Departamento de Biologia Celular e Molecular

Projeto: Desenvolvimento de Casos Clnicos para Aplicao no Ensino de Biologia Celular e Molecular para Medicina
Tema: Prions
Monitora: Marcelle da Costa Frickmann, Monique Martins Jordo
Orientadores: Profas. Ldia Maria da Fonte Amorim e Patricia Burth

Prions
O que so ? Como foram descobertos? O que causam? Outras doenas Como so transmitidos? Tratamento e Profilaxia Novidades

O que so?
Os prions so protenas modificadas causadoras de doenas neurodegenerativas e que apresentam resistncia ao das proteases

Caractersticas:
Sequncia de aminocidos O prion idntico protena normal Modificaes ps-traducionais

Diferena
Possuem sua estrutura secundria formada por folhas -pregueadas ao invs de apresentarem um arranjo -hlice;

PrP

PrPSc

PrPSc PrP

Auto-replicao Sem efeito infeco doena

PRP

PRPSc

PRPSc

Como foram descobertos ?

1960 mistura de agentes causadores de doenas cidos nuclicos Tikvah Alper protenas
ABSURDO

Em 1972, o neurologista Stanley Prusiner aps perder um paciente com CJD (Doena de Creutzfeldt Jakob) rev a literatura e comea a fazer correlaes entre algumas doenas neurodegenerativas.

A partir da,surge uma nova classificao para os agentes infecciosos: os PRIONS - Proteinaceous Infectious Only Particle (Partcula Infecciosa Puramente Protica).

Fonte: Scientific American Brasil Setembro de 2005

O que causam?
Doenas neurodegenerativas fatais conhecidas como Encefalopatias Espongiformes, como por exemplo:

Kuru
Afetava a tribo dos Fore em Papua Nova Guin Causava ataxia e demncia Extinta com o trmino de rituais de canibalismo H contaminao de animais de laboratrio por meio de injeo de tecido nervoso contaminado

FONTE: http://pathology.mc.duke.edu/neuropath/CNSlectur e2/kuru.jpg

O que causam?
Scrapie
Doena dermatolgica e neurolgica de evoluo fatal que atinge carneiros e ovelhas; Sintomas I. II. III. IV. Prurido ; Ataxia; Paralisia motora; Tremores.

Fonte: http://medidacte.timone.univmrs.fr/webcours/biocell/biopath_cell/prion/histoprion.html visitado em 13/06/2007

Evoluo varia de 6 meses a 2 anos, levando ao bito

Outras doenas
Doena de Creutzfeldt-Jakob Iatrognica Variante da doena de Creutzfeldt-Jakob Doena de Creutzfeldt-Jakob Hereditria Doena Gerstmann-Strussler-Scheinker Insnia Familiar Fatal Doena de Creutzfeldt-Jakob Espordica Encefalopatia Espongiforme Bovina

Doena
Kuru

Ocorrncia
Humanos da Tribo Fore

Transmisso
Rituais de canibalismo
Infeco atravs de transplantes de dura mter ou corna infectados por prions, equipamentos cirrgicos contaminados e GH infectado. Ingesto de alimentos oriundos de gado infectado com a doena da vaca louca Mutao pontual no gene da protena PrP Mutao pontual no gene da protena PrP Mutao pontual no gene da protena PrP (D178N e M129)

Doena de CreutzfeldtJakob iatrognica

Seres humanos

Variante da doena de Creutzfeldt-Jakob Doena de CreutzfeldtJakob hereditria Doena GerstmannStrussler-Scheinker Insnia familiar fatal

Seres humanos

Seres humanos Seres humanos Seres humanos

Doena de CreutzfeldtJakob espordica

Encefalopatia Espongiforme Bovina

Seres humanos

Mutao somtica ou converso espontnea da PrP normal para a forma alterada

Ingesto de raes feitas de carcaas de ovelhas infectadas

Gado

Scrapie

Carneiro e Ovelha

Infeco em carneiro ou ovelha geneticamente suscetvel.

Como so transmitidos ?
Transplantes de membrana menngea (dura-mter) infectada por prons, durante neurocirurgias Injeo de hormnios de crescimento derivados de glndulas pituitrias de cadveres com Encefalopatias Espongiformes

Ingesto de carne de boi ou ovelha infectados

Utilizao de materiais cirrgicos contaminados durante neurocirurgias Mutao pontual no gene da protena PrP (adquirida e herdada)

Tratamento e Profilaxia

A esterilizao do material cirrgico

Uso de SDS (Duodecil sulfato de Sdio)

Utiliza-se os medicamentos Quinacrina e Flupirtina, porm sua eficcia ainda no comprovada

I. Caso Clnico
Doenas causadas por Prions:

Atualmente, sabe-se que os prions (do ingls proteinacious infectious only particles) so os agentes causais de algumas doenas transmissveis, hereditrias ou espontneas. Alm disso, os prions apresentam a caracterstica de se multiplicar de forma incrivelmente rpida, simplesmente induzindo uma mudana de forma de protenas normais, que as converte em protenas patognicas.
As doenas causadas por prions so todas fatais e conhecidas como encefalopatias espongiformes. Essas doenas apresentam perodos de incubao variveis e ocorrem em animais e humanos. Questes: 1. O que so prions?Quais doenas eles podem causar em humanos? 2. Como ocorre a converso entre as duas formas de PrP? 3. Como se explica que os prions sejam responsveis por formas hereditrias e infecciosas da mesma doena?