Applications de la

Biotechnologie
dans lindustrie

Centre dActivits Rgionales pour la Production Propre (CAR/PP) Plan dAction pour la Mditerrane

Centre dActivits Rgionales pour la Production Propre

Ministre de lEnvironnement Espagne

Gouvernement de la Catalogne Ministre de lEnvironnement

Remarque : Cette publication peut tre reproduite intgralement ou partiellement, des fins ducatives et non-lucratives sans autorisation spcifique du Centre dactivits rgionales pour la production propre (CAR/PP), si lorigine de linformation est mentionne. Le CAR/PP souhaite recevoir une copie de toute publication citant comme source les informations de ce document. Lutilisation de ces informations des fins commerciales ou de vente sans autorisation pralable crite du CAR/PP est interdite. Les dnominations utilises dans cette publication et dans la prsentation de documents de cette mme publication nimpliquent pas lexpression dune opinion de la part du CAR/PP concernant le statut lgal dun pays, dun territoire ou dune zone, ou une opinion sur ses autorits ou ses frontires et limites. Si vous estimez quun point de ltude peut tre amlior ou si vous dtectez une imprcision, veuillez nous le communiquer.

tude complte en dcembre 2002 tude publie en octobre 2003

Si vous souhaitez obtenir des copies additionnelles ou des informations complmentaires, contactez : Centre dactivits rgionales pour la production propre (CAR/PP) C/ Pars, 184 3a planta E-08036 Barcelone (Espagne) Tl. +34 93 415 11 12 - Fax +34 93 237 02 86 E-mail : cleanpro@cema-sa.org Internet : http://www.cema-sa.org

TABLE DES MATIRES

INTRODUCTION ...................................................................................................................... 1. BIOTECHNOLOGIE ............................................................................................................ 1.1. Quest-ce que la biotechnologie ? .............................................................................. 1.2. Antcdents ................................................................................................................ 1.2.1. Les dbuts de la biotechnologie .................................................................... 1.2.2. La biotechnologie moderne ............................................................................ 1.2.3. La dernire gnration de la biotechnologie .................................................. 1.3. Principaux domaines biotechnologiques .................................................................... 1.3.1. LADN recombinant et le gnie gntique ...................................................... 1.3.2. Plantes et culture des tissus vgtaux ........................................................... 1.3.3. Culture des cellules de mammifre ................................................................ 1.3.4. Biocatalyseurs ................................................................................................ 1.3.5. Biormdiation ............................................................................................... 1.3.6. Fermentation .................................................................................................. 1.3.7. Combustibles et produits organiques comme alternative au ptrole ............. 1.3.8. Gnie des procds biotechnologiques.......................................................... 1.4. Domaine industriel et zone gographique de ltude .................................................. 2. APPLICATIONS DANS LE SECTEUR INDUSTRIEL ......................................................... 2.1. Biocatalyse : Application des enzymes dans le secteur industriel .............................. 2.2. Le march des enzymes .............................................................................................. 2.3. Enzymes visant le dveloppement durable ................................................................. 2.3.1. Procds de lalmidon .................................................................................... 2.3.2. Dtergents ...................................................................................................... 2.3.3. Dtergents pour lave-vaisselle ....................................................................... 2.3.4. Tensioactifs ..................................................................................................... 2.3.5. Dsencollage textile ....................................................................................... 2.3.6. Cuir ................................................................................................................. 2.3.7. Industrie du papier ......................................................................................... 2.3.8. Produits panifis ............................................................................................. 2.3.9. Biocatalyse ..................................................................................................... 2.4. La biormdiation ........................................................................................................ 2.5. Production de biogaz et dalcool ................................................................................. 3. CAS PRATIQUES ................................................................................................................ 3.1. Cas pratique 1 : Biormdiation .................................................................................. 3.2. Cas pratique 2 : Nettoyage .......................................................................................... 3.3. Cas pratique 3 : Rduction des COV .......................................................................... 3.4. Cas pratique 4 : Nettoyage .......................................................................................... 3.5. Cas pratique 5 : Eaux rsiduaires ................................................................................ 3.6. Cas pratique 6 : Biopulpage ........................................................................................ 3.7. Cas pratique 7 : Les vgtaux transgniques .............................................................

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3.8. Cas pratique 8 : Culture des tissus pour la production de mtabolites secondaires .. 3.9. Cas pratique 9 : Conception dune culture amorce pour la fermentation des vins spcifiques de la rgion .................................................................................................. 3.10. Cas pratique 10 : Dveloppement et application de mthodes innovatrices pour le contrle de la pollution dans les produits alimentaires et agricoles ............................... 3.11. Cas pratique 11 : Qualit de la farine ............................................................................. 3.12. Cas pratique 12 : Composs bioactifs partir de dchets de fruits, de lgumes et de produits agraires : Production in vitro de flavonodes et danthocyanines ............... 3.13. Cas pratique 13 : Valorisation du petit-lait du lait .......................................................... 4. RESSOURCES ACTUELLES DE LA RGION MDITERRANENNE ............................... 4.1. Introduction ................................................................................................................. 4.2. Biotechnologie en Espagne.......................................................................................... 4.2.1. Distribution du march biotechnologique espagnol ......................................... 4.2.2. LAssociation Espagnole des Bioindustries (ASEBIO) ...................................... 4.2.3. Socit Espagnole de Biotechnologie (SEBIOT) .............................................. 4.2.4. Centre National de Biotechnologie (CNB) ........................................................ 4.2.5. Conseil Suprieur de la Recherche Scientifique (CSIC) ................................... 4.2.6. Le gouvernement espagnol et le dveloppement de la biotechnologie ........... 4.2.7. Interaction entre le gouvernement central et les gouvernements autonomes pour favoriser la biotechnologie ....................................................................... 4.2.8. Amlioration du cadre normatif pour la promotion de linnovation en Espagne 4.3. La biotechnologie en France ....................................................................................... 4.3.1. tat des entreprises biotechnologiques franaises .......................................... 4.3.2. Secteurs de lindustrie biotechnologique en France ........................................ 4.3.3. Raisons du dveloppement biotechnologique en France ................................ 4.3.4. Lgislation favorisant linnovation ..................................................................... 4.3.5. Financement des biotechnologies .................................................................... 4.3.6. Contacts ........................................................................................................... 4.4. Biotechnologie en Italie ............................................................................................... 4.4.1. Analyse du march biotechnologique .............................................................. 4.4.2. Entreprises et recherche .................................................................................. 4.4.3. Les entreprises biotechnologique en Italie ....................................................... 4.4.4. LInstitut Italien du Commerce tranger (ICE) ................................................... 4.4.5. Quelques centres du domaine de la biotechnologie ........................................ 4.5. Biotechnologie en Turquie ........................................................................................... 4.5.1. TBITAK ........................................................................................................... 4.5.2. Universit de Bogazici (Istanbul) ....................................................................... 4.5.3. Bioglobal Agricultural Production and Consultancy ......................................... 4.5.4. Universit Technique dIstanbul (ITU) ............................................................... 4.5.5. Universit de lEge (Izmir) ............................................................................... 4.5.6. Universit Technique du Moyen-Orient (Ankara) .............................................. 4.6. Biotechnologie en Isral .............................................................................................. 4.6.1. Dveloppement de la recherche stratgique ................................................... 4.6.2. Comit National isralien pour la Direction Biotechnologique ......................... 4.6.3. Centres Nationaux de Biotechnologie .............................................................. 4.6.4. Entreprises biotechnologiques ......................................................................... 4.6.5. Centres acadmiques de R+D et de recherche ...............................................

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Table des matires

4.7. Biotechnologie en Grce ............................................................................................. 4.7.1. Fondation Nationale Hellnique de Recherche (NHRF) ................................... 4.7.2. Institut de Recherche Biologique et Biotechnologique (IBRB) ......................... 4.7.3. Institut de Biologie Molculaire et de Biotechnologie (IMBB) .......................... 4.7.4. MINOTECH biotechnology ............................................................................... 4.7.5. Institut Agronomique Mditerranen de Chania (MAICh) ................................. 4.8. Biotechnologie en gypte ........................................................................................... 4.8.1. March : dfis et opportunits ......................................................................... 4.8.2. Objectifs stratgiques du secteur agricole ....................................................... 4.8.3. Opportunits permettant denvisager la biotechnologie moderne ................... 4.8.4. Pioneer Hi Bred/AGERI : une collaboration entre les secteurs publics et privs 4.8.5. BIOGRO/AGERI : une association commerciale .............................................. 4.8.6. Rle des centres CGIAR .................................................................................. 4.8.7. Autres centres .................................................................................................. 4.9. Biotechnologie en Croatie ........................................................................................... 4.9.1. Programme Croate pour lInnovation et la Technologie ................................... 4.9.2. Centre dInnovation et des Affaires Croate (BICRO) ........................................ 4.9.3. Instruments politiques visant linnovation et la technologie ............................. 4.9.4. Fondation Biotechnique (Facult de Technologie Alimentaire de lUniversit de Zagreb) ............................................................................................................. 5. LINNOVATION DU FUTUR : LES CENTRES DE RESSOURCES BIOLOGIQUES .......... 5.1. Importance des ressources biologiques ..................................................................... 5.2. Centres de Ressources Biologiques ........................................................................... 5.3. Le Comit Consultatif .................................................................................................. 5.4. Contexte international .................................................................................................

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BIBLIOGRAPHIE ..................................................................................................................... 129

INTRODUCTION

Le Centre dActivits Rgionales pour la Production Propre (CAR/PP) du Plan dAction pour la Mditerrane (PAM) a ralis cette tude sur les applications de la biotechnologie dans lindustrie des pays du PAM afin de dfinir les concepts fondamentaux de la biotechnologie, de prsenter la situation et le degr de progression de ces techniques dans diffrents pays de la rgion mditerranenne et de donner quelques exemples dapplication lchelle industrielle. Cette tude sest principalement base sur des recherches bibliographiques effectues via des bases de donnes dInternet et dans des bibliothques universitaires ainsi que sur les informations des bases de donnes fournies par les socits de biotechnologie europennes. On a galement utilis lexprience du groupe de travail de lUniversit Polytechnique de Catalogne issue de ses recherches sur la production plus propre applique lindustrie, la pharmacologie et la biologie molculaire. Les informations sur les diffrents pays ont t labores par lquipe dexperts de lUniversit Polytechnique de Catalogne, qui a mis en place cette tude ; celle-ci a de plus t contraste et complte laide des informations fournie par les points focaux nationaux des divers pays. La biotechnologie est une science multidisciplinaire qui englobe diffrentes techniques et procds. Il sagit peut-tre actuellement de la technologie mergente la plus au point et la plus susceptible davoir un avenir de mme que les sciences de linformation. En outre, cette situation sest acclre en raison des grands progrs de la biologie molculaire ces dernires annes, qui a permis dobtenir des nouveaux organismes et des protines de synthse. Face la pollution croissante de la plante, la biotechnologie est considre comme une solution dans bon nombre de domaines de la prvention de la pollution, dans le traitement des dchets et dans les nouvelles technologies moins polluantes. Le contenu de ltude prsente une structure axe autour de cinq chapitres principaux : 1. Le premier chapitre prsente le concept de biotechnologie, son volution et son dveloppement, les principaux domaines technologiques concerns ainsi que le domaine industriel et gographique dapplication de ces techniques. 2. Le second chapitre prsente quelques-unes des principales applications dans le secteur industriel. 3. Le troisime chapitre prsente divers cas pratiques dj utiliss lchelle industrielle dans des secteurs et des processus tels que llaboration du vin, le traitement des eaux rsiduaires, lindustrie alimentaire, etc. 4. Le chapitre quatre dcrit la situation et lapplication de la biotechnologie dans diffrents pays du bassin mditerranen et se concentre tout particulirement sur les institutions qui effectuent des recherches sur ces techniques et les appliquent ainsi que sur leur encouragement. 5. Enfin, le chapitre cinq examine la tendance et lventuel dveloppement de la biotechnologie.
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lexception des informations fournies par la France et la Grce.

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Enzymes et biocatalyseurs Effluents Substances chimiques Chimiothrapie Recyclage des eaux Extraction des produits Collecte Prtraitements Filtration Gnie des procds laboration des aliments quipement de diagnostic Biosenseurs Combustibles Alcool, par exemple, de sucre de canne Mthane, par exemple digesteurs de biomasse Hydrogne, par exemple photolyse Nouveaux racteurs Rcupration des catalyseurs / microorganismes Culture des cellules vgtales et des protines unicellulaires Production de biomasse Protines unicellulaires Substances chimiques, par exemple strodes et alcalodes

Application de microorganismes et de systmes ou de procds biologiques dans les industries manufacturires et des services

ADN Recombinant Gnie gntique

ADN donneur

ADN vecteur

ADN hte

Applications de la biotechnologie dans lindustrie

Produit souhait

Substances Enzymes chimiques Hormones Vaccins Anticorps Facteurs du sang

Interfrons et anticorps monoclonaux

Figure 1 DOMAINES DINTRT DE LA BIOTECHNOLOGIE

quipement de diagnostic Fixation de lazote

Thrapeutiques

Traitement et utilisation des dchets

Rduction de N atmosphrique lutilisation des ammoniac engrais N pour les plantes

Dtoxication, par exemple herbicides Alcool

Eaux rsiduaires

Fermentations traditionnelles Substances chimiques Antibiotiques

Nous avons effectu ce travail en tenant compte de deux visions : la dfinition de la biotechnologie et de ses domaines technologiques (vision verticale) et la description des secteurs industriels qui appliquent actuellement, ou sont susceptibles de le faire lavenir, un ou plusieurs domaines de la biotechnologie (vision horizontale).

Dans ce document, les donnes conomiques sont prsentes en euros. Les convertissements utiliss, le cas chant, sont les suivants : 1 euro = 0,9921 dollars amricains = 0,6395 livres esterlins = 166,386 pesetas = 6,5596 francs franais = 4,6056 nouveaux sheqalim.

Utilisation de sous-produits, par exemple petit-lait de fromagerie, dchets de cellulose

1. BIOTECHNOLOGIE

Ce chapitre rvise le concept de biotechnologie et propose quelques considrations gnrales.

1.1. QUEST-CE QUE LA BIOTECHNOLOGIE ?

Donner une dfinition non quivoque de la biotechnologie savre difficile car le domaine englobe diffrentes activits scientifiques et de production. En outre, la biotechnologie couvre une vaste gamme de concepts, technologiques comme scientifiques. Cependant, labsence dune dfinition gnrale na pas frein la progression du dveloppement biotechnologique. Voici quelques dfinitions issues de la bibliographie : La biotechnologie est un ensemble doutils puissants utilisant des organismes vivants (ou une partie de ces organismes) pour obtenir ou modifier des produits, amliorer des espces vgtales et animales ou dvelopper des microorganismes destins des usages spcifiques 2. La biotechnologie est la technique de manipulation des formes vivantes (organismes) visant lobtention de produits utiles lhumanit 3. La biotechnologie est lapplication des principes de la science et de lingnierie au traitement des matires via des agents biologiques, dans le but dobtenir des produits et des services 4. La biotechnologie est lintgration des sciences naturelles et de lingnierie afin dobtenir lapplication dorganismes et de cellules (ou des parties de ces derniers) ainsi que danalogues molculaires dans la production de biens et de services 5. La biotechnologie est lutilisation industrielle dorganismes vivants ou de techniques biologiques dveloppes par la recherche fondamentale. Les produits biotechnologiques comprennent : les antibiotiques, linsuline, linterfron, lADN recombinant et les anticorps monoclonaux. Les techniques biotechnologiques comprennent : le gnie gntique, les cultures cellulaires, les cultures de tissus, le biotraitement, lingnierie des protines, les biocatalyses, les biosenseurs et la bioingnierie 6. La biotechnologie, ce nest pas une seule technologie, elle rassemble diverses techniques qui ont en commun la manipulation des cellules vivantes et de leurs molcules et lapplication pratique de ces procds afin damliorer la vie 7.

Washington Biotechnology and Medical Technology Online (http://www.wabio.org/definition_biotech.htm). Internet : http://www.miracosta.cc.ca.us/mcbc/pw/b2bglossary.htm 4 Matthew Herwig (http://www.engr.umbc.edu/~mherwi1/proj1.html). 5 Assemble gnrale FEB, 1989 (http://www.eurodoctor.it/biotech.html). 6 The Biotech Life Sciences Dictionary (http://www.eurodoctor.it/biotech.html). 7 North Carolina Biotechnology Center (http://www.ncbiotech.org/).
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En termes gnraux, la biotechnologie est lutilisation de procds biologiques visant lobtention de produits utiles, qui incluent des organismes modifis, des substances et des appareils 8. On appelle biotechnologie les procds biologiques produisant des substances bnfiques lagriculture, lindustrie, la mdecine et lenvironnement 9. Conformment au Bureau de consultation en technologie du bureau de presse du gouvernement amricain, il existe deux dfinitions de la biotechnologie. La premire englobe lancienne biotechnologie et la nouvelle10 : Toute technique utilisant des organismes vivants (ou une partie dentre eux) pour crer ou dvelopper des microorganismes destins des usages spcifiques . La seconde, plus spcifique, sapplique la biotechnologie moderne : La biotechnologie est lindustrie qui utilise lADN recombinant, la fusion cellulaire et les nouvelles techniques de biotraitement . La biotechnologie est lapplication de la science et de lingnierie lutilisation directe ou indirecte dorganismes vivants, de parties dorganismes ou de produits dorganismes vivants, sous leur forme naturelle ou modifie 11. Voici comment lOCDE (Organisation de Coopration et de Dveloppement conomiques) dcrit la biotechnologie : Application de la science et de la technologie aux organismes vivants comme ses parties, produits et molcules, afin de modifier les matires vivantes ou non qui serviront la production de connaissances, de biens et de services . Dautres dfinitions vont dans ce sens : La biotechnologie consiste tout simplement utiliser des microorganismes, ainsi que des cellules vgtales et animales afin de produire des matires, notamment des aliments, des mdicaments et des produits chimiques utiles lhumanit 12. La biotechnologie est lutilisation dorganismes vivants ou composs issus dorganismes vivants visant obtenir des produits utiles lHomme13 . La FAO (Organisation des Nations-Unies pour lAlimentation et lAgriculture) donne deux dfinitions complmentaires de la biotechnologie14 :

Bioindustry Association (http://www.bioindustry.org). Canadian Food Inspection Agency (www.cfia-acia.agr.ca). 10 Office of Technology Assessment Publications (OTA Publications). Biotechnology in Global Economy. Congress of the United States, 1991. 11 The Biotechnology Gateway. Canada Industry (http://strategis.ic.gc.ca/SSG/bo01074e.html). 12 Le Centre Bioinfo (http://www.porquebiotecnologia.com.ar/doc/biotecnologia/biotec.asp). 13 Infoagro (http://www.infoagro.com/semillas_viveros/semillas/biotecnologia.asp). 14 Organisation des Nations-Unies pour lAlimentation et lAgriculture (FAO) (http://www.fao.org/DOCREP/003/X3910E/X3910E00.htm).
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Biotechnologie

Lutilisation de procds biologiques ou dorganismes vivants pour la production de matires et de services bnfiques lhumanit. La biotechnologie implique lutilisation de techniques qui augmentent la valeur conomique des vgtaux et des animaux et dveloppent des microorganismes afin dagir dans lenvironnement . La biotechnologie implique la manipulation, sur des bases scientifiques, dorganismes vivants, particulirement lchelle gntique, afin de produire des nouveaux produits tels que les hormones, les vaccins, les anticorps monoclonaux, etc. . Certains biotechnologues dfinissent la biotechnologie comme une technologie appliquant les potentiels des tres vivants et leur possibilit de modification slective et programme lobtention de produits, de biens et de services . Par consquent, la biotechnologie regroupe les fondements dun grand nombre de disciplines, de la biologie classique (taxonomie) la bioingnierie ou le gnie gntique, la microbiologie, la biochimie, la biologie cellulaire et molculaire, limmunologie, etc. (Muoz, 1994). Pour J. D. Bulock (1991), la biotechnologie est lapplication contrle et dlibre dagents biologiques simples (cellules vivantes ou mortes, composants cellulaires) dans les oprations techniques de fabrication de produits ou lobtention de services . Le sens donn au terme biotechnologie est donc parfois trop limit (manipulation gntique et biologie molculaire applique lobtention de biens et de services utiles). Au sens large, la biotechnologie englobe toutes les oprations de la biologie applique, de lagriculture aux sciences culinaires. La biotechnologie ne date pas dhier, elle tait dj prsente dans les socits primitives (laboration de pain, de fromage, de vin, de bire, etc.). On peut galement considrer lapiculture et llevage comme des anctres de la biotechnologie. Cependant, aux tats-Unis, lun des pays les plus avancs dans ce domaine, lusage du terme biotechnologie englobe aujourdhui tout un secteur industriel qui cre, dveloppe et commercialise une gamme de produits issus de la manipulation gntique, de la biologie molculaire ou de lapplication contrle et dirige de microorganismes ou de parties de microorganismes. Si nous examinons une application plus industrielle, nous pouvons dfinir les domaines de la biotechnologie par rapport aux produits obtenus. Production de biomasse microbienne pour lalimentation animale. Production microbienne de substances chimiques telles que lacide citrique, lacide glutamique, les acides amins, etc. Production enzymatique de substances chimiques spciales, par exemple certains isomres optiques, etc. Production microbienne ou enzymatique dantibiotiques et de vitamines. Production grande chelle de substances chimiques auparavant produites partir du ptrole, notamment lthanol, le butanol, lactone, lacide actique, etc. Production, partir de cellules animales ou vgtales ou de microorganismes gntiquement modifis, dantignes, danticorps, dagents thrapeutiques et de diagnostics auparavant fabriqus partir dorganismes suprieurs.
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Produits pour lagriculture et llevage. Cette mthode, qui suppose lamlioration des espces de plantes et danimaux via le gnie gntique, est beaucoup plus rapide et efficace que celles utiliss jusqu prsent (boutures ou slection et croisement despces). Produits pour lindustrie alimentaire, par exemple : enzymes, adjuvants alimentaires et, surtout, meilleure connaissance des procds de fermentation utiliss depuis toujours et possibilit de mieux slectionner les microorganismes et mme de les amliorer gntiquement. Technologies plus propres ou moins polluantes. Lobtention dune technologie ne comportant pas de risques pour lenvironnement (ou des risques minimums) comme rsultat de lapplication des diffrents domaines de la biotechnologie peut galement tre considre comme le fruit de la biotechnologie et tre applique diffrents secteurs industriels. Si nous examinons les types de procd, nous obtenons une autre distribution des domaines de la biotechnologie : ADN recombinant (gnie gntique). Cette technique est la base des procds dobtention des enzymes, des hormones, des anticorps, des vaccins, etc. Culture des cellules vgtales et des protines unicellulaires. Cette technique est utilise dans la production de substances chimiques telles que les strodes, les alcalodes, les protines unicellulaires pour la production de biomasse, etc. Fermentations industrielles. Cette technique est trs ancienne, mais nous sommes aujourdhui en mesure de la contrler et mme de lorienter en fonction de notre intrt. On obtient via la fermentation des aliments, des antibiotiques et des produits chimiques. Biocatalyse. Cette technique, la mode, dispose dun vaste spectre dapplications. Par exemple, on obtient avec des biocatalyseurs des aliments et des substances chimiques. Les biosenseurs et certains quipements de diagnostic fonctionnent galement avec des catalyseurs. En outre, on applique actuellement des biocatalyseurs dans des secteurs tels que lindustrie du textile, du papier, du tannage, etc., afin dobtenir des technologies plus propres. Biormdiation. La biotechnologie est de plus en plus applique dans le traitement et la rutilisation des dchets. Cest en fait dans ce domaine que lon trouve la gamme dapplications la plus vaste. On utilise ainsi des mthodes biotechnologiques dans la dtoxication des terres pollues aux herbicides, dans le traitement des eaux rsiduaires, dans la rcupration des dchets industriels (par exemple le petit-lait des fromageries ou les dchets de cellulose, etc.) Gnie des procds. Une industrie appliquant les mthodes du gnie chimique aux procds biotechnologiques sest dveloppe autour des applications biotechnologiques. Le gnie des procds est par exemple prsent dans la filtration et le pr-traitement des effluents, le recyclage des eaux, lextraction des produits, la rcupration des catalyseurs et des microorganismes, etc. En dfinitive, la porte de la biotechnologie est tellement large quil est difficile den donner une dfinition pratique ; de plus, cette dfinition change avec le temps en raison du dveloppement rapide de nouvelles techniques et des dcouvertes dans le domaine de la biologie molculaire, deux facteurs qui ouvrent constamment de nouvelles perspectives. Les applications de la biotechnologie sont trs diverses et leurs avantages sont tellement vidents que les industries les intgrent actuellement dans leurs processus de production dune manire ou dune autre. Voici quelques-uns des secteurs ayant implant des procds biotechnologiques dans leur production : agriculture, levage,
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aquaculture, sylviculture, pharmacie, diagnostic, chimie fine, chimie mdico-lgale, alimentation, savons et lessives, textile, papier, biormdiation. La biotechnologie a permis ces secteurs dlaborer des produits nouveaux ou meilleurs, dconomiser du temps et de lnergie en de nombreuses occasions et dtre plus respectueux de lenvironnement. Grce la biotechnologie, les sciences de la sant ont connu une importante progression (cration de nouveaux mdicaments, par exemple) et on a pu mettre en place de nouvelles mthodes de production de mdicaments grande chelle ou des diagnostics plus prcis, par exemple en ce qui concerne le sida. Dans dautres domaines, la biotechnologie se concentre spcifiquement sur le dveloppement de procds moins polluants entranant une moindre consommation dnergie et rendant possible le recyclage des ressources naturelles, ces dernires formant une base durable pour le dveloppement technologique. Daprs toutes les dfinitions exposes prcdemment, on saperoit que la biotechnologie est spare en deux domaines, le domaine molculaire et le domaine appliqu, ni indpendants ni juxtaposs mais conscutifs et en troite relation. On pourrait en conclure que la biotechnologie moderne implique des connaissances scientifiques sur la biologie molculaire, lADN, les techniques de manipulation lchelle molculaire ainsi que sur les mcanismes mtaboliques et de rplication de lADN et de la transcription des protines. Ceci ouvre la porte la manipulation dorganismes vivants pour obtenir des bnfices concrets applicables la production ou la rmdiation. Une autre conclusion est que la biotechnologie est un champ multidisciplinaire o coexistent la science et la technologie. Parmi les sciences englobes par la biotechnologie, citons la biologie, la botanique, la biologie molculaire, la gntique, limmunologie, la biochimie, lenzymologie, etc. Parmi les technologies, signalons le gnie gntique, les fermentations, les biocatalyses, le gnie des procds, etc. Ce qui ressort de lensemble des dfinitions de la biotechnologie est que celle-ci se distingue des autres technologies appliques lindustrie parce quelle utilise des tres vivants ou une partie de ceux-ci pour obtenir des produits au bnfice de lHomme. En consquence, lobtention de lait partir de vaches dune exploitation dlevage relve de la biotechnologie. Cependant, on entend actuellement par biotechnologie lapplication de techniques de manipulation gntique visant modifier des organismes qui seront utiliss pour obtenir des produits ou des services concrets, cest--dire, en quelque sorte, un organisme de synthse aux prestations prdtermines. Nous sommes aujourdhui en mesure de comprendre pourquoi la biotechnologie a connu ces dernires annes un dveloppement si important. Ceci est principalement d aux progrs de la bio15 de 132

Applications de la biotechnologie dans lindustrie

logie molculaire ainsi quaux dernires dcouvertes de la gntique. Ceci a entran lapparition de nombreuses applications industrielles auparavant impossibles mettre en place. Lindustrie biotechnologique peut tre divise en deux grands domaines, lindustrie qui produit des organismes manipuls (organismes entiers ou partie dorganisme) et lindustrie qui utilise ces organismes ou une partie de ceux-ci pour obtenir des produits ou des services. Cette tude se concentre sur le deuxime domaine, lindustrie qui applique les microorganismes ou une partie de ceux-ci (principalement les enzymes) lobtention de biens et de services, et lintrieur de ce domaine, sur les industries qui utilisent cette technologie pour amliorer le rendement de leurs installations afin de mieux utiliser lnergie et les matires premires ou de traiter les dchets de faon plus cologique.

1.2. ANTCDENTS
Le prdcesseur de la biotechnologie est la biologie moderne. Celle-ci a ralis de gros progrs dans le domaine des techniques de manipulation dorganismes complexes et a permis damliorer les connaissances lies de nombreux procds traditionnels, qui utilisaient les agents biologiques de faon peu contrle et dlibre. Il serait cependant faux de dire que lindustrie moderne de la biotechnologie de la fermentation est la version actualise des anciens procds de fermentation dans les secteurs du vin ou du fromage ou quelle est lie aux dcouvertes de la microbiologie du XIXe sicle. En ralit, la biotechnologie actuelle est le rsultat de lapplication de microorganismes slectionns et manipuls des fins bien prcises. Nous citerons titre dexemple deux aspects industriels de la biotechnologie moderne de la fermentation : en premier lieu, lobtention de biomasse partir de boues actives, puis la slection et la propagation grande chelle de souches spcifiques de Clostridium pour la production dactone et de butanol. Ces deux procds, crs Manchester il y a presque un sicle, sont des exemples-type de la biotechnologie au sens large et reprsentent les deux domaines de lindustrie biotechnologique.

1.2.1. Les dbuts de la biotechnologie

La biotechnologie est bien des gards une science ancienne. Ainsi, sans connatre ni comprendre les principes de la fermentation ou de la gntique, lhumanit utilise depuis lAntiquit certains procds biotechnologiques pour la production de fromage, de pain, de vin, pour llevage slectif des animaux, la culture slective des plantes, etc. En ce qui concerne le terme biotechnologie , il a t invent par Karl Ereky en 1919 pour dcrire linteraction entre la biologie et la technologie. Cependant, la biotechnologie nest pas que biologie et technologie, il sagit dun effort multidisciplinaire mis en place par lhumanit depuis plus de 5 000 ans. Avec les dbuts de la culture des plantes, de llevage des animaux, de llaboration de la bire ou du vin et de la production de fromage, ctait lapplication des principes de la biotechnologie au sens large que lon mettait en place. En fait, le premier stade du dveloppement biotechnologique est lutilisation des techniques de fermentation. Ce nest que plus tard, dans les annes soixante-dix, que lon commence les appliquer aux spectaculaires rsultats des tech16 de 132

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niques mergentes de la biologie molculaire. Le terme biotechnologie est apparu dans le langage courant relativement rcemment. Voici prsent les principaux domaines relevant des processus biotechnologiques dans le pass : boissons alcoolises (prhistoire) laboration de bire (3 000 av. J.C.) laboration de pain (3 000 av. J.C.) laboration de vinaigre (XIVe sicle) description des cellules de levure par Leeuwenhoek (1689) dcouverte des proprits de fermentation des levures par Erxleben (1818). Les applications traditionnelles de la biotechnologie sont galement nombreuses. Un exemple simple est le compostage, qui augmente la fertilit de la terre via la dcomposition de la matire organique par les microorganismes du sol. Dautres applications frquentes sont la production et lutilisation de vaccins. Lindustrie alimentaire propose galement de nombreux exemples de processus biotechnologiques avec la production de vins, de bire, de fromage, de yaourt, de pain, etc.

1.2.2. La biotechnologie moderne

Lintrt actuel de la biotechnologie rside dans le potentiel impliqu par lunion des procds et des mthodes biologiques (anciens et modernes) et les techniques du gnie chimique et de llectronique. La reprsentation graphique de la biotechnologie moderne serait un arbre dont les racines seraient les sciences biologiques (microbiologie, gntique, biologie molculaire, biochimie) et les branches, le gnie chimique des procds dans son acception la plus large. La naissance de la biotechnologie moderne est associe au dveloppement des procds de fabrication de la pnicilline lchelle industrielle. Pendant la Seconde Guerre Mondiale, la demande en antibiotiques tait trs forte, ce qui a donn limpulsion aux efforts collectifs des ingnieurs en chimie et des microbiologistes, qui ont cherch produire en masse de la pnicilline laide de mthodes de fermentation. Par la suite, lindustrie biotechnologique moderne sest fix un objectif, utiliser les enzymes. Les enzymes sont les principes actifs des microorganismes et les vritables responsables des bioractions. la diffrence des microorganismes, les enzymes peuvent tre manipules de faon presque analogue une molcule chimique, elles ne prsentent pas autant de ractions secondaires et ne se multiplient pas, ce qui vite les problmes de biomasse. Cependant, ce dernier facteur peut devenir inconvnient car la plupart du temps, les enzymes ont besoin de coenzymes ou de mdiateurs pour agir et une fois dsactives, elles sont inutiles dans les bioractions. Les premires applications des enzymes dans lindustrie biotechnologique ont t la fabrication ddulcorants (par exemple lobtention de sirop de fructose partir du bl) et lutilisation de lipases et de protases dans les lessives pour llimination des taches difficiles. Lutilisation denzymes spcifiques, souvent issues de microorganismes manipuls gntiquement, annonce la seconde gnration de la biotechnologie industrielle (ou biotechnologie moderne), qui intgre dj clairement la microbiologie, la biochimie et le gnie des procds.
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Applications de la biotechnologie dans lindustrie

1.2.3. La dernire gnration de la biotechnologie

La biotechnologie commence tre considre comme une science moderne dans les annes soixante-dix grce aux progrs de la biologie molculaire et de la gntique. Ces progrs sont lorigine des techniques de clonage et dADN recombinant qui ont permis aux scientifiques de mieux connatre les fonctions cellulaires et leurs composants chez les tres vivants et ont rendu possible le dveloppement de nouvelles mthodes disolement des cellules mres et des gnes des organismes vivants afin de produire in vitro les produits de leur mtabolisme, quauparavant on ne pouvait obtenir qu laide de lorganisme vivant. La biotechnologie moderne ne renie pas son pass, bien au contraire puisquelle la intgr ses nouvelles mthodes et techniques. Ainsi, elle englobe une vaste gamme de produits et de services qui reposent sur les progrs actuels spectaculaires des techniques du gnie gntique. La capacit manipuler linformation gntique la plus fondamentale, lADN, a entran une augmentation exponentielle du nombre dentreprises biotechnologiques se consacrant aux techniques de lADN recombinant. Bon nombre de produits pharmaceutiques sont dj fabriqus laide denzymes et de microorganismes de synthse ; il sagit de produits qui renferment des substances telles que linsuline, linterfron ou les plasmides activateurs et qui taient trs compliqus ou trs chers fabriquer dans le pass. Cependant, limiter la biotechnologie aux techniques de lADN recombinant est une erreur : la biotechnologie moderne, cest bien plus que cela, il sagit de lapplication, dans de nombreux domaines, dorganismes manipuls ou slectionns laide de ces techniques dans le but dobtenir des produits de haute valeur ajoute. En consquence, les technologies englobes dans le concept moderne de la biotechnologie sont : lADN recombinant (gnie gntique), la culture des tissus vgtaux, la culture des cellules de mammifres, les biocatalyseurs, le traitement et la rutilisation des produits rsiduaires via des mthodes biotechnologiques (biormdiation), les fermentations, lobtention biotechnologique de combustible et de matire premire organique comme alternative au ptrole, le gnie des procds biotechnologiques. Il nous semble important de citer deux autres applications actuelles de la biotechnologie qui, limage du secteur de la sant, impliquent lutilisation du gnie gntique : la biormdiation et les technologies plus propres. Les mthodes de traitement des dchets toxiques et organiques sont gnralement onreuses et elles peuvent entraner de nouveaux problmes environnementaux. La manipulation gntique a permis dobtenir des microorganismes peu dangereux et des enzymes spcifiques de dgradation et de mtabolisation des produits rsiduaires toxiques. Dans le secteur du traitement des dchets, cette utilisation des microorganismes manipuls ou slectionns ou des enzymes quils produisent est appele biormdiation. Voici quelques exemples de techniques de biormdiation : ob18 de 132

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tention de mthane et de gaz partir de dchets solides urbains, digestion de dchets vgtaux via bactries, purateurs biologiques, obtention de biomasse partir de sous-produits organiques, digestion de nappes de ptrole via microorganismes, etc. Dautre part, diffrents secteurs industriels appliquent actuellement des techniques biotechnologiques afin de remplacer les techniques industrielles dangereuses pour lenvironnement ou qui le polluent. Lutilisation de microorganismes ou denzymes constitue une technique plus propre ou moins polluante et des dchets plus biodgradables. Il y a ainsi rduction in situ des effets nocifs des dchets, ainsi que de leur quantit, mais galement trs souvent rduction des cots deau et dnergie.

1.3. PRINCIPAUX DOMAINES BIOTECHNOLOGIQUES

La biotechnologie peut tre examine de deux faons diffrentes : dun point de vue horizontal, qui distingue les techniques utilises (domaines de la biotechnologie) ou dun point de vue vertical, qui se concentre sur les secteurs dapplication industrielle. Les domaines de la biotechnologie, cits prcdemment mais que nous examinerons prsent plus en dtails, sont les suivants : lADN recombinant (gnie gntique), la culture des tissus vgtaux, la culture des cellules de mammifre, les biocatalyseurs, le traitement et la rutilisation des produits rsiduaires via des mthodes biotechnologiques (biormdiation), les fermentations, lobtention biotechnologique de combustible et de matire premire organique comme alternative au ptrole, le gnie des procds biotechnologiques.

1.3.1. LADN recombinant et le gnie gntique

La biologie molculaire a permis la dcouverte la plus importante de la biotechnologie : il est aujourdhui possible de sparer le gne responsable de la codification de la production de certaines substances, de le transfrer dans un autre organisme-hte et de produire ainsi certaines protines utiles de manire plus efficace. Grce ces progrs, la biotechnologie produit aujourdhui grande chelle des hormones, des vaccins, des facteurs de coagulation du sang et des enzymes. Par ailleurs, la production biotechnologique de protines permet dviter les inconvnients de la production partir dorganismes suprieurs : la diffrence de la culture de microorganismes, la culture de cellules dorganismes suprieurs grande chelle nest pas pratique car leur croissance est lente et leur contamination, frquente. Le cot dune culture de cellules est bien plus lev que celui dune culture microbienne. La source de cellules des organismes suprieurs est bien plus limite que celle des organismes unicellulaires, qui, autre avantage, se reproduisent facilement et rapidement.
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Ce domaine de la biotechnologie permet donc de produire de nouvelles protines, par exemple des enzymes qui seront utilises comme biocatalyseurs. La capacit spcifique des biocatalyseurs est gouverne par la structure molculaire ; au moyen de la technique de lADN recombinant, il est possible de modifier de faon slective les gnes qui codifient la synthse cellulaire des enzymes. Par la suite, lors du transfert du nouvel ADN dans un microorganisme-hte, on peut obtenir une nouvelle souche qui produira lenzyme souhaite.

1.3.2. Plantes et culture des tissus vgtaux

Les plantes, en plus de leur rle-cl dans la production daliments, sont une source importante de matires premires et de mdicaments. En effet, rappelons que 25 % des mdicaments actuels sont dorigine vgtale. Dautre part, la culture dorganismes vgtaux unicellulaires pour la production de biomasse ou lextraction de produits de haute valeur ajoute est une pratique qui augmente de jour en jour, mesure que se dveloppe la biologie molculaire. Enfin, la reproduction de plantes modifies, via les techniques de rplication, a dj t exprimente avec succs. Cette technologie permet de remdier aux carences, damliorer les espces et de mettre en place une rsistance aux flaux et aux maladies de nombreuses espces vgtales.

1.3.3. Culture des cellules de mammifre

La premire tude sur la fusion spontane de deux cellules somatiques diffrentes pour former une htrocaryote (un minimum de deux noyaux et un unique cytoplasme) a t publie en 1960 par Barsky et ses collaborateurs franais. Cependant, on avait dj observ cette poque lapparition de cellules polynuclaires dans les cultures de tissus de mammifres infects par certains virus inactivs (Bull [et al.], 1984). Les htrocaryotes permettent dobtenir lexpression des gnes des deux cellules parentales. En 1975, Kohler et Milstein ont appliqu cette proprit leur clbre synthse danticorps monoclonaux, obtenus via la fusion de lymphocytes producteurs danticorps avec des cellules malignes de mylome, qui ont pour proprit une reproduction rapide. Ces cellules hybrides de mylome conservent cette proprit (la reproduction rapide) tout en exprimant des anticorps spcifiques. Certaines protines tant produites partir des seules cultures de cellules de mammifre, cette culture des cellules grande chelle est lun des objectifs des biologistes molculaires. Les anticorps monoclonaux et linterfron sont deux exemples de ce type de protines, qui sont trs importantes pour la prparation des produits thrapeutiques et dapplication analytique.

1.3.4. Biocatalyseurs
Les enzymes sont des catalyseurs naturels ; comme cest le cas pour tous les processus naturels, elles sont trs spcifiques et font preuve dune efficacit thermodynamique. Utilises depuis des
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sicles, en particulier dans le secteur de la production daliments, elles sont lune des formes les plus anciennes de la biotechnologie. Lutilisation denzymes (isoles ou en cellules mortes ou mourantes) est dune grande importance non seulement dans lindustrie alimentaire mais galement dans la production de substances chimiques, dans les systmes analytiques et de diagnostic, dans le traitement des maladies et enfin, dans lindustrie mergente des technologies plus propres. Lutilisation des enzymes dans tous ces domaines a t rendue possible grce aux meilleures connaissances de la fonction des enzymes dans les systmes mtaboliques des tres vivants, de la structure des enzymes et par-dessus tout grce la possibilit dobtenir des enzymes de synthse via la manipulation gntique des microorganismes. Ces facteurs ont fait que de nombreuses entreprises sont spcialises dans la production grande chelle denzymes dorigine microbienne.

1.3.5. Biormdiation
Rappelons que la biormdiation est lapplication de la biotechnologie au traitement et la rutilisation des produits rsiduaires. Examinons quelques applications de ce domaine. Les purateurs biologiques sont un bon exemple de biotechnologie applique simple. Il sagit dans ce cas dun lit fixe de microorganismes qui dgrade les produits organiques rsiduaires jusqu obtenir des niveaux acceptables dans les eaux qui doivent tre rejetes directement. Les boues de ces purateurs sont utilises comme biomasse pour lalimentation animale. Il existe galement des procds biotechnologiques de traitement des dchets solides urbains laide de fermentations arobie ou anarobie permettant dobtenir du biogaz. Un autre exemple de cette technique, les tests de traitement des problmes ponctuels laide de la biotechnologie : citons la digestion, via des microorganismes, des nappes de ptrole flottant sur la mer aprs un accident de ptrolier ayant entran un rejet. Toujours dans ce domaine, des tudes de dgradation microbienne des dchets de cellulose sont ralises dans le but dobtenir de la biomasse (protines unicellulaires). On a estim que la quantit de protines susceptibles dtre obtenue par ce biais partir de dchets agricoles suffirait alimenter lensemble de la population mondiale. Enfin, signalons la prsence dautres tudes en cours : lapplication de la biotechnologie pour la dtoxication des sols pollus. Cette technique utilise des cultures de plantes suprieures qui fixent les mtaux lourds et liminent les polluants organiques.

1.3.6. Fermentation
Avec la biocatalyse, les procds de fermentation sont les formes les plus anciennes de la biotechnologie. La fermentation est lapplication du mtabolisme microbien pour transformer une matire en produits valeur ajoute. Ce procd est en mesure de produire une incroyable varit de substances utiles, par exemple lacide citrique, les antibiotiques, les biopolymres, les protines
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unicellulaires, etc. Le potentiel est immense et trs vaste, il suffit simplement de connatre le microorganisme adapt, de contrler son mtabolisme et sa croissance et dtre en mesure de lutiliser grande chelle.

1.3.7. Combustibles et produits organiques comme alternative au ptrole

Le ptrole est une matire premire non renouvelable, ce qui signifie que son usage incontrl ou croissant est limit. La biotechnologie utilisant quant elle des matires renouvelables, son usage contrl peut stendre linfini. En cas dpuisement du ptrole, la biotechnologie peut donc apporter deux solutions : dune part, de nouveaux combustibles et dautre part, une source alternative de produits organiques. Lutilisation des dchets de la fabrication du sucre de canne pour obtenir de lalcool est un exemple de procd entranant des conomies dnergie. Le mthane, issu de la fermentation des dchets agricoles (biogaz), est un autre combustible potentiel issu de la biotechnologie. Il sagit l dune biotechnologie facilement adaptable des socits agricoles ne disposant pas de grandes ressources. Le combustible biotechnologique le plus sophistiqu et peut-tre le plus recherch est lhydrogne driv de la biophotolyse de leau. Cette technologie est base sur lassociation de la capacit photosynthtique de la chlorophylle des cellules vgtales et lactivit dhydrognasse dun enzyme dorigine bactrienne. Les grands avantages de ce combustible driv de leau est quil ne produit pas de pollution lorsquil brle et que son ractif original se rgnre. Malheureusement, cette technique est encore ltude.

1.3.8. Gnie des procds biotechnologiques

Lapplication des techniques du gnie chimique aux procds biotechnologiques a entran lapparition de la science des bioracteurs, un secteur technique li la fois au gnie chimique et la biologie, la microbiologie et la biochimie et qui englobe ltude et la conception de racteurs lit fixe, de sondes de contrle de pH et de temprature, de pompes de dosage ractifs et aration, la conception dagitateurs, ltude des diffrentes mthodes dimmobilisation des enzymes et des microorganismes et la conception de divers filtres. Lensemble de ces techniques possde aujourdhui un nom, le gnie des procds. Toutes ces connaissances biotechnologiques doivent passer un niveau de production qui les transformera en lments rentables. Ceci demande la plupart du temps des procds dscalage et des technologies issues du secteur de lingnierie, qui doivent sadapter aux proprits spcifiques des organismes vivants de la biotechnologie. Voici quelques exemples de procds : la collecte, le prtraitement et la filtration des matires premires, la conception du racteur, la rcupration et la rutilisation des biocatalyseurs, lextraction et lanalyse des produits, le traitement des effluents et le recyclage des eaux.

1.4. DOMAINE INDUSTRIEL ET ZONE GOGRAPHIQUE DE LTUDE

La biotechnologie moderne est trs prsente dans les secteurs industriels, notamment dans lindustrie pharmaceutique, la chimie fine et le secteur de lalimentation, et particulirement dans les pays dvelopps, principalement aux tats-Unis et au Japon. Dans ces pays, les secteurs cits
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sont mme dassumer les cots levs impliqus par la recherche biotechnologique actuelle. Dans le cas du secteur pharmaceutique et de la chimie fine, ces cots sont dus la haute valeur ajoute ; dans les secteurs agricoles et alimentaires, ils sont dus limportant volume de produits fabriqus. La production grande chelle denzymes de synthse, issue des nouvelles technologies du gnie gntique, et leur plus grande accessibilit, due la prolifration des entreprises productrices denzymes microbiennes, a entran une rduction des cots de la biotechnologie applique et plus particulirement des cots de la biocatalyse. Ceci a galement favoris lutilisation des microorganismes slectionns et tests dans les industries de la fermentation. Le secteur de lindustrie de la biormdiation sest ainsi ouvert et les techniques biotechnologiques ont pu tre appliques des secteurs industriels auparavant inaccessibles en raison du faible volume ou cot de leurs produits. En outre, la sensibilisation lenvironnement croissante et les lois sur lenvironnement de plus en plus restrictives en Europe et dans les pays dvelopps ont encourag divers secteurs (textile, du papier, du tannage, etc.) appliquer la biotechnologie certains de leurs procds afin damliorer leur rendement et de sorienter vers une technologie plus propre et plus durable pour lenvironnement. La zone gographique de la Mditerrane, particulirement le Sud, renferme une grande quantit de petites industries du secteur alimentaire, du textile et du tannage. Ces industries, de mme que toute la problmatique de la gestion des dchets solides urbaines, reprsentent un vaste domaine dapplication pour la biotechnologie. Dans les pays les plus dvelopps de la zone Mditerrane, la biotechnologie est dj applique dans des secteurs tels que lindustrie alimentaire, pharmaceutique, de la chimie fine, du papier ainsi que dans le secteur de la biormdiation et du traitement des dchets. Cependant, cette technologie est moins tendue dans les pays du sud et de lest de la Mditerrane, exception faite dIsral, mme si elle commence simplanter, particulirement dans le secteur de la biormdiation et du traitement des dchets.

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2. APPLICATIONS DANS LE SECTEUR INDUSTRIEL

Les entreprises utilisent la biotechnologie industrielle pour : rduire leurs cots, augmenter leurs bnfices, augmenter la qualit de leurs produits, optimiser leur procd et son suivi, amliorer la scurit et lhygine de la technologie, respecter la lgislation sur lenvironnement. Dautre part, ladoption de stratgies de prvention de la pollution la source permet datteindre ces objectifs : en effet, limplantation dalternatives de minimisation de la pollution entrane entre autres bnfices la rduction des cots, que ceux-ci soient lis la gestion des ressources ou la gestion des courants rsiduaires, laugmentation de la qualit des produits, la diminution des produits non conformes et loptimisation de la consommation des ressources via la rvision des paramtres de contrle des procds industriels. Bien videmment, ceci dbouchera galement sur lamlioration des conditions de scurit et dhygine et sur le respect de la lgislation sur lenvironnement. Ainsi donc, la biotechnologie est considre comme lune des options susceptibles dtre introduites aussi bien dans les alternatives dimplantation de nouvelles technologies que dans la substitution de matires premires potentiellement polluantes, ou lapplication de bonnes pratiques environnementales, ces dernires tant intgres la reconception du produit et favorisant la rduction la source des courants rsiduaires lis au processus de production. Les lois et rgulations des tats modernes appliquent des contrles constants lutilisation industrielle des produits chimiques. Quant lindustrie, elle montre actuellement un intrt croissant pour un dveloppement durable, ce qui est positif. Notre bonne sant conomique future dpend de la rduction de la pollution industrielle et de lconomie des ressources naturelles ; pour cette raison, les socits publiques mais galement les socits prives encouragent actuellement la tendance aux alternatives vertes dans lindustrie des produits et des services. Arriver une production plus propre et une rduction des dchets dans lindustrie comme dans la socit en gnral demande de partir de deux prsupposes-cl : une lgislation claire et raliste qui dfinit les niveaux maximums autoriss de polluants et une politique claire daides lindustrie et aux centres de recherche afin dappliquer et de dvelopper des projets dans le domaine de lenvironnement. Nous allons prsent tudier plus en dtails quelques applications des secteurs biotechnologiques les plus appliqus dans la biormdiation et les technologies plus propres, la biocatalyse enzymatique et les fermentations microbiennes.
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2.1. BIOCATALYSE : APPLICATION DES ENZYMES DANS LE SECTEUR INDUSTRIEL

Les enzymes sont de plus en plus importantes dans le dveloppement industriel durable. Elles ont dj t utilises dans le dveloppement des procds industriels afin dobtenir des produits sans dchets ou renfermant un minimum de dchets biodgradables. Les entreprises manufacturires devront dans un futur proche prter une grande attention la compatibilit des dchets ainsi quau recyclage de leau utilise et les enzymes peuvent rsoudre un grand nombre de ces problmes. En effet, elles peuvent remplacer les produits chimiques toxiques ou corrosifs dans quelques procds. En outre, leur avantage est quelles peuvent tre utilises, dsactives et dcomposes dans des produits plus simples totalement biodgradables. Bon nombre de procds industriels travaillent haute temprature ou pression ou dans des conditions hautement acides ou basiques. Les enzymes peuvent viter ces conditions extrmes ainsi que les ractifs corrosifs. Elles travaillent des tempratures modres, pression atmosphrique et dans des dissolutions proches du pH neutre. Ce sont des catalyseurs hautement spcifiques qui donnent des produits plus purs dots de ractions secondaires moindres. En consquence, tout procd remplaant les substances chimiques par des enzymes est un procd moins polluant, plus respectueux de lenvironnement et moins onreux. Nous vous proposons prsent une liste rapide des procds enzymatiques actuellement utiliss dans de nombreux secteurs afin de rduire la charge chimique via llimination de la production industrielle des substances agressives et toxiques ou tout simplement polluantes (Sayler, 1997). Industrie des dtergents : - dgradation enzymatique des protines, de lamidon et des taches de graisse dans le lavage des vtements, - utilisation denzymes lipolytiques dans les substances pour lave-vaisselle, - utilisation denzymes comme tensioactifs. Industrie textile : - lavage la pierre des tissus de type jean, - dsencollage enzymatique de tissu tiss plat en coton, - blanchiment cologique, - dcreusage enzymatique des tissus en coton, - dgommage de la soie. Industrie de lamidon : production enzymatique de dextrose, de fructose et de sirops spciaux pour la ptisserie, la confiserie et les industries des rafrachissements. Industrie de la bire : dgradation enzymatique de lamidon, des protines et des glucanes issus du mlange de crales utilis pour llaboration de la bire. Industrie des produits de ptisserie et de panification : modification enzymatique des hydrates de carbone et des protines des crales afin damliorer les proprits du pain. Industrie du vin et des jus de fruits : dgradation enzymatique de la pectine des fruits dans llaboration des jus de fruits et des vins. Industrie de lalcool : dgradation de lamidon dans les sucres pralablement la fermentation de ces derniers et lobtention dalcool. Industrie alimentaire et des additifs : - amlioration des proprits nutritives et fonctionnelles des protines animales et vgtales,
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Applications dans le secteur industriel

- conversion du lactose du lait et du petit-lait en sucres plus doux et plus facilement digestibles, - production darmes de fromage. Industrie de lalimentation animale : hydrolyse enzymatique de la matire protique issue des abattoirs afin dobtenir des farines haute valeur nutritive destines lalimentation animale. Industrie cosmtique : production biotechnologique de collagne et dautres produits dapplication aux crmes de beaut. Industrie du papier : - dissolution enzymatique des pitchs, - blanchiment cologique de la pte papier, - contrle enzymatique de la viscosit des enduits lamidon. Industrie du tannage : prparation de la peau et limination des poils et de la graisse. Industrie des huiles et des graisses : hydrolyse enzymatique des graisses et de la lcithine et synthse des esters. Industrie de la chimie fine : synthse des substances organiques.

2.2. LE MARCH DES ENZYMES

On estime aujourdhui que le march mondial des enzymes atteint approximativement 1,108 milliard deuros. En fonction de lapplication industrielle des enzymes, ce march se divise de la faon suivante :
Dtergents Textile Amidon et fcules Ptisserie, vins et jus de fruits, alcool et alimentation Alimentation animale, papier, cuir, chimie fine et graisses et huiles 45 % 14 % 13 % 18 % 10 %

Les enzymes les plus utilises sont les protases, les amylases et les cellulases. Mme si les enzymes sont largement utilises dans lindustrie, elles ne reprsentent quune faible quantit du total du march des produits chimiques. Ceci est d aux raisons suivantes : Labsence, dans de nombreux secteurs industriels, de connaissances enzymologiques suffisantes. Le refus dincorporer des enzymes dans les procds de fabrication traditionnels en raison de linvestissement obligatoire dans des nouvelles machines et matires. Lobstacle reprsent par le changement dattitude dans certains secteurs. Trouver les enzymes adaptes chaque procd tant trs important, ncessit dun filtrage enzymatique pralable.

2.3. ENZYMES VISANT LE DVELOPPEMENT DURABLE

Nous allons prsent commenter quelques procds enzymatiques utiliss dans lindustrie afin dobtenir des solutions techniques plus respectueuses de lenvironnement.
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2.3.1. Procds de lamidon

On utilise depuis 50 ans des amylases en remplacement des acides dans lhydrolyse de lamidon pour obtenir sa liqufaction. Concernant lobtention de fructose partir de glucose, les alcalis ont t remplacs par des isomrases dans les annes soixante-dix. Le procd traditionnel dobtention de dextrose partir de lamidon avait lieu en milieu acide (pH=2) et 140 C. Lobtention dalpha-amylases bactriennes thermostables a permis dobtenir du dextrose sans hydrolyse acide et une temprature infrieure. Actuellement, diverses enzymes sont utilises pour obtenir des produits partir de lamidon : les amyloglucosidases bactriennes et fongiques, les enzymes de rduction de la ramification telles que la pullulanase, etc. Ce procd donne un rsultat final plus convaincant, gaspille moins dnergie et gnre moins de dchets toxiques.

2.3.2. Dtergents
Comme nous lavons vu prcdemment, cest lindustrie des dtergents qui utilise le plus gros volume denzymes, cest--dire 45 % du total du march. Les enzymes utilises dans ce secteur sont les protases, bactriennes et fongiques, les amylases, les cellulases et les lipases. Les enzymes les plus prsentes sur le march sont les protases bactriennes, dont il existe actuellement une grande varit. Ces enzymes possdent des proprits nettoyantes croissantes et une grande stabilit face aux oxydants. Les alpha-amylases sont trs efficaces en ce qui concerne la dgradation des chanes damidon, ce qui est la raison pour laquelle elles amliorent llimination des particules de poussire et de terre qui restent prsentes dans les tissus cause de la trame des polymres de lamidon. Utiliser les protases et les amylases conjointement permet dobtenir un meilleur lavage des tissus ; en effet, il y a diminution de la charge des produits chimiques dans le dtergent et de la temprature de lavage. Les cellulases sont quant elles utilises la place des tensioactifs ioniques pour amliorer la douceur des tissus en coton. Elles sont galement actives dans llimination des particules de poussire et de terre car elles liminent les microfibrilles des fibres de coton, ce qui produit de plus un effet de brillantage de la couleur. Les lipases catalysent lhydrolyse des triglycrides prsentes dans les taches de graisse, ce qui les rend hydrophiles et permet une limination facile au lavage. En fin, il faut signaler que les enzymes utilises dans les dtergents ont un impact sur lenvironnement positif. Elles entranent en effet des conomies nergtiques dues la rduction des tempratures du lavage, permettent la rduction de la teneur en produits chimiques des dtergents, sont biodgradables, nont pas dimpact ngatif dans les processus dpuration des eaux et ne prsentent pas de risques pour la vie aquatique.
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Applications dans le secteur industriel

2.3.3. Dtergents pour lave-vaisselle

Les dtergents pour lave-vaisselle traditionnels renferment de fortes concentrations de phosphates et de silicates, ces derniers produisant une forte alcalinit dans les eaux. Ils sont en outre composs de drivs chlors issus des eaux de javel. La proccupation pour lenvironnement a amen les fabricants de dtergents pour lave-vaisselle utiliser des enzymes dans leurs produits. Ainsi donc, lutilisation de protases, de lipases et damylases a entran une diminution de la consommation de produits chimiques et a permis dobtenir des dtergents plus efficaces et plus srs.

2.3.4. Tensioactifs
La structure molculaire des tensioactifs renferme des groupes hydrophiles et des groupes hydrophobes qui permettent dobtenir des mulsions stables utilises notamment dans les dtergents en poudre, les shampooings et les crmes cosmtiques. Dans lalimentation, ces substances sont utilises comme mulsifiants. La structure des tensioactifs leur permet dadhrer aux deux surfaces de linterface et donc de rduire la tension superficielle en provoquant des micro-mulsions stables. Avec ce processus, les produits solides se solubilisent ou se dispersent rapidement. Les tensioactifs permettant galement daltrer les proprits moussantes des dissolutions htrognes en produisant des mousses stables, ils sont appliqus lindustrie alimentaire, par exemple aux crmes. Encore rcemment, tous les tensioactifs taient des substances synthtiques drives du ptrole exigeant des ractifs tels que la pyridine, le sulfoxyde de dimthyle, etc. Lenzymologie actuelle a permis la cration dautres types de tensioactifs naturels, notamment les glycolipides, fabriqus partir de lipases commerciales. Concrtement, les glycolipides sont des esters dacides gras prsentant un meilleur comportement que les tensioactifs synthtiques comme agents dmulsion des graisses et des huiles. En outre, leur dgradation entrane la formation de molcules de sucres naturels et dacides gras non-toxiques. Il a t dmontr que leur obtention et leur utilisation sont totalement respectueuses de lenvironnement : en effet, le processus nimplique pas lutilisation de solvants organiques ou de substances chimiques de synthse.

2.3.5. Dsencollage textile

Lamidon est la substance naturelle dont on recouvre le fil coudre pour augmenter sa rsistance avant le tissage. Cet amidon doit tre limin avant de procder aux traitements finaux du tissu : blanchiment, teinture, traitements spciaux, etc. Llimination traditionnelle seffectuait auparavant en milieu acide. Aujourdhui, le dsencollage enzymatique utilise des amylases en remplacement de lacide. Lindustrie textile utilise ce procd biotechnologique depuis le dbut du XXe sicle. Les amylases sont trs efficaces dans le dsencollage et ne gnrent pas de problmes de dchets dangereux pour lenvironnement comme cest le cas des acides minraux, des bases ou des oxydants.

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2.3.6. Cuir
Le tannage des peaux est lun des processus industriels aux enzymes les plus anciens. En voici les tapes traditionnelles : schage, trempage, limination des poils et de la laine, raclage et tannage. Le tannage utilise de nombreux produits chimiques pour liminer les poils, les graisses et les protines non-dsires (lastine, kratine, albumine et globuline), laissant intact le collagne dans ltape prcdant le tannage de la peau. Les produits chimiques utiliss nuisant considrablement lenvironnement, on utilise aujourdhui des protases telles que la trypsine et les lipases. Ces substances, qui rduisent lutilisation des sulfites, des solvants organiques et des tensioactifs synthtiques, permettent dobtenir un produit dot de meilleures proprits finales.

2.3.7. Industrie du papier

Nous nous concentrerons sur deux tapes bien prcises, le blanchiment et le dsencrage. Le blanchiment est llimination de la lignine des pulpes chimiques du papier. Cette tape de la fabrication du papier est ncessaire pour des raisons esthtiques ainsi que pour amliorer les qualits du produit final. Le blanchiment est constitu de diverses tapes et varie en fonction du type de substances utilises. On utilise traditionnellement pour le blanchiment de la pte kraft des composs chlors. Cette mthode produisant des dchets toxiques (mutagnes, cancrignes, bioaccumulables) qui entranent de nombreuses altrations des systmes biologiques, lutilisation de ces agents blanchissants est interdite dans divers tats dvelopps. Les enzymes sont une bonne alternative aux agents blanchissants chlors. Lutilisation de xylanases dans ltape de blanchiment de la pte kraft permet dviter le chlore et de rduire les dchets toxiques, dliminer ltape du goulot de bouteille (en raison de la capacit limite des cuves de dioxyde de chlore), daugmenter le degr de blanc de la pte et de diminuer les cots de lopration, notamment dans les usines qui utilisent de grandes quantits de dioxyde de chlore. Enfin, le prtraitement aux enzymes permet galement daugmenter le degr de blanc final de la pte et de rduire la prsence des agents chimiques dans ltape du blanchiment. Le dsencrage est une tape ncessaire si lon souhaite utiliser comme matires premires des fibres rcupres dans la fabrication de papier et de carton ; la rutilisation de ces fibres dpend de llimination des encres et des autres polluants. Le dsencrage prsente nanmoins des inconvnients, notamment dans le cas du papier recycl et produit de nouveaux dchets solides et liquides. Voici les enzymes utilises dans les tapes du dsencrage : les lipases, les estrases, les pectinases, les hemicellulases, les cellulases et les enzymes lignitiques. Les deux premires, les lipases et les estrases, dgradent les encres base dhuiles vgtales. Les autres (les pectinases, les hemicellulases, les cellulases et les enzymes lignitiques), modifient la surface de la fibre de cellulose ou les unions proches des particules dencre, ce qui libre la teinture de la fibre et permet de la sparer par flottation ou lavage.
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Applications dans le secteur industriel

2.3.8. Produits panifis

La recherche des causes du pourrissement ou du durcissement du pain reste sans rponses. De nombreuses fabriques de pain utilisent des mulsionnants chimiques, par exemple les monoglycrides, afin de retarder le durcissement du pain. Cependant, depuis quelques annes, les enzymes, substances plus naturelles, remplacent les monoglycrides. On obtient avec lamylase un pain laspect plus frais quavec les agents chimiques.

2.3.9. Biocatalyse
Limportance des enzymes dans la synthse des produits chimiques est de plus en plus reconnue. Voici quelques exemples actuels de produits obtenus via une catalyse enzymatique : les acides amins, les molcules chirales pures et les antibiotiques tels que la pnicilline et lampicilline. La synthse des produits via des biocatalyseurs implique gnralement une faible consommation de produits chimiques, la rduction des dchets non biodgradables, une spcificit de la raction, la diminution des sous-produits et du cot nergtique. La biocatalyse propose galement des avantages significatifs par rapport aux procds chimiques conventionnels : elle permet dutiliser un pH, des tempratures et des pressions modrs et entrane la rduction des sousproduits de raction (Sayler, 1997).

2.4. LA BIORMDIATION
La biormdiation, qui peut tre utilise par toutes les entreprises, est gnralement applique la transformation des dchets et lpuration des eaux ou des sols et utilise principalement les microorganismes. Voyons laction de ces derniers dans quelques-unes des biormdiations les plus couramment utilises : Stations dpuration biologiques : la colonie de microorganismes dcompose la matire organique des eaux rsiduaires. Biormdiations des sols pollus : la colonie de microorganismes est ensemence sur un terrain prsentant une pollution concrte et mtabolise les polluants. Digestion des nappes de ptrole : les microorganismes mtabolisent les hydrocarbures rejets.

2.5. PRODUCTION DE BIOGAZ ET DALCOOL

La production de biogaz et dalcool peut tre utilise pour rduire ou transformer les dchets haute teneur en matire organique. Les dchets utiles sont nombreux : les boues des stations dpuration biologiques sont un substrat idal lobtention du mthane via la fermentation anarobie ; les dchets des usines sucrires, forte teneur en hydrates de carbone, sont utiliss comme substrats de fermentation lobtention de biogaz (fermentation anarobie) ou dalcool (fermentation arobie) et les dchets solides urbains sont utiliss comme substrats de fermentations anarobies lobtention de biogaz.

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3. CAS PRATIQUES

Les six premiers cas pratiques voqus dans ce chapitre ne relvent pas du bassin mditerranen, mais certaines des techniques dcrites ci-dessous sont galement appliques dans les pays europens de la Mditerrane.

3.1. CAS PRATIQUE 1 : BIORMDIATION

Lattice Property (Basingstoke, Royaume-Uni) La biormdiation propose une option de dpollution des sols moins onreuse et, long terme, plus durable : elle utilise la capacit naturelle des microorganismes mtaboliser un large spectre de polluants organiques, des hydrocarbures du ptrole aux pesticides polychlors de type PCB en passant par les mtaux lourds tels que le plomb. Le cas qui nous intresse ici est celui de Lattice Property, entreprise disposant de divers centres de production de gaz, dont certains connaissent une pollution des sols. Parmi tous les projets lancs par Lattice Property, 150 projets de recherche et de rmdiation ont t effectivement mis en place. Le projet ici dcrit a t appliqu dans un centre de production de gaz abandonn de Sheffield. Suite des excavations, on a retrouv quatre cuves de goudron et deau contamine. Ce matriel aurait pu tre dtruit ou enfoui dans des sites denfouissement spcifiques, un cot de 63 94 euros/m3. Cependant, lentreprise a opt pour ensemencer la terre pollue afin dacclrer la dcomposition microbienne du goudron. Cette option demande simplement laddition deau et de substances nutritives au goudron, sans autre additif organique additionnel, et son contrle seffectue laide dun cycle de cultures couvertes et surveilles. Si le procd choisi a un cot faible, sa ralisation est longue. Lentreprise ntant pas particulirement presse, le procd tait appropri.

Bnfices conomie de prs de 47 euros/m3 par rapport au cot de la gestion en site denfouissement. Adaptable toutes les surfaces de sol pollu. Faible investissement dans les infrastructures. Gestion de lenvironnement efficace pour amliorer la durabilit. Transporter le sol pollu nest pas ncessaire.

Inconvnients La longueur du procd.

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3.2. CAS PRATIQUE 2 : NETTOYAGE

Expert Heat Treatments (Stillington, Royaume-Uni) Expert Heat Treatments (EHT) est une entreprise de traitement des surfaces situe Stillington. Elle a d en 1999 rviser sa nouvelle ligne de pr-traitements car les pices traiter (soupapes de voiture) taient recouvertes dune fine couche dhuile quil fallait liminer avant de procder au pr-traitement thermique pour que celui-ci soit efficace. EHT utilisait au dpart pour cette opration de nettoyage un solvant organique dans une cuve de dgraissage la vapeur. Pour diverses raisons (augmentation du cot du solvant, lgislation sur lutilisation des solvants organiques plus restrictive, plus grande sensibilisation lenvironnement, etc.), lentreprise a envisag des mthodes de nettoyage alternatives. Des tests ont alors t mis en place laide dune enzyme nettoyante formule pour dgrader les huiles minrales et les graisses. Ces tests raliss en laboratoire avant le procd thermique ayant donn de bons rsultats, on a scal le procd afin de vrifier son efficacit lchelle industrielle et on a conclu que son efficacit dgraissante tait comparable celle du systme au solvant. Lentreprise a finalement incorpor cette mthode de dgraissage sa nouvelle ligne de pr-traitements en janvier 2000.
Bnfices Lentreprise a conomis 10 163 euros. Le cot dexploitation de la nouvelle ligne a diminu de 74 %. Lenzyme est biodgradable et peut tre verse dans les gouts sans danger. Pas dmissions toxiques dans latmosphre et le procd est plus sr car les produits utiliss ne sont pas polluants. Inconvnients Aucun.

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Cas pratiques

3.3. CAS PRATIQUE 3 : RDUCTION DES COV

BIP (Warley, Royaume-Uni) BIP Ltd. fabrique une vaste gamme de produits pour lindustrie textile et du papier. Face la pression croissante de la rglementation sur la rduction des COV (composs organiques volatiles), lentreprise a dcid de satteler la rduction des substances volatiles. La production de mlanine en poudre libre une grande quantit de COV, qui renferment du formaldhyde et du mthanol. Aprs avoir tudi le procd, lentreprise a conclu que ltape produisant la plus grande quantit dmissions tait celle du schage de la mlanine. Lobjectif tait de faire passer les missions de COV de 200 mg/m3 dair 5 mg/m3 pour le formaldhyde et 80 mg/m3 dair pour le mthanol. Lentreprise a opt pour la solution biotechnologique, moins onreuse que les solutions habituelles (scrubber, incinrateur). Dans ce cas, la solution biotechnologique consiste installer un bioracteur renfermant une colonie de microorganismes qui vont dgrader le formaldhyde et le mthanol en dioxyde de carbone et en eau. Lair, charg des COV polluants, passe par un humidificateur et un filtre particules puis entre dans le bioracteur contenant les microorganismes. La petite quantit deau produite par ce bioracteur part linstallation de traitement mais elle pourrait tout aussi bien tre dcharge dans les gouts. Ce systme, utilis pour la premire fois en 1997, utilise des microorganismes naturels spcialement slectionns pour la mtabolisation du mthanol et du formaldhyde et dispose dun systme automatique de rgulation de la temprature, du pH et du niveau de biomasse. Relativement petit, il peut tre install sur le toit de lusine de procds.
Bnfices conomie denviron 156 349 euros par an par rapport lutilisation dun incinrateur. Procd sr qui respecte la lgislation sur les missions de COV. Entretien minimum. Procd qui respecte lenvironnement. Inconvnients Le petit investissement dans le bioracteur.

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3.4. CAS PRATIQUE 4 : NETTOYAGE

Dundee Electroplating (Dundee, Royaume-Uni) Dundee Electroplating Ltd. est une entreprise de galvanisation du zinc. La galvanisation exige des parties mtalliques dpourvues de salet ou de graisse. Avant larrive du nouveau procd, les pices taient immerges dans un bain de nettoyage fortement alcalin et les particules taient limines par lectrolyte. Au bout de 12 semaines, la solution de nettoyage tait sature et devait tre change. Pour cela, on dchargeait leau dans les gouts aprs une neutralisation et on prcipitait le zinc dans le fluide de galvanisation. En 1999, lentreprise envisagea dutiliser un systme de nettoyage biotechnologique en remplacement de la solution alcaline. Ce systme contenait un tensioactif charg dmulsionner les graisses et la salet ainsi que des microorganismes de mtabolisation des huiles en dioxyde de carbone et en eau. On procda quelques modifications de la cuve de lavage : rduction de la temprature (45 C, temprature optimale des microorganismes, au lieu de 70 C), installation dun systme daration permettant de fournir de loxygne aux microorganismes et dobtenir une agitation des pices immerges et ainsi que de deux cuves de nettoyage biologiques fonctionnant en continu sans changement de dissolution toutes les douze semaines. Au bout de quelques jours, on notait une efficacit de nettoyage gale ou suprieure la prcdente, dune dure quasi similaire. Le seul petit inconvnient tait que ce systme demandait une surveillance et un entretien plus importants quauparavant.
Bnfices conomie du cot dacquisition de produits chimiques. conomie de temps et de travail concernant le changement des dissolutions nettoyantes. quipement compact. Systme faibles risques pour lenvironnement et sans odeurs. Rduction de la consommation dnergie dans la cuve de nettoyage lectronique et maintien de lefficacit de llectrode. Inconvnients Surveillance plus importante des cuves. Entretien de lquipement.

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Cas pratiques

3.5. CAS PRATIQUE 5 : EAUX RSIDUAIRES

British Sugar (Peterborough, Royaume-Uni) British Sugar Plc. possde sept usines au Royaume-Uni et produit chaque anne 1,3 millions de tonnes de sucre blanc partir de betterave. Le processus de fabrication commence avec le transport de la betterave lusine, o on la lave, tant toute trace de terre, de pierres et dherbe. Leau passe ensuite par un clarificateur ; les boues qui restent au fond de celui-ci finissent dans la cuve de sdimentation. Leau clarifie revient dans le circuit et est rutilise. Ces eaux et ces boues doivent tre traites avant dtre dcharges afin de rduire la DCO. Le traitement traditionnel des eaux rsiduaires consistait en un systme daration et en un versement dans les gouts ; le problme tait que ce systme navait pas la capacit de traiter toute leau. On a donc mis ltude un systme alternatif biologique permettant de traiter tout le dchet et de le verser directement dans la rivire. Restait le problme de lodeur et de lacidit des boues, rsolu via linstallation dun digesteur anarobie. Ce systme consiste faire passer les eaux rsiduaires par un lit de granul avec de la biomasse. Un sparateur trois phases situ dans la partie suprieure du digesteur spare la biomasse du gaz et des eaux traites. Le biogaz a fonction de combustible, la biomasse repasse dans le digesteur et une partie de leau traite circule nouveau dans les digesteurs afin de maintenir un flux constant de leau de traitement. Ce digesteur, mis en service fin 96, limine 12 tonnes de DCO par jour et dispose dune efficacit de 80 %.
Bnfices Les effluents peuvent tre verss directement dans la rivire. conomie de 1 250 840 euros/an dans le domaine du traitement des effluents. conomie de 114 143 euros/an de combustible (grce lutilisation de biogaz). Entretien minimum et quipement compact. Systme sans odeurs. Inconvnients Aucun.

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3.6. CAS PRATIQUE 6 : BIOPULPAGE

Il existe deux types doprations de pulpage dans lindustrie du papier : les processus mcaniques et les processus chimiques, qui produisent des fibres aux proprits diffrentes. Lassociation des deux processus afin dobtenir un papier aux caractristiques bien prcises est cependant trs frquente. Le pulpage mcanique du bois reprsente 25 % des processus de pulpage dans le monde, mais on espre voir ce chiffre augmenter. Linconvnient de ce systme est quil utilise beaucoup dnergie lectrique, ce qui limite lutilisation de la pulpe mcanique dans de nombreux types de papier. Le biopulpage tant une technologie qui rduit les dpenses dnergie lectrique et limpact sur lenvironnement du pulpage, il augmente la comptitivit conomique du systme. Le biopulpage permet dconomiser lnergie et damliorer la rsistance du papier. Il existe cependant des difficults au niveau de lscalage du procd. Pendant douze ans, aux tats-Unis, un consortium compos du Ministre de lAgriculture, du Service Forestier, du Laboratoire des Produits Forestiers de Madison et des universits du Wisconsin et du Minnesota a concentr ses efforts de recherche dans ce domaine. Le projet, subventionn par 23 entreprises lies lindustrie du papier et par le Centre de lnergie du Wisconsin et luniversit dtat de New York, a dmarr en avril 1987. Le biopulpage consiste utiliser des champignons qui dgradent la lignine. De nombreuses variables biologiques ont t optimises, notamment les espces de champignons, la forme de linoculum, sa taille, le type de bois, le pr-traitement des fragments de bois, le temps dincubation, laration, les substances nutritives, etc. et chacune dentre elle a t examine sparment. Voici les trois variables primordiales tablies aprs rassemblement des donnes : Slection approprie de la souche de champignons : on a choisi le Ceriporiopsis subvermispora, qui dgrade la lignine des arbres feuillus comme des conifres. Dpollution des fragments de bois la vapeur prchauffe. Quantit dinoculum : on est pass de 3 kg/t de bois 5 g/t en ajoutant une source de substances nutritives la suspension de linoculum, qui marque le point de dpart de la croissance du champignon et rduit la quantit dinoculum ncessaire.
Bnfices La pulpe biomcanique entrane une rduction de 30 % des dpenses dnergie lectrique. Amlioration de certaines proprits de rsistance du papier. Rduction de limpact sur lenvironnement. Inconvnients Prparation de linoculum.

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Cas pratiques

3.7. CAS PRATIQUE 7 : LES VGTAUX TRANSGNIQUES GYPTE

Procd En 1992, lAGERI (Institut de Recherche du Gnie Gntique Agricole), organisme gyptien, et le MSU (Universit dtat du Michigan), ont sign un accord de recherche cooprative pour mettre en place le projet ABSP (Biotechnologie Agricole pour la Productivit Durable). Lobjectif final de ce projet visait la production dune gamme de cultures gyptiennes dlite (des pommes de terre, du mas, des courges et des tomates susceptibles de rsister aux flaux les plus courants dgypte) et donc un meilleur rendement conomique des cultures agraires ainsi quune moindre pollution de lenvironnement. Lors du sminaire dinauguration organis au Caire, les deux signataires ont mis en uvre des plans de travail visant concrtiser les objectifs de leur premire anne de collaboration. Les quipes scientifiques gyptiennes et amricaines ont fix les limites du projet et, plus important encore, les politiques suivre pour le contrle de la scurit biologique des produits et de la proprit intellectuelle des dcouvertes ainsi que pour la gestion des rseaux de travail au sein du projet. Lquipe de recherche sur la culture de la pomme de terre tait compose de scientifiques issus des deux groupes. Signalons que ltat du Michigan dispose dun programme dtude sur la gntique et la culture de la pomme de terre et quil a une grande exprience dans le domaine des tests sur les plantes transgniques. Lquipe sest concentre sur un objectif concret, lutilisation des plantes transgniques de la pomme de terre exprimant le gne de la toxine du Bacillus thuringiensis (Bt) comme substance parentale pour le programme de la culture de pommes de terre rsistant aux mites. Ceci permettrait dutiliser les reproductions de plantes obtenues pour slectionner dautres types de recherche mais galement damliorer une importante culture gyptienne et, grce aux diffrents essais raliss sur cette plante transgnique en laboratoire, en serre et en champ, de dterminer leur rsistance aux mites et aux autres lpidoptres. Lquipe de recherche a identifi un gne de lentreprise Garst Seed (appartient au groupe ICI, producteur de graines), un plasmide modifi du gne CryV-Bt, comme cible ventuelle pour la transcription. Garst Seed et lUniversit du Michigan ont donc sign un accord sur lutilisation de ce gne des fins scientifiques au sein du projet ABSP, qui comptait avec la participation de collaborateurs gyptiens et indonsiens.

Rsultats En 1996, le vecteur introduit a commenc donner des rsultats et lquipe a observ que le nouveau gne fonctionnait bien : la transformation de la varit de pommes de terre gyptiennes Spunta avait dmarre. En 1997, le laboratoire de lUniversit du Michigan a pu envoyer sa premire et sa seconde gnration de substances transgniques en gypte afin de procder un essai en champ. Une fois lessai russi, des substances additionnelles ont t envoyes en gyp39 de 132

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te afin que lAGERI et le bureau rgional du Centre International de la Pomme de terre (CIP) poursuivent les recherches. Les scientifiques gyptiens ont tudi la transformation gntique laide de leur propre gne Bt et ont poursuivi leurs recherches en collaboration avec lUniversit du Michigan. Les projets de lAGERI en sont actuellement au stade de lvaluation des organismes gntiquement modifis approuvs par le Comit National de Biosecurit gyptien (CNB) pour raliser divers essais en champ petite chelle. Ces essais comprennent les essais sur les plantes transgniques modifies au CryIA et sur la varit Kurstaki delta-endotoxine de CryV visant rendre les tubercules rsistants aux mites.

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3.8. CAS PRATIQUE 8 : CULTURE DES TISSUS POUR LA PRODUCTION DE MTABOLITES SECONDAIRES SLOVNIE
Le problme Les plantes synthtisent de nombreuses substances connues sous le nom de mtabolites secondaires. Bon nombre de ces substances sont utilises dans lindustrie pharmaceutique, agricole, alimentaire et cosmtique. La croissance des plantes dpend de facteurs tels que le climat, lconomie et mme la stabilit politique des pays producteurs.

Solutions possibles (produit final, procd ou service) La croissance de plantes in vitro dans des conditions contrles, sans pesticides ni aucun autre impact sur lenvironnement ou la biodiversit, voil la voie alternative dune production conomique dimportantes substances secondaires. Lobjectif de cette recherche est la production in vitro de deux importantes substances pharmaceutiques, le Taxol et la saponine et de la pyrthrine, insecticide naturel.

Taxol Le Taxol, ou paclitaxel, est un amide diterpnique complexe, lorigine isol, de lcorce de lif du Pacifique (Taxus brevifolia) et qui agit comme inhibiteur de la division cellulaire. Les expriences cliniques ont dmontr son efficacit dans le traitement du cancer des ovaires et dans la mtastase du cancer du sein. De mme, on a observ son activit antitumorale chez des patients prsentant des tumeurs aux poumons, la tte et au cou et atteints de leucmie mylogne. Lautorisation du Taxol des fins cliniques dans les traitements du cancer du sein et du cancer des ovaires a t prononce en 1992 par lagence amricaine Food and Drug Administration. Avant 1994, seule lutilisation du Taxol issu de lcorce du Taxus brevifolia tait autorise. Produire un kilo de Taxol demandait 5 ou 6 tonnes dcorce de cet arbre qui pousse dans certaines zones du nord de lAmrique. Or, la croissance lente de lespce a entran sa rarfaction. Le Taxol a t synthtis chimiquement en 1994, aprs un processus de synthse de 28 tapes, ce qui rendait son exploitation commerciale non-viable. En revanche, la production de Taxol via la culture des tissus vgtaux ou la semi-synthse partir de prcurseurs semblait plus prometteuse.

Saponine Les racines de la Primula veris contiennent des saponines triterpnodes dotes dun pourcentage de 5 10 % de poids sec. La principale saponine de la Primula veris est lacide A Primula, galement appel acide Primula ou Saponin Primula I. Les saponines sont efficaces contre la toux chronique et la bronchite. La rcolte des racines de ces plantes seffectuant au bout de deux ans, les cultures de tissus in vitro peuvent tre une bonne alternative pour la production de saponine.
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Pyrthrine Le Tanacetum cinerariifolium accumule dans ses fleurs une grande quantit de pyrthrine. Cette substance, linsecticide dorigine vgtale le plus conomique et le plus important, est compose dun mlange de six esters des acides chrysanthmes et pyrthriques. La pyrthrine est trs efficace contre une grande varit dinsectes faible dveloppement de dfenses, quelle tue instantanment. Lun de ses plus grands avantages est sa faible toxicit pour les mammifres et autres animaux sang chaud, raison pour laquelle on lutilise dans lagriculture, lhorticulture et la mdecine vtrinaire. Cet insecticide est gnralement extrait des fleurs du Tanacetum cinerariifolium. Cependant, la demande mondiale excdant loffre, la production via la culture de tissus vgtaux peut savrer une source additionnelle.

Linnovation Linnovation rside en la production de diverses cultures de tissus (cals, cellules, racines ariennes) de plantes productrices de substances commercialement intressantes (par exemple le Taxol et les saponines) ou plus respectueuses de lenvironnement (la pyrthrine). Afin de stimuler la production de ces substances dans la culture, diffrents inducteurs sont utiliss.

Contact Prof. Dr Jana Zel, Chercheur qualifi Institut National de Biologie Dpartement de la Physiologie des Plantes et de la Biotechnologie Vecna pot 111 SLO-1000 Ljubljana Slovnie Tl. : +386 1 4233388 Fax : +386 1 2573 847 E-mail : jana.zel@uni-Ij.si Internet : http://www.nib.si/

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3.9. CAS PRATIQUE 9 : CONCEPTION DUNE CULTURE AMORCE POUR LA FERMENTATION DES VINS SPCIFIQUES DE LA RGION SLOVNIE
Le problme La conversion du mot en vin est un processus biochimique complexe qui implique des activits endocellulaires et extracellulaires de diverses souches de levures. La fermentation spontane du mot en vin peut tre considre comme un processus microbien htrogne qui inclut un dveloppement squentiel de divers levures et microorganismes en fonction des conditions de la cuve de fermentation. Le dmarrage spontan de la fermentation dpend non seulement de la quantit et de la diversit des levures prsentes dans le mot mais galement du type de raisin et de sa composition chimique. Ainsi donc, lassociation de facteurs rend le processus difficile prvoir. Cette difficult est mise en relief si lon compare la fermentation spontane avec la fermentation par inoculum. Dautre part, il existe une croyance, base sur lexprience, selon laquelle lassociation de levures indignes avec certains types de vigne contribue au style et aux qualits propres de chaque vin. Le rle principal des levures est la catalysation de la conversion rapide, complte et efficace du sucre du raisin en thanol, dioxyde de carbone et autres mtabolites minoritaires mais importants tels que lactaldhyde, lactate dthyle et les alcools haut poids molculaire. Certaines levures, par exemple les Kloeckera et Hanseniaspora, ainsi que dautres genres, notamment les Candida et Pichia, produisent des composants minoritaires en grande quantit et sont bnfiques, en quantit approprie, lobtention de larme adapt chaque vin. La fermentation commence avec les espces de levures non-Saccharomyces, qui mettent en place la premire priode de la fermentation spontane. Une fois la fermentation commence, les espces non-Saccharomyces sont remplaces par les Saccharomyces cerevisiae, qui dominent totalement la fermentation. Malgr la succession despces de levures dans la fermentation spontane, seul un petit nombre despces de Saccharomyces cerevisiae contrlent la fermentation ; en effet, une slection naturelle a lieu pendant la fermentation spontane et les Saccharomyces cerevisiae, qui sadaptent mieux aux conditions environnementales, remplacent progressivement les autres levures.

Linnovation La contribution de diverses espces de levures au processus de fermentation du vin fait que lobtention de vin par fermentation spontane est plus complexe que par fermentation via un unique inoculum. Pour cette raison, la conception dinoculums rgionaux spcifiques avec mlanges de populations de levures de non-Saccharomyces et de Saccharomyces semblait positive. De fait, la fermentation du mot via des mlanges de populations de levures a produit des vins aux qualits sensorielles, corps et textures diffrents.

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Contact : Katja Povhe Jemec Universit de Ljubljana, Facult de Biotechnologie Dpartement Science et Technologie des Aliments Jamnikarjeva 101 SLO-1000 Ljubljana Slovnie Tl. : +386 1 4231161 Fax : +386 1 257 4092 E-mail : Katja.povhe@bf.uni-lj.si Internet : http://www.bf.uni-lj.si/cgi-bin/slo/zt/bioteh/katedra/index.html Prof. Dr Peter Raspor Prsident Biotechnologie, Point de Contact Aliments, Nutrition et Sant Universit de Ljubljana, Facult de Biotechnologie Dpartement Science et Technologie des Aliments Jamnikarjeva 101 SLO-1000 Ljubljana Slovnie Tl. : +386 1 4231161 Fax : +386 1 2574092 E-mail : Peter.raspor@bf.uni-Ij.si Internet : http://www.bf.uni-lj.si/cgi-bin/slo/zt/bioteh/katedra/index.html

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3.10. CAS PRATIQUE 10 : DVELOPPEMENT ET APPLICATION DE MTHODES INNOVATRICES POUR LE CONTRLE DE LA POLLUTION DANS LES PRODUITS ALIMENTAIRES ET AGRICOLES ITALIE
Le problme Lun des problmes mondiaux aborder en urgence est la pollution due aux activits domestiques et industrielles et la pollution des sols et des eaux due une vaste gamme de produits toxiques tels que les solvants chlors, les PCB, les mtaux lourds et autres produits chimiques stables. Ces produits nuisent la qualit de lenvironnement et peuvent entrer dans la chane alimentaire par diverses voies et prsenter de graves risques pour la sant. Dautre part, la large utilisation, parfois non-contrle, de pesticides et dherbicides dans lagriculture peut provoquer des maladies par ingestion des aliments et polluer les produits agricoles. Mme si laugmentation de la pollution des produits agricoles souligne dans quelques rapports est due une meilleure dtection et un comptage plus efficace de ces produits, le problme existe bel et bien. En outre, la perspective du march des aliments et des produits agricoles tant mondiale, tablir des normes strictes de garantie de la qualit des aliments exige des moyens permettent de connatre et de contrler de faon dtaille et ponctuelle la qualit de ces produits. De plus, le contrle de la qualit des aliments contribue lamlioration significative de la sant et reprsente un bnfice socio-conomique aussi bien pour les individus que pour les groupes de la population. Dans le domaine du contrle de la qualit des produits alimentaires, justement, de nombreuses techniques et mthodes trs prometteuses visant la garantie de la qualit et de la scurit des produits ont t dveloppes ces dernires annes. Cependant, on observe encore quelques lacunes, connues de tous, en ce qui concerne les mthodes et les techniques de contrle dans les systmes de contrle rapide de validation. On discute en outre de la ncessit dun rseau de laboratoires au niveau rgional permettant lchange des informations et des donnes. Lintroduction et lapplication dun nouveau systme de contrle rapide des aliments et des produits agraires, conjointement une planification et une gestion de la production daliments, du stockage et de la distribution dboucheraient sur une diminution substantielle des risques lis la contamination des aliments.

Solution possible (produit final, procd ou cration dun service) Il existe diverses propositions permettent dapporter une solution la contamination des produits alimentaires et agricoles : tablissement dun rseau rgional de laboratoires pour lchange dinformations, de donnes, de mthodologies, etc. sur le contrle des polluants prsents dans les aliments et les produits agraires, dveloppement dun nouveau systme de contrle de dtection rapide, validation de mthodologies et de systmes dans le rseau, cration dune base de donnes commune au niveau rgional sur la qualit des produits alimentaires et agricoles.
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Linnovation Lobjectif est ici de garantir la scurit et lintgrit des aliments distribus en anticipant les risques, ce qui peut tre effectu en traant la chane des sources polluantes et en optimisant les mthodes de dtection des composants indsirables. Dautre part, ltablissement dun rseau rgional de laboratoires visant le dveloppement et lutilisation dun systme de dtection nouveau et rapide bas sur les technologies sensorielles mergentes (elles-mmes bases sur des principes chimiques et biochimiques), appliquerait les connaissances et la validation de systmes au niveau rgional et crerait les bases de certaines pratiques communes de dtection et de contrle. Lun des domaines-cl du Centre International pour la Science (CIS) est la formulation et la promotion de projets : aprs lanalyse de la viabilit conomique, environnementale et technologique, le CIS prsente le projet aux ventuels organismes de financement, notamment la Communaut europenne. Le CIS dispose dune large exprience dans le domaine de la formation en matire de gestion de la technologie. Il organise chaque anne divers cours lis ce domaine mais galement la prvision technologique et aux alliances de travail.

Contact Mme Andrea Lodolo CIS-ONUDI Expert Scientifique Sous-programme sur les technologies de la rmdiation CIS-ONUDI (Centre International pour la Science et la Haute Technologie de lOrganisation des Nations-Unies pour le Dveloppement Industriel) Chimie pure et applique, Area Science Park, Building L2 Padriciano 99 I-34012 Trieste Italie Tl. : +39 040 9228112 Fax : +39 040 9228115 E-mail : andrea.lodolo@ics.trieste.it Internet : http://www.ics.trieste.it

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Cas pratiques

3.11. CAS PRATIQUE 11 : QUALIT DE LA FARINE ITALIE

Le problme La qualit de la farine est un facteur de comptition au sein de la chane de production de lensemble des produits drivs tels que le pain, la ptisserie et les ptes. Il est donc ncessaire de dvelopper des techniques et des mthodologies permettant de stimuler le contrle de la qualit chez les cultivateurs de bl.

Solution possible (produit final, procd ou cration dun service) On a rcemment obtenu la carte molculaire de nombreuses espces de plantes et on la utilis dans lanalyse des traits quantitatifs, de la carte gntique et de lorganisation du gnome ainsi que dans ltude de lvolution.

Linnovation Il sagit dans ce cas du dveloppement de nouveaux tests molculaires bass sur lADN.

Contact Dr Gaetano Grasso, Expert en technologie Tecnopolis CSATA Novus Ortus Dpartement Innovation et Dveloppement Local / IRC IRIDE Str. Prov. Per Casamassima km 3 I-70010 Valenzano (Ba) Italie Tl. : +39 0804670238 Fax : +39 0804670361 E-mail : g.grasso@tno.it Internet : http://www.tno.it

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3.12. CAS PRATIQUE 12 : COMPOSS BIOACTIFS A PARTIR DE DCHETS DE FRUITS, DE LGUMES ET DE PRODUITS AGRAIRES : PRODUCTION IN VITRO DE FLAVONODES ET DANTHOCYANINES ITALIE
Le problme De nombreux lgumes produisent des molcules bioactives, notamment les flavonodes et les anthocyanines, aux proprits anti-oxydantes. En raison des cycles saisonniers de la production de lgumes, extraire ces molcules lchelle industrielle est impossible. Le dveloppement dune mthodologie in vitro peut donc tre intressant pour lindustrie pharmaceutique.

Solution possible (produit final, procd ou cration dun service) Face ce problme, la biotechnologie propose le dveloppement de productions in vitro de molcules bioactives partir de cellules de lgumes.

Linnovation Dans le domaine de la recherche en matire de sant, la production in vitro de molcules anti-oxydantes naturelles permettrait de dvelopper de nouveaux mdicaments prsentant peu deffets secondaires.

Contact Dr Gaetano Grasso, Expert en technologie Tecnopolis CSATA Novus Ortus Dpartement Innovation et Dveloppement Local / IRC IRIDE Str. Prov. Per Casamassima km 3 I-70010 Valenzano (Ba) Italie Tl. : +39 0804670238 Fax : +39 0804670361 E-mail : g.grasso@tno.it Internet : http://www.tno.it

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Cas pratiques

3.13. CAS PRATIQUE 13 : VALORISATION DU PETIT-LAIT DU LAIT ITALIE

Le problme Le petit-lait du lait reprsente actuellement un problme pour lindustrie laitire. Il faut trouver des solutions innovatrices pour transformer ce produit onreux en une source de bnfices pour les entreprises.

Solution possible (produit final, procd ou cration dun service) Le petit-lait du lait renfermant une forte concentration de protines et de lipides, celles-ci pourraient tre extraites et purifies pour une utilisation dans les aliments spciaux destins aux rgimes et thrapies.

Linnovation Linnovation de cette mthode rside en le dveloppement de nouvelles techniques de purification laide de limpression molculaire.

Contact Dr Gaetano Grasso, Expert en technologie Tecnopolis CSATA Novus Ortus Dpartement Innovation et Dveloppement Local / lRC IRIDE Str. Prov. Per Casamassima km 3 I-70010 Valenzano (Ba) Italie Tl. : +39 0804670238 Fax : +39 0804670361 E-mail : g.grasso@tno.it Internet : http://www.tno.it

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4. RESSOURCES ACTUELLES DE LA RGION MDITERRANENNE

4.1. INTRODUCTION
Nous souhaitons dans ce chapitre dcrire ltat actuel15 du dveloppement biotechnologique des pays signataires du Plan dAction pour la Mditerrane (PAM). Signalons tout dabord quil existe des diffrences significatives entre les niveaux de comprhension, de connaissance et de sensibilisation la biotechnologie dans les divers pays mditerranens. Le rle des mdias et des associations de consommateurs varie galement dun pays lautre, tout comme le type et le degr de profondeur du dbat public sur les risques et les questions dthique associs la biotechnologie, qui concernent les principales parties intresses, notamment les gouvernements, les centres de R+D, les associations industrielles, les ONG et autres. En deuxime lieu, il faut dire que la majeure partie des informations procde de sources publiques, des organes gouvernementaux de chaque pays. Nous avons tent de prsenter les informations les plus avres sur les centres scientifiques et techniques pratiquant la recherche applique. En de nombreuses occasions, lorsque les donnes claires sur la biotechnologie taient maigres ou inexistantes, nous avons d interprter et identifier le dveloppement biotechnologique dans le cadre des programmes R+D, qui, de par leur nature mme, prtendent renforcer le dveloppement comptitif des pays par le biais de la science et de la technologie. Enfin, la mondialisation entrane des modifications dans les domaines politiques, conomiques et technologiques, tous trois troitement lis. Lindustrie de certains pays mditerranens (particulirement celle des pays qui seront un jour membres de lUnion europenne, ce qui est le cas de la Turquie) doit se manifester sur un march nouveau pour elle ; ces pays doivent donc amliorer tant leurs produits que leur technologie de production. Pour ce faire, ils auront besoin dintgrer de nouvelles rglementations et normes bases sur celles dtermines par lUnion europenne.

4.2. BIOTECHNOLOGIE EN ESPAGNE16

LEspagne dispose dun extraordinaire potentiel en ce qui concerne le dveloppement de la biotechnologie ; celui-ci est bas sur un systme national dinnovation structur via des biorgions et des bioclusters grande capacit de gnration de connaissances et de transfert de techno-

Ltat actuel du dveloppement biotechnologique des pays du PAM et des entreprises biotechnologiques ainsi que la conjoncture industrielle de chaque pays de la rgion peuvent changer rapidement. En consquence, les informations lies aux entreprises et institutions mentionnes dans ce document peuvent savrer incorrectes ou obsoltes. Aucune entreprise ou institution nest responsable des informations cites dans ce document. Les auteurs recommandent de sadresser aux adresses cites pour obtenir des informations adaptes aux intrts particuliers de chacun. 16 Selon les observations du point focal espagnol, cette section fait peu rfrence aux organismes gntiquement modifis (OGM), qui font partie de la biotechnologie plus moderne.
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logie aux entreprises et la socit. Le volume daffaires du secteur sest consolid ces dernires annes, atteignant environ 2,7 millards deuros. Si les informations biotechnologiques en Espagne ne sont pas rares, elles ne sont pas non plus massives. Cependant, lentre du pays dans lUE a grandement contribu lactualisation des informations espagnoles dans le secteur biotechnologique et lencouragement la cration dentreprises se consacrant ce type dactivits a permis la cration de lAssociation Espagnole des Bioindustries (ASEBIO). Dautre part, dun point de vue plus acadmique, la Socit Espagnole de Biotechnologie (SEBIOT) a t cre. Le Ministre de la Science et de la Technologie est lentit gouvernementale qui, conjointement des institutions telles que le Centre National de Biotechnologie (CNB), les universits, les hpitaux, etc. soutient le dveloppement biotechnologique. Les rsultats de la recherche scientifique et du dveloppement technologique (R+D) obtenus en 2000 ont t recueillis dans des indicateurs basiques par lInstitut National des Statistiques (INE). Cependant, ces indicateurs ne considrent pas le dveloppement biotechnologique comme une spcialit diffrente de la R+D. Le rapport ASEBIO ralis en 2000 a t le premier rapport sur le secteur biotechnologique publi en Espagne. Daprs lui, le secteur biotechnologique espagnol rassemble plus de deux cent entreprises, mme si dans 64 % des cas il ne sagit pas de lactivit principale. Ces entreprises ont un profil bien particulier : elles sont jeunes, trs innovatrices et elles ont une vocation marque pour lexport. Il sagit concrtement dentreprises petites ou moyennes (moins de 500 employs) dotes dune exprience rcente dans ce domaine (81 % dentre elles ont dmarr leur activit biotechnologique il y a moins de 25 ans), de proprit gnralement nationale et qui, dans plus de 50 % des cas, vendent sur les marchs europens. Concernant les emplois crs dans ce secteur, on apprend dans ce mme rapport que les entreprises de biotechnologie espagnoles emploient 25 000 personnes. On a observ ces dernires annes une tendance la hausse du nombre demploys et de chercheurs. Ces entreprises sont galement un vivier de connaissances (52 % des ressources humaines possdent des diplmes suprieurs et 9 % du personnel se consacrent la recherche et au dveloppement) et sont fortement innovatrices (40 % des entreprises concernes ont dvelopp des nouveaux produits ces deux dernires annes). Par ailleurs, le nombre demploys et de chercheurs a augment ; cette augmentation sest galement traduite par laugmentation du chiffre daffaires, qui a atteint presque 4 450 millions deuros en 1999, soit 13 % de plus que lors de lexercice prcdent. Concernant le poids de chaque sous-secteur, si le rapport souligne leur htrognit, il distingue galement lagroalimentaire (45 %) puis la sant humaine (17 %) et lenvironnement (12 %).

4.2.1. Distribution du march biotechnologique espagnol

Plus de 50 universits, centres technologiques et de recherche se consacrent actuellement au domaine de la biotechnologie et ont publi des tudes de haute qualit dans les revues internationales les plus prestigieuses. La bioindustrie espagnole, compose de plus de 200 entreprises, est prsente, et mme particulirement comptitive, dans des secteurs tels que la sant humaine et animale, le secteur agroalimentaire et le secteur environnemental. En raison du fort potentiel dinnovation des bioindustries espagnoles, le degr dinternationalisation et le volume des exportations est de plus en plus important. Le systme de financement est de plus en plus conscient
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des possibilits de ce secteur industriel en rapide expansion, et il existe des mcanismes actifs pour la cration de start-up et le financement des projets innovateurs. En ce qui concerne les informations sur la biotechnologie disponible, la socit espagnole dispose dun bon niveau dinformations grce la presse spcialise et aux associations de consommateurs dotes dune capacit danalyse et dun haut degr de responsabilit.

4.2.2. LAssociation Espagnole des Bioindustries (ASEBIO)

LAssociation Espagnole des Bioindustries (ASEBIO)17 regroupe plus de 60 entreprises, associations, fondations, universits, centres technologique et de recherche dveloppant des activits lies la biotechnologie de faon directe ou indirecte. Au niveau international, lASEBIO fait partie dEUROPABIO, lAssociation Europenne des Bioindustries, qui rassemble plus de 12 associations nationales reprsentant 800 entreprises europennes de biotechnologie. Son grand nombre de membres fait de lASEBIO la plate-forme de rencontre la plus adapte au dfi de dveloppement du secteur biotechnologique et dutilisation des opportunits dinnovation de la biotechnologie comme vecteur de croissance conomique et sociale en Espagne. LASEBIO sest engage auprs de la socit espagnole dvelopper le projet biotechnologique national. Dans ce but, elle collabore troitement avec les administrations nationales et europennes ainsi quavec tous les organismes sociaux intresss par lutilisation de la biotechnologie dans le cadre de lamlioration de la qualit de vie, de lenvironnement et de la gnration demploi qualifi. Voici ses principaux objectifs : dfendre les intrts de ses membres, dvelopper le march biotechnologique en Espagne, collaborer avec les administrations nationales et europennes en ce qui concerne le dveloppement dun cadre lgal et institutionnel encourageant linnovation dans le secteur, renforcer le marketing international de lindustrie biotechnologique espagnole, encourager les activits de recherche scientifique et dinnovation technologique, soutenir les bioindustriels et la cration de petites et moyennes entreprises biotechnologiques, promouvoir lanalyse et la prospection permanentes du secteur et de ses tendances au niveau national et international, encourager la divulgation des progrs scientifiques technologiques de la biotechnologie et des bnfices que ceux-ci apportent la socit.

Les entreprises de lASEBIO La biotechnologie dispose dun caractre horizontal d limportance de ses connaissances scientifiques et technologiques et la diversit de ses applications dans divers secteurs. LASEBIO rassemble donc des entreprises de tous les secteurs : sant humaine et animale, agriculture, alimentation, environnement, distribution, fournitures et bioprocds (figure 2).

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Internet : http://www.asebio.com

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Figure 2 DISTRIBUTION DES MEMBRES DE LASEBIO PAR SECTEUR ET PAR TAILLE DENTREPRISE
Membres de plein droit par taille dentreprise 42 % 22 %

Membres de plein droit par secteurs 7% 5% 23 %

36 %
Petites (<3) Moyennes (3-60) Grandes (>60)

65 %
Sant humaine et animale Agroalimentaire Environnement Distribution et fournitures

En millions deuros

En outre, lASEBIO compte parmi ses membres fondateurs les universits, les centres de R+D et les centres technologiques les plus prestigieux dEspagne ainsi que diverses fondations et associations dentreprises. LAssociation est donc la plate-forme idale dune interaction entre la science, la technologie, le march et les individus.

Diffrenciation des membres de lASEBIO LASEBIO est compose de diffrentes entreprises et institutions places sous deux catgories des fins dorganisation : Membres de plein droit : entreprises qui se consacrent la biotechnologie, sont lies elle ou lutilisent dans les domaines de la recherche, du dveloppement, de linnovation, de la production, de la distribution ou de la commercialisation de produits et/ou de services. Ces entreprises constituent 23 % des membres de lASEBIO. Membres adhrents : organisations dont les activits sont lies celles mises en place par les membres de plein droit. Constituent 77 % des membres.

Rapport ASEBIO 2000 Le rapport ASEBIO 2000, premier rapport sur le secteur biotechnologique publi en Espagne, donne une vision globale du panorama biotechnologique du pays et rassemble lopinion de plus de 100 entreprises, 50 institutions et 60 institutions de capital risques nationales. Des experts lgaux, sociaux, scientifico-technologiques et financiers ont particip son laboration et tous ont conu lIndex ASEBIO qui analyse la temprature du secteur , en identifiant la situation actuelle et ses principales tendances. Le rapport renferme galement un rpertoire Qui est qui ? de la biotechnologie, 100 normes sur la biotechnologie et 300 sites web de rfrence. Voici prsent un rsum des thmes abords dans ce rapport.
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Situation actuelle et antcdents Selon les donnes prsentes dans le Rapport ASEBIO 2000, la biotechnologie espagnole dispose dun chiffre daffaires de 4,448 milliards deuros. En dcembre 2000, le secteur de la biotechnologie espagnol rassemblait plus de 200 entreprises, qui elles toutes disposaient dun chiffre daffaires annuel de prs de 4,448 milliards deuros et employaient 25 000 personnes. Toute gnralisation a bien sr ses limites, mais nous pouvons dire que lentreprise type de ce secteur en Espagne nemploie pas plus de 500 personnes, a commenc ses activits rcemment (81 % de ces entreprises ont t mises en service il y a moins de 25 ans), est majoritairement situe Madrid et en Catalogne (ces deux rgions rassemblent elles seules la moiti des entreprises), tend exporter et dispose dun capital humain intensif (52 % du personnel ont des diplmes suprieurs), est trs innovatrice et dynamique. Les domaines dactivit de ces entreprises sont la sant humaine et animale, lagroalimentaire, la distribution et lenvironnement et elles mettent en place leur activit dans divers sous-secteurs dapplication de la biotechnologie. Dautre part, ces entreprises exportent la moiti de leur production et sont trs innovatrices (40 % dentre elles ont dvelopp des nouveaux produits ces deux dernires annes et consacrent 4 % de leurs ventes la R+D). Les bioindustries appartiennent gnralement des industriels espagnols ; ces deux dernires annes, une entreprise sur quatre a conclu des alliances, a fusionn avec dautres entreprises ou en a rachet une afin de former des groupes gagnant en dimension et en comptitivit sur le march national et international. La biotechnologie rveille un intrt croissant parmi les investisseurs, facteur dmontr par le fait que 25-30 % des entreprises de capital risques ont investi dans des entreprises de ce secteur ces trois dernires annes. LEspagne possde une forte tradition biologique qui remonte au dbut du sicle (travaux de Santiago Ramn y Cajal). La biotechnologie apparat dans le pays dans les annes quatre-vingt et son objectif est dintgrer le monde scientifique et de lentreprise via des politiques administratives dynamiques. Au XXIe sicle, lEspagne dispose dun systme dinnovation biotechnologique dot dimportants renforts scientifico-technologiques et dentreprise bass sur la coopration entre les secteurs publics et privs. Domaine de lentreprise En raison de son caractre horizontal et multidisciplinaire, le march biotechnologique prsente une structure et des facteurs comptitifs diffrents en fonction du sous-secteur concern. La cration de synergies tant ncessaire, le pari dentreprise concernant lutilisation des biotechnologies entrane actuellement des processus de fusion ou dacquisition qui font converger des chanes de valeur jusqualors trs diffrencies, notamment la sant humaine et lagroalimentaire. Le nombre lev de fusions et dacquisitions sarticulant autour de plate-formes technologiques donne lieu un modle daffaires virtuel mettant en lumire de nombreuses opportunits pour les en55 de 132

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treprises de taille moyenne en mesure de proposer une concurrence mondiale. On observe en Espagne lapparition de processus similaires (alliances, fusions et acquisitions) prfigurant peut-tre le dveloppement dun modle daffaires o la coopration des entreprises et leur gestion synergique seront les facteurs-cls du succs. La rcente volution du march espagnol permet de parler dune nette tendance la hausse de la croissance du volume daffaires et du nombre dentreprises et demploys. Du point de vue conomico-financier, le secteur biotechnologique espagnol prsente des paramtres positifs dans les domaines suivants : croissance du bnfice, effet de levier raisonnable et bonne rentabilit des actifs nets et des ressources personnelles. Domaine institutionnel La biotechnologie est depuis ces deux dernires dcades une priorit dans les politiques de R+D, aussi bien au niveau national queuropen. Ces politiques visent lencouragement de la recherche fondamentale en biotechnologie et la collaboration entre le secteur public et le secteur priv. Les initiatives bitotechnologiques lchelle rgionale restent relativement non-spcifiques, mme si la tendance parat changer avec lapparition de politiques dynamiques dans diverses rgions espagnoles. Domaine lgal Malgr les apparences, la biotechnologie est lun des secteurs les plus rglements. Cette rglementation se concentre sur des sous-secteurs tels que la sant humaine et animale, lagriculture, lalimentation et lenvironnement, qui ont une plus grande transcendance politique et socio-conomique. Les sous-secteurs des fournitures, de lquipement et de la distribution sont touchs par la mme rglementation que les cinq premiers sous-secteurs auxquels ils sont lis. Le cadre europen propose le plus grand nombre de rglementations et de normes sur la biotechnologie et ses applications, suivi des cadres nationaux et rgionaux. Domaine social Les progrs de la recherche lie aux sciences de la vie sont confronts une raction sociale extrmement complexe. La socit, proccupe et manquant dinformations, juge ce secteur partir dlments culturels et de certaines valeurs thiques et sociales. Malgr tout, la majorit des enqutes dEurobaromtre montre que la population espagnole est lune des plus optimistes concernant la biotechnologie et ses applications, mme si lon ne compte gure de dbats de socit sur ces thmes. Domaine de la R+D LEspagne dispose dune offre scientifico-technologique dun niveau comparable celui de la moyenne europenne, mme si le pays na pas encore atteint une masse critique suffisante. Il fait preuve malgr tout dun haut niveau de comptitivit dans les programmes europens et nationaux. On trouve la concentration la plus importante de ressources humaines et techniques dans les universits et le Conseil Suprieur de la Recherche Scientifique (CSIC), institution qui se distingue par sa forte concentration de ressources humaines et dactivits. Domaine du financement Le peu dintrt pour la biotechnologie montr par le domaine du financement est un point faible vident par rapport dautres pays. Malgr tout, et aprs une enqute auprs de 60 entits de capital risques, on a dtect une orientation plus dynamique vers la biotechnologie comme lment
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rentable dinvestissement. La biotechnologie rveille de plus en plus dintrt parmi les investisseurs espagnols, facteur dmontr par le fait que 25-30 % des entreprises de capital risques ont investi dans la biotechnologie ces trois dernires annes. Voici les principaux obstacles invoqus concernant linvestissement dans la biotechnologie : haut niveau dinvestissement dot de priodes de maturit leves, difficult de lvaluation des projets prsentant des actifs intangibles, manque de personnel qualifi et faible nombre de projets valuables. Voici les principales opportunits dtectes par le capital risques : march dot dune croissance et dun potentiel conomique forts, secteur trs innovateur et dot dune grande capacit de cration de valeur pour linvestisseur. Rle de lEspagne dans le contexte international Les pays leaders sont les tats-Unis, le Japon, le Royaume-Uni, lAllemagne et la France. Les tats-Unis se dtachent en raison de leur leadership bas sur lexistence dun nombre lev dentreprises de taille approprie oprant au sein dun systme dinnovation dynamique qui attire lattention des investisseurs et rcompense la prise de risques. Tous ces pays possdent des facteurs communs, notamment lexistence dune politique dynamique de soutien de la biotechnologie de la part des gouvernements. Les pays mergents sont le Mexique, Tawan, la Chine, lInde et Cuba. La plupart sont des pays en voie de dveloppement qui misent sur un positionnement dans des secteurs spcifiques du march de la biotechnologie mondial pour connatre un dcollage conomique et social. LEspagne peut avoir un rle significatif dans le contexte international si elle met profit certaines opportunits stratgiques, par exemple : agir comme pont entre les entreprises et comme pont culturel au sein du tripode Europe - tats-Unis - Amrique Latine, promouvoir linternationalisation du secteur biotechnologique espagnol via les rseaux commerciaux, institutionnels et diplomatiques actuels et profiter du potentiel scientifique et technologique de lEspagne pour crer des entreprises de taille rivaliser sur le march mondial. Conclusions La biotechnologie est reconnue par les experts comme un secteur de la nouvelle conomie ayant capacit dagir comme un vecteur de croissance conomique et sociale pour les pays qui encouragent son dveloppement. En effet, il est de plus en plus vident que le secteur de la biotechnologie reprsente un domaine dactivit dentreprise permettant de crer des entreprises bases sur la technologie et proposant des emplois qualifis et stables. Actuellement, lutilisation des biotechnologies dans les secteurs traditionnels permet la mise en place de processus dinnovation dans les domaines o les technologies matures ntaient pas en mesure de faire face au dfi de linnovation. En outre, la biotechnologie apportant actuellement une valeur horizontale ses diffrents sous-secteurs dapplication, on observe une facilitation du processus de conversion entre des chanes de valeur telles que la sant humaine et lagroalimentaire, jusqualors trs diffrencies. Du point de vue structurel, le secteur est en phase de restructuration lchelle mondiale et connat un nombre lev de fusions et dacquisitions formant un modle daffaires virtuel. Ce modle com57 de 132

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mence tout juste apparatre en Espagne, o on observe dj des mouvements dentreprise avec des fusions et des acquisitions, y compris entre entreprises issues de sous-secteurs diffrents. Le march espagnol connat une croissance de son volume daffaires (le chiffre dans le domaine biotechnologique a augment de 13 % entre 1998 et 1999) et approche actuellement les 4,448 milliards deuros, voit augmenter le nombre des ses entreprises (on estime quil existe actuellement un march de 200 entreprises) ainsi que le nombre de ses employs (on est pass de 22 825 24 197 personnes sur 1998-1999). Rappelons les caractristiques de lentreprise biotechnologique espagnole type : Entreprise de taille moyenne : moins de 500 employs. Dispose dune exprience rcente dans le domaine de la biotechnologie : 81 % de ces entreprises ont lanc leur activit il y a moins de 25 ans. Principalement situe entre Madrid et la Catalogne : les deux rgions rassemblent elles deux 50 % des entreprises. Proprit majoritairement nationale : cest le cas de 63 % des entreprises biotechnologiques. Oriente vers lexportation : plus de 50 % de ces entreprises exportent en Europe. Hautement innovatrice : 40 % de ces entreprises ont dvelopp des nouveaux produits biotechnologiques ces deux dernires annes, consacrant une moyenne de 4 % de leurs ventes la R+D+I (Recherche, Dveloppement et Innovation). Connaissances leves : 52 % des ressources humaines ont des diplmes suprieurs et 9 % du personnel se consacrent la R+D. Trs dynamique, prsentant un pourcentage dalliances ou de processus de fusion ou dacquisition trs lev, ce qui a t le cas de 26 % de ces entreprises ces deux dernires annes. Multisectorielle : plus de 50 % des entreprises travaillent dans plus dun sous-secteur dapplication de la biotechnologie. Le secteur biotechnologique espagnol prsente des rsultats conomico-financiers positifs, parmi lesquels on peut distinguer pour 1998-1999 une augmentation du bnfice plus importante que le bnfice moyen de lindustrie espagnole, avec un bon effet de levier et une rentabilit des actifs nets et des ressources personnelles dotes dune tendance la hausse. En outre, les ncessits futures de financement afin de faire face la croissance et aux cots dinnovation de plus en plus levs augurent dune sortie en bourse plus marque des petites entreprises de biotechnologie dans les annes venir. On observe en revanche un manque denvergure des entreprises, ce qui freine leur capacit comptitive sur les marchs mondiaux et empche lapparition dune masse critique concernant le dveloppement de capacits dinnovation comme facteur de concurrence dans le secteur biotechnologique. On note dans le domaine des politiques publiques un fort intrt de ladministration concernant llan du secteur biotechnologique espagnol, tant au niveau national que rgional ; cependant, le pays a encore beaucoup de chemin parcourir en ce qui concerne les initiatives biotechnologiques : celles prises jusqu prsent sont mritoires mais mineures compares aux initiatives clairement orientes vers la biotechnologie mises en place par les autres pays europens. Une comparaison internationale permet dobserver lexistence de structures spcifiques promues par les gouvernements de diffrents pays qui, se basant sur ladministration, promeuvent et coordonnent les activits ncessaires limpulsion du dveloppement de la biotechnologie. Ce facteur tmoigne peut-tre de la ncessit de mettre en place en Espagne des plate-formes si58 de 132

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milaires agissant comme instrument dexcution et de coordination des politiques publiques dynamiques dans le domaine de la biotechnologie. La rglementation jouera dans les annes venir un rle fondamental dans le dveloppement du secteur, o la Commission europenne est ladministration qui marque le pas au sein du cadre lgal. Limportance de la divulgation scientifique et de laccs des citoyens aux informations savre un aspect-cl dans la meilleure comprhension des progrs scientifiques et technologiques de la biotechnologie de la part de la socit. La grande majorit des entreprises (87 %) finance sa R+D via des ressources personnelles, ce qui semble suggrer la ncessit dune plus grande concertation entre le secteur public et le secteur priv concernant le financement de la R+D+I dans le domaine de la biotechnologie ; en effet, le soutien public du secteur est un lment de diffrenciation clair entre les pays leaders et les autres sur le march mondial. Le monde financier et celui du capital risques semblent dcids souvrir linvestissement dans la biotechnologie. Les enqutes montrent une claire amlioration concernant les projets dinvestissement dans ce secteur, vu comme disposant dun fort potentiel de croissance dans les annes venir. Malgr tout, la situation actuelle de lEspagne est trs diffrente de celle des autres pays, o la biotechnologie occupe une place plus importante dans les projets du capital risques. Sur un march international domin par les tats-Unis, le Japon, le Royaume-Uni, lAllemagne et la France, linternationalisation de la biotechnologie Made in Spain reste rare ; en effet, le march espagnol est peu connu hors de ses frontires, ce qui rend difficile les investissements venant de ltranger. cet gard, la coopration internationale reste rare galement et dispose dun fort potentiel de dveloppement. Ainsi, lEspagne peut avoir un rle significatif dans le contexte international si elle met profit certaines opportunits stratgiques, par exemple agir comme pont entre les entreprises et comme pont culturel entre lEurope, les tats-Unis et lAmrique Latine. Face ce panorama, le secteur prsente galement quelques points faibles, notamment labsence dinvestissement que ce soit de la part du secteur priv, ce qui permettrait la mise en place des groupes plus grands et plus comptitifs au niveau international, ou du secteur public ; en effet, comme nous lavons vu prcdemment, la majorit des bioindustries financent leur R+D avec leurs ressources personnelles. On observe galement une absence de formation. Si le niveau de la formation scientifico-technique est trs bon en Espagne, il existe cependant un dficit dans la gestion dentreprise de potentiels bioentrepreneurs ainsi quun manque de gnralisation des formations de troisime cycle en biotechnologie dans les universits. Voici en rsum un bilan sur le prsent et lavenir de la biotechnologie en Espagne : 1. La biotechnologie est reconnue par les experts comme un secteur de la nouvelle conomie ayant capacit dagir comme un vecteur de croissance conomique et sociale pour les pays qui encouragent son dveloppement. 2. Il est de plus en plus vident que le secteur de la biotechnologie reprsente un domaine dactivit dentreprise permettant de crer des entreprises bases sur la technologie et proposant des emplois qualifis.
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3. Lutilisation des biotechnologies dans les secteurs traditionnels permet la mise en place de processus dinnovation dans les domaines o les technologies traditionnelles ne sont pas en mesure de faire face au dfi de linnovation. 4. Le march espagnol connat une croissance de son volume daffaires, voit augmenter le nombre des ses entreprises et de ses employs. De mme, ses rsultats conomiques et financiers sont plutt positifs, quelques-uns tant suprieurs la moyenne industrielle espagnole. Enfin, soulignons que la complexit du systme national dinnovation biotechnologique exige et justifie lexistence dune association dentreprise telle que lASEBIO qui mise sur linnovation dans le secteur, facilite le dialogue avec les administrations publiques et se sent engage auprs de la socit dans la divulgation des progrs et des bnfices apports par la biotechnologie en tant que vecteur de croissance conomique et sociale.

Relation entre le gouvernement central et lASEBIO Le Ministre de la Science et de la Technologie, Anna Biruls, a entam des relations avec les entreprises du secteur de la biotechnologie, ce qui a permis dapprofondir la collaboration entre lASEBIO et le Ministre de la Science et de la Technologie. En outre, lASEBIO joue un rle important dans lencouragement de laugmentation des dpenses pour la recherche et le dveloppement des entreprises du secteur ainsi que dans limpulsion de financement de la biotechnologie via des mcanismes tels que le capital risques.

4.2.3. Socit Espagnole de Biotechnologie (SEBIOT)

La Socit Espagnole de Biotechnologie (SEBIOT) a t formellement constitue en 1989 dans le but de promouvoir dans le pays le dveloppement de la biotechnologie dans tous ses aspects et activits. Voici les principaux objectifs de la SEBIOT : promouvoir et organiser des runions scientifiques, favoriser le contact entre les biotechnologues et les autres scientifiques et techniciens, renforcer la recherche et faciliter la transmission des connaissances en biotechnologie, canaliser les relations de collaboration avec les entits scientifiques publiques et prives, encourager lchange avec dautres pays, particulirement dans le cadre de lUE, parrainer des publications scientifiques,

4.2.4. Centre National de Biotechnologie (CNB)

Le Centre National de Biotechnologie (CNB) a t inaugur en 1992 ; son objectif est de promouvoir la recherche en biotechnologie avance en agissant comme lien entre la recherche fondamentale et les applications industrielles. Le centre, dots de statuts particuliers et dun fonctionnement propre, dpend du Conseil Suprieur de la Recherche Scientifique et est dirig par un comit o sont reprsents divers ministres, luniversit, la Communaut autonome de Madrid et lindustrie. Le CNB est organis en cinq Dpartements :
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biologie molculaire et cellulaire, biotechnologie microbienne, gntique molculaire des plantes, structure macromolculaire, immunologie et oncologie. Les efforts de recherche les plus importants se concentrent dans les domaines de la mdicine, de lagriculture et de lenvironnement. Concrtement, le centre met en place des projets spcifiques lis la gnomique et la protomique fonctionnelle, au dveloppement doutils bioinformatiques, au contrle de la croissance cellulaire et cancreuse, aux mcanismes du vieillissement et de lapoptose, au dveloppement de modles animaux pour les maladies auto-immunes chroniques et les maladies infectieuses et tumorales, au dveloppement de vecteurs pour la thrapie gntique, la cration de vaccins destins aux humains et au animaux de la ferme, au dveloppement de plantes anti-stress, la cration de nouveaux microorganismes pour la rcupration environnementale, la production dantibiotiques et denzymes hydrolitiques et la dcouverte de composs immunomodulateurs.

4.2.5. Conseil Suprieur de la Recherche Scientifique (CSIC)

Le Conseil Suprieur de la Recherche Scientifique (CSIC) est un moteur important du dveloppement biotechnologique. Le CSIC renferme diffrents instituts qui mettent en place la recherche fondamentale, au sein de laquelle des applications biotechnologiques peuvent tre dveloppes. Cependant, dautres instituts contribuent directement au dveloppement industriel des bioprocds. Cest cette dernire catgorie quappartient lInstitut des Fermentations Industrielles (IFI), dont voici les lignes de recherche : modifications et interactions des constituants des aliments pendant les processus technologiques, changements du contenu des composs phnoliques dans les aliments soumis divers traitements : germination, fermentation, vieillissement, etc., modification du contenu vitaminique et de la fraction azote dans les lgumineuses, les vins, les jus de fruit et les produits laitiers, slection dindicateurs chimiques pour le contrle des processus, identification des peptides bioactifs dans les aliments obtenus par fermentation. En ce qui concerne le dveloppement de nouvelles mthodes danalyse pour la caractrisation et le contrle de la qualit des aliments, lIFI se consacre : loptimisation des techniques lectrophortiques (lectrophorse capillaire, en gels ultrafins, transfert lectrophortique, etc.) pour la dtection des protines de diverses origines dans les aliments et lanalyse nantioslective des molcules cibles dans les aliments, le couplage direct entre chromatographie des liquides en phase inverse et chromatographie des gaz (RPLC-GC) pour ltude des huiles vgtales et de la composition nantiomrique de certains composs des aliments, la caractrisation daliments transgniques via lutilisation combine de techniques biochimiques et lectrophortiques capillaires, le dveloppement de mthodes de biologie molculaire pour dtecter les bactries lactiques aminobiogniques,
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Voici les thmes tudis par lIFI dans le domaine du dveloppement de nouveaux procds et produits : production biotechnologique denzymes dintrt alimentaire, limination des substances antinutritives dans les lgumineuses, extraction de composs de haute valeur ajoute et potentiellement bioactifs, via lutilisation de technologies des fluides supercritiques, traitement des produits laitiers par haute pression afin de prolonger leur dure de vie utile et damliorer leur aptitude technologique, caractrisation et proprits dintrt technologique et biologique des composs issus de lhydrolyse et de la glycosylation de protines du lait pour leur utilisation comme ingrdients dans les aliments fonctionnels. Enfin, voici les thmes tudis par linstitut dans le domaine du dveloppement des cultures microbiennes et de la caractrisation molculaire de microorganismes dintrt alimentaire : cultures microbiennes pour llaboration daliments traditionnels, caractrisation molculaire des levures et des bactries dintrt nologique, modification gntique des levures pour la production de nanoprotines stabilisantes et lacclration du vieillissement des vins mousseux.

4.2.6. Le gouvernement espagnol et le dveloppement de la biotechnologie

Programme Promotion de la Recherche Technique (PROFIT) Le Programme de Promotion de la Recherche Technique (PROFIT), instrument du Ministre de la Science et de la Technologie, prtend encourager les entreprises et les autres entits dvelopper des activits de recherche et de dveloppement technologique via des aides publiques. PROFIT est intgr par les domaines scientifico-technologiques et les domaines sectoriels du Plan National de la Recherche Scientifique, du Dveloppement et de lInnovation Technologique (R+D+I) pour la priode 2000-2003, dont la gestion dpend des organes suprieurs et des directives du Ministre de la Science et de la Technologie. Sont galement comprises dans ce programme les lignes daides la recherche scientifique et au dveloppement technologique prvues par lInitiative Stratgique du Gouvernement pour le Dveloppement de la Socit de lInformation (INFO XXI). Voici les objectifs de PROFIT : a) Proposer un incitant en cas dapplication des connaissances et dincorporation de nouvelles ides dans le processus de production. b) Contribuer aux conditions favorisant laugmentation des lments suivants : capacit dabsorption technologique des entreprises, renforcement des secteurs et des marchs croissance rapide, cration et dveloppement des entreprises de base technologique, particulirement des entreprises de haute technologie.
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Le programme PROFIT, convoqu pour la premire fois sur ordre le 7 mars 2000, a fait lobjet de diverses modifications rsultant, dune part, de la cration du Ministre de la Science et de la Technologie et, dautre part, de lvolution flexible du Plan National de R+D+I, comme instrument dvolution parallle au changement scientifique et technologique. Les domaines scientifico-technologiques du Plan National de R+D+I sont intgrs aux Programmes Nationaux : Programme National de Biotechnologie (comprend laction gnomique et protomique). Programme National de Conception et de Production Industrielle. Programme National des Matriaux. Programme National des Procds et des Produits Chimiques. Programme National des Ressources Naturelles et Programme National des Ressources et des Technologies Agroalimentaires. Programme National des Technologies de lInformation et des Communications. Programme National Socio-conomique. Programme National de Biomdecine (comprend la mdecine vtrinaire et lAction Propharma). Les domaines sectoriels du Plan National de R+D+I sont englobs dans les programmes suivants : Programme National de lAronautique. Programme National de lAutomotion. Programme National de lnergie. Programme National de lEspace. Programme National de lEnvironnement. Programme National de la Socit de lInformation. Programme National des Transports et de lAmnagement du Territoire. Le Programme National de Conception et de Production Industrielle comprend les projets et les interventions de recherche scientifique et de dveloppement technologique et de ses systmes de production non adapts aux domaines thmatiques et aux actions stratgiques des autres Programmes Nationaux. Le Programme National des Technologies de lInformation et des Communications, le Programme National de la Socit de lInformation, le Programme National des Transports et de lAmnagement du Territoire et lAction Stratgique sur la Gestion du Trafic Arien et Aroportuaire du Programme National de lAronautique seront grs par le Ministre de la Science et de la Technologie dans le cadre de ses comptences et de lInitiative Stratgique du Gouvernement pour le Dveloppement de la Socit de lInformation (INFO XXI). De mme, deux actions horizontales seront mises en place : la premire soutiendra le systme de garanties facilitant laccs des projets et des interventions de recherche scientifique et de dveloppement technologique dentreprise aux crdits proposs par les organismes de financement ; la seconde soutiendra les centres technologiques ralisant des projets et des interventions prvus par les programmes nationaux et correspondant aux domaines scientifico-technologiques et sectoriels grs par le Ministre de la Science et de la Technologie. Voici les types de projets et dinterventions susceptibles de recevoir les aides prvues par le Programme de Promotion de la Recherche Technique :
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a) Projets de recherche industrielle : projets de la recherche fondamentale lie au Programme National correspondant ; cette recherche sera planifie pour lacquisition de nouvelles connaissances pouvant savrer utiles dans le cadre de la cration de nouveaux produits, procds ou services technologiques ou contribuer amliorer ceux dj en place. b) tudes de viabilit technique pralables aux activits de recherche industrielle : les tudes critiques ou de viabilit destines lacquisition de connaissances et pouvant savrer utiles dans le cadre de la cration ou de lamlioration de produits, de procds ou de services technologiques. c) Projets de dveloppement prcomptitif : les projets destins la matrialisation des rsultats de la recherche industrielle sous forme de plan, de schma ou de dessin pour les produits, les procds ou les services de technologie nouvelle, modifie ou amliore, destins tre vendus ou utiliss, y compris la cration dun prototype non commercialisable. Les diagnostics technologiques et les projets damlioration de la gestion de la recherche technique pourront tre inclus dans ces projets. d) Projets de dmonstration technologique : les projets destins au dveloppement de projets pilotes ou de projets de dmonstration pralables drivs de projets prcomptitifs non utilisables pour les applications industrielles ou destins une exploitation commerciale. Ces projets pourront tre dvelopps par une ou plusieurs entits, avec la participation dutilisateurs intervenant dans la dfinition des spcifications et le suivi du projet. Le rsultat final de ce dveloppement sera un prototype de dmonstration valid par les utilisateurs et dot dune porte internationale. e) Actions spciales : les interventions de diffusion destines toutes les entreprises des secteurs de lentreprise, de diffusion des rsultats des activits de la recherche scientifique et du dveloppement technologique, ainsi que des instruments des politiques publiques de promotion de ces activits visant le transfert de technologies dans le systme science-technologie-entreprise. Citons entre autres interventions lorganisation de congrs, de sminaires ou de confrences sur le territoire national, et particulirement les vnements de caractre international, ainsi que les interventions destines la promotion des dveloppements technologiques hors Espagne. f) Actions au sein de programmes internationaux : interventions favorisant la participation divers programmes : EUREKA, IBEROEKA, programmes cadre de la Communaut europenne lis aux actions de recherche, de dmonstration et de dveloppement technologiques, ainsi que dautres programmes internationaux de coopration avec la recherche scientifique et le dveloppement technologique. g) Projets de recherche socio-conomique : tudes et interventions destines amliorer la qualit de la recherche, lanalyse, la conception et lvaluation des diverses alternatives de politique conomique, sociale et industrielle dans le cadre de lintgration progressive des marchs, des tudes destines lidentification des facteurs-cl dterminant la croissance conomique et la comptitivit, de lvaluation conomique et sociale des activits de recherche scientifique et de dveloppement technologique, ainsi que de la dtermination des effets des interventions mises en place sur la qualit de vie, le bien-tre social et la cration demplois. Ces types de projets pourront tre raliss en fonction des modalits suivantes : projet ou intervention technologique individuels ou projet ou intervention technologique en coopration.
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Voici les objectifs du Programme National de Biotechnologie : a) Renforcer les projets et interventions de recherche scientifique et de dveloppement technologique dans les entreprises lies la biotechnologie. b) Donner limpulsion, faciliter le dveloppement des procds bass sur la biotechnologie des entreprises de divers secteurs industriels et de services. c) Contribuer au dveloppement de technologies et de produits susceptibles dtre incorpors au march dans des dlais adquats. d) Atteindre un niveau international de comptitivit. e) Favoriser le dveloppement en gnomique et protmique visant des applications dans le domaine de la sant humaine et animale, de lagroalimentaire et des procds de production industrielle. Les bnficiaires des aides prvues par le Programme National pourront tre : des entreprises, des regroupements ou des associations dentreprises, des organismes publics de recherche, des centres privs de recherche et de dveloppement but non-lucratif, des entits de droit public, dans le cas des projets ou interventions cits aux alinas 1.e), f) et g) de larticle 3 de lordonnance correspondante, Voici les thmes prioritaires de programme : a) Biotechnologie applique lanalyse et au diagnostic : technologies didentification et danalyse gntique, dveloppement de technologies et de systmes destins au diagnostic et au suivi des maladies humaines et animales, dveloppement de technologies et de systmes de dtection des pathognes vgtaux ; identification des varits vgtales et des races animales, dveloppement de technologies et de systmes de dtection des substances dorigine chimique ou biologique et des microorganismes pour leur application dans la caractrisation des produits industriels, des aliments, des effluents, etc., dveloppement de biosenseurs. b) Dveloppement de procds biotechnologiques, fermentatifs et enzymatiques : gnie des procds et technologies de contrle et de fonctionnement des bioracteurs, obtention de produits dapplication la sant humaine et animale, lagriculture, aux processus de transformation chimique et la production daliments, dadditifs, de biofertilisants, etc. via des procds de biotransformation, fermentatifs, enzymatiques et dautres procds de biormdiation, technologies et systmes dextraction et de purification des substances. c) Amlioration gntique des microorganismes, des plantes et des animaux : technologies damlioration gntique, de transformation, de multiplication et de culture in vitro des plantes dintrt agricole ou forestier, technologies de reproduction et damlioration gntique des espces animales dintrt conomique, microorganismes dintrt industriel pour lapplication aux procds fermentatifs, aux cultures amorces, lobtention de substances, etc.
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d) Action en gnomique et en protomique : gnomique structurelle et fonctionnelle des gnes et des gnomes dintrt pour la sant humaine et animale, lagriculture, llevage et les processus de production industrielle, protomique visant le dveloppement de protines et de molcules biologiques dintrt pour lobtention de produits dapplication la sant, lalimentation, etc. Programme EUREKA Cette initiative europenne de R+D confirme sa position doutil principal de linnovation europenne dentreprise. Lors de la XVIIIe confrence ministrielle EUREKA (Hannover, 23 juin 2000), les ministres et les reprsentants des 26 pays EUREKA, plus la Commission des Communauts Europennes, ont adopt le Rapport EUREKA 2000+. Principales Lignes dAction. Pour sa part, lEspagne a assum la prsidence de ce programme et les plus hautes instances dEUREKA lont autoris proposer et mettre en uvre les prochaines lignes stratgiques en matire de R+D en ce qui concerne lindustrie et les services europens. Hannover, les plus hauts responsables dEUREKA ont soulign limportance de cette initiative europenne pour la coopration en R+D+I, tant pour le travail accompli depuis 1985 que pour le rle primordial quelle devrait tenir dans la future Zone de Recherche Europenne. Entre autres thmes, ils ont insist sur la ncessit dinternationaliser les PME et sur limportance des changes dinformations sur les systmes de financement nationaux des pays europens. Le Rapport EUREKA 2000+ prtend stimuler la gnration de projets via des systmes de soutien et de financement pour la coopration internationale en R+D et parle de la possibilit dune meilleure coordination des divers systmes nationaux de financement, voquant par exemple la cration par les diffrents membres dun instrument financier visant la coopration internationale. Cette confrence ministrielle a entrin les entres dIsral, de la Croatie et de la Lettonie dans le programme EUREKA, qui compte donc aujourdhui 30 membres. Lapprobation de 164 nouveaux projets EUREKA, dune valeur de 406 millions deuros a galement t annonce officiellement. Concernant ces donnes, 40 projets comptant avec la participation espagnole ont t approuvs, ce qui fait de lEspagne le troisime pays au niveau de la participation et le second pour ce qui est de la mise en uvre complte dun projet. La participation espagnole implique un investissement total denviron 48,1 millions deuros. Pour sa part, le Centre de Dveloppement Technologique Industriel (CDTI) (qui relve du Ministre de la Science et de la Technologie et qui a t dsign par celui-ci gestionnaire du Programme EUREKA pour lEspagne) a cr le bureau du Programme EUREKA, qui canalise dj tous les thmes lis cette prsidence. Rappelons quEUREKA est depuis ses dbuts un programme prioritaire pour ladministration espagnole, qui lui a rserv un traitement prfrentiel dans le domaine des aides financires. Concrtement, le Ministre de la Science et de la Technologie offre aux industries, via linitiative PROFIT, des subventions pouvant atteindre 35 % du budget du projet et le CDTI finance les entreprises qui participent des projets EUREKA en leur proposant des crdits sans intrts qui couvrent jusqu 60 % du budget du projet et un dlai damortissement de 8 ans. Parmi les prin66 de 132

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cipales technologies impliques dans les projets espagnols, 12 sont lies la biotechnologie et lagroalimentaire, 11 aux technologies de linformation et linformatique, 8 aux nouvelles matires et la robotique, 5 lenvironnement et 4 aux transports et lnergie. LEspagne a toujours particip tous les projets stratgiques EUREKA : EURIMUS (li aux microsystmes), PIDEA (interconnexion et emballage dans la microlectronique), ITEA (middleware, logiciel massif dapplication) et SCARE (recyclage de systmes lectroniques). En outre, lEspagne est la tte de deux de ces grands projets : ANGEL (localisation et dsactivation des mines antipersonnelles) et EUROFOREST (dont lobjectif est la production despces arbores en bois noble via lutilisation de nouvelles techniques avances de culture). Ces deux projets ont attir lattention de lensemble du rseau EUREKA, et plus de 50 organisations issues de 25 pays y participent actuellement. LEspagne espre profiter de sa nomination la prsidence de lUnion europenne pour mettre en marche un nouveau projet stratgique consacr la technologie dans le secteur du tourisme et des loisirs, le projet EUROTOURISM.

4.2.7. Interaction entre le gouvernement central et les gouvernements autonomes pour favoriser la biotechnologie
Le 16 juillet 2001, le Ministre de la Science et de la Technologie a sign avec le prsident de la Junta de Castilla y Len (gouvernement autonome de Castille et Len) un accord cadre en matire de recherche scientifique, de dveloppement et dinnovation technologique, avec pour objectif commun la promotion du dveloppement dune recherche dexcellence susceptible de contribuer aux progrs des connaissances et dlever le niveau technologique des entreprises afin damliorer la qualit de vie des citoyens et daugmenter la comptitivit des entreprises. Il sagit du second accord cadre mis en place entre le Ministre de la Science et de la Technologie et une Communaut autonome aprs celui sign au mois de juin dernier avec la Xunta de Galicia (gouvernement autonome de Galice). Afin datteindre les objectifs poursuivis par laccord cadre, le Ministre ainsi que la Junta mettront en marche des interventions dencouragement de lactivit de recherche, le Plan National de R+D et le Plan Technologique Rgional de Castille et Len. Les deux parties sont daccord pour dire quil est ncessaire de renforcer la cration de masses critiques pour faire face aux dfis de la recherche espagnole, de faciliter linternationalisation des groupes dentreprises espagnoles, particulirement dans le contexte de lEspace Europen de Recherche, daugmenter la quantit et la qualit des ressources humaines dans le domaine de la recherche et de favoriser le transfert technologique dans le secteur de lentreprise ainsi que la diffusion scientifique et technologique. Les interventions conjointes de coopration se concentreront sur les domaines suivants : biomdecine, biotechnologie, produits et procds chimiques, ressources et technologies agroalimentaires, alimentation, automotion, tlcommunications et aronautique.

4.2.8. Amlioration du cadre normatif pour la promotion de linnovation en Espagne

Le 27 mars 2001, Anna Biruls, Ministre de la Science et de la Technologie, a soulign lamlioration substantielle du cadre de rglementation pour la promotion de linnovation en Espagne.
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Lors du Forum sur la Comptitivit dEntreprise, Innovation 2001, le Ministre a signal la consolidation ces derniers mois du cadre gnral des normes devant permettre une augmentation de lactivit dinnovation en Espagne et a distingu le renforcement substantiel des incitants fiscaux destins linnovation et laugmentation des dductions et des pourcentages dductibles comme lune des mesures les plus importantes de ce cadre. Le Ministre de la Science et de la Technologie a galement dclar que cette amlioration avait permis daugmenter les incitants fiscaux actuels de la R+D et que lon avait introduit de nouveaux incitants destins linnovation technologique . Grce ces mesures, le traitement fiscal de linnovation technologique en Espagne est aujourdhui le plus favorable en Europe. De mme, le Ministre a soulign au sein de ce cadre gnral normatif favorisant linnovation une srie de conditions macroconomiques : la stabilit budgtaire et le maintien de linflation, la libralisation des marchs et une rglementation spcifique permettant la socit dtre confiante face aux dfis reprsents par les nouvelles technologies sur des aspects tels que la protection des donnes et lintimit, la protection du consommateur dans le domaine du commerce lectronique, la publicit ou la proprit intellectuelle. Enfin, Anna Biruls a dclar que le Programme de Promotion de la Recherche Technique (PROFIT) est lun des principaux outils de promotion de linnovation du Ministre de la Science et de la Technologie dans le cadre gnral des ressources que le gouvernement destine aux activits de R+D, qui en 2001 ont dpass les 3 millions deuros. Parmi les programmes lis aux projets finalement approuvs par PROFIT en 2000 et ayant mobilis les investissements les plus importants, citons ceux mis en place dans les secteurs suivants : biomdecine (Action Propharma), avec 208 millions deuros dinvestissement associs aux projets approuvs, matires, avec 184 millions deuros, gestion et traitement des dchets, avec 178 millions deuros, procds et produits chimiques, avec 144 millions deuros, automotion, avec 115 millions deuros, matriel ferroviaire, avec 55 millions deuros, agroalimentaire, avec 40 millions deuros, biotechnologie, avec 36 millions deuros.

4.3. LA BIOTECHNOLOGIE EN FRANCE

Le dveloppement biotechnologique en France sest transform en vritable boom industriel. En 2000, le pays comptait prs de 250 entreprises biotechnologiques et occupait la troisime place europenne au niveau de la cration dentreprises biotechnologiques. Lindustrie biotechnologique est apparue dans les annes quatre-vingt, mais plus de 80 % des socits biotechnologiques ont t cres aprs 1990. partir de 1997, et plus concrtement, partir de 1999, on a vu exploser dans toute la France des nouvelles socits biotechnologiques18.

18

Internet : http://www.france-biotech.org

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Bon nombre des socits cres dans les annes quatre-vingt sont aujourdhui des entreprises solides au prestige internationalement reconnu, leaders dans le domaine de la gnomique, de la thrapie gnique, de la microbiologie et du diagnostic mdical. Les entreprises cres par la suite ( partir des annes quatre-vingt-dix) ont principalement bnfici de meilleures conditions conomiques et financires (diverses mesures financires, mouvement de capital boursier et nouveaux marchs). Les ractions face aux entreprises se consacrant la recherche et lattention porte ces dernires par le gouvernement ont galement contribu favoriser ces socits : effectivement, une srie de mesures financires et structurelles a t mise en place pour les soutenir. Cest pour toutes ces raisons que prs de 100 nouvelles entreprises biotechnologiques ont rcemment t cres (figure 3). Figure 3 RPARTITION DES ENTREPRISES FRANAISES PAR CAPITAL Source : Ministre de la Recherche (1998)

5% 35 %

3%

11 % 11 %

> 15,24 7,62-15,24 3,05-7,62 1,52-3,05 0,76-1,52

9% 32 % En millions deuros

0,15-0,76 < 0,15

Lorsquelles dmarrent, ces jeunes entreprises dans leur majorit sont innovatrices ; il peut galement sagir dentreprises de services dotes dune forte valeur ajoute, et bon nombre dentre elles ne sont alors pas encore en mesure de commercialiser leurs produits ou de fournir des services. Cependant, certaines travaillent de faon simultane, cest--dire en gnrant et en commercialisant la biotechnologie.

4.3.1. tat des entreprises biotechnologiques franaises

Le secteur biotechnologique est encore trs fragment : 70 % des socits emploient moins de 10 personnes, et les entreprises consolides qui emploient plus de 100 personnes sur site sont peu nombreuses (figure 4). Le personnel de ces entreprises est en gnral hautement qualifi (docteurs, ingnieurs et techniciens). Plusieurs de ces entreprises ayant t cres pour pratiquer le transfert des technologies, il nest pas rare quelles fassent partie de centres ou dinstituts de recherche et quelles soient situes prs de grands centres hospitaliers ; elles peuvent ainsi profiter du matriel, du soutien logistique, de laide et de la collaboration acadmique indispensables leur dveloppement.

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Figure 4 RPARTITION DES ENTREPRISES FRANAISES EN FONCTION DE LEUR NOMBRE DEMPLOYS Source : Ministre de la Recherche (1998)

2% 2%5% 12 % 9%

>400 employs 200-400 employs 100-200 employs

46 %

50-100 employs 25-50 employs 10-25 employs

24 %

<10 employs

Lindustrie pharmaceutique a contribu de faon significative ltablissement dentreprises biotechnologiques en France, laspect le plus important de cette donne tant la rpartition de ces dernires sur le territoire franais : en ralit, un rseau dentreprises innovatrices sest implant dans toute la France, ce qui explique pourquoi on fait rfrence des bioples pour mettre en avant le caractre rgional du dveloppement biotechnologique. Les bioples biotechnologiques prsentent des caractristiques particulires ainsi quune dynamique propre qui favorise leur capacit faciliter linteraction entre diffrents entrepreneurs ou chercheurs pour crer des entreprises et mettre en place le transfert des technologies via des infrastructures, des services et des conditions propices limpulsion de croissance et de dveloppement des entreprises biotechnologiques. Dans ce sens, lexistence de ces bioples est positive. Toutes les entreprises biotechnologiques sont englobes dans ces bioples, mais on peut encore les subdiviser. Par exemple, il faut savoir que les entreprises franaises spcialises dans la gnomique et la post-gnomique sont rparties sur huit rgions appeles des gnoples : Paris, Lille, Strasbourg, Lyon, Grenoble, Marseille, Montpellier, Toulouse et Bordeaux. La prsence dentreprises biotechnologiques dans lensemble des rgions franaises est un point positif si elles sont soutenues par le gouvernement et les rgions. Cependant, certaines rgions accueillent des entreprises biotechnologiques spcialises dans un unique domaine, ce qui est le cas de la biotechnologie en usine, concentre dans les rgions de Clermont-Ferrand, de Nantes et de la Picardie.

4.3.2. Secteurs de lindustrie biotechnologique en France

La dynamique de lindustrie biotechnologique en France sest concentre dans le domaine de la sant humaine. Les activits de prs de 70 % des entreprises biotechnologiques concernent des applications lies la sant humaine (tableau 1). 20 % de ces entreprises sont spcialises dans lalimentation et lagriculture, et 10 %, dans les domaines de la protection de lenvironnement, des cosmtiques et dautres applications industrielles. Cette rpartition se base sur des statistiques de 1998.
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Tableau 1 : Rpartition des entreprises biotechnologiques par activits spcifiques dans le secteur de la sant humaine
Activit ADN antisens Screening haute rsolution Chimie combinatoire Gnomique structurelle Vaccins Ractifs Pharmaco-gnomique Thrapie cellulaire Thrapie gnique Protines thrapeutiques Autres Sous-contrats Vectorisation et libration des mdicaments Gnomique fonctionnelle Source : Xerfi (enqute 2000) % dentreprises 1,3 4,1 4,1 6,8 9,4 10,8 12,2 13,5 16,2 16,2 18,9 18,9 21,6 24,3

Lactivit biotechnologique dans le secteur de la sant humaine est si important en France quil est encore en pleine expansion. En 1999, lactivit de ce secteur a connu une augmentation de 25 %, ce qui est d en grande partie la prsence croissante des produits franais sur les marchs trangers. La croissance des entreprises biotechnologiques du secteur de la sant est trs rapide : en 1999, lensemble de lindustrie biotechnologique franaise a gnr 2 milliards deuros et le secteur de la sant a lui seul produit 300 millions deuros, ce qui a entran une croissance de 20 % pour lanne 98. Cette croissance est estime 30 % pour 2001, et la croissance moyenne sur 5 ans, 28 % pour le secteur des biotechnologies lies la sant. Cette croissance, trs rapide, concerne la France mais galement les autres pays. Un autre bon indicateur de lactivit industrielle biotechnologique est le dpt de brevets. Voici les informations fournies par loffice franais des brevets (INPI-OST) pour la priode comprise entre 1995 et 1998 : 20 % des entreprises ayant dpos un brevet ont t cres moins de 10 ans auparavant. 21 % des entreprises ayant dpos un brevet appartiennent lindustrie pharmaceutique. 32 % des brevets biotechnologiques relvent du secteur pharmaceutique. Dans la pratique, lindustrie biotechnologique franaise a atteint sa maturit, facteur prouv par lautofinancement de ses programmes de recherche et de dveloppement. 60 % des entreprises pratiquent lautofinancement, ceci grce la prestation de services et aux licences obtenues via le dveloppement et la recherche mis en place par des plates-formes technologiques personnelles. Les donnes financires telles que le capital investi (mme sil sagit dun investissement risque) dans lindustrie biotechnologique franaise dmontrent la maturit du secteur : en 2000, 200 mi71 de 132

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llions deuros ont t investis dans la biotechnologie des sciences de la vie, portant le capital des entreprises biotechnologiques 1,9 milliards deuros la fin de la mme anne. En 1997, laugmentation du nombre des entreprises biotechnologiques a entran leur regroupement sous le titre de France Biotech19, une association dindustrie biotechnologique. France Biotech travaille activement limplantation de changements conomiques et rgulateurs visant favoriser le secteur industriel de la biotechnologie. Lassociation reprsente et promeut le secteur biotechnologique et la cration dentreprises. Pour cela, elle formule des propositions et des recommandations destines au gouvernement franais. Dautre part, grce son interaction avec des associations trangres analogues, elle est une rfrence internationale qui permet de mettre en place des contacts commerciaux et des changes dides et dtablir des relations de collaboration entre entreprises. Diverses entreprises biotechnologiques franaises consolides, via une fusion avec des entreprises nord-amricaines ou des entits acadmiques (groupes de recherche de diverses universits), ont une porte internationale. Cette caractristique est galement le rsultat de la pression comptitive mondiale et de la croissance acclre des nouvelles entreprises. Ceci pourrait tre considr comme une nouvelle stratgie dans certains plans de dveloppement des entreprises, plans-cl pour les nouvelles socits biotechnologiques, appeles entreprises de seconde gnration. L'entreprise Genset, cre dans les annes quatre-vingt-dix, est un clair exemple de cette porte internationale. Genset dmarre avec la production doligonuclotides, des macro-molcules quelle consomme en grandes quantits dans le cadre de ses activits de recherche. Aujourdhui, la division Oligos de Genset est leader mondial de la production synthtique dADN, et elle dispose de succursales aux tats-Unis, au Japon, Singapour et en Australie. Genset veut connatre la mme russite internationale dans le domaine de la recherche gnomique et possde deux centres de recherche : le premier se trouve au gnople dEvry, prs de Paris, et le second, La Jolla (Californie, tats-Unis) ; ses quipes de chercheurs de La Jolla travaillent sur la physiologie gnomique, lpidmiologie et la biostatistique. Lentreprise a pass une srie daccords avec des entreprises pharmaceutiques telles que les Laboratoires Abbot, Pharmacia & Upjohn, Janssen Pharmaceutica, Sanofi-Synthelabo, le Genetics Institute (AHP), le Wyeth-Lederle Vaccines (AHP), Algene Biotechnologies Corp., et Ceres. Ses collaborations acadmiques incluent des centres tels que lcole de mdecine de luniversit Johns Hopkins, le Whitehead Institute et le Centre de lnergie Atomique (CEA).

4.3.3. Raisons du dveloppement biotechnologique en France

Le grand dveloppement biotechnologique au sein des entreprises franaises est le rsultat de plusieurs conditions favorables, notamment de lexcellent niveau du pays concernant la recherche. La cration dentreprises biotechnologiques en France a donc suivi une dynamique naturelle. Les premires bio-entreprises premire gnration ayant merg de faon naturelle, en raison de la dynamique-mme de la recherche ont permis linstallation dun climat propice au dveloppement et la cration de nouvelles entreprises biotechnologiques. Voici un rsum des facteurs expliquant ce dveloppement :

19

Internet : http://www.france-biotech.org

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excellence de la recherche scientifique en France, implication du gouvernement et des institutions locales dans la cration de bio-entreprises. prsence de sources de financement adaptes (capital dinvestissement, march, etc.) La France dispose actuellement des ressources humaines et financires aptes au dveloppement des entreprises biotechnologiques, depuis la cration de nouvelles et petites entreprises jusquau financement, ce qui permet de consolider les entreprises existantes et de les dvelopper au niveau international. Figure 5 RECHERCHE BIOTECHNOLOGIQUE PUBLIQUE, SCIENCES DE LA VIE Source : Ministre de la Recherche (1998)

2% 3% 2% 2% 11 %

1% 33 %
CNRS Universit INSERM INRA coles CNEVA Institut Pasteur

17 % 29 %

CEA Collge de France

Lexistence dinstitutions au prestige internationalement reconnu est une condition favorable au dveloppement de la recherche biotechnologique en France (figure 5). Ces institutions sont : le CNRS (Centre National de la Recherche Scientifique), lINSERM (Institut National de la Sant et de la Recherche Mdicale), lINRA (Institut National de la Recherche Agronomique), l'Institut Pasteur, le CEA (Commissariat lnergie Atomique), lIFREMER (Institut Franais de Recherche pour lExploitation de la Mer) et le CNEVA (Centre National dtudes Vtrinaires et Alimentaires). En 1999, le CNRS a consacr 457 millions deuros aux sciences de la vie. Sa pratique dtudes interdisciplinaires implique le dveloppement du travail multidisciplinaire de plusieurs quipes, et ses rsultats sont donc mieux valoriss. Au CNRS, 5 600 personnes travaillent dans le secteur des sciences de la vie, lun des domaines prioritaires du Centre mais galement dautres institutions (figure 6).

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Figure 6 RECHERCHE PAR DOMAINE DE SPCIALISATION DANS LES CENTRES DE RECHERCHE Source : Ministre de la Recherche (1998)

5% 15 %

4% 3% 2%
Sant (mdecine, biologie et nutrition) Agriculture tudes gnrales (applications varies) Industrie Environnement Marine (algues et poissons)

71 %

4.3.4. Lgislation favorisant linnovation

La France a rcemment introduit une srie de mesures et de primes destines renforcer le transfert des technologies et la cration dentreprises innovatrices.

La loi sur linnovation et la recherche Promulgue le 12 juillet 1999, la loi n 99-587 favorise la cration dentreprises par des chercheurs. Elle comprend 4 axes principaux : Facilitation de lincorporation de chercheurs dans lindustrie. Les chercheurs, les chercheursenseignants et les jeunes docteurs peuvent lancer une entreprise et/ou prendre part sa cration, tant ainsi srs de mettre profit leurs recherches tout en restant dans le secteur public. De plus, pendant une priode donne, les chercheurs peuvent travailler en tant quassocis ou remplir des fonctions de direction dans les nouvelles entreprises. la fin de cette priode, ils doivent choisir entre retourner dans le secteur public ou travailler dans lentreprise de faon dfinitive. Ils peuvent galement remplir des fonctions de consultants ou participer au comit dadministration des entreprises. Coopration entre les secteurs de la recherche publique et prive. Permet le dveloppement dactivits commerciales et industrielles telles que les services, ladministration des contrats de recherche ou ladministration dorganisations du secteur public. La loi simplifie galement les formalits administratives et les signatures de contrats entre les organismes de recherche, les universits et les entreprises. Rduction des impts pour les entreprises innovatrices. La loi a autoris une baisse des impts (BSPCE, FCPI) et a mis en place un crdit favorisant la recherche (Crdit dImpt Recherche). Lobjectif de ces avantages fiscaux est de promouvoir la cration dentreprises par les jeunes chercheurs. Cadre lgal pour les entreprises innovatrices. Lobjectif est ici davantager toutes les entreprises innovatrices, y compris celles rcemment cres, pourtant considres comme haut risque commercial.
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Le programme Bio-Incubateur La dynamique naturelle du secteur biotechnologique franais ces dernires annes est le rsultat de la cration dun programme trs complet auquel participent les secteurs publics et privs dans le but daider la cration de nouvelles bio-entreprises. Bio-incubateur soutient les projets au niveau de lexcution, de la supervision et du financement, il fournit galement des espaces (appels incubateurs) destins la mise en place de bureaux ou de laboratoires aux nouvelles entreprises en attendant que celles-ci trouvent un site dfinitif en tant quentreprises innovatrices ou soient achetes par une entreprise installe . Ces incubateurs tant gnralement situs lintrieur ou proximit des installations scientifiques, ils sont troitement lis aux laboratoires de recherche qui engageront ventuellement leurs crateurs (chercheurs, chercheurs-enseignants ou jeunes docteurs). En outre, lutilisation des installations scientifiques et techniques est permise. Le champ de lassistance dans le domaine des projets est trs tendu et comprend mme ltude de lventuel brevet technologique ou de commercialisation, ltude de march, le plan daffaires ou lassistance dans le secteur des ressources humaines. Le gouvernement franais soutient 29 incubateurs, 10 dentre eux tant des bio-incubateurs. Ces derniers ont rcemment t regroups au sein dune fdration de bio-incubateurs afin dtre intgrs un rseau europen et damliorer lchange des informations et des expriences.

4.3.5. Financement des biotechnologies

Le financement des entreprises biotechnologiques est toujours un point critique qui conditionne son dveloppement. Laspect innovateur, et donc peu attractif, de ces entreprises fait que les investissements ou le financement procdant de sources traditionnelles reste difficile. Les entreprises biotechnologiques dotes dun capital dpensent entre 30 et 130 % de celui-ci et doivent investir pendant une priode comprise entre 5 et 10 ans avant de dgager des bnfices. Ce type dinvestissement haut risque implique une structure financire adapte la biotechnologie.

LANVAR (Agence Nationale de Valorisation de la Recherche) LANVAR est un organisme public qui dpend des Ministres de lIndustrie et de la Recherche. La fonction de lAgence est de subventionner les entreprises biotechnologiques et elle est considre comme une source de soutien aux caractristiques industrielles et commerciales. Son budget annuel atteignant environ 213 millions deuros, elle est en mesure de financer des petites et moyennes entreprises et des laboratoires et de subventionner des projets de dveloppement innovateurs. LANVAR propose ainsi divers types daides : dveloppement de technologies innovatrices, tude de viabilit, recrutement pour linnovation et aide initiale la cration dentreprises.

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Figure 7 SUBVENTION DU SECTEUR BIOTECHNOLOGIQUE PHARMACEUTIQUE PAR LANVAR Source : France-Biotech

35 30 25 20 15 10 5 0 1996 1997 1998 5,5 12,0 7,5 16,0 12,0 13,6 28,2

32,8

Aide (en millions deuros) N. de projets

1999

LANVAR soutient principalement les jeunes entreprises. 57 % du total des aides alloues vont aux entreprises cres depuis moins de 10 ans, et 52 % des entreprises qui reoivent une subvention de lANVAR emploient seulement 10 personnes. Les aides au recrutement des docteurs forment une grande partie des aides requises par le secteur, qui atteignent 3 millions deuros. Pendant la priode comprise entre 1996 et 1999, lANVAR a soutenu la cration de 44 entreprises du secteur pharmaceutique.

Projets Post-Gnome Depuis 1999, le Ministre de lconomie, des Finances et de lIndustrie et le Ministre de la Recherche, en association avec lANVAR, invitent les entreprises prsenter des projets de type post-gnome : aprs la squence du gnome . Ce programme investit 30 millions deuros par an. En 2001, les projets des entreprises raliss en association avec les laboratoires publics taient lis en priorit aux thmes suivants : bioinformatique, nano-bioingnierie, technologies postgnome, cancer, thrapie cellulaire et thrapie gnique.

Fonds dinvestissement commun et capital de dpart Le fonds dinvestissement commun et le capital initial prsupposent la perte irrcuprable du capital de dpart au moment du financement des entreprises innovatrices. Le gouvernement franais a ouvert ce fonds avec un investissement de 30,5 millions deuros spcifiquement destin la cration dentreprises dincubation et lallocation dun capital de dpart de soutien de financement. Ltat franais a galement cr un fonds de capital perdu de 91,5 millions deuros, desquels la Banque europenne dinvestissement a dgag 45,7 millions deuros. La gestion de largent seffectue via la Caisse des Dpts, et lefficacit du fonds est due la non-participation directe dans les entreprises. Ces sommes contribuent au Fonds commun de placement risque (FCPR), qui investit directement dans des petites et moyennes entreprises biotechnologiques du secteur pharmaceutique et facilite la croissance des structures au capital perdu qui financent les petites et
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moyennes entreprises innovatrices. Le FCPR, qui associe argent public et argent priv, dispose dun capital public oscillant entre 15 et 30 %, soit entre 3 et 14 millions deuros. Trois types de FCPR ont bnfici de fonds de capital public : Les fonds nationaux de financement de grands projets, qui requirent entre 5 et 8 millions deuros. Les fonds rgionaux de petit volume (23-30 millions deuros), qui financent des petites et moyennes entreprises rgionales. Les fonds destins aux investissements personnels pendant la priode initiale.

Investisseurs en capital Ces dernires annes, la disponibilit de fonds de capital perdu pour les entreprises a considrablement augment, ce qui a consolid le secteur biotechnologique. Selon une tude de lAssociation Franaise des Investisseurs en Capital (AFIC), la prsence de largent et des investissements a augment dans le domaine des technologies, et ceci raison de 259 millions deuros en 1997 et de 564 millions deuros en 1998. On a atteint en 1999 le chiffre record de 1,3 milliards deuros. La biotechnologie applique la sant humaine ou la mdecine a t lun des secteurs avantags par cette augmentation : en 1999, 167 projets biotechnologiques ont t financs, et on a atteint un investissement de 155 millions deuros, aprs un investissement de 198 millions deuros en 1998. Ces investissements dpassent ceux de 1997, qui nont pas atteint plus de 73 millions deuros. La rpartition de largent des investissements est de 2 % pour le capital de dpart, de 5 % pour les projets de cration et de 11 % pour les projets post-cration. Certaines entreprises biotechnologiques, par exemple Sofinnova, ont manipul 230 millions deuros et ont destin 45 % de cette somme aux sciences de la vie et la biotechnologie. En 1999, Apax a manipul 2 milliards deuros et a consacr 20 % de ce chiffre au domaine mdical et biotechnologique, contre 380 millions deuros pour lentreprise Atlas. Enfin, les entreprises Banexi et Auriga ont consacr 65 millions deuros aux biotechnologies, lquipement et aux technologies de linformation, et dautres comme Genavent et Aventis ont destin 30 millions deuros ce type dinvestissement.

Bourse La cration de nouveaux marchs boursiers, par exemple le Nouveau March (Paris) et lEASDAQ (Bruxelles) a permis aux entreprises dpourvues de bnfices immdiats de financer leurs activits avec un capital public en ngociant leurs participations la Bourse. Ce mcanisme de financement nest pas nouveau ; en effet, les tats-Unis et le Royaume-Uni lexprimentent depuis longtemps avec succs. Le Nouveau March a t cr Paris en 1996 dans le but dentraner la croissance des entreprises biotechnologiques (tableau 2), de la mme faon que des marchs comme le Nasdaq (EtatsUnis) ou lEasdaq (Bruxelles) permettent la croissance dentreprises du domaine de linnovation. Les entreprises innovatrices qui entrent dans le Nouveau March doivent remplir certains critres relativement flexibles : ne pas avoir connu de bnfices, disposer dun fonds personnel de 1,2 millions deuros, prsenter un bilan de 3,0 millions deuros, et un minimum de 1,5 millions deuros en
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approvisionnements publics. Les entreprises biotechnologiques franaises qui cotisent en bourse sont au nombre de 8, dont 6 au Nouveau March. En mars 2000, les bourses dAmsterdam, de Bruxelles et de Paris ont fusionn afin de crer la premire bourse europenne, Euronext. Ltape suivante consiste en la fusion dentreprises technologique du secteur mdical et biologique. Tableau 2 : Capitalisation boursire des entreprises biotechnologiques
Entreprise (Anne de cration) Transgne (1980) Genset (1989) Cerep (1989) Flamel Technologies (1990) Chemunex (1984) Nicox (1996) Eurofins Scientific (1987) Quantum Appligene/Qbiogene Capitalisation 14/11/2000 Millions dE 221 443

Date dentre en bourse 26/03/98 Nouveau March / Nasdaq 6/06/96 Nouveau March / Easdaq Nasdaq 18/02/98 Nouveau March 1996 Nasdaq 06/98 Easdaq 3/11/99 Nouveau March 24/10/97 Nouveau March Nouveau March

Activits Thrapie gnique Gnomique et Pharmaco-gnomique Dcouverte de produits pharmaceutiques Libration contrle de mdicaments Analyse microbiologique Libration de produits pharmaceutiques, oxyde nitrique Bioanalyse, dtection de GMO Biologie molculaire et systmes de libration de produits pharmaceutiques

197 11 38 466 452 5,5

4.3.6. Contacts
Entreprises et institutions Biotechnologies France Base de donnes du Ministre de la Recherche Internet : http://biotech.education.fr France Biotech 38, rue Vauthier F-92100 Boulogne France Internet : http://www.france-biotech.org Ministre de lconomie, des Finances et de lIndustrie Internet : http://www.industrie.gouv.fr Ministre de la Recherche Internet : http://www.recherche.gouv.fr
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Fonds dinnovation ANVAR (Agence Nationale pour la Valorisation de la Recherche) Internet : http://www.anvar.fr

Coordination Nationale du Rseau de Gnoples Pierre Tambourin Genopole dEvry 2, rue Gaston Crmieux, CP 5723 F-91057 Evry France E-mail : pierre.tambourin@genopole.com, md.troyon@genopole.com

Investissements en France Agence Franaise pour les Investissements en France 2, avenue Velzquez F-75008 Paris France Internet : http://www.investinfrance.org

4.4. BIOTECHNOLOGIE EN ITALIE 4.4.1. Analyse du march biotechnologique

Nous vous prsentons ci-dessous des donnes qui nous aideront comprendre le march biotechnologique lchelle mondiale : 117 mdicaments et vaccins produits grce la biotechnologie et approuvs par lagence amricaine FDA (Food and Drug Administration) ont aid plus de 250 millions de personnes dans le monde. 75 % du total des mdicaments biotechnologiques ont t approuvs ces six dernires annes. On applique actuellement des tests cliniques plus de 350 mdicaments et vaccins produits par la biotechnologie afin de traiter plus de 200 maladies, dont diffrents types de cancer, lAlzheimer, les maladies cardiaques, la diabte, la sclrose multiple, le sida et larthrite. Grce la biotechnologie, des centaines de tests utiliss dans le diagnostic mdical ont t mis en place. Cest le cas de la dtection du virus du sida et dautres maladies dans leur phase initiale, ce qui permet dappliquer un traitement adapt. Les tests de grossesse effectus domicile sans assistance mdicale sont galement des produits biotechnologiques. Nous consommons des aliments comme le soja, la papaye et le mas, produits avec les biotechnologies. En outre, des centaines de biopesticides et autres produits visant lamlioration des cultures et la rduction de la dpendance aux pesticides chimiques conventionnels sont utiliss. Avec la biotechnologie environnementale, les dchets sont plus propres et moins nuisibles car ils sont traits avec des microorganismes ; en outre, les produits chimiques caustiques ne sont plus utiliss. Effectivement, les applications industrielles de la biotechnologie ont permis dobtenir des technologies
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plus propres (cest--dire produisant moins de dchets et entranant une moindre consommation dnergie et deau) dans les secteurs industriels des produits chimiques, de la pulpe et du papier, du textile, de lalimentaire, des mtaux et des minraux. Par exemple, la majorit des lessives pour le lavage des vtements produite aux tats-Unis contient des enzymes produites biotechnologiquement, concrtement via le gnie des macromolcules. Limpression numrique de lADN est un procd biotechnologique qui a amlior de faon radicale la recherche criminologique et la mdecine mdico-lgale et a fait progresser de faon significative lanthropologie et la gestion de la vie forestire. La croissance de lindustrie biotechnologique a plus que doubl depuis 1993, ses recettes sont passes de 1,22 milliards deuros en 1993 3,40 milliards deuros en 2000.

4.4.2. Entreprises et recherche

La base de donnes de Biotech with Italy20 permet daccder immdiatement plus de 150 entreprises et organisations de recherche comptant avec des produits, des technologies ou des brevets. Les objectifs de cette base de donnes sont de soutenir ltablissement de relations commerciales et technologiques, de capter des investissements publics et privs ainsi que de faciliter le dveloppement de produits et le processus commercial des nouveaux produits bio et des nouvelles biotechnologies. Enfin, signalons que cette base de donnes (dveloppe, entretenue et actualise avec la participation de spcialistes en biotechnologie) comprend des entreprises commercialisant les produits et les technologies mais galement les institutions (publiques comme prives) ou les universits qui les dveloppent.

4.4.3. Les entreprises biotechnologiques en Italie

Les bioindustries italiennes sont trs htrognes, on trouve aussi bien des petites entreprises prsentant un chiffre daffaires infrieur 5 millions deuros que des bioindustries totalement consolide prsentant un chiffre daffaires de plus de 40 millions deuros (figure 8). Figure 8 DISTRIBUTION DES BIOINDUSTRIES EN ITALIE EN FONCTION DE LEUR CHIFFRE DAFFAIRES Source : Biotech with Italy (2001)
4 1 1 11
<5 5-15 15-25 25-40 >40

4 En millions deuros

20

Internet : http://www.biotechwithitaly.com

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Les bioindustries italiennes sintressent diffrentes activits biotechnologiques (tableau 3). Les plus nombreuses sont les entreprises qui consacrent leur activit biotechnologique lindustrie pharmaceutique et du diagnostic et les moins nombreuses, celles relevant des secteurs de lnergie et de la nutrition animale. Tableau 3 : Distribution par secteurs des entreprises biotechnologiques italiennes
Activit biotechnologique Pharmaceutique Humains Vtrinaire Plantes Diagnostic Humains Vtrinaire Plantes Agriculture levage Nutrition animale Chimique fine Traitement des aliments nergie Environnement quipement Services Nombre dentreprises 27 8 8 20 9 7 10 7 3 11 7 2 19 5 13

Les biotechnologies dveloppes dans ces bioindustries composent la vaste gamme des technologies actuellement connues. La figure 9 prsente la distribution des entreprises en fonction du secteur de biotechnologie auquel elles se consacrent. Soulignons que les entreprises biotechnologiques ne se limitent pas un seul type dactivit et mettent gnralement en place diverses activits biotechnologiques associes.

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Figure 9 DISTRIBUTION DES BIOINDUSTRIES ITALIENNES EN FONCTION DE LEUR ACTIVIT BIOTECHNOLOGIQUE Le chiffre entre parenthses indique le nombre dentreprises. Source : Biotech with Italy (2001)
Fermentations (19) Anticorps monoclonaux / hybridomes (14) Fusion cellulaire (8) Culture cellulaire et des tissus (28) Cellules mres (10) ADN recombinant (28) Purification et sparation (33) Biocatalyse (14) Enzymologie (11) Clonage et expression des gnes (microorganismes) (27) Clonage et expression des gnes (animaux) (16) Clonage et expression des gnes (plantes) (12) PCR (33) Gnomique / Protomique (22) Chimie combinatoire (2) Synthse des oligonuclotides (4) Tests ADN (17) Conception de protines / Gnie molculaire (15) Transfert gnique (20) Libration de mdicaments (11) Surveillance et contrle des procds (9) Instrumentation scientifique (12) Biormdation (10) 0 5 10 15 20 25 30 35

4.4.4. LInstitut Italien du Commerce tranger (ICE)21

LInstitut Italien du Commerce tranger (ICE) est un organisme public dont le sige est Rome et qui compte plus de 100 bureaux internationaux. Parmi les activits et les services mis en place par lICE, citons la promotion du commerce, la coopration industrielle et technologique et la divulgation dinformations sur lconomie italienne. Afin de favoriser les investissements des entreprises italiennes hors du pays, lICE se charge dacqurir et de distribuer des informations conomiques et sur le march international.

21

Internet : http://www.ice.it

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En accord avec son programme de promotion, lICE se charge de la participation officielle des entreprises italiennes aux principales foires et expositions commerciales ainsi que de la prsence de dlgations commerciales trangres dans les foires italiennes. LICE se transforme en point de rencontre entre le secteur de la production italien et le secteur de lexportation tranger car il propose aux entreprises des informations sur les marchs, les ventes, les rglementations techniques, les impts et les devises. Par ailleurs, lICE propose galement des services aux entreprises trangres prsentes en Italie, par exemple un conseil sur les ressources locales permettant de couvrir leurs ncessits. Enfin, lICE propose gratuitement aux entreprises trangres des informations lies aux nom et adresse des entreprises italiennes et des donnes sur les tarifs douaniers et les statistiques commerciales. En outre, il dispose dun rpertoire commercial des reprsentants des entreprises italiennes.

4.4.5. Quelques centres du domaine de la biotechnologie

Nous vous prsentons prsent trois importants centres travaillant dans le secteur de la biotechnologie : linstitut de recherche DIBIT (Dpartement de la Recherche Biologique et Technologique), linitiative locale de dveloppement biotechnologique et transfert de technologie de Milan (biople) et lassociation des entreprises biotechnologiques ASSOBIOTEC.

DIBIT (Dpartement de la Recherche Biologique et Technologique) Le DIBIT, institut de recherche fond en 1992, se consacre la recherche fondamentale dans le domaine biologique et technologique. Son personnel de recherche se compose de 75 scientifiques de luniversit de Milan (cole de mdecine et de biologie), du Conseil National de Recherche (CNR) et de la Fondation San Raffaele, qui travaille avec 120 chercheurs en postdoctorat et licence. Ces derniers sont inscrits un programme de spcialisation ou un programme de doctorat dirig par le DIBIT en collaboration avec lOpen University. Plus de 300 employs du DIBIT sont issus de cette universit anglaise ; parmi eux, des tudiants, des techniciens, des secrtaires et autre personnel de service. Le DIBIT renferme de nombreuses units de recherche. Chacune est indpendante en ce qui concerne les fonds et les intrts de recherche et doit tre leader dans son domaine ; ceci doit se reflter dans le niveau de ses publications, qui doivent prsenter un taux dimpact dune moyenne suprieure 5,5. Actuellement, les lignes de recherche sont lies sept domaines dintrt. Les groupes scientifiques des units de recherche du DIBIT sont hautement comptitifs grce au soutien financier manant dimportantes subventions pour la recherche. Ces groupes obtiennent des fonds de la part du Conseil National de Recherche (CNR) et des universits mais galement via le programme HIV du Ministre de la Sant, de lAIRC pour la recherche sur le cancer et du Tlthon pour ltude des maladies gntiques en Italie. Dautres projets reoivent lappui de la Communaut europenne et dautres sources internationales, par exemple la Human Frontiers Foundation. Ces subventions sont majoritairement destines aux rseaux internationaux prsentant une haute qualit scientifique et non des personnes et les candidats sont soumis des critres internationaux dexcellence. Ce systme de subventions soutient galement lactivit postdoctorat, en majorit des chercheurs trangers.
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Au sein de la biotechnologie, on met en place les recherches fondamentales et appliques de divers domaines, par exemple lexpression htrologue des gnes, le gnie des protines et immunobiotechnologie, entre autres objectifs biotechnologiques.

Dveloppement biotechnologique local : Biople (Milan)22 Le Biople est un consortium but non-lucratif fond en janvier 1995 par Pharmacia & UpJohn, Lepetit Group, Zambon Group S.p.A. et Primm e Hydra pour promouvoir les ides et les initiatives de lindustrie biotechnologique. Ses actionnaires sont Biosearch Italia S.p.A., Zambon group S.p.A. et Primm e Hydra. Le Biople a t form aprs une tude de viabilit (Biople Milan) effectue au dbut des annes quatre-vingt-dix par un comit de promoteurs coordonn par lAIM (Association des Intrts Mtropolitains). Conformment ce qui est stipul dans ses statuts, le consortium est ouvert de nouveaux membres, issus du secteur public comme du secteur priv. Le Biople travaille sur 350 m2 de laboratoires et de bureaux situs dans le complexe du Centre dExcellence en Biotechnologie Industrielle de MilanBicocca (CEBIB) et dans le Dpartement de Biotechnologie et de Bioscience de lUniversit degli Studi de Milan-Bicocca. Le CEBIB, fond en en 1999 par lindustrie biotechnologique, a pour objectif le transfert de la technologie et linnovation et comprend les laboratoires de recherche du Dpartement de Biotechnologie et de Bioscience et du Biople et le Laboratoire de Neuroscience Rita Levi-Montalcini. Le Biople joue un rle actif dans la promotion de la biotechnologie en Italie et il est responsable du transfert de la technologie manant de la recherche universitaire lindustrie et aux entreprises commerciales. Voici les objectifs du Biople : Maximiser la recherche scientifique pour obtenir : - laugmentation de la recherche institutionnelle, - lamlioration du patrimoine scientifique italien, - la stimulation de la comptitivit des petites et moyennes entreprises. La cration dun centre de recherche totalement quip, o seront mises en place des tudes mme didentifier, de dvelopper, de distribuer et de transfrer des nouvelles technologies. Promouvoir le transfert de nouvelles technologies : - en dveloppant des applications pour la recherche fondamentale, - en soutenant la cration dentreprises (start-up et spin-off). Gnrer une aide financire destine la recherche et linvestissement appliqu aux procds de recherche : - afin que les chercheurs aient accs un quipement et des laboratoires adquats, - afin de fournir une aide, y compris financire, permettant de lancer des entreprises de startup et de spin-off. Voici les outils dont dispose le Biople pour atteindre ses objectifs : un cadre de conventions avec lUniversit degli Studi de Milano (1996) et lUniversit degli Studi de Milan-Bicocca (1999), dans lequel les parties installent et administrent lapplication de la recherche scientifique et technologique y compris au nom de tiers,

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Internet : http://www.biopolo.it/english/home.htm/

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un dveloppement dinfrastructure flexible et rapide, qui comprend diverses entits scientifiques et industrielles en Lombardie.

ASSOBIOTEC (Association des Entreprises Biotechnologiques)23 Lassociation ASSOBIOTEC reprsente les entreprises biotechnologiques italiennes. Ses membres sont des entreprises biotechnologiques mergentes et des petites et moyennes entreprises, mais galement les divisions biotechnologiques des grandes entreprises. Ces membres travaillent dans diffrents secteurs industriels lis aux applications biotechnologiques : laboratoires pharmaceutiques, de diagnostic, secteur agroalimentaire, chimie fine, nergie, environnement, industrie des procds et quipement. Parmi les principales activits et services dASSOBIOTEC, soulignons laide au dveloppement biotechnologique en Italie et au sein de lUE. En outre, cette association est un point de rfrence pour les entreprises italiennes se consacrant la production et la commercialisation des produits drivs des applications de la biotechnologie traditionnelle et avance.

4.5. BIOTECHNOLOGIE EN TURQUIE 4.5.1. TBITAK

Le Conseil de Recherche Scientifique et Technique de Turquie (TBITAK)24, cr en 1963, est le principal organisme responsable de la promotion, du dveloppement, de lorganisation et de la coordination de la recherche et du dveloppement scientifique en Turquie. Le TBITAK suit les objectifs nationaux fixs par le gouvernement turc concernant le dveloppement conomique et le progrs technologique. Voici ses principales fonctions : Appliquer la politique scientifique et technologique du gouvernement turc. Coordonner, diriger et soutenir la recherche scientifique. Crer et soutenir les institutions spcialises menant bien des projets de recherche et de dveloppement. Les objectifs du TBITAK, qui prennent en compte le dveloppement conomique et les priorits quil a lui-mme fixes, sont spcifis dans des plans quinquennaux. Favoriser la recherche via des bourses et autres moyens. Il portera en outre une attention toute particulire lincorporation et la formation de futurs scientifiques. Favoriser les projets de R+D et linnovation industrielle et encourager la coopration entre lindustrie et luniversit en construisant des parcs technologiques qui contribuent lobtention des objectifs tablis. Mener bien des projets scientifiques au niveau international via des accords scientifiques et techniques. Faciliter laccs gnral linformation scientifique publie dans des revues scientifiques, des livres et autres publications. Soutenir les scientifiques et les chercheurs au moyen de bourses et encourager la publication de travaux scientifiques.

23 24

Internet : http://www.assobiotec.it Internet : http://www.tubitak.gov.tr/english/

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Le comit charg de grer les aides la recherche est une partie importante de lappareil administratif central du TBITAK car il permet doptimiser laide propose aux projets de R+D. Lune de ses principales missions est lvaluation et le choix des projets lus dans les catgories suivantes : sciences pures, lectricit, lectronique et informatique, gnie mcanique, technologie chimique, sciences des matriaux et systmes de fabrication, technologie de la construction et de lenvironnement, sciences de la mer, de la terre et de lenvironnement, sciences de la sant, technologies dans le domaine de lagriculture, de la sylviculture et de la nutrition, mdecine vtrinaire. Certains centres interdisciplinaires situs dans les universits ou les institutions publiques ou prives sont galement subventionns par le TBITAK. Ces centres encouragent la recherche et le dveloppement, mnent bien des projets scientifiques et techniques, gnrent des connaissances et proposent des solutions aux problmes ou aux thmes de recherche. En outre, ils mettent en place la formation de nouveaux chercheurs ainsi que les units de recherche du TBITAK, qui dpendent du Comit de Recherche et que nous vous prsentons ci-dessous : Unit de recherche en astrophysique (TBAG). Unit de recherche pour linformation sur la biodiversit (TBAG). Unit de recherche de biotechnologie environnementale (YDABAG). Unit de recherche de chirurgie exprimentale (SBAG). Unit de recherche de tectonique globale (MISAG). Unit dimmunodficience hrditaire (SBAG). Unit de recherche pour le logement (INTAG). Unit de recherche et dapplication de la technologie et de la science biomatriel polymre (TBAG). Unit de neuroscience fondamentale (SBAG).

Programmes de dveloppement industriel Le TBITAK porte une attention toute particulire la ralisation de projets de recherche et de dveloppement industriels laide de trois programmes ou centres : Comit dvaluation et de supervision technologique (TIDEB) : Le TIDEB supervise les projets de recherche industrielle en cours. Ceux-ci sont mis en place dans la catgorie des nouveaux produits et des mthodes de production et dinnovation technologique. Le TIDEB veille ce que ces projets soient mens bien conformment aux normes internationales et ce quils respectent les pratiques standard de R+D. En outre, il prend en compte la planification des tudes pour amliorer le dveloppement technique et fixer des principes pour voir la coopration augmenter entre luniversit et le secteur industriel. Programme des centres communs de recherche entre luniversit et lindustrie (SAMP) : Ce programme a t cr en septembre 1996 pour rapprocher le secteur industriel et les dpartements des universits dans le but de mettre en place une recherche crative fondamentale et applique du point de vue technologique.
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Zone franche technologique du centre de recherche de Marmara du TBITAK : En 1999, le centre de recherche de Marmara a cr une zone franche technologique afin de mettre en place des projets de R+D avec le secteur industriel. Il sagit l de lunique exemple en Turquie de parc scientifique combin avec une zone franche.

Centre de recherche de Marmara (MRC) Le centre de recherche de Marmara (MRC) du TBITAK a t fond 1972 Gebze (Izmit). Suivant un plan de qualit stratgique, il met en place une recherche scientifique applique destine au secteur industriel et propose des projets de dveloppement industriel fruit de la recherche thorique. Le centre est compos des instituts et laboratoires de recherche suivants : Centre de recherche des technologies de linformation (BTAE/ITRI). Institut de recherche de limpact sur lenvironnement et des systmes de lnergie (ESCAE/ ESERI). Institut de recherche en gnie gntique et biotechnologie (YBAE/RIGEB). Institut de recherche en technologie et sciences des aliments (GBTAE/FSTRI). Laboratoire danalyse des aliments. Institut de recherche en technologie chimique et des matires (MKTAE/MCTRI). Institut de recherche en sciences de la terre et de la mer (YBAE/EMSRI). Zone franche technologique. Centre international de la technologie de pointe, des sciences, de lducation et de la formation (ICHTS). Laboratoire commun de recherche turco-ukrainienne (TUJRL). Le centre de recherche de Marmara, dont lobjectif est le dveloppement du potentiel comptitif de la Turquie, est lun des centres de rfrence du pays en matire de recherche scientifique et de technologie industrielle applique.

Projets biotechnologiques du MRC-TBITAK La majorit des projets biotechnologiques sont mens lInstitut de Recherche de Technologie et de Sciences des Aliments (GBTAE/FSTRI). Voici la liste des projets25 : Production unicellulaire partir de levure (1980) : projet destin lindustrie de lalimentation animale. Production de certaines espces dalgues des fins nutritionnelles (1987) : projet destin au secteur agroalimentaire et lindustrie de lalimentation animale. Application de la mthode californienne de production de lolive noire la varit de lolive turque (KARIN GIDA, 1997). Technologies de la fermentation dans la production daliments : applications de cultures amorces aux aliments traditionnels turcs (programme la science pour la stabilit de lOTAN, 19871993).

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Contacts : Prof. Gner zay (Professeur Assistant) et Dr Mehlika Borcakl.

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Production et conservation de la boza, boisson traditionnelle turque (VEFA BOZACISI, 1984). Production de rnine microbienne (1982) : projet destin lindustrie laitire. Production de plastiques biodgradables au moyen de microorganismes : projet EUREKA 19992001 destin lindustrie de lemballage. Production de yaourt via des cultures amorces (TSEK, 1985) : projet destin lindustrie laitire. Production dacide citrique partir de 7 espces diffrentes dAspergillus niger (1983) : projet destin lindustrie agroalimentaire. tablissement de la rcolte de la culture des moisissures et certaines dtections caractristiques des champignons (1993-1995) : projet destin lindustrie agroalimentaire. Mycotoxines de la moisissure qui apparat dans les aliments turcs et sa dpollution (19791985) : projet destin lindustrie laitire. Dtection de lactivit probiotique et antimicrobienne de la bactrie de lacide lactique prsent dans le fromage blanc et les olives (2000-2001) : projet destin aux industries agroalimentaires et de lalimentation animale.

4.5.2. Universit de Bogazici (Istanbul)

Fonde en 1863 sous le nom de Robert College, luniversit de Bogazici a t le premier College amricain hors des tats-Unis. Il compte en tant que tel une large tradition acadmique denseignement de haut niveau. Il sagit dune universit relativement petite, o chaque tudiant reoit une attention personnalise. Les cours sont donns en anglais, ce qui facilite lentre des tudiants dans le monde de la communication moderne. Le corps enseignant est compos des meilleurs chercheurs turcs, dont la majorit a tudi dans les universits les plus prestigieuses des tatsUnis, dAngleterre ou du Canada. Luniversit de Bogazici a t officiellement cre le 10 septembre 1971. Ce centre, malgr son entre rcente dans le monde universitaire turc, jouissait du prestige que lui confrait la longue trajectoire du Robert College. En passant sous la tutelle du gouvernement turc, luniversit de Bogazici sest non seulement transforme en hritire des fantastiques installations du Robert College, mais galement en hritire de sa tradition acadmique minente. En 1971, luniversit de Bogazici comptait trois facults et une cole denseignement suprieur. Depuis 1982, elle dispose de quatre facults (Art et Sciences, Ingnierie, Sciences conomiques et de lAdministration, ducation), de six instituts (qui proposent un enseignement de troisime cycle), dune cole de langues, de lcole des disciplines appliques et de lcole de formation professionnelle. Bon nombre des professeurs donnent des cours dans plusieurs facults et la structure du corps enseignant encourage lenseignement interdisciplinaire chaque fois que possible. Bon nombre des btiments de luniversit se trouvent sur le campus sud, encadr, dans sa partie est, par le Bosphore et le chteau de Rumelihisar. Les difices les plus anciens de luniversit se trouvent sur ce campus. Le campus nord et le Hisar Campus prsentent les nouveaux btiments qui compltent les installations universitaires. Dans la partie asiatique du Bosphore se trouve un quatrime campus, qui abrite lhistorique observatoire Kandili, centre dun rseau national de stations sismiques et importante unit de recherche au sein de luniversit. Le cinquime campus, celui de Kylos (Saritepe), est situ au bord de la mer Noire, 20 km au nord-ouest des campus sud et nord. En 1912, une cole annexe du Robert College proposant une matrise en Gnie Civil, lectricit et Mcanique est fonde. En 1958, on cre le Dpartement du Gnie Chimique et on commence
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appliquer les programmes de master dans les quatre domaines. En 1971, lcole suprieure dingnierie du Robert College, lcole des sciences, lcole des langues et lcole de commerce ont fusionn pour former luniversit de Bogazici. En 1973, on fonde deux nouveaux Dpartements, celui du Gnie Nuclaire et du Gnie Industriel, et on lance des programmes de doctorat dans les sept domaines actuellement englobs dans la facult dingnierie. Enfin, en 1981, le Dpartement dIngnierie Informatique se joint la liste. La facult dingnierie est actuellement compose de six Dpartements qui proposent des programmes stalant sur quatre ans. Ltudiant peut ensuite passer une matrise en sciences ou des diplmes universitaires de master et de doctorat. Voici les Dpartements de luniversit : Gnie Chimique. Gnie Civil. Gnie Informatique. Gnie lectrique et lectronique. Gnie Industriel. Gnie Mcanique.

Dpartement du Gnie Chimique (facult dingnierie) Voici les activits mises en place par le laboratoire de Gnie Biochimique (quipe de 4 5 professeurs) au sein du Dpartement du Gnie Chimique : Technologie de la fermentation : E. coli, S. cerevisiae, T. aquaticus, P. stuartii, S. Coelicolor. Technologie de lADN recombinant : - modification de microorganismes via le gnie gntique. - surexpression et production de protines recombinantes. - extension du rang du substrat. - scrtion de protines htrlogues. - mutation et dtection de SNP dans le gnome humain. Oprations en aval : Purification des enzymes de restriction, des antibiotiques et des protines thrapeutiques. Gnie Mtabolique : - extension du rang du substrat. - Analyse du flux mtabolique de la biomasse et de la production dthanol par la Saccharomyces cerevisiae. Simulation sur ordinateur de la fermentation et des processus en aval via des mthodes numriques. Luniversit de Bogazici finance les tudes de recherche ralises dans le Dpartement du Gnie Chimique ainsi que dautres projets de recherche. Les tudes suivantes ont t ralises par une quipe dirige par Kutlu S. Ozergin Ulgen : Caractristiques de la fermentation du Thermus aquaticus et purification de son enzyme TaqI (1995-1996). Estimation des concentrations de produit et de biomasse dans la concentration de substrat mesures par lobservation asymptotique (1995-1996).
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Optimisation des paramtres oprationnels pour la purification des protines laide de colonnes chromatographiques (1996-1997). Modlisation diffuse et contrle du processus biologique (1997-1999). Modlisation de purification de lendonuclase TaqI via une chromatographie dchange ionique lue avec un gradient linaire (1997-1999). Modlisation et tudes exprimentales de la purification de protines via une chromatographie dabsorption en lit expans (1998-1999). tude sur lanalyse de protine et dADN via llectrophorse capillaire (1998-1999). Dveloppement de la technique du lit expans pour la purification dactinorhodine partir de Streptomyces coelicolor A3(2) (1998-1999). Purification de lendonuclase PstI partir de Providencia Stuartii 164 (1999-2001). Purification de protines recombinantes thrapeutiques dorigine humaine (2000-2001). Production de la protine CFTR pour la thrapie gnique (2001-). Conception du bioprocd dune protine thrapeutique (2001-2002). Gnie mtabolique (2002-). Stratgies oprationnelles du bioracteur pour la fermentation alcoolique via levure recombinante (1999-2001). Modlisation de la production denzymes de restriction par E. coli recombinant (2000-2001). Les projets de recherche suivants ont galement t mis en place avec le soutien de luniversit de Bogazici : Dtermination des caractristiques de fermentation du Thermus aquaticus (code du projet : 96A0519). Purification des enzymes de restriction via chromatographie liquide haute pression (code du projet : 97HA0501). Purification des protines via chromatographie en lit fluidis (code du projet : 98HA501). Mthodes analytiques dveloppes pour les protines via lectrophorse capillaire (code du projet : 99HA502D). Stratgies oprationnelles du bioracteur pour la fermentation alcoolique via levure recombinante (code du projet : 00A502).

Institut des Sciences de lEnvironnement La cration de lInstitut des Sciences de lEnvironnement en 1983 a impliqu une extension et une restructuration du groupe de recherche environnementale form lcole suprieure dingnierie la fin des annes soixante-dix. Linstitut a dmarr au premier semestre, lautomne de lanne universitaire 1984/1985, avec trois lves de licence. Les premiers tudiants de linstitut ont obtenu leur diplme en 1986 et depuis, 121 tudiants ont pass un master et 21, un doctorat dans les domaines des sciences de lenvironnement et de la technologie environnementale. Le corps enseignant de linstitut est compos de 17 assistants chercheurs et de 5 techniciens spcialiss. Pendant lanne universitaire 2001/2002, linstitut comptait 29 tudiants en doctorat et 89 en master. Lobjectif des programmes est la formation de scientifiques de lenvironnement, dingnieurs et de chercheurs professionnels capables de faire face la complexit des problmes environnementaux, de proposer des solutions scientifiquement et conomiquement valides, de formuler des recommandations pour les politiques assainies et de dvelopper les moyens ncessaires lapplication des politiques adoptes.
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Lobjectif de linstitut est de souligner limportance des technologies environnementales appropries et de devenir une institution leader pour les pays en voie de dveloppement. Outre la recherche et lenseignement, linstitut propose des services de conseil sur les problmes environnementaux du secteur industriel. LInstitut des Sciences de lEnvironnement propose diffrents programmes de master et de doctorat. Voici les intituls des masters mis en place : Master en ingnierie, destin aux tudiants ayant reu une formation en ingnierie et ayant complt le programme de Master en technologie environnementale. Master en sciences de lenvironnement, en sciences pures ou sciences sociales de lenvironnement, destins aux tudiants ayant reu une formation en ingnierie, en sciences pures ou en sciences sociales et ayant suivi le programme de Master en sciences de lenvironnement. Master en technologie environnementale, destin aux tudiants ayant reu une formation en sciences pures et ayant complt le programme de Master en technologie environnementale. Les licencis de toute spcialisation en ingnierie, sciences pures, sciences sociales ou sciences politiques, conomiques et administratives peuvent prsenter une sollicitude pour suivre un des programmes de master, qui exige un minimum de 27 UV au cours de lanne universitaire ainsi que la prsentation dune thse. En ce qui concerne le programme de technologie environnementale, les licencis en Gnie Civil, Gnie Mcanique, Gnie lectrique, Gnie lectronique et Gnie Informatique dsirant sinscrire devront ventuellement suivre des cours prparatoires avant le dbut officiel des cours de master. En revanche, les licencis en Gnie Chimique et en Gnie Environnemental ne seront pas obligs de suivre ces cours pour tudier le programme de technologie environnementale. Il ny a pas de cours prparatoires en ce qui concerne le programme de sciences environnementales. En rgle gnrale, les programmes de master sont tals sur deux ans. Lobjectif de lInstitut des Sciences de lEnvironnement est la formation de scientifiques de lenvironnement, dingnieurs et de chercheurs professionnels capables de faire face la complexit des problmes environnementaux, de proposer des solutions scientifiquement et conomiquement valides, de formuler des recommandations pour les politiques assainies et de dvelopper les moyens ncessaires lapplication des politiques adoptes. Dautre part, lInstitut souhaite insister sur limportance des technologies environnementales appropries et fonctionner comme une institution leader pour les pays en voie de dveloppement. Voici prsent le dtail de certains thmes dintrt et domaines dintervention les plus courants : analyse de leau et des eaux rsiduaires, analyse microbienne, systmes de gestion de lenvironnement (EIE, PP, ACV, ISO 14001), analyse de la pollution de lair, analyse des dchets solides et de boue, dtermination de la pollution sonore. Le principal domaine dintrt des tudes biotechnologiques ralises par cet institut est la biotechnologie environnementale, dont les mots-cl sont : biopellicule, cintique de la biopellicule, nitrification, dnitrification, cintique de la boue active, inhibition, traitement des eaux rsiduaires industrielles et domestiques, composs organochlors, absorption mixte et biodgradation.
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Voici prsent les projets mis en place sous la direction du Prof. Dr Ferhan CECEN : 91 HY 0024 (mars 1991-mars 1993) : capacit de traitement des eaux rsiduaires issues de la pulpe et du blanchiment du papier. Avec laide de la BU (mots-cl : pulpe et papier, eaux rsiduaires du blanchiment, boue active, absorption, cintique, isothermes, biopotentiation). 93 HY 0028 (octobre 1992-septembre 1996) : suppression de lazote des eaux rsiduaires industrielles via un traitement biologique. Avec la collaboration du TBITAK et de la BU (mots-cl : eaux rsiduaires des engrais, limination de lammoniaque, boue active, filtre biopellicule immerg, cintique, inhibition). 95 Y 0044 (avril 1995-jullet 1997) : application du traitement biologique et de loxydation photocatalyse TiO2 aux eaux rsiduaires du blanchiment de la pulpe. Avec laide de la BU (mots-cl : eaux rsiduaires de la pulpe et du papier blanchi, boue active, photocatalyse, substances non biodgradables, potentiation de DBO). 96 HY 0029 (janvier 1997-juin 1998) : recherche sur la capacit de traitement et les caractristiques des substances lixivies des sites denfouissement. Avec laide de la BU (mots-cl : substances lixivies des sites denfouissement, puration mixte des eaux lixivies et domestiques, boue active, biocintique, suppression du charbon organique, nitrification, matires non biodgradables, limination des mtaux lourds, bioabsorption des mtaux lourds). 98 HY 02 (aot 1998-janvier 2000) : application des mthodes respiromtriques dans le traitement biologique des substances lixivies des sites denfouissement avec addition de CAP. Avec laide de la BU (mots-cl : substance lixivie des sites denfouissement, traitement mixte, boue active, addition de CAP, absorption, respiromtrie, inhibition). 00 Y 103 (fvrier 2000-janvier 2002) : valuation de linhibition dans le traitement biologique des eaux rsiduaires industrielles. Avec laide de la BU (mots-cl : eaux rsiduaires industrielles, eaux rsiduaires pharmaceutiques, synthse chimique, boue active, charbon activ, absorption). BAP-02Y101D (depuis mars 2002) : suppression co-mtabolique des substances organiques chlores dans les systmes de nitrification. Avec laide de la BU et du TBITAK (mots-cl : co-mtabolisme, substances organiques chlores, nitrification, racteur biopellicule, boue active). BAP-02Y102 (depuis mars 2002) : combinaison de labsorption du charbon activ et de procds biologiques pour la suppression des substances toxiques biodgradation lente. Avec laide de la BU (mots-cl : composs aromatiques, aromatiques chlors, boue active, absorption, biorgnration). Agricultural Pesticides (1987-1988) : conception dune station dpuration des eaux domestiques, saumtres et acide-alcalines pour une fabrique de pesticides. Lever-Is Cleaning Agents (1988) : conception dune station dpuration pour une fabrique de dtergents.

4.5.3. Bioglobal Agricultural Production and Consultancy

Lentreprise Bioglobal Agricultural Production and Consultancy, cre en 200026, se consacre principalement aux : pesticides biologiques, substances renforces pour le sol organique, graines.

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Contact : zgr Ates.

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Voici les activits de lentreprise : 1. Fournir des rentes agricoles partir de sources nationales et internationales. 2. Mettre en place lanalyse de march, lvaluation et la coordination des investissements agricoles ainsi que le dveloppement du projet et des activits de marketing. 3. Raliser les entres adquates et les brevets. 4. Conseiller les entreprises internationales qui souhaitent investir en Turquie. Par ailleurs, Bioglobal Agricultural Production and Consultancy reprsente galement la prparation Nogall de lentreprise australienne Bio-Care et met en place des activits de conseil pour des entreprises italiennes, espagnoles et belges ainsi que pour trois entreprises nationales sur linvestissement dans les graines et les plantes et dans les oprations de marketing. Les projets R+D mis en place visent la protection de lenvironnement via llimination de lutilisation des substances toxiques persistantes employes dans le secteur agricole ainsi que le dveloppement de pesticides biologiques.

4.5.4. Universit Technique dIstanbul (ITU)

LITU, cre en 1773, a jou un rle important dans les actions innovatrices de lEmpire Ottoman. Lors de la premire priode de la Rpublique Turque, lITU a t lun des principaux acteurs de la construction de digues, de ponts, de routes, dinstallations industrielles et de centrales lectriques. Ayazaga, le campus principal, accueille les facults de Gnie Civil, Gnie Naval, Gnie Aronautique, Gnie Chimico-Mtallurgique, Gnie Minier, Gnie lectrique et lectronique ainsi que des instituts de recherche sur lAsie, lEurope, les sciences de la Terre, lnergie nuclaire et les technologies de linformation. Luniversit dispose de quatre autres campus qui accueillent les facults dArchitecture et de Gnie Mcanique. Concernant la question qui nous intresse, les tudes de biotechnologie ont lieu dans la facult de Gnie Chimique et Mtallurgique, qui comprend des Dpartements de Chimie, de Mtallurgie et de Gnie des Aliments. Les dbuts de la facult de Gnie Chimique et Mtallurgique remontent 1958, date laquelle est fond le Dpartement de Gnie Chimique de lcole Technique (Teknik Okul) de lITU. Ce Dpartement proposait un programme de quatre ans quivalent une licence et se concentrait principalement sur la technologie chimique. Le premier Dpartement de gnie mtallurgique, fond en 1961, tait situ dans la facult de Gnie Minier. En 1963, la facult de Chimie proposait un programme stalant sur cinq ans qui correspondait un programme de master. En 1971, la facult de Chimie et la facult de Gnie Minier ainsi que les autres facults, adoptent les termes anglo-saxons quivalents licence et master, dune dure respective de quatre et deux ans. En 1978, le Dpartement de Gnie Mtallurgique devient la facult de Mtallurgie. En 1982, la facult de Chimie est divise en deux Dpartements, le Dpartement de Gnie Chimique et le Dpartement de Chimie. Le premier fusionne avec le Dpartement de Gnie Mtallur93 de 132

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gique pour crer la facult de Gnie Chimique et Mtallurgique. En 1998, en raison de la spcialisation du Dpartement, des tendances mondiales et des tendances de quelques universits turques, le Dpartement de Gnie Mtallurgique devient le Dpartement de Gnie Mtallurgique et des Matriaux. Le Dpartement de Chimie et les Dpartements de Mathmatique, de Physique et dIngnierie, deviennent la facult des Sciences et des Lettres. Dautre part, le Dpartement de Gnie des Aliments, le premier de la rgion de Marmara, est cr en 1990 pour rpondre la demande du secteur alimentaire de la rgion. Nous nous concentrerons dans ce chapitre sur les activits du Dpartement de Gnie Chimique et du Dpartement de Gnie des Aliments.

Dpartement de Gnie Chimique (Facult de Gnie Chimique et Mtallurgique) Prs de dix professeurs du Dpartement de Gnie Chimique travaillent sur des thmes lis la biotechnologie. Voici les responsables de cette quipe : Prof. Dr Nuran Deveci, Dr Moiz Elnekave et Prof. Dr Ayse Aksoy. Les projets biotechnologiques raliss sont : Le traitement anarobie via lutilisation de levure de pain et son traitement (1998-2001), financ par lUniversit Technique dIstanbul (ITU). Le craquage du sulfate dans les eaux rsiduaires de la pte papier (1996), financ par lUniversit Technique dIstanbul (ITU). La production de soufre de puces de phosphore via des mthodes microbiologiques (1995), financ par lUniversit Technique dIstanbul (ITU). La purification de lenzyme phosphatase acide de la tomate (2000), financ par lUniversit Technique dIstanbul (ITU). Le traitement des eaux rsiduaires du paractamol via un processus anarobie (1997), financ par lUniversit Technique dIstanbul (ITU). Le traitement anarobie des eaux rsiduaires des antibiotiques (1997-2001), financ par lUniversit Technique dIstanbul (ITU). La recherche de lnantioslectivit de la lipase de la graine de Nigella sativa L., coopration entre le CNR (Consiglio Nazionale delle Ricerche) et lITU, financ par le CNR et le TBITAK. Dpartement de Gnie Alimentaire (Facult de Gnie Chimique et Mtallurgique) Le Dpartement de Gnie des Aliments, actuellement dirig par le Prof. Dr Necla Aran, a t cr en 1990 pour former trente tudiants chaque anne. Le programme de master a commenc en 1992, et celui de doctorat, en 1995. Le Dpartement met en place des projets sur la production, le contrle de la qualit, le marketing et la garantie de la qualit pour des organismes gouvernementaux et des entreprises prives. Nous allons prsent dtailler les tudes sur la biotechnologie ralises : Technologies de fermentation dans la production daliments (programme la science pour la stabilit de lOTAN) (Aras tirici), finance par le TBITAK et lOTAN. Production adquate de levure dans les mlasses pour une utilisation comme aliment pour les oiseaux, finance par le TBITAK et une entreprise prive.
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Production de biomasse (riche en protines) partir de dchets agricoles, finance par le TBITAK et Yem Industry. Production dacide citrique, finance par le TBITAK et le secteur priv. Production de biomasse (riche en huiles) partir de dchets agricoles, finance par le TBITAK. Production de protines partir de leau de vgtation de lindustrie de lhuile dolive et du petit-lait de fromagerie, finance par le TBITAK. Production de protines partir de dchets de raisin sec du processus de vinification, finance par le TBITAK.

4.5.5. Universit de lEge (Izmir)

LUniversit de lEge, lune des plus importantes du pays, est situe Izmir et a t cre en 1955. Elle est forme de 11 facults (notamment des facults dIngnierie, de Mdecine, des Sciences Sociales, dArt, dducation, de Science, dHistoire) de 7 instituts de recherche, de 21 centres de R+D et de 13 coles spcialises. Elle compte 30 000 tudiants et 2 809 professeurs. La facult dIngnierie de lUniversit de lEge a t la premire dispenser des cours de Gnie Biotechnologique en Turquie. Les nombreux progrs dans des secteurs tels que la biochimie, la microbiologie, la biologie molculaire, le mtabolisme cellulaire, les sciences des matriaux ou les divers types dingnierie ont favoris un rapprochement entre les progrs biologiques et les principes dingnierie, ceci permettant de travailler dans le domaine des organismes vivants et de rsoudre les ventuels problmes lis ces derniers. Voici les thmes traits par le Dpartement : transfert de masse et de chaleur, cintique, biocatalyseur, biomcanique, techniques de sparation et de purification, conception de bioracteurs, sciences de la surface, mcanique des fluides, thermodynamique et chimie des polymres, gntique, biologie molculaire, chimie de la protine, mtabolisme, biolectricit, immunologie, questions de pharmacologie lies aux sciences pures et appliques. Le Dpartement met en place des projets de recherche et de dveloppement ainsi que des projets industriels appliqus dans les domaines de recherche que nous venons de citer. Il agit donc comme un pont entre le secteur industriel et la R+D. Les progrs industriels biotechnologiques ainsi que leurs applications sont lun des objectifs les plus importants du Dpartement. Voici prsent les applications industrielles du Dpartement : alimentation, sources dnergie renouvelable (hydrogne, thanol, biogaz), mdecine (antibiotiques, vitamines, hormones), innoculation, matires biochimiques (protines, acides amins, enzymes, acide organique, pesticides, polymres varis), systmes biomdicinaux, plantes transgniques et typologies animales, minerie, traitement des eaux rsiduaires, puration des eaux industrielles.
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Ce Dpartement compte 12 professeurs et 30 lves, et son responsable est le Prof. Dr Fazilet Vardar Sukan. Nous vous prsentons ci-dessous les projets mis en place dans le Dpartement de gnie biotechnologique de la Facult dIngnierie de lUniversit de lEge : Isolement, identification, biologie molculaire et applications des bactries thermophiles des sources thermales turques (2000-2004), coopration avec le Dpartement de Gnie Biotechnologique de lUniversit de lEge et le Queen Mary & Westfield College, financ par le British Council et lEBILTEM. Conservation de divers types dolives dans des rcipients en verre sans application du processus de la saumure (2001-2003), coopration entre lInstitut de Recherche de lOlive et les Dpartements de Biotechnologie et dAlimentation de lUniversit de lEge, financ par le TAGEM. Yersinia Enterocolitica ve Aeromonas Hydrophila et observation microbiologique pour les eaux domestiques dIzmir (2001-2004), coopration entre le Centre dApplication Environnementale et de Recherche des Problmes Environnementaux de lUniversit de lEge, le Dpartement de Biognie de lUniversit de lEge et le Dpartement de Biologie de lUniversit de lEge, financ par lUniversit de lEge et le Systme des Eaux et des Eaux rsiduaires dIzmir. Observation de la production dochratoxine-A dans les figues (2001-2003), coopration entre les Dpartements de Biognie, de Gnie Agricole et Biologique de lUniversit de lEge et Taris, Association des fruits secs de lEge, financ par le TBITAK. Recherche sur la production de plantes commercialement importantes via des techniques de culture des tissus (2001-2003), coopration entre le Dpartement de Biotechnologie de lUniversit de lEge et la Facult dAgriculture de lUniversit de lEge, financ par lEBILTEM. tude sur le champignon Agaricus bisporus via des marqueurs rapides (2001-2004), coopration entre le Dpartement de Gnie Biotechnologique de lUniversit de lEge et la Facult dAgriculture de lUniversit de lEge, financ par lUniversit de lEge. Recherche des effets des extraits de Spirulina platensis (extrait brut, Calcium Spirulan et phycocyanine) sur la ligne cellulaire tumorale (2001-2004), coopration entre le Dpartement de Gnie Biotechnologique de lUniversit de lEge et la Section de biologie molculaire du Dpartement de Biologie de lUniversit de lEge, financ par la DPT (Organisation de la Planification dtat) et lEBILTEM. Production grande chelle dune combinaison de bioprparations pouvant tre utilises dans la guerre biologique agricole (2002-2003), coopration entre la Section de Sant Infantile de la Facult de Mdecine de lUniversit de lEge et le Dpartement de Biotechnologie de lUniversit de lEge, financ par lUniversit de lEge. Mcanisme et cintique du traitement des composs phnoliques de leau de vgtation de la production dhuile dolive via des absorbants naturels (2002-2003), financ par lUniversit de lEge. Utilisation dans la rgion mditerranenne des eaux effluentes traites biotechnologiquement (Projet Medusa) (1999-2003), coopration entre le Portugal, lItalie, lEspagne, le Maroc, la Tunisie et la Turquie, financ par lUE et lEBILTEM. Clonage du marqueur dADN contrlant lintensit de la Ascochyta rabiei dans le Cicer arietinum L. et sa cartographie dans le Cicer arietinum L. (2000-2004), financ par la DPT (Organisation de la Planification dtat). Rougeur des feuilles de coton (Gosypium hirsutum L.) : causes et mcanisme biochimique (20002003), coopration entre le Dpartement de Gnie Biochimique de lUniversit de lEge, la
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Facult dAgriculture de lUniversit de lEge et lAcadmie des Sciences de Bulgarie, financ par lAcadmie des Sciences de Bulgarie, le TBITAK, ITAS Teknopark et Taris. Production de coton teint au moyen de teinture naturelle organique (2000-2002), coopration entre le Dpartement de Gnie Biotechnologique de lUniversit de lEge et la Facult dAgriculture de lUniversit de lEge, financ par Rapunzel et ITAS - Izmir Teknopark. Production de coton teint au moyen de teinture naturelle approprie dans la rgion de lEge (2000-2002), coopration entre le Dpartement de Gnie Biotechnologique de lUniversit de lEge et la Facult dAgriculture de lUniversit de lEge, financ par ITAS - Izmir Teknopark. Prparation de vaccins peptidiques synthtiques qui, associs aux nouveaux conjugus dantignes, peuvent tre utiliss comme immunogne et adjuvant (1998-2002), coopration entre le Dpartement de Gnie Biotechnologique de lUniversit de lEge et le TBITAK-MRC Gebze, financ par le TAGEM, lEBILTEM et le TBITAK. Dtermination de la capacit dactivit de divers extraits de Spirulina platensis produits en Turquie, coopration entre le Dpartement de Gnie Biotechnologique de lUniversit de lEge, le Dpartement de biologie de lUniversit de lEge, la Section de mdecine nuclaire de la Facult de Mdecine de lUniversit de lEge et lInstitut des Produits de lEau de lUniversit de lEge, financ par le secteur industriel et lEBILTEM. Recherche sur la production dochratoxines dans les raisins et identification avec isolement dune formation potentielle de moisissure (1999-2002), coopration entre le Dpartement de Gnie Biotechnologique de lUniversit de lEge, la Facult dAgriculture de lUniversit de lEge et le Dpartement R+D de Taris, financ par la DPT. Rcolte de souches de microalgues dans les eaux intrieures (2001-2003), financ par le TBITAK et lEBILTEM. Impacts radioprotections de lalgue Espirulina sur le systme immunologique en lutilisant comme animal exprimental (2000-2002), coopration entre la Section de Mdecine Nuclaire de la Facult de Mdecine de lUniversit de lEge, lHpital de Recherche Ataturk dIzmir, le Dpartement de Gnie Biotechnologique de lUniversit de lEge et Onkomer, financ par lEBILTEM et le secteur industriel. tablissement dun plan daction pour le dveloppement durable de la caye Yuvarlak (zone spciale de protection de lenvironnement de Koycegiz-Dalyan) (2000-2002). Coopration entre le Dpartement de Biotechnologie de lUniversit de lEge, lInstitut des Produits de lEau de lUniversit de lEge et la Section de Microbiologie Industrielle du Dpartement de Biologie de lUniversit de lEge, financ par le Ministre de lEnvironnement turc. Production et caractrisation dune couche de glatine destine aux blessures (2000-2003), coopration entre le Dpartement de Gnie Biotechnologique de lUniversit de lEge et le Dpartement de Gnie Chimique de lUniversit dHacettepe, financ par lUniversit dHacettepe. Production danticorps monoclonaux dans les racteurs fibre de polyester (1998-2002), coopration entre le Dpartement de Gnie Biotechnologique de lUniversit de lEge et le Dpartement de Gnie Chimique de lUniversit dHacettepe, financ par lUniversit dHacettepe. Lactase avec production de source microbienne partir de leau de vgtation de lindustrie de lhuile dolive (1999-2003), coopration entre le Dpartement de Gnie Biotechnologique et le Dpartement de Gnie des Aliments de lUniversit de lEge, financ par le TBITAK et lEBILTEM.
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Agaricus bisporus (Lge) Sing : Production et analyse gntique (1998-2001), coopration entre les Dpartements de Gnie Biotechnologique dAgriculture, financ par lUniversit de lEge.

4.5.6. Universit Technique du Moyen-Orient (Ankara)

Fonde en 1956, lUniversit Technique du Moyen-Orient (METU) est une universit publique prsentant un double objectif : dune part, la METU souhaite former des tudiants turcs et trangers dans les domaines scientifiques et technologiques et dautre part, elle prtend utiliser ces tudes dans le domaine de la recherche pure et applique afin de contribuer aux ncessits conomiques et sociales de la Turquie et dautres pays en voie de dveloppement. Les cours sont dispenss en anglais depuis le dbut. LUniversit Technique du Moyen-Orient se consacre lapplication des connaissances pour le dveloppement social, culturel, conomique, scientifique et technologique de notre socit et de toute lhumanit via un enseignement, une recherche et des services communautaires respectant les standards internationaux de qualit suprieure. La METU propose 39 programmes denseignement dans 37 Dpartements de 5 Facults. Elle dispose par ailleurs de 4 coles denseignement suprieur proposant 59 programmes diffrents et dune cole de langues proposant des cours prparatoires danglais. Le Dpartement de Gnie Environnemental, qui compte une vingtaine de professeurs, est situ dans la Facult dIngnierie, compose de 250 professeurs. Un groupe permanent de 2 3 professeurs du Dpartement est charg de mener bien les projets/tudes sur la biotechnologie. Citons les projets de recherche applique en matire de biotechnologie les plus significatifs parmi les principaux projets biotechnologiques du Dpartement de Gnie Environnemental (quipe dirige par le Prof. Dr Celal F. Gkay) : Recyclage des cendres volantes pyritiques via lutilisation de techniques microbiologiques-1981 (TBITAK, projet MAG-539). Traitement biologique des eaux rsiduaires de IMEKS-Abattoir, financ par lIMEX. Traitement des effluents de lusine de munitions MKE-Elmadag, ralis avec le soutien de MKE. Traitement des eaux rsiduaires de lindustrie du papier de lusine SEKA Taskopru, ralis avec le soutien de lusine de Taskopru de SEKA (entreprise dtat du papier). Caractrisation et traitement des effluents chlors et colors des usines de blanchiment SEKA, raliss avec le soutien de la Direction gnrale de SEKA entre 1993 et 1995. Traitement des effluents chlors. (TBITAK, projet KTCAG-128, 1993-1995). Voici prsent quelques-unes des thses les plus significatives ralises dans ce domaine : Lixiviation bactrienne des dchets de flottation du cuivre. tude des cendres volantes pyritiques calcines via des techniques de lixiviation microbiologique. Traitement biologique anarobie des dchets hautement persistants.
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Caractrisation des effluents de pulpe blanchie au dioxyde de chlore. Traitement physico-chimique des effluents de lopration de blanchiment de lusine papier Kastamonu de SEKA. Biochimie de la dgradation de la lignine chlore et du pesticide chlor. valuation de la toxicit et de la biodgradabilit des effluents de la fabrication de pte papier dans la communaut de traitement microbien via la respiromtrie lectrolytique (Pervin Katmer). Traitement de couleur biologique des effluents de lindustrie du papier. Traitement des boues actives dAOX issues des dchets de fabrication de la pte papier. Traitement des composs chlors via des boues actives et microbiologie du procd.

4.6. BIOTECHNOLOGIE EN ISRAL27

Lorganisme dtat responsable de la gestion du dveloppement biotechnologique en Isral est le Ministre de la Science, de la Culture et des Sports, qui espre que le XXIe sicle sera celui de la science et de la technologie. Il est prvu dinvestir dimportantes ressources dans la recherche et le dveloppement technologique, ce qui entranera la croissance conomique, la prosprit sociale et laugmentation de la capacit comptitive sur le march mondiale. On espre quIsral sera reconnu pour ses russites personnelles en matire de science. Le Ministre soutient le dveloppement de linfrastructure scientifique et la coopration scientifique internationale et encourage linvestissement dans la recherche et le dveloppement. Le Ministre de la Science est responsable de linterconnexion de la recherche scientifique fondamentale des universits avec lorientation de R+D des produits de ses entreprises. Il soutient la recherche scientifique davant-garde, linfrastructure technologique, la coopration internationale et labsorption de scientifiques, contribuant ainsi au futur dIsral en tant que centre international des produits et services lis la science. Limpact du Ministre de la Science sur le systme scientifique en Isral est d sa fonction de point focal, de coordinateur et de reprsentant lchelle nationale. Il prend frquemment linitiative concernant lidentification, lorganisation et la promotion de nouvelles initiatives scientifiques dans les domaines prioritaires lchelle nationale. Par exemple, en 1989, les Ministres de la Science, de lIndustrie et du Commerce ont tabli conjointement le comit national de biotechnologie ainsi quun comit de haut niveau (le comit Katzir), tous deux responsables de la conception dune stratgie nationale spcifique visant lobtention dun dveloppement biotechnologique russi. Le rapport sur la biotechnologie du comit Katzir (1989) dtaille les plans de promotion de la biotechnologie en Isral. Le Ministre de la Science a rcemment tabli un rservoir dides de haut niveau afin de soutenir la promotion de lutilisation des connaissances biotechnologiques dIsral par le secteur industriel. Le Ministre de la Science fonctionne souvent comme un important complment dautres Ministres en ce qui concerne les initiatives scientifiques. Dans le domaine des affaires internationales, par exemple, le Ministre de la Science travaille en troite relation avec le Ministre des Relations Internationales afin dtablir dimportants accords de coopration scientifique avec la Russie, la Chine, lInde et divers autres pays (il a pass des accords de ce type avec plus de

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Internet : http://www.most.gov.il

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quarante pays). Parmi les activits nationales du Ministre de la Science, la gestion, avec le Ministre de lAgriculture, dune banque gnique. Concernant lamlioration de la distribution gographique des opportunits de R+D dans le pays, le Ministre de la Science soutient des centres rgionaux de R+D et a cr un Conseil permanent pour la R+D rgionale. En fin, Isral na de cesse de motiver sa socit pour quelle connaisse et sintresse aux questions scientifiques. Le Ministre de la Science informe donc le grand public de ses activits au moyen de publications gratuites et dun site web qui rpond aux proccupations gnrales.

4.6.1. Dveloppement de la recherche stratgique

La recherche stratgique a t dfinie par le Ministre de la Science comme la recherche applicable et dote dun potentiel conomique afin datteindre deux objectifs : Lexploitation du potentiel latent de la recherche scientifique afin dimplanter de nouvelles gnrations de produits hautement technifis , ce qui permettrait tous les secteurs industriels dtre comptitifs sur le march mondial. Rduire le gouffre, ou mettre en place un lien, entre la recherche fondamentale et la recherche applique, ce qui diminuerait le temps requis de maturation des ides pratiques. Voici les programmes du plan de recherche stratgique dIsral : Matriaux Avancs et Technologie Chimique. Biotechnologie. lectro-optique et Microlectronique. Environnement et Qualit de lEau. Technologie de lInformatique et Tlcommunications. Biomicrolectronique. Rserves (Ressources) Stratgiques. Mathmatiques Appliques. Infrastructure sur Internet (Internet2). Sciences Sociales. Le dveloppement stratgique dans la recherche est un programme bas sur les principes suivants : Programme pluriannuel : capacit imaginer les ncessits conomiques dans les domaines technologiques moyen comme long terme. Capacit professionnelle : tablir des priorits envisageant les investissements dans divers domaines technologiques soumis des priorits nationales, comprenant le dveloppement du potentiel humain et la promotion de linfrastructure de lquipement scientifique conformment des critres dfinis. Dfinir des critres pour identifier les domaines de recherche les plus intressants au niveau conomique, scientifique et social. Un cadre de travail financier pluriannuel indpendant et au volume significatif, orient vers la recherche stratgique, de faon tablir une masse critique dans les domaines slectionns.
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tablir la coopration entre les chercheurs des diffrentes institutions, y compris les chercheurs des industries elles-mmes. Le Comit Excutif National pour le Dveloppement Scientifique et la Recherche Technologique Stratgique (galement connu sous le nom de Comit des Treize ) a t nomm en janvier 1994 par le Comit Ministriel de la Science et de la Technologie. Sa mission consiste promouvoir la recherche stratgique. Dautres comits lis aux diffrents domaines prioritaires tablis ont t forms simultanment et lchelle nationale. Le Comit des Treize et les Comits Nationaux aident le Ministre de la Science identifier les domaines forts dIsral et concentrer ses efforts sur le dveloppement de nouvelles technologies ou lamlioration des technologies existantes. Ces domaines prsentent un haut potentiel dapplication car ils sont compatibles avec les capacits de lindustrie isralienne. Lobjectif final du programme est le dveloppement de linfrastructure scientifique et technologique, en tenant compte des ncessits conomiques moyen et long terme, afin de stimuler lexploitation du potentiel conomique latent des connaissances scientifico-techniques et damliorer la croissance marque de lconomie nationale. Dans le cadre de travail cr entre 1995 et 1996, le Ministre soutient le programme de recherche avec plus de 26 millions deuros. Ceci comprend les projets de recherche, la formation de scientifiques comme potentiel humain, lachat dquipement spcifique pour la recherche, ltablissement dun Centre de Super-computation entre les universits et la rnovation du Centre de Microlectronique de lInstitut Technologique dIsral, due un incendie.

Figure 10 VOLUTION DES BUDGETS DES CINQ DOMAINES DE PRIORIT STRATGIQUE ENTRE 1995 ET 1997 Quantits exprimes en millions deuros
5 4,51 3,94 3,65 3,37 2,92 3 2,54 2,33 2 2,84 2,46 1,98 2,34 1,85 2,97 1995 1996 1997

4,65

3,76

0 lectro-optique Biotechnologie Matriaux avancs Technologie de Microlectronique linformation*

* Comprend la cration du Centre de Super-computation.

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En 1995-1996, dans le cadre du programme stratgique de recherche, les propositions ont t effectues dans six domaines prioritaires : lectro-optique, technologie informatique, matriaux avancs, microlectronique, biotechnologie et mathmatiques appliques. Au total, 405 projets issus de divers organismes de recherche israliens ont t prsents et 1 400 groupes de recherche consolids ont particip. Conformment aux recommandations des valuateurs, 110 projets de recherche ont t financs en 1995 et 1996 et 54 subventions ont t accordes dans les 6 domaines prioritaires proposs par le concours. Le total a atteint 8,90 millions deuros en 1995 et 14,11 millions deuros en 1996. Figure 11 BUDGET DU PROGRAMME DINFRASTRUCTURES POUR 1995 (APPLIQU)

lectro-optique 19 % Biotechnologie 18 % tudes et quipement 17 %

Matriaux avancs 15 %

Microlectronique 14 % Technologie de linformation 17 %

Voici les objectifs recherchs en 1997 par le programme de recherche stratgique en finanant les projets de recherche : Extension des projets de recherche : continuer financer les projets de recherche mis en place en 1995 et 1996, comme prvu initialement. Expansion : financer les nouveaux projets de recherche faisant partie des sous-domaines des 6 domaines dfinis comme prioritaires au cours des annes prcdentes. Augmenter : ajouter de nouveaux sous-domaines aux six domaines prioritaires. Nouveaux domaines de recherche : promouvoir les nouvelles activits de recherche lies des thmes essentiels pour la recherche stratgique (problmes environnementaux, y compris dveloppement et contrle de la ressource eau). En 1997, le Ministre a donc appel concourir des projets de recherche lis 7 domaines : lectro-optique, biotechnologie, matriaux avancs, technologie informatique, microlectronique, mathmatiques appliques et industrielles ainsi que des thmes lis au nouveau domaine prioritaire, le dveloppement et le contrle de la ressource eau.

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Figure 12 BUDGET DU PROGRAMME DINFRASTRUCTURES POUR 1997 (PRVU)

Crativit Environ- scientifique nement et rserves Mathmatiques et eau stratgiques appliques 4% 4% 2% Microlectronique 14 %

tudes et quipement 8% lectro-optique 17 %

Technologie de linformation 18 %

Matriaux avancs 16 %

Biotechnologie 17 %

4.6.2. Comit National isralien pour la Direction Biotechnologique

Le Comit National isralien pour la Direction Biotechnologique dmarre sa prsentation avec ces mots de Chaim Weizmann (1946) : Je suis convaincu que la science, en crant les bases dune nouvelle vie spirituelle et matrielle, apportera cette Terre paix et renouveau. Je parle ici de la science en elle-mme et de la science applique . Le Comit National isralien pour la Direction Biotechnologique est un organisme tuteur constitu dexperts qualifis dans le domaine de la biotechnologie issus des secteurs industriels et acadmiques. Sa mission est de conseiller le gouvernement sur la politique nationale lie la biotechnologie (activits de ngociation et dinvestissement dans lindustrie de la biotechnologie ou soutien des activits de recherche scientifique appliques des projets), dencourager les relations, actuellement critiques, entre la recherche acadmique et les activits dentreprise et de faciliter la collaboration internationale.

4.6.3. Centres Nationaux de Biotechnologie

Les Centres Nationaux de Biotechnologie, crs par le Comit et le Ministre de la Science, considrent quils relvent de la recherche stratgique intermdiaire et quils ont besoin pour cela dinstruments avancs et de projets de collaboration. Voici leurs domaines dactivit : infrastructure bioinformatique et gntique, purification des protines et technologies de squenage, gnome des plantes, reconnaissance gnique des animaux, technologies du gnome, filtrage haute rsolution.
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4.6.4. Entreprises biotechnologiques

Les entreprises du secteur biotechnologique se rpartissent dans les domaines suivants : thrapie diagnostic, bioagriculture, technologies de plate-forme, R+D acadmique, cosmtique, substances bionutritives, services, contrats de recherche et fabrication. Le tableau 4 prsente le nombre dentreprises biotechnologiques, les ventes du secteur et le nombre demploys entre 1988 et 1998. Tableau 4 : Entreprises, ventes et nombre demploys du secteur biotechnologique
1988 Ventes (millions dE) Employs Nombre dentreprises 15,11 400 25 1990 50,37 600 30 1992 18,34 2.170 63 1993 210,56 2.540 87 1995 251,16 2.835 100 1997 338,51 3.500 135 1998 388,86 3.800

Le tableau 5 prsente une classification des entreprises biotechnologiques en fonction de leur taille : Tableau 5 : Nombre dentreprises biotechnologiques par taille
Taille de lentreprise Jeune (2 ans dexistence et <49 employs) Petite (< 49 employs) Moyenne (49-50 employs) Grande (> 150 employs) Nombre 39 44 11 7

Le tableau 6 prsente le nombre dentreprises se consacrant chaque secteur en fonction de leur taille.

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Tableau 6 : Nombre dentreprises par secteur et par taille

Grande Thrapie Diagnostic Bioagriculture Technologies de plate-forme Environnement Cosmtique Substances bionutritives Services, contrats, recherche et fabrication Autres 3 4 1 1 Moyenne 3 5 3 4 Petite 12 12 21 14 13 2 3 Jeune 18 12 6 6 5 8 2 Total 36 29 34 25 18 11 5 11 9

4.6.5. Centres acadmiques de R+D et de recherche

Parmi les centres acadmiques et les entreprises se consacrant la recherche et la R+D, citons : B. G. Negev Technologies and Applications Bar Ilan Research & Development Co. Dimotech Hadasit - Medical Research Services & Development Institut de Recherche et de Dveloppement IMI (Tami) Life Science Research Israel Migal - Galilee Technological Center Peri Development Applications Ramot - Tel-Aviv University Authority for Applied Research & Industrial Development Yeda Research & Development Co. Yissum Research Development Company de lUniversit Hbraque

4.7. BIOTECHNOLOGIE EN GRCE 4.7.1. Fondation Nationale Hellnique de Recherche (NHRF)

La Fondation Nationale Hellnique de Recherche (NHRF) a t cre sur dcret royal le 9 octobre 1958 dans le but dorganiser et de financer le soutien matriel ou moral des projets de recherche scientifiques de niveau suprieur. Au cours de ses 39 annes dactivit, la NHRF a mis en place des activits scientifiques et de recherche en Histoire, physique, chimie, science des matriaux, biologie et biotechnologie. La NHRF a tabli et organis la plus importante bibliothque de revues scientifiques lies lensemble des spcialisations des pays des balkans (environ 1 800 titres) et a financ des programmes fondamentaux de recherche au sein dinstituts dducation suprieure, dhpitaux et dautres organismes de recherche grecs.
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Actuellement, la NHRF est forme des instituts de recherche et de services28 suivants : IBR (Institut de Recherche sur Byzance), INR (Institut de Recherche Nohellnique), IGRA (Institut de lAntiquit grecque et romaine), IBRB (Institut de Recherche Biologique et Biotechnologique), ITPC (Institut de Chimie Thorique et Physique), IOPC (Institut de Chimie Organique et Pharmaceutique).

4.7.2. Institut de Recherche Biologique et Biotechnologique (IBRB)

LInstitut de Recherche Biologique et Biotechnologique (IBRB), fond en 1977 et troisime institut des sciences de la Fondation Nationale Hellnique de Recherche (NHRF), a pour objectif : la mise en place dune recherche avance fondamentale des sciences biologiques fondamentales et le renforcement de linfrastructure dans ce domaine, lexploitation des rsultats de la recherche en biologie fondamentale et biomdicale pour la recherche applique et biotechnologique, la formation dtudiants diplms et non-diplms, de chercheurs en postdoctorat et du personnel technique.

Activits de recherche de lIBRB Les activits de recherche de linstitut dans le domaine de la recherche fondamentale se concentrent sur la rgulation des mtabolismes cellulaires, les niveaux de transcription, de post-transcription et de post-translation, les relations structure-fonction des actions enzymatiques, et la sant. Les diffrents groupes de recherche en biochimie applique et techniques de la biologie cellulaire et molculaire mettent en place les programmes de recherche suivants : Programme de Biologie Molculaire, Programme dEndocrinologie Molculaire, Programme de Rgulation Gnique, Programme de Chimie Carcinogne, Programme du Vieillissement Cellulaire, Programme de Rgulation de la Phosphorylation des Protines, Programme de Structure, de Fonction et de Rgulation Protiques, Programme de Technologie Enzymatique, Programme de Biomimtique. Ces programmes, qui spcifient la mthodologie utilise et ses objectifs, peuvent tre regroups en trois axes principaux : biologie cellulaire et molculaire, physiologie et physiopathologie, chimie carcinogne et toxicologique, chimie lie aux protines et aux enzymes.

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Ces centres sont situs dans le sige de la Fondation : Av. Vassileos Constantinou, 48, Athnes (Grce).

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Programme de Biologie Molculaire Les activits de recherche du groupe de biologie molculaire de IBRB se concentrent sur le rle des complexes ribonucloprotiques nuclaires (hRNP) et sur la rgulation de lexpression gnique au niveau post-transcriptionnel des eucaryotes suprieures. Des dcouvertes rcentes montrent la participation de constituants nRNP presque tous les aspects du mtabolisme du mRNA et leur implication dans des conditions pathologiques, y compris limmunodficience et le cancer. Les efforts scientifiques actuels relient les questions de recherche aussi bien applique que fondamentale ces dcouvertes. Programme dEndocrinologie Molculaire Les objectifs du Programme dEndocrinologie Molculaire incluent le mcanisme molculaire de la fonction des hormones strodes dans le domaine de la sant et le rle des protines de choc thermique dans la rgulation du potentiel de transactivation des rcepteurs strodes. La recherche applique se concentre sur le dveloppement de tests immunologiques pour lvaluation des niveaux de rcepteurs strodes dans les biopsies tumorales et de biotests pour estimer lactivit du rcepteur dans les cellules tumorales cultives. Un dispositif engag danalyse des niveaux des rcepteurs dstrogne et de progestrone dans les tumeurs a t mis en place dans le cadre de ce programme. Depuis 1981, prs de 700 tumeurs mammaires ont t analyses chaque anne, dans diffrentes cliniques dAthnes et dautres rgions. Programme de Chimie Carcinogne Le Programme de Chimie Carcinogne est destin au dveloppement des bases scientifiques pour lvaluation des risques cancrignes associs lexposition humaine des substances chimiques. Dans le contexte du programme, on met en place des projets de recherche fondamentale et applique lis au rle de lADN endommag et restaur dans le mcanisme de chimie carcinogne ainsi qu lutilit des marqueurs biologiques dexposition et de susceptibilit individuelles dans la valorisation des processus dvaluation des risques. On prte une attention toute particulire la section de mthylation des substances carcinognes contenant des composs N-nitross, associes aux aliments, au tabac, aux substances chimiques importantes pour lagriculture et lindustrie et aux mdicaments. Les effets des constituants gnotoxiques de la pollution de lair urbain sur lHomme dans le contexte des tudes pidmiologiques lchelle molculaire font galement lobjet dune recherche. Outre la recherche per se, le programme et lUnit de Toxicologie de lEnvironnement correspondante sont compris dans un ensemble dactivits li au vaste domaine de la toxicologie de lenvironnement. Ces activits consistent principalement en la rvision de la bibliographie sur la toxicit des substances chimiques et en ltablissement de bases de donnes bibliographiques de toxicologie de lenvironnement pour les tudes relatives lenvironnement et la population grecs. Programme de Rgulation Gnique Lobjectif du Programme de Rgulation Gnique est ltude des molcules et des mcanismes de transduction cellulaire par signal afin dinhiber leurs fonctions de drgulation dans les maladies. La recherche du Programme de Rgulation Gnique se concentre sur lanalyse de la fonction de facteurs onco transcripteurs et sur leurs diffrenciations entre cellules normales et cellules cancrignes. Plus spcifiquement, les tudes traitent des mcanismes de rgulation des familles de facteurs de transcription jun/fos (AP-1) et ets par signaux mitognes perturbs lors du processus prcdant la
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formation de cellules tumorales. On tudie en outre lanalyse fonctionnelle des gnes dominants et de leurs produits impliqus dans le processus mtastatique et invasif par dgradation des mtalloprotases de matrice extracellulaire (MMP) et de leurs inhibiteurs (TIMP) rgules par AP-1 ainsi que les facteurs de transcription de ces derniers. Programme de Vieillissement Cellulaire Le Programme de Vieillissement Cellulaire se concentre sur le clonage et la rgulation des gnes lis au vieillissement et la longvit. On a clon divers gnes associs au vieillissement cellulaire surexprims dans diffrentes espces de cellules snescentes dorigines varies. Ces gnes stant rprims dans des cellules compltement transformes, on peut dire quil existe des connexions molculaires communes au vieillissement et au cancer. De plus, tout comme la longvit peut tre contrle par les gnes de survie, on effectue une vaste tude sur les niveaux dexpression gnique contrle sur des chantillons drivs de personnes ges de plus de cent ans. En complment, on tudie les mcanismes molculaires dinitiation et de progression du cancer, et donc de rpression du phnotype snescent. On applique galement des recherches sur les principales tumeurs et lignes cellulaires des cancers du sein et des ovaires ainsi que celles lies aux ostosarcomes en ce qui concerne leur sensibilit chimique in vitro face diffrents mdicaments. On contrle en outre les niveaux dexpression de divers gnes (y compris les oncognes), larrt de croissance spcifique, la rsistance aux mdicaments et les gnes associs la mtastase avant et aprs traitements aux mdicaments afin dvaluer le niveau gntique de la rversion du phnotype malin. Programme de Rgulation de la Phosphorylation des Protines Lobjectif du Programme de Rgulation de la Phosphorylation des Protines est ltude des fonctions cellulaires rgules par phosphorylation et dphosphorylation protique, le mcanisme rgulateur le plus important et omniprsent de modification translationnelle, lisolement et la caractrisation des protines kinases et phosphatases et le dveloppement de mthodes analytiques pour la dtermination de ces actions catalytiques. Lobjectif le plus important du programme est llucidation du rle de la phosphorylation des protines crbrales dans la pathognse des maladies neurodgnratives (Alzheimer), qui servira dans le cadre de lintervention thrapeutique. Programme de Structure, de Fonction et de Rgulation Protiques Les protines prsentent une transcendance fondamentale dans tous les processus biologiques. Connatre leur structure, leur fonction et leur rgulation permettra de comprendre ces processus aux consquences inaccessibles pour la sant humaine. Le programme li la comprhension des protines englobe deux domaines de travail. En premier lieu, on travaille sur le contrle du mtabolisme-structure du glycogne et sur la fonction du glycogne phosphorilase et de la phosphorilase-kinase (en collaboration avec le laboratoire de biophysique molculaire de lUniversit dOxford). Cette rgulation du mtabolisme du glycgne est importante pour la conception de nouveaux agents thrapeutiques en vue du contrle des hauts niveaux de glucose dans le sang des diabtiques de type II. En second lieu, les tudes se concentrent sur le contrle de transmission, de structure neuromusculaire et de fonction de fragments Fab et danticorps monoclonaux orients contre la rgion immunognique principale (MIR) du rcepteur nicotinique actylcholine. Connatre la structure des
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anticorps anti-MIR slectionns permettra de mettre en place une conception rationnelle danticorps mutants comme mdicaments dans le traitement de la myasthnie grave. Programme de Technologie Enzymatique Ltude du mtabolisme de la bactrie dacide lactique (LAB) reprsente une partie du programme de technologie enzymatique. Cette tude se concentre sur deux grands projets de recherche. Dune part, ltude de lactivit protolytique de la LAB comprend lisolement et la caractrisation dune protase extracellulaire spcifique de casine, les facteurs dinfluence dans lactivit protolytique dans divers conditions et milieux de croissance et linduction de la biosynthse enzymatique, la rgulation de protase via la modification de la rpartition translationnelle et ltude du rle de la phosphorylation de lactivit enzymatique. Le second projet se concentre sur le cholestrol isol de varits slectionnes de LAB, la dtermination des conditions de cholestrol isol, ltude des enzymes lies la rcupration du cholestrol, ltude du mtabolisme du cholestrol dans la LAB et les tentatives dexpression du gne du cholestrol rductase dans la LAB. Programme de Biomimtique Le groupe de biomimtique met en place des tudes lies au comportement de biomolcules de type enzymes, dans des systmes modles simulant leur milieu naturel. Ceci permet dtudier les aspects structuraux et fonctionnels des biomolcules htes dans des milieux aqueux restreints et caractriss. Les micromulsions deau dans lhuile peuvent tre considres comme des systmes patrons pour ces tudes car elles rendent possible la solubilisation des enzymes dans des microphases deau disperses dans des solvants hydrophobes. Il est ainsi possible de localiser les substances de polarit diffrente dans les microphases visibles et de ragir via une interphase totale. Les micromulsions peuvent galement tre utilises dans ltude enzymatique de ractions avec des substrats lipophiliques, des membranes enzymatiques et mme avoir fonction dagents de protection avant la dnaturalisation. Il existe trois principaux programmes de recherche dans les domaines suivants : structure et fonction des lipases dans les micromulsions, tude des activits des enzymes protolytiques dans les micromulsions et tudes des micromulsions via des techniques spectroscopiques. De nombreux projets appliqus sont dvelopps en collaboration avec des centres dalimentation, pharmaceutiques et des industries cosmtiques. Recherche et dveloppement appliqus, IBRB Ces dernires annes, les chercheurs de lIBRB ont rorient leurs activits afin dy inclure des projets de recherche applique et de participer des plans de dveloppement rgionaux de la Grce et de lUnion europenne. Ils soulignent galement limportance de leur intgration dans des programmes communautaires. Ce succs, bas sur trois axes de recherche principaux de lIBRB, sest orient vers ltablissement de trois units de recherche applique qui aspirent dvelopper des produits et une technologie pour lindustrie, les dpartements du gouvernement, les hpitaux, etc. Voici ces trois units : Unit de biomdecine molculaire, Unit de chimie toxicologique, Unit denzymologie industrielle.
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4.7.3. Institut de Biologie Molculaire et de Biotechnologie (IMBB)

LInstitut de Biologie Molculaire et de Biotechnologie (IMBB), fond en mai 1983, tait lun des trois premiers Instituts des Centres de Recherche de la Crte (RCC). Depuis 1987, lIMBB est lun des sept instituts de lunique fondation de recherche rgionale grecque (FORTH). Le premier directeur du IMBB tait le Professeur Fotis Kafatos. En 1993, le Prof. Kafatos a t lu Directeur Gnral de lEMBL (Laboratoire de biologie molculaire de Heidelberg, Allemagne) et a renonc son poste de directeur de linstitut ; il a t remplac par le Professeur George Thireos, lu directeur de lIMBB en janvier 1994. LIMBB est lun des sept instituts de recherche compris dans la Fondation pour la Recherche et la Technologie-Hellas (FoRTH) et collabore troitement avec le Dpartement de Biologie de lUniversit de Crte et le Parc de la Science et de la Technologie de Crte. LIMBB est galement lEMBnet Node National de Grce depuis 1989. LInstitut est situ en Crte, sept kilomtres dHeraklion, prs de Voutes. Les activits de lIMBB sont orientes vers la recherche fondamentale de qualit suprieure et la recherche applique dans des domaines soigneusement slectionns de la biologie molculaire et de la biotechnologie. Le dernier succs rsultant de ces activits est lamlioration de la qualit de vie via des interventions dans la mdecine, lagriculture, lindustrie et lenvironnement. Les domaines de recherche comprennent llucidation de mcanismes et de fonctions de biologie fondamentale, lies long terme la sant humaine, la recherche gnomique, au contrle biologique des flaux biologiques, la structure enzymatique et au dveloppement doutils et de produits de haute technologie. Ces activits sont un succs grce ltablissement de rseaux de recherche comptitifs aussi bien nationaux quinternationaux et des collaborations avec lindustrie. Les groupes de recherche travaillent dans les domaines suivants : gntique molculaire des mammifres, cartographie du gnome humain, dveloppement de limmunologie et de la neurobiologie, expression gnique (gnes MHC II, gnes spcifiques du foie) et gnes de maladies spcifiques (supresseurs tumoraux, anmies, Alzheimer). tudions le dtail des tudes ralises dans chaque domaine : Gntique molculaire des insectes : cartographie et squenage du gnome de la Drosophila, dveloppement et fonctions du systme nerveux et contrle biologique des flaux dinsectes (dveloppement des systmes de mtamorphose de la mouche mditerranenne des fruits et biologie molculaire des moustiques). Biologie molculaire des organismes unicellulaires : squenage du gnome de la levure, analyse fonctionnelle systmatique des gnes de levure, contrle transcriptionnel, rponses au stress, mcanismes de scrtion des protines dans les bactries et dveloppement de biosenseurs environnementaux. Biologie molculaire des plantes : interaction plante-pathogne, contrle des flaux, virologie molculaire des plantes, suppression de gnes via technologie du ribozyme, maladie et/ou rsistance des plantes. Structures macromolculaires : - Analyse de la structure et de la fonction de diverses familles de protines par rayons X et cristallographie. Ltude des protines comprend : les systmes de transport des lectrons, des chitinases, des endonuclases et des ADN mthyle transfrase.
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- Ingnierie et conception de classes structurales slectionnes de protines (empaquetage 4alpha-hlice, barils alpha/beta). Technologie Enzymatique : bioconversion de chitine chitosan, enzymes psychrophiles, enzymes de modification de lADN, technologies de sparation, processus de traitement des eaux. Biochimie Applique et Immunologie : immunologie cellulaire et molculaire humaine, gnie des peptides et des anticorps, dveloppement danticorps et doutils de diagnostic bass sur lADN. Parmi les activits lies au dveloppement et la commercialisation de produits, soulignons : Le dveloppement et le marketing de restriction dADN et des enzymes de modification, sous la marque MINOTECH. Le marketing doligonuclotides dADN, produits dans le laboratoire de microchimie. Le dveloppement et le marketing dquipement de tests immunologiques pour la dtermination dhormones strodes et de rcepteurs. Ces produits sont distribus sur les marchs nationaux et internationaux en collaboration avec des entreprises, notamment : Boehringer Mannheim (Allemagne), Pharmacia (tats-Unis), Quantum biotechnologies (tats-Unis), Renner GmbH (Allemagne), Ciba-Geigy (Suisse), Enviro Europa (Grce), Melotech (Espagne). Voici prsent le dtail des brevets prsents par lIMBB : Eukaryotic Transposable Element (brevet aux USA, n 5.348.874). Purified Chitin Deacetylase (brevet aux USA, n 07/773.724, avec licence). Simple and rapid amplification and detection of nucleic acids (brevet aux USA, n de srie 5.569.582). Asymmetric hammerhead ribozymes and nucleotide sequences for their construction . (PCT/EP93/02853, en cours). DNA encoding chitin deacetylase (brevet aux USA, n appl. 07/989.991). Voici les fonds dont dispose lIMBB pour le dveloppement de ses activits :
Bourses comptitives de lUE (et fonds complmentaires) Autres bourses internationales Bourses nationales Vente de produits Fonds gouvernementaux 1 985 730 euros 217 775 euros 682 750 euros 151 494 euros 954 500 euros

Contact IMBB P.O. Box 1527 Vassilika Vouton Hraklion GR-71110 Grce Internet : http://www.imbb.forth.gr/
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4.7.4. MINOTECH biotechnology

MINOTECH biotechnology a commenc ses activits en 1987 en tant quunit de production applique de lInstitut de Biologie Molculaire et de Biotechnologie (IMBB) et elle a recours celui-ci pour la purification des protines et la biologie molculaire. MINOTECH biotechnology produit des ractifs de puret et de qualit suprieures, ce qui rpond aux ncessits des chercheurs en biotechnologie industrielle comme celles des laboratoires cliniques. Les tudes actuelles de MINOTECH se concentrent sur les ractifs de lADN recombinant (enzymes de restriction/modification dADN, matriel de biologie molculaire, etc.), les cytosines et leurs anticorps, les enzymes spcialises et leurs anticorps et les services (fermentation et purification des protines). Les produits de MINOTECH biotechnology ont connu le succs lors de leur prsentation sur le march grec et international. MINOTECH a prvu pour le futur lexpansion de ses activits et ltablissement dune entreprise prive indpendante. Dans le domaine de la fermentation unicellulaire et de la purification des protines, MINOTECH biotechnology sest engage lexcellence dans la production de protines recombinantes et les services de purification. Lentreprise propose des polypeptides sous contrat aux entreprises pharmaceutiques et des gnomes de diagnostic et de biotechnologie ainsi que des services aux laboratoires de recherche avec un haut contrle de finissage, de cristallographie, de biologie cellulaire et de diagnostic. Elle propose galement des services qui vont du clonage gntique la purification des polypeptides. Lun des autres domaines de travail de MINOTECH est lamlioration des bioprocds existants et en dveloppement dans le but damliorer la production de polypeptides et de purification, la fermentation optimise et les protocoles dexpression des gnes. Enfin, MINOTECH biotechnology facilite laugmentation de la productivit et la conservation de ressources internes prcieuses. Voici les atouts de MINOTECH biotechnology : Lexprience : elle a produit des centaines de protines produites, qui englobent des enzymes de restriction aux cytosines humaines. Des systmes dexpression diffrents : E. coli, Streptomyces. La capacit : elle propose des quantits de protines purifies allant du milligramme au gramme. La qualit : elle dispose de certificats danalyse pour chaque lot (avec certification ISO 9001). La confidentialit : tout travail effectu reste strictement confidentiel. MINOTECH biotechnology propose une vaste gamme de gnes clons et de services dexpression pour la production de protines laide du schma en cinq tapes suivant : 1. Clonage du gne. 2. Expression de la protine. 3. Purification de la protine. 4. Test dactivit. 5. Processus dscalage.
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1. Clonage du gne ou du morceau complet dADN en codifiant la protine laide des vecteurs appropris. 2. valuation de diffrents htes afin didentifier un systme optimal dobtention des produits de codification par le gne. Les polypeptides peuvent tre collects intracellulairement, comme protines solubles ou corps dinclusion insolubles dans le priplasme ou comme protines scrtes dans le milieu. La matire obtenue comme corps dinclusion est isole et renaturalise. 3. Schmas de purification protique. En fonction du polypeptide (concentration, stabilit, etc.) et de la prsence ou de labsence des codes, on peut prvoir diverses stratgies de purification. On peut galement obtenir des chantillons de matire purifie pour le contrle enzymatique et/ou biologique. 4. Les polypeptides peuvent tre tests in situ laide de systmes danalyse et des outils suivants : fluorescence, colorimtrie, radio-isotopes, rsonance plasmon de surface, test immunologique, HPLC. 5. Les productions mises en place avec succs peuvent mme tre scales dans des chmostats de 50 et 30 l. Concernant la purification grande chelle, on utilise le systme FPLC ou Bio Pilot.

4.7.5. Institut Agronomique Mditerranen de Chania (MAICh)

LInstitut Agronomique Mditerranen de Chania (MAICh) a t cr en accord avec la loi 4443/64, qui a fait de la Grce un membre fondateur du Centre International des Hautes tudes Agronomiques Mditerranennes (CIHEAM). Il a t fond conformment la loi 1537/85, rvise par le Parlement grec selon la disposition de larticle 28, paragraphe 1 de la Constitution aprs vote favorable des deux tiers des membres. LInstitut est une organisation internationale qui a pour objectif le dveloppement de la coopration scientifique dans les secteurs de lconomie, du dveloppement rural, de la gestion, de la biologie applique et des sciences technologiques et environnementales concernant les problmes de la zone Mditerrane. Les Instituts Agronomiques Mditerranens de Bari (Italie), de Montpellier (France) et de Saragosse (Espagne) appartiennent la mme organisation. Lensemble du budget annuel de lInstitut Agronomique Mditerranen de Chania est subventionn par le gouvernement grec. Lun des avantages de poids de lInstitut Agronomique Mditerranen de Chania par rapport dautres est que sa comptence dans le dveloppement de la coopration est concentre au sein de lUnion europenne, dans les pays du bassin mditerranen et des Balkans, aussi bien en ce qui concerne la formation (diplmes de troisime cycle) de postes excutifs et acadmiques dans ces pays que du point de vue de la contribution leur dveloppement conomique via la recherche commune et les projets en dveloppement. Voici prsent un rsum des activits fondamentales du MAICh29 : Le MAICh soutient les objectifs de politique extrieure de lUE et de la Grce relatifs aux pays mditerranens et de Balkans via la cration dintrts ducatifs et de recherche communs et le transfert des bnfices lis ces derniers. Le MAICh propose des activits importantes concernant lenseignement de troisime cycle et de recherche (master de sciences) au personnel excutif des pays du bassin mditerranen. Sa ca-

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Internet : http://www.maich.gr/about/activities/

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pacit dans ces activits spcialises est cautionne par les 150 diplms annuels absorbs par les secteurs publics et privs des pays mditerranens, et forme la base de la coopration entre eux, lUE et la Grce. Le MAICh organise des cours spcialiss et des sminaires destins au personnel excutif dans son centre et dans des pays tiers de la Mditerrane et de la rgion des Balkans via la coopration entre le Ministre de lAgriculture, le Ministre de lconomie Nationale (DAC) et lUE (DGI), avec des programmes tels que PHARE-TEMPUS, etc. Le MAICh coordonne des rseaux de recherche lis aux thmes dactualit des pays europens et/ou mditerranens. Le MAICh participe la mise en place de programmes de troisime cycle (SOCRATE -ERASMUS). Le MAICh contribue trs activement limplantation de la politique de recherche communautaire en participant de faon active des actions comptitives de la DGI, de la DGVI, de la DGXI, de la DGXII, de la DGXXIII dans le cadre de consortiums pan-europens. Grce ceci, la mainduvre spcialise est bnficiaire et on cre des opportunits pour le dveloppement de moyennes entreprises. Le MAICh soutient limplantation de la politique nationale de recherche en participant des activits lances par le Ministre du Dveloppement et le Secrtariat Gnral de la Recherche et de la Technologie, ainsi qu des actions de dveloppement dapplications mises en place par les Ministres de lconomie Nationale (INTERREG), de lAgriculture et de lEnvironnement (LIFE) et lAutorit Rgionale de Crte. Le MAICh contribue au dveloppement rgional et local via des actions innovatrices mises en place par ECOS-OUVERTURE, des programmes de dveloppement rgional, larticle 8 du FEOGA, etc. Grce au programme de coopration euromditerranenne (MEDA), le MAICh a dispos de nouvelles opportunits et leffet multiplicateur de ses activits lui a donn plus dimportance. Le MAICh vient de mettre en place des actions finances par un accord de collaboration entre le CIHEAM et lUE (DGI) dans le cadre de MEDA. Le MAICh cre des sources dautofinancement pour les analyses en laboratoires, les services de documentation et lorganisation de congrs. Concernant lanalyse de la relation entre les cots et les avantages de cet investissement social, on obtient des aides directes qui reprsentent une augmentation de 80 % de la valeur de la contribution du gouvernement grec. Les avantages indirects sont observs dans lducation, la recherche et le dveloppement. Le projet de coopration du Plan dAction Rgional pour la priode 1998-2002, Conservation et Gestion des Ressources Naturelles Renouvelables entre lUnion europenne (DGI) et le CIHEAM a rcemment t approuv. Une tude sur la biotechnologie coordonne par le MAICh a galement t approuve. Lobjectif de cette tude est lvaluation des ressources humaines et matrielles destines des thmes prioritaires de la rgion, notamment laugmentation de la rsistance au stress biotique et abiotique, la conservation qui suit la rcolte, la bio scurit et les droits de proprit dans le domaine de linnovation. Souhaitant valuer les ressources humaines et matrielles dune usine biotechnologique de la rgion mditerranenne, en portant une attention toute particulire aux pays non-membres de lUE, le MAICh a labor et distribu un questionnaire sur la biotechnologie. Celui-ci peut tre tlcharg, complt et renvoy au MAICh pour actualiser sa base de donnes. On a recueilli
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des rponses au questionnaire, visit diverses institutions de membres candidats lentre dans lUE, voqu des questions lies lagriculture auxquelles la recherche biotechnologique peut contribuer et consult des dirigeants responsables de lUE et du CIHEAM. Les informations recueillies dans le questionnaire seront intgres une base de donnes lectronique et seront accessibles sur Internet. Le MAICh a form un groupe de collaborateurs de recherche comprenant les institutions suivantes : ICARDA (Syrie) AGERI (gypte) AUB (Liban) Universit de lEge (Turquie) IPGRI (concrtement, le sige syrien) Lobjectif de ce groupe est de renforcer la recherche relative la conservation et la gestion des ressources naturelles du bassin mditerranen en collaborant activement avec les instituts de recherche de la rgion qui disposent de connaissances en biotechnologie des plantes.

4.8. BIOTECHNOLOGIE EN GYPTE 4.8.1. March : dfis et opportunits

Le gouvernement gyptien prte une grande importance au rle du secteur agricole dans lconomie nationale. Lagriculture reprsente 20 % du PNB et des exportations totales et 34 % de la main-duvre. Ce secteur contribue partiellement aux ncessits alimentaires du pays ; on obtient le reste via limportation de produits tels que les crales, la viande, lhuile et autres aliments, ce qui implique une pression pour la rserve montaire gyptienne. Le secteur agricole a mis en place de grandes rformes dans son programme de politique conomique, notamment : 1. Le retrait graduel des contrles gouvernementaux concernant les prix de sortie des produits. 2. Laugmentation des prix afin dentrer en concurrence avec les prix internationaux. 3. Le retrait des subventions sur le produit. 4. Le retrait des contrles gouvernementaux dans le secteur priv concernant limportation et lexportation des rcoltes. 5. Lobligation de limitations concernant la proprit dtat de terrain et la vente de terrain au secteur priv. 6. Lajustement du systme de louage de terrains. 7. La limitation du rle du Ministre de lAgriculture dans la recherche en matire dagriculture, de politique extensive agricole et de politiques conomiques. Le gouvernement mne actuellement une politique de privatisation, ce qui a entran le transfert de la technologie dans le secteur priv (par exemple, la micropropagation in vitro de la pomme de terre sans virus). Ceci prouve la capacit et lintrt du secteur priv concernant ladoption de nouvelles technologies. On a prvu court terme laugmentation massive du transfert de technologie, mesure que les programmes de recherche sorienteront plus franchement vers les produits.
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Lun des principaux objectifs de la biotechnologie en gypte est la production de plantes transgniques procurant une plus grande rsistance au stress biotique issu des virus pathogniques, des bactries, des champignons et des flaux dinsectes ainsi quau stress abiotique, notamment la salinit, la scheresse et les fortes tempratures. Ces limitations biotiques et abiotiques sont les principaux problmes agricoles impliquant des pertes massives de production agricole dans les cultures conomiquement importantes pour le pays. LAGERI (Institut de Recherche du Gnie Gntique Agricole) a t fond en 1990 au sein du Centre de Recherche Agricole (ARC) afin de promouvoir le transfert et lapplication de cette technologie. Lobjectif de lAGERI est ladoption des technologies les plus rcentes disponibles au niveau mondial afin de traiter les problmes lis au dveloppement agricole (tableau 7). Tableau 7 : Exemples de plantations actuelles destines la recherche gntique des plantes par lAGERI
Discipline Rsistance aux virus Rsistance aux insectes Tolrance au stress Cartographie gnomique et empreintes digitales Rsistance fongique X Pomme t. Tomate X X X X X X X X X X X X X X Coton Mas Haricots X Courges X Bl Banane X Dattes

4.8.2. Objectifs stratgiques du secteur agricole

Les objectifs stratgiques du secteur agricole gyptien sont : 1. Loptimisation du rendement des cultures par unit de terre et deau consomme. 2. Le renforcement de la durabilit des ressources utilises et la protection de lenvironnement. 3. Llimination des dsquilibres et lindpendance en matire dalimentation. 4. Lexpansion des changes avec ltranger grce lexportation de produits agricoles.

4.8.3. Opportunits permettant denvisager la biotechnologie moderne30

Ces opportunits sont au nombre de quatre : 1. Produire des plantes transgniques qui rsistent au stress biotique et abiotique. 2. Rduire lutilisation des produits chimiques agricoles et des pesticides ainsi que leurs risques pour lenvironnement. 3. Amliorer la qualit nutritionnelle des cultures destines lalimentation. 4. Rduire la dpendance aux produits agricoles imports (graines).

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Prcisons que selon le point focal gyptien, cette section prsente des informations de caractre gnral et peu spcifiques lgypte.

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Le secteur priv a accs la biotechnologie et a beaucoup investi dans la recherche et le dveloppement technologiques et dans lexprience auxiliaire ncessaire la sortie dun produit sur le march. La comptitivit des entreprises prives dpend de la proprit de leur R+D et de la protection propose par les lois de proprit intellectuelle. Une entreprise prive pourrait sengager dvelopper un produit avec un pays en voie de dveloppement pour plusieurs raisons : parce quil sagit dun problme technique important pour le dveloppement de son propre produit, parce cela reprsente une opportunit pour donner limpulsion ses relations publiques ou parce que cela lui ouvre une fentre sur un march ou une technologie importante. Les institutions responsables du dveloppement du pays seraient ventuellement intresses par un travail en collaboration avec des entreprises prives dans le but damliorer leur accs aux technologies importantes, de dvelopper des connaissances commerciales et de gestion, daugmenter leur capacit intellectuelle ou de collaborer avec une entit en mesure de sortir un produit sur le march.

4.8.4. Pioneer Hi Bred/AGERI : une collaboration entre les secteurs publics et privs
La relation entre lAGERI, organisme public gyptien, et Pionner Hi-Bred, entreprise prive amricaine, sest tablie sur la base dintrts commerciaux communs. Limportance du dveloppement conjoint de la technologie au lieu du transfert technologique est particulirement pertinente dans la relation entre les deux organisations. Une institution publique peut apporter une contribution significative dans le cadre de cette collaboration. LAGERI a pu isoler un certain nombre de souches du Bacillus thuringensis (Bt) prsentant une activit pesticide dintrt pour lentreprise prive. Le 11 janvier 1996, lAGERI a brevet un bioinsecticide, driv du Bt, efficace contre une grande varit dinsectes en gypte (numro de brevet, 019797) et le 10 janvier 1997, il a brevet le Bt isol avec activit spectrale vaste aux tats-Unis (numro de brevet, 5178-3). LAGERI dispose galement dinstallations de biocontention et dun groupe de scientifiques forms. Il est de mme en mesure de fournir un accs au march local gyptien et, dun point de vue plus large, au march du Proche-Orient. Ces deux marchs sont suffisamment dvelopps pour tre attractifs. En change, Pionner Hi-Bred a propos une technologie et des connaissances prcieuses pour lAGERI en matire de marketing, de normes et de questions lgales. LAGERI a donc mis en place cette collaboration avec Pionner Hi-Bred grce une subvention de R+D de lorganisme amricain USAID afin dobtenir : 1. La recherche et la formation des scientifiques de lAGERI relatives la mthodologie lie la biotechnologie agricole chez Pionner / Iowa. 2. Le dveloppement potentiel du produit : Pionner a pu valuer certaines nouvelles protines de Bt et des gnes brevets par lAGERI. Il sagit dun accord quadriparti : Pionner (USA), AGERI (gypte), ABSP/MSU (USA) et USAID (Le Caire et Washington DC). Pionner et lAGERI ont fourni leurs moyens leffort de recherche et de formation.
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Les dcouvertes effectues seront partages et les droits de brevet respecteront les termes de laccord USAID. Pioneer Hi-Bred sera lunique propritaire de ses gnes Bt et de son plasma germinal et lAGERI, lunique propritaire des ses gnes Bt. LAGERI a subventionn dans un accord indpendant des accords de transfert de matire pour Pioneer Hi-Bred afin dvaluer la toxine Bt. On a galement tenu compte de lventualit dun dveloppement commercial du mas. Il sagit dun des exemples de collaborations parraines par USAID.

4.8.5. BIOGRO/AGERI : une association commerciale

Un second modle de recherche prsentant une application commerciale a t labor via une interaction entre les scientifiques de lAGERI et lUniversit du Wyoming, qui ont collabor dans le cadre dtudes de recherche sur le Bt ces six dernires annes. Les efforts de recherche ont permis le dveloppement dun pesticide biologique bas sur une combinaison extrmement puissante de Bt isol du delta du Nil. Cette combinaison est particulirement efficace contre une grande varit dinsectes : lpidoptres (mites), coloptres (scarabes) et diptres (moustiques). Lune des importantes caractristiques additionnelles de cette souche est quelle est capable de tuer les nmatodes. LAGERI a trait avec succs la fabrication de son premier biopesticide, lAgerin, bas sur la bactrie insecticide Bacillus thuringiensis. Agerin est capable de protger une vaste gamme de produits agricoles importants, de contrler un certain nombre de pesticides significatifs du point de vue biomdical et dispose dun potentiel de ventes lchelle mondiale. Afin de respecter ses engagements lis lapplication et la commercialisation grande chelle des rsultats de recherche pour les agriculteurs, lAGERI a cr une entit commerciale, BIOGRO International, en collaboration avec un investisseur priv. Cette entreprise est responsable de la commercialisation des rsultats de recherche de lAGERI et pourra vendre les produits de linstitut. Ceci est essentiel pour garantir le rinvestissement des recettes des ventes de produits dans linstitut afin de soutenir le prolongement de ses activits. BIOGRO a galement prvu de collaborer avec lUnit des Services de Gnie Gntique (GESU) cre par lAGERI dans le but de ngocier des accords commerciaux au bnfice de linstitut et de BIOGRO. BIOGRO permettra galement la libre circulation des informations et des produits lis au gnie gntique de linstitut pour leur commercialisation. LAGERI donne la priorit la collaboration avec le secteur priv, qui recevra des informations dtailles sur la R+D dans le domaine du gnie gntique et de la biotechnologie en gypte via la distribution de bulletins et de rapports, par le biais de reprsentants du secteur priv participant la conception de produits de R+D et grce la reprsentation du secteur priv dans le comit directeur de lAGERI. En tant quentreprise faisant partie des leaders en matire de gnie gntique agricole dans louest de lAsie, le nord de lAfrique et le Proche-Orient, lAGERI planifie le partage de ses connaissances et de son exprience avec dautres dans le cadre de la Coopration Technique entre Pays en Voie de Dveloppement. Il organisera dans ce but des ateliers et des sminaires spcialiss. Linstitut propose galement ses conseils professionnels dans le domaine de la biologie molculaire et du gnie gntique agricole.
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4.8.6. Rle des centres CGIAR

Les centres CGIAR pourraient tendre leurs activits et en retirer de grands avantages dans les domaines cits ci-dessous, ceci afin de prter assistance des instituts nationaux concernant les applications de la biotechnologie moderne :

Bioscurit tablir des liens rgionaux afin de partager les donnes de bioscurit et de mettre les informations en commun. Mettre en place une formation et une orientation sur les thmes dvaluation des risques. Amliorer la formation technique des revues de bioscurit avant publication. Arriver un consensus entre les nations propos des protocoles et des directives de bioscurit. Prter assistance dans le domaine du dveloppement de mdias et de documents dinformation afin de sensibiliser plus fortement le grand public.

Collaboration R+D Renforcer la collaboration CGIAR/NARS en R+D biotechnologique. tablir des programmes dutilisation et de gestion de la technologie.

Gestion de la proprit intellectuelle Augmenter la sensibilisation concernant la proprit intellectuelle et ses lments fondamentaux (registres, marques, brevets, licences, protection de la varit de plantes, droits dobtention des plantes). tablir des politiques de proprit intellectuelle et institutionnelles. Crer la capacit et le dveloppement des ressources humaines dans le domaine du transfert de technologie et des droits de la proprit intellectuelle.

4.8.7. Autres centres

LAGERI joue un rle important dans la promotion de la biotechnologie en gypte, mme sil nest pas le seul organisme gyptien montrant de lintrt pour le sujet. En effet, le Centre National de Recherche, les universits ainsi que divers centres de R+D, particulirement dans lindustrie pharmaceutique, mettent en place des activits et ont connu quelques succs dans le domaine de la biotechnologie. Cependant, cette tude ne prsente pas dinformations sur ces derniers.

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4.9. BIOTECHNOLOGIE EN CROATIE31 4.9.1. Programme Croate pour lInnovation et la Technologie

Le Programme Croate pour lInnovation et la Technologie, bas sur des systmes conomiques optimaux, a d considrablement sadapter dans certains domaines aux traditions et lconomie croates. Voici les principes fondamentaux de ce programme : Faciliter la recherche et le dveloppement de nouvelles technologies, de nouveaux produits, procds, services et marchs ne disposant pas dopportunits dans lconomie croate. Proposer des opportunits aux personnes, particulirement celles qui disposent dun diplme suprieur, capables de sengager personnellement dans la cration dun futur centre technologique dintrt. Intgrer tous les centres de recherche (institutions denseignement suprieur, mais galement institutions publiques, conomiques et individuelles ou infrastructures et Installations existantes) et crer de nouvelles institutions dans le cadre dune activit de recherche planifie proposant des solutions technologiques faisables et patentes. Constater, avec pour base lexprience des pays dvelopps, que la cration de centres technologiques et de parcs technologiques pour la recherche et le dveloppement est un facteur positif dans le contexte croate. Il sagit du seul et unique moyen permettant de rduire la diffrence entre les divers pays dans le domaine du dveloppement technologique. Crer lenvironnement et linfrastructure ncessaires au soutien de la cration de petites et moyennes entreprises bases sur les connaissances. tablir un systme efficace permettant de favoriser la cration de nouvelles technologies, de nouveaux produits, procds, services et marchs. Effectuer des changements au niveau des procds ou de la faon de penser et arriver une attitude qui permettra lintgration croate dans la conception, la cration et la production de nouveaux produits et procds et de nouvelles technologies telles que la biotechnologie, la microtechnologie et les technologies de linformation et de la communication. Russir conjuguer les efforts de tous les acteurs qui doivent et peuvent contribuer latteinte dun objectif commun, le dveloppement technologique de la Croatie.

4.9.2. Centre dInnovation et des Affaires Croate (BICRO)

Le Centre dInnovation et des Affaires Croate (BICRO) est une institution officielle cre par le gouvernement de la Rpublique de Croatie et place sous la juridiction directe et dans le systme de soutien financier du Ministre, via le cofinancement des cots dexploitation (frais gnraux) mais sans celui-ci concernant le dveloppement. Cette politique technologique a donn au BICRO un rle trs important dans lapplication dun programme de cration et de dveloppement de petites et moyennes entreprises bases sur

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Selon les observations du point focal croate, cette section serait plus complte si elle prsentait une liste des projets et des activits biotechnologiques mis en place par le Centre dInnovation et des Affaires Croate (BICRO) ainsi que, plus gnralement, le pays et les industries faisant lobjet de ces projets et initiatives.

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les connaissances. Il sagit plus spcifiquement de missions lies la supervision financire et professionnelle de la cration, du dveloppement et de la formation finale de ces petites et moyennes entreprises. Ceci implique prter une assistance totale pendant la cration de ces entreprises, soit : proposer un conseil et raliser une analyse du plan dentreprise, un projet dinvestissement, une stratgie daffaires et un dveloppement de lorganisation. Il faut en outre fournir les ressources financires ncessaires et identifier les collaborateurs nationaux et internationaux pendant la cration, le finissage et le marketing des produits. BICRO propose des services similaires ceux proposs aux petites et moyennes entreprises bases sur les connaissances aux entreprises de transfert, damlioration de la technologie et aux entreprises innovatrices. Le gouvernement de la Rpublique de Croatie fournit de faon continue des ressources financires dans ce but. On espre que les communauts rgionales et locales ainsi que les entits conomiques intresses participeront au cofinancement. Afin dappliquer cette fonction, le BICRO se repose sur les Centres dInnovation Technologique ainsi que sur dautres institutions publiques et prives et prsente un cadre pour la cration dun rseau ouvert et flexible dinstitutions destin au dveloppement de petites et moyennes entreprises bases sur les connaissances.

4.9.3. Instruments politiques visant linnovation et la technologie

Cette politique technologique propose une aide de ltat destine au dveloppement de petites et moyennes entreprises. Ses produits finaux sont les progrs conomiques et dentreprise ainsi que les rsultats dune recherche scientifique dtermine. Concrtement, les instruments de la politique technologique se traduisent par des mesures qui peuvent et pourront tre modifies ou largies en fonction du progrs conomique et des ncessits du pays concern : normes lies aux petites et moyennes entreprises bases sur les connaissances, Conseil de Technologie du Ministre, financement de projets scientifiques et de technologie dveloppe et de recherche, financement dinstitutions linfrastructure technologique, soutien financier pour la cration, le dveloppement et le fonctionnement des petites et moyennes entreprises bases sur les connaissances, promotion de linitiative dentreprise base sur les connaissances, ducation et formation en accord avec les ncessits du secteur de lentreprise, appui des associations dentreprises de connaissances, appui des activits inventives et innovatrices traditionnelles. Financer les projets et la recherche scientifiques et de dveloppement technologique cest, en rsum, financer la cration dun produit croate prsentant un fort pourcentage de travail intellectuel. Laugmentation des ressources financires donnerait aux investisseurs croates les moyens de participer lamlioration des technologies existantes et lintroduction et la cration de nouvelles technologies, de nouveaux produits, procds, services et marchs. Le financement est canalis par le Ministre, comme mcanisme de contrle de lorientation de la technologie et du progrs et lindpendance et la libert de la recherche sont totalement garanties. Le Ministre coopre troitement avec lInstitut Technologique de Recherche et de Dveloppement et accepte les recommandations de ce dernier en ce qui concerne la distribution de fonds destins la recherche aux organismes de recherche scientifiques enregistrs.
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Financer des institutions linfrastructure technologique, cest soutenir directement le dveloppement et le fonctionnement de ces institutions via le cofinancement des cots ncessaires lis la recherche. Cette assistance est obligatoire, particulirement dans le contexte dune conomie fragile. Ce cofinancement est par ailleurs un mcanisme de contrle des institutions qui relve du Ministre et traite de la limitation des activits diriges dans la recherche, la technologie et la cration, le dveloppement et le fonctionnement des petites et moyennes entreprises bases sur les connaissances. LInstitut Technologique de Recherche et de Dveloppement, ainsi que les employs des institutions qui dpendent dorganisations plus importantes, disposent dun type de financement spcial. Comme nous lavons vu auparavant, lensemble de leurs activits est financ par le Ministre. Ce type de financement exige une autorisation spciale du Ministre, comme il est stipul dans le Dcret sur la cration de lInstitut Technologique de Recherche et de Dveloppement. Laide la cration, au dveloppement et au fonctionnement des petites et moyennes entreprises bases sur les connaissances est une nouvelle initiative, mme si le gouvernement de la Rpublique de Croatie a approuv cette mesure le 18 mars 1998. Il sagit dun instrument, dune mesure de politique technologique utilis par la Croatie pour sintgrer le plus directement possible dans lconomie base sur les connaissances. Cette mesure fournit un soutien rel aux projets dentreprise bass sur les nouvelles technologies et les nouveaux produits. Les rsultats de la recherche scientifique et de dveloppement sont appliqus via lactivit de production des entreprises. Ces ressources financires soutiennent leurs projets, leur dveloppement et leur formation finale. Cependant, la logique conomique ne rside pas uniquement en lintroduction et la cration de nouvelles technologies, de nouveaux produits, procds, services et marchs mais galement en lamlioration des technologies, produits, procds, services et marchs dj existants. Un certain pourcentage des ressources financires garanties et prvues est utilis ces fins, cest--dire allou aux activits de centres technologiques externes aux entreprises. De plus, les ides innovatrices individuelles sont galement finances avec ces ressources ; effectivement, linnovateur ne dispose gnralement pas des moyens dentreprise lui permettant de crer son entreprise et de fabriquer un prototype. Les deux derniers types de financement, les amliorations innovatrices et les solutions prototypes, ont occup une place importante lorsque les communauts locales et rgionales ont d faire face aux problmes des entreprises locales. Ce sont donc ces communauts qui sont rellement charges, conjointement au gouvernement, de financer le dveloppement de la technologie. Les ressources destines aux aides et prcdemment cites proviennent des budgets de ltat, des administrations locales et rgionales et des entits conomiques intresses. Laide financire directe de ltat est notamment utilise dans le cadre de prts directs, de fonds non rcuprables pour les projets, de prts garantis ou dautres types daide directe. Afin de garantir lefficacit des instruments de soutien public la prsentation et la cration de nouveaux produits et de nouvelles technologies, on a cr des instruments financiers spcifiques, par exemple divers types de fonds dinvestissement tels le fonds de capital de lancement ou le fonds de capital risques. Les procdures et la manipulation des ressources ainsi que la cration de fonds, qui inclura si ncessaire dautres institutions de la rgion, seront rgules par des normes distinctes. Enfin, ajoutons que le BICRO prpare ces projets de lois et les soumet ladministration de ltat et quil dispose de la comptence judiciaire pour appliquer les instruments de la politique technologique.
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4.9.4. Fondation Biotechnique (Facult de Technologie Alimentaire de lUniversit de Zagreb)

La Fondation Biotechnique a t constitue en 1996 loccasion du quarantime anniversaire de la Facult de Technologie Alimentaire et de Biotechnologie, grce aux efforts de cette Facult et de lindustrie. Lobjectif de la fondation est de promouvoir la biotechnologie, les technologies alimentaires et la nutrition ainsi que la protection de lenvironnement. Ses instruments fondamentaux sont les bourses, les prix et le soutien financier aux meilleurs tudiants et jeunes chercheurs. La mission effectue par les experts en qualit du traitement alimentaire, en valuation nutritionnelle, en application de mthodes biotechnologiques dans lindustrie alimentaire et pharmacologique ainsi quen protection de lenvironnement sest avre dune importance extrme. Lindustrie, via ses fonds et lappui financier, promeut directement lducation de futurs experts. La Fondation Biotechnique recommande aux entreprises membres de la Fondation dengager les tudiants et les chercheurs les plus cratifs ou de collaborer avec eux. La Fondation rcompense sous forme conomique les seuls tudiants excellents dont la crativit a t constate au cours de leurs tudes et qui ont contribu lamlioration conomique en Croatie. Les membres fondateurs de la Fondation Biotechnique sont : Belupo, Coca Cola - Amatil, Daruvarska, Buzetska, Karlovacka, Pliva, Podravka, Vindija et Zagrebacka. La Fondation Biotechnique a t enregistre en 1997 conformment la loi sur les Fondations ; elle porte le numro n 11 du Registre des Fondations du Dpartement croate de la Justice. La Fondation est rgie par le comit directeur, et le reste de la structure comprend un Comit de Directeurs Honoraires, un Directeur Gnral et le Secrtaire. La Fondation ou ses services ne disposent pas demploys permanents. La Fondation fonctionne grce aux dons de ses fondateurs. En fonction des quantits donnes, les fondateurs appartiennent diffrentes catgories : donateur permanent, donateur honoraire, donateur ou adhrent. Les dons adresss chaque anne la Fondation forment la base des fonds dont elle dispose. Ces fonds, qui augmentent chaque anne, sont destins des prix, des bourses et au soutien conomique. Tous les dons et toutes les activits de la Fondation sont rguls par des actes lgaux spcifiques et entranent de nombreux avantages et privilges. Chaque anne, la direction planifie le budget de la Fondation pour les bourses, les prix et le soutien conomique aux tudiants. Les entreprises donatrices de la Fondation sont informes de cette activit. De mme, tous les tudiants sont tenus au courant des dispositions des bourses, des prix et du soutien conomique via un concours public. En tant que coorganisatrice de rencontres scientifiques, la Fondation est autorise donner un prix rcompensant les rsultats de la recherche du meilleur jeune chercheur ; ces rsultats sont par la suite appliqus lindustrie.

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Contact : Tl. : +385 (1) 4605136 Fax : +385 (1) 4605065 E-mail : zaklpbf@mapbf.pbf.hr Pierottijeva 6 HR-10000 Zagreb Croatie

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5. LINNOVATION DU FUTUR : LES CENTRES DE RESSOURCES BIOLOGIQUES

Dentre tous les pays mditerranens, la France est peut-tre la nation qui dispose de lindustrie biotechnologique la plus dveloppe, ce qui au niveau administratif se traduit par une plus grande attention aux problmes et perspectives de cette industrie. Pour cette mme raison, la France a galement t le premier pays mditerranen mettre en place une planification visant des objectifs moyen et long terme dans ce secteur et crer un Comit Consultatif pour son suivi. Lors de la prsentation de ce Comit consultatif des ressources biologiques, le Ministre de la Recherche, Roger-Grard Schwartzenberg, dclarait32 : Le Ministre de la Recherche a soigneusement analys la question des ressources biologiques. Le travail accompli en France nous vaut, juste titre, une reconnaissance internationale qui permet notre pays dapparatre comme pionnier de lorganisation des centres de ressources biologiques dans le monde. Je suis donc heureux de vous recevoir ici, pour que nous examinions ensemble comment concevoir et promouvoir ces centres de ressources et achever de convaincre la communaut internationale de la justesse de notre dmarche, scientifique et thique. Il importe de dfinir des rgles afin que les ressources biologiques soient utilises de la manire la plus sre et la plus efficace, que les changes nationaux et internationaux soient organiss et rguls, et que la France puisse conserver un avantage concurrentiel. C'est pourquoi nous avons dcid de procder la cration de Centres de Ressources Biologiques (CRB) pilots par un Comit Consultatif, qui se voit attribuer diffrentes missions 33. Ce chapitre dcrit de faon plus dtaille les raisons qui ont pouss la France crer ce comit et les rpercussions ventuelles de cette organisation sur le dveloppement de la biotechnologie dans les autres pays du bassin mditerranen.

5.1. IMPORTANCE DES RESSOURCES BIOLOGIQUES

Les ressources biologiques reprsentent un enjeu majeur pour au moins quatre raisons : Elles constituent un patrimoine, par leur richesse et leur diversit. Ce rservoir de gnes que constituent les collections doit tre conserv et protg. Elles sont un objet d'tude exigeant des conditions de recueil, de conservation et d'accessibilit rigoureuses. Elles soulvent d'importantes questions juridiques, stendant au niveau international, et ne peuvent videmment pas tre considres comme une simple marchandise, particulirement en ce qui concerne la traabilit et la biodiversit.

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Internet : http://www.recherche.gouv.fr/discours/2001/ccrbiod.htm Paris, 22 fvrier 2001.

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Elles sont l'origine d'innovations biotechnologiques en matire agroalimentaire et de sant.

5.2. CENTRES DE RESSOURCES BIOLOGIQUES

Jusqu prsent, ces collections dorganismes (cellules microbiennes, vgtales, animales et humaines) et leurs lments (fragments de tissus, acides nucliques, protines, etc.) taient dissmins dans diffrentes installations : centres de recherche, laboratoires ou hpitaux. Y avoir accs tait difficile, le rsultat tait incertain et leur utilisation ntait pas contrle. Il fallait donc regrouper ces collections ainsi que leurs organismes dans des Centres de Ressources Biologiques chargs de les acheter, de les valider, de les tudier et de les distribuer. Afin de mettre en place ces oprations dans des conditions optimales, 4 paramtres taient prendre en compte : Rigueur scientifique : la recherche et ltude des rseaux de gnes impliqus dans la fonction et la dysfonction cellulaire et du tissu exigent des ressources biologiques dorigine et de qualit garanties. Scurit : la diversit et lapparition non-contrle de collections peuvent entraner des risques pour la sant et lenvironnement (par exemple, dissmination dagents pathognes). Exigences thiques : sil existe un cadre lgislatif et rgulateur de lutilisation scientifique des collections, celui-ci nest pas appliqu 100 % (particulirement en ce qui concerne les ressources biologiques dorigine humaine). Rgulation conomique : on constate actuellement la prsence dchanges non-contrls ainsi que des pertes irrversibles. Des normes spcifiques daccs aux collections biologiques favoriseraient le dveloppement scientifique et celui des applications industrielles rationnelles. Les Centres de Ressources Biologiques se sont transforms en infrastructures stratgiques pour la biotechnologie. La garantie de qualit et de traabilit est indispensable, particulirement si lon prend en compte le nombre lev de possibilits proposes par lanalyse du gnome et les tudes du post-gnome : identification des gnes dintrt, modlisation, applications diagnostiques et thrapeutiques, biodiversit et maladies mergentes). Afin de garantir le respect de toutes les procdures, les Centres de Ressources disposant de ressources biologiques humaines obiront un charte dontologique qui entrera prochainement en vigueur. Celui-ci rgule lorigine des prlvements et les informations correspondantes, le conditionnement, la transformation, la conservation, la distribution et/ou la cession des chantillons biologiques, la proprit intellectuelle et la valorisation et enfin, les relations entre les diffrents Centres de Ressources Biologiques. Le Ministre de la Recherche nommera CRB (Centre de Ressources Biologiques) les Centres de Ressources souscrivant au code dontologique. Cest donc un ensemble cohrent qui sera organis par le Comit Consultatif, galement charg dtablir des contacts avec les principaux organismes de recherche.

5.3. LE COMIT CONSULTATIF

Le Comit Consultatif des Ressources Biologiques a t cr afin de rpondre aux attentes des communauts scientifiques, mdicales et industrielles. Le budget allou au Comit pour 2001 manait du Fonds de la recherche et de la technologie et atteignait 3,81 millions deuros.
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Linnovation du futur : les centres de ressources biologiques

Ce budget est gr par une quipe form par le Ministre de la Recherche, des reprsentants des principaux organismes de recherche franais, trois associations caritatives (lAFM, la Ligue nationale contre le cancer et lARC) et le programme franco-allemand EUROPROTEOME. Dautres membres, notamment les ministres de la Sant et de lAgriculture, complteront par la suite cette quipe. Voici les deux missions du Comit Consultatif : tablir un rseau national des Centres de Ressources Biologiques visant la garantie de la qualit et la traabilit des collections. Le Comit effectuera un suivi des projets et favorisera lutilisation des collections via la cration de consortiums forms dorganismes publics de recherche, dassociations caritatives et dindustries biotechnologiques. Superviser les appels de propositions pour la dsignation et le financement des CRB faisant partie du rseau en coordination avec les organismes de recherche qui superviseront les projets. LINSERM a dj annonc un nouvel appel la concurrence destin favoriser les projets de recherche monocentriques ou multicentriques impliquant la cration dune nouvelle cohorte ou lutilisation dune ou plusieurs cohortes existantes et le rassemblement de donnes cliniques et biologiques (tissus, cellules et acides nucliques). Les projets devront tre excuts sur trois ans, et 2,1 millions deuros ont t dgags pour 2001 ; cet argent a man parts gales de lINSERM et du Ministre de la Recherche. Ce dispositif a permis dtablir une procdure dvaluation et daccrditation des CRB. Il a galement favoris le dveloppement dinfrastructures (stockage et base de donnes), lvaluation des cots de fonctionnement des collections patrimoniales, lobtention des ressources humaines et financires ncessaires, sachant que prs de 200 collections peuvent tre concernes et enfin, la coordination dactivits au niveau national, dans le but daugmenter la qualit et lefficacit et de proposer une meilleure visibilit internationale, ce qui est un point essentiel.

5.4. CONTEXTE INTERNATIONAL

Les Centres de Ressources Biologiques prennent tout leur sens dans le cadre international. Lors de la runion de Tokyo, les 17 et 18 fvrier 1999, lOCDE, la demande de certains pays, notamment la France, a dcid de mettre en place une recherche visant tudier les conditions ncessaires au soutien des CRB. Le rapport de ltude a recommand un systme daccrditation nationale, lharmonisation des standards et des rglements, la transparence et la mise en place dun vaste rseau de CRB lchelle mondiale. En raison de sa solide position thique et de ses collections de rfrence la qualit internationalement reconnue, la France a jou un rle central dans cette discussion multilatrale. Pour toutes ces raisons, la France a t choisie pour superviser la coordination de la mission de lOCDE dans les Centres de Ressources Biologiques. Cette mission exige lobservation et le contrle des points-cl suivants : les engagements internationaux en vigueur ou en phase de ngociation dans ce domaine devront tre respects, les tats exerceront leur responsabilit par le biais de systmes daccrditation appropris,
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les ressources dorigine humaine devront recevoir un traitement spcifique, les centres des pays nappartenant pas lOCDE pourront participer, la qualit et la traabilit devront tre rigoureusement observes, la France restera la rfrence scientifique. En outre, il ne faut pas oublier la grande responsabilit quimplique trouver un juste milieu entre la circulation excessivement libre des chantillons biologiques, qui peut mener au pillage des ressources naturelles ou au non-respect des fondements de notre conception de la personne humaine et de trop graves entraves la connaissance, limitant nos chace de nouvelles avancs, par exemple dans le domaine de la sant. Cette question affecte des thmes particulirement significatifs, notamment la rvision des lois de biothique et la possibilit de breveter des inventions lies des organismes vivants ; il faut donc trouver un juste milieu entre le caractre universel du patrimoine de lhumanit et le fruit des inventions humaines, que nous devons valuer leur juste valeur.

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BIBLIOGRAPHIE

OUVRAGES DE RFRENCE
MUOZ, E. (1994). Una visin de la Biotecnologa : Principios polticos y problemas. Madrid (Espagne): Ed. Fondo Investigacin Sanitaria. BULOCK, J. (1991). Biotecnologa bsica. Saragosse (Espagne) : Acribia, S.A. SAYLER, G. S. ; SANSEVERINO, J. ; DAVIS, K. L. (1997). Biotechnology in the Sustainable Environment. New York (tats-Unis) : Plenum Press. BULL, A. T. ; HOLT, G. ; LILLY, M. D. (1982). Biotecnologa. Perspectivas y tendencias internacionales. Espagne : Editorial Academia, S. L. AKHTAR, M. 2000. Biopulping : History and biological optimization . Conference Environtmental Technology for the Future. Stuttgart (Allemagne). (Workshop 3)

LISTE DE SITES WEB

The Biotechnologic Gateway http://strategis.ic.gc.ca/SSG/bo01376e.html Site canadien qui parle de lindustrie biotechnologique mondiale en termes gnraux. Ce site propose de nombreuses informations sur les produits et les services lis tous les aspects de la biotechnologie. Vous y trouverez les programmes gouvernementaux, les services, les brevets ainsi que dautres thmes de lindustrie biotechnologique canadienne. Le site donne galement une vision globale des utilisations de la biotechnologie, de lthique et de certaines applications de production plus propre dans lindustrie (du papier, chimique, textile, alimentaire, nergtique, mtallurgique et minire). Ce site est gr et entretenu par le secteur des sciences de la vie de lindustrie canadienne.

Biotecnolgica http://www.biotecnologica.com Biotecnolgica est un site de ressources sur la biotechnologie en espagnol ; il propose des articles, des bases de donnes dentreprises, des centres et une bibliographie, un bulletin de nouvelles, des liens ainsi quun forum de discussion.

BIO-WISE Biotechnology at work http://www.biowise.org.uk/ BIO-WISE est un programme du gouvernement du Royaume-Uni qui facilite lamlioration de la comptitivit de lindustrie du pays via lutilisation de la biotechnologie et qui soutient le dvelop129 de 132

Applications de la biotechnologie dans lindustrie

pement de lindustrie des fournitures biotechnologiques. BIO-WISE pratique entre autres activits le conseil, propose des publications gratuites sur les bnfices de la biotechnologie, prte assistance aux entreprises qui participent des programmes biotechnologiques, organise des prsentations sur les opportunits biotechnologiques, propose des informations et aide les entreprises de fournitures biotechnologiques.

EuropaBio (The European Association for Bioindustries) http://www.europabio.org EuropaBio est une association de bioindustries qui reprsente prs de 40 membres multinationaux et 13 associations nationales (soit un total de 500 PME) lis la recherche, au dveloppement, aux essais, la production, au marketing, aux ventes et la distribution de produits et de services biotechnologiques dans le domaine de la sant, de lagriculture, de lalimentation et de lenvironnement.

The European Association for Higher Education in Biotechnology (HeduBT) http://www.eurodoctor.it/index.html Cette association accorde des diplmes de doctorat et de master en biotechnologie en reconnaissance de la qualit exceptionnelle des laurats, sur le territoire europen. Ltudiant en doctorat ou master rcompens aura acquis ces connaissances pousses via des cours dingnierie, de grance, dinformatique, dconomie de droit international et dthique biotechnologique.

European Integrated Pollution Prevention and Control Bureau http://eippcb.jrc.es/pages/FActivities.htm Site web qui propose des renseignements sur les secteurs industriels, les personnes et les institutions lies la production plus propre, les informations utilises dans ce domaine et les documents de rfrence. Vous trouverez ici entre autres services les documents des MTD (meilleures techniques disponibles) pour chaque secteur industriel.

France Biotech http://www.france-biotech.org France Biotech est une association cre dans le but de stimuler et de donner limpulsion au dveloppement de lindustrie biotechnologique en France. Lobjectif de cette association est de prparer le terrain pour la rvolution des sciences de la vie et de crer un environnement propice au dveloppement dune industrie biotechnologique franaise forte.

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Bibliographie

Academic Info http://academicinfo.net/biotech.html Academic Info est un rpertoire de thmes Internet qui prtend devenir une importante ressource ducative pour la communaut acadmique.

Les biotechnologies dans lalimentation et lagriculture (FAO) http://www.fao.org/biotech/index.asp?lang=fr Le FAO (Organisation des Nations-Unies pour lAlimentation et lAgriculture) a t fonde en 1945 dans le but dlever le niveau nutritionnel et la qualit de vie ainsi que damliorer la productivit agricole et les conditions de vie des populations rurales. Ce site propose un glossaire des termes de la biotechnologie et du gnie gntique.

Biotechnology Information Directory Section http://www.cato.com/biotech/ Ce site web propose 1 000 adresses dentreprises, dinstituts de recherche, duniversits, de sources dinformation et de dictionnaires biotechnologiques, de dveloppement pharmaceutique et dautres domaines associs. Son contenu insiste particulirement sur le dveloppement et la livraison des produits et sur les services.

Le Centre Bioinfo http://dmoz.org/World/Espa%f1ol/Ciencia_y_tecnolog%eda/ Le Centre Bioinfo propose des informations sur la biotechnologie, notamment des dfinitions, des commentaires sur ses antcdents, des descriptions des domaines de la biotechnologie et du volume daffaires des entreprises du secteur.

Por qu Biotecnologa - Le portal de la biotechnologie en espagnol http://www.porquebiotecnologia.com Site web argentin sur la biotechnologie qui insiste sur la diffusion des informations au grand public. Il prsente entre autres les thmes et les questions biotechnologiques fondamentaux, un glossaire, les activits et les nouveauts lis la biotechnologie.

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