Principales agentes antidepresivos y algunas de sus marcas comerciales

Principio activo

Grupo

Marcas comerciales

Amitriptilina

ATC

Anapsique, Deprelio, Elavil, Tryptanol, Tryptizol, Uxen

Bupropin

IRDN

Elontril, Wellbutrin, Zyban

Citalopram

ISRS

Celexa, Cipramil, Prisdal, Seropram, Cipramil, Talohexane

Dosulepin

ATC

Dothapax, Prothiaden

Duloxetina

IRSN

Cymbalta, Duxetin, Xeristar

Escitalopram

ISRS

Cipralex, Esertia, Lexapro

Fluoxetina

ISRS

Fluctin, Fludep, Fontex, Lovan, Prodep, Prozac, Reneuron, Sarafem

Fluvoxamina

ISRS

Dumirox, Faverin, Luvox

Paroxetina

ISRS

Aropax, Paxil, Seroxat

Sertralina

ISRS

ApoSertral, Asentra, Gladem, Lustral, Serlift, Stimuloton, Zoloft, Altruline, Deprax

Venlafaxina

IRSN

Dobupal, Vandral, Efexor

Mecanismos farmacolgicos
Se cree que los efectos teraputicos de los antidepresivos modernos estn relacionados con una actividad sobre los neurotransmisores. En particular, por la inhibicin de las protenastransportadoras de monoamina de la serotonina, dopamina o noradrenalina (norepinefrina), o dos de ellas al mismo tiempo. Inhibiendo de forma selectiva la recaptacin de dichos neurotransmisores por esos antidepresivos, se incrementa el nivel de stos en las sinapsis, es decir los puntos de conexin entre las neuronas, o clulas nerviosas. Por el contrario, los primeros antidepresivos, los inhibidores de la monoaminooxidasa, bloquean la oxidacin de los neurotransmisores por la enzima monoaminooxidasa, que los descompone. Desarrollados tambin antes de los antidepresivos modernos, los antidepresivos tricclicos previenen al igual que stos la recaptacin de neurotransmisores, pero de forma no selectiva, por lo que actan entre otros sobre la serotonina, la noradrenalina y la dopamina a la vez. Aunque estos medicamentos son claramente efectivos para tratar la depresin, la teora actual an deja algunas cuestiones sin respuesta. Por ejemplo, los niveles teraputicos de concentracin sangunea se alcanzan en slo unos pocos das y comienzan a afectar la actividad de los neurotransmisores en poco tiempo. Sin embargo, generalmente los cambios en el estado de nimo tardan en aparecer cuatro semanas o ms. Una explicacin sostiene que la "desregulacin" de los receptores para los neurotransmisores es aparentemente una consecuencia del exceso de seales entre las neuronas, y que por lo tanto el efecto tarda algunas semanas en notarse. Otra teora, basada en investigaciones recientemente publicadas por los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos sugieren que los antidepresivos podran derivar sus efectos de la promocin de laneurognesis en el hipocampo. Investigaciones recientes apuntan a que los antidepresivos actuaran sobre algunos factores de transcripcin llamados "genes reloj", los cuales tambin estaran involucrados en patologas situaciones de abuso de drogas y posiblemente en la obesidad. [editar]Estrategias

de tratamiento

En las mediciones de eficacia, un ensayo exitoso de antidepresivos requiere que al menos un 50% de los pacientes respondan a la medicacin, lo que significa que se hayan reducido como mnimo un 50% de los sntomas depresivos. Sin embargo, diferentes formas de tratamiento pueden producir mejores resultados. [editar]Sustitucin Las directrices de la Asociacin Psiquitrica Norteamericana del ao 2000 para el tratamiento de pacientes con trastorno depresivo aconsejan que cuando no se obtenga respuesta con un antidepresivo despus de seis a ocho semanas de tratamiento, se debe cambiar a otro, primero de la misma clase, y luego de una clase diferente. En una serie de estudios abiertos conducidos por el Dr. Michael Thase de la Universidad de Pittsburg se encontr que ms de la mitad de los pacientes que no respondieron al primer antidepresivo, respondieron al segundo 1 antidepresivo de la misma clase. En el ao 2002, en un doble "estudio ciego", el mismo autor encontr beneficioso para los pacientes resistentes al 2 tratamiento cambiar de un antidepresivo SSRI a uno tricclico, o de un tricclico a un SSRI. [editar]Asociacin En caso de una respuesta insuficiente, la Sociedad Psiquitrica norteamericana aconseja asociar un antidepresivo administrndolo con otro frmaco, para potenciar su efecto. Entre otros, estos frmacos pueden ser el litio, suplementos de hormonas tiroideas, un antipsicticos atpico o los agonistas de la dopamina. En otros casos se combinan dos frmacos, formando uno nuevo, como es el caso del Symbyax, que es una combinacin de fluoxetina y olanzapina (Prozac y Zyprexa), medicamento que ha sido aprobado en los Estados Unidos para el tratamiento de la depresin bipolar. Sin embargo, an hay pocos estudios sobre las asociaciones de medicamentos utilizados para combatir la depresin. [editar]Combinacin

con psicoterapia

Un estudio del ao 2000 mostr que pacientes que tomaban nefazadona (Serzone) y acudan a sesiones de 3 psicoterapia tuvieron una respuesta perceptiblemente mejor que aquellos que slo tomaban Serzone.

[editar]Prevencin

de recadas

En el ao 2003 un meta-anlisis de 31 ensayos de antidepresivos controlados con placebo encontr que el 4 tratamiento continuado con antidepresivos redujo en un 70% el riesgo de recadas en depresiones graves. Por su parte, la Asociacin Americana de Psiquiatra aconseja en el caso de depresiones graves, que el tratamiento con antidepresivos se prolongue por varios meses despus de la desaparicin de los sntomas. En los pacientes con antecedentes de episodios depresivos graves, la Asociacin Britnica de Psicofarmacologa recomienda mantener un 5 antidepresivo al menos por seis meses, y hasta tanto como cinco aos o incluso indefinidamente. [editar]Hbito

y dependencia

Se piensa que los antidepresivos no producen hbito, aunque la supresin brusca puede causar efectos adversos. Los antidepresivos crean pocos o ningn cambio inmediato en el estado de nimo y requieren normalmente varias semanas para comenzar a tener efecto. Los antidepresivos no tienen las mismas caractersticas adictivas de otras sustancias, como la nicotina, la cafena, y otros estimulantes. Sin embargo, existe controversia sobre la definicin de la adiccin en el caso de los antidepresivos. Algunos autores argumentan que los antidepresivos no cumplen los requisitos generalmente aceptados para esa definicin. Aunque determinados antidepresivos pueden originar sntomas de privacin (sndrome de abstinencia) al retirarlo, no acostumbran a producir impulsos de volver a las dosis anteriormente tomadas. A fin de evitar esos sntomas de privacin, se disminuye lentamente la dosis en un periodo de varias semanas. No deben tomarse en ningn caso antidepresivos sin prescripcin mdica. La seleccin de un antidepresivo y de la dosis adecuada para un determinado caso y una persona especfica, es un proceso largo y complicado que requiere el conocimiento de un profesional. Algunos antidepresivos pueden empeorar inicialmente la depresin, incluso con pensamientos de suicidio, as como inducir ansiedad o crear agresividad. En ciertos casos, un antidepresivo puede provocar tambin un cambio en la forma de manifestarse la depresin originando manas e hipomanas, acelerar el patrn de ciclos de estados de nimo altos y bajos, o inducir el desarrollo de una psicosis en un paciente con depresin que no era psictico antes de tomar el antidepresivo. [editar]Efectos

secundarios

A menudo los antidepresivos pueden causar efectos secundarios o colaterales. La incapacidad para tolerar esos efectos es la causa ms comn de la suspensin de un antidepresivo, aunque resulte eficaz. Estos efectos son ms generales (sueo, dolor de estmago, dolor de cabeza, debilidad corporal e hiperactividad al mismo tiempo.) [editar]Generales Aunque los frmacos ms recientes tienen una menor cantidad de efectos colaterales, a veces los pacientes informan de efectos colaterales graves asociados con su suspensin, particularmente con la paroxetina y [cita requerida] la venlafaxina . Adicionalmente, un cierto porcentaje de pacientes no responden a los medicamentos antidepresivos. Otra ventaja de algunos antidepresivos ms nuevos es que pueden mostrar su efecto en pocos das (tan pocos como 5 das), en tanto que la mayora tarda cuatro o cinco semanas en mostrar un cambio en el nimo. Sin embargo, algunos estudios muestran que esos nuevos medicamentos tambin tendran mayor probabilidad de producir disfuncin sexual moderada a grave. Por otra parte, hay medicamentos en pruebas que parecen tener un perfil mejorado en relacin a la disfuncin sexual y otros efectos secundarios importantes. Los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) pueden producir una reaccin hipertensiva peligrosa, incluso potencialmente letal, si se toman con alimentos que contengan altos niveles detiramina, tales como los quesos maduros, carnes curadas o extractos de levadura. De igual forma, entraa riesgos serios la toma de determinados medicamentos de prescripcin mdica y tambin de frmacos de venta libre. Cualquier paciente actualmente sometido a tratamiento con medicamentos inhibidores de la MAO debera ser controlado estrictamente por su psiquiatra, al cual siempre debera consultar antes de tomar otro medicamento. Estos pacientes debern informar otros mdicos, incluso dentistas, que toman estos antidepresivos, a fin de que no administren frmacos ni anestesia sin el debido conocimiento. Aunque parece una paradoja, los estudios indican que la ideacin suicida es un componente relativamente comn en las fases iniciales de la terapia antidepresiva, y puede ser an msprevalente en los pacientes ms jvenes tales como los preadolescentes y los adolescentes. Por ello es importante que otros miembros de la familia y aquellas

personas relacionadas afectivamente, vigilen el comportamiento de los pacientes jvenes, en especial durante las primeras ocho semanas de la terapia. [editar]Sexuales La disfuncin sexual es un efecto secundario comn, especialmente con los SSRI. En muchos casos, el bupropin, un inhibidor de recaptacin dual (NE y DA), produce un incremento moderado de la libido, debido al aumento de la actividad dopaminrgica. Este efecto tambin se observa con los inhibidores de la recaptacin de la dopamina, los estimulantes del sistema nervioso centraly los agonistas de la dopamina. Este mecanismo se debe al aumento de la produccin de testosterona (causada por la inhibicin de la prolactina) y un aumento de la sntesis del xido ntrico. Se ha demostrado que la apomorfina, la nefazodona y la nitroglicerina reparan alguna disfuncin sexual gracias al aumento de la actividad de xido ntrico. Se ha comunicado que los IMAO tienen la menor cantidad de efectos negativos sobre la funcin sexual y la libido, particularmente la moclobemida. Se ha informado que el betanechol combate la disfuncin sexual inducida por IMAO mediante sus propiedades de agonista colinrgico, es decir, estimulando la funcin de la acetilcolina. [editar]Sueo Prcticamente todos los antidepresivos principales suprimen la fase REM (Rapid Eye Movement) del sueo. De hecho, se ha propuesto que la eficacia clnica de estos medicamentos deriva en gran parte de sus efectos supresores sobre el sueo REM. Los IMAO suprimen de forma completa el sueo REM, en tanto que los ATC y los ISRS han evidenciado que producen reducciones puntuales y sostenidas del sueo REM. Por otra parte, un efecto secundario que se da con frecuencia en la mayora de los antidepresivos es el aumento de los sueos vvidos, incluso laspesadillas. [editar]Opioides Por mucho tiempo se ha conocido al opio como antidepresivo. Varios opioides se usaron como antidepresivos ocasionales hasta mediados de los aos 1950, poca en que dejaron de utilizarse de forma definitiva debido a su naturaleza adictiva, a su perfil de efectos secundarios, y, sobre todo, a la aparicin de los primeros medicamentos antidepresivos. Hoy en da, el uso de los opioides en el tratamiento de la depresin es un enorme tab en el campo mdico, debido su asociacin con el abuso de la droga. En consecuencia, la investigacin ha progresado de manera muy lenta. Un reducido estudio clnico, llevado a cabo en la escuela de medicina de Harvard en 1995, demostr que la mayora de los pacientes con depresin mayor, monopolares, no-psicticos y refractarios al tratamiento, podan ser tratados con xito con un medicamento opioide llamado buprenorfina. [editar]Reacciones

secundarias con las comnes recetas mdicas para el sueo con antidepresivos
Para recetar antiepilpticos como el comn Tegretol (carbamazepina) a personas que padecen del sueo se debe hacer un chequeo sanguneo preliminar sobre herencias de fallos de litio, la mdula sea, dopamina, noradrenalina y serotonina. Esto con la finalidad de evitar efectos secundarios graves en pacientes precisamente porque la carbamazepina no se debe usar en pacientes con antecedentes de depresin de la mdula sea, hipersensibilidad al frmaco, miastenia gravis, porfiria aguda intermitente, o sensibilidad conocida a cualquiera de los compuestos tricclicos como amitriptilina, desipramina, imipramina, protriptilina, nortriptilina, etc. De igual manera y por razones tericas no se recomienda su uso con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO). [editar]cido

gama hidroxibutrico

Algunos investigadores han usado el cido gama-hidroxibutrico (GHB) como antidepresivo. Claude Rifat, un bilogo francs, condujo algunas investigaciones sobre el potencial antidepresivo de esta substancia. Rifat not que el GHB no produjo los efectos de bloqueo emocional causados en ocasiones por los antidepresivos convencionales, sino que, por el contrario, intensificaba las sensaciones agradables y de gratificacin en el paciente, a la vez que resultaba eficaz contra la depresin. Sin embargo, el GHB ha sido prohibido por las autoridades sanitarias, a excepcin de su uso como tratamiento para la narcolepsia bajo estricta supervisin facultativa.

[editar]Medicinas

alternativas

Los tratamientos alternativos para la depresin, tales como los remedios herbales, por ejemplo, la hierba de San Juan (hypericum perforatum) y el derivado de aminocidos SAM han ganado seguidores en aos recientes. Otros ensayos apuntan a que el efecto de la acupuntura sera parecido al del antidepresivo amitriptilina. Tambin se ha apuntado a que la acupuntura induce a que el cuerpo produzca mayores niveles de endorfinas. Tambin se han usado los suplementos dietticos de triptfano como antidepresivos naturales, aunque estn prohibidos en muchos pases, debido a impurezas que causan una enfermedad de la sangre. Hay algunos resultados de investigacin prometedores sobre suplementos dietticos de 5-HTP, una substancia qumica que produce el organismo a partir del triptfano para crear serotonina. No obstante, se necesitan estudios adicionales en profundidad para poder obtener conclusiones ms slidas.