Professional Documents
Culture Documents
Triailgliseroller
Ya Asitleri
Ya Asidi Sentezi
Kolesterol
-Oksidasyon
Keton Cisimleri
Sitrat evrimi
ATP
Ya Depolar
Ya hcrelerinde; triailgliseroller (trigliseridler) Depolanm enerjinin 84%
Protein - 15% Karbohidrat (glukoz veya glikojen) - <1%
70 kg lk bir insanda;
Bileen Ya Protein Glikojen Kuru ktle (g) 15,000 6,000 225 Enerji (kJ) 570,000 102,000 3,600
YA ASD METABOLZMASI
Ya Asidi Katabolizmas
Emlsifikasyon
Kk lipid krecikleri oluumu
Byk yzey alan
Safra Tuzlar
Lipaz
2-Monogliserid 2 FFA
Lipid emlsiyonu
Gliserol + 3 Ya asidi
Glukagon/Epinephrine
Gliseroln Kaderi
Ya Asitlerinin Oksidasyonu
A) Ya asitlerinin aktivasyonu ve transportu 1. Adenilasyon 1. CoA-SH ile Ailasyon 2. Karnitine transfer 3. Mitokondri Membranndan gei 4. CoA ile tekrar konjugasyon
B) -Oksidasyon 1. Dehidrogenlenme 2. Hidratasyon 3. Dehidrogenlenme 4. Tiyolitik paralanma ile Asetil-CoA+2C eksik Ya ail-CoA oluumu
Ya asitlerinin Aktivasyonu
Adenilasyon ve CoA-SH Ailasyonu
PPi + 2H2O
Aktif pirofosfataz
2Pi G0 = - 33 kJ/mol
Translokolaz
Ya Asid Transportu
Karnitin ail Transferaz I ve II
Mitokondri d membranna lokalize Karnitin Ail Transferaz I enzimi ile oluan Ya ail karnitin, mitokondri i membranna bal translokalaz enzimi ile tanr. Mitokondri i membrannn matrikse bakan yzeyinde lokalize olan Karnitin Ail transferaz II ile tekrar ya ail-CoA ya dnr.
Ya Asitlerinin Ykm(Oksidasyonu)
-Oksidasyon
Dokularda ya asitlerinin asetat nitelerine paralanmas Mitokondride gerekleir. Her bir ik karbonlu nite(Asetil-CoA) ayrlmas 4 adml bir reaksiyon zinciridir.
1. 2. 3. 4. Dehidrogenasyon Hidratasyon Dehidrogenasyon Karbon-Karbon Paralanmas (Tiyolaz)
-Oksidasyon
Acyl CoA H Dehydrogenase R-CH2-C-C-COSCoA R-CH2-C=C-COSCoA H H H H FAD FADH2 H trans-2-enoyl CoA H2O Enoyl CoA Hydratase H H R-CH2-C-C-COSCoA HO H L--Hydroxyacyl CoA
R-CH2-C-SCoA O
CH 3-C-SCoA O
Dngnn tekrar
-Oksidasyon; 1.Adm
Dehidrogenasyon:Oksidasyon
Ail-CoA Dehidrogenaz
-Oksidasyon; 2.Adm
Hidratasyon
-Oksidasyon; 3.Adm
Dehidrogenasyon:Oksidasyon
-Oksidasyon; 4.Adm
Tiyolitik Paralanma:Tiyoliz
Tiyolaz
Ya Asidi Oksidasyonu
1. Aktivasyon Transport adm ATP PPi 2Pi - 2 ATP 2. -Oksidasyon 1 FADH2 2 ATP 1 NADH2 3 ATP = 5 ATP X ? Dng ? Asetil CoA Sitrat evrimi
7 Dng
8 CH3COSCoA + 7 FADH2 + 7 NADH + 7 H
+
7 -Oksidasyon 7 X 5 = 35
COSCoA
L-Metilmalonil CoA
3 Asetil CoA
cis-3
H trans-2
-Oksidasyon (3 Dng)
FADH2
NADH
-Oksidasyon
-Oksidasyon C daki metil grubu nedeni ile bloke olur. Klorofil ykm sonucu oluan fitanik asit bu nedenle -oksidasyona girer. C-1in uzaklatrlarak C-2 nin COOHa dnm peroksizomal -Hidroksilaz ile gerekleir. Sonuta formil-CoA ve Propiyonil CoA ve iso-Butiril-CoA oluur.
-Oksidasyon
Alfa-Hidroksilasyon rn; C-1in dekarboksilasyonu ve C-2nin COOHa oksidasyon reaksiyonu sonras beta oksidasyona hazr hale gelir.
CH3
CH3
CH 3 (CHCH 2 CH 2 CH 2 )3 CHCHCO 2 H
Pristanik Asit
CH3 CH3
CH 3 (CHCH 2 CH 2 CH 2 )3 CHCO 2 H
CH 3 (CHCH 2 CH 2 CH 2 )3 CHCO 2 H
Pristanik asit
Pristanoil-CoA
Beta Oksidasyon (6 Dng)
iso-Butiril-CoA
Propiyonil-CoA
Asetil-CoA
HO2CCH2CH2COSCoA
Sksinil-CoA
Sitrat evrimi
Fitol Oksidasyon
Redksiyon
Fitanik Asit
Ketojenez (Ketosis)
Asetil-CoA biriktiinde ketojenez yolu ile keton cisimleri(ketonkorlar) sentezlenir. Asetoasetat, -Hidroksibutirat ve Aseton
Glucose-6-phosphatase glucose-6-P glucose Gluconeogenesis Glycolysis pyruvate fatty acids acetyl CoA oxaloacetate Krebs Cycle ketone bodies cholesterol citrate
Keton cisimleri kan yolu ile dier hcrelere tanrlar ve takrar asetilCoA ya evrilerek sitrat evrimine katlabilirler. (ATP sentezi) Ketonkorlar zellikle alk durumunda alternatif yakt lardr.
-Ketotiyolaz
HMG-CoA Sentaz
CO2
-Hidroksi butirat DH
Ketojenez Karacier(Mitokondri)
Ketonlar:Diabetes Mellitus
Asetik asidin artan konsantrasyonlar asidoza sebep olur. Hemoglobiniin O2e afinitesi der.
Ya Asidi Biyosentezi
Ya asidi Sentezi
Ya asitleri farkl yollarla sentezlenir ve yklrlar.
Sentez sitozolde gerekleir. Metabolitler Ail Tayc Proteine balanr (ACP). Yksek organizmalarda, sentez reaksiyonlarnn aktif merkezleri ayn polipeptid zerinde bulunur. Sentezdeki aktive edilmi donr malonilACP dir. Ya asidi biyosentezinde NADPH + H+ kullanlr. Zincir uzamas; C16 (palmitic acid) de durur.
60
Ykm (-oksidasyon)
CoASHa bal
Redoks koenzimleri
NADP+/NADPH
Ykm
Sentez
Ya Asidi Biyosentezi
Asetil-CoA ile balar.
Problem: Asetil CoAnn ou mitokondride oluur. Asetil CoA mitokondri membrann geemez.
Sitrat Mekii
65
Domain 2
ndirgenme (DH, ER & KR)
Domain 3
Ya Asidi (Palmitat) Salnm (TE)
CE; Kondenzasyon Enzimi AT: Asetil CoA Transasetilaz MT: Malonil CoA Transasetilaz DH: Dehidrataz ER: Enoil Redktaz KR: Ketoail Redktaz TE: Tiyoesteraz
69
CE; Kondenzasyon Enzimi AT: Asetil CoA Transasetilaz MT: Malonil CoA Transasetilaz DH: Dehidrataz ER: Enoil Redktaz KR: Ketoail Redktaz TE: Tiyoesteraz
70
74
-hidroksidehidrataz
Keto ail redktaz
Enoil Redktaz
75
76
Toplam Reaksiyon:
77
NADPH Kaynaklar-1
Sitrat mekiinin; Malat Dehidrogenaz ve NADP+bal malat enzim reaksiyonlar ile NADPH elde edilir (Malik Enzim).
78
NADPH Kaynaklar-2
Pentoz Fosfat Yolu;
CHO OH HO OH OH OP Glkoz-6-fosfat NADP+ NADPH + H+ HO OH OH OP 6-fosfoglukonat CO2OH NADP+ NADPH + H+ OH O OH OH OP Ribuloz-5-fosfat
CO2
Reglasyon
NAD+/NADH oran Kompartmanlama
YA Oksidasyonu(ykm)mitokondriyal matriks YA sentezi sitozol Karnitin transport sistemi; CPTI; malonil-CoA ile inhibe olur.
Reglasyon
Asetil Karboksilazn reglasyonu;
Global
+ insulin - glukagon - epinefrin
Lokal
+ Sitrat - PalmitoilCoA - AMP
81
Zincir uzama(Elongation)
Zincir uzamas YA sentaz sistemine benzerdir; Farkllk;
1. Malonil CoA kondenzasyonu iin Ya ail CoA substrattr (ACP deil). 2. Bir multiprotein enzin kompleksi yerine ER da lokalize olan bir seri enzimce katalizlenir.
Desaturasyon
Molekler oksijen (O2) elektron akseptr olarak kullanlr ve bu sayede ya asidi ve NADHn oksidasyonu gerekleerek ift ba oluur.
Elongaz ve desaturaz enzimlerinin kombinasyonlar ile daha kompleks polidoymam ya asitlerinin sentezleri mmkn olabilir.
Omega-3 Ya Asitleri
Balk yalarnda bulunur. nemi: Bymenin reglasyonu nflamasyon kontrol Platelet aktivasyonu Lipoprotein metabolizmas
Gliserofosfolipidlerin Sentezi-1
Gliserofosfolipidlerin Sentezi-2
Gliserofosfolipidlerin Sentezi-3
Gliserofosfolipidlerin Sentezi-3
Sfingolipidlerin Sentezi-1
Sfingolipidlerin Sentezi-2
Otosomal resesif heksozaminidaz eksiklii Beyinde gangliozidlerin birikimi Dou avrupa yahudilerinde yaygn
Gangliozidozlar-2
Gauchers: Fabrys:
Nieman-Pick:
Leukotrienler
3 konjuge ift ba ierirler
101
Eicosanoid Hormonlar
Linoleic Acid
OCOCH3
F 3C
N N CH3
SO2 CH3
SO2NH2
Rofecoxib (Vioxx)
Celecoxib (Celebrex)
Eicosanoid Hormonlar
106
Leukotrien Biyosentezi
Leukotrienler nemli inflamasyon mediyatrleridir.
Vitamin A Diterpen
OH
zopren / Biyosentez
zopren Balar
Ba veya kuyruk?
Terpen Biyosentezi
Terpen Biyosentezi
Farnesil Pirofosfat
Steroidler
Bir ok hormon steroid yapsndadr. Steroid Halka Sistemi
Kolesterol Kaynaklar
Kolesterol Yaps
Kolesterol Sentezi
Ketojenik yola benzer. Sitozolde gerekleir. NADPH ve ATP gerektirir. Kontrol edilebilir. 80 % karacier, ~10% barsak, ~5% deri
Kolesterol Biyosentezi-1
Kolesterol biyosentezi iin birincil organ karacierdir.
Kolesterol Biyosentezi-2
HO H
CO 2 OH CH 2 CH 2 N F
Atorvastatin (Lipitor):
C 6 H 5NHCO
Kolesterol; Vitamin D
Kolesterol; vitamin D prekrsrdr.
Vitamin D3
Yetersiz gne Vitamin D3 eksikliine sebep olur ve Ca2+ transportu ve kemik geliimi engellenir.
Retinal
Bakteriorodopsin(k duyarl proton pompas) ve rodopsin(k duyarl protein)in prostetik grubu.