Professional Documents
Culture Documents
Nenhum respeito
Apesar de fornecer uma janela nica para a
compreenso detalhada de uma das funes
mais complexas realizadas pelo crebro hu-
mano, a gagueira tem sido por muito tempo
um assunto cientificamente menosprezado.
Infelizmente, como distrbio, a gagueira
no tem nenhum respeito, diz Dennis
Drayna, pesquisador chefe do estudo e gene-
ticista do Instituto Nacional de Distrbios de
Comunicao, em Bethesda, Maryland (EU-
A). Acho que o resultado da nossa pesquisa
No emocional
deve mudar isso e finalmente convencer os
cticos de que a gagueira de fato um trans-
torno biolgico.
O estudo, publicado no The New England
Journal of Medicine1, a mais prestigiada revis-
ta mdica do mundo, baseou-se em um traba-
Discretas mutaes em genes que regulam um lho anterior, de 20052, no qual Drayna identi-
processo celular bsico esto por trs de mais de ficou no cromossomo 12 uma regio de inte-
resse que parecia abrigar um gene relaciona-
3 milhes de casos de gagueira em todo o mundo do ao fentipo da gagueira. No novo estudo,
que analisou cerca de 400 pessoas com ga-
Por Cassandra Willyard, Janet Fang, Julia Strait, Nathan Seppa e Robin Latham
gueira, ele e seus parceiros de pesquisa escru-
tinaram a regio de interesse e identificaram
uitas vezes tratada com desdm e 1%, o que representa um total de aproxima- mutaes especficas em um gene no brao
Como distrbio, a gagueira no tem nenhum respeito. Nossa pesquisa deve mudar isso
e finalmente convencer os cticos de que ela de fato um transtorno biolgico.
Dennis Drayna, geneticista, Ph.D., pesquisador do NIH
NEWS FEATURE 2
Representao esquemtica da via metablica afetada pelas primeiras mutaes genticas associadas gagueira. O erro ocasionado pelas mutaes com-
promete levemente a eficincia do processo de marcao e transporte de enzimas para o interior dos lisossomos. Na primeira etapa desse processo, a enzima GNPT
(GlcNAc-fosfatotransferase), cujas subunidades alfa, beta e gama so codificadas pela dupla de genes GNPTAB e GNPTG, catalisa a ligao covalente entre o resduo
GlcNAc-1-fosfato remanescente de sua cauda UDP-GlcNAc e o resduo terminal de manose (em azul) ligado enzima que est sendo processada (em laranja) para
ser encaminhada ao lisossomo. Na segunda etapa do processo, a enzima NAGPA (N-acetilglicosamina-1-fosfodister alfa-N acetilglicosaminidase), tambm conheci-
da como enzima de descobertura, remove o grupo GlcNAc, expondo o sinalizador manose-6-fosfato (M6P), que atua como uma espcie de etiqueta de transporte
para a enzima. Enzimas com este marcador so, ento, encaminhadas atravs do aparelho de Golgi para o interior do lisossomo. Pequenas alteraes nas protenas
que atuam nessa via metablica reduzem a quantidade de enzimas transportadas para dentro do lisossomo e, consequentemente, diminuem a capacidade da clula
em digerir componentes desgastados de sua estrutura que precisam ser degradados pelas enzimas lisossmicas para posterior reciclagem. A forma como perdas
discretas de eficincia nessa via metablica provocam alteraes muito sutis na estrutura do crebro, tornando uma pessoa vulnervel a desenvolver gagueira persis-
tente, est sendo agora objeto de estudo dos pesquisadores1, 5, 6, 7.
Esta descoberta inicial revelou uma face totalmente desconhecida da gagueira. Uma
falha metablica hereditria nunca tinha sido proposta antes como causa do distrbio.
Dennis Drayna, geneticista, Ph.D., pesquisador do NIH
taes que descobrimos so responsveis por distrbio ainda to pouco estudado e to com esse processo, enviando as enzimas
apenas uma frao modesta de casos, diz pouco conhecido. Quanto mais identificar- lisossmicas para um local diferente do dese-
Drayna, mas dentro do universo de 70 mi- mos genes especficos relacionados ao dis- jado e deixando o lisossomo impossibilitado
lhes de pessoas com gagueira em todo o trbio e o que eles codificam, melhores con- de degradar adequadamente o lixo celular5.
mundo, isso j muita gente. dies teremos de entender por que a ga- Se o processo de reciclagem nos lisossomos
Dada a total falta de conhecimento que gueira tem sido um mistrio por tanto tem- sofrer um colapso em grande escala, o resul-
tnhamos sobre as causas subjacentes ga- po, diz Nan Ratner, especialista em distr- tado pode ser fatal: uma cascata de apoptose
gueira at pouco tempo atrs, nosso objetivo bios da fala e professora de fonoaudiologia celular, dano tecidual, falncia de rgos e
inicial era identificar pelo menos uma causa na Universidade de Maryland. morte. Nas mucolipidoses, doenas tambm
precisa do distrbio, diz Drayna. Agora, j causadas por mutaes nos genes GNPTAB e
identificamos trs diferentes genes envolvi- Problemas de reciclagem GNPTG, assim. Poucos portadores conse-
dos, e esta descoberta inicial revelou uma Os trs genes associados gagueira (GNP- guem chegar idade adulta. No entanto, ne-
face totalmente desconhecida da gagueira. TAB, GNPTG e NAGPA) dividem uma tarefa nhuma das pessoas com gagueira que testa-
Uma falha metablica hereditria nunca comum na clula: as enzimas codificadas por ram positivo para as mutaes apresentou
tinha sido proposta anteriormente como eles ajudam a direcionar outras enzimas (hi- sinais de qualquer doena letal. Segundo os
causa do distrbio. Agora temos um grande drolases) que vo atuar no interior de orga- pesquisadores, isso se deve a duas razes
nmero de novos caminhos de pesquisa nelas intracelulares chamadas lisossomos, principais: primeiro, porque as mucolipido-
abertos para explorar, afirma o pesquisador. cuja funo continuamente digerir partes ses so doenas recessivas e so necessrias
Muitos especialistas concordam que o tra- desgastadas da clula e envi-las para recicla- duas cpias do mesmo gene mutante para
balho um passo importante para o enten- gem. Qualquer uma das 10 mutaes identi- haver a manifestao da condio (nas pes-
dimento da contribuio gentica em um ficadas pela equipe Drayna pode interferir soas com gagueira, s havia uma cpia mu-
REFERNCIAS CITADAS
1. Kang, C.; Drayna, D. et al. Mutations in 3q13.33. Human Genetics, Vol. 128, 6. Drayna, D. e Kang, C. Genetic approaches
the lysosomal enzyme-targeting pathway Number 4, Pages 461-463, 2010. to understanding the causes of stutter-
and persistent stuttering. The New Eng- ing. Journal of Biological Chemistry. Nov.
land Journal of Medicine, Feb 25, 362(8), 4. Fedyna A.; Drayna D.; Kang C. Characte- 18, 2011.
677-85, 2010. rization of a mutation commonly asso-
ciated with persistent stuttering: evi- 7. Drayna, D. e Kang, C. A role for inherited
2. Riaz, N. et al. Genomewide significant dence for a founder mutation. J Hum metabolic deficits in persistent develop-
linkage to stuttering on chromosome 12. Genet. Jan;56(1):80-2, 2011. mental stuttering. Mol Genet Metab. Jul
American Journal of Human Genetics, 28, 2012.
76, 647-651, 2005. 5. Lee WS, Kang C, Drayna D, Kornfeld S.
Analysis of mannose 6-phosphate unco- 8. Fisher, S. E. Genetic susceptibility to stut-
3. Raza, M. H.; Riazuddin, S.; Drayna, D. vering enzyme mutations associated with tering [Editorial]. The New England Jour-
Identification of an autosomal recessive persistent stuttering. Journal of Biologi- nal of Medicine, Feb 25, 362(8), 750-752,
stuttering locus on chromosome 3q13.2 cal Chemistry. Nov. 18, 2011. 2010.
REPORTAGENS CONSULTADAS
STRAIT, Julia Evangelou. Surprising path- Kings Speech. NIH Record. 18 Mar. g/templates/story/story.php?storyId=12
way implicated in stuttering. Washington 2011. Online. Disponvel em http://nih 3575369. Acesso em 15 out. 2012.
University School of Medicine. 22 Nov. record.od.nih.gov/ newsletters/2011/03_
2011. Online. Disponvel em http://new 18_2011/story3.htm. Acesso em 15 out. LATHAM, Robin. The Long Road to Discov-
s.wustl.edu/news/Pages/23026.aspx. A- 2012. ery: Stuttering Genes Turn Up in the
cesso em 15 out. 2012. Most Unexpected Places. Inside NIDCD
SEPPA, Nathan. Mutations may underlie Newsletter. Abr. 2010. Online. Dispon-
FANG, Janet. Genetic basis for stuttering some stuttering. Science News Magazine. vel em http://www.nidcd.nih.gov/health/
identified. Nature Magazine. 10 Fev. 13 Mar. 2010; Vol.177 #6 (p. 17). Online. inside/spr10/pages/pg1.aspx. Acesso em:
2010. Online. Disponvel em http://www. Disponvel em http://www.sciencenews.o 15 out. 2012.
nature.com / news/2010/100210/full/ne rg/view/generic/id/56232/title/Mutation
ws.2010.61.html. Acesso em: 15 out. s_may_underlie_some_stuttering. Acesso NIDCD Press. Questions and Answers about
2012. em: 15 out. 2012. NIDCD Stuttering Research. 22 Fev.
2010. Online. Disponvel em http://www.
WILLYARD, Cassandra. Ancient Mutation SMITH, Stephanie. Unlocking a medical my- nidcd.nih.gov/about/video/pages/Intervi
to Blame for Stuttering. Science Maga- stery: Stuttering. CNN. 10 Fev. 2010. On- ewDraynaNews.aspx. Acesso em 15 out.
zine. 21 Fev. 2011. Online. Disponvel line. Disponvel em http://edition.cnn.co 2012.
em http://news.sciencemag.org / science m/2010/HEALTH/02/10/stuttering.gene
now /2011/02/ancient-mutation-to-blam s.cell/index.html Acesso em 15 out. 2012. NIH Clinical research Trials and You. Re-
e-for.html. Acesso em 15 out. 2012. searcher Story: Stuttering. Jan. 2011. On-
KNOX, Richard. Study: Stuttering Is Often line. Disponvel em http://www.nih.gov/
LATHAM, Robin. Genetic Discoveries Chal- In The Genes. NPR Radio. 11 Fev. 2011. health/clinicaltrials/stories/stuttering.
lenge Theories About Stuttering and The Online. Disponvel em http://www.npr.or htm. Acesso em 15 out. 2012.