UNIVERSIDAD RICARDO PALMA Facultad de Medicina Humana

EFECTO ANTIDIARREICO DEL EXTRACO METNOLICO DE HOJAS DE SALVIA EN RATONES

AUTORES:

Flores Sotelo Andrea del Carmen Lpez Vargas Melissa del Carmen Mallma Yactayo Katia Giuliana Trujillo Rondan Melanie Joanna Vela Coronado Sandra Jess

ASESOR

: Dr. Eduardo Villalobos

GRUPO

2-4

I. TITULO: EFECTO DIURTICO DEL EXTRACO METNOLICO DE HOJAS DE PASSIFLORA EDULIS SIMS EN RATAS

II. AUTORES:

Flores Sotelo Andrea del Carmen Lpez Vargas Melissa del Carmen Mallma Yactayo Katia Giuliana Trujillo Rondan Melanie Joanna Vela Coronado Sandra Jess

III. ASESOR: Dr. Eduardo Villalobos IV.RESUMEN La diarrea es un problema de salud pblica, principalmente en pases en vas de desarrollo, donde los medicamentos antidiarreicos no siempre estn al alcance de toda la poblacin y presentan efectos secundarios indeseables. Una alternativa de tratamiento es el empleo de plantas medicinales, prctica comn en un gran nmero de pases. Para conocer el estado que guarda el campo de estudio sobre especies vegetales con accin antiespasmdica y/o anti diarreica. Se utilizaron 8 ratones a los cuales los agrupamos en grupos de 2 cada uno: grupo control, grupo Loperamida, grupo de extracto hidroalcoholico de salvia al 1% y otro grupo de extracto hidroalcoholico de salvia al 10%; a los cuales se les administro las

soluciones a los grupos en investigacin, a otro grupo el frmaco y otro grupo fue el control. Luego de 30 minutos se administro el carbn activado y luego de 30m minutos ms se paso a sacrificar a los animales para medir el transito tanto del frmaco como de los extractos hidroalcoholico. Se concluye que su efecto antidiarreico de la Salvia no es efectivamente alto, por lo contrario de la Loperamida. Palabras clave: plantas medicinales, antiespasmdicos, espasmolticos, antidiarreicos

V. INTRODUCCION FUNDAMENTOS: Salvia officinalis

-

La salvia (Salvia officinalis) es una especie de planta herbcea perteneciente a la familia de las lamiceas. Es originario de Alemania hasta el sur de Europa.

Composicin
-

En toda la planta hay flavonoides, aceites esenciales en la proporcin del 1-2 %, conteniendo un 50 % de alfa y beta tujona (una neurotoxina). Otros componentes del aceite esencial son el 1,8-cineol, borneol y viridiflorol. El aceite contiene un 15% de anetol, un alcanfor, tanino y amargos (picrosalvina, etc.).

Entre otras sustancias, se han identificado eriocitrina, luteolin-7-O-rutinosido, luteolin-7-O-beta-glucuronido, cido litosprmico, cido rosmarnico y metil rosmarinato. Tambin se encuentra cido cafico. La planta es rica en poli fenoles.

Cultivo Luz: soporta la sombra, aunque prefiere situaciones a pleno sol. En las zonas de clima muy rgido debe implantarse la planta en lugar abrigado (por una pared, por ejemplo) y en posicin muy soleada. Muy rstico en cuanto a suelo. Crece en suelo con poca materia orgnica, arcilloso arenoso, con buen drenaje. Resiste la caliza, ms bien le beneficia.

 Riego 2 3 veces a la semana. Soporta la sequa. Conviene abonar con estircol fermentado, y con nitratos y fosfatos despus de cada corte. Recoleccin El primer ao no se debe cortar la planta. poca de recoleccin: primavera-principios de verano. Para uso cotidiano se cortan las hojas y los tallos tiernos. Para la obtencin de aceite y para conservar, se cortan los tallos poco antes de florecer, a unos 10 cm del suelo. Se separan las hojas de los tallos y se secan a la sombra, en un lugar bien ventilado. Se pueden hacer dos cortes al ao, si el corte de verano se hace a tiempo, para que se formen y desarrollen nuevos tallos y hojas antes del invierno. Las hojas se recogen en las maanas de das despejados, tomndolas de los brotes jvenes y los retoos, antes de que la planta florezca (cuando estn a punto de abrir las flores). Las hojas se utilizan para confeccionar los ramilletes mixtos que componen una corona de flores y, sobretodo, para combinar con otras plantas que van a formar parte de un arreglo floral puesto a secar in situ. Ate las flores y las hojas por separado y cuelgue ambas en un lugar seco, clido y aireado. Tambin se pueden secar pequeos ramilletes dentro del microondas. Las hojas de color prpura de la salvia combinan muy bien con flores rosas y malva. Las hojas secas se conservan con facilidad, en sobres cerrados o saquitos metidos en recipientes hermticos. Se conserva muy bien congelando sus hojas enteras entre papel encerado.

Efectos Efecto anticanceroso Se dispone de datos de posibles efectos antitumorales de la salvia officinalis. As, el cido betaurslico aislado de la planta parece inhibir in vitro distintas proteasas (uroquinasa, catepsina B y otras de tipo tumoral), lo que podra indicar un posible efecto antitumoral. Otros estudios sugieren un efecto directo sobre el crecimiento de tejido tumoral. Experimentalmente, se ha demostrado la capacidad de la salvia officinalis de disminuir el nmero de clulas aberrantes inducidas por un mutgeno potente en una forma dosis dependiente. Efecto antimicrobiano Un extracto de salvia redujo la concentracin mnima inhibitoria de amino glucsidos en enterococo vancomicin-resistente, identificndose el agente responsable como carnosol, un compuesto diterpenoide. Esta sustancia demostr igualmente una dbil actividad antibacteriana directa. El efecto de esta sustancia fue interpretado como sinrgico con la gentamicina. En este mismo sentido, el cido oleanico tambin demostr un efecto antibacteriano frente al enterococo vancomicin-resistente. Esta misma propiedad fue determinada para el cido urslico. Estas dos ltimas sustancias mostraron tambin actividad antibacteriana frente al Estreptococos pneumoniae y Staphylococcus aureus meticilin-resistente. Algunos estudios muestran actividad virulicida frente a los virus del herpes simple tipos 1 y 2 y otros. Aunque los resultados de diversos estudios, como los referidos, no se traducen en una aplicacin clnica inmediata, ha sido posible identificar otras propiedades antibacterianas frete a Klebsiella, Enterobacter, Escherichia coli, Salmonella typhi, S.enteritidis, Shigella sonei, Proteus mirabilis y Morganella morgani.

Efecto cito protector Un estudio sugiere un efecto cito protector tanto del extracto acuoso como el metanlico de salvia officinalis frente a la toxicidad inducida por el t-BHP. Efecto antiinflamatorio Diversos compuestos de la salvia han mostrado interesantes efectos antiinflamatorios, como el borneol y el cido urslico. En algn caso, la aplicacin tpica de esta ltima sustancia pareci mostrar un efecto local mayor que la Indometacina. Efecto antidiabtico No ha podido demostrarse un efecto antidiabtico directo de la planta. Sin embargo, la salvia parece tener una influencia directa sobre los nieveles de glucosa en ayunas en el animal de experimentacin, que orientara hacia una posible utilidad como suplemento diettico para la prevencin de la diabetes. Otros estudios parecen indicar que el aceite esencial de salvia no modifica las cifras de glucosa, mientras que el extracto de la planta disminuye significativamente la cifra de glucosa en un modelo experimental. Efecto cognitivo y neuroprotector Algunos estudios concluyen la esta planta potencia la retencin memorstica, interactuando con los sistemas colinrgicos muscarnico y nicotnico, relacionados con la retencin de memoria. Al menos en parte, el efecto tendra relacin con el contenido en cido rosmarnico. Efecto hepatoprotector El extracto acuoso de salvia officinalis previno la necrosis heptica inducida por azatioprina, bloqueando la elevacin de transaminasas subsiguiente al uso de este medicamento. Efecto inhibidor de la absorcin de lpidos El extracto metanlico de las partes areas de la planta mostr una inhibicin de la elevacin de triglicridos plasmticos mediante la sobrecarga intestinal en el raton con

aceite de oliva. Este efecto podra deberse a las sustancias carnosol y cido carnosico, que inhibiran la actividad de la lipasa pancretica. Otros efectos Distintos estudios experimentales preliminares han mostrado efectos colagenoltico, espasmoltico e inmunomodulador.

Riesgos o efectos secundarios El aceite esencia de Salvia puede provocar convulsiones a dosis elevadas. Contraindicado Est contraindicado en caso de Lactancia (reduce la secrecin de la

leche), Embarazo (por su accin estrognica y levemente abortiva) e Insuficiencia renal. USOS: Contra las inflamaciones de las vias respiratorias superiores en general, garganta, tos, gripe, tuberculosis etc.(Uso interno) Para sanar las heridas y las lceras, favoreciendo la cicatrizacin o impidiendo que esta herida pudiera infectarse. (Uso externo) Afecciones gstricas e intestinales, en las que reduce sus procesos inflamatorios. (Uso interno) Contra las digestiones pesadas, la diarrea y los vmitos. (uso interno) Ayuda a eliminar la acidez por lo que resulta adecuada en casos de gastritis o hernia de hiato. (Uso interno) Intoxicaciones alimentarias. (Uso interno) Rebaja ligeramente los dolores de la menstruacin y facilita el vaciado, evitando los problemas colaterales que origina como dolores de cabeza, estmago, retencin de lquidos e irritabilidad genera l. (uso interno) Por su riqueza en zinc que influye en la produccin de testosterona, es un buen aliado de la fertilidad. Infusin sumidades floridas. (uso interno)

 Reduce la secrecin lctea. (Uso interno) Tratamiento de lceras e inflamacione la cavidad buca, as como anginas, dolor de muelas y paridontitis; mediante gargarismos. (uso externo - no tragar). Para fortalecer las encias, podemos utilizar las hojas frescas para frotar encas y dientes. (Uso externo) Su uso disminuye la cantidad de azcar en la sangre. Deben utilizarla los diabticos. (Uso interno). Indicado su aceite esencial para aliviar dolores musculares. 10 gotas de aceite esencial en dos cucharadas de aceite base. (Uso externo) Relaja y descansar los pies, despus de una larga marcha. (Uso externo) Contra el insomnio como relajante, aplicado en baos. (Uso externo) La Salvia ayuda a la conservacin de la acetilcolina, uno de los principales neurotransmisores, por lo que las infusiones de esta planta podran ayudar al mejor funcionamiento de la mente en los enfermos de Alzheimer. (uso interno) Contra la caspa, aportando vigor y brillo al Cabello. (Uso externo) Reduce la sudoracin excesiva por lo que resulta til para combatir el mal olor corporal. Tomar un par de vasos al da de la infusin de una cucharadita de planta seca por vaso de agua. (Uso interno) Esta misma preparacin puede utilizarse para realizar enjuagues bucales con los que combatir el mal aliento. Cataplasmas y baos contra enfermedades de la piel de origen mictico. (uso externo) Utilizada contra las canas como tinte natural para el cabello ANTECEDENTES: EL REINO VEGETAL, FUENTE DE AGENTES ANTIESPASMDICOS

GASTROINTESTINALES Y ANTIDIARREICOS La diarrea es un problema de salud pblica, principalmente en pases en vas de desarrollo, donde los medicamentos antidiarreicos no siempre estn al alcance de toda la poblacin y presentan efectos secundarios indeseables. Una alternativa de tratamiento es el empleo de plantas medicinales, prctica comn en un gran nmero de pases. Para conocer el estado que guarda el campo de estudio sobre especies vegetales con accin antiespasmdica y/o anti diarreica, se revisaron 242 trabajos selectos, desarrollados entre

1972 y 2008. Se encontr que las 319 plantas estudiadas correspondieron a 101 familias botnicas entre ellas la salvia officinalis CARACTERIZACIN FARMACOGNSTICA DE SALVIA OFFICINALIS L. MSC. ESTER SNCHEZ GOVN,ING. ANA MARA PREZ LAMAS,TC. DIOSOTHYS CHVEZ FIGUEREDO Y TC. CARLOS ALBERTO RODRGUEZ FERRAD Obtener drogas vegetales de calidad, que constituyan medicamentos herbarios o materias primas para la fabricacin de formas farmacuticas es la temtica de la presente investigacin y su objetivo de mayor relevancia, establecer las especificaciones de calidad, en este caso de salvia officinalis l. Cultivada en suelo ferraltico rojo hidratado. Se determinaron los ndices de calidad siguientes: humedad, cenizas totales, sustancias solubles y aceite esencial, en lotes procedentes de la estacin experimental de plantas medicinales "Dr. Juan Toms Roig". Se realizaron descripciones macro y micro morfolgica de la especie, se establecieron las condiciones para el secado ptimo, se estandariz un perfil cromatogrfico para compuestos flavonoides y otros para aceites esenciales con cromatografa en capa delgada. Adems se determin el tiempo de almacenamiento en diferentes envases en un experimento de conservacin durante un ao y se encontr que slo en el envase de vidrio se conservaron las caractersticas organolpticas de la droga por un perodo de 10 meses ANLISIS FITOQUMICO DE LA SALVIA COCCINEA QUE CRECE EN CUBA. Introduccin: la especie salvia coccnea l., conocida como banderilla, se emplea en cuba solo como ornamental, aunque en otros pases tiene algunos usos etnomdicos sin que se le hayan reportado estudios farmacolgicos. A las plantas de esta especie que crecen en cuba no se le han realizado estudios fitoqumicos. Objetivo: realizar un tamizaje fotoqumica de los extractos hidroalcoholico de tallos, flores y hojas de la especie salvia coccnea l. Mtodos: se recolectaron los tallos, as como las hojas y flores, se lavaron, desinfectaron, secaron a 40 c y extrajeron de forma independiente a reflujo con una mezcla etoh/h2o (60:40) a una relacin soluto-disolvente de 1:10 durante 2 h. Los extractos se filtraron y se les hicieron las pruebas fitoqumicas. Resultados: los grupos de compuestos identificados en los 2 extractos fueron saponinas, azcares, principios amargos, fenoles, taninos, grupos amino, alcaloides y flavonoides. El extracto liofilizado

de

las

hojas

flores

present

9,02

de

poli

fenoles

totales.

Conclusiones: en la s. Coccinea l. Que crece en cuba se encontraron varios grupos de compuestos, entre estos flavonoides y alcaloides, los que pudieran tener inters farmacolgico potencial. Estos resultados conminan a continuar el estudio de los extractos de esta planta y a iniciar la evaluacin de sus efectos farmacolgicos. OBJETIVOS DE LA INVESTIGACION: Objetivo general: - Demostrar experimentalmente si las hojas de la planta Salvia officinalis (salvia) tienen efecto antidiarreico.

Objetivos Especficos: - Determinar cul de las dos concentracin del extracto de Salvia officinalis es ms eficaz para la diarrea. - Comparar el efecto antidiarreico de la loperamida con el efecto de la Salvia officinalis. VI. MATERIALES Y MTODOS Materiales 8 ratones. Jaulas para ratones. Extracto metanlico de hojas de salvia ( 10gr) . 1 frasco de alcohol al 96%. Loperamida. Jeringas de 10ml y 1ml 1 fuente 1 frasco de mermelada Guantes quirrgicos. Sonda oro gstrica. Equipo de diseccin. Papel kraft. Tecnoport 50x50. Alfileres.

Tipo y diseo de estudio

Se propuso, para la siguiente investigacin, un estudio experimental, analtico de casos y controles.

PROCEDIMIENTO El trabajo se realiz en el Laboratorio de Farmacologa de la Facultad de Medicina de la Universidad Privada Ricardo Palma (URP). Las hojas de salvia fueron compradas en el mercado. PREPARACIN DEL EXTRACTO METANLICO Se separaron las hojas de la salvia. La salvia se llev a sequedad a temperatura de ambiente 37 C; se la pulveriz en molino de lo cual se obtuvo 10 gr de la planta , luego fue sometida a maceracin con alcohol al 96 en un envase de mermelada y, despus de un da, se filtr con ayuda del papel filtro , se coloc el filtrado en una fuente. Despus de esto se coloc la fuente en el horno a una temperatura de 37 a 40 C durante 24 horas; el producto de este proceso se denomin extracto metanlico de la salvia.

Luego retiramos el contenido de la fuente con ayuda de una esptula y en un frasco pequeo lo mezclamos con NaCl (7ml) y lo movimos hasta que se disuelva, y esta fue la

solucin de salvia al 1%, lo dems estaba al 10%. Adems de esto se utiliz Tween para disolver la solucin ya que estaba con una consistencia espesa que obstaculizaba la ejecucin del trabajo. MODELO EXPERIMENTAL

1.- Se adquirieron 8 ratones con un peso promedio de 31 gr. 2.- Dichos ratones fueron pesados inmediatamente despus de la adquisicin.

3.-Despus se distribuyeron aleatoriamente a los ratones en 4 grupos de 2 ratones cada uno. El primer grupo (color negro- control negativo) se le administr NaCl para fines de estudio. El segundo grupo,( color azul control positivo ) fue tratado con Loperamida 1ml/100gr va intragstrica.

El tercer grupo (grupo experimental- color rojo) fue tratado con metanlico de hojas de salvia al 1% va intragstrica.

extracto

El cuatro grupo (grupo experimental -color verde) , fue tratado con extracto metanlico de hojas de salvia al 1% por va intragstrica.

4.- Se procedi a marcar las ratas para su identificacin. 5.-A los 3 das de iniciado el proyecto se experimental. Primero se administr la solucin de NaCl 1ml/kg al grupo 1 (grupo control comenz con la ejecucin de la parte

negativo color negro) por va intragstrica.

Luego se administr la salvia al grupo 2 y 3 (grupos experimentales- color azul y rojo respectivamente) al 1 y 10 % por va intragstrica para evaluar el posible efecto diarreico que presentara esta planta en el ratn.

Paralelamente, se administr la Loperamida 1ml/100gr al grupo 4 ( grupo control positivo- color verde), la administracin del extracto metanlico de la salvia tuvo como fin simular su efecto antidiarreico.

6.- Despus de 30 min, se administr por la misma va la suspensin de carbn activado 1ml/100g. De peso con el fin de marcar el avance del material fecal en el ratn ante la administracin de la salvia y la Loperamida.

7.- Despus de 30 min, se sacrific a los ratones por dislocacin cervical.

8.- Se realiz una laparotoma y se removi el tracto gastrointestinal completo (desde el estmago hasta el ciego).

9.- Finalmente se procedi a medir

a partir del ploro la distancia recorrida por la

suspensin de carbn (se distingue por el color negro del contenido intestinal). Esta medida indic el trnsito intestinal que se present en los grupos experimentales (salvia) y control positivo (Loperamida).

VII. RESULTADOS

GRUPO

TRATAMIENTO

PESO 19 gr

VOL. ADM (tratamiento) 0,19 ml 0,32 ml 0.35 ml 0.37 ml 0.35 ml 0.33 ml 0.33 ml 0.23 ml

VOL. ADM (carbn) 0.19 ml 0.32 ml 0.35 ml 0.37 ml 0.35 ml 0.33 ml 0.33 ml 0.23 ml

CONTROL (SUERO FISIOLGICO) 32 gr 35.5 gr

LOPERAMIDA 37.5 gr 35.5 gr

SALVIA 1% 33 gr 33 gr

SALVIA 10% 23 gr

GRUPO

TRATAMIENTO

LONG. TOTAL INTEST. (cm) 62 cm

AVANZA (cm) 41 cm 41 cm 20 cm 11 cm 50 cm 52 cm 23 cm 59 cm

% 66.2 % 59.42% 26.66% 17.18% 63.29% 71.23% 33.8% 74.68%

CONTROL (SUERO FISIOLGICO) 69 cm 75 cm

2 LOPERAMIDA 64 cm 79 cm 3 SALVIA 1% 73 cm 68 cm 4 SALVIA 10% 79 cm

VIII. DISCUSIN DE RESULTADOS Observamos con el suero fisiolgico avanz 41 cm con los dos ratones de una longitud de 62 cm y de 69 cm, pudiendo deducir con esto que es una motilidad intestinal normal ya que no se le administro ningn medicamento. En los ratones que se les administro, Loperamida hubo un avance de 20 cm de una longitud de 75 cm, en un ratn, con el otro ratn hubo un avance de 11 cm, de una longitud de 64 cm, esto se debe a que la Loperamida disminuye la motilidad intestinal y esto lo comprobamos al compararlo con fisiolgico. La Loperamida acta de esa manera por que interfiere con la peristalsis mediante la accin directa sobre los msculos circulares intestinales reduciendo su motilidad, y tambin acta reduciendo la secrecin de fluidos y de electrolitos y aumentando la absorcin de agua, siendo Agonistas de receptores mu y delta en msculos entricos, clulas epiteliales y nervios (disminuyendo la motilidad por bloque mu y la secrecin por los receptores delta y la absorcin por los mu y delta). Al aumentar el tiempo de trnsito y reducir la prdida de lquidos, la Loperamida aumenta la consistencia de las heces y reduce el volumen fecal. Aunque en la Loperamida est qumicamente emparentada con los opoides, no tiene efectos analgsicos ni siquiera a dosis elevadas. Con la administracin de la salvia al 1% l hubo una avance de 50 cm de una longitud de 79 cm en un ratn y en el otro avanzo 52 cm de una longitud de 73 cm, con ello apreciamos que hubo un aumento de la motilidad intestinal La salvia al 10% hubo un avance de 23cm y de 59 cm de una longitud de 68 y 79 cm cada uno. A este porcentaje tambin hubo un aumento de la motilidad intestinal, con esto apreciamos que en ninguno de los dos porcentajes hubo disminucin de la motilidad lo cual era nuestro objetivo, esto se puede deber a que la salvia ejerce su accin como antiespasmdico administrndolo junto con el romero. Asimismo funciona como anti diarreico cuando se administra en tres tazas repartidas a lo largo del da de la infusin e 15 gr de hojas secas por litro de agua y en este experimento solo hubo una los ratones que se les administr suero

administracin pudiendo lo cual podramos deducir poca dosis para que ejerza su efecto.

IX. CONCLUSIONES Se demostr experimentalmente que el extracto hidroalcoholico de las hojas de la planta Salvia officinalis (salvia) no tiene alto efecto antidiarreico.

Se determin que ambas concentracin del extracto de Salvia officinalis tenan el mismo efecto para la diarrea.

Se demostr que el efecto antidiarreico de la Loperamida es ms alto y seguro que la del extracto de la Salvia officinalis.

X. BIBLIOGRAFA http://www.botanical-online.com/medicinalssalviaofficinalis.htm http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/l027.htm

Ministerio de Salud del Per. DIGEMID. Informe tcnico N 10. 2008

Biblioteca electrnica de revistas cientficas cubanas SCIELO Informacion de salvia para pacientes y consumidores disponible en www.medizzine.com/plantas/salvia.php Anlisis fitoqumico de la Salvia coccinea que crece en Cuba disponible en www.bvs.sld.cu/revistas/pla/vol16_1_11/pla06111.htm Salvia officinalis y otras clases de salvia en : www.botanicalonline.com/medicinalssalviaofficinalis.htm

La salvia como remedio casero en : www.remediospopulares.com/salvia.html Usos, cultivo e historia de la Salvia disponible en : www..articulos.infojardin.com/aromaticas/Salvia.htm