1.

Preparaciones semislidas
Estas preparaciones se formulan para conseguir una liberacin local o transdrmica de los principios activos, o para su accin emoliente o protectora. Tienen aspecto homogneo. Las preparaciones semislidas para aplicacin cutnea estn constituidas por una base, simple o compuesta, en la cual habitualmente estn disueltos o dispersos uno o ms principios activos. La composicin de esta base puede tener influencia sobre efectos preparacin.

Formas farmacuticas destinadas a la va percutnea

Las bases pueden ser de origen natural o sinttico y estar constituidas por un sistema de una o varias fases. De acuerdo con la naturaleza de la base, la preparacin puede tener propiedades hidrfilas o hidrfobas; puede contener excipientes adecuados, como conservantes, antioxidantes, estabilizantes, emulgentes, espesantes y agentes de penetracin. Las preparaciones destinadas a ser aplicadas en heridas abiertas importantes o en la piel gravemente daada son estriles. Se pueden distinguir varias categoras de preparaciones semislidas para aplicacin cutnea: Segn su estructura, las pomadas, cremas y geles presentan normalmente un comportamiento viscoelstico y propiedades de fluidos no newtonianos, por ejemplo, de tipo plstico, pseudoplstico o tixotrpico a altas velocidades de cizalladura. Las pastas presentan frecuentemente dilatancia.
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Base: soporte, compuesto por uno o ms excipientes, de la sustancia o sustancias activas en preparaciones semi-slidas y slidas.

pomadas, cremas, geles, pastas, cataplasmas, apsitos adhesivos medicamentosos

1.1. Pomadas
Constan de una base en una sola fase en la que se pueden dispersar sustancias lquidas o slidas (Ph.E.). A. Pomadas hidrfobas (lipfilas): slo pueden absorber pequeas cantidades de agua. Las bases: parafinas, aceites, grasas, glicridos sintticos, ceras y polialquilsiloxanos lquidos.
Ejemplos: Pomada de xido de cinc

1.2. Cremas: preparaciones multifsicas constituidas por una fase lipoflica y una fase acuosa. A. Cremas lipfilas: la fase continua es la fase lipfila. B. Cremas hidrfilas: la fase externa es la fase acuosa.
Crema de estearato sdico cido esterico sol. hidrxido sdico oficinal glicerina agua purificada 140 g 30 g 280 g 550 g

xido de cinc 10 g aceite de vaselina 10 g vaselina 80 g Ceratos: pomadas hidrfobas con alto% aceites y ceras, base para preparaciones cosmticas (barras labios): cerato cosmtico o cold cream: cerato de galeno, a la rosa

1.3. Geles: formados por lquidos gelificados con ayuda de agentes gelificantes A. Geles hidrfobos (lipogeles u oleogeles): B. Geles hidrfilos (hidrogeles):
Glicerolado de almidn almidn de trigo pulverizado agua purificada glicerina

apropiados.

B. Pomadas que absorben agua: pueden absorber mayores cantidades de agua

Pomada de plata coloidal

produciendo emulsiones del tipo agua en aceite o aceite en agua dependiendo de la naturaleza de los emulgentes.
plata coloidal agua lanolina vaselina 15 g 15 g 35 g 35 g

1.4. Pastas: contienen elevadas % de slidos finamente dispersos en la base.

Pasta de xido de cinc Pasta de Lassar almidn de trigo .....25 g xido de cinc ..........25 g lanolina ...................25 g vaselina ..................25 g Pasta de cinc Pasta de cinc de Darier xido de cinc ............25 g carbonato clcico .....25 g glicerina ................25 g agua .....................25 g

6,6 g 6,6 g 86,8 g

C. Pomadas hidrfilas: preparaciones cuyas bases son miscibles con agua. Las

bases estn constituidas generalmente por mezclas de macrogoles (polietilenglicoles) lquidos y slidos. Pueden contener cantidades adecuadas de agua.
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estn dispersos los p.a.(s) slidos o lquidos. Normalmente se extienden en una capa gruesa sobre un apsito adecuado y se calientan antes de su aplicacin a la piel. 1.6. Apositos adhesivos medicamentosos: preparaciones flexibles que contienen uno o ms p.a(s). Estn destinados a ser aplicados a la piel con el fin de mantener un estrecho contacto entre la piel y p.a.(s), de tal modo que puedan ser absorbidos lentamente, o como agentes protectores o queratolticos. Constan de base adhesiva, que puede ser coloreada, que contiene uno o ms principios activos extendidos como una capa uniforme sobre un soporte apropiado de material natural o sinttico. No provocan irritacin ni sensibilizacin de la piel. La capa adhesiva est cubierta por una banda protectora que se retira antes de aplicar el emplasto a la piel. Se presentan en una gama de tamaos directamente adaptada al uso destinado o bien como lminas ms grandes que se deben cortar antes de utilizarlas. Se adhieren firmemente a la piel cuando se aplica una presin suave y pueden arrancarse sin provocar ningn dao apreciable en la piel ni desprendimiento de la preparacin del soporte.

1.5. Cataplasmas: consisten en una base hidrfila que retiene el calor en la que

2. Formulacin preparaciones semislidas

Caractersticas generales
pH: neutro o dbilmente cido (similar a piel) Estabilidad fsica y qumica, compatibilidad con p.a. Propiedades reolgicas: adecuada extensibilidad y adaptabilidad a superficie y cavidades cutneas Eliminables de la zona de aplicacin por simple lavado No manchar ni piel, ni tejidos No inducir efectos de irritacin primaria, ni sensibilizaciones

Caractersticas particulares

liberacin del o de los p.a(s) es la adecuada, por ejemplo, uno de los ensayos descritos en Ensayo de disolucin para parches transdrmicos.
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ENSAYOS Disolucin: Disolucin. Puede ser necesario un ensayo para demostrar que la

Miscibilidad epicutnea: Baja en preparados accin superficial / Alta cuando se requiera penetracin p.a. Poder absorbente exudados patolgicos en lesiones tipo eczematoso Poder protector alto en preparados para evitar agresiones por agentes irritantes (cremas/pomadas barrera) Capacidad de cesin difusiva Posibilidad de resistir esterilizacin: pomadas oftlmicas, cremas para quemaduras lesiones de alto riesgo infeccin Clasificacin excipientes y base: Tres tipos : polvos, grasas y lquidos -Excipientes monofsicos: polvos, grasas, lquidos -Excipientes bifsicos: cremas, pastas grasas, pastas secantes -Excipientes trifsicos: pastas fras, pastas cremosas
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2.1. Excipientes hidrfobos

Caractersticas generales
- carcter oclusivo (emoliente) - inducen hidratacin zona aplicacin - mantienen capa acuosa de cierto espesor en interfase aumenta la acumulacin agua interna aumenta la acumulacin de sudor

Hidrocarburos a. Vaselina CH3 b. Parafinas Si-O Siliconas Ceras CH3 a. Cera blanca o cera de abejas b. Lanolina (grasa de lana o lanoleina) Glicridos naturales a. Aceites b. Manteca de cacao Glicridos derivados de glicridos naturales a. Glicridos poliglicolisados saturados o naturales b. Productos derivados de glicridos
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Caractersticas generales vehculos hidrfobos y emulgentes A/O (SIN AGUA) mantiene grado hidratacin adecuado piel al aadir agua: emulsin A/O Ungentum Ungentum simplex Comercializadas: (BP) alcoholicum lanae Base 2230, Base WL2586 (BP) Coldbase 15, Emulgol alcoholes de lana 6 % Alc. cetoestearlico 5 % vaselina blanca 10 % Lanolina 5% Neo PCL W/O

2.2. Bases de absorcin anhidras

Silicona Dimetilsiloxano

Caractersticas generales: Todas las anteriores + agua: emulsiones H/L preparacin de cremas refrescantes (cold-creams) vehiculizar p.a. con accin tpica o penetrante A. Cremas refrescantes Ungentum alcoholicum Cerato de Galeno
Emulsiones lbiles que ceden agua con facilidad cuando se aplican sobre la piel

2.3. Emulsiones A/O o H/L

parafina slida parafina lquida

24 % parafina slida 5 % 60 % vaselina filante 85%

lanae cum aqua (50:50) 3g cera blanca 13,0 g alcoholes de lana B. Vehculos medicamentos tpicos vaselina blanca 5 g aceite almendras 53,5 g mezclas vaselina / lanolina parafina slida 12 g agua dest. Rosas 33,0 g mezclas vaselina / emulgentes A/O borax 0,5 g parafina lquida 30 g mezclas aceites / emulgentes A/O agua destilada 50 g
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2.4. Bases de emulsin O/A L/H anhidras

Caractersticas generales: Tambin llamados excipientes lavables (son fcilmente eliminables por lavado o aclarado con agua). Dan emulsiones L/H muy estables al aadir agua. Comercializadas:
no inica Base L200, Faisacrme O/W, Isoderm C, Lactobase N, Neo PCL O/W inicas: Cera lanette N, Sedefos 75 Tesal (aninica alcalina)

2.5. Emulsiones O/A L/H (Bases + agua)

ANIONICA Ungento hidroflico (USP) Alcohol estarlico Alcohol cetlico Cera blanca Aceite de cacahuete H2 Vaselina blanca Lauril sulfato sdico Polisorbato 60 Propilenglicol Agua purificada 25 25 1 12 37 Base Beeler 15 1 2 10 72

Mezclas de vehculos grasos y emulgentes: alcoholes grasos (cetlico, esterico)

ANIONICAS Cera Pomada Cera emulsiva emulsiva lanette Lanette O (1) Lanette E (2) Cetrimida Texapon Z (3) Parafina lquida Tween 80 (4) Vaselina blanca 90 10 27 3 20 50 90 10 -

CATIONICAS Pomada cetrimida 27 3 20 50

NO IONICAS Base de emulsin no inica 30 10 10 50

NO IONICA Ungento hidrfilo (Helv.) 10 20 5 10 55

(1) Alcohol cetoestearlico; (2) Cetoestearilsulfato sdico; (3) Laurilsulfato sdico; (4) Polisorbato 80

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2.6. Excipientes hidrfilos

Caractersticas generales: Materiales que en presencia de agua adquieren consistencia semislida sin capacidad oclusiva no favorecen por si mismos la penetracin p.a. A. Excipientes anhidros Polietilenglicoles (Macrogoles) - lquidos: PEG 200; 400; 600 - semislidos: PEG 800; 1200; 1500 - slidos (Carbowax): PEG 3000-20000 - Pomada de polietilenglicol (USP) PEG 400 60 % PEG 3000 40 % PEG 400 45% PEG 3000 45% Alcohol cetlico 10% - utilizacin adecuada para pieles seborreicas y secado de heridas

2.6. Excipientes hidrfilos

B. Hidrogeles: Se obtienen por
esponjamiento limitado de sustancias orgnicas macromoleculares o combinaciones inorgnicas

a. Dixido de silicio de alta dispersin (Aerosil) b. Bentonita (Veegum): Montmorillonita a. Carbohidratos de elevado peso molecular b. Celulosa y derivados c. Acido poliacrlico (Carbopol; Pemulen) d. Alcohol polivinlico (Poliviol; Rhodoviol) e. Polivinilpirrolidona (Kollidon)
H O H neutralizacin COOCOOviscosidad COOCOO-

Hidrogelificantes inorgnicos

Hidrogelificantes orgnicos

HO

medio cido

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Tipo Comportamiento Solubilidad / Electroqumico reolgico Dispersin Goma arabiga 1 5 8,9 Goma guar 1 5 8, 9 Almidn y der. 3 6 8, 9 Pectinas 1 5 Alginatos 1 5 8, 9 Casena 2 5 8, 9 Etilcelulosa 3 4, 5 7, 8 Hidroxietilcelulosa 3 4, 5 8 HPC 3 5 7-9 Metil celulosa 3 5 8, 9 CMC sdica 1 4, 5 6, 9 Alcohol polivinlico 3 5 7-9 PVP 3 7-9 Carbopol 1 5 7-9 Acrilatos 1 5 8, 9 Bentonita 1 4, 5 8, 9 Veegum 1 4, 5 8, 9
1: Aniinico; 2: Catinico; 3: No ionico 4: Tixotrpico; 5: Pseudoplstico; 6: Dilatante 7: En aceite; 8: En agua caliente; 9: En agua fra 10: Baja; 11: Media; 12: Alta
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Viscosidad 10 10-12 10 10 10-12 10 10-12 10,12 10-12 10-12 10-12 10 10 10-12 10, 11 10, 11

Concentracin necesaria para dispersar en solucin acuosa y obtener producto de textura adecuada para su aplicacin sobre la piel

Gelificante
Veegum Aerosil MC EC HEC (Natrosol) EHEC CMC Carbopol Polyviol PVP (Kollidon)

C (%)

15-20 15-20 3-10 3-10 10-15 10-15 6-12 1-5 12-15 10-15

Margen pH: 4,5-10,5 electrolitos facilitan Margen amplio pH electrolitos facilitan Margen pH: amplio caracter no iongeno Margen pH: amplio caracter no iongeno Margen pH: amplio caracter no iongeno Margen pH: amplio caracter no iongeno Margen pH: 4-10; aninico Margen pH: 6-10; aninico Margen pH: 4-10 incompatible carbopol Margen pH: 4-10 forma complejos
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Caractersticas

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3. Patologas dermatolgicas: casos generales

Lesin/ Proceso AGUDA Sintomatologa

3.1. Usos y aplicaciones excipientes y formas galnicas

Caractersticas

Tratamiento
Prep. de tipo acuoso. El agua al evaporarse enfra (menor prurito y tensin) e induce vasoconstriccin local (menor flujo sanguneo) Tratamientos oclusivos, favorezcan rehidratacin zona afectada. Actuan por maceracin (ablandamiento estrato crneo) y minimizando prdida agua endgena por evaporacin

CRONICA

Lesiones hmedas Procesos eritematosos y exudativos Seborrea Lesiones secas Lesiones encostradas y fisuradas Psoriasis, Eczemas

Eritema Vesculas Ampollas Exudacin Xerosis Liquenificacin Descamacin Costras

Axiomas: Cuanto ms aguda sea dermatosis, mas suave el tratamiento A la humedad, aplicar humedad; A la sequedad, oclusin Tener en cuenta que excipiente tiene efecto farmacolgico propio y que su incorrecta seleccin puede ocasionar retraso en curacin o empeoramiento dermatosis.

SUBAGUDA

Intermedias

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3.2. Usos excipientes y formas galnicas

A. Polvo: efectos secantes al aumentar la evaporacin, reducen friccin y humedad No utilizar en pliegues. Mezcla irritante con sudor Uso en higiene y cosmetologa: Talco, OZn, TiO2, calamina, estearato Zn B. Lquidos: Sustancias que se evaporan: efectos vasoconstrictores, refrescantes, calmantes, astringentes y antimicrobianos Aplicacin a fases agudas de las dermatosis (exudacin) Se usan en forma de compresas, baos Ej.: agua, alcohol, PG, ter, cido actico, nitrato de plata C. Grasas: Tacto untuoso: efectos hidratantes, lubrificante, protector y oclusivo (favorece penetracin p.a.) D. Soluciones: Preparaciones de polvos en lquidos Mas refrescantes que los polvos por la evaporacin lquido Indicados en dermatosis inflamatorias agudas, reas pilotas y pliegues No utilizar en fases exudativas y costrosas de las dermatosis (el polvo se puede combinar con los exudados) Ej.: soluciones acuosas, sol. hidroalcohlicas, suspensiones, tinturas, barnices
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e. Cremas: Emulsiones O/A (evanescentes) Fcil aplicacin, poco oclusivas y se lavan fcilmente Secantes y ocasionan picor en pieles secas Uso dermatosis inflamatorias agudas y lesiones seborreicas No en dermatosis costrosas, escamosas e hiperqueratsicas f. Cremas A/O (Cremas barrera) Productos no evanescentes, refrescantes y con cierto poder oclusivo Uso en inflamaciones crnicas (psoriasis y eczema crnico) No usar en inflamaciones agudas: oclusin agudiza la inflamacin g. Ungentos/ Pomadas Impermeabilizantes, ablandan la piel y facilitan penetracin frmacos Uso en eliminar costras y escamas (psoriasis y eczemas hiperqueratsicos) Contraindicadas en inflamaciones agudas, pliegues, plantas y palmas (zonas con mayor densidad glndulas sudorparas) h. Pastas bifsicas: mezclas de polvos y grasas Pastas: polvo/grasa 1:1 Pastas duras: polvo/grasa 2:1 Pastas blandas: polvo/grasa 1:2 trifsicas o pastas frias Recubrir periferia ulceraciones y en dermatosis subagudas o crnicas que no toleren pomadas. No usar en las fases exudativas dermatosis
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3.3. Sumario Usos y Aplicaciones. Eleccin vehculo depende a. Tipo de piel

Eritema Ictiosis Psoriasis

Seleccin base con efecto contrario - piel seborreica: base poco grasa (cremas evanescentes o lociones) - En piel seca usar pomadas / ungentos

b. Localizacin lesin a tratar

c. Grado de absorcin p.a.

- Cuero cabelludo: lociones y geles - Pliegues: pastas y cremas - Cara: cremas y lociones - Palmas y plantas: pomadas

Ampolla

d. Grado agudeza dermatosis

- Absorcin baja: lociones y soluciones - Absorcin media: cremas - Absorcin alta: pomadas - lesin exudativa: lquidos - lesin crnica y secas: pomadas, ungentos - lesin agudo-subagudas: cremas y pastas
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Psoriasis

Eczema

Xerosis
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4. Preparacin de formas semi-slidas

4.1. Material a. Oficina - mortero en fro - mortero en caliente b. Industria - mezcladores planetarios - agitadores de hlice - agitadores de turbina - homogeneizadores molino coloidal, refinadora de cilindros homogeneizador de tipo vlvula
Unguator

Abiertos A vacio

Mezcladores planetarios
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Homogeneizador tipo vlvula

Impulsores / agitadores
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Molino coloidal

MC: triturar, moler y/o refinar componentes de mezcla hmeda, logrando DISPERSIN HOMOGENIZACIN con tamao cercanos al micrn. El producto recorre superficie encerrada por un rotor cnico ranurado en su periferia, y un estator tambin cnico interior ranurado que se encuentra fijo. 2. Fuerzas combinadas de corte hidrulico, corte mecnico y accin centrfuga. 3. El espacio libre entre ambas piezas, se puede regular. 4. Existen varios diseos de ranurados: - Ranurado normal: emulsiones y homogenizacin - Ranurado en cruz: dispersin slido en lquido - Ranurado helicoidal: productos fibrosos. 1.

Refinadora de cilindros
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0 Material, Atmsfera Temperatura

4.2. Pomada solucin 4.3. Pomada suspensin

excipientes pesada fusin frmaco pulverizacin tamizacin pesada disolucin en ter o alcohol

En Oficina: procedimiento dilucin geomtrica: frmaco se interpone con pequea porcin excipiente (en fro o caliente), obtencin masa homognea, aadir nueva porcion excipiente (igual a la masa inicial) y homogeneizar
excipientes frmaco pesada fusin pulverizacin tamizacin pesada

Calentamiento excipientes y p.a.

Preparacin de pomadas en general

Disolucin Dispersin

II

Homogeneidad Conformidad

agitacin

mezcla

Mezclado Enfriamiento Alisado Mezcla Maduracin

III Velocidad y duracin de agitacin, Temperatura IV Granulometra V Velocidad y duracin de agitacin, Temperatura

POMADA Homogeneizacin Acondicionamiento

agitacin

mezcla

POMADA
Transferencia

VI Homogeneidad, tiempo Temperatura, consistencia aspecto Limpieza (canalizaciones, cuvas) VIII Limpieza Conformidad VII IX X Peso, estanqueidad calidad a la extrusin Conformidad

- productos voltiles aadir al comienzo enfriamiento - soluciones sobresaturadas, al enfriar precipitan

Homogeneizacin Acondicionamiento

Tubos Reparticin

En Industria: agitadores malaxadores y refinadora de cilindros Procedimiento similar para PASTAS

Etiquetaje Acondicionamiento final

XI

Conformidad

Material, Atmsfera Homogeneidad Temperatura Peso restante Conformidad Sentido

calentamiento Temperatura mezclado fases: 60-70C - Mtodo CONTINUO-SIMPLE incorporacin simultnea fases Incorporacin de una para grandes lotes fase en otra necesita bombas dosificadoras - Mtodo DIRECTO Mezclado adicin fase interna sobre externa sustancias voltiles cuando volumen fase dispersa bajo neutralizacin generalmente emulsiones A/O Enfriamiento de - Mtodo INDIRECTO o INVERSION la mezcla DE FASE Homogeneizacin tamao de gotcula muy fino Maduracin

4.4. Cremas

Preparacin fase acuosa

Preparacin fase grasa

Preparacin fase acuosa Calentamiento

Preparacin fase oleosa Calentamiento

II III

Preparacin de cremas en general

Incorporacin de una fase en otra Mezclado Enfriamiento

IV Velocidad y duracin de agitacin, Temperatura Aspecto, consistencia V Talla partculas

Homogeneizacin Maduracin

VI Tiempo, Temperatura, consistencia

Transferencia Recipientes Reparticin

Limpieza (canalizaciones, cuvas) VIII Limpieza Conformidad IX X Peso, estanqueidad calidad a la extrusin Conformidad

VII

equipo de vaco al sistema de fabricacin

Acondicionamiento
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Etiquetaje Acondicionamiento final

XI Conformidad

Material, Atmsfera Homogeneidad Conformidad

Disolucin Dispersin

5. Acondicionamiento
Mquinas para la dosificacin de productos de alta viscosidad y pastosa en recipientes preformados de plstico rgido, aluminio, metalcos, vidro o bolsas plsticas.

4.5. Hidrogeles
- Agua + Agente gelificante - Adicin sustancia higroscpica - Adicin agente antimicrobiano

Adicin del gelificante

II

Homogeneidad

Atencin a la agitacin fuerte

Mezcla (bajo vacio)

III Tiempo de mezcla (vacio)

Gelificacin

IV Temperatura Peso restante, Tiempo, pH V Aspecto, Consistencia, tiempo, Temperatura, consistencia

Maduracin

Transferencia Recipientes Reparticin Etiquetaje Acondicionamiento final

Limpieza (canalizaciones, cuvas) VII Limpieza Conformidad VIII Peso, estanqueidad calidad a la extrusin IX Conformidad

VI

Conformidad

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6. Ensayos y Controles
6.1. Examen caractersticas macroscpicas a. Caracteres visuales: Aspecto, Consistencia, Homogeneidad b. Caracteres olfativos: Olor tpico, anormal o prdida de olor c. Caracteres tctiles (no con preparaciones custicas): Tacto, Sensacin 6.2. Examen microscpico y distribucin granulomtrica - Microscopio (aumento x40 a x500), Contador electrnico 6.3. Anlisis reolgicos El comportamiento reolgico influye en tecnologa, utilizacin y actividad teraputica 6.3.1. Caractersticas reolgicas a. Viscosmetros capilares (Ph. J.) Mide el tiempo (T) necesario para que una determinada cantidad de preparacin atraviese un capilar, de dimensiones definidas, a una temperatura apropiada. b. Viscosmetros de elementos giratorios La preparacin es cizallada entre dos superficies slidas donde una gira (rotor). La viscosidad vienen dada por la relacin entre el momento de par transmitido por el lquido y la velocidad de rotacin de la superficie slida.
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6.3.2. Determinacin de la consistencia Propiedad oponerse deformaciones provocadas por las fuerzas exteriores a. Medida por penetrometra: penetrmetro de Mahler, penetrmetros Ph b. Medida de la fuerza de extrusin: Fuerza necesaria para expulsar una cantidad determinada de pomada a partir de un tubo blando c. Medida capacidad de extensin: Superficie sobre la que se extiende una pomada bajo la accin de una fuerza determinada. d. Medida del poder de adhesin: Tiempo necesario para separar dos superficies slidas unidas o recubiertas por una cantidad de pomada, bajo el efecto de un peso dado. e. Medida del lmite de flujo: Determinar la masa necesaria para provocar salida de un cuerpo sumergido en preparacin mantenida a Tprecisa. f. Medida del tiempo de flujo: Medir el tiempo (en seg.) que necesita una muestra, de volumen conocido, para atravesar un orificio (USP XXII) 6.3.3. Determinacin del punto de gota Medida de la temperatura a la cual una sustancia, colocada en condiciones definidas, fluye desde una cpula. 6.4. Determinacin del tipo de emulsin a. Medida de la conductividad - Conductmetro b. Mtodo por dilucin c. Mtodo de los colorantes d. Otros mtodos
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Penetrmetro

Viscosimetro capilar
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6.5. Determinacin del pH a. Potenciometra (Ph. E.): pH-metro, medida directa, por dilucin (a 1/10), dispersin 6.6. Determinacin perdida agua o disolventes. voltiles Perdida = Cambio de la consistencia: Posible influencia sobre la estabilidad, Indicacin de envase inadecuado 6.7. Ensayos microbiolgicos Estudio de eficacia de conservacin antimicrobiana o challenge test Caso Parabenes y emulgentes no inicos 6.8. Ensayos qumicos a. Identificacin de p.a. b. Dosificacin de p.a. c. Identificacin excipientes d. Calidad de excipientes/ bases e. Dosificacin excipientes 6.9. Ensayo de la interaccin contenido/continente Verificar ausencia interaccin entre materiales de acondicionamiento y preparaciones contienen. 6.10. Ensayo de esterilidad: tratamiento heridas abiertas, llagas, lceras. 6.11. Ensayos de liberacin in vitro Determinar cantidad de principio activo liberado por preparacin en un medio receptor.
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7. Preparaciones lquidas para aplicacin cutnea

Preparaciones de viscosidad variable destinadas a ser aplicadas sobre la piel (incluido cuero cabelludo) o las uas, para obtener una accin local o actividad transdrmica. Son disoluciones, emulsiones o suspensiones que pueden contener uno o ms principios activos en un vehculo adecuado. Pueden contener conservantes antimicrobianos adecuados, antioxidantes y otros excipientes como estabilizantes, emulsionantes y espesantes. Se distinguen: champs espumas para uso cutneo.

7.1. Champs
Caractersticas generales Preparaciones lquidas o, en ocasiones, semislidas, destinadas a su aplicacin al cuero cabelludo seguida de aclarado con agua. Normalmente forman espuma por frotamiento con agua. Son emulsiones, suspensiones o disoluciones. Los champs contienen normalmente agentes tensioactivos (Ph. E.). Tipos de champs - cosmticos - medicinales acondicionamiento / reestructuracin pelo daado anticaspa, antiseborreico, prevencin y tratamiento alopecias Propiedades buen champ - limpiar perfectamente, adecuado al tipo de cabello - dejar cabello fcilmente peinable - dejar cabello suave - mejorar el brillo - dejar cabello menos seco y electrizado, facilitar el cepillado - producir abundante espuma - consistencia agradable, barato y buen perfume
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Las preparaciones especficamente destinadas para el uso en la piel gravemente daada son estriles (Ph. E.).

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7.1.1. Formulacin champs

Alquilsulfatos o sulfatos de alcoholes grasos Triglicridos sulfatados (aceites sulfonados) TS catinicos afinidad por fibras naturales (queratina), sensible agua dura confiere suavidad brillantez, poder bactericida TS anfteros elevado poder germicida bajo poder irritante piel y conjuntiva ocular TS no inicos Amidas de cidos grasos, derivados polioxietilnicos y steres Productos de condensacin de OEt, Propileno y butileno Esteres sacridos de cidos grasos; de sorbitol b. Estabilizadores espuma: Amidas de cidos grasos mantener el PE del sistema tensioactivo modificar el tipo de espuma: burbujas pequeas, cremosas c. Espesantes aumentar la viscosidad del champ auriletersulfato sdico+NaCl, gomas, celulosa, PVA, PVP, carbopol d. Opalinizantes y agentes nacarantes e. Suavizantes disminuir poder detergente excesivo tensioactivo: lanolina y der. lanolina polioxietilenada, lecitinas, colesterol, protenas f. Secuestrantes g. Conservadores h. Perfumes y colorantes: perfumar; enmascarar olores i. Vehculo: agua purificada
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a. Detergente TS aninicos:

7.1.2. Fabricacin champs

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7.1.3. Tipos de champs

a. Preparados anticaspa
- Sustancias antimicrobianas: Irgasan (hexaclorofeno) - Sustancias queratoltico - regenerativas: Esencia Brea, Azufre, Tioxolona - Sustancias reductoras de la mitosis: Sulfuro de selenio, Piritionato de cinc alfa-hidroxicidos (AL, gliclico, pirvico)

7.2. Espumas tpicas / espumas de uso cutneo

a. Espumas medicamentosas (Ph.E) Preparaciones que se componen de un gran volumen de gas disperso en un lquido, que contiene uno o ms p.a(s), un tensioactivo para permitir su formacin y otros excipientes. Las espumas medicamentosas estn destinadas a aplicarse en la piel o en las mucosas. Estas se forman en el momento de su administracin a partir de una preparacin lquida contenida en un envase a presin. El envase lleva un dispositivo consistente en una vlvula y un pulsador para administrar la espuma. Se preparan utilizando materiales y mtodos diseados para garantizar la esterilidad y a evitar la introduccin de contaminantes y el crecimiento de microorganismos.

b. Preparados antiseborreicos

Hipersecrecin de las glndulas sebceas del cuero cabelludo (problema esttico y dermatolgico) - asociado a pitiriasis - si se cronifica = alopecia

Agentes antiseborreicos

- azufre y azufre coloidal - derivados azufrados: sulfuro de selenio, cido tiocarboxlico, aa - compuestos estimulantes o rubefacientes tinturas de cantridas, tintura de capsico der. cido nicotnico, pilocarpina y quinina - breas de origen vegetal: pino, cedro, aceite abedul - sustancias desengrasantes (EtOH) - compuestos nutricios para el folculo pilosebceo cido pantotnico y derivados, piridoxina estrgenos y progesterona
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Cumplen requisitos preparaciones farmacuticas presurizadas

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7.2. Espumas tpicas / espumas de uso cutneo

Preparaciones en envases especiales bajo la presin de un gas. Contienen uno o varios pa(s). Se liberan del envase con ayuda de una vlvula apropiada, en forma de aerosol (dispersin de partculas slidas o lquidas en un gas, adaptndose el tamao de las partculas al uso previsto) o de un chorro lquido o semilquido, por ejemplo una espuma. La presin necesaria para asegurar la proyeccin de la preparacin se genera mediante gases propulsores apropiados.

b. Preparaciones Farmacuticas presurizadas

Types of pressurized Aerosol Formation

de bajo punto de ebullicin. Pueden utilizarse mezclas de gases propulsores para obtener las propiedades ptimas de solubilidad y las caractersticas idneas de presin, expulsin y pulverizacin. Envases. Son hermticos y resisten la presin interna. Requisitos. Para determinadas aplicaciones, provistas de un aplicador apropiado. Pueden exigirse requisitos especiales para la seleccin de gases propulsores, el tamao de partculas y la dosis unitaria liberada por la vlvula dosificadora. La etiqueta indica: el mtodo de uso, precauciones que deban tomarse, y, en envases con vlvula dosificadora, la cantidad de p.a. existente en una unidad de pulverizacin
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Son disoluciones, emulsiones o suspensiones. Se destinan a la aplicacin local sobre la piel, sobre las mucosas de diversas cavidades del cuerpo o para inhalacin. Gases propulsores. Son gases licuados a presin, gases comprimidos o lquidos

- Fine dry sprays inhalation aerosols - Coarse dry sprays antifungal sprays deodorants - Coarse wet sprays (W/O emulsion) antiseptic sprays

Sprays

Propellant

Concentrate

Foams

- Stable foams (O/W emulsions) rectal or topical anti-inflammatory foams

7.2.1. Espumas: formulacin

preparacin en recipiente cerrado hermtico (vlvula) acondicionamiento atractivo a. Concentrado: lquido (sol. acuosa TS), productos tacto agradable, ligero emuls. L/H fcil aplicacin excipientes favorecen penetracin p.a.Tensioactivo ANIO: NI: Otros: Forma farmacutica xido presurizada laurilsulfato Na, dioctilsulfosuccinato Na sales de trietanolamina ester graso de glicerol: palmitoestearato steres de AG de sorbitano steres grasos de polioxietileno acilglutamato (cuando L/H emulsiones) Diaformer Z-731: mezcla de acrilatos, lauril acrilato, estearil acrilato, copolmero de etilamina y metacrilato Capro-caprilato de glicerol Caprilocaprato de cocoilo Acido esterico autoemulsionable (con

7.2.1. Espumas: formulacin b. Gas / Propulsores

licuados: butano, isobutano, propano (BIP) solubles en aceites comprimidos:

Inters de estas formas

Formulacin

Nombre

- Sistema bifsico: fase gaseosa y fase preparacin - tamao de partcula = 50 m - poder de recubrimiento elevado

EtOH) Otros excipientes - PEGs (PEG 800, PEG 300) para conferir sensacin agradable y aumentar la cremosidad espuma - caprilil meticona (a baja C) como fase grasa para favorecer extensin espuma y dar sensacin no grasa

(1) Inflamabilidad en aire (vol% en aire)

Nm . TCFM CCl3F 11 DCDFM CCl2F2 12 DCTtFE CClF2-CClF2 114 Propano C3H8 n-butano C4H10 Isobutano (CH3)2CHCH3 -

Frmula

Teb. Pv(atm) Infl.(1) (C) 21C 23.8 0.9 no -29.8 5.0 no 3.5 0.9 no -42.1 7.9 2.3-7.3 -0.5 1.1 1.6-6.5 -11.7 2.2 1.8-8.4

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Valves for foams

Actuators for gels, foams

HC - Physical properties
Formula C4H10 Flammability limits in air 1.9-8.8 (%w/v) Boiling point (C) -0.5 Vapor pressure at 25C 31 (pounds/ inch2) Liquid density 25C 0.58 (g/mL) ODP/GWP 0.00/0.00

n-butane Isobutane Propane

CH(CH3)3 1.8-8.4 -11.7 45 0.56 0.00/0.00 C3H8 2.2-9.5 -42.1 125 0.51 0.00/0.00

Foams

Geles / Viscosos

Valves

Ozone Depletion Potential / Global Warning Potential relative to CFC-11

Cremas/ Geles

Juan M. Irache Farmacia y Tecnologa Farmacutica

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7.2.3. Espumas: fabricacin, ensayos

Preparacin concentrado y maduracin 24 h (reposo) Homogeneizacin (caso emulsin) y dosificacin en recipiente Colocacin vlvula y pulsador adaptado distribucin espuma (evitar pulverizacin) Adaptar al pulsador un tubo rgido de 70-100 mm de longitud y aprox. 1 mm dimetro. Presionar pulsador y llenar cpsula de fondo plano de 60 mL vol y 35 mm h con un movimiento circular. Pesar. Determinar masa del mismo volumen de agua. Realizar 3 medidas, ninguna > media ms 20%. dr = m/e m: masa (g) espuma; e: masa (g) mismo volumen de agua Bureta de 50 ml y 15 mm de dimetro, con escala graduada de 0,1 ml, que lleva una llave. La parte inferior bureta est conectada al botn pulsador envase por medio tubo plstico no mayor que 50 mm y de 4 mm de dimetro. Oprimir botn e introducir unos 30 ml de una sola vez. Cerrar la llave y, al mismo tiempo, poner en marcha cronmetro y leer el volumen de espuma en la bureta. Leer el volumen cada 10 s, hasta alcanzar valor mximo. Realizar 3 medidas. En ningn caso ms de 5 min para obtener mximo.

7.2.4. Espumas: cambios en formulacin

Protocolo de Montreal previsto supresin CFC - utilizar protxido de nitrgeno: poco soluble en agua, alta solubilidad en grasas - utilizar mezclas BIP Nombre a. Nuevos propulsores

Preparacin de espumas

Inconvenientes asociados a la utilizacin de propulsores licuados

A. Densidad relativa (dr) de la espuma

Ensayos de espumas

Modificaciones

Tetrafluoro etano Heptafluoro propano Difluoro etano

Frmula C 2H 2F 4 C 3HF 7 C 2H 4F 2

Nm. 134a 227 152a

Teb. -26.5 -16.5 -117

Infl. no no si

b. Duracin de la expansin

adherencia sobre superficie, drenaje espuma, evaporacin al aire, volumen residual (tras eliminacin gas), medida altura de punta

c. Esterilidad d. Otros controles: pH, viscosidad, extensin entre placa vidrio,

b. Uso de modificaciones en las vlvulas - Sistema SUPERMATIC (Supermatic foamer) - Sistema AIRSPRAY Dificultad para dosificar cantidad de concentrado c. Uso de disolvente orgnico muy voltil - Solucin para espumas de afeitar d. Formacin de CO2 (mezcla efervescente) e. Uso de aire comprimido
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EP SPRAY SYSTEM con aire comprimido

Preparados elaborados con un vehculo acuosos o de bajo contenido en alcohol que contiene las sustancias activas disueltas o en forma de suspensin.

Lociones

7.3. Otras formas lquidas

Locin de calamina (USP XXIII) Calamina 6% Oxido de cinc 8% Glicerina 2% Magma bentonita 25% Sol. Hidrxido Ca 59% Locin de acetato bsico de plomo o agua blanca Sol. acetato bsico Pb 2 g Agua 98 g

Preparados lquidos cuyo vehculo es un aceite, de viscosidad variable, en el que se Solucin de disuelven o interponen en forma de emulsin (A/O) las sustancias medicinales. mercuresceina sdica Mercurocromo 2% p/v Linimento oleocalcreo agua (con EtOH) csp aceite de oliva 1 parte solucin Ca(OH)2 1 parte Son emulsiones L/H (O/A) de consistencia fluida. La denominacin leche se utiliza en cosmtica

Linimentos (Embrocaciones)

Solucin alcohlica yodo oficinal (tintura de yodo) yodo 5g yoduro potsico 3 g alcohol 95 85 g agua 7g

Leches o leches drmicas

Soluciones

Sol. Alcohlica fuerte alcanfor (alcanfor alcanforado) Alcanfor 10 g alcohol 90 90 g

Povidona iodada PVP-yodo 10 g Sol. tampn pH 4.5 ctrico/fosfato csp 100 mL

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7.4. Preparaciones lquidas de aplicacin cutnea para uso veterinario (Ph.E)

Preparaciones lquidas destinadas a ser aplicadas a la piel para obtener efecto local y/o general. Son soluciones, suspensiones o emulsiones que pueden contener uno o ms p.a.(s) en un vehculo adecuado. Pueden presentarse como preparaciones concentradas en forma de polvos humectables, pastas, disoluciones o suspensiones. Pueden contener conservantes, antioxidantes y otros excipientes tales como estabilizantes, emulsionantes y espesantes. Se distinguen: - Preparaciones concentradas para bao - Preparaciones para uncin dorsal continua - Preparaciones para uncin dorsal puntual - Preparaciones para pulverizacin: Se suministran en forma de aerosol. - Prep. para baos para pezones - Prep. para pulverizacin de pezones. - Preparaciones para lavados mamarios.

8. Formas dermatolgicas slidas

Barritas o lapiceros
barritas de nitrato de plata: accin custica: tratamiento de verrugas

Preparaciones slidas destinadas a una aplicacin local. Tienen forma de varilla o forma cnica consistentes en uno o ms p.a(s), solos o bien disueltos o dispersados en un excipiente simple o compuesto, que puede disolverse o fundir a la temperatura corporal. Las barras uretrales y las barras para insercin en heridas son estriles. antispticos diversos; otros frmacos utilizados en el tratamiento superficial piel

Barras (Ph. E.)

Preparaciones constituidas por partculas slidas, libres, secas y ms o menos finas. Contienen uno o ms p.a., adicionados o no de excipientes y, si es necesario, de colorantes autorizados por la Autoridad competente. Se presentan tanto en forma de polvos unidosis como de polvos multidosis. Estn desprovistos de aglomerados palpables. Los polvos destinados especficamente a su aplicacin en heridas abiertas importantes, o en la piel gravemente daada, son estriles Los polvos multidosis se dispensan en: envases espolvoreadores, envases con dispositivo pulverizador mecnico o en envases presurizados
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Polvos para aplicacin cutnea (Ph. E.)

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9. Formas adhesivas cutneas

9.1. Cintas adhesivas Clasificacin - inmovilizacin de compresas a. Sin sustancia medicamentosa - mantenimiento en su lugar de agujas i.v. Esparadrapos - reemplazo de suturas Cintas adhesivas 9.2. Esparadrapos b. Con sustancia Funcin: fijar apsitos Ensayos farmacopea medicamentosa a. Adhesividad sobre placa en acero inoxidable - de accin local b. Permeabilidad al agua y al vapor de agua Apositos adhesivos c. Carga mnima de ruptura Tiritas medicamentosas d. Elasticidad (esparadrapos de tela) Sellos e. Extensibilidad (esparadrapos de plstico) Frmulas de esparadrapo para uso mdico - de accin sistmica caucho natural ahumado 100 Vistanex MML-100(1) 100 Dispositivos / Vistanex LM-MS(2) 90 30 colofan parches transdrmicos xido de Zn 20 50 lanolina
xido de Zn AO disolventes(4) parafina hidratada 50 50 parafina fluida 2 40 qs Schenectady SP-1068(3) 1 qs disolventes(4)

9.3. Tiritas no medicamentosas

Constituidas por un esparadrapo sobre el que se fija un material de cura como gasa hidrfila de algodn, algodn de viscosa hidrfilo o algn otro material (Ph. F.). - aislar o proteger piel sana o lesionada del exterior Constituidas por un esparadrapo en cuyo centro se fija un apsito, como gasa hidrfila de algodn, guata de viscosa hidrfila o cualquier otro material adecuado, impregnado con un principio activo (ej. antisptico). (Ph. F.). Aplicacin en pequeas lesiones cutneas

9.4. Tiritas medicamentosas

Formas de aplicacin sobre la piel para tratamiento local. Formulacin - capa adhesiva con uno o varios p.a.(s) - soporte (no extensible, extensible, elstico) - se adhiere a la piel a temperatura cutnea - debe poder retirarse sin provocar lesiones - Diferencias con dispositivos transdrmicos dosis administradas moduladas y Vliberacin del p.a. no especificada Ejemplos: Emplastos callicidas Controles: Verificar la masa monocapa Formas de aplicacin sobre la piel para poner en evidencia sensibilidad de un organismo con una sustancia reactiva. Constituidos por un esparadrapo con un pequeo disco fijado en su centro de material plstico flexible, sobre el que se coloca una masa adhesiva que contienen p.a. Ejemplo: Sello tuberculnico
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9.5. Apsitos adhesivos

9.6. Sellos

(1) Poli(isobutileno) de MM > 1.000000 y (2) 55.000; (3) Resina fenlica al formaldehdo; (4) Hasta viscosidad que permita la aplicacin de la capa.
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9.7. Parches transdrmicos

Preparaciones flexibles de tamao variable, que contienen uno o ms p.a.(s). Destinados a ser aplicados sobre la piel intacta para liberar y difundir el p.a(s) en la circulacin general despus de atravesar la barrera cutnea.Se componen de una cubierta externa que sirve de soporte a una preparacin que contiene el pa(s). Estn recubiertos en la cara que corresponde a la superficie de liberacin de los pa.(s) con una pelcula protectora, que se retira antes de aplicarlo. La cubierta externa es una lmina impermeable al pa(s), y normalmente al agua, destinada a soportar y proteger la preparacin. La cubierta externa puede tener las mismas dimensiones que la preparacin o ser mayor que sta. La preparacin contiene el p.a.(s) junto con excipientes, tales como estabilizantes, solubilizantes o sustancias destinadas a modificar la velocidad de liberacin o a mejorar la absorcin. Puede tratarse de una matriz slida o semislida en una o varias capas. En este ltimo caso, la composicin y estructura de la matriz determinan la manera de difundir el pa. a la piel. La matriz puede contener adhesivos sensibles a la presin que aseguren la adherencia de la preparacin. Puede tener forma de un depsito semislido que presente en una de sus caras una membrana que controla la liberacin y difusin del p.a. desde la preparacin. En este caso, las sustancias adhesivas sensibles a la presin pueden estar aplicadas a algunas o todas las partes de la membrana, o bien al reborde de la cubierta externa.
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Definicin y caractersticas (Ph. E.)

Cuando se aplica sobre la piel intacta, limpia y seca, el parche transdrmico se adhiere firmemente a la piel por aplicacin de una presin suave de la mano o los dedos y puede retirarse sin causar dao apreciable a la piel y sin que se desprenda la preparacin de su cubierta externa. El parche no debe ser irritante ni sensibilizar la piel, incluso tras aplicaciones repetidas. La pelcula protectora consiste generalmente en una lmina de material plstico o metlico. Cuando se retira, no se desprende del parche la preparacin (matriz o depsito) ni el adhesivo. Los parches transdrmicos estn normalmente acondicionados en sobres individuales sellados.

ENSAYOS Uniformidad de contenido. Salvo indicacin contraria o excepcin justificada y

autorizacin, satisfacen el ensayo C de dosis nica.

ejemplo uno de los ensayos descritos en Ensayo de disolucin para parches transdrmicos. Dependiendo de la composicin, dimensiones y forma del parche, pueden considerarse adecuados el procedimiento del aparato de disco, el mtodo de la clula y el mtodo del cilindro rotatorio. La etiqueta indica, cuando corresponda, la cantidad total del principio o principios activos por parche, la dosis liberada por unidad de tiempo y el rea de la superficie a travs de la cual se libera el principio activo.
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Disolucin. ensayo adecuado para demostrar la liberacin adecuada del p.a., por

9.7.1. Parches: caractersticas generales

- Evitar problemas gastrointestinales - Evitar efecto 1er paso: trinitrina, fentanilo, testosterona - Para p.a.(s) no administrables por va oral (pptidos) - Para p.a.(s) con ndices teraputicos estrechos - Control niveles sanguneos de frmacos potentes - Observancia del tratamiento por paciente - Se puede utilizar para frmacos con t1/2 bajas - Terapia puede ser parada por eliminacin sistema - Permite efectos prolongados: clonidina, nicotina - Permite disminuir efectos secundarios: escopolamina

Ventajas sobre terapia convencional

- No es prctico para administrar altas dosis de p.a. - Pueden dar irritacin y sensibilizacin - Existen frmacos se metabolizan a nivel de la piel - No es aplicable para frmacos de elevado PM

Inconvenientes de la va percutnea

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9.7.1. Parches: caractersticas generales

Propiedades ideales frmaco
Actividad farmacolgica intrnseca alta Coeficiente de reparto (P) adecuado Bajo peso molecular (FDA < 320) Tamao molecular pequeo Bajo punto de fusin Coeficiente de difusin apropiado Necesidades clnicas Ausencia efecto primer paso cutneo No irritante

Transdermal Systems

Frmacos en parches Nitroglicerina Clonidina: antihipertensivo Nicotina Escopolamina Fentanilo Estradiol: estrgeno Progesterona Diclofenac
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1. Single-layer Drug-in-Adhesive Inclusion of the drug within the skin-contacting adhesive. In this system design, the adhesive not only serves to affix the system to the skin, but also serves as the formulation foundation, containing the drug and all the excipients under a single backing film. 2. Multi-layer Drug-in-Adhesive Similar to (1) in that the drug is incorporated directly into the adhesive. However, it encompasses either the addition of a membrane between 2 distinct drug-in-adhesive layers or the addition of multiple drug-in-adhesive layers under a single backing film. 3. Reservoir Inclusion of a liquid compartment containing a drug solution or suspension separated from the release liner by a semi-permeable membrane and adhesive. The adhesive component can either be incorporated as a continuous layer between the membrane and the release liner or in a concentric configuration around the membrane. 4. Matrix Inclusion of a semisolid matrix containing a drug solution or suspension which is in direct contact with the release liner. The component responsible for skin adhesion is incorporated in an overlay and forms a concentric configuration around the semisolid matrix.
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Frmacos en parches
Nitroglicerina: antianginoso, vasodilatador perifrico Clonidina: antihipertensivo Nicotina Escopolamina Fentanilo Estradiol: estrgeno Progesterona Diclofenac

9.7.2. Parches: controles y ensayos

a. Uniformidad de contenido Ensayo C preparaciones dosis nicas b. Velocidad de disolucin b1. Aparato de disco b2. Mtodo de la clula b3. Mtodo del cilindro rotatorio

Denominacin
Diafusor 5 Parches 40 mg; 10 cm2: contiene 40 mg y libera 0,5 mg/cm2/da Nitro-Dur 10 Parches 80 mg; 20 cm2: libera 0,5 mg/cm2/da Estraderm TTS 100 8 mg; 20 cm2: contiene 8 mg y libera 5 microg/cm2/da Solinitrina TS 5 Parches 62,5 mg Nitroplast 10 Parches 32 mg
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Referencias 9.7.2. Parches: controles y ensayos Textos Generales

Vila Jato, J. L. (1997). Tecnologa Farmacutica. Formas Farmacuticas. Vol. II, Ed. Sntesis, Madrid. Aulton, M.E. (1988). Pharmaceutics. The science of dosage form design. Churchill Livingstone, New York Real Farmacopea Espaola. 2005. M. Seiller, M.C. Martini. Formes Pharmaceutiques pour application locale. Lavoisier Tec&Doc. Paris. 1996 British National Formulary. Number 34. British Medical Association and the Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. 1997. Erweka: http://www.erweka.de/ TMT: http://www.tmpsrl.it/semisolids.htm SREE Bhagwati: http://www.bhagwatipharma.co.in/ Nem Laboratories: http://www.nemlab.com/myweb/Product%20images/Mackinery/cre am%20oint/image%20pages/Alufilling.htm

Resistencia a la fractura

Equipos

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Referencias
Excipientes

Referencias
Espumas / Aerosoles
Vlvulas/componentes: www.sprayer-pump.com/nu_aerosol_vulve.htm Seaquist Perfect: http://www.seaqperf.com/ Supermatic: http://www.supermatic.ch/produkte/produkte.asp?KatID=9&sprache=d AIRSPRAY: http://www.airspray.biz/ EP Spray system:http://www.epspray.com/f/presentation.htm Aptar group: http://www.aptargroup.com/markets_spray.asp Schott: http://www.schott.com/iberica/spanish/applications/pharma_laboratory_industries/ analytical_measure_equipment_visicosimeters.html Ofite: http://www.ofite.com/products/Drilling/Viscometers/sp-Viscometers.htm ISDIN: http://www.isdin.es/home.asp FAES Pharma: http://www.faes.es/ 3M Drug Delivery System : http://www.3m.com/us/healthcare/manufacturers/dds/jhtml/patch_anatomy.jhtml httm://www.plasticimpex.com

Uniqema: http://www.uniqema.com BF Goodrich (Carbopol): http://www.carbopol.com/ Clariant: http://www.clariant.com/corporate/internet.nsf/direct/home Gattefosse: http://www.gattefosse.com/ Dow Corning Corp.: http://www.dowcorning.com/ Basf: http://www.performancechemicals.basf.com/ev-wcmsin/internet/en_GB/portal/show-content_df/content/EV/EV5/index Lipoid, LLC: http://www.lipoid.com/ Noveon Inc.: http:// www.noveon.com/ TIC Gums, Inc.: http://www.ticgums.com/store/

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