par les promoteurs de la lutte contre le cancer et modient en consquence leur pratique dans un sens adquat33 . Le rle du mdecin gnraliste parat incontournable. Une campagne dinformation est organise dans la presse spcialise, et une plaquette est dite par la Ligue pour le persuader que le cancer peur tre guri sil est trait son dbut. Mais la formation des mdecins ne sut pas. Les malades viennent consulter trop tardivement. Interrogeons dix ou vingt femmes qui se succdent chaque consultation sur la table dexamen gyncologique
C. Regaud, Le rle du mdecin sans spcialit dans le diagnostic du cancer , LCC, Paris, 10, 112, 1925.
32 31
C. Regaud, Ce que toute personne instruite devrait savoir sur la cancer , Ligue francoanglo-amricaine contre le cancer, op. cit., p. 23. P. Pinell, Naissance dun au, op. cit., p. 254.
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[. . . ] : plus de la moiti de ces femmes sest montre pour la premire fois alors quaucune opration chirurgicale ntait dj plus possible ; plus du tiers alors quaucun traitement radiumthrapique capable damener une rmission durable ne pouvait tre entrepris ! Pourquoi ? stonne Regaud devant lassemble gnrale de la Ligue34 . Est-ce la responsabilit des mdecins gnralistes ? Leur ngligence ou linsusance de leur formation ? Peut-tre, mais, pour les nouveaux propagandistes de la lutte contre le cancer, cest la ngligence des malades qui apparat comme la cause premire car elle commande le moment o le mdecin est consult. Cette dmarche est nouvelle par rapport la conception des hyginistes de lpoque. Les mdecins gnralistes ne restent pas sans ragir, notamment par la voie de leurs syndicats. Ils dnoncent tout ce que la confrence-programme du Pr Regaud contient doutrage immrit, de menaces pour le Corps mdical, et quels dangers elle rserve aux malades eux-mmes, condamns navoir plus conance en personne jusquau jour o tous les cancers guriront dans des Instituts spciaux35 . Regaud rpond : Vous savez que le traitement du cancer ne me nourrit pas et que je le considre comme un problme scientique ; vous ne serez pas surpris que jaccueille la protestation, dont lide a germ collectivement dans lesprit de nos confrres, avec une srnit parfaite36 . Et Regaud insiste sur la ncessit de mettre en place une campagne active dinformation. Il faut instruire tout le monde prcise-t-il. Laction pdagogique entreprise doit tre associe la dnonciation vigoureuse des charlatans , de ces colporteurs de faux espoirs. Il est indispensable dengager une guerre vigoureuse contre toutes les formes de charlatanisme qui font grand mal aux cancreux . Les charlatans de tous ordres exploitent les cancreux en leur faisant miroiter de faux espoirs et en leur extorquant des sommes parfois considrables , souligne-t-il. Charg par la Commission du cancer dun rapport sur lducation du public, Regaud sait bien que la tche est rude : Les moyens employs jusquici, et dans quelle mesure ! sont fort honntes mais insusants. Je fais allusion aux aches que la pluie dtruit ou que dautres aches recouvrent, aux tracts que lon met au panier. . . dit-il dans lallocution prononce devant lassemble gnrale de la Ligue contre le cancer cite plus haut. Il insiste sur limportance de mobiliser la presse et fustige au passage la presse gnraliste, dont les feuilles contiennent de nombreuses allusions au cancer, non pas pour duquer le public sur la ncessit dun diagnostic prcoce, mais pour faire la promotion des charlatans . Faisant allusion aux campagnes qui ont dj t inities avec un certain succs dans des pays comme lAllemagne, lAutriche, la Suisse, lAngleterre ou les tats-Unis, il appelle une mobilisation
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Figure 13.4. Dans les annes 1930, des potions au radium censes gurir toutes les maladies sont commercialises aux tats-Unis.
C. Regaud, Assemble gnrale de la Ligue franco-anglo-amricaine contre le cancer, 19 avril 1921.
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Lettre dun mdecin au Prsident de son syndicat, Archives de LInstitut Curie Fonds Claudius Regaud, correspondance anne 1922.
36
Ibid.
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gnrale des socits savantes, des associations, de lAcadmie, et autres collectivits considres comme conseillers naturels de ltat, audel de tout soupon dintrt personnel. Lexemple des tats-Unis mrite une place particulire. Le recours dlibr la propagande a t introduit en France par la Fondation Rockefeller dans la lutte contre la tuberculose. La transposition de moyens de communication et de publicit en usage outre-Atlantique est rapide. LAmerican society for the control of cancer a t cre pour dvelopper linstruction du public et des mdecins. La ligue sest btie en sinspirant de ses mthodes. Cest bien le public quil faut toucher, ce public agent premier et essentiel de sa propre sauvegarde comme le dit le secrtaire gnral de la Ligue37 et non pas seulement cette lite mondaine qui fait lopinion publique . Robert Le Bret sy emploie avec tout son talent davocat. Son but est datteindre, comme il le dit, tous les milieux , et il ajoute : toute uvre est strile si elle nest pas comprise et soutenue par lopinion publique38 . Il ne sagit plus seulement de chercher des relais pour faire pression sur les pouvoirs publics et gagner sa cause les philanthropes. Cest partir de 1926 que la campagne prend de lampleur. Ds 1925, Justin Godart a cr un Oce National dHygine Sociale (ONHS) pour assurer la liaison entre les pouvoirs publics et les uvres prives. La Fondation Rockfeller y apporte son soutien nancier. En 1926, la Ligue est associe dans une ache-texte largement diuse pour la premire fois dans toutes les communes de France. La propagande sintensie, emprunte de plus en plus la rhtorique guerrire et limagerie occupe une place de plus en plus importante. Le crabe sinscrit parmi les gures malfaisantes qui menacent la socit. En 1930, la Ligue organise avec le concours des pouvoirs publics la premire semaine contre le cancer. Le cancer, tuez-le ds le dbut. . . . Cette ache est dcline sous forme de tracts, buvards et cartes postales39 . Articles de presse et causeries radiophoniques se succdent. Certains dnoncent un risque de cancrophobie . Cette manifestation sera organise chaque anne jusquen 1937, puis elle deviendra internationale. LOce national dhygine est supprim en 1935, victime de la conjoncture politique et des dicults conomiques. Quelle est lecacit dune telle campagne sur la population et notamment les couches populaires ? On peut sinterroger. La mortalit par cancer continue de saccrotre dans cette priode de lentre-deuxguerres. Eet doptique, peut-tre ? On peut en douter et voquer,
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P. Pinell, Naissance dun au, op. cit., p. 256. Ibid., p. 258.
La manire dont les direntes compagnes dachage sapproprie les thmes qui accompagnent lvolution des reprsentations sociales du cancer au cours du XXe sicle, est bien analyse par Nathalie Huchette dans son mmoire de DEA : Le cancer dans lespace public : une histoire de la propagande anticancreuse en France, cole des hautes tudes en sciences sociales histoire et civilisations, Paris, 2002-2003 ; Le cancer : menace de mort et/ou maladie ? Analyse historienne dune reprsentation sociale du cancer en France daprs la propagande anticancreuse (1900-1950) , Revue sociologie sant, no 22, juin 2005 (sous presse).
Figure 13.5. Tract et ache destines accompagner une campagne associant la Ligue franaise contre le cancer et la Commission de propagande de lOce national dhygine sociale de 1926. Lache est tire 100 000 exemplaires, et est largement diuse dans lensemble des communes de France.
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Figure 13.6. Ache de 1930 ralise par la maison ddition La Frgate pour la semaine du cancer organise par la Ligue nationale et le ministre de la Sant. Le crabe symbolise le cancer et se retrouve dans les aches qui ont servi de support aux grandes campagnes de propagande de lentre-deux-guerres.
comme le fait P. Pinell, les rats de cette pdagogie de la crainte salutaire40 . Les chires disponibles sont discutables mais les tmoignages convergent. Beaucoup de malades consultent encore alors quils sont dj au-del de toute ressource thrapeutique, et la prise en charge des incurables reste trs prgnante dans les proccupations du secrtaire gnral de la Ligue. Son action militante se prolonge et se prennise vers les diverses associations fminines, qui se retrouvent au sein du Comit central des Dames, vers les comits locaux de la Croix-Rouge et les coles dinrmires, qui intgrent la question du cancer dans leur programme de formation. Au cours des annes trente, laction de propagande va devenir plus pdagogique et changer de discours, notamment vis--vis des jeunes. Les grands mdias prtent leur concours. Les pouvoirs publics diusent dans les coles de la rpublique des textes ducatifs ciblant la fois les jeunes enfants et les plus grands. Une campagne dampleur nationale est lance avec lmission en 1938 dun timbre anticancreux . Le thme du diagnostic prcoce se retrouve dans les aches destines accompagner les campagnes de propagande. On va demander chacun dacqurir la capacit de reprer des manifestations considres habituellement comme anodines et den faire des signes dalerte dun danger potentiel. Cest une nouvelle perception de son corps. Le malade potentiel devient acteur et principal garant de son capital sant. Dans cette nouvelle dmarche, le sein, du fait de sa reprsentation symbolique forte, occupe dj une place particulire, et les chirurgiens se proposent denseigner aux femmes lautopalpation du sein . Comment faire en sorte que la femme frivole et la femme pudique se mtamorphosent en homo medicus, ce sujet idal de la mdecine capable de percevoir son corps comme un objet clinique41 . Une vritable volution des mentalits est ainsi engage. Elle semble ne avec la sensibilisation au problme du cancer, mais prendra toute son importance avec la place grandissante des maladies chroniques au cours du XXe sicle, et surtout de sa deuxime moiti.
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Cit par P. Pinell, Naissance dun au, op. cit., pp. 253-289. Ibid., pp. 273-274.
Chapitre 14
Recherche et soins : continuit ou discontinuit ?

Les travailleurs des laboratoires de recherche creusent de larges et profondes tranches. Des mdecins sy installent tt ou tard, et trop souvent comme en des lieux anonymes quils auraient conquis. Ils les amnagent, ils nissent souvent par sy sentir tout fait chez eux. Cest pourquoi ils stonnent parfois, et mme sousquent, dtre obligs de les quitter lorsque les physiciens et les biologistes ont creus sans tapage de nouvelles galeries susceptibles de fournir un meilleur accs vers lennemi. Les travailleurs des laboratoires de recherche nont pas, pour rehausser le prestige de leur uvre, la lutte immdiate en faveur de lHomme sourant et menac de mort. Mais ils ont en compensation la paix dans le travail, et des espoirs lointains1 . Ainsi sexprimait Regaud en 1923 avec une remarquable lucidit, et il ajoutait : Jai got au mtier des uns et des autres .
Ces quelques lignes nont rien perdu de leur actualit. On pourrait penser que lcart qui semble stre sournoisement install entre les laboratoires de recherche et la mdecine soignante date du dveloppement rapide des sciences du vivant, qui a marqu les dcennies de la seconde moiti du XXe sicle. En ralit, il nen est rien. Ses racines sont plus profondes et sont probablement chercher du ct des dirences de culture et de mtier. Chercheurs et soignants voluent dans des mondes dirents. Et si, au l du temps, les comportements changent tel point que les rapports sociaux peuvent sen trouver parfois profondment modis, les cultures perdurent, enracines dans linconscient collectif, et toujours prtes resurgir. Regaud avait pleinement conscience de ces dirences qui loignent ceux qui inventent la mdecine de demain de ceux qui la mettent en pratique au quotidien. Mais il savait aussi quil y avait urgence, dans le pays de Claude Bernard et de Louis Pasteur, jeter des passerelles entre ces deux mondes. Tout au long de son parcours, il sera anim par un idal quil formulera un peu plus tard dans ces termes :
1
Notice sur les travaux scientiques (1893-1923) publis par Cl. Regaud, Paris, J.B. Baillire et ls, Paris, 1923, p. 22.
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La Fondation Curie ambitionne de raliser, dans le domaine des applications thrapeutiques des rayonnements, plus troitement et plus compltement que cela navait t fait auparavant, la coopration je dirais volontiers : la fusion de la recherche scientique avec la mdecine pratique2 .
Rve ou ralit ? Fusion ou alliance de communauts qui obissent des nalits direntes ? Et comment russir cet idal ?
Lenjeu des disciplines accessoires

Aprs la rvolution clinique de la priode post-rvolutionnaire, dont lcole de Paris a t lpicentre, lhpital a monopolis la formation des mdecins et impos sa hirarchie. Les sciences fondamentales se sont trouves relgues au rang des disciplines accessoires. Le titre d ancien interne des hpitaux est, depuis lors, la cl dentre dans llite professionnelle, et les titres universitaires se sont ajusts sur les titres hospitaliers3 . Sous linuence croissante des physiologistes, issus de lcole de Claude Bernard, et de la rvolution pasteurienne qui a investi lensemble du champ mdical, la mdecine de laboratoire a pris progressivement son essor vers la n du XIXe sicle, mais les rformes amorces en ce tournant de sicle nont pas remis en cause lhgmonie de la clinique chirurgicale. La logique dorganisation des disciplines et le mode de reproduction des lites persisteront indemnes. En son temps, Regaud a bien peru linadaptation du monde mdical lvolution des savoirs. Il plaidera pour une transformation du systme. En 1909, il manifeste son souhait de quitter sa position de professeur agrg la Facult de mdecine de Lyon pour se porter candidat auprs dmile Roux, directeur de lInstitut Pasteur. Il tmoigne de son malaise : Les ressources mises notre disposition pour nos travaux de recherche sont lamentablement, ridiculement insusantes. [. . . ] Aussi, restant dans une facult de mdecine, je continuerai sourir de la mdiocrit des moyens de travail. [. . . ] Je paie trs cher les moyens de travail qui me sont fournis ; trs cher, cest--dire que je perds beaucoup de temps une besogne pdagogique lourde et ingrate4 . Il prend aussi conscience de la prcarit de sa situation. Nomm agrg pour neuf ans, il est ociellement en fonction encore pour une anne, mme si, comme il le dit, il a la certitude que la facult de Lyon fera son possible pour lui conserver sa situation aprs lchance .
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Figure 14.1. Lexprimentation sur des animaux de laboratoires est une priorit lInstitut du radium.
Notice sur les travaux scientiques publis de 1893-1935 par Cl. Regaud, Paris, 1936.
Le Collge de France, le Musum dhistoire naturelle, lcole normale suprieure et linstitut Pasteur jouissent la marge de luniversit dun incontestable prestige et attirent les jeunes scientiques. On peut noter que la plupart de ceux qui ont attach leurs noms des dcouvertes au XIXe sicle nont exerc aucune charge denseignement dans les facults de mdecine. Cest le cas en particulier de Claude Bernard, professeur au collge de France, et de Louis Pasteur, chimiste, agronome et physiologiste.
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Lettre adresse mile Roux, cit par Jean Regaud, op. cit., pp. 60-61.
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Entre 1909 et 1913, il est charg de la rdaction du Bulletin de lAssociation des membres du corps enseignant des Facults de mdecine, dont il assure le secrtariat gnral et au sein de laquelle il prendra une part importante. Il devient prsident de la Socit de agrgs de la Facult de mdecine de Lyon. En juin 1912, au banquet qui runit les enseignants de sa facult, Regaud dclare dans son discours daccueil aux nouveaux nomms : Plusieurs dcennies viennent de scouler, pendant lesquelles la mdecine na cess dtre en gestation et de mettre au monde des dcouvertes. Contrastant avec lactivit de nos sciences, lorganisation de nos facults est reste immuable. [. . . ] Vous sourez de labsurdit de votre statut [. . . ], vous trouvez excessif quon nous fasse passer, sans aucune transition, de ltat de simple agrg o lon est presque rien, celui de professeur o lon est presque tout5 . Au cours de cette mme allocution, il exprime son souhait de voir se rformer une institution universitaire dont il dplore limmobilisme et la tendance lendormissement au rythme de vieilles habitudes , de mme que le conservatisme de ses matres . Cest un fameux service quils ont rendu aux facults de mdecine, par leurs violences, les quelques agits qui seorcent de mener la foule mcontente des praticiens ! Ah ! les bonnes et salutaires secousses ! Et que la crainte den recevoir de plus rudes prserve notre administration et nous dune nouvelle torpeur ! Il interpelle ainsi les plus jeunes et les appelle la rforme : Ne jamais se contenter dun statu quo mauvais ou mdiocre, toujours mieux faire et avec le seul souci de lintrt gnral et du bien public. Comme secrtaire de lAssociation des enseignants, il prend une posture oensive pour la rforme du statut des agrgs. Outre la prennisation de la fonction, il souhaite une relle valorisation des moyens de travail. Il propose linstauration dun stage aprs le concours et prcise : Ne confondons pas les intrts de lenseignement avec ceux des candidats, ni avec les commodits des chefs dcoles6 . Il saccommoderait dune lgre diminution des places oertes pour peu que lingalit de position sociale entre fondamentalistes et cliniciens soit corrige, et que les collgues, qui se consacrent entirement leur tche universitaire, puissent bncier dun traitement qui soit susant pour leur assurer une vie digne et indpendante . Les fondamentalistes sont des fonctionnaires mal rmunrs, longtemps maintenus dans une situation prcaire, alors que les grands patrons cliniciens vivent confortablement de leur pratique prive tout en exerant temps trs partiel dans leur service hospitalier. Dans la lettre cite plus haut, il renchrit : . . . il rgne dans nos facults une ingalit de traitement qui ralise la plus redoutable parce que la
5 Discours au banquet des professeurs et agrgs de la Facult de mdecine de Lyon, 8 juin 1912, Archives de lInstitut Curie Fonds Claudius Regaud. 6
Cl. Regaud, propos de la rforme du statut des agrgs , Bull. de lAssociation des membres du corps enseignant des facults de mdecine, no 11 du 30 juin 1912. Archives de lInstitut Curie Fonds Claudius Regaud.
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moins apparente des injustices : les mmes moluments sont donns au praticien qui consacre accessoirement lenseignement une partie, plus ou moins petite, de son temps, et lhomme qui ne sort pas de son laboratoire . Nomm en fvrier 1912 membre de la Commission suprieure de lenseignement mdical, il est le rapporteur de la sous-commission lagrgation. Le projet maintient le concours et institue un systme dattestations obligatoires dtudes complmentaires de sciences biologiques et pathologiques avec validation de stages de laboratoires7 . Confront des critiques, il craint de devoir reculer devant ce quil appelle la chimre de lgalisation professionnelle ; et il ajoute : ny aurait-il pas lieu de dsesprer du perfectionnement de lenseignement suprieur dans nos facults de mdecine ? [. . . ] Ne vaudrait-il pas mieux alors transporter hors de nos facults de mdecine les enseignements de sciences biologiques mdicales, et les mettre ainsi hors datteinte des coups que voudraient leur porter des intrts professionnels mal compris . Avant la Premire Guerre mondiale, cet idal rformateur dune articulation troite de la clinique et des sciences fondamentales nest partag que par une petite fraction du corps universitaire. Aprs lexprience phmre du centre de Bouleuse, qui a un peu servi de navire-cole , Regaud inscrit cet idal dans le collectif institutionnel quil met en place dans lentre-deux-guerres avec la Fondation Curie, et en fait une des ides directrices de la cration, en marge du systme universitaire, des centres anti-cancreux. Avec la radiothrapie, lavnement de la haute technologie donne une actualit particulire cette volont de rforme. Lassociation des connaissances ncessaires au traitement complet du cancer est peu commune. Elle ne peut rsulter que dun enseignement mthodique, procdant lui-mme des recherches de laboratoire et de lexprience clinique, prcise-t-il . Pour lui, les centres de recherche et denseignement ayant comme objet principal le cancer restent au centre du dispositif. Lexprience de la cancrologie parat bien avoir prcd la grande rforme des centres hospitalo-universitaires qui ne prendra corps quaprs les bouleversements de la Deuxime Guerre mondiale8 .
Entre savoir et pouvoir

Si la mdecine est un savoir, elle est aussi une pratique, cest--dire une faon dagir. Elle est par nature interventionniste. Elle sinscrit ainsi,
7
Rapport prsent la Commission suprieure de lenseignement mdical (2e session 1912) au nom de la sous-commission de lagrgation par Cl. Regaud, ministre de lInstruction Publique et des Beaux-Arts, Direction de lenseignement suprieur.
Lordonnance de 1958 a cr en France les Centres hospitalo-universitaires et mis en place un corps denseignant chercheurs ayant une triple mission de soins, denseignement et de recherche.
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dans le champ du pouvoir. Dans le domaine de la sant, le discours sur la connaissance nest pas sparable de celui sur les techniques, cest-dire de celui de lecacit et de lappropriation. Si lhistoriographie de la mdecine moderne nous apprend que linnovation mdicale est dabord laboutissement dune dmarche scientique cohrente, la rapidit avec laquelle le transfert se fait du laboratoire au lit du malade ne dpend pas seulement des progrs de la recherche. Linnovation toute frache ne simpose pas en force. Nul ne peut sextraire des dterminations de la socit, de la multiplicit des situations et des vnements. Revenons Regaud. Cest avec lpreuve de la guerre, que ce provincial modeste dont la venue Paris est passe inaperue 9 se trouve soudainement projet, comme collaborateur direct dun homme dtat, dans un monde de mdecins et de chirurgiens dont certains appartiennent llite. Il apprend les connatre. Il parle dgal gal avec eux. La situation de guerre tend eacer les dirences. cette cole, il comprend les enjeux du passage lacte. Le chercheur devient acteur dans le champ du pouvoir. Il achve de se muer en thrapeute et en organisateur social. Il a dj, avant la guerre, trait des malades. Il connat la rsistance au changement dun monde mdical naturellement conservateur. Aprs la guerre, quand chacun aura retrouv son milieu social naturel, il devra batailler avec cette lite quil a ctoye pendant la guerre pour imposer la curiethrapie comme traitement de premire intention du cancer du col de lutrus. Pour lui, la mdecine scientique du cancer ncessite une transformation profonde des mentalits. Renonant, non sans regrets, ses recherches fondamentales, il sinvestit totalement dans ce quil considre dornavant comme son uvre essentielle : faire de la symbiose de lInstitut du radium et de la Fondation Curie un modle pour la rorganisation du champ sanitaire. Une articulation troite entre recherche fondamentale et recherche clinique lui servira de base llaboration de la nouvelle clinique anticancreuse quil entend mettre en uvre. En sinvestissant dans le champ public, il ne rompt pas avec ses engagements. Il change seulement de registre.
Entre chercheur et soignant : le malentendu

Cest probablement au cours du XIXe sicle que la fracture entre les hommes de laboratoire et les soignants sest progressivement installe en France. On peut voquer son origine, la primaut dune clinique souveraine la franaise dans la hirarchisation des disciplines, la relgation des sciences fondamentales au rang de disciplines accessoires dans la formation des mdecins, ou la mance du monde mdical vis-vis dune mdecine de laboratoire. Le XXe sicle na fait que creuser
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A. Lacassagne, Luvre de Regaud cancrologiste , op. cit., p. 106.
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Figure 14.2. Un coin du laboratoire Lonard Rosenthal ddi ltude exprimentale du cancer et au rle des facteurs hrditaires dans la gense des cancers de la souris (laboratoire cr en 1927 et con Mme le docteur Dobrovolskaa-Zavadskaa.
lcart entre le monde de la recherche et celui du soin, entre les progrs acquis au laboratoire et les attentes des malades, notamment dans le domaine du cancer. On dit volontiers que les mentalits en place tendent freiner le changement, et il est de bon ton dvoquer le conservatisme du monde mdical. Encore faut-il savoir de quoi est fait ce conservatisme. La rsistance au changement a probablement contribu couper court des aventures meurtrires, une poque o les thories mises ntaient pas corrobores avec toute la rigueur ncessaire. Au milieu du XIXe sicle, la rsistance des praticiens lanesthsie naissante a tempr lardeur de certains chirurgiens avant linvention de lasepsie. lpoque de Pasteur, les rticences des hyginistes ont contribu rcuser les excs du panspermisme , et faire merger la microbiologie et limmunologie modernes. Au dbut du XXe sicle, le peu dintrt port en France la gntique a peut-tre pargn ce pays certaines drives eugniques que dautres ont connues10 . Lhypothse qui range toujours le mental du cot sombre de la rsistance au progrs mrite en loccurrence quelques retouches11 . En ralit, chercheurs et soignants voluent dans des environnements de contraintes trs direntes. Ils nont pas la mme notion du temps. Il ny a rien de commun entre la gestion dun service hospitalier et celle dune animalerie. Les enjeux ne sont pas les mmes, et il serait vain de ne pas en convenir. Ils peuvent mme paratre contradictoires par certains cts. Pour le soignant, la personne soigne ne peut tre quune n en soi, perue dans la singularit subjective de sa sourance physique et morale. En aucune faon elle ne peut devenir un moyen. Le chercheur sinscrit, lui, dans une logique de dcouverte, de recherche permanente de connaissances nouvelles. Laudace fait partie de son univers familier. Anim par le dsir de connatre, le chercheur tend voir dans le malade un moyen. Regaud lui-mme, profondment mdecin et humaniste, ne sy trompe pas quand il pense aux besoins de la recherche ; il crit : Bref, lhpital est pour nous, avant tout, un moyen et il ajoute . . . travaillant rsoudre scientiquement des problmes de thrapeutique et contraints de srier les questions, nous choisissons nos malades dans le but de nous procurer les cas qui correspondent nos proccupations du moment12 . En clbrant lmergence, dans la France du dbut du XIXe sicle, de cette clinique porteuse dun savoir de lexistence, Michel Foucault
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La gntique est ne en 1900 avec les mmoires de trois botanistes qui ont redcouvert certaines lois de Mendel sur lhrdit. Aprs avoir tudi celles-ci sur les plantes et les animaux, on sest vite aperu quelles sappliquaient aussi lhomme, ce qui a ouvert la voie un des grands dbats du sicle, celui de l eugnisme , dont lobjectif a t repris par des politiques avec la promulgation de lois eugniques aux tats-Unis ainsi quau Danemark et en Sude.
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Figure 14.3. Salle pour lexamen des malades dans le dispensaire de la Fondation Curie.
J. Lonard, Histoire des sciences mdicales et histoire des mentalits , dans Mdecins, malades et socit dans la France du XIXe sicle, Sciences en situation, Paris, 1992, pp. 244-246.
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C. Regaud, Les sections radiophysiologiques et mdicales de lInstitut du radium de lUniversit de Paris : principes directeurs, organisation, fonctionnement , op. cit.
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souligne la fragilit du soign : Regarder pour savoir, montrer pour enseigner, nest-ce pas violence muette, dautant plus abusive quelle se fait sur un corps en sourance qui demande tre apais, non manifest ?13 . Comment concilier lexigence dobjectivit avec lvidence que la sourance se manifeste dans la subjectivit ? La culture mdicale, forge dans le concret du rapport au malade et sa sourance, ne peut que conduire le praticien une certaine dance vis--vis du dogmatisme des sciences apprises et de lapproche rationnelle de lhomme de laboratoire14 . Alors, comment peut soprer cet idal de fusion de la recherche scientique avec la mdecine pratique que Regaud appelle de ses vux ? Si les logiques du soignant et du chercheur peuvent apparatre direntes, elles sont aussi complmentaires puisquelles sont toutes deux tournes vers une mme nalit, le mieux soigner. Le dveloppement harmonieux de la recherche suppose un continuum dactivits qui stend de la recherche fondamentale jusquaux programmes technologiques en passant par la recherche nalise et applique. Ces direntes formes de recherche prsentent des caractres spciques, crit Pierre Joliot15 . Le couplage entre laboratoire et activit thrapeutique, qui a permis Regaud de fonder les bases dun traitement rationnel du cancer, reste li une trajectoire singulire, la sienne, celle dun passeur entre science et mdecine. Modle ou piphnomne ? Le XXe sicle en a fourni dautres exemples. En France, lordonnance de 1958, en assignant llite hospitalo-universitaire une triple mission de soins, de recherche et denseignement, a permis lintroduction des sciences fondamentales et des groupes de recherche dans les enceintes hospitalires. De rforme en rforme, la formation des mdecins, et notamment de llite hospitalo-universitaire, a intgr une meilleure initiation aux sciences de base. Mme si elle na pas connu que des succs, la rforme tait ncessaire. Mais na-t-elle pas aussi, du fait dun respectable souci dhomognit des statuts, favoris lmergence de chimres, hybrides dune science trop sommaire et dune mdecine dshumanise, trop loigne de la ralit sourante ? La mdecine soignante y a-t-elle gagn ? Certains peuvent en douter. Peut-tre pourrait-on chercher une plus grande ecacit en favorisant les passerelles entre chercheurs et cliniciens, singulirement le passage de lactivit de laboratoire lactivit soignante. Il y a peut-tre, dans la vie dun mdecin-chercheur, un temps pour chacune de ces activits. Regaud, successivement homme
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M. Foucault, Naissance de la clinique, PUF, 1963, p. 84.
Ce thme de la mdecine dobservation, conue comme une mdecine humaniste de lindividu dans la tradition hippocratique, oppose une mdecine de la maladie, scientique et dshumanisante, reste encore populaire notre poque. Contrainte ou incomprhension ?
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P. Joliot, La recherche passionnment, ditions Odile Jacob, Paris, 2001.
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de laboratoire, puis thrapeute et organisateur, en a donn lexemple. Une organisation squentielle est sans doute prfrable la confusion des genres. Complmentaires dans leurs logiques, soignants et chercheurs partagent la mme exigence de rigueur. Leur savoir repose sur la mme base empirique. Le soignant a pour ambition de retenir du savoir scientique ce qui est utile la dmarche de soin, de se dmarquer des hypothses non valides, et de rendre possible ce qui est souhaitable. Pour le chercheur, lhypothse est soumise lpreuve des faits et expose des tests capables de la rfuter. La pratique mdicale ne constitue-t-elle pas en dnitive, le vritable banc dessai des hypothses et des thories labores dans les laboratoires ? Mais, pour le soignant, la tche est dicile. Captif dune logique de justication vis--vis du malade qui lui fait conance, il est toujours en qute de certitude ; il craint plus que tout lincertitude ; il hsite renoncer des thories dont la vrit semble acquise, voire garantie par lautorit mdicale, alors quelles nont pas encore t soumises lpreuve des faits. Certaines dentre elles ne pourront pourtant jamais ltre, notamment pour des raisons thiques et, comme le dit Alain Froment dans un ouvrage de rexion critique sur le dveloppement biomdical contemporain, limpossibilit pratique de les rfuter [. . . ] en accrot la prgnance publique puisquelle rend lhypothse indestructible16 . Pour se soustraire, la fois la tentation du dogmatisme, et larbitraire de ses convictions, le soignant doit donner une forme objective son action. Seule une dmarche critique consciente peut lui permettre de se tenir lcart de toute valorisation abusive de la connaissance scientique et de lexploitation, au prot dintrts particuliers, notamment industriels, dun vide de connaissance. En somme, il ne faut pas que la volont de fusion des mondes de la recherche et de la pratique clinique tourne la confusion, voire un consensus dapparence qui ne serait, comme cest trop souvent le cas, quune coalition htroclite dopinions autour dune ambigut. Mais, pour sortir de la sparation, voire de la concurrence, il importe que chacun, dans un respect mutuel, soit capable dintgrer la logique de lautre. Ce nest que dans le respect des uns et des autres que peut natre la mdiation. Chercheurs et soignants ont partie lie. Leurs logiques sont complmentaires et la raison critique les runit. La nouvelle partition du grand livre des sciences de la vie sera une uvre collective ou ne sera pas. Marie Curie et Regaud intgrent compltement cette dimension essentielle du travail en quipe autour dune mission commune. Leur esprit scientique, et le culte quils vouent la raison, ne peuvent se dployer que dans luniversel. Pour eux, le savant est un savant collectif .
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A. Froment, Mdecine scientique, mdecine soignante, ditions des archives contemporaines, Paris, 2001, p. 36.
Conclusion
Analyser le pass, cest aussi porter un autre regard sur le prsent et peut-tre, nous aider imaginer lavenir. Les dcouvertes de la n du XIXe sicle, touchant aux atomes, leur structure, leur nergie libre sous forme de rayonnements, branlrent profondment les connaissances acquises au cours des sicles prcdents. Ds lors, le monde de la science va connatre un vritable sisme qui brisera les frontires de la chimie et de la physique, et donnera un lan sans prcdent la biologie et la mdecine. Il y a peu de moments dans lhistoire de lhumanit o, dans une si courte priode de temps, toute une cascade de dcouvertes scientiques, bases sur des rsultats exprimentaux pour la plupart inattendus, a t capable dun tel bouleversement. Les noms de Rntgen, Becquerel, Perrin, Pierre et Marie Curie, Rutherford, voquent ces nouveaux acquis exprimentaux, alors que ceux de Lorentz, Planck, Langevin et Einstein, sont associs aux dveloppements thoriques. Marie Curie fut celle qui montra que le phnomne nigmatique dcouvert par Becquerel, quelle qualia de radioactivit, renvoyait luranium comme lment, ouvrant la voie laventure qui conduisit de llment latome. Quelques annes plus tard, Montral, Rutherford et Soddy montraient que la radioactivit traduisait linstabilit des noyaux de certains types datome. Ordre et stabilit taient remis en cause, et lhistoire de la radioactivit donnait ralit au vieux rve des alchimistes, la transmutation, la transformation des lments les uns dans les autres. En donnant accs la structure microscopique de la matire et aux forces qui sy manifestent, ces dcouvertes auront des consquences qui se feront sentir jusqu nos jours dans tous les domaines, de la physique aux sciences du vivant. Ainsi, trs tt, elles vont susciter lintrt dun monde mdical toujours prt senthousiasmer pour des applications diagnostiques et thrapeutiques. Si ces rayonnements sont capables de brler la peau et de faire tomber les cheveux, ils doivent pouvoir gurir certaines maladies de la peau. Avec des installations bricoles, les pionniers vont se lancer dans une vritable aventure, au cours de laquelle il apparatra plus urgent de montrer lecacit potentielle de ces nouveaux rayons que den comprendre le mode daction. De plus, lextraordinaire audience quont connue les dcouvertes de ce tournant de sicle encourage la science spectacle . Lheure est lempirisme et aux ttonnements. Il faut dire qu cette poque, on ne sait encore rien de la nature de ces rayons et on est bien loin den matriser les eets. On doit beaucoup ces dfricheurs qui, Vienne, Hambourg, Londres, Paris ou Chicago, nont pas attendu de comprendre pour agir. Nombre dentre eux gureront sur la stle du mmorial de Hambourg qui sera rig plus tard, la mmoire des victimes de la radiologie. Cest pour retracer cette histoire que nous avons crit ce livre. Nous y retrouvons les bouleversements sociaux et culturels de cette premire moiti du XXe sicle, lirruption brutale de nouvelles connaissances et leur traduction laborieuse en progrs pour les malades, la rupture de la guerre qui va projeter les protagonistes au-devant de la scne, et lalliance prodigieusement ecace entre une dmarche humaniste de la science et une approche scientique de la mdecine. Il appartient Marie Curie, humaniste et profondment convaincue du rle social de la science, davoir mis la disposition des biologistes et des mdecins le prcieux, rare et coteux radium dont elle stait constitu un vritable trsor de guerre. Il revient Claudius
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Regaud, biologiste et mdecin, davoir compris tout le parti que lon pouvait en tirer en bio-mdecine. Leur alliance sest concrtise dans la cration de lInstitut du radium puis de la Fondation Curie, qui marqueront lhistoire de la cancrologie de la premire moiti du XXe sicle. Dans cette aventure, ce sont des hommes de laboratoire, biologistes et mdecins, qui jetteront les premires bases biologiques dune utilisation rationnelle de ces rayonnements en mdecine. Parmi eux, Regaud, occupe une place particulire. Lhistologie est son domaine et le microscope son outil dinvestigation. Les radiations ionisantes deviennent, entre ses mains, un vritable bistouri cellulaire au service de la comprhension des phnomnes du vivant. Connaissant mieux que quiconque lhistophysiologie de la glande gnitale mle, il a lintuition de faire un paralllisme entre la production continue des spermatozodes chez les mammifres et la croissance non contrle des tumeurs malignes. Trs vite il associe strilisation de la ligne germinale par les rayonnements et traitement rationnel du cancer. Trop souvent rest dans lombre de Marie Curie, il a t oubli des historiographes. Pourtant, passeur de savoir entre science, mdecine et socit, il a t un interprte remarquablement ecace des dcouvertes de son temps. Homme de laboratoire et mdecin, il fut successivement un pionnier dune science mergente, la radiobiologie cellulaire, le thrapeute qui a jet les bases de la radiothrapie comme traitement rationnel du cancer, et le promoteur dun modle dorganisation de la cancrologie qui a servi de matrice pour la cration des centres anticancreux et inuenc lorganisation sanitaire dans la France de lentre-deux guerres. Promoteur infatigable dune mdecine scientique, pour reprendre un vocable qui lui tenait cur, Regaud, puis ultrieurement Lacassagne, marqueront de leur empreinte les dveloppements de la cancrologie franaise crit Patrice Pinell dans louvrage qui, en retraant lhistoire de la lutte contre le cancer entre 1890 et 1940, met en valeur la trajectoire de lhomme face aux enjeux de son poque17 . Son modle, intgrant le biologique et le mdical, tait en phase avec lhritage pasteurien, mais ne trouvera sa pleine expression que dans les nouveaux paradigmes des sciences du vivant qui mergeront au cours de la deuxime moiti du XXe sicle. De ce parcours, nous retiendrons dabord le rle privilgi dune dmarche cohrente. Arrtons-nous quelques instants sur cette notion. Intuition, audace dans les hypothses, primaut de lexprimentation et de la mise lpreuve des faits, exigence de rigueur et de clart, partage des savoirs et des techniques, fondent la dmarche de Claudius Regaud. Comme Marie Curie, Regaud avait horreur de l peu prs, et cest probablement ce souci extrme de prcision et dexactitude qui fera la solidit de ce quil a laiss. Le classement rationnel de ses observations la amen identier la cellule souche comme langle dattaque lectif des radiations et un trouble du dveloppement cellulaire comme principe de comprhension du phnomne cancreux. Paralllement le cancer a investi le dbat de socit. Les progrs de la chirurgie post-pasteurienne en a fait une maladie potentiellement curable quand il est reconnu tt, et lirruption des rayonnements ionisants dans larsenal thrapeutique va tendre repousser les limites de cette curabilit. Symbole de cet espoir, lInstitut du radium de Paris est n de la volont conjointe de lInstitut Pasteur et de lUniversit de Paris. Construit en marge du monde acadmique, il reprsente la jonction de deux projets, celui dun laboratoire de rfrence international dans le domaine de la radioactivit, et celui dun espace de recherche sur les eets biologiques et les applications mdicales des radiations. La prise de conscience collective dun besoin social en matire de sant publique a pris corps loccasion des bouleversements sociaux de la Premire Guerre mondiale. Le cancer, rig en au des temps modernes , est devenu un vecteur de modernisation du champ mdical18 . Cest de cette alchimie complexe, entre lmergence de nouvelles connaissances, le croisement ditinraires dirents comme ceux de Marie Curie et de Regaud, et la prise de conscience dun besoin social, que sest construite une innovation capitale dans le traitement du cancer, la radiothrapie. Autorit de la
17 18
P. Pinell, Naissance dun au, op. cit., p. 107. P. Pinell, Naissance dun au, op. cit., pp. 291-323.
Conclusion
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science, idologie du progrs, rexes identitaires et recherche de nouveaux repres lissue dun conit qui a secou la socit, en sont les principaux ingrdients. Avec la notion de mdecine scientique, la reprsentation sociale du cancer a chang, et les frontires de lincurabilit se sont dplaces. Plus que dans dautres domaines mdicaux, le besoin dquipements lourds et coteux, la ncessit de regrouper des comptences issues dhorizons dirents, vont amener repenser lorganisation sanitaire. La pluridisciplinarit, lexercice plein temps des mdecins et des chercheurs, deviennent des principes incontournables. Limplication du malade potentiel comme partenaire dans la dmarche de diagnostic prcoce et de prvention suppose un autre rapport du public la maladie. De ces mouvements qui, au lendemain de la Premire Guerre mondiale, parcourent une Europe bouleverse, il rsultera une transformation profonde des mentalits qui ne trouvera son plein eet que dans la deuxime moiti du XXe sicle, avec le dveloppement des maladies chroniques lies lge. laube du troisime millnaire, le domaine des sciences du vivant vit une vritable rvolution. Bien entendu, les thrapeutiques du cancer sont mieux comprises, plus rationnelles, mieux intgres dans le cadre de stratgies pluridisciplinaires. Le concept dune dmarche base sur des niveaux de preuves sest impos la communaut cancrologique. Une meilleure culture biologique des cliniciens, une sensibilisation des chercheurs la problmatique mdicale, un renforcement des lieux dchanges et le respect mutuel des uns et des autres, permettent, dans une certaine mesure, de dpasser les conservatismes naturels. Mais, au-del des changements apparents de comportements, les dirences de cultures et les hirarchies sociales perdurent, enracines dans linconscient collectif, et la fracture entre chercheurs et cliniciens na pas disparu. Lmergence dun nouveau domaine de savoir a toujours tendance saccompagner de rexes identitaires, de mcanisme dexclusion, didentication ou de territorialit. La complexit croissante des techniques mises en uvre encourage les cloisonnements, chacun ayant tendance senfermer toujours davantage dans son domaine de comptence. La dfense des prs carrs continue dhypothquer la rforme, pourtant ncessaire, des institutions de recherche et de notre systme de sant. Les principes formuls par Regaud il y a prs dun sicle pour mieux assumer ce continuum entre la recherche et les soins, cette fusion de la recherche scientique et de la mdecine pratique quil appelait de ses vux, mritent bien ici dtre rappels. Ils sont toujours dactualit : Reconnatre la primaut de la recherche fondamentale. Il ny a pas davance signicative en mdecine sans une recherche fondamentale forte. Cest dans les sciences de base que la mdecine trouve sa principale source de progrs. Savoir concilier la ncessaire parcellisation des tches et le partage des savoirs. La connaissance se dveloppe de plus en plus la frontire des disciplines. Interdisciplinarit, compntration des disciplines comme le disait Regaud, travail en quipe et prise en compte de la dimension collective de linvestigation scientique, sont dsormais devenus incontournables. Il faut dcloisonner, ce qui ne veut pas dire gommer les dirences, mais au contraire, savoir intgrer la logique de lautre. Car il y aura toujours un autre. La mdiation passe par le respect des uns et des autres, et le partage dobjectifs communs. Matriser les dveloppements techniques. On parle actuellement de big science ou de technomdecine . Regaud disait dj : Il faut la science des usines . La science ne se rsume pas une dmarche de connaissance mais comporte une dimension sociale, celle dagir sur le monde pour le matriser. La science est devenue technoscience . Lexplosion des sciences du vivant ncessite, plus que jamais, le dveloppement conjoint doutils dinvestigation biologique et danalyse bio-informatique et statistique, dune puissance ingale. Toutefois, la puissance des moyens ne doit pas devenir un leurre et se confondre avec la nalit. Le danger nest pas dans le tout scientique mais dans le tout technique . Il faut, bien sr, se garder de tout dogmatisme et de toute prtention normative, laisser toute leur place aux faits fortuits, aux initiatives inattendues. Lheureuse surprise est toujours possible. Mais il y a peu de chances de voir merger la signication cache de faits disjoints dont on ne saisit pas le sens lmentaire. Comme du temps de Regaud o lirruption des agents physiques dans le champ de la thrapeutique a boulevers la paysage mdical,
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la force dune ide, la valeur dun concept, la cohrence dun raisonnement, paraissent encore les meilleurs garants dune recherche de transfert russie. Enn, il faut non seulement savoir faire mais aussi faire savoir. La ncessaire ducation du public proccupait dj Regaud et, avec lui, les hrauts dune nouvelle dmarche en sant publique, rassembls au sein de la Ligue, dabord franco-anglo-amricaine puis franaise, contre le cancer : Il faut instruire tout le monde disait Regaud. Cest le meilleur rempart contre tous les fabricants de faux espoirs et les promoteurs dune technoscience plus proccupe de prots que du bien-tre des populations. En ce dbut de XXIe sicle, les mdecins se trouvent devant une nouvelle page blanche crire. Le dcryptage du gnome, les dcouvertes dans le domaine de la signalisation cellulaire, et une connaissance de plus en plus prcise de la plasticit du vivant, devraient ouvrir la voie une approche biomdicale rationnelle davantage cible et des cancers mieux compris dans leur diversit. Mais le d relever reste dune grande ampleur. Bien quun nombre important de gnes impliqus dans la transformation cancreuse aient t identis, le modle thorique intgr reste pour linstant dicilement accessible. Il faut la science beaucoup dhumilit. Tout est conjoncture et approximation de la vrit, et le transfert des acquis de la recherche vers lapplication mdicale savre de plus en plus long et dicile. Dans ces conditions, vouloir dterminer les voies les plus prometteuses de la recherche reste une gageure. Dnir les caractristiques individuelles de chaque tumeur et de son environnement, comme nous y invitent actuellement les explorateurs du vivant, devrait permettre damliorer la rponse aux traitements et didentier de nouvelles cibles. Mais au-del de cette diversit, certaines connaissances rcemment acquises laisseraient penser que la caractrisation et lidentication dune signature molculaire des cellules souches pourraient permettre de retrouver un dnominateur commun certaines tumeurs. Par leur pouvoir de copier et de reproduire les cellules cancreuses, ces cellules sont responsables, comme a su le montrer Regaud avec son microscope grossissant quelques centaines de fois, de la croissance indnie des cancers. ce titre, elles restent un objet de recherche et une cible potentielle pour de futurs traitements.
POST-FACE
Face au cancer : lUnion dun centre de recherche et dun hpital

Professeur C. Huriet Prsident de lInstitut Curie
Oserais-je le dire ? Lorsque que jai accd la prsidence de lInstitut Curie dbut 2002, je connaissais peine le nom de Claudius Regaud. Les professeurs Camilleri et Coursaget me lont pardonn depuis et je leur en sais gr ! Je les remercie davantage encore davoir accompli, en rdigeant cet ouvrage en hommage au professeur Regaud, une uvre de justice an de lui donner, aux cts de Marie Curie, la place qui lui revient dans lhistoire de la Fondation Curie et de la science franaise. Avant de quitter les fonctions de directeur de la section mdicale de lInstitut Curie quil avait exerces durant treize annes, Jean-Pierre Camilleri, lointain successeur de Regaud, a souhait le faire mieux connatre dautant que quelques mois plus tard, en 2003, la commmoration du centenaire de lattribution du prix Nobel Marie Curie risquait de le maintenir durablement dans lombre de la premire femme noblise . Quant Jean Coursaget qui a prsid lInstitut de 1981 1985, cest au titre de reprsentant de la famille Regaud quil sige au conseil dadministration de lInstitut Curie et ce, en vertu des dispositions statutaires qui accordent un sige permanent aux reprsentants des personnes physiques ou morales ayant cr en 1920 la Fondation Pierre Curie dnomme ensuite Fondation Curie. Ainsi, hritiers lun et lautre de Claudius Regaud, dsireux de remplir leur devoir de mmoire comme on dit maintenant, ils se sont mis au travail dcouvrant avec passion et exploitant avec minutie les archives de lInstitut du radium et de la fondation Curie, le fonds Claudius Regaud, le fonds Curie conserv la Bibliothque Nationale et de nombreuses archives, entre autres, celles de lInstitut Pasteur, dont mile Roux qui le dirigeait lpoque a jou un rle dcisif dans la rencontre entre Marie Curie et Claudius Regaud et dans la cration de lInstitut du radium puis de la Fondation. Outre le fait quil constitue une uvre princeps, louvrage des professeurs Camilleri et Coursaget inspire aux lecteurs, par la richesse des informations quil contient, par la pertinence et la profondeur de leurs commentaires, au moins trois grands sujets de rexion qui portent sur lhistoire dun couple improbable , sur la fcondit dune uvre, en bien des domaines, prophtique, et sur le devoir imprieux de ceux qui en sont les continuateurs de la faire prosprer. Rien ne pouvait laisser prvoir que les chemins respectifs de Marie Curie et de Claudius Regaud, si loigns lun de lautre leur origine, se rencontreraient. juste titre cependant, les auteurs font ressortir quelques points communs : ainsi, un abord froid et un peu svre, lducation quils ont reue, leurs exceptionnelles qualits morales et intellectuelles, leur
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foi dans la science et une conscience nationale trs marque . Ils citent en outre des traits communs de caractres : curiosit et indpendance desprit, prmonition, nergie, volont hors du commun, souci de prcision.... Si lon peut parler leur sujet de rencontre providentielle, nul doute que lhomme providentiel fut bien mile Roux. Cest lui en eet qui a prsid lalliance historique de deux destins exceptionnels dont le premier signe visible a t la cration de lInstitut du radium et de ses deux sections : tudes physicochimiques des radio-lments dune part, applications biologiques et mdicales dautre part. Comme le traduisent bien les auteurs, il sagissait plus profondment de lalliance dune science humaniste et dune mdecine scientique . Les eets et les rsultats dune telle alliance allaient tre dune ampleur considrable et ils se font encore sentir aujourdhui. Au-del des dcouvertes et de leurs consquences, cest une conception quon peut considrer comme rvolutionnaire de la recherche et de ses applications que Marie Curie et Claudius Regaud ont fait apparatre : passage de lempirisme la dmarche raisonne consistant dnir sur des bases biologiques exprimentales solides la radiothrapie des cancers, volution dune histologie descriptive une science physiologique, chimique, exprimentale, importance de lanalyse des checs, rle social de la science, pluridisciplinarit, interdisciplinarit, travail en quipe, fusion entre mdecine clinique et mdecine de laboratoire, sans oublier la ncessit dune action dtermine auprs des pouvoirs publics pour obtenir de meilleures conditions matrielles pour la recherche scientique, etc. Dans le cadre de lInstitut du radium et de la Fondation Curie, Claudius Regaud souligne limportance dun choix de traitement concert pour chaque malade aprs examen en commun par les chirurgiens et les radiothrapeutes voire mme le mdecin de famille. La collaboration entre Marie Curie et Claudius Regaud est trs troite. En tmoigne ce qucrit ve, la lle ane de Marie : Madame Curie ne prend aucune part aux travaux de biologie et de mdecine, mais elle suit avec passion leur progrs. Elle sentend admirablement avec le professeur Regaud, collgue dlite, haute conscience, homme dun dsintressement absolu . Dans le mme esprit, ds dcembre 1918 au sortir de la guerre, Marie Curie et Claudius Regaud proposent au conseil dadministration de lInstitut du radium un projet global de dveloppement pour lInstitut, avec cration dun ple dactivit ddi la recherche en radiophysiologie et aux applications thrapeutiques. Toutes ces ralisations innovantes valurent leurs auteurs une notorit et une reconnaissance mondiales. Marie Curie devient la cheville ouvrire dune coopration internationale travers laccueil de boursiers et de stagiaires trangers et des tournes de confrences auxquelles les qualits denseignant de Claudius Regaud assurent le succs. Peut-tre sommes-nous mieux connus et mieux jugs ltranger que dans notre propre pays conclut-il ! Luvre immense quont ralise Marie Curie et Claudius Regaud est fonde sur des valeurs humanistes, sur une capacit exceptionnelle dimaginer lavenir, sur la conviction que les mentalits, les comportements et les structures devaient ncessairement voluer sous peine denfreindre ou de retarder les eets bnques attendus des dcouvertes et du progrs des connaissances pour lhumanit. Tout cela constitue lhritage que la Fondation Curie , dans la 85e anne de son existence, doit faire fructier. Ce que nous appelons le modle Curie est illustr par la structure de la Fondation qui runit, conformment ses statuts, sur un mme site un centre de recherche et un hpital assurant un continuum recherche soins innovants an que les malades atteints de cancer bncient dans les meilleures conditions possibles de scurit, de qualit et de dlai, des progrs dans la comprhension des mcanismes du cancer et des nouveaux espoirs thrapeutiques. La multidisciplinarit, la transdisciplinarit, le dialogue permanent entre chercheurs et soignants, le programme personnalis de soins font partie de cet hritage. Les projets et les ralisations en cours sy intgrent eux aussi. Deux exemples en tmoignent. La cration dun ple de gntique et de biologie du dveloppement conrme la prmonition de Claudius Regaud qui crivait en 1923 : La cancrisation dun tissu se manifeste par le drglement de lharmonie du
Face au cancer : lUnion dun centre de recherche et dun hpital
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dveloppement cellulaire ; il voque des mutations, rsultant dune altration accidentelle du mcanisme de la multiplication et de lhrdit cellulaire . Le transfert de la recherche et le dveloppement pr-clinique auxquels nous consacrons depuis peu des moyens importants, le dveloppement du temps protg qui permet des mdecins et des soignants de travailler avec les chercheurs et le rayonnement international de lInstitut auraient pleinement satisfait ses fondateurs. Ainsi, tout ce que Jean-Pierre Camilleri et Jean Coursaget nous ont appris de la passionnante histoire de la Fondation Curie constitue pour nous un enrichissement et renforce notre dtermination poursuivre les actions engages, voici prs dun sicle, par Marie Curie et Claudius Regaud.
Glossaire
ADN (acide dsoxyribonuclique) : LADN est une structure complexe, forme dune squence linaire de bases azotes appeles nuclosides, situe en majeure partie dans le noyau, et contenant linformation gntique pour la fabrication des molcules ncessaires au fonctionnement cellulaire. Deux brins portant la mme information mais orients en sens inverse sont associs dans une structure en double hlice dcouverte par Watson et Crick en 1950. Anatomie pathologique : Lanatomie pathologique se propose dtudier de faon scientique les lsions, cest--dire les variations de structure et de fonction des organes et des tissus, qui caractrisent les maladies ainsi que leurs causes. Elle se situe au carrefour des mthodes dinvestigation microscopiques, biochimiques, immunologiques et gntiques. Angiogense : Langiogense est la formation de nouveaux vaisseaux partir de vaisseaux prexistants. Ce phnomne, qui se dveloppe au contact des cancers, est actuellement mieux connu du fait de lidentication de gnes codant pour des facteurs de croissance impliqus dans le processus. Il fera lobjet de nombreux travaux et reprsente maintenant une cible potentielle pour de nouvelles actions thrapeutiques. Aplasie : Cest lappauvrissement de la moelle osseuse qui conduit la diminution, voire le tarissement, des globules sanguins quelle cesse de fabriquer. Azoospermie : Absence de spermatozodes dans le sperme. Biopsie : La biopsie est un prlvement de tissus vivants, le mot dsignant la fois lacte et son produit. On peut obtenir des chantillons de tissus humains de diverses rgions de lorganisme par des techniques rapides et, dans lensemble, inoensives (prlvements au bistouri de tissus superciels, ponction des organes pleins, prlvements la pince au cours dendoscopie du tube digestif ou des cavits). Carcinome : Cancer dvelopp partir dun tissu pithlial. On distingue les carcinomes pidermodes dvelopps partir de la peau, ceux des voies aro-digestives suprieures ou du col de lutrus, et les adnocarcinomes dvelopps partir des glandes du tube digestif, du sein, de la prostate ou de lendomtre. Chromatine : La chromatine est visible au microscope au sein du noyau de la cellule, sous forme de structures plus ou moins condenses qui se colorent fortement avec les colorants basiques daniline. Elle est compose dADN et de protines, les unes alcalines de faible poids molculaire, les autres acides et de haut poids molculaire. On connat maintenant limportance de la topologie du matriel gntique et des protines associes prsentes dans la chromatine. Nous savons aussi que la cellule est pourvue de systmes de rparation trs puissants et que des enzymes de reconnaissance scrutent constamment notre matriel gntique pour en vrier lintgrit. Ces systmes de rparation ont t identis et de nombreux gnes sont ce jour clons. Cest la persistance de lsions irrparables qui dclenche llimination de la cellule ou la mutation.
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Chromosome : LADN sindividualise en chromosomes au cours de la division cellulaire. Le gnome humain est constitu de 23 paires de chromosomes, support de linformation gntique. Colpostat : Le colpostat est un dispositif propos ds 1920 par Regaud et son quipe et comportant des cylindres en lige bloqus par un ressort dans les culs de sacs latraux du vagin, associ une sonde intrautrine en caoutchouc, destine amener des tubes de radium convenablement envelopps au contact de la lsion. La technique sera utilise dans le monde entier, o elle entrera en concurrence avec les dispositifs proposs par les coles de Munich, Stockholm ou Manchester. Dveloppement : Le dveloppement est caractris par la capacit de division et de reproduction des cellules. Dose : En radiothrapie, la dose exprime la quantit dnergie absorbe par les tissus vivants soumis une irradiation. La dosimtrie reprsente lensemble des oprations qui permettent de connatre sa rpartition dans le corps, les dirents tissus et la lsion traiter. On distingue aujourdhui la dose absorbe, qui sexprime en grays (Gy) (le gray correspondant une absorption dnergie d1 joule par kilogramme de tissu), et la dose quivalente qui reprsente une pondration de la dose absorbe pour tenir compte de la nature du rayonnement. Exprime en sieverts, elle est le produit de la dose absorbe (en grays) par un coecient de qualit du rayonnement qui varie de 1 pour les rayons gamma 20 pour les rayons alpha. Sil sagit dune irradiation globale de lorganisme, il faut additionner les doses quivalentes propres chaque tissu ou organe (voir le tableau du chapitre 2). manation : Lors de sa dsintgration radioactive, le radium donne naissance un corps gazeux, le radon ou manation du radium. Cette manation est elle-mme radioactive et prsente une priode de 3,85 jours. Avec ses descendants, elle met les mmes rayonnements que le radium et, comme lui, elle a t utilise en radiothrapie. Famille radioactive : Suite dlments radioactifs ayant tous le mme anctre. Ainsi le radium engendre une srie de descendants pour aboutir nalement un atome stable, le plomb 206. On dit que, dans une telle chane, lquilibre radioactif est ralis quand, pour tout lment de la chane, le nombre datomes forms par dsintgration de llment qui le prcde est gal au nombre datomes dsintgrs dans le mme temps. lquilibre, le nombre datomes de chaque lment de la chane demeure donc constant. Le temps ncessaire ltablissement de lquilibre radioactif est propre une chane de dsintgration donne. Filtration : Les ltres utiliss lpoque par Regaud sont des lames mtalliques interposes sur le trajet du rayonnement. Ils arrtent plus ecacement les rayons mous , de faible longueur donde et de plus faible nergie. Le rayonnement ltr est donc enrichi en rayonnements durs , de faible longueur donde. Il est plus pntrant et plus lectif dans ses eets biologiques. Gamtes : Les gamtes sont les cellules de la reproduction sexue des tres vivants. Lunion du spermatozode et de lovule donne naissance la cellule originelle qui sera le point de dpart du nouvel individu. Destines fusionner au cours de la fcondation pour produire un embryon, elles ne possdent que la moiti des chromosomes dune cellule somatique. Histologie : tymologiquement sciences des tissus , lhistologie rpond un concept morphologique, fonctionnel et pathologique cr par Bichat grce ltude anatomique minutieuse des organes dont il avait identi les constituants essentiels. Lhistologie a connu une premire rvolution avec les perfectionnements du microscope optique et la thorie cellulaire dveloppe par les auteurs allemands. Dabord descriptive, elle est devenue fonctionnelle puis a bnci au cours du XXe sicle des apports du microscope lectronique, de limmunologie, de la biologie molculaire et de la gntique.
Glossaire
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Hypoxie : Lhypoxie est la diminution de la quantit doxygne utilisable par les cellules de lorganisme. Hystrectomie : Ablation chirurgicale de lutrus. Ionisation : Apparition dune charge lectrique sur un atome ou un groupe datomes due, soit la perte, soit la xation dun ou plusieurs lectrons. La chambre dionisation sert valuer lintensit dun rayonnement qui la traverse par la mesure de lionisation provoque par le rayonnement. Lymphome : Tumeur des tissus lymphodes, principalement des ganglions lymphatiques. Les lymphomes malins regroupes deux sortes de cancers, la maladie de Hodgkin, dcrite en 1832, et les lymphomes non hodgkiniens. Mammectomie : Terme courant pour dsigner lablation chirurgicale du sein ; on lui prfre le terme de mastectomie. Mlanome : Le mlanome malin, encore appel naevocarcinome ou mlanosarcome, est une tumeur de la peau de coloration noire, qui se dveloppe partir des cellules responsables de la pigmentation cutane. Mutation : Modication du matriel gntique dune cellule, donc du message quil contient. Elle peut entraner la perte totale dune information. Si une mutation concerne une cellule germinale, elle sera transmise sa descendance. La mutation est alors hrditaire. Phosphorescence : La phosphorescence ou luminescence est la proprit quont certains corps dabsorber de lnergie, sous forme par exemple de lumire solaire, et de la restituer sous forme de rayonnement. Radioactivit : La radioactivit, proprit de latome, est la transmutation spontane dun lment chimique en un autre, avec mission de rayonnement et/ou de particules. Quand une source radioactive prsente une radioactivit de N becquerels, cela signie que N atomes sy dsintgrent chaque seconde. Les rayonnements mis par les radiolments sont de nature variable. Les rayons , tels ceux mis par le polonium, sont trs absorbables. On montrera quil sagit de particules massives de charge positive, puis que ce sont des atomes dhlium. Les rayons , en revanche, reprsentent une composante plus pntrante facilement dvie par un champ magntique ; leur analogie avec les rayons cathodiques imposera la conclusion que ce sont des lectrons de grande nergie. Mais les corps radioactifs, et singulirement le radium, mettent aussi des rayons trs pntrants que lon a appel les rayons , de mme nature que les rayons X et de plus faible longueur donde. Ce sont eux que lon slectionne et utilise en radiothrapie. Radiodermite : Cest lensemble des ractions provoques par une irradiation sur la peau et ses annexes. Les radiodermites aigus, secondaires des doses leves, surviennent souvent quelques jours aprs lirradiation. Lpidermite (ou pithlite) exsudative, bien dcrite par Regaud, et la radioncrose, en sont les expressions habituelles. Les radiodermites chroniques peuvent tre la consquence dune irradiation chronique faible dbit et se traduisent par une atrophie et une perte dlasticit de la peau, des troubles de la pigmentation, des dilatations vasculaires et des retards de cicatrisation de la moindre plaie. On peut observer des radioncroses tardives. Enn le risque de radio-cancer est accru. Radiothrapie : La radiothrapie (transcutane et curiethrapie), seule ou associe aux autres thrapeutiques, est laube du troisime millnaire encore utilise dans plus de la moiti des cas de cancers, et reprsente avec la chirurgie le traitement le plus ecace des tumeurs solides localises. Radon : Gaz dmanation du radium. Voir manation. Rayonnements lectromagntiques : La lumire visible, les rayons X ou les rayons mis par des atomes radioactifs sont des ondes lectromagntiques. Ce sont des variations du champ lectrique et du champ magntique, de caractre priodique, qui se propagent la vitesse de la lumire. Un rayonnement lectromagntique se caractrise par sa priode ou sa frquence. La mcanique quantique, notamment les travaux
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de M. Planck, puis les travaux de L. de Broglie qui a pos les bases de la mcanique ondulatoire, ont montr que diverses proprits des rayonnements lectromagntiques conduisaient considrer ces rayonnements comme des quanta, particules matrielles dnergie lmentaire E = h, o h est la constante de Planck (h = 6,63.1034 joule seconde1 ). Prsents dans tout lenvironnement, les rayonnement lectromagntiques sont un mode de transfert de lnergie dans lespace englobant un vaste domaine, des ondes radio aux rayons X et en passant par la lumire visible. Sarcome : Les sarcomes sont des cancers dvelopps partir des cellules conjonctives (os et tissus mous). Sminome : Le sminome est une tumeur primitive des glandes testiculaires. Spermatogonie : La spermatogonie est la cellule souche de la ligne germinale, cest--dire une cellule indirencie, qui se divise activement, et dont la fonction est dassurer le renouvellement dune population cellulaire. Thymus : Le thymus est la fois un organe lymphode et un organe endocrine, qui est situ dans la partie supro-antrieure du mdiastin et subit, normalement aprs la pubert, une involution progressive avec inltration graisseuse. Il est le site o les lymphocytes issus de la moelle osseuse se direncient en cellules T matures, responsables de limmunit cellulaire. Son hyperplasie chez le jeune enfant peut tre responsable de manifestations compressives pouvant mettre en jeu le pronostic vital. Tumeur : Les tumeurs, encore appele noplasies, naissent dune prolifration cellulaire aboutissant une noformation tissulaire qui a tendance persister, saccrotre et tmoigne dune certaine autonomie biologique. On distingue les tumeurs bnignes qui reproduisent la structure du tissu o elle ont pris naissance et se dveloppent localement, et les tumeurs malignes, ou cancers, qui envahissent les organes dans lesquels elles se dveloppent, rcidivent et essaiment distance. Les premires peuvent tre graves par leur retentissement local ou la scrtion anormale dune hormone. Les secondes sont spontanment mortelles. Voies aro-digestives suprieures : Cest lensemble des cavits qui constituant la partie haute des voies respiratoires et digestives (bouche, fosses nasales, cavum, pharynx et larynx).
Repres chronologiques
1867 : Naissance le 7 novembre, Varsovie, de Maria Sklodowska. 1870 : Naissance le 30 janvier, Lyon, de Claudius Franois Regaud. 1891 : Nomination de Regaud linternat des hpitaux de Lyon. Marie Sklodowska arrive Paris pour tudier la Sorbonne. 1895 : Wilhelm Conrad Rntgen dcouvre les rayons X en dcembre, luniversit de Wrzburg. En juillet, mariage de Pierre et Marie Curie. Regaud russit avec ses compagnons lascension dun sommet qui prendra ociellement nom de pic Regaud . Mort Paris de Louis Pasteur. 1896 : Dcouverte des rayons uraniques par Henri Becquerel dans son laboratoire du Musum dhistoire naturelle Paris. 1897 : Naissance dIrne Curie. Regaud prsente sa thse Lyon sur Les vaisseaux lymphatiques du testicule et les faux endothliums de la surface de tubes sminifres . Il y dveloppe lhypothse du dveloppement discordant des cellules . 1898 : En juillet, dcouverte du polonium et, en dcembre, dcouverte du radium par Marie et Pierre Curie. En fvrier, mariage de Claudius Regaud et de Marie Crozet. 1900 : Premier Congrs international de physique, dans le cadre de lexposition universelle qui souvre Paris sous lemblme de la fe lectricit . Pierre et Marie Curie prsentent un rapport sur Les nouvelles substances radioactives et les rayons quelles mettent. Max Planck dcrit la thorie des quanta. 1901 : Communication de Pierre Curie et Henri Becquerel lAcadmie des sciences de Paris sur laction physiologique du radium . Regaud est nomm Professeur Agrg des Facults de Mdecine (Section des Sciences Anatomiques et Physiologiques) et publie son premier mmoire original sur la structure et lhistophysiologie du testicule de mammifre . Rntgen reoit le premier prix Nobel de physique. 1902 : Formulation de la thorie des dsintgrations par Rutherford et Soddy Montral. Mort en Allemagne de Rudolf Virchow, pre fondateur de la pathologie cellulaire. 1903 : En juin, Marie Curie soutient sa thse. En dcembre, Pierre et Marie Curie, ainsi quHenri Becquerel, reoivent le prix Nobel de physique pour la dcouverte de la radioactivit naturelle. Hambourg, un radiologiste allemand, Albers-Schnberg, obtient avec les rayons X la strilisation du testicule de lapin. 1904 : Pierre Curie devient professeur la Sorbonne et mile Roux est nomm directeur de lInstitut Pasteur. 1905 : Bordeaux, Bergoni et Tribondeau publient leurs observations exprimentales princeps sur la radiosensibilit du tissu sminal. Albert Einstein expose les bases de la relativit restreinte. 1906 : Regaud installe un appareil rayons X dans son laboratoire et montre lextrme sensibilit aux rayons X des spermatogonies souches, dcrit les eets tratognes et propose la chromatine comme cible privilgie des radiations. Mort accidentelle de Pierre Curie Paris le 19 avril.
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1908 : Marie Curie, qui a repris lenseignement de son mari la Sorbonne, est ociellement nomme professeur la Facult des sciences. La mme anne, lAssociation franaise pour ltude du cancer (AFEC) ouvre sa premire sance publique. 1909 : Cration par lInstitut Pasteur et lUniversit de Paris de lInstitut du radium, constitu dun laboratoire de physique et de chimie consacr aux tudes de la radioactivit et dirig par Marie Curie, et dun laboratoire de radiophysiologie en charge des tudes biologiques et mdicales du radium , dirig par Claudius Regaud. 1910 : Marie Curie publie son Trait de radioactivit. 1911 : Marie Curie reoit le prix Nobel de chimie. Elle a isol le radium mtal. Rutherford formule une hypothse concernant la constitution des atomes, qui aboutit la dcouverte du noyau atomique. Regaud entreprend Lyon, dans son laboratoire, ses premiers traitements par les rayons X sur des malades cancreux. 1913 : Regaud est nomm par mile Roux professeur lInstitut Pasteur et directeur du laboratoire de biologie de lInstitut du radium. Il est rejoint par son lve et dle ami Antoine Lacassagne. Niels Bohr labore le modle de latome et dcrit la mcanique quantique. 1914 : LInstitut du radium est achev. Regaud et Debierne proposent la notation en millicuries-dtruits . En aot, mobilisation gnrale. Cest la Premire Guerre mondiale. Regaud est mobilis comme mdecin major de 2e classe et nomm mdecin-chef lhpital de Grardmer o il se fait remarquer pour ses qualits dorganisateur. Marie Curie obtient du ministre de la Guerre la mission dorganiser le service radiologique des armes et constitue une otte de voitures radiologiques, les petites Curie . J. Bergoni, A. Bclre et dautres pionniers de la radiologie, y prennent une part active. 1915 : Regaud rejoint le cabinet de J. Godart, jeune dput lyonnais et sous-secrtaire dtat, participe la rforme du service de sant, et cre Bouleuse, prs de Reims, un Centre mdical dinstruction aux armes de conception originale, regroupant services chirurgicaux et laboratoires, prgurant linterdisciplinarit dont il se fera laptre. Il y rassemble des personnalits de grande qualit dont certaines le rejoindront ultrieurement la Fondation Curie. 1918 : Armistice. Retour de Regaud au laboratoire Pasteur, et cration, sous limpulsion de Justin Godart, ancien secrtaire dtat, dHenri Hartmann, chirurgien, et de lui-mme, de la Ligue Contre le Cancer (LCC), qui prend pour un temps le nom de Ligue franco-anglo-amricaine et jouera un rle trs important dans lorganisation de la lutte contre le cancer de lentre-deux-guerres. Le secrtariat gnral en est con Robert Le Bret, avocat. 1919 : De retour lInstitut du radium, Regaud assure seul le traitement de malades cancreux par les applications de radium dans dirents hpitaux de lAssistance publique. Bientt aid de Lacassagne, il constitue son quipe. Au cours du deuxime semestre, ouverture lhpital Pasteur dun secteur dhospitalisation et de locaux de consultation. Ernest Rutherford observe la premire transmutation articielle. 1920 : Sous limpulsion de Marie Curie et Claudius Regaud, lUniversit de Paris et lInstitut du radium crent la Fondation Curie dans le but de se doter des moyens ncessaires au dveloppement des applications thrapeutiques. Le recours au mcnat est institutionnalis ; Henri de Rothschild et Andr Lazard gurent parmi les membres fondateurs. Ouverture dans lhospice Paul Brousse dun petit service anticancreux, dont Gustave Roussy, professeur danatomie pathologique, prend la responsabilit. Paralllement, plusieurs sites ddis la prise en charge des malades cancreux mergent dans des hpitaux de lAssistance publique de Paris ; ces entits sont en rgle gnrale annexes des services de chirurgie. 1921 : Premier voyage de Marie Curie aux tats-Unis. Large cho dans les mdias. La Fondation Curie est reconnue dutilit publique le 27 mai et habilite recevoir dons et legs. 1922 : Ouverture du premier dispensaire de la Fondation Curie. Mise en place de la Commission du cancer auprs de Paul Strauss, ministre de lHygine, de lAssistance et de la Prvoyance sociale, et remise du
Repres chronologiques
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rapport J. Bergoni, qui recommande la cration dun rseau de centres rgionaux spcialiss dans la lutte contre le cancer, sur le modle de la Fondation Curie. La lutte contre le cancer est leve au rang de cause nationale. Regaud tablit le lien entre le rythme alternant de la multiplication cellulaire et la radiosensibilit du testicule , posant ainsi les bases biologiques de ltalement-fractionnement. 1923 : Clbration du 25e anniversaire de la dcouverte de la radioactivit et inauguration des nouveaux locaux du dispensaire de la Fondation Curie. 1924 : Louis de Broglie dcouvre la mcanique ondulatoire. Premire auto-histo-radiographie, ralise lInstitut du radium par A. Lacassagne et J. Latts, aprs injection de polonium chez le lapin. 1925 : Mort de Bergoni. Mise en service de la premire bombe au radium la Fondation Curie en 1925. 1930 : Construction du premier cyclotron Berkeley. James Ewing, aux tats-Unis, suggre lutilisation du gaz moutarde dans le traitement des cancers. 1932 : Inauguration de lInstitut du radium de Varsovie en prsence de Marie Curie et de Claudius Regaud. Cration, grce au nancement dun gnreux donateur, du pavillon Regaud, dnomm ultrieurement Trouillet-Rossignol, essentiellement consacr la recherche et aux activits de laboratoire. Chadwick dcouvre le neutron. 1933 : Mort dmile Roux. 1934 : Heisenberg dmontre que les noyaux atomiques sont constitus de protons et de neutrons. Dcouverte de la radioactivit articielle par Frdric et Irne Joliot-Curie lInstitut du radium de Paris. Mort de Marie Curie Sancellomoz le 4 juillet. 1935 : Frdric et Irne Joliot-Curie obtiennent le prix Nobel de chimie pour leur dcouverte. 1936 : Achvement de la premire section hospitalire de la Fondation Curie, qui sera inaugure le 7 juillet 1937 en prsence du ministre charg de la Sant et du Recteur de lUniversit de Paris. Irne Joliot-Curie est nomme sous-secrtaire dtat la recherche dans le gouvernement de Lon Blum. Elle y restera trois mois. 1937 : Le rntgen (r puis R) est adopt comme unit quantitative internationale de mesure du rayonnement X au Ve Congrs de radiologie de Chicago. 1938 : Otto Hahn et Fritz Strassmann mettent en vidence la ssion de luranium. 1939 : Frdric Joliot, Hans Halban, Lew Kowarski et Francis Perrin, montrent la possibilit de la raction en chane, ouvrant la voie lre de lnergie nuclaire. Mort dAntoine Bclre. 1940 : En septembre, mobilisation gnrale. Le 3 septembre, la Grande-Bretagne et la France se dclarent en tat de guerre avec le Reich. Ce sera la Deuxime Guerre mondiale. Mort de Claudius Regaud Couzon au Mont dOr le 28 dcembre.
Notes et rfrences
Les sources archivistiques utilises appartiennent aux Archives de lInstitut du radium et de la Fondation Curie (Unit Mixte de Service IN2P3-Institut Curie), au Fonds Claudius Regaud, de mme que divers documents conservs lInstitut Curie (textes des confrences de C. Regaud, A. Lacassagne, R. Ferroux, 1925, correspondance ocielle, C.R. des Conseils dadministration de lInstitut du radium et de la fondation Curie). Ce travail sest aussi appuy sur le Fonds Curie conserv la Bibliothque nationale, les Archives du Rectorat de Paris, les Archives de lInstitut Pasteur, et les Archives de lAssistance Publique de Paris. Des abrviations ont t utilises pour les Comptes rendus hebdomadaires de lAcadmie des sciences de Paris (CRAS Paris), les Comptes rendus des sances hebdomadaires de la Socit de biologie (C.R. Soc. Biol.), le Bulletin de lAssociation franaise pour ltude du cancer (AFEC), et La Lutte contre le cancer (LCC) (Bulletin de la Ligue franco-anglo-amricaine contre le cancer (jusquen 1927), puis de la Ligue nationale franaise contre le cancer).
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Index des noms propres

A Paul Appell, 100 B Franois Baclesse, 131 Antoine Bclre, 29, 127, 154 Henri Becquerel, 15 Joseph Blot, 34 Lon Brard, 178 Jean Alban Bergoni, 27, 46, 177, 181 Claude Bernard, 165 Xavier Bichat, 4 Bouleuse, 94, 177 C Sbastien Charlety, 148 William Coolidge, 23, 37 Henri Coutard, 126, 130 William Crookes, 13 Irne Curie, 145 Marie Curie, 65, 97, 99, 180 Marie Sklodowska-Curie, 16 Pierre Curie, 16, 17 D Henri Danlos, 38 Andr Debierne, 21 Victor Despeignes, 32 Henri Dominici, 52 Gaston Doumergue, 148 F Michel Foucault, 4 Lopold Freund, 32 G Jeanne Garnier-Chabot, 8 Justin Godart, 92, 179, 184, 191 Jean Godinot, 8 H Henri Hartmann, 178 Wilhelm Hittorf, 13 Guido Holzknecht, 23 J Frdric Joliot, 145 L Simone Laborde, 181 Antoine Lacassagne, 60, 86, 126, 153 Robert Le Bret, 183 Philipp Lenard, 13 Leuwenhoek, 5 Armet de Lisle, 143 Lister, 9 M Mntrier, 7 O Osiris, 80 P Jean Perrin, 147 Henri Poincar, 14, 15 Raymond Poincar, 90, 100 Karl Popper, 165 R Claudius Regaud, 41, 65, 98, 99, 177, 180 Wilhelm Conrad Rntgen, 13 Henri de Rothschild, 73, 101 Gustave Roussy, 181 mile Roux, 79, 152 Ernest Rutherford, 17, 19 S Ernst Albers-Schnberg, 27, 45 Theodor Schwann, 5 Frederick Soddy, 19 Ernest Solvay, 144 T Toussaint, 14 Louis Tribondeau, 47 V Rudolf Virchow, 57
Index des noms communs

A action tratogne, 56 Amrique, 102 anatomie pathologique, 5 auto-histo-radiographie, 149 auto-immunisation, 76, 85 B bnvolat, 187 biopsie, 170 C cancer, 3 cellule, 4, 6 cellule souche, 48, 55 centres anticancreux, 180 chalcolite, 16 charlatans, 190 chirurgie, 9, 174 chromatine, 6, 49, 56, 57 colpostat, 112 curiethrapie, 54, 86, 109, 128, 174 D dsintgration, 21 diagnostic prcoce, 189 E M ducation, 188 eet Compton, 18 eet tratogne, 49 lectivit, 58 lectroscope, 15 manation, 17, 39, 85 talement-fractionnement, 135 mcanique ondulatoire, 18 mcanique quantique, 18 mdecine lourde, 179 mtastatique, 4 microscope, 5 millicurie-dtruit, 25, 85 F facteur temps, 132 feux croiss, 33 Fondation Curie, 99 Fondation Rockfeller, 191 fractionnement, 58 H histologie, 5 hypoxie, 59 I incurabilit, 186 incurables, 186 industrie du radium, 121 information, 190 Institut du cancer, 182 Institut du radium, 77 Institut Pasteur, 79 ionisation, 24 L Ligue, 187 Ligue contre le cancer, 179 Ligue franco-anglo-amricaine contre le cancer, 98, 181 lympho-pithliome, 148 mitose, 6 mutations, 141 N neutron, 150 O Oce National dHygine Sociale, 191 P pte Colombia, 114 pechblende, 16, 20 petites Curie, 91 pic Regaud, 70 pizo-lectricit, 16 pluridisciplinaire, 180 pluridisciplinarit, 170 polonium, 17 prvention, 10 propagande, 191 Q quantas, 18 R rad, 26 radiations ionisantes, 7 radio-cancer, 26 radio-physiologiques, 84 radioactivit, 13, 16, 17, 84, 100, 154 radioactivit articielle, 150 radioactivit induite, 17 radiobiologie, 54, 162 radiochromomtre, 22 radiodermites, 49 radiolments, 153 radiographie, 14 radioprotection, 123, 132
226
Index des noms communs
radiosensibilit, 62 radiothrapie, 174 radiothrapie propratoire, 120 radium, 17 radiumpuncture, 113, 120 radiumthrapie, 38, 52, 86 radon, 21, 39, 109 rationalisme, 161, 165 rayonnements lectromagntiques, 18 rayonnements ionisants, 13, 17 rayonnements uraniques, 16 rayons lectromagntiques, 18
rayons gamma, 18 rayons X, 13 S spermatogense, 45 spintermtre, 30, 35 statistiques, 9, 135, 185 T technomdecine, 167 tlcuriethrapie, 115
tissus, 4 traitements conservateurs, 171 transmutation, 19 tube de Dominici, 53 U Universit de Paris, 79 uranium, 16, 17 V virus, 7
Liste des crdits photographiques

Assistance publique Hopitaux de Paris : Fig. 3.9. Association Curie et Joliot-Curie : Figs. 2.5, 2.7, 2.8, 2.9, 2.10, 2.15, 2.16, 2.17, 2.22, 3.14, 3.15, 5.1, 5.3, 5.6, 6.2, 6.3, 6.4, 6.5, 7.3, 7.4, 7.10, 7.14, 7.15, 7.17, 8.1, 8.2, 8.3, 8.4, 8.14, 9.2, 10.1, 10.2, 10.3, 10.5, 10.6, 10.9, 10.11, 11.1, 11.4, 11.5, 11.6, 11.7. Centre Antoine Bclre : Figs. 2.1, 2.2, 2.12, 2.13, 3.1, 3.3, 3.4, 3.5, 3.6, 3.7, 3.8, 3.11, 3.12, 8.12. Collection Pallardy : Figs. 2.3, 2.4, 2.20, 2.21. Droits rservs : Figs. 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 2.6, 2.11, 2.14, 2.18, 2.19, 3.2, 3.10, 3.13, 3.15, 5.4, 5.5, 6.1, 7.11, 7.15, 7.16, 8.13, 10.12, 10.13, 11.1, 11.2, 11.3, 13.4. Institut Curie Claudius-Regaud (Collection personnelle entrant dans un fonds Claudius Regaud en cours de constitution) : Figs. 4.1, 4.2, 4.3, 4.4, 4.5, 4.6, 4.7, 4.8, 4.9, 4.10, 4.11, 4.12, 5.2, 5.7, 6.6, 6.7, 7.1, 7.2, 7.5, 7.6, 7.7, 7.8, 7.9, 7.12, 7.16, 8.5, 8.6, 8.7, 8.8, 8.9, 8.10, 8.11, 9.1, 9.3, 9.4, 9.5, 9.6, 9.7, 9.8, 9.9, 10.4, 10.7, 10.8, 12.1, 12.2, 14.1, 14.2, 14.3. Institut Gustave Roussy : Figs. 13.2, 13.3. Institut Pasteur : Figs. 6.1, 10.10. Ligue nationale contre le cancer : Figs. 1.1, 13.1, 13.5, 13.6.
Dans la mme collection

Lon Foucault
W. Tobin, J. Lequeux (trad.) Concepteur du tlescope moderne, pionnier de la photographie, inventeur du gyroscope, Lon Foucault, grce son pendule, a vu la Terre tourner. Le parcours exceptionnel de ce physicien touche--tout, dans un monde du XIXe sicle en plein dveloppement industriel et remarquablement ouvert aux sciences.
2002 2-86883-615-1 368 pages 29
La physique du XXe sicle

M. Paty Un regard sur les progrs accomplis dans nos connaissances en sciences physiques au cours dun XXe sicle riche en vnements, en mettant en vidence les rapports interdisciplinaires, les racines historiques, les nouveauts conceptuelles et les interrogations philosophiques. Un bilan qui amne aussi sinterroger sur ce que sera la physique du XXIe sicle.
2003 2-86883-518-X 328 pages 34
Jacques Hadamard, un mathmaticien universel

V. Mazya et T. Shaposhnikova Jacques Hadamard (1865-1963) est un des mathmaticiens les plus importants du XXe sicle. Personnage hors du commun, cet minent scientifique a exerc une grande influence sur le dveloppement des mathmatiques et sur la vie intellectuelle, politique et sociale franaise. Il sagit de la premire biographie jamais publie sur cet homme.
2005 2-86883-707-7 554 pages 34
LUnivers dvoil
J. lequeux Notre conception actuelle de lUnivers na plus gure voir avec celle que lon en avait il y a cent ans. Bien quil nexiste pas encore de rponse certaines questions fondamentales, comme la nature de la matire noire ou lexistence de la vie ailleurs que sur la Terre, les progrs rcents de lastronomie ont t si spectaculaires que lessentiel de lUnivers nous est aujourdhui dvoil. Formidable raccourci dun sicle de progrs vertigineux sur une des sciences les plus vieilles du monde, ce livre nous entrane vers linfiniment grand, vers les mystres de notre existence et les prodigieuses dcouvertes de lhomme...
2005 2-86883-792-1 312 pages 29

Pionniers de La Radiotherapie

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Pionniers de la radiothrapie

Sciences & Histoire

c 2005 EDP Sciences

I Les rayons de lespoir

II Lalliance dune science humaniste et dune mdecine scientique

III Entre science, mdecine et socit

Les rayons de lespoir

Pierre Curie, 1905, Stockholm, devant lAcadmie des sciences de Sude.

Le cancer laube du XXe sicle

P. Darmon, Les cellules folles, Plon, Paris, 1993.

De la mlancolie la maladie locale

M. Foucault, Naissance de la clinique, Paris, PUF, 1963.

Le cancer laube du XXe sicle

Thorie parasitaire contre dsordre cellulaire

Le cancer laube du XXe sicle

Le cancer et la France charitable

Le cancer laube du XXe sicle

La chirurgie lre post-pasteurienne

Un problme de sant publique

Ibid., pp. 37-42.

Le cancer laube du XXe sicle

Des rayonnements ionisants, nouvelle approche therapeutique ?

Des rayonnements ionisants, nouvelle approche therapeutique ?

Des rayonnements ionisants, nouvelle approche therapeutique ?

Le mystre des nouveaux rayonnements

Des rayonnements ionisants, nouvelle approche therapeutique ?

Les gnrateurs de rayonnements ionisants

Ampoule avec anti-cathode mtallique incline.

Des rayonnements ionisants, nouvelle approche therapeutique ?

Figure 2.15. Fontaine ou cafetire radium.

La qualit des rayonnements

Des rayonnements ionisants, nouvelle approche therapeutique ?

La mesure de lnergie reue

Des rayonnements ionisants, nouvelle approche therapeutique ?

Le danger des rayonnements ionisants

Des rayonnements ionisants, nouvelle approche therapeutique ?

HED (Hauteinheit dosen)

Rad (rd) Gray (Gy) Rem Sievert (Sv)

1 erg gm1 1 joule Kg1 1 Gy = 100 Rd Dt en rads Dt en grays

Dose quivalente (pour un tissu t)

Le temps des pionniers

Les dfricheurs dans le monde

Le temps des pionniers

Les premiers traitements

Le temps des pionniers

Le temps des pionniers

Le cabinet du radiologiste au dbut du XXe sicle

Figure 3.7. Lorgnette humaine de Seguy (1897) pour la radioscopie.

Pour mesurer la tension, on utilisera bientt un voltmtre.

Figure 3.8. Bonnette-clipse de Dessane en position de fonctionnement.

Le temps des pionniers

Les premiers pas de la radiumthrapie

Le temps des pionniers

Avantages et inconvnients du radium

Notamment Pusey et Caldwell aux tats-Unis ou Strebel Munich.

De lempirisme la dmarche raisonne

Figure 4.1. Claudius Regaud lhistologiste sa table de travail.

Une approche fonctionnelle de la science des cellules et des tissus

A. Lacassagne, Luvre de Regaud cancrologiste , LCC, 69-70, 95-112, 1941.

De lempirisme la dmarche raisonne

De lempirisme la dmarche raisonne

Une dmarche raisonne

De lempirisme la dmarche raisonne

G. Meyniel, L. Tribondeau, collaborateur de J. Bergoni , op. cit.