Universidad Nacional del Nordeste Facultad de Medicina Ctedra de Bioqumica

HORMONAS HIPOTALAMICAS e HIPOFISARIAS

Actualizacin 2007

Brandan, Nora C.
Profesora Titular. Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. UNNE.

Llanos, Isabel Cristina.

Jefa de Trabajos Prcticos. Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. UNNE.

Mio, Claudia Alejandra.

Jefa de Trabajos Prcticos. Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. UNNE.

Ragazzoli, Maximiliano A.
Ayudante Alumno por Concurso. Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. UNNE.

Ruiz Daz, Daniel A. N.

Ayudante Alumno por Concurso. Ctedra de Bioqumica. Facultad de Medicina. UNNE.

INDICE Introduccin........................................................................................................................................................................ 1 Hipotlamo ......................................................................................................................................................................... 1 Generalidades, localizacin e irrigacin ........................................................................................................................ 1 Hormonas Hipotalmicas............................................................................................................................................... 2 Hormona estimulante de la secrecin de hormona del crecimiento .......................................................................... 2 Hormona estimulante de la secrecin de adrenocorticotropina................................................................................. 2 Hormona estimulante de la secrecin de hormona tirotropa ..................................................................................... 2 Hormona liberadora de gonadotropinas .................................................................................................................... 2 Hormona inhibidora de la liberacin de Hormona de Crecimiento o Somatoestatina. ............................................. 3 Factores liberadores de prolactina............................................................................................................................. 3 Factores inhibidores de la liberacin de prolactina ................................................................................................... 3 Hipfisis ............................................................................................................................................................................. 3 Hormonas Adenohipofisarias......................................................................................................................................... 4 Adrenocorticotrofina (ACTH)................................................................................................................................... 4 Prolactina (PRL) ....................................................................................................................................................... 4 Hormona de crecimiento (GH).................................................................................................................................. 5 Gonadotrofinas: Folculoestimulante (FSH) y Luteinizante (LH)............................................................................. 7 Hormona estimulante de la tiroides (TSH)................................................................................................................ 8 Hormonas Neurohipofisarias ......................................................................................................................................... 9 Antidiurtica (ADH) o Arginina-Vasopresina (AVP)............................................................................................... 9 Oxitocina................................................................................................................................................................. 10 Apelina.................................................................................................................................................................... 10 Hormonas de la Pars intermedia .................................................................................................................................. 10 Hormona melanocito estimulante (MSH) ............................................................................................................... 11 Conclusin ........................................................................................................................................................................ 11 Bibliografa....................................................................................................................................................................... 12

Introduccin
Clsicamente se ha definido la endocrinologa como la rama de las ciencias biolgicas que estudia las hormonas y sus glndulas de produccin, as como la expresividad clnica de sus alteraciones. El sistema endocrino y nervioso regulan casi todas las actividades metablicas y homeostticas del organismo, determinan el ritmo del crecimiento y desarrollo, influyen sobre muchas formas de conducta y controlan la reproduccin. Estos dos sistemas reguladores interaccionan entre s; la mayora de las secreciones endocrinas son influidas directa o indirectamente por el encfalo y prcticamente todas las hormonas pueden influir sobre la actividad del encfalo. La unidad funcional bsica del sistema nervioso es la neurona que provee una red organizada de conexiones entre distintos puntos. La unidad funcional bsica del sistema endocrino es la clula secretoria, que provee su influencia reguladora por medio de la sangre circulante. Las clulas nerviosas y las clulas endocrinas tienen muchos atributos en comn. Las clulas nerviosas tienen una funcin secretoria y tambin poseen capacidad para propagar potenciales de accin, en tanto que las clulas endocrinas poseen potenciales elctricos, adems de capacidad secretoria. Las neuronas, en comn con las glndulas endocrinas, activan a sus clulas efectoras por intermedio de mediadores qumicos que reaccionan con receptores especficos de las clulas. Un tercer sistema que media la comunicacin intercelular es el sistema inmunolgico, este se halla sujeto a una modulacin nerviosa y hormonal, y las citocinas producida por los linfocitos puede modificar la funcin endocrina. En la actualidad no puede aceptarse el concepto de sistema endocrino como un sistema cerrado, sino que, basndose en aspectos funcionales parecidos y en estrechas interrelaciones existentes con el sistema nervioso central y perifrico, se puede hablar de un sistema neuroendocrino. Un ejemplo paradigmtico de esto lo constituye la unidad funcional hipotlamo-hipofisaria, integracin perfecta de los dos sistemas en una autntica glndula endocrina unitaria. El trmino hormona procede de una frase en griego que significa "poner en movimiento" y describe las acciones dinmicas de estas sustancias circulantes que despiertan respuestas celulares y regulan los procesos fisiolgicos a travs de mecanismos de retroalimentacin. Las hormonas participan activamente en el mantenimiento de la presin arterial, el volumen intravascular y la resistencia perifrica del aparato cardiovascular. Las sustancias vasoactivas como las catecolaminas, la angiotensina II, la endotelina y el xido ntrico, adems de las mltiples funciones que ejercen en otros tejidos, intervienen en los cambios dinmicos del tono vascular. El corazn es la fuente principal del pptido natriurtico auricular, que acta por un mecanismo endocrino clsico, induciendo la natriuresis en un rgano diana distante (el rin). La eritropoyetina, una hormona circulante tradicional, se produce en el rin y estimula la eritropoyesis en la mdula sea. El rin participa de manera integral en el eje renina-angiotensina y es la diana ms importante para varias hormonas, como la paratiroidea , los mineralocorticoides y la vasopresina. El aparato digestivo produce un sorprendente nmero de hormonas peptdicas como la colecistocinina, la gastrina, la secretina y el pptido intestinal vasoactivo, entre muchas otras. Muchas de estas hormonas gastrointestinales se producen tambin en el sistema nervioso central, donde su funcin es mal (o poco) conocida. A medida que se descubren nuevas hormonas, como sucede con la inhibina, la ghrelina y la leptina, se van integrando en la ciencia y en la prctica de la medicina, ms sobre la base de sus funciones que por sus estructuras o mecanismos de accin.

Hipotlamo
Generalidades, localizacin e irrigacin
Es una estructura nerviosa, constituye menos del 1% del volumen total del cerebro humano, ejerce efectos importantes sobre el sistema endocrino, sobre el sistema nervioso autnomo (que controla las acciones involuntarias) y sobre un sistema neuronal mal definido que se denomina sistema lmbico (relacionado con la motivacin y los instintos). Est situado en torno al tercer ventrculo y en su base, por debajo del tlamo y por encima de la hipfisis, a la cual est unido por el tallo hipofisario. El hipotlamo est dividido en varios ncleos diferentes (agregados de cuerpos neuronales). Existen nervios que lo conectan con todas las regiones del cerebro. Recibe nervios que proceden de las zonas ergenas (los genitales y los pezones), de las vsceras (rganos internos) y del sistema lmbico. Es capaz de detectar cambios en la osmolaridad de la sangre, y se ve afectado por las concentraciones de las distintas hormonas presentes en el torrente sanguneo. De este modo, el hipotlamo es el centro de la regulacin neuroendocrina, autnoma y homeostsica y acta como un centro integrador coordinando mensajes del entorno, ritmos, patrones de desarrollo endgeno, emociones y seales corporales, para producir finalmente, de una forma integrada, respuestas autnomas tempranas y respuestas endocrinas relativamente tardas. 1

El hipotlamo tiene conexiones vasculares con el lbulo anterior de la hipfisis. Estos capilares sanguneos se conocen como sistema portal hipotlamo-hipofisario, y conectan los lechos capilares del hipotlamo con los lechos del lbulo anterior de la hipfisis. As, permiten que las hormonas y los factores liberadores que segrega el hipotlamo se desplacen hacia la hipfisis, donde actan sobre las clulas hipofisarias. Es de esta forma como las hormonas hipotalmicas se ponen en contacto con sus clulas diana rpidamente y a elevadas concentraciones, antes de diluirse en la circulacin general; esta proximidad resulta crucial para la preservacin del ritmo pulstil neurosecretor de las neuronas hipotalmicas. Tambin hay nervios que conectan el hipotlamo con el lbulo posterior de la hipfisis, a travs del tallo hipofisario. Las hormonas que segrega el hipotlamo descienden por estas neuronas hasta el lbulo posterior de la hipfisis, antes de ser liberadas al torrente sanguneo.

Hormonas Hipotalmicas
Son pptidos de pequeo tamao con actividad fisiolgica exclusiva en concentraciones elevadas, las cuales se liberan de manera intermitente, dado que las clulas blanco de la hipfisis anterior responden mejor a la administracin intermitente de stas hormonas que a una exposicin continua. Adems tienen accin trfica sobre las clulas hipofisarias. Las seales que recibe el hipotlamo modulan la liberacin de una neurohormona determinada, tambin denominada hormona hipotalmica, hormona liberadora o releasing hormone. De aqu es transportada a la hipfisis anterior, donde alcanza determinados grupos celulares estimulando o inhibiendo la liberacin de una hormona hipofisaria, la cual, a su vez, pasar a la circulacin general para ejercer sus acciones perifricas. Las hormonas hipotalmicas que regulan la funcin hipofisaria con relevancia clnica son las siguientes: Hormona estimulante de la secrecin de hormona del crecimiento Tambin conocida como GHRH (growth hormone releasing hormone). Existen 3 formas de la hormona; de 44 aminocidos (aa), 40 aa y 37 aa, siendo la primera la ms importante. Su gen se halla codificado en el cromosoma 20. Es sintetizada y liberada desde el ncleo arcuato del hipotlamo y en menor proporcin del ncleo ventromedial. Se une a receptores de membrana acoplado a protena G (GPCR; G protein-coupled receptor) en las clulas somatotropas de la hipfisis. Activa a la adenilciclasa fundamentalmente y en menor medida a la fosfolipasa C. Funcin: Acta sobre las clulas somatotropas de la hipfisis, estimulando la secrecin de la hormona de crecimiento, siendo responsable de la amplitud de sus picos secretorios. Hormona estimulante de la secrecin de adrenocorticotropina. Tambin conocida como CRH (corticotropin releasing hormone). Es un pptido de 41 aa. Es codificada en la regin 12 del brazo largo del cromosoma 8. Es secretada por las neuronas hipotalmicas de los ncleos paraventricular, supraptico, arcuato y sistema lmbico. Se une a receptores de membrana de las clulas corticotrofas, elevando las concentraciones intracelulares de AMPc y Ca2+. Funcin: Estimular la liberacin de ACTH (Adrenocorticotrofina). Hormona estimulante de la secrecin de hormona tirotropa Tambin conocida como TRH (thyrotrophin releasing hormone) Es un tripptido Es producida en el rea hipotalmica anterior y en menor proporcin en la posterior. Tambin otras zonas del cerebro, medula espinal y tracto gastrointestinal. Se une a receptores de membrana, tiene como segundos mensajeros al Ca2+ y fosfoinositoles. Funcin: estimula la formacin y secrecin de la hormona estimulante de la tiroides (TSH). Estimula la liberacin de prolactina. Hormona liberadora de gonadotropinas Tambin conocida como Gn-RH (gonadotrophin releasing hormone), tambin denominada LHRH. Es un pptido de 10 aa. Es formada y secretada en el rea preptica. Se une a receptores de membrana, tipo GPCR, movilizando Ca2+ intracelular. Es estimulada por los simpaticomimticos e inhibida por los opiceos endgenos. 2

Funcin: Estimula la liberacin de la hormona luteinizante (LH) y de la foliculostimulante (FSH). Hormona inhibidora de la liberacin de Hormona de Crecimiento o Somatoestatina. SS o GHRIH (Somatostatine o growth hormone release inhibiting hormone). Es un pptido de 14 aa. Se halla ampliamente distribuida en todas las clulas. Se origina tanto en el ncleo ventromedial del hipotlamo como en otras zonas del sistema nervioso central y el sistema gastrointestinal. Se une a receptores de membrana, actuando a travs de protenas G (GPCR), provocando liberacin de AMPc. Funcin: inhibir la liberacin de hormona del crecimiento (GH), modulando la frecuencia y duracin de sus pulsos de secrecin pero tambin es capaz de inhibir la secrecin de una variedad de hormonas tan extensa que le ha valido el nombre alternativo de paninhibina. Factores liberadores de prolactina Aqu se incluyen un gran nmero de factores, entre los cuales destaca la hormona TRH (comentada anteriormente), como factor hipotalmico. Los dems sern mencionados en la seccin correspondiente al tratar PRL. Factores inhibidores de la liberacin de prolactina Conocidos tambin como PIF (Prolactine inhibiting factors) Dopamina: es un neurotransmisor, principal modulador de la secrecin de PRL. Es una amina bigena Es liberada desde los ncleos arcuato y ventromedial. Se une a receptores para dopamina de clase D2, localizados en la membrana de las clulas lactotropas. Funcin: su accin fisiolgica es inhibir la secrecin PRL. La DOPA constituye el principal factor hipotalmico. GABA: el neurotransmisor cido gamma-amino-butrico es otro factor inhibidor de la secrecin de PRL.

Hipfisis
Glndula endrcrina principal de los vertebrados, llamada tambin glndula pituitaria. Las hormonas que segrega controlan el funcionamiento de casi todas las dems glndulas endcrinas del organismo. Se localiza por debajo del hipotlamo en la silla turca del esfenoides, en el suelo de la cavidad craneal, y est unida a la base del cerebro por el tallo hipofisario. La hipfisis tiene dos lbulos (el anterior, Pars distalis o adenohipfisis y el posterior, Pars tuberalis o neurohipfisis), que difieren en estructura y funcin. El lbulo anterior deriva desde el punto de vista embriolgico de una evaginacin del techo de la faringe; est compuesto por grupos de clulas glandulares separadas por conductos sanguneos y cubierta por una cpsula de colgeno. El lbulo posterior deriva de la base del cerebro (evaginacin del tercer ventrculo), y est compuesto por tejido nervioso y clulas neurosecretoras. El rea que queda entre el lbulo anterior y posterior de la hipfisis apenas est desarrollada en los humanos, se llama lbulo intermedio (Pars intermedia) y tiene el mismo origen embriolgico que el lbulo anterior.

Mediante distintas tcnicas se lograron aislar diferente grupos celulares: 1) Clulas corticotrofas: producen hormonas corticotrofas (ACTH) se sitan en el centro. 2) Clulas gonadotrofas: sintetizan y segregan gonadotrofinas. (FSH, LH), activinas e inhibinas y se localizan en la pars distalis. 3) Clulas lactotrofas: sintetizan y segregan Prolactina (PRL), se localizan en la pars distalis. Su proximidad a las clulas gonadotrofas sugiere actividad parcrina relacionadas. 4) Clulas melanotrficas: sintetizan y segregan hormonas melanotrofas (MSH) se localizan en la zona intermedia. 5) Clulas somatotrofas: sintetiza y segrega hormona de crecimiento (GH). 6) Clulas tirotrofas: sintetizan y segregan tirotrofina (TSH) su localizacin es anteromedial. 7) Clulas cromfobas: no secretoras, agranulares o nulas (Null cells). No sintetizan hormonas. Su naturaleza se discute cuando dan origen a tumores, en los que distinguen varios subtipos, algunos de los cuales contienen grnulos con reaccin para la subunidad , , gonadotrofinas o POMC. Otros muy ricos en mitocondrias son llamados oncocitomas.

Hormonas Adenohipofisarias
Adrenocorticotrofina (ACTH) Sntesis: Pptido de 39 aa, deriva de la protena precursora de 266 aa, la POMC (proopiomelanocortina), que tambin genera otros pptidos como la lipotropina-, la endorfina-, la met-encefalina, la hormona estimulante de los melanocitos-(MSH-) y la protena del lbulo medio similar a la corticotropina (CLIP). Su control gentico radica en un gen del cromosoma 2 con tres exones. La ACTH se usa en clnica especialmente como prueba de reserva adrenal. Secrecin: la secrecin de ACTH es pulstil y sigue un ritmo circadiano caracterstico, con un mximo a las 6 hs. y un mnimo a medianoche, de importancia para el dosaje de la misma. La secrecin de glucocorticoides suprarrenales, dirigida por la ACTH sigue un patrn diurno paralelo. La vida media biolgica de la ACTH en la circulacin es menor a 10 minutos.
Moduladores de la Sntesis y/o Secrecin de ACTH Estimuladores Inhibidores
CRH (principal modulador) TNF (factor de necrosis tumoral) IL-1 (interleuquina-1) CKK (colecistocinina) VIP (pptido intestinal vasoactivo) Estmulos -adrenrgicos Acetilcolina Serotonina Cortisol (principal modulador) GABA Endorfinas Encefalinas Activina Galanina PNA (pptido natriurtico auricular) Sustancia P

Mecanismo de accin: mediante un receptor de membrana, llamado receptor 2 de melanocortina, es un GPCR, actuando el AMPc como segundo mensajero biolgico. Accin: Conserva la homeostasis del metabolismo y media la reaccin endocrina al estrs. Induce la esteroidognesis (corticoides, andrgenos, y en menor medida mineralocorticoides) al estimular la funcin y tropismo de la corteza adrenal. Estimula directamente la produccin de pregnenolona a partir del colesterol, y luego, como efecto cascada estimula al resto de los esteroides adrenales. Estimula la pigmentacin cutnea: por contener en su molcula la secuencia de la MSH. Tambin produce cierto grado de liplisis. La inhibicin ms frecuente de ACTH y del eje adrenal se produce en la clnica por el uso de corticoides por ej.: en el asma, en las colagenopatas y enfermedades hematolgicas.

Prolactina (PRL) Sntesis: protena de 198 aa, tiene dbiles homologas con la GH y el lactgeno placentario humano, lo que refleja que estas hormonas derivan de un gen precursor comn localizado en el cromosoma 6. Secrecin: La secrecin es pulstil, con picos mximos durante el sueo, en la etapa de movimientos oculares rpidos. Los niveles sricos normales de PRL del adulto son algo mayores en las mujeres que en los varones, la mxima concentracin ocurre entre las 4 y las 6 hs. La vida media circulante es de unos 50 min. Diversas situaciones como el embarazo, succin de los pezones durante la lactancia, tras la realizacin de ejercicio, ingestin de alimentos, relaciones sexuales, intervenciones quirrgicas menores, la anestesia general, el infarto agudo de miocardio y otras formas de estrs agudo provocan elevaciones de los niveles sricos de PRL.

El control dominante de la secrecin de esta hormona es inhibitorio, mediado por dopamina. Es por ello que la perdida de este control inhibitorio, como sucede en las secciones del tallo hipofisario, que en muchas ocasiones es debido a lesiones ocupantes de la base del crneo se produce una hipersecrecin de PRL.
Moduladores de la secrecin de PRL Estimuladores
TRH Neurotransmisores: serotonina, acetilcolina Sustancias opiceas Estrgenos VIP (pptido intestinal vasoactivo) Sustancia P Colecistoquinina Neurotensina GHRH, GnRH Oxitocina, vasopresina Galanina.

Inhibidores
Dopamina (principal modulador) Glucocorticoides Hormonas tiroideas

Mecanismo de accin: utiliza receptores de la familia de citosina de tipo I, la unin del ligando produce dimerizacin de receptores, transducindose la seal por cascada de fosforilaciones, va JAK-STAT (Janus kinase-signal transduction and activators of transcription). Accin: Induce y mantiene la produccin de leche, a travs de la sntesis de las protenas, lactosa y lpidos presentes en la leche. Estimula la proliferacin del epitelio lbuloalveolar en la mama. Reduce la funcin reproductora: varios mecanismos Supresin de la secrecin de GnRH hipotalmica y de gonadotropinas hipofisiarias. En ovario bloquea la foliculognesis, produciendo anovulacin, y la actividad aromatasa de las clulas de la granulosa, produciendo hipoestrogenismo. En testculo reduce los niveles de testosterona y de la espermatognesis. Inhibe el deseo sexual. Reduce la excrecin renal de Na+ y K+, al tiempo que favorece la absorcin de agua y sal en todas las regiones del intestino. Induce un incremento del tamao de las clulas de la mucosa intestinal, proliferacin de las clulas del msculo liso, de las clulas prostticas y de varios tipos de clulas del sistema inmunolgico. Induce maduracin del pulmn e interviene en la produccin del factor surfactante, en la diferenciacin de los preadipocitos y en la maduracin de las clulas germinales. Estimula la secrecin de insulina pancretica y la actividad de la glucoquinasa heptica. En la glndula suprarrenal, estimula la sntesis de Dehidroepiandrosterona (DHEA) y su sulfato. Hormona de crecimiento (GH) Sntesis: Es en realidad una mezcla heterognea de diversos polipptidos, de los cuales el ms abundante es el de 22 kDa, hay otra variante de 20 kDa y las formas menos importantes se constituyen por dimerizacin o polimerizacin de las formas simples. Son sintetizados en el cromosoma 17, donde existen 5 genes distintos codificadores de la GH u otras similares. Secrecin: Durante el perodo neonatal las cifras de GH se encuentran en rangos patolgicos, no alcanzndose el ritmo circadiano de pulsatilidad, caracterstico de su secrecin hasta los 3 meses de edad. En la niez, descienden sus niveles hasta la pubertad donde vuelven a aumentar y se mantiene elevado hasta los 30 aos, donde la secrecin comienza a descender paulatinamente hasta la senectud. En el adulto, la secrecin de GH es de tipo pulstil, los niveles mximos se alcanzan por la noche, al comienzo del sueo. Transporte: Se conocen al menos 6 protenas transportadoras, denominadas IGFBP (IGF binding proteins) -1 a 6. La de mayor inters es la IGFBP-3 que se une a la IGF-I y II constituyendo un complejo ternario de 150 kDa. El 75% de toda la IGF-I va unida a ella. Sus niveles representan la suma de las IGF- I y II. La deficiencia de GH y la malnutricin se acompaan de niveles bajos de IGFBP-3. Los IGFBP 1 y el 2 regulan la accin local de los IGF en los tejidos, pero no se unen en cantidad apreciable al IGF-I circulante.

Mecanismo de accin: Se une a receptores especficos situados en diversos tejidos, pero fundamentalmente en el hgado. El receptor de GH es una protena sintetizada por un gen situado en el cromosoma 5. Pertenece a una superfamilia de receptores denominada citoquina-hematopoyetina. Est emparentada con los factores de crecimiento tirosinaquinasa, con los de las protenas G y con los de diversas citoquinas. Cuando la GH se une al receptor provoca su dimerizacin, esto facilita la activacin de diversas protenas como la llamada tirosina-quinasa del grupo JAK2, lo que condiciona la fosforilacin tanto de la JAK2 como del propio receptor de GH. Este fenmeno provoca que se activen en cascada diversas molculas que actan como amplificadores de seal intracelular. Entre ellas tenemos las protenas asociadas a los microtbulos (MAP), los sustratos del receptor de insulina (SRI), el fosfatidilinositol 3 fosfatoquinasa, el calcio libre intracelular, los factores de transcripcin STAT y la protenaquinasa C. Todas estas molculas actan sobre receptores nucleares, haciendo que se expresen diversos genes, que o bien condicionan respuestas de tipo agudo a la accin de GH, como las producidas por la expresin de diversos oncogenes que hacen proliferar clones celulares, o de tipo crnico, como las inducidas por la expresin del gen del factor de crecimiento similar a la insulina tipo I (IGF-I). Todos estos fenmenos finalmente modifican la actividad enzimtica celular y provocan su proliferacin y crecimiento.
Moduladores de la secrecin de GH Estimuladores
GHRH (principal modulador) Gherelina Estmulos adrenrgicos Estmulos dopaminrgicos Estmulos serotoninrgicos Estrgenos Hormonas tiroideas Vasopresina Glucagn Hipoglucemia Disminucin de cidos grasos libres Comidas ricas en protenas (arginina) Sueo Ejercicio Estrs fsico Traumatismo Sepsis

Inhibidores
Somatostatina (principal modulador) Estmulos adrenrgicos Gestgenos Glucocorticoides Hiperglucemia Aumento de los cidos grasos libres

Accin: La GH realiza diversas acciones en los tejidos por medio de ella misma (acciones de tipo agudo), o mediante la sntesis del factor de crecimiento similar a insulina tipo I o somatomedina-C (IGF-I). Adems existe otro factor de crecimiento similar a la insulina denominado IGF-II o somatomedina A cuya sntesis no es influida por la GH y se cree que est relacionada con el crecimiento fetal. Las acciones pueden sistematizarse de la siguiente manera: Sobre el cartlago de crecimiento: facilita su crecimiento lineal, al hacer proliferar y diferenciar a sus condrocitos. Sobre el hueso: estimula su crecimiento en anchura al actuar sobre el periostio. Sobre los tejidos blandos y vsceras: produce crecimiento, por aumento de la proliferacin y del tamao celular. Sobre el metabolismo general son: aumento de la sntesis de DNA, de la retencin de nitrgeno y favorecer el transporte de los aa. Sobre las protenas: Aumenta la sntesis proteica. Sobre los lpidos: provoca 2 tipos de efecto: Agudo o insulnico: induce la lipognesis. 6

 Crnico o contrainsulnico: induce la liplisis, la -oxidacin de los cidos grasos y el aumento de cidos grasos libres en plasma. Sobre los glcidos: produce una disminucin de la captacin de glucosa por las clulas, y aumenta la gluconeognesis. Todo ello ocasiona hiperglucemia. Gonadotrofinas: Folculoestimulante (FSH) y Luteinizante (LH) Sntesis: Son hormonas glucoproteicas compuestas por 2 subunidades: y . La subunidad es comn a TSH, hCG, LH y FSH, y la es variable y determina la actividad biolgica especfica. El gen de la subunidad se halla en el cromosoma 21. El de la -FSH en el cromosoma 11, y el de la -LH en el cromosoma 19. Secrecin: Tanto FSH como LH se segregan fundamentalmente bajo el estmulo pulstil (cada 2 hs. aproximadamente) de la GnRH. La respuesta hipofisaria de la FSH y la LH a la GnRH vara considerablemente a lo largo de la vida. Aparecen inicialmente en el feto, aproximadamente a las 10 semanas de gestacin. La GnRH desencadena un aumento brusco de gonadotrofinas en los 3 primeros meses despus del parto. La respuesta y niveles de la FSH es mayor que la de la LH antes de la pubertad. Sin embargo, con la pubertad aumenta la sensibilidad para la LH y comienza la secrecin pulstil de LH, inicialmente durante el sueo. Ms adelante y durante los aos de vida frtil, estas pulsaciones aparecen a lo largo del da y la respuesta de LH es mayor que la de FSH. Tras la menopausia, se elevan los valores de las gonadotrofinas, aumentando ms los de FSH que los de LH.
Moduladores de la secrecin de gonadotrofinas Estimuladores Inhibidores
GnRH (principal modulador) Activina (FSH) Estrgenos Inhibina Foliculoestatina Prolactina Progesterona Testosterona?

Mecanismo de accin: Se une a receptores de membrana de tipo GPCR, en testculo y ovario, desencadenando la formacin de AMPc. Accin: En lo que se refiere a efectos fisiolgicos: En el hombre La FSH estimula el desarrollo de los tbulos seminferos, actuando sobre la clulas de Srtoli La FSH favorece la aparicin de receptores de LH en las clulas de Leydig testiculares. La LH induce la sntesis y la secrecin de testosterona en las clulas de Leydig En la mujer: La FSH regula el desarrollo del folculo ovrico La FSH estimula la produccin de estrgenos por el ovario La LH interviene en la ovulacin y en el mantenimiento del cuerpo amarillo

Hormona estimulante de la tiroides (TSH) Sntesis: Hormona glucoproteca de 31 Kda compuesta de subunidades y , la es especfica de esta hormona. El alcance y la naturaleza de la modificacin de los hidratos de carbono estn regulados por la estimulacin de la TRH e influyen en la actividad biolgica de la hormona. Secrecin: La TRH es el regulador positivo principal de la sntesis y secrecin de TSH. La dopamina, glucocorticoides y somatostatina suprimen la TSH. Su liberacin es de forma pulstil y presenta un ritmo circadiano, alcanza su nivel mximo por la noche, sin embargo sus variaciones son moderadas en comparacin con las dems hormonas hipofisarias debido a la amplitud baja de las pulsaciones y a la vida media relativamente larga de TSH Por lo que una determinacin en cualquier momento es adecuada para valorar su nivel circulante.
Moduladores de la secrecin de TSH Estimuladores
TRH (principal modulador) Disminucin de T3-T4 en el tirotopo. Disminucin de la Desyodinasa tipo 2 Estrgenos (por unin al receptor de TSH)

Inhibidores
Hormonas tiroides (principal modulador) Dopamina Factor inhibidor de la somatotrofina Glucocorticoides

Mecanismo de accin: Se une a receptores de membrana acoplado a protenas G (GPCR).El receptor de TSH estimula tanto a la adenilato ciclasa como a la fosfolipasa C. Acciones: Induccin de seudpodos en el borde clula-coloide: resorcin de tiroglobulina (TG) y disminicin del coloide Formacin de lisosomas: aumento de la hidrlisis de TG Aumento del tamao y vascularidad de celula folicular Aumento de la actividad de la NIS (Simportador de YodoSodio), lo que incrementa el ndice de captacin de yoduro en las clulas glandulares. Aumento de la yodacin de TG (PIP2-Ca++). Aumento del mRNA para TG y TPO. Aumento de la incorporacin de I en MIT, DIT, T3 y T4 Aumento de la actividad lisosmica Aumento de la secrecin de T4 y T3. 8

Aumento del nmero de clulas de las glndulas y hace que se transformen de cuboides en cilndricas

Hormonas Neurohipofisarias
En la neurohipfisis se liberan dos hormonas, la vasopresina u hormona antidiurtica (ADH) y la oxitocina, cuyo proceso de produccin se inicia en los cuerpos celulares de los ncleos supraptico y paraventricular (respectivamente). Ambas pasan por un estadio de preprohormona para transformarse a nivel del aparato de Golgi en prohormonas. De esta forma, junto con una serie de enzimas procesadoras, son incluidas en grnulos de secrecin que sern transportados por microtbulos a lo largo de los axones. Durante su recorrido, las enzimas hacen que las prohormonas pasen a hormonas y stas, al llegar a las terminaciones axonales puedan ser liberadas a la sangre. Durante el proceso de conversin tambin se produce un pptido, la neurofisina (la neurofisina I se sintetiza con la oxitocina y, la neurofisina II se sintetiza con la ADH) cuya misin es unirse y estabilizar a la hormona, pero que en el momento de la secrecin se separa de ella, pudindose encontrar de forma independiente en la sangre. El proceso de secrecin es por un mecanismo de exocitosis dependiente de calcio. En la neurohipfisis hay clulas de estirpe glial llamadas pituicitos, que por mucho tiempo fueron consideradas solo clulas de sostn (estructurales), hoy en da tambin se le conoce un papel funcional en la neurohipfisis, ya que actuaran aumentando el ritmo secretor de ADH. Antidiurtica (ADH) o Arginina-Vasopresina (AVP) Sntesis: es un nonapptido compuesto por un anillo disulfrico de 6 miembros y una cola tripeptdica (asparagina, prolina y lisina), fundamentales para su actividad biolgica. La ADH se origina de una preprohormona con 168 aa. Contiene una secuencia de pptido seal cuya funcin es asegurar la incorporacin de la preprohormona a los ribosomas de las neuronas de los ncleos suprapticos y paraventricular del hipotlamo. La remocin del pptido seal da origen a una prohormona con 145 aa que es transportada en grnulos neurosecretorios a travs del tallo hipofisario. Esa prohormona sufre la accin de endo y exopeptidasas, monooxigenasas y liasas, originando tres polipptidos: la vasopresina, la neurofisina II y copeptina (un glucopptido). Secrecin: El estmulo fisiolgico primario es la osmolaridad plasmtica (variaciones del 1% son capaces de inducir cambios en la liberacin de ADH), la cual es reconocida por clulas hipotalmicas especializadas que se denominan osmorreceptores, que son sensibles a cambios pequeos de las concentraciones plasmticas de sodio y ciertos solutos. Otros estmulos importantes es el cambio del volumen circulatorio y la tensin arterial, que es detectado por barorreceptores localizados en el corazn y otras regiones del sistema vascular (aurcula izquierda para la presin baja y; en la aorta y seno carotdeo para la presin alta). En general hay una potenciacin de estmulos osmticos y volumtricos, pero cuando hay reduccin de volumen o hipotensin arterial grave se produce una secrecin mxima de ADH, aun cuando se acompae de una osmolaridad baja; de esta forma, se supedita el mantenimiento de la osmolaridad a la correccin de la deplecin de volumen o la hipotensin arterial grave.
Moduladores de la secrecin de ADH Factores estimuladores Factores inhibidores
Aumento de la osmolaridad plasmtica modulador) Disminucin del 10-15% de la volemia Hipotensin arterial Nicotina Angiotensina II Nuseas Hipoglucemia aguda Deficiencia de glucocorticoides Tabaquismo Prostaglandina E2 Hipoxia Hipercapnia Anestsicos (principal

-adrenrgicos
PNA Alcohol Litio Glucocorticoides Fenitona

Metabolismo: su depuracin ocurre en hgado y rin, tiene una vida media de 10 a 30 min. Durante el embarazo, una peptidasa placentaria aumenta la tasa de depuracin de ADH. Mecanismo de accin: mediada por receptores acoplados con protena G. Se conocen 3 tipos de receptores: Los receptores V1 activan a la fosfolipasa C. Se localizan en el msculo liso de los vasos sanguneos y del tubo digestivo, hgado e hipotlamo. Existen 2 subtipos de stos, los V1a(heptico) y los V1b. Los receptores V2 se localizan en los tbulos distales y tbulos colectores medulares del rin. Activan a la adenilciclasa e inducen la emigracin a la superficie luminal de las clulas de unas protenas intracelulares, las acuoporinas (AQP), son pequeas protenas integrales de membrana no polares que funcionan como canales de 9

agua. En general, la permeabilidad intrnseca al agua de las AQP no est sujeta a regulacin, por lo que la permeabilidad de la membrana celular est determinada por el nmero de AQP presentes en la misma. Los receptores V3 se localizan en la hipfisis, los cuales no estn muy estudiados. Acciones: Reduce la excrecin de agua al promover la concentracin de orina (efecto antidiurtico), al aumentar la permeabilidad hidroosmtica de las clulas que revisten los tbulos distales y conductos colectores renales. Este aumento de la permeabilidad se debe a la insercin en la superficie luminal de la acuoporinas . La AQP 1 est expresada en el tbulo proximal, donde se produce la reabsorcin activa de la mayor parte del agua que se filtr por el rin. Las AQP 2,3, y 4 se expresan en el tbulo colector, que se vuelve selectivamente permeable al agua cuando se expone a la ADH. Produce la contraccin del msculo liso de los vasos sanguneos y del tubo digestivo a travs de los receptores V1). Induce la glucogenlisis heptica. Refuerza la secrecin de ACTH. Tiene acciones especiales como la regulacin de la proliferacin y contraccin celular. Oxitocina Sntesis: es un nonapptido, de estructura similar a ADH, que solo difiere en 2 aa. Es formada en el ncleo paraventricular. Secrecin: se libera ante diferentes estmulos: Neurolgicos y/o psicolgicos: es estimulado por la anticipacin del amamantamiento e inhibida por el estrs en lo cual intervendra la activacin del sistema nervioso simptico y la liberacin de noradrenalina y adrenalina. Hormonales: estrgenos inducen su secrecin y progesterona inhibe. Mecnicos: succin del pezn, distensin vaginal y uterina estimulan su secrecin. Mecanismo de accin: se une a receptores acoplados a protenas G, activa a la fosfolipasa C con estimulacin de la va de los inositoles, lo que conduce a un aumento de la concentracin intracelular de calcio. La principal fuente de entrada de calcio es a travs de los canales dependientes de voltaje tipo L. Los receptores de membrana se localizan tanto en el tejido uterino como en el mamario. Los receptores aumentan en nmero por la presencia de estrgenos y disminuyen por la de progesterona. Acciones: Sobre las clulas del miometrio: desempea un papel importante en la aceleracin del parto una vez iniciado ste y en la contraccin uterina tras el parto Sobre las clulas mioepiteliales mamarias: induce la secrecin de leche durante el periodo de lactancia. En el varn parece tener un papel diferente relacionado con n aumento de la sntesis de testosterona en el testculo. Pese a su similitud estructural a la ADH tiene un efecto antidiurtico relativamente escaso. Los niveles del oxitocina en plasma pueden no ser indicativos del papel de la oxitocina en el parto. En seres humanos, hay un aumento dramtico en la sensibilidad del tero a la oxitocina antes del parto seguramente por la elevacin de los estrgenos y la cada concomitante de progesterona, tambin esto explicara el comienzo de la secrecin lctea. Apelina Recientemente se ha aislado ste neuropptido, que est expresada en los ncleos supraptico y paraventricular del hipotlamo que acta sobre receptores especficos localizados en las neuronas vasopresinrgicas. La apelina est constituida por una familia de pptidos de las cuales hay formas larga (apelina 36) y formas cortas (apelina 13), que actan como ligandos endgenos de un recetor hurfano acoplado a protena G denominado receptor APJ. Este neuropptido tiene una potente actividad acuartica al inhibir la actividad de las neuronas vasopresinrgicas e inhibir la liberacin de ADH.

Hormonas de la Pars intermedia

Embriolgicamente la pars intermedia deriva de la pared posterior de la bolsa de Ratke, est bien desarrollado en la mayora de los vertebrados, incluso el feto humano pero en el adulto es vestigial porque sus clulas se han dispersados por los lbulos anterior y posterior. Regula la pigmentacin mediante la secrecin de la hormona melanocito estimulante. 10

Hormona melanocito estimulante (MSH) Sntesis: proviene de la POMC, la -MSH consta de 13 aa idnticos en mamferos. La MSH contiene 18 aa en muchas especies pero en el hombre lo que se detecta como -MSH es realmente es o -LPH (lipotropina). Secrecin: es controlada por los neurotransmisores hipotalmicos como la dopamina y la serotonina, que estimulan la expresin del gen de la POMC en zona intermedia. Mecanismo de accin: se une a receptores de membrana de los melanocitos (MSHR-1). Otros receptores son los: MSHR-2, que se unen a la ACTH en las adrenales y los MSHR-3-4 y 5 presentes en diversas reas del sistema nervioso central Acciones: Estimular el crecimiento y proliferacin de los melanocitos. Favorecer la sntesis de melanina y la dispersin de sus grnulos, aumentando as la pigmentacin cutnea. Posee funcin antipirtica sobre los centros hipotalmicos termorreguladores Posee funcin antinflamatoria, al inhibir la interleuquina 1(IL-1) y estimular el eje hormonal. Posiblemente la funcin ms importante de la -MSH en el hombre sea actuar como neurotransmisor en el SNC. Las otras melanocortinas, y -MSH poseen actividad melnica mucho ms dbil que la -MSH.

Conclusin
La hipfisis tiene un ritmo intrnseco de pequea amplitud de unos 2 a 10 minutos, sobreimpuesto con este ritmo intrnseco esta un ritmo causado por la liberacin pulstil de los factores liberadores hipofisotrpicos, con o sin su correspondiente factor inhibidor. Los ritmos que son ms cortos que un da son llamados ritmos ultradianos. El siguiente escaln de ritmicidad es el ritmo circadiano, con aproximadamente 24 hs de periodicidad. Estos ritmos estn por lo comn sincronizados las 24 hs por un ciclo peridico ambiental tal como el ciclo luz-oscuridad. Las seales para un ritmo con periodicidad superior a 24 hs es un ritmo infradiano, incluye la influencia gravitacional de la luna que influye sobre el ciclo menstrual. La hormona adiposttica leptina, descubierta en 1994, es un ejemplo de factor humoral que tiene profundos efectos sobre mltiples circuitos neuroendocrinos como el factor que suprime los ejes tiroideo y reproductivo durante la respuesta a la inanicin. El subsecuente descubrimiento de la ghrelina, un pptido estomacal que regula el apetito y tambin acta sobre mltiples ejes neuroendocrinos, demuestra que queda mucho por aprender en cuanto a la regulacin de las hormonas liberadoras hipotalmicas. Tradicionalmente ha sido extremadamente difcil estudiar la regulacin de la expresin gentica de un factor liberador o la regulacin especifica de las neuronas del factor liberador como consecuencia de su pequeo nmero y, como en algunos casos, su distribucin difusa. Podemos decir que la importancia biomdica radica en que la prdida de la funcin de la hipfisis anterior (panhipopituitarismo) conduce a la atrofia de la glndula tiroides, de la corteza suprarrenal y de las gnadas. Existen situaciones especiales como en el caso en que la interrupcin anatmica o funcional de la conexin entre hipotlamo e hipfisis conduce a hipersecrecin de PRL, debido a la ausencia de los factores inhibidores de esta hormona, recordando que el control de dicha hormona es inhibitorio. Los efectos secundarios causados por la ausencia de las hormonas secretadas por las glndulas blancos antes mencionadas, afectan a la mayor parte de los rganos y tejidos del organismo y a muchos procesos generales como el metabolismo de protenas, carbohidratos, lpidos, lquidos y electrolitos. La prdida de la funcin de la hipfisis posterior produce diabetes inspida por incapacidad para concentrar la orina.

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Bibliografa
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