Professional Documents
Culture Documents
Zihniolu Biyo2-7
Sindirim ve Absorbsiyon
Non-ruminant
Sindirim enzimleri
CHO (diyet)
Ruminant
Mikrobiyal Fermentasyon
Ya asitleri (mide)
Karbohidratlarn Sindirimi
(intestinal epithelium)
Karbohidratlarn Sindirimi
Mide ncesi Tkrk amilaz : 1-4 endoglikozidaz
G G Limit G G G dekstrinler G G G G G G G G G
G G G GG G G G G G G G G G
amilaz
1-6 ba
G G
maltotrioz
G G
1-4 ba
maltoz
izomaltoz
Mide
Karbohidrat sindirimi fazla deil Asit ve pepsin proteinleri paralar Ruminantlar; mikrobiyal bir ortam ierirler ve bu sayede anaerobik ferment besinleri ykma uratabilirler.
nce Barsak
Pankreatik enzimler:-amilaz
maltotrioz
G G G G G G G G
maltoz
G G
amiloz
amilaz
G G G G G G
G G G G G G G G G G G
amilopektin
Limit dekstrinler
nce Barsak(devam)
G G G
G G G
G G G
maltaz
G G G
-dekstrinaz
G G G G G
Karbohidrat Absorbsiyonu
Monosakkaritlerin ince barsaa alnmas
Heksoz transporter
Karbohidrat Metabolizmas
Tm organizmalar glukoz ve dier karbohidratlar enerji kayna olarak kullanrlar. Baz hcreler ve organizmalar iin glukoz ana enerji kaynadr. * Beyin * Eritrositler * Bir ok bakteri
Glukoz Metabolizmas
Karbohidrat Metabolizmas
Glikoliz;Glukoz oksidasyonundaki ana metabolik
yol; pruvat oluumu
Glukoneojenez: Pruvattan glukoz sentezi Pentoz fosfat yolu: Hayvanlarda glukoz oksidasyonu
iin yardmc yol; riboz-5-fosfat oluumu
Karbohidrat Metabolizmas
Food
Polysaccharides
Fats
Proteins
Sugars
Glycerol
Fatty acids
Glycolysis
AcetylCoA
Krebs Cycle
Electron Transport
Seller Solunum
Karbohidrat ve dier molekllerden adm-adm enerji eldesi. Bu reaksiyonlar sonucu aa kan enerji ATP molekllerinin sentezinde kullanlr. Bu aerobik bir prosestir, oksijene (O2) gereksinim vardr ve karbon dioksit(CO2) aa kar. Karbohidrat katabolizmas(tam oksidasyon); glukozun karbon dioksit ve suya ykmn kapsar.
Sitozol
Mitokondri
Glikoliz Glukoz
2 Pruvat
2 AsetilCoA
Krebs Cycle
Elektron Transport
Glikoliz
Glukozun 2 molekl pruvata ykm yoludur ve sitoplazmada gerekleir. Oksijen gerekmez.
2 Pruvat
Glukoz
Pruvatn Kaderi;
Oksijenli ortamda ve enerji ihtiyac olduunda pruvat mitokondriye girer ve ileri dzeyde yklr(oksidasyon). Oksijensiz ortamda, fermentasyon gerekleir ve pruvat indirgenir. - Fermentasyon anaeorbik bir prosestir ve oksijen gereksinimi yoktur. - nsanlarda, pruvat bu prosesle laktik asite indirgenir.
Farkl organizmalarda glikoliz prosesi mekanizmalar benzerdir, ancak farkl son rnler oluur.
Hayvanlar Bitkiler Mayalar Bakteriler Pruvat (veya Laktat) (3 C bileik) Pruvat (3 C bileik) Etanol (2 C bileik) Etanol (2 C bileik) Alkoller ve asitler
Glukoz Metabolizmas;
Overview of glycolysis - 1
glucose ( 6 carbons) GLUCONEOGENESIS GLYCOLYSIS lactate
Acetyl-CoA
pyruvate (3 carbons)
CH2OH O OH O OH CH2OH O OH O OH O
CH2OH O OH O OH CH2 O OH O OH
CH2OH O OH O OH O
CH2OH O OH O OH
glucose 6-phosphate Glikolizin balang substrat glukoz-6-fosfattr. for glycolysis Diyetle alnan glukoz ATP ile fosforillenir.
CH2OH O OH HO glycogen OH H3PO4 glycogen phosphorylase CH2 O P isomerase O P HO O OH OH hexokinase HO OH OH OH glucose ADP O OH OH O OH CH2OH O OH O CH2OH O
CH2OH O OH O H
ATP
CH2OH O
OH glucose 1-phosphate
OH glucose 6-phosphate
Faz 2
Enerji Eldesi Faz; Gliseraldehit-3-fosfatn pruvata okdidatif dnm; ATP ve NADH oluumu
H
4
O H
2
H OH
3
ATP ADP H H
1
6 CH OPO 2 2 3 5 O 4
OH
OH
Mg
2+
H OH
3
H
1
H
2
OH
OH
OH
Hexokinase
OH
glucose
glucose-6-phosphate
Hekzokinaz :
ATPden glukoza fosfo grubunu transfer eder. 1.ATP kullanm Yaygn form heksozlarn fosforilasyonu (D-glc, D-man, D-fru) Karacier hcrelerinde, glukokinaz ayn reaksiyonu katalizler. Mg2+ gereksinimi; ATP ile kompleksleme Komplekslememi ATP potansiyel kompetitif inhibitrdr. Reglasyon adm
H OH
3
H
1
6 CH OPO 2 2 3
1CH2OH
H
2
H
4
HO H
OH
OH
3 OH
OH
OH
1CH2OH
6 CH OPO 2 2 3
1CH2OPO32
H
4
HO H
H
4
HO H
3 OH
3 OH
OH
OH
fructose-6-phosphate
fructose-1,6-bisphosphate
Fosfofruktokinaz(PFK) : kinci ATP kullanm adm Glikolizdeke hz belirleyici admlardan biridir. Reglasyon adm
O H OH OH
2
phosphates
3
HO 3C H 4C H
5
Aldolase
CH2OPO3 O
O
1C
2C
1CH2OH
H 2C OH 2 3 CH2OPO3
6CH2OPO3
fructose-1,6bisphosphate
dihydroxyacetone phosphate
glyceraldehyde-3phosphate
Triosephosphate Isomerase
Aldolaz:
Aldol paralanmas; aldol kondenzasyonunun tersi (6C 2x3C) Enolat ara rn oluur. Aldolazlar; Snf I (hayvan, bitki): Enolat schiff baz ile stabillenir. Snf II (fungi, alg, bakteri): enolat divalent katyonlar ile (Zn2+ veya Fe2+) stabillenir.
2 x triose
H
1C
phosphates
CH2OPO32 3
2C
O H OH OH
HO 3C H 4C H
5
Aldolase
1CH2OH
H 2C OH 2 3 CH2OPO3
CH2OPO32 6
fructose-1,6bisphosphate
dihydroxyacetone phosphate
glyceraldehyde-3phosphate
Triosephosphate Isomerase
Triozfosfat izomeraz (TIM): Dihidroksiaseton fosfat (DHAP) glikolitik yola devam edemez ve D-gliseraldehid-3-fosfat (GAP)a dnr.
x triose
O
H C C
OH OH
H H
H C H C
OH
CH2OPO32
CH2OPO32
CH2OPO32
dihydroxyacetone phosphate
enediol intermediate
glyceraldehyde3-phosphate
Endiol ara rn zerinden reaksiyon yrr. G-3-P kullanldka, DHAP hzlca G-3-P a dnr.
O C OH
NAD+ + Pi
CH2OPO32 3
OH
glyceraldehyde3-phosphate
1,3-bisphosphoglycerate
Gliseraldehit-3-fosfat Dehidrogenaz:
Bir oksidasyon ve bir fosforilasyon reaksiyonunu katalizler. Yksek enerjili rn; 1,3-bisfosfogliserat(1,3-BPG) oluumu. G-3-P1,3BFG; ekzergonik, NADNADH; endergonik
O C
H 2C OH CH2OPO32 3
Mg2+
H 2C OH CH2OPO32 3
1,3-bisphosphoglycerate
Fosfogliserat Kinaz :
3-phosphoglycerate
Glikolizin ilk ATP oluum adm Zt reaksiyona bal olarak enzim kinaz olarak isimlendirilir. Mg2+ gereksinimi; ADP ile kompleks O2 yokluunda ATP retimi substrat dzeyinde fosforilasyon
2O C
H 2C OPO32 2 3 CH2OPO3
2,3-bisphosphoglycerate
3-phosphoglycerate
2-phosphoglycerate
phosphoO
1
enolpyruvate
O
H+
O C C
OH
O C
2C
H 2 C OPO32 3 CH2OH
OPO32
OPO32
CH2OH
3 CH2
Enolaz:
Dehidratasyon reaksiyonunu katalizler. Katalitik aktivite Mg2+iyonlar ile gerekleir. 2-PG ve PEP yksek enerjili ba ierirler. Enolaz yksek enerjili balar dzenler. Florofosfat; enolaz inhibitrdr.
ADP ATP
1 2
C C O
3 CH3
phosphoenolpyruvate
pyruvate
Pruvat Kinaz : kinci ATP oluum adm Katalitik aktivite iin K+ ve Mg2+ gereklidir. Enol tautomerin keto form:pruvata dnm Ar ekzergonik Reglasyon adm ATP, Asetil-CoA, F-1,6,P, AMP ve Ala ile allosterik olarak dzenlenir.
CH2O P C O CH2OH dihydroxyacetone phosphate triose phosphate isomerase CH2O P H C OH HC O glyceraldehyde 3-phosphate
NAD+
NADH
pyruvate kinase
CH2 C O P COOH
enolase
CH2OH
HC O P COOH 2-phosphoglycerate
ATP
ADP
phosphoenolpyruvate
3-phosphoglycerate ATP
- 2 ATP Fosforilasyon
2 NADH + 6 ATP
1 mol glukozun tamamen oksidasyonu sonucu: Toplam 36 ATP veya 38 ATP oluur.
NADH Mekii
NADH glikoliz srasnda sitozolde oluur. Mitokondrial membranlar NADH transportuna izin vermezler;
ndirgen ekivalentler mitokondriye shuttle (mekik) sistemleri ile alnarak elektron transport zincirinde ATP ye dnrler.
2 Tip Mekik(shuttle):
Malat-aspartat mekii Gliserol fosfat mekii
CH2O C O
CH2OH FADH2
FAD
mitochondrion
Malat-Aspartat Mekii(shuttle)
Karacier,kalp ve yava kaslan kas fiberlerinde dominant mekik(shuttle) Elektron transport zincirinde indirgen ekivalenlerin, sitozolik NADH dan NAD ya transferidir. !!! 2.5 - 3 ATP Glukozun
oksidasyonu sonucu net kazan Toplam 38 ATP
Glikolizin Reglasyonu
Dier metabolik yollarda olduu gibi glikolizin reglasyonu vcut ihtiyalarna gre ve dengeyi korumak iin dzenlenir.
Allosterik mekanizmalar Pasif glukoz membran transporterlar Hormonal regulasyon
Glikoliz Reglasyonu
Yksek - G
Glycolysis: Free Energies
90 80 F e E e g , k o le o r e n r y J u /m le 70 60 50 40 30 20 10 0
1. Reglasyon; Hekzokinaz
Hekzokinaz reaksiyonu metabolike geri dnmszdr.
G6P (rn); ileri reaksiyon admlarnn inhibisyonu ile birikir ve bu durumda G6P hekzokinaz izoenzimlerini ( I, II ve III) inhibe eder.
rn nhibisyonu
Glukoz fazla ise Glukokinaz karacierde G6P oluturur (glikojen sentezi iin)
Karacier
Glukokinaz(HK IV)
nh i glu bisyo n k pro okina tein z i ile reg ba latr lat lr.
KM = 10 mM
Kan Glukozu ~ 5 mM
2. Reglasyon; Fosfofruktokinaz-I
2. Reglasyon; Fosfofruktokinaz-I
Yksek [ATP] enerji ihtiyacnn karland sinyalini verir. Yksek sitrat deerleri de TCA nn yavaladn ve balantl olarak glikoliz de yavalar. Buna karn, yksek [ADP] veya [AMP] daha fazla ATP ihtiyacnn olduunu gsterir.)
2. Reglasyon; Fosfofruktokinaz-I
Fruktoz 2,6-bisfosfat (F2,6BP)
F2,6BP;F6P tan fosfofruktokinaz-2 (PFK-2) ile sentezlenir. Fazla F-2,6-BP ise yksek kan ekeri sinyalini verir. Hormonal Kontrol !!!
Hormonal Reglasyon
Kan Glukoz Seviyelerinin Reglasyonu
Insulin
Hiperglisemiye anabolik cevap; Karacier
Glikojen sentezi, glikoliz, ve ya asidi sentezi dzenlenmesi
Kas
Glikojen sentezinin uyarlmas
Ya doku
Lipoprotein lipazn uyarlmas ile ilomikron ve VLDL den ya asidi oluumu Trigliserid prekrsr olan gliserol fosfat sentezi iin glikolizin uyarlmas)
Hormonal Reglasyon
Kan Glukoz Seviyelerinin Reglasyonu Glukagon
Hipoglisemiye katabolik cevap; Karacier
Glikojen degredasyonunu ve glikoneogenezi aktive eder.
Ya Doku
Lipolizi uyarr ve ya asidi salnm gerekleir.
Glikoneojenez
Glukoz
Glikoliz (Katabolik) Glikoneojenez (Anabolik)
Pruvat
Glukoneojenez
Glukoz; beyin, sinir sistemi eritrosit, renal medulla ve embriyonik doku iin major enerji kaynadr. zellikle karacierde sentezinde kullanlan prekrsrler snrldr. Trevleri ise ok farkl yapsal ve fonksiyonel metabolik neme sahiptir.
Glukoneojenez
Anabolik yollar; hcre komponentlerinin sentezinde katabolizma ile oluturulan enerjiyi kullanrlar. (ATP, NADH, vb..) Genelde redktiftirler. Glikoliz ve glukoneojenez de bir ok geri dnml reaksiyon ortaktr. Reglasyon ise genelde; erken gerekleen, tek ve geri dnmsz(yksek ekzergonik) reaksiyon admlarndadr.
1 2
Glukoneojenez
Glikolizdeki tersinir olmayan 3 reaksiyon adm byk negatif Gleri ile karakterizedir ve hekzokinaz, fosfofruktokinaz ve pruvat kinaz tarafndan katalizlenir. Glukoneojenezde bu admlarn her biri tek bana ayr bir reaksiyon ile geilir. bypass
Skroz Metabolizmas
Tm dokularda;
(-glukozidaz veya invertaz)
Sucrose
a-Glucosidase (Invertase)
-D-glucose + -D-fructose
-D-fructose
Mutarotation Glycolysis
Fruktoz Metabolizmas
Fruktozun Mutarotasyonu
OH HO CH2 OH C O C H HOCH 2 O H OH HOCH2 O HH OH CH2 OH
HO CH OH 2 H
H C OH H C OH CH2 OH D-Fructose
HO OH H
-D-Fructose
-D-Fructose
Fruktoz Metabolizmas
(Anaerobik) Byk miktarda Hekzokinaz
Glycolysis
Kas
HOCH2 O H H OH HO H
CH2 OH OH
ATP
ADP
POCH2 H H OH
O HO H
CH 2OH OH
Hexokinase
-D-Fructose
Fructose-6-P
Fruktoz Metabolizmas
(Anaerobik) Az miktarda Hekzokinaz
HOCH2 O H H OH HO H CH2 OH OH
Karacier
ATP ADP
HOCH2 O H H OH HO H
CH2 OP OH
Fructokinase
(Committed Step)
-D-Fructose
Fructose-1-P
Fruktoz Metabolizmas
Karacier
CH2 OP C O HO C H H C OH H C OH CH2 OH CH2 OP C O CH2 OH
Glycolysis
DHAP
CHO CHOH CH2 OH
HOCH2 O H H OH HO H
CH 2OP OH
Glyceraldehyde
Fructose-1-P
Fructose-1-P Aldolase
Fruktoz Metabolizmas
Gliserol Metabolizmas
Glyceraldehyde-3-P
CHO
Karacier
CH2 OH C O CH2 OP
ADP ATP
CHO CHOH CH2 OH
CHOH CH2 OP
Dihydroxyacetone-P (DHAP)
+
Glycerol-P Dehydrogenase
Glyceraldehyde
CH2 OH CHOH
Glycerol Kinase
CH2 OP
Glycerol
Glycerol-3-P
Laktoz Metabolizmas
Glycolysis
CH2 OH O HO H OH H H OH H H O
CH2 OH O H OH H OH H OH H
Glucose
HO
CH2 OH O H OH
-Galactosidase
OH
OH
Lactose
-D-Galactose
Mutarotasyon
Galaktoz Metabolizmas
Glikolitik enzimler spesifiktir ve galaktozu tanmazlar!!!
Epimerizasyon gerekli
CH 2OH HO H H OH H O H OH H OH Epimerization CH 2OH H HO H OH H O H OH H OH
Galactose
Glucose
Galaktozun Fosforilasyonu
Galaktoz-1-fosfat
Galaktozun Aktivasyonu
CH2 OH H H OH OH H OH H O O H O P O O O P O O Uridine
Glycolysis
Glucose-6-P
Phosphoglucomutase
CH2 OH
UDP-Glucose
CH2 OH OH O H OH H H OH H
Glucose-1-P
H OH H OPO3 =
H O
UMP
O O P O O Uridine
OH
P O
OH
Galactose-1-P
UDP-Galactose
UDP-Galaktozun Epimerizasyonu
Galaktoz Metabolizmas
Mannoz Metabolizmas
Mannozun Fosforilasyonu
ATP O H OH H HO H H OH Hexokinase ADP H OH CH 2OP O H OH H HO H H OH CH2OH H OH
-D-Mannose
Mannose-6-P
Mannoz-6-Pn zomerizasyonu
CH2OP H OH O H OH H HO H H OH Phosphomannose Isomerase POCH2 H H OH O HO H CH2OH OH
Mannose-6-P
Fructose-6-P
Poliol Metabolizmas
Glukoz Sorbitol Fruktoz
Poliol Metabolizmas
Galaktoz Galaktitol
Fermentasyon
Besin enerjisinin anaerobik hasat(verimi)
Kreatin fosfat
htya annda hzl bir ekilde ATP ye dniebilen enerji rezervi ATP depolarnn 4-6 kat Maksimum kullanma 10 saniyede ulalabilir Anaerobik proses.
ATP
Kasta hzl enerji ihtiyacn karlar. Az depolanr Anaerobik proses.
Kas Gc
Zaman
1 - 4 saniye 4 - 20 saniye 20 - 45 saniye 45 - 120 saniye 120 - 240 saniye 240 - 600 saniye
Snf
Anaerobik Anaerobik Anaerobik Anaerobik, Lactik Aerobik ve Anaerobik Aerobik
Enerji Kayna
ATP (kas) ATP + fosfokreatin ATP + fosfokreatin + kas glikojen Kas glikojen Kas glikojen + Laktik Asit Kas glikojen + Ya Asitleri
Enerji Bilanosu
Glukoz Pruvat
Fermentasyon Anaerobik
Laktat
Sitrat evrimi Solunum Zinciri Aerobik
Katabolik Proses
Glukoz => Laktat Glukoz => 6 CO2 + 6 H2O
G (kJ/mol)
-196 -2850
Cori evrimi
Laktat Dngs
Byk hayvanlarn dolam sistemlerinde kas aktivitesinin uzun sre devam iin O2 transportu yeterli deildir. Anaerobik koullarda laktat akmlasyonu ve glikojen depolarnn azalmas sz konusudur. Ksa periodlu aktivite sonras bir iyileme periyodunun olmas gereklidir. Laktik asidoz kan pH snn dmesine neden olur.
Cori evrimi eksersiz srasnda devreye girer. ATP kullanm, kas hcrelerinde depolanan fosfokreatin(~P) zerinden olur.. Daha ar eksersizde, ATP Glikoliz den temin edilir.
Cori evrimi;kastaki her bir 2 ~P a karn karacierde 6 ~Pa mal olur. Net maliyet; 4 ~P tr. ~P balar asndan masrafl olmalarna ramen, iskelet kasnn dinlenme ve hareket halindeki enerji ihtiyalarnn karlanmasndaki byk dalgalanmarn dzenlenmesi asndan nemlidir.
Cori evrimi
Mikroorganizmalarda Fermentasyon
eitli tiplerdeki mikroorganizmalar fermentasyon gerekletirebilir.
Maya hcreleri deiik tip bir fermentasyon yolu izler, CO2 ve etil alkol oluur.
2 ADP+ 2 2 ATP Glikoliz
2 CO2 salnm
Alkol Fermentasyonu
Etanol Fermentasyonu:
Metabolizmas
Alkol Toksik
NADH retimi glikolizi yavalatr. Laktat DH ile laktat retimi artar.
Sitrat evrimi