Bioqumica-Ciclo de Krebs

CICLO DE KREBS Complejo piruvato deshidrogenasa y ciclo de Krebs (cat):

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Enzimas y coenzimas del complejo Piruvato Deshidrogenasa:

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Resumen de las etapas catalizadas por el complejo piruvato deshidrogenasa:

Mecanismo del primer enzima del complejo: piruvato deshidrogenasa:

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El brazo de lipoamida se encuentra unido al enzima dihidrolipoil transacilasa por un enlace amida.

Mecanismo de transferencia del hidroxietilo al brazo de limoamida del segundo enzima dihidrolipoil transacilasa:

Transferencia del grupo acetilo al SHCoA:

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Regeneracin de la lipoamida a su estado oxidado y transferencia de electrones y protones al coenzima FAD del tercer enzima dihidrolipoil deshidrogenasa posterior transferencia al NAD+:

Reaccin neta del complejo PIRUVATO DESHIDROGENASA

Ciclo de Krebs: Entrada de las molculas de AcetilCoA al ciclo. Oxidacin mxima del carbono. Produccin de CO2, GTP, y poder reductor en forma de FADH2 y NADH+H+.

Coenzima A:

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Ciclo de Krebs. Conexin con el transporte electrnico y la fosforilacin oxidativa:

1 Reaccin del ciclo de Krebs: El acetilCoA se condensa con el oxalacetato, la citrato sintasa extrae un protn del grupo metilo del AcetilCoA generando un potente nuclefilo o carbanin que ataca al carbonio del oxalacetato (carbonilo). El enzima se ayuda de una histidina en su centro activo para llevar a cabo el ataque.

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Mecanismo de la citrato sintasa

2 Reaccin: El citrato se isomeriza a isocitrato para permitir la posterior descarboxilacin oxidativa. Para ello sufre una deshidratacin y rehidratacin. El enzima Aconitasa es la responsable de la reaccin. Es una ferrosulfoprotena, lleva 4Fe y 3 Sulfuros inorgnicos y 1 azufre de cistena en disposicin cbica como grupo prosttico.

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3 Reaccin: Isocitrato se descarboxila a -cetoglutarato a travs de la reaccin catalizada por la isocitrato deshidrogenasa, lleva a cabo una descarboxilacin oxidativa.

4 Reaccin: -cetoglutarato es metabolizado por la -cetoglutarato deshidrogenasa un sistema multienzimtico parecido al complejo piruvato deshidrogenasa, el complejo est formado por 3 enzimas y 5 coenzimas, en un mecanismo similar al ya descrito. Es la segunda descarboxilacin oxidativa del ciclo.

5 Reaccin: El SuccinilCoA lleva un enlace rico en energa, parte de esta energa se utiliza en la formacin de un enlace fosfoanhidrdo usando GDP y Pi para formar un GTP, es otra de las fosforilaciones a nivel de sustrato. El enzima es la SuccinilCoA sintetasa.

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Mecanismo de la succinil CoA sintetasa

6 Reaccin: La succinato deshidrogenasa es el enzima que transforma al succinato en fumarato. El enzima es una ferrosulfoproteina no hemnica que lleva FAD como aceptor de electrones y protones. Este enzima est ligado a la membrana interna de la mitocondria (en su cara interna). Es el nico enzima ligado a membrana del ciclo de Krebs.

7 Reaccin: Fumarato hidratasa adiciona agua al fumarato de un modo estereo especfico en posicin trans, por lo que se forma siempre el ismero L-Malato.

Mecanismo de hidratacin del fumarato, estudiado con agua deuterada D2O.

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8 Reaccin: La malato deshidrogenasa oxida al L-Malato a Oxalacetato cerrando el ciclo. El enzima utiliza NAD+ como coenzima y a pesar que la reaccin est muy desplazada hacia la izquierda transcurre in vivo debido a la rpida desaparicin del oxalacetato consumido en varias reacciones acopladas.

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La Aconitasa captura el hidrgeno pro R del C2 de la rama pro R del citrato junto con el OH del C3. La posterior adiccin de agua al cis aconitato genera siempre 2R,3S Isocitrato.

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Regulacin ciclo de Krebs