Etiologa o causa del cncer de pulmn

Artculo principal: Etiologa del cncer de pulmn.

Las principales causas del cncer de pulmn, as como del cncer en general, incluyen carcingenos tales como el humo del cigarrillo, radiacin ionizante e infecciones virales. La exposicin a estos agentes causa cambios sobre el ADN de las clulas, acumulndose progresivamente alteraciones genticas que transforman el epitelio que reviste los bronquios del 74 pulmn. A medida que el dao se hace ms extenso, la probabilidad aumenta de desarrollar un cncer.

Tabaquismo
Se ha establecido que el tabaco y posiblemente la contaminacin atmosfrica, constituyen un 74 factor causal del cncer de pulmn. Entre el 80-90% de los cnceres de pulmn se dan en 76 74 fumadores o en personas que hayan dejado de fumar recientemente, pero no hay evidencia de que el fumar est asociado a una variedad histolgica concreta, aunque tiende a relacionarse ms 77 con el carcinoma epidermoide y con el cncer de clulas pequeas. Estadsticamente no se 77 relaciona con el adenocarcinoma. Los fumadores tienen un riesgo de 10 a 20 veces mayor de desarrollar cncer de pulmn (segn el nmero de cigarrillos fumados al da) que los no 74 fumadores. Es decir hay una relacin dosis-respuesta lineal. Cuantos ms aos de la vida haya fumado una persona y sobre todo si es a una edad temprana, 78 est ms relacionado con cncer ya que la dosis de cancergenos es acumulativa. Por ejemplo el riesgo aumenta entre 60-70 veces en un varn que fume dos cajetillas al da durante 20 aos, en comparacin al no fumador. Aunque el abandono del tabaquismo reduce el riesgo de contraer 74 cncer de pulmn, no lo reduce a los niveles de quienes nunca fumaron. Aun abandonando el 79 hbito tabquico se mantiene un alto riesgo de cncer de pulmn durante los primeros 5 80 aos. En la mayora de los estudios el riesgo de los ex fumadores se aproxima al de los no fumadores despus de 10 aos, pero puede mantenerse elevado incluso despus de 20 aos. En un estudio realizado en Asturias (Espaa), aquellos que dejaron de fumar 15 aos antes de tener 81 el cncer de pulmn tenan 3 veces ms riesgo que los no fumadores. El fumador pasivo es la persona que no fuma pero que respira el humo del tabaco de los fumadores, ya sea en el hogar, en el trabajo o en lugares pblicos. El fumador pasivo presenta niveles elevados de riesgo de contraer cncer de pulmn, aunque inferiores en relacin al fumador 82 activo. El fumador activo tiene la posibilidad de contraer alguna enfermedad por el tabaco en un 83 80% de los casos, mientras que en el fumador pasivo, el riesgo es de 23%. No hay evidencias que sugieran que el riesgo de contraer cncer de pulmn sea ms elevado en los fumadores pasivos que en los fumadores activos. El fumar puros, habanos o pipa tiene menos probabilidades de causar cncer de pulmn que fumar cigarrillos aun cuando la cantidad de cancergenos en el humo de pipa y el puro es al menos tan 84 grande como en el de los cigarrillos. Los cigarrillos de marihuana tienen mucho menos alquitrn que los de tabaco. Muchas de las sustancias del tabaco que causan cncer tambin estn en los productos de la combustin de la marihuana. Algunos informes mdicos indican que estos productos de combustin de la marihuana podran causar cncer de boca y de garganta con mayor frecuencia que los del tabaco. Sin embargo, debido a que la marihuana es una sustancia ilegal, no
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es fcil obtener informacin acerca de la relacin que los productos de combustin de la marihuana 85 tienen con el cncer en base a fundamentos moleculares, celulares e histopatolgicos. Los grupos culturales que defienden el no fumar como parte de su religin, como los Santos de los 86 87 ltimos Das y los adventistas del sptimo da, tienen tasas mucho menores de cncer de pulmn y de otros cnceres asociados con el consumo de tabaco. El tabaco es el responsable del 30% de los cnceres en general y por orden de frecuencia decreciente son: pulmn, labio, lengua, suelo de la boca, faringe, laringe, esfago, vejiga 78 urinaria ypncreas. [editar]Factores

endgenos: gentica y sexo

Polimorfismos genticos, como en el brazo corto (superior en la figura) del cromosoma 9, estn asociadas a la aparicin del cncer de pulmn, especialmente en fumadores. 88

El cncer de pulmn, igual que otras formas de cncer, se inicia por activacin de oncogenes o 90 inactivacin de genes de supresin tumoral. Los oncogenes son genes que parecen hacer que un individuo sea ms susceptible de contraer cncer. Por su parte, los protooncogenes tienden a 91 convertirse en oncogenes al ser expuestos a determinados carcingenos. Hay varios estudios que indican que a igual exposicin al tabaco las mujeres tienen ms riesgo de 74 92 padecer cncer de pulmn que los varones. Los hermanos e hijos de las personas que han tenido cncer de pulmn pueden tener un riesgo levemente mayor que la poblacin general. Si el padre y el abuelo de un individuo murieron por cncer de pulmn y ste fuma, la causa ms probable de su muerte ser un cncer de pulmn. No se ha podido demostrar ningn factor responsable de la susceptibilidad gentica. Sin embargo cada da existe ms evidencia de la participacin de factores genticos y otros biomarcadores de 78 susceptibilidad en la predisposicin al cncer de pulmn, entre ellos:

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1. La existencia de un factor gentico ligado a la enzima aril-hidrocarbono-hidroxilasa (AHH) que es una enzima del metabolismo del benzopireno. Se ha observado en algunos enfermos un incremento de la AHH, enzima que tiene la capacidad de convertir los 78 93 hidrocarburos policclicos en sustancias altamente cancergenas. Tambin se ha 94 detectado en otros casos que el dficit de vitamina A podra tener un efecto similar. Los datos disponibles apoyan a la hiptesis de que los carotenoides dietticos como la vitamina A reducen el riesgo de cncer de pulmn, aunque tambin sugieren la posibilidad de que algn otro factor en estos alimentos es el responsable por el menor riesgo 95 encontrado. 2. Se ha demostrado la existencia de oncogenes activados en el tejido tumoral del cncer de pulmn. Estos comprenden amplificacin de los oncogenes myc en los tumores de clulas pequeas, mutaciones puntuales en regiones codificadoras de oncogenes ras en distintas lneas celulares y activaciones mutacionales especficas del oncogn K-ras en tumores de 96 clulas no-pequeas como los adenocarcinomas. En la actualidad se est estudiando si los incrementos o alteraciones de las protenas expresadas por estos genes activados juegan algn papel en la patogenia del cncer de pulmn. 3. La inmunidad celular o humoral es un factor de susceptibilidad. Hasta ahora no se ha podido aclarar si la inmunodeficiencia es anterior o secundaria a la propia neoplasia. 4. Los no fumadores con cncer de pulmn presentan un incremento de variantes del 97 oncogen p53 con genotipo Arg homocigotos. [editar]Riesgos

industriales: trabajo y ocupaciones

Mesotelioma maligno (flechas amarillas) con efusin pleural (asterisco amarillo). Leyenda: 1. Pulmn derecho, 2. Columna vertebral, 3. Pulmn izquierdo, 4. Costillas, 5. Aorta, 6. Bazo, 7. Rin izquierdo,

8. Rin derecho, 9. Hgado. Artculo principal: Enfermedad profesional.

El asbesto es otro factor de riesgo para el cncer de pulmn. Las personas que trabajan con asbesto tienen un riesgo mayor de padecer de cncer de pulmn y, si adems fuman, el riesgo 11 aumenta enormemente. Aunque el asbesto se ha utilizado durante muchos aos, los gobiernos occidentales casi han eliminado su uso en el trabajo y en los productos para el hogar. El tipo de cncer de pulmn relacionado con el asbesto, el mesotelioma, a menudo empieza en la pleura. Tienen riesgo aumentado de presentar cncer de pulmn los trabajadores relacionados con la industria del asbesto, arsnico, azufre, (las tres A) cloruro de vinilo, hematita, materiales radiactivos, cromatos de nquel, productos de carbn, gas mostaza, teres de clorometilo, gasolina y derivados del disel, hierro,berilio, etc. An el trabajador no fumador de estas industrias tiene un riesgo cinco veces an mayor de contraer cncer de pulmn que aquellos 74 98 no asociados a ellas. Todos los tipos de radiaciones son carcinognicas. El uranio es dbilmente radiactivo, pero el cncer de pulmn es cuatro veces ms frecuente entre los mineros de las minas de uranio no fumadores, que en la poblacin general y diez veces ms frecuente entre los mineros fumadores. El radn es un gasradiactivo que se produce por la desintegracin natural del uranio. El radn es invisible y no tiene sabor ni olor. Este gas puede concentrarse en los 10 interiores de las casas y convertirse en un posible riesgo de cncer. [editar]Contaminacin

urbana y atmosfrica

Artculo principal: Contaminacin atmosfrica.

Es concebible que los contaminantes de la atmsfera, especialmente la urbana, jueguen algn papel en el incremento de la incidencia del carcinoma broncognico en nuestros das. El cncer de 99 100 pulmn es ms frecuente en la ciudad que en el campo, debido a: Humos de motores de explosin (coches y vehculos de motor en general) y sistemas de calefaccin el dixido de sulfuro es una de las sustancias reductoras cancergenas ms importantes. Partculas de brea del pavimento de las calles. Partculas radiactivas. El gas radn natural y la radiactividad son muy abundantes en algunas zonas geogrficas.
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Aunque la mayora de los autores reconocen la existencia de un pequeo factor urbano en la incidencia del cncer de pulmn, el principal culpable, con aplastante diferencia numrica, es 100 el tabaquismo. [editar]Cicatrizacin:

patologa bronquial previa

Ciertas formas perifricas del cncer de pulmn derivan de cicatrices pulmonares. En ms de la mitad de los casos de estos carcinomas asociados a cicatriz son adenocarcinomas y la interpretacin patognica supone que la malignizacin sea debida a la proliferacin atpica de 101 clulas malignas en el proceso de regeneracin epitelial de estas lesiones, o que hayan quedado atrapadas en el tejido de la cicatriz sustancias carcingenas, como por ejemplo el colesterol en las

lesiones tuberculosas antiguas. La hiptesis sobre este hecho asume que este atrapamiento se podra explicar por el bloqueo linftico ocasionado por la cicatriz, con acumulacin 102 de histiocitos cargados de partculas virales o sustancias qumicas. Algunas enfermedades que causan cicatriz potencialmente asociados a cncer de pulmn incluyen: 1. Bronquitis crnica: ntimamente asociada a fumadores y a un mayor riesgo de contraer 103 104 cncer de pulmn. 2. Tuberculosis: es una irritacin crnica sobre el parnquima pulmonar que deja una cicatriz tuberculosa que favorece la aparicin de cncer de pulmn (scar carcinoma o cncer sobre cicatriz, sobre todo el adenocarcinoma). 3. Bronquiectasias, zonas de infarto pulmonar, inclusiones de cuerpos extraos, fibrosis pulmonar idioptica (el 10% muere por cncer broncognico), esclerodermia y cicatrices de otra naturaleza. [editar]Virus Se sabe que ciertos virus pueden causar cncer de pulmn en animales y evidencias recientes sugieren que tienen un potencial similar en humanos. La relacin de los virus con el cncer de pulmn tiene dos bases diferentes: 1. En el mbito experimental, se supone una incidencia de metaplasia del epitelio bronquial 107 producida por paramixovirus, el Virus del Papiloma Humano, el Papovirus SV-40, 108 el virus BK, virus JC y el citomegalovirus. 2. En cuanto a la patologa humana, se observa una vinculacin con el carcinoma bronquioalveolar, probablemente por alteracin del ciclo celular y la inhibicin de la apoptosis, permitiendo divisin celular descontrolada. [editar]Dieta Algunos estudios concluyen que una alimentacin con pocos alimentos de clase vegetal, podra aumentar el riesgo de cncer de pulmn en personas que estn expuestas al humo del tabaco. Es 109 posible que las manzanas, las cebollas y otras frutas y alimentos de origen vegetal contengan 110 sustancias que ofrecen cierta proteccin contra el cncer de pulmn. Se piensa que ciertas vitaminas, sobre todo las vitaminas A y C, son protectoras de las mucosa bronquial, por su capacidad de inactivar los radicales libres de los carcingenos, o por su capacidad de regular de forma precisa ciertas funciones celulares, a travs de distintos 111 mecanismos. Sin embargo, no hay estudios que hayan podido demostrar que el uso prolongado 112 de mulitivitaminas reduzca el riesgo de desarrollar cncer de pulmn. Investigaciones relacionadas con la vitamina E muestran evidencias concluyentes que esa vitamina tomada en grandes dosis, puede aumentar el riesgo de cncer de pulmn, un riesgo especialmente importante 112 113 entre fumadores. Se ha demostrado que el -caroteno fue ineficaz como quimioprevencin del cncer de 113 pulmn, ms an, desde el ao 2007 no se recomienda el uso de -caroteno como suplemento quimiopreventivo del cncer de pulmn en individuos con antecedentes de consumo de cigarrillos 114 mayor a 20 paquetes-ao o con antecedentes familiares o personales de cncer de pulmn. Los
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estudios especulan que el beta-caroteno, considerado tradicionalmente como un antioxidante podra metabolizarse a "pro-oxidante" una vez dentro del organismo humano.