.

ANALGSICOS

Son utilizados en situaciones de dolor y como tratamiento coadyudante de antibiticos. Contraindicaciones

En general, debemos tener cuidado a la hora de prescribir analgsicos en los siguientes casos:

Embarazo (sobre todo en el tercer trimestre) y lactancia. Alergia a algn componente. Grave enfermedad respiratoria crnica. Grave enfermedad intestinal inflamatoria. El uso simultneo de alcohol. Ulceraciones gastrointestinales. Compromiso renal. Tratamiento anticoagulante o desorden en el sangrado.

a.Analgsicos que actan sobre el sistema nervioso perifrico: no opioides

Analgsicos-antipirticos: acetaminofn o paracetamol Analgsicos-antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) ms frecuentes cido acetil-saliclico (AAS) Ibuprofeno Diclofenaco Ketorolaco Metamizol Piroxicam

b.Analgsicos que actan sobre el sistema nervioso central: opioides

Dolor leve-moderado: codena, tramadol, propoxifeno, oxicodona a bajas dosis. Dolor moderado-severo o severo: morfina, meperidina, pentazocina, oxicodona.

A. No opioides

ACETAMINOFEN O PARACETAMOL

Indicado para el tratamiento del dolor leve-moderado y de la fiebre. No tiene propiedades antiinflamatorias ni sedantes. Se administra por va oral, aunque tambin se puede administrar por va rectal; se metaboliza en el hgado y se elimina en la orina.

Su uso en odontologa por perodos cortos (mximo 10 das).

Posologa Adultos y nios > 12 aos: 325-650 mg por va oral o rectal cada 4-6 horas. Alternativamente, 1.000 mg, 2-4 veces al da. No deben sobrepasarse dosis de ms de 1 g de golpe o ms de 4 g al da. Nios de < 12 aos: 10-15 mg/kg por va oral o rectal cada 4-6 horas. No administrar ms de cinco dosis en 24 horas.

Nombres comerciales ms frecuentes del paracetemol

Efferalgan, Gelocatil, Termalgin.

B. Opioides

En Odontologa se considera su uso por pocos das, para el alivio del dolor severo en forma inmediata, o para un efecto combinado analgsico y sedante.

Estn contraindicados: Mujeres embarazadas, los pacientes con problemas pulmonares crnicos y en el trauma crneo-enceflico (por aumento de la presin intracraneana). Deben evitarse en los nios. No deben administrarse simultneamente con frmacos que presentan un efecto depresor central (alcohol, barbitricos, benzodiazepinas, etc.), debido a que el efecto es aditivo. No tienen efecto antiinflamatorio.

MORFINA

La morfina contina siendo el frmaco prototipo y el que ms se utiliza para fines teraputicos. En Odontologa se emplea para el alivio del dolor severo; es muy til para el manejo del dolor postoperatorio en general.

Posologa a) Dolor agudo Perfusin IV: dosis inicial de 5-15 mg en 30 min, seguida de 2,5-5 mg cada hora Intramuscular: 5-15 mg cada 2-4 h Rectal: 15 mg cada 2-4 h Nios (postoperatorio IV): 10-30 g/kg

b) Dolor crnico Oral: 5-200 mg cada 2-4 h Intravenosa: 10-100 mg cada 2-4 h Perfusin IV: 5-200 mg/h Perfusin SC: 5-200 mg/h Intramuscular: 5-200 mg/h Rectal: 10-30 mg cada 2-4 h

Nombres comerciales ms frecuentes de la morfina

Oramorph, Svredol, Skenan.

4. ANTIINFLAMATORIOS

Las acciones farmacolgicas de inters teraputico de los AINEs son: analgsica, antitrmica, antiinflamatoria, antiagregante plaquetaria y accin uricosrica.

Indicaciones Son una buena alternativa para el dolor pulpar y periodontal de leve a moderado, desrdenes temporomandibulares (DTM), post-tratamientos odontolgicos, dolor postoperatorio leve a moderado. Contraindicaciones En a pacientes con hepatopatas, cardiopatas, hipertensin grave, nefropatas, hemocitopenias, gastritis y lceras ppticas.

Precauciones:

Embarazo y lactancia. Nios y ancianos. Pacientes con problemas hepticos. Pacientes con problemas renales.

ACIDO ACETIL SALICILICO (AAS)

El tipo de dolor que alivia el AAS es el de poca intensidad que se presenta en estructuras y no en vsceras, cefalalgia, mialgia y artralgia.

IBUPROFENO

Es til para las condiciones en las que la aspirina o el acetaminofn no proporcionan un alivio adecuado del dolor o donde la combinacin de analgsicos con opioides provoca efectos en el sistema nervioso central o efectos secundarios gastrointestinales. Es ampliamente utilizado para el dolor orofacial agudo y crnico.

Interacciones de los analgsicos

Interacciones de los analgsicos en general Muchos de los analgsicos con receta utilizados para el tratamiento del dolor postoperatorio se formulan como combinaciones de analgsicos de accin perifrica y con opioides de actuacin central. Los ejemplos incluyen acetaminofn y codena, ibuprofeno y la hidrocodona y el paracetamol y oxicodona.

Interacciones de los antiinflamatorios Interacciones con los antiinflamatorios en general

Antiagregantes y anticoagulantes orales. Los AINEs estn contraindicados en pacientes que toman medicamentos antiagregantes plaquetarios como el dipiridamol, ticlopidina, anagrelida, clopidogrel; o anticoagulantes orales, como la warfarina o dicumarol, debido al riesgo de hemorragia.

Antihipertesivos. Cuando se prescriban AINES, en pacientes con tratamiento antihipertensivo, es aconsejable que el tratamiento no sea superior a cinco das para evitar posibles reacciones adversas como resultado de la interaccin farmacolgica.

Hipoglucmicos orales. Normalmente no hay efectos adversos importantes en la interaccin entre los agentes hipoglucemiantes y AINEs.

Interacciones del buprofeno con antihipertensivos

Las interacciones entre el ibuprofeno y los antihipertensivos se manifiestan clnicamente cuando el ibuprofeno se usa en tratamientos crnicos. Normalmente son necesarios ms de 4-5 das de tratamiento con ambos frmacos para que se manifiesten las interacciones. En la prctica dental, el ibuprofeno se prescribe, generalmente, por perodos cortos de tiempo, lo que permite el uso de frmacos para el control del dolor dental agudo en pacientes con medicacin antihipertensiva, a condicin de que dicho tratamiento no se prolongue por ms de 4-5 das. Mecanismo de accin de los AINES El metabolismo de fosfolpidos de la membrana celular genera cido araquidnico, el que, en contacto con la ciclooxigenasa, da origen a

endoperxidos cclicos que rpidamente se convierten en prostaglandinas y tromboxano. Los efectos analgsicos, antiinflamatorios y antipirticos de los AINES se deben principalmente a la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas al bloquear la ciclooxigenasa (Figura 2); el bloqueo producido por los salicilatos es irreversible, mientras que del resto de los AINES es reversible. Hay evidencia creciente que un mecanismo analgsico central, independiente de las acciones antiinflamatorias, se sumaria a los efectos perifricos descritos; este mecanismo comprendera la inhibicin de la actividad neural inducida por aminocidos o quininas y explicara la disociacin entre la accin analgsica y la accin antiinflamatoria de algunos AINES. Se puede considerar a la COX-1 como una enzima constitutiva, presente en la mayora de los tejidos y que estara involucrada en la mantencin de las funciones fisiolgicas, tales como la regulacin del metabolismo renal del H20 y sodio, la secrecin de cido gstrico y la hemostasia. -89Mientras que la COX-2 que est presente slo en algunos tejidos como el cerebro y la prstata, es inducida en la mayor parte de ellos por estmulos mitognicos o inflamatorios mediados por numerosos productos como citokinas (especialmente IL-1 a y b), factores de crecimiento, hormonas o factores tumorales. Esta induccin de COX-2 es muy rpida, transitoria y puede ser cuantitativamente muy importante. Es responsable de la produccin de prostanoides que median la inflamacin, el dolor y la fiebre. As, cada isoenzima juega un rol diferente y la inhibicin de cada una de ellas tiene consecuencias que no son idnticas: la inhibicin de COX-1 producir una disminucin de PGs que participan en la homeostasis, la de la COX-2 no deba provocar sino una disminucin de las PGs producidas en situaciones de inflamacin. Es as como ha surgido la hiptesis que la toxicidad asociada a AINES se debe a la inhibicin de la forma constitutiva de COX en los tejidos normales, mientras los beneficios teraputicos derivan de la inhibicin de la enzima inducible, COX-2, en el sitio de inflamacin. AINES: Clasificacin, dosis, duracin del efecto y efectos. Clase Dosis Duracin Analgesia Anti Anti Nom. Genrico VO (mg) inflamat pirtico SALICILATOS 500 6-8 +++ +++ +++ Aspirina

PARAAMINOFENOLES Paracetamol

250-500

4-8

+++

+++

DERIVADOS ACIDO INDOLACETICO Indometacina 25 76 Sulindaco 150 200 Diclofenaco 25 75 DERIVADOS PIRAZOLONICOS Fenilbutazona 100 200 Dipirona 300 600 FENAMATOS Acido mefenmico

6-8 12 6-8

+++ +++ +++

+++ +++ +++

+++ +++ +++

6-8 6-8

++ ?

++++ ?

++ ?

500

6-8

++

++

DERIVADOS ACIDO PIRROLACETICO Tolmetn 200 400 Ketorolaco 15 30 DERIVADOS ACIDO PROPIONICO Ibuprofeno 400-600 Naproxeno 250 500 Ketoprofeno 50 100 DERIVADOS BENZOTIACINICOS Piroxicam 10-20 Tenoxicam 20 SULFONANILIDA Nimesulida

6-8 4-6

++ +++?

+++ +?

++ ++++?

8-12 8-12 6-8

+++ +++ ++

+++ +++ +++

++ ++ +

12-24 24

+++ +++

+++ +++

+ +

100

12

+++

++

Correlacin analgsica y antiinflamatoria

Valdecoxib Ketorolaco Clonixino Celecoxib

Ketoprofeno Flurbiprofeno Piroxicam

Nimesulide Metamizol Diclofenaco Naproxeno Ibuprofeno

Meloxicam
Aspirina

ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA COX 2 especificos COX 2 preferenciales

Interacciones farmacolgicas comunes a todos los AINES. -91-

Droga Anticoagulantes Orales Hipoglicemiantes Orales Antihipertensivos Metrexato (antineoplsico) Diurticos

Tarea a desarrollar:

Efecto provocado por AINES Aumenta efecto Aumenta efecto Disminuye efecto Aumenta efecto Disminuye efecto

1- Disee una receta para un paciente ficticio que presente una inflamacin post operatoria producida por una sobre instrumentacin 2- Mencione cinco efectos adversos de los aines. Ests en: Inicio > Analgsicos antiinflamatorios no esteroideos - AINES Mecanismo de accin Inhiben la enzima coclooxigenasa, por tanto, inhiben la sntesis de PG2 (cido araquidnico PG2). Farmacodinamia Analgsica (menor que la morfina): depende de la inhibicin de PG2 y es una analgesia

perifrica. Tambin analgesia a nivel central: cruzan BHE y actan sobre tlamo. Antiinflamatoria: las prostaglandinas inducen inflamacin, pero como los AINE inhiben la sntesis de prostaglandinas, disminuyen la inflamacin y como consecuencia disminuye el dolor del individuo. Son eficaces en enfermedades inflamatorias agudas o crnicas ( artritis reumatoide). Antipirtica: disminuye el termostato y por tanto la fiebre. Antiagregante: inhiben la agregacin plaquetaria (inhiben la sntesis de tromboxanos que son estimuladores de la agregacin plaquetaria). No todos los AINE tienen estas cuatro acciones, algunos carecen de alguna accin o estn ms potenciados en una que en otra. Clasificacin: - Salicilatos. - Paraaminofenoles. - Pirazolonas. - Derivados del cido actico. - Derivados del cido propinico. - Derivados del cido antralnico. - Oxicams. - Clonixina. SALICILATOS Aspirina: Farmacocintica: buena absorcin por va oral. Al tener carcter cido se absorbe en estmago y en parte superior del intestino (donde el pH es menor). La absorcin se intensifica en forma efervescente. Se da con alimentos para evitar irritacin gstrica. Una vez absorbida, se distribuye muy bien a todos los tejidos (lquido sinovial, SNC, cruza la BHE). Se metaboliza en hgado rpidamente (tiene vida media corta) y da un metabolito, cido saliclico, que tambin es activo farmacolgicamente (por lo que aumenta la vida media). El cido saliclico se metaboliza y se elimina por el rin: se acelera cuando se alcaliniza la orina y el frmaco est altamente ionozado y no se reabsorbe, sino que se elimina. Con bicarbonato de absorbe y elimina rpidamente. Farmacodinamia: - analgesia moderada. Con una dosis baja. - antiinflamatorio. Con dosis muy altas. - antipirtica. - antiagregante. A dosis baja es ms potente. Efectos indeseables: - los ms frecuentes son de localizacin gastrointestinal. - son poco frecuentes las reacciones de hipersensibilidad (reacciones respiratorias en forma de rinitis, asma o plipos nasales, y reacciones del tipo de urticaria, edema angioneurtico, hipotensin, shock y sncope. - otras reacciones son las erupciones drmicas. - salicilismo: intoxicacin moderada que cursa con cefalea, vrtigos, ruidos de odos y dificultades para la audicin, confusin mental, somnolencia, sudoracin, sed. - intoxicacin por sobredosificacin.

Contraindicaciones: - lcera gastroduodenal. - alergia. - insuficiencia renal. - durante el embarazo puede producir malformaciones fetales. Es aconsejable no usar durante los ltimos meses. Indicaciones: - dolores moderados. - cefalea. - dolores articulares. - dolores menstruales. - en odontologa. - para procesos inflamatorios. - dolores traumticos. - tratamiento de fiebre. - tratamiento de enfermedades reumticas (inflamacin de las articulaciones). - en enfermedades vasculares para profilaxis de trombosis y edemas, y embolias. Acetil salicilato de lisina. Diflunisal. Salsalato. PARAAMINOFENOLES. Paracetamol: es atpico porque no tiene accin antiinflamatoria muy importante, sin embargo es muy eficaz para el tratamiento de dolores y fiebre. El paracetamol no origina alergia, no interviene en lcera gastroduodenal; se puede usar en nios. Su nica contraindicacin es que aumenta el nivel de transaminasas a nivel heptico. Con dosis alta de paracetamol aparece un cuadro muy severo de necrosis heptica: insuficiencia heptica aguda por un metabolito (txico) del paracetamol y a grandes dosis las enzimas no pueden metabolizar ese metabolito. PIRAZOLONAS. Era un grupo muy importante cuando slo exista la aspirina, ya que en comparacin la eficacia era similar, sin embargo, las pirazolonas son menos agrasivas sobre la mucosa gstrica y no producen complicaciones hemorrgicas. A pesar de todo son muy txicos y han desaparecido casi todas como la antipirina,... . En el mercado quedan algunos como pueden ser: Propifenazona. Metamizol: es el nolotil, analgsico muy prescrito y antipirtico. Adems tiene un efecto espacmoltico, relajamiento muscular y se utiliza para clicos (clico nefrtico). Se administra generalmente por va oral, parenteral, rectal. Es un frmaco que afecta a las clulas sanguneas. Se han descrito cuadros de agranulocitosis, anemia aplsica. Aparte de stos efectos graves puede producir hipotensin, somnolencia. Indicaciones: - dolores intensos. - dolores clicos. - dolores postoperatorios. - cefaleas intensas. - reduce fiebre. Fenilbutazona: es un antiinflamatorio que se administra por va oral, rectal, y tiene una vida media muy larga. Se alcanza altas concentraciones en lquido sinovial, que es importante para tratar dolores de patologas inflamatorias.

Efectos indeseables: - agranulocitosis, anemia plstica. - somnolencia. - dispersias. - pirosis. - hipertensin. - edemas. -- Indicaciones: - enfermedades traumticas: artritis,... - tratamiento de gota. DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO. Indometacina: es antiinflamatorio, antiagregante, analgsico,... . Su uso produce cefaleas, mareos y patologas digestivas. Tambin est contraindicado en el embarazo ya que puede producir enfermedades cardacas en el feto. Indicaciones: - enfermedades reumticas. - tratamiento de la gota. - dismenorrea. Sulindaco: similar al anterior. Tiene una caracterstica que es que no inhibe la sntesis de PG en el rin. Tiene menos efectos indeseables que la indometacina, aunque tambin produce cefalea, mareos,.. . Las indicaciones son las mismas que la indometacina. Diclofenaco: es un antiinflamatorio bastante potente y analgsico (tiene las cuatro acciones). Efectos indeseables: - cefaleas, mareos, molestias digestivas. - aumento de transaminasas en el hgado. -- Indicaciones: - enfermedades reumticas. - dolores intensos. Ketorolaco: es un frmaco nuevo (hace tres aos). Tiene mayor potencia analgsica. Est indicado para tratar dolores intensos: neoplsicos y postoperatorios. Se administra por va oral (para dolores moderados) y por va parenteral (para dolores intensos). DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO. Ibuprofeno. Naproxeno. Ketoprofeno. Son antiinflamatorios potentes. -- Efectos indeseables: - de tipo digestivo. - son ms seguros que antimetazonas. -- Indicaciones: - enfs. reumticas. - gotas. - dolores inflamatorios. - dolores musculares.

DERIVADOS DEL ACIDO ANTRALINICO cido mefenmico (es el ms importante). cido niflmico. Glafenina. Son analgsicos, antiinflamatorios, antipirticos (cuatro acciones). Pero no tienen mucha potencia. Indicaciones: - para dolores y fiebres moderados. -- Efectos indeseables: - digestivos. - nuseas, vmitos. - patologa digestiva (pero distinta que la aspirina). - somnolencia. OXICAMS Piroxicam (es el ms importante). Tenoxicam. Son antiinflamatorios muy potentes. A nivel de la reaccin antiinflamatoria inhibe la accin de los neutrfilos. Tiene una larga vida media que permite administrarlo una vez cada 24 horas. Est indicado para enfermedades reumticas. CLONIXINA En Espaa es un analgsico importante en uso.

Antiinflamatorio
Saltar a: navegacin, bsqueda Vase tambin Inflamacin El trmino antiinflamatorio se usa para el medicamento o el procedimiento usados para prevenir o disminuir la inflamacin de los tejidos. En el caso de los medicamentos generalmente el mecanismo por el cual actan es el de impedir o inhibir la biosntesis de sus agentes mediadores, principalmente los denominados eicosanoides o derivados del cido araquidnico.1 Los procedimientos antiinflamatorios son en general medidas fsicas como reposo e inmovilizacin, hipotermia o crioterapia localizada, elevacin y compresin de la extremidad afectada, y que generalmente se recomiendan aplicar en forma primaria e inmediata y de uso muy comn para tratamientos de lesiones en deportistas.

Contenido

1 Medicamentos antiinflamatorios

1.1 Antiinflamatorios esteroideos 1.2 Antiinflamatorios no esteroideos (AINES) 1.3 Frmacos antirreumatoides modificadores de la enfermedad (FARME) 1.4 Otros antiinflamatorios 2 Procedimientos fsicos antiinflamatorios 3 Usos 4 Efectos adversos o 4.1 Medicamentos gastroprotectores 5 Referencias 6 Bibliografa

o o o o

Medicamentos antiinflamatorios
Hay dos grandes grupos de frmacos antiinflamatorios: esteroideos y no esteroideos (AINES). Tambin existe el grupo de frmacos antirreumatoides modificadores de la enfermedad (FARME) y algunos otros frmacos con propiedades leves antiinflamatorias como ciertos antihistamnicos y los usados para tratamiento de la gota aunque no son estrictamente antiinflamatorios.2

Antiinflamatorios esteroideos
Artculo principal: Glucocorticoide.

Son los corticoides que son hormonas producidas por la corteza adrenal o corticosteroides naturales y los corticosteroides semisintticos compuestos anlogos estructurales de los corticosteroides naturales y en particular de los glucocorticoides. Particularmente los ms usados son los esteroides sintticos como la dexametasona o la prednisona, entre otros. Su uso es limitado o restringido por sus efectos secundarios o adversos, sobre todo los administrados vas oral o parenteral ya que pueden producir un Sndrome de Cushing medicamentoso. Adems de antiinflamatorios se usan como inmunodepresores y antialrgicos as como para terapia de sustitucin hormonal.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINES)

Artculo principal: Antiinflamatorio no esteroideo. Vanse tambin: Salicilato y cido acetilsaliclico.

Por su mecanismo de accin se pueden agrupar en inhibidores no selectivos de la ciclooxigenasa e inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, es decir segn su accin frente a la sntesis de la sntesis de prostaglandinas y tromboxanos. El AINE prototipo es el cido acetilsaliclico, ms conocido con su nombre comercial aspirina, que qumicamente hace parte de los salicilatos, y su mecanismo de accin es

inhibir la actividad ciclooxigenasa de la PG sintetasa al acetilar irreversiblemente un residuo de serina. Adems de ser antiinflamatorios, analgsicos y antipirticos, tienen otros efectos como ser antiagregantes plaquetarios. antitrombticos y por eso se usan en la profilaxis del infarto de miocardio. Otros AINEs son una gran variedad de cidos orgnicos, incluyendo derivados del cido proplico (como el ibuprofeno y naproxen), derivados del cido actico (como la indometacina) y cidos enlicos (como el piroxicam), todos competidores con el cido araquidnico por el sitio activo de la ciclooxigenasa. El paracetamol se incluye entre los AINE, a pesar de su poca accin antiinflamatoria.

Frmacos antirreumatoides modificadores de la enfermedad (FARME)

Vase tambin: Artritis reumatoide.

Los frmacos antirreumticos modificadores de la enfermedad o FARME son frmacos, como el metrotexato, la penicilamina, la cloroquina, la sulfasalazina y las sales de oro, con diferente estructura qumica que actan mediante diferentes mecanismos haciendo ms lento o quizs hasta deteniendo la evolucin de la enfermedad. Aparentemente, los FARME modifican el sistema inmunolgico provocando una inmunosupresin selectiva y controlada para evitar que la actividad del proceso reumatolgico provoque limitacin funcional y as poder evitar el desarrollo de invalideces.3 2

Otros antiinflamatorios
Otros frmacos con propiedades antiinflamatorias leves o de efecto indirecto son algunos Antihistamnicos H1. Pero el mecanismo no es claro y muchos solo se han podido documentar en estudios invitro.4 La colchicina, medicamento especfico para tratar la gota, tiene efecto antiinflamatorio al inhibir la respuesta tisular a los cristales de cido rico y la respuesta a su administracin se ha considerado es una prueba diagnstica.5 2 En medicina tradicional o medicina herbal y en el herbologa en varias culturas y pases se usan diferentes antiinflamatorios herbales preparados con plantas medicinales por sus propiedades antiinflamatorias.

Procedimientos fsicos antiinflamatorios

Son medidas fsicas tpicas o de terapia fsica y fisioterapia traumatolgica que usualmente se deben aplicar, sobre todo en caso de trauma, de manera primaria e inmediata y van encaminadas a contrarrestar de manera conservadora la respuesta del organismo a la lesin o injuria. Consisten en reposo o liberacin posicional de la parte afectada, elevacin de las extremidades, aplicacin de hipotermia o crioterapia localizada mediante hielo o dispositivos con sustancias o geles que mantienen la baja temperatura, masajes, 6 7

En etapa subaguda o tarda en casos de traumas y en el caso de inflamacin por afecciones no traumticas, tambin se usan estmulos elctricos, ultrasonido y vendajes compresivos as como aplicacin de termoterapia en forma de calor local mediante paos calientes o compresas hmedas, con o sin medicamentos tpicos, bolsa de agua caliente, manta elctrica o almohadilla termoelctrica, para estimular la circulacin y eliminacin de los agentes inflamatorios corporales.8 Como medicamentos de uso tpico junto con las medidas fsicas, generalmente con la aplicacin de calor en forma de compresas o de masajes, se usan sulfato de magnesio o sal de Epsom y algunos AINES en formas farmacuticas de ungentos, linimentos o cremas.

Usos
Los medicamentos y procedimientos antiinflamatorios para combatir la inflamacin producida por traumas y enfermedades como el reumatismo, artritis reumatoidea, artrosis y en el proceso de inflamacin de las articulaciones pero que tiene dolor como la bursitis, tendinitis, esguinces, etc.

Efectos adversos
Dado que los medicamentos antiinflamatorios interfieren con las prostaglandinas sus efectos adversos se relacionan con los procesos en que estas intervienen como es la citoproteccin gstrica, la agregacin plaquetaria, la autoregulacin vascular renal y el mecanismo del parto. Los frmacos inhibidores de la COX-2 pueden tener efectos cardiovasculares adversos incluso fatales en pacientes susceptibles, por lo cual algunos han sido retirados del mercado.2 De esta manera los AINES generalmente producen irritacin de la mucosa gstrica (el efecto adverso ms comn) y son causa de lcera pptica, manifestndose estos efectos por dolor estomacal y acidez. Tambin pueden producir hemorragias, vrtigo, cefaleas, fatiga, sueo, y veces ocasionan reacciones alrgicas de consideracin. Rara vez producen alteracin de las clulas sanguneas, problemas renales o nefropatias y trastornos hepticos. Se deben extremar las precauciones con las mujeres embarazadas. Los corticoides pueden causar alteraciones de la secrecin corticosuprarrenal llegando a producir el sndrome de Cushing. Los antiinflamatorios herbales tambin pueden causar serios efectos adversos como por ejemplo la rnica que puede producir cirrosis con la subsiguiente insuficiencia heptica.

Medicamentos gastroprotectores
Son medicamentos que se utilizan para la proteccin de las complicaciones gstricas para evitar los efectos adversos de los antiinflamatorios AINES.

Como los antiinflamatorios se usan para cualquier proceso doloroso e inflamatorio, desde un dolor dental hasta un dolor por un golpe o traumatismo, la prescripcin de antiinflamatorios es muy elevada en las consultas mdicas, asocindose a mayores complicaciones adversas, principalmente hemorragia por lcera de estmago. Para evitarlo el mdico suele formular medicamentos gastroprotectores como el Omeprazol, el lansoprazol, o el esomeprazol, entre otros. El tratamiento gastroprotector se debe iniciar a la vez que se empieza el tratamiento con antiinflamatorios y se debe prolongar su uso hasta 7 o 14 das despus de haber finalizado el tratamiento con antiinflamatorios.

Analgsico
Saltar a: navegacin, bsqueda Un analgsico es un medicamento que calma o elimina el dolor. Etimolgicamente procede del prefijo griego a-/an- (carencia, negacin), y algia, dolor. Aunque se puede usar el trmino para cualquier sustancia, es decir, mecanismo que reduzca el dolor, generalmente se refiere a un conjunto de frmacos, de familias qumicas diferentes que calman o eliminan el dolor por diferentes mecanismos.

Contenido

1 Clasificacin de los analgsicos o 1.1 Antinflamatorios no esteroideos o 1.2 Opiceos menores o 1.3 Opiceos mayores o 1.4 Frmacos adyuvantes 2 Vase tambin 3 Enlaces externos

Clasificacin de los analgsicos

Antinflamatorios no esteroideos
Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son un grupo heterogneo de frmacos, cuyo representante ms conocido es la Aspirina. Actan sobre todo inhibiendo a unas enzimas llamadas ciclooxigenasas, cruciales en la produccin de prostaglandinas, sustancias mediadoras del dolor. Corresponden al primer escaln analgsico de la OMS, junto con el paracetamol, que aunque no es un AINE propiamente dicho, se incluye en este primer escaln. Adems de propiedades analgsicas, los AINE son antipirticos, antiinflamatorios y algunos antiagregantes plaquetarios. Tienen el inconveniente de que no se puede superar

una dosis de tolerancia o techo teraputico debido a los graves efectos adversos como es la hemorragia

Opiceos menores
Son un grupo de sustancias, la mayora sintticas como el tramadol que imitan, con menor poder analgsico, la accin de los opioides. Corresponden al segundo escaln analgsico de la OMS.

Opiceos mayores
Son un grupo de frmacos, unos naturales (opiceo) como la morfina y otros artificiales (opioide) como el fentanilo, que actan sobre los receptores opioides de las neuronas del sistema nervioso, imitando el poder analgsico de los opiceos endgenos. Son los frmacos analgsicos ms potentes conocidos y corresponden al tercer escaln analgsico de la OMS. Se pueden asociar y potencian su accin con los AINE, pero no es biolgicamente correcto asociarlos a opiceos menores. Los opiceos mayores no presentan techo teraputico, por lo que se puede aumentar la dosis segn la presencia de dolor y tolerancia del paciente. Presenta el inconveniente de que son sustancias estupefacientes y deprimen el sistema nervioso central en las primeras dosis.

Frmacos adyuvantes
Aunque no son analgsicos cuando se administran aisladamente, potencian la accin de cualquier analgsico en asociacin. Entre los frmacos adyuvantes analgsicos se encuentran:

Corticoides. Antidepresivos, sobre todo los antidepresivos tricclicos. Anticonvulsivantes, sobre todo en el dolor neuroptico.

Aunque no se pueden incluir dentro del grupo de los analgsicos, el placebo, es decir, el efecto placebo o alivio del dolor en ausencia de un tratamiento conocido biolgicamente como activo, es capaz de activar reas cerebrales dedicadas al alivio del dolor, provocando cambios fsicos en la manera en la que el cerebro responde al dolor, visible en resonancia magntica funcional, por lo que est demostrado que la confianza que deposita el paciente en un tratamiento, mejora los resultados del mismo. A pesar de todo, ninguna fase del tratamiento del dolor pasa por la utilizacin de placebo, porque no es tico.

Analgsicos Aminas {Paracetamol} {Fenacetina} AINEs {Aspirina} {Celecoxib} {Diclofenaco} {Ibuprofeno} {Ketoprofeno} {Ketorolaco} {Meloxicam {Naproxeno} {Rofecoxib} {Indometacina} Cannabinoides {Cannabis} {Tetrahidrocannabinol} Opioides {Alfentanilo} {Carfentanilo} {Buprenorfina} {Codena} {Codeinona} {Dextropropoxifeno} {Dihidrocodena} {beta-Endorfina} {Fentanilo} {Herona} {Hidrocodona} {Hidromorfona} {Metadona} {Morfina} {Morfinona} {Oxicodona} {Oximorfona} {Petidina} {Remifentanilo} {Sufentanilo} {Tebana} {Tramadol}

Paracetamol
Saltar a: navegacin, bsqueda

Paracetamol

Nombre (IUPAC) sistemtico

N-(4-hidroxifenil)acetamida N-(4-hidroxifenil)etanamida

Identificadores Nmero CAS Cdigo ATC PubChem DrugBank ChemSpider UNII KEGG ChEBI 103-90-2 N02BE01 1983 DB00316 1906 362O9ITL9D D00217 116450 Datos qumicos Frmula Peso mol. SMILES[mostrar] InChI[mostrar] Datos fsicos Densidad P. fusin 1,263 g/cm 169 C (336 F) C8H9NO2 151.17 g/mol

Solubilidad en agua 12,78 mg/mL (20 C) Farmacocintica Biodisponibilidad Metabolismo Vida media Excrecin ~100% 90 to 95% Heptico 14 h Renal Datos clnicos Inf. de Licencia Cat. embarazo Estado legal Vas de adm. FDA:enlace A (AU) B (EUA) Seguro Unscheduled (AU) GSL (UK) OTC (EUA) Oral, Rectal, Intravenosa Aviso mdico

4-nitrofenol, precursor de la sntesis de p-acetaminofeno El paracetamol (DCI) o acetaminofn (acetaminofeno) es un frmaco con propiedades analgsicas, sin propiedades antiinflamatorias clnicamente significativas. Acta inhibiendo la sntesis de prostaglandinas, mediadores celulares responsables de la aparicin del dolor. Adems, tiene efectos antipirticos. Se presenta habitualmente en forma de cpsulas, comprimidos, supositorios o gotas de administracin oral. Es un ingrediente frecuente de una serie de productos contra el resfriado comn y la gripe. A dosis estndar es casi seguro, pero su bajo precio y amplia disponibilidad han dado como resultado frecuentes casos de sobredosificacin. En las dosis indicadas el paracetamol no afecta a la mucosa gstrica ni a la coagulacin sangunea o los riones, pero s al hgado, severamente (vase:Toxicidad). A diferencia de los analgsicos opioides, no provoca euforia ni altera el estado de humor del paciente. Al igual que los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), no se asocia con problemas de adiccin, tolerancia y sndrome de abstinencia. Los nombres paracetamol y acetaminofn pertenecen a la historia de este compuesto y provienen de la nomenclatura tradicional de la qumica orgnica, N-acetil-para-aminofenol y para-acetil-aminofenol. Segn las recomendaciones de 1993 de la IUPAC, el nombre de este compuesto es N-(4hidroxifenil)etanamida.

Contenido

1 Historia 2 Disponibilidad comercial 3 Sntesis 4 Farmacodinamia 5 Farmacocintica 6 Toxicidad o 6.1 Consideraciones generales o 6.2 Mecanismo de la toxicidad o 6.3 Factores de riesgo o 6.4 Evolucin o 6.5 Diagnstico

7 Sobredosificacin o 7.1 Medidas de rescate o 7.2 Acetilcistena o 7.3 Pronstico 8 Incidencia ambiental y degradacin 9 Vase tambin 10 Referencias 11 Enlaces externos

Historia
En la antigedad y durante el Medievo, los nicos agentes antipirticos conocidos eran compuestos presentes en la corteza del sauce (una familia de compuestos conocidos como salicilinas, los cuales finalmente dieron lugar al cido acetilsaliclico), y otros contenidos en la corteza de la quina. La corteza de la quina asimismo era usada para la obtencin de quinina, compuesto con actividad antimalaria. La quinina en s misma tambin tiene actividad antipirtica. Los esfuerzos para aislar y purificar la salicilina y el cido saliclico tuvieron lugar durante mediados y finales del siglo XIX. Cuando la quina empez a escasear en los aos 1880, la gente empez a buscar alternativas. Dos agentes antipirticos alternativos fueron desarrollados en los aos 1880: la acetanilida en 1886 y la fenacetina en 1887. En ese momento, el paracetamol ya haba sido sintetizado por Harmon Morse de Northrop mediante la reduccin del p-nitrofenol en cido actico glacial. Este hecho se produjo en 1873, y el paracetamol no se us con fines mdicos durante dos dcadas. En 1893, el paracetamol fue encontrado en la orina de personas que haban ingerido fenacetina y fue aislado como un compuesto blanco y cristalino de sabor amargo. En 1899, el paracetamol fue identificado como un metabolito de la acetanilida. Dicho descubrimiento fue ampliamente ignorado en aquel momento.

Julius Axelrod, galardonado con el Premio Nobel en 1970 En 1946, el Instituto para el Estudio de Drogas Analgsicas y Sedantes otorg una subvencin al Ministerio de Sanidad de Nueva York para estudiar los problemas asociados con el uso de analgsicos. Bernard Brodie y Julius Axelrod fueron asignados para investigar por qu compuestos no relacionados con la aspirina daban lugar a

metahemoglobinemia, un sndrome no letal consistente en la deformacin de la molcula de la hemoglobina y por tanto causante de su incapacidad para transportar oxgeno de forma efectiva. En 1948 ambos investigadores relacionaron el uso de la acetanilida con la metahemoglobinemia y dedujeron que su efecto analgsico era debido a su metabolito paracetamol. Propusieron el uso de paracetamol (acetaminofn) ya que ste no tena los efectos txicos de la acetanilida.1 El paracetamol fue puesto a la venta en los Estados Unidos en 1955 bajo el nombre comercial Tylenol. En 1956, pastillas de 500 mg de paracetamol se pusieron a la venta en el Reino Unido bajo el nombre de Panadol, producido por Frederick Stearns & Co, una filial de Sterling Drug Inc. Al principio Panadol estuvo disponible nicamente con receta mdica, para el alivio del dolor y la fiebre, y fue anunciado como "inocuo para el estmago", debido a que otros analgsicos de la poca contenan cido acetilsaliclico, un irritante conocido del estmago, pero ya en abril del 2009 la Administracin de Alimentos y Medicamentos de EUA obliga a fabricantes a informar que el paracetamol, cuando se administra en dosis muy altas o junto con bebidas alcohlicas, puede ser altamente txico y potencialmente mortal, en virtud de los daos que puede causar al hgado.2 En junio de 1958 se comercializ una formulacin para nios, Panadol Elixir. En 1963 el paracetamol se aadi al vademcum britnico, y desde entonces se ha popularizado como un analgsico con pocos efectos secundarios y con pocas interacciones con otros medicamentos. La patente sobre el paracetamol ha expirado en los Estados Unidos, y varios genricos estn ampliamente disponibles bajo el Acta de Competitividad de Precios y la Ley de Restauracin de Patentes de 1984, aunque ciertos preparados de Tylenol estuvieron protegidos hasta el 2007. En los EE.UU., la patente nmero 6.126.967 del 3 de septiembre de 1998 fue concedida para la "liberacin extendida de preparados de acetaminofn".

Disponibilidad comercial

Supositorios de paracetamol Normalmente se comercializa como suspensin lquida, en comprimidos o como supositorio. Dada su amplia disponibilidad, en muchas ocasiones su eficacia est infravalorada.[cita requerida]

El Panadol, que se vende en Europa, Amrica Latina, Asia y Australia, es la marca ms extendida, vendida en ms de 80 pases. En Norteamrica, el paracetamol se vende como genrico o bajo varias marcas: por ejemplo Tylenol (McNeil - PPC, Inc), Anacin 3 y Datril. En algunas formulaciones el paracetamol se combina con el opioide codena, a veces llamado co-codamol, como por ejemplo el Algidol (Almirall) en Espaa, lo que lo convierte en ms txico[cita requerida]. En los Estados Unidos y Canad se vende como Tylenol 1/2/3/4; en los EE. UU. slo se puede adquirir con receta mdica, lo contrario que en Canad. En el Reino Unido y en otros muchos pases, esta combinacin se vende como Tylex CD y Panadeine. Otras marcas disponibles son: Captin, Disprol, Dymadon, Fensum, Hedex, Mexalen, Nofedol, Pediapirin,atamel y Perfalgan. En Espaa puede adquirirse indistintamente como genrico o como medicamento "de marca", como el muy conocido Efferalgan de (Upsa Laboratoires), Termalgin (Novartis), Gelocatil o Frenadol (compuesto con Dextrometorfano, cido ascrbico y clorfenamina comercializado por McNeil). Tambin se puede combinar con oxicodona, por ejemplo el Percocet en EE. UU..

Sntesis
Las reaccin del p-aminofenol con anhdrido actico, produce la acetilacin del primero, obtenindose como productos el paracetamol y cido actico.

Sntesis qumica del paracetamol Aunque conviene proteger el grupo hidroxilo fenlico debido a su mayor poder nuclefilo, respecto al nitrgeno anilnico.

Farmacodinamia
Durante mucho tiempo se ha credo que el mecanismo de accin del paracetamol es similar al del cido acetilsaliclico (AAS). Es decir, que acta reduciendo la sntesis de prostaglandinas, compuestos relacionados con los procesos febriles y el dolor, inhibiendo la ciclooxigenasa (COX).

Sin embargo, hay diferencias importantes entre los efectos del cido acetilsaliclico y el paracetamol. Las prostaglandinas participan en los procesos inflamatorios, pero el paracetamol no presenta actividad antiinflamatoria apreciable. Adems, la COX tambin participa en la sntesis de tromboxanos que favorecen la coagulacin de la sangre; el AAS tiene efectos anticoagulantes, pero el paracetamol no. Finalmente, el AAS y otros AINEs son perjudiciales para la mucosa gstrica, donde las prostaglandinas desempean un papel protector, pero en este caso el paracetamol es seguro. De esta forma, mientras el AAS acta como un inhibidor irreversible de la COX y bloquea el centro activo de la enzima directamente, el paracetamol la bloquea indirectamente y este bloqueo es intil en presencia de perxidos.3 Esto podra explicar por qu el paracetamol es eficaz en el sistema nervioso central y en clulas endoteliales, pero no en plaquetas y clulas del sistema inmunitario, las cuales tienen niveles altos de perxidos. Swierkosz et al. (2002) encontr evidencias que indican que el paracetamol inhibe una variante de la enzima COX que es diferente a las variantes COX-1 y COX-2, denominada ahora COX-3.4 Su mecanismo de accin exacto no es bien comprendido an, pero futuras investigaciones pueden esclarecerlo.

Farmacocintica

Modelo tridimensional de la molcula de paracetamol: negro - carbono; blanco - hidrgeno; rojo - oxgeno; azul - nitrgeno

El paracetamol se absorbe rpida y completamente por va oral, y bastante bien por va rectal, teniendo la ventaja de evitar el primer paso heptico. Existen tambin preparaciones intravenosas. Las concentraciones plasmticas mximas se alcanzan en funcin de la forma farmacutica, con un tiempo, hasta la concentracin mxima, de 0,5-2 horas. El paracetamol se distribuye rpidamente por todos los tejidos. Las concentraciones son similares en la sangre, la saliva y el plasma. La tasa de unin a las protenas plasmticas es baja. La biodisponibilidad es muy elevada (cercana al 100%),siendo la biodisponibilidad por va oral del 75-85%. El paracetamol se metaboliza principalmente a nivel del hgado. Las dos principales rutas metablicas son la glucuro y sulfuroconjugacin. Esta ltima va se satura rpidamente con dosis superiores a las teraputicas. Solamente una pequea proporcin se metaboliza mediante el sistema enzimtico del citocromo P-450 en el hgado, por accin de las oxidasas mixtas,generando un intermedio reactivo, N-

acetilbenzoquinoneimida que en condiciones normales es inactivado (se detoxifica) por reaccin con los grupos sulfhidrilo del glutatin y eliminado en la orina conjugado con cistena y cido mercaptrico. Por el contrario, durante las intoxicaciones graves aumenta la cantidad de este metabolito txico. Dosis elevadas de paracetamol, saturan sus otras dos vas metablicas y se crea un exceso de N-acetilbenzoquinoneimida que agota los niveles hepticos de glutatin. Entonces el metabolito puede reaccionar covalentemente con aminocidos de las enzimas y protenas hepticas, a las que inactiva y llega a provocar necrosis heptica aguda. Los nios tienen una menor capacidad de glucuronidacin, lo que los hace ms susceptibles a sufrir este trastorno. La eliminacin es principalmente urinaria. El 90% de la dosis ingerida la elimina el rin en 24 horas, principalmente como glucurnidos (60 a 80%) y sulfoconjugados (20 a 30%). Menos del 5% se elimina sin modificar. La semi-vida de eliminacin del paracetamol es de 2-4 horas en los pacientes con la funcin heptica normal, siendo prcticamente indetectable en el plasma 8 horas despus de su administracin. En los pacientes con disfuncin heptica la semi-vida aumenta sustancialmente, lo que puede ocasionar el desarrollo de una necrosis heptica.5

Toxicidad
Consideraciones generales
El paracetamol tiene un ndice teraputico muy ajustado. Esto significa que la dosis normal (un mximo al da de 4 gramos en adultos) es cercana a la sobredosis, haciendo de l un compuesto peligroso. Una dosis nica de paracetamol de 10 g o dosis continuadas de 5 g/da en un no consumidor de alcohol con buena salud, o 4 g/da en un consumidor habitual de alcohol, pueden causar daos importantes en el hgado. Sin un tratamiento adecuado en el momento oportuno, la sobredosis o la dosis casi normal de paracetamol puede dar como resultado un fallo heptico (insuficiencia heptica) seguido de la muerte inevitable. Debido a la amplia disponibilidad sin receta del paracetamol (acetaminofen) -como Especialidad Farmacutica Publicitaria, EFP=OTC (OTC en los EEUU)-, ste se ha utilizado en muchos intentos de suicidio. El antdoto especfico de la intoxicacin por paracetamol - o acetaminofen - es la Acetil-Cistena por va intravenosa. La FDA -agencia para medicamentos y alimentos de los EEUU - pidi a todos los laboratorios que dejasen de comercializar paracetamol - acetaminofen - en dosis unitarias superiores a 650 mg; dosis totales diarias de 3.000 mg (3gr) pueden ser muy txicas o mortales para algunas personas.6 El paracetamol no debe tomarse tras consumir alcohol, debido a que el hgado, cuando est metabolizando el alcohol, no puede metabolizar simultneamente el paracetamol, aumentando por tanto el riesgo de hepatotoxicidad. Usado responsablemente, el paracetamol es uno de los tratamientos ms seguros disponibles para la analgesia. El compuesto carece de efectos sobre el sistema de la ciclooxigenasa, por lo tanto no tiene efectos negativos sobre el esfago, estmago, intestino delgado o intestino grueso, al contrario que los AINEs. Adems, los pacientes con enfermedades del rin pueden tomar paracetamol mientras que los AINEs pueden provocar insuficiencia renal aguda a ciertos pacientes. Adems, el paracetamol tiene pocos problemas de interaccin con otros medicamentos.

La potencia del analgsico es equivalente, cuando no hay inflamacin, a la de los AINEs, siempre que la dosis de paracetamol sea la adecuada. Un gramo diario de paracetamol tiene un efecto analgsico equivalente al de los AINEs, por ejemplo en osteoartritis (En Espaa, artrosis). Cuando se administra simultneamente con 50 mg del antidepresivo tricclico amitriptilina dos veces al da, dicha combinacin es tan eficaz como la de paracetamol y codena, pero no pierde efectividad con el tiempo como ocurre con la administracin crnica de narcticos. A diferencia del cido acetilsaliclico, el paracetamol no contribuye al sndrome de Reye en nios con enfermedades vricas. Estos factores han hecho del paracetamol el analgsico preferido para pacientes hospitalizados en casos de dolor suave a moderado, adems de ser el analgsico ms utilizado en pacientes ambulatorios. El paracetamol es extremadamente txico para los perros, gatos, etc. y no debera serles administrado bajo ninguna circunstancia.7 Cualquier caso sospechoso debera ser tratado por un veterinario para proceder a la desintoxicacin.8 El tratamiento en gatos es muy similar al de los humanos. El acetaminofeno es el analgsico ms ampliamente usado en los Estados Unidos (Tylenol), pero puede causar daos al hgado en dosis ordinarias o ligeramente superiores. Ese hecho ser una noticia para muchos consumidores pero algo sabido para los especialistas en hgado, y se reconoci oficialmente en abril de 2009, por la Administracin de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en ingls). El comit consultivo de la FDA declar hace 32 aos: "No se debe exceder la dosificacin recomendada [acetaminophen-Tylenol] porque puede causar lesin heptica severa e incluso la muerte".[cita requerida] (Informes ms completos se pueden encontrar en: worst pills y en la pg. de la FDA, U S Food and Drug Administration Home Page )

Mecanismo de la toxicidad
Como se mencion anteriormente, el paracetamol es metabolizado a compuestos inactivos por combinacin con sulfato y cido glucurnico, siendo una pequea parte metabolizada por el sistema del citocromo P-450. ste oxida al paracetamol para producir un intermedio muy reactivo, la imina N-acetil-p-benzoquinoneimina (NAPQI). En condiciones normales, la NAPQI se neutraliza por accin del glutatin. En episodios de toxicidad por paracetamol, las vas metablicas del sulfato y la glucuronida se saturan y mayor cantidad paracetamol se desva al sistema del citocromo P-450 donde se produce NAPQI. Consecuentemente, los suministros hepatocelulares de glutatin se agotan y en NAPQI puede reaccionar libremente con las membranas celulares, causando amplios daos y muerte de muchos hepatocitos, dando como resultado necrosis heptica aguda. En estudios en animales, debe consumirse el 70% del glutatin heptico antes de que se d hepatotoxicidad.

Factores de riesgo
La dosis txica de paracetamol es muy variable. En adultos, dosis nicas por encima de 7,5 g o 150 mg/kg tienen una probabilidad razonable de causar hepatotoxicidad. En adultos, dosis de ms de 25 gramos son potencialmente letales. Tambin puede darse hepatotoxicidad cuando dosis pequeas pero mltiples superan dichas cantidades en 24

horas, o mediante ingesta crnica de pequeas dosis. Sin embargo, la sobredosis involuntaria de paracetamol en nios raramente tiene como resultado este tipo de toxicidad. Este hecho podra atribuirse en parte al sistema del citocromo P-450, inmaduro an en los nios. El consumo excesivo de alcohol puede afectar la funcin renal e incrementar la toxicidad del paracetamol. Por esta razn, tras grandes ingestas de alcohol se recomiendan otros analgsicos como el ibuprofeno o el cido acetilsaliclico. Algunas personas son ms propensas a la hepatotoxicidad, incluso con dosis bajas como 4 gramos/da, y las dosis letales pueden bajar hasta 6 g/da. El ayuno es un factor de riesgo, posiblemente debido a la reduccin de las reservas de glutatin del hgado. Est bien documentado que el uso en combinacin con de inductores del CYP2E1 como la isoniazida potencia la hepatotoxicidad, aunque dicha relacin no est del todo clara.9 10 El alcoholismo, que tambin da como resultado la produccin de CYP2E1, tambin aumenta el riesgo de hepatotoxicidad del paracetamol.11 El uso en combinacin con de otros medicamentos que inducen la sntesis de enzimas CYP, como los antiepilpticos (carbamazepina, fenitona, barbitricos, etc) tambin han sido presentados como factores de riesgo.

Evolucin
Las personas que han ingerido una sobredosis de paracetamol, por lo general no presentan sntomas durante las primeras 24 horas. Aunque inicialmente son sntomas comunes nuseas, vmitos y diaforesis, stos remiten pasadas varias horas. Tras aliviarse estos sntomas, los pacientes experimentan una mejora, pudiendo llegar a pensar que lo peor ha pasado. Sin embargo, tras ingerir una dosis txica, tras estos sntomas se producira un fallo heptico. El dao se da generalmente en los hepatocitos a medida que van metabolizando el paracetamol. Sin embargo, tambin puede darse insuficiencia renal aguda. Esto tambin es causado generalmente por un fallo hepatorenal o por un fallo orgnico mltiple. La manifestacin clnica principal de la intoxicacin tambin podra ser la insuficiencia renal aguda. En estos casos, es posible que el metabolito txico sea producido en ms cantidad en los riones que en el hgado. El pronstico de la sobredosis por paracetamol vara dependiendo de la dosis y el tratamiento empleado. En algunos casos, la necrosis heptica masiva da como resultado un fallo heptico fulminante, con complicaciones como hemorragias, hipoglucemia, insuficiencia renal, encefalopata heptica, edema cerebral, sepsis, fallo orgnico mltiple y muerte en pocos das. En muchos casos, la necrosis heptica puede continuar, volver la funcin heptica normal y el paciente puede sobrevivir con una funcin heptica normal en un plazo de pocas semanas.

Diagnstico
Los sntomas claros de toxicidad heptica pueden sobrevenir en un plazo de 1 a 4 das, aunque en algunos casos stos pueden ser evidentes en tan slo 12 horas. Pueden darse

molestias en el cuadrante derecho superior. Mediante anlisis se puede determinar la existencia de necrosis heptica masiva si se detectan niveles elevados de AST, ALT, bilirrubina y tiempos de coagulacin elevados (concretamente, tiempos elevados de protrombina). La hepatotoxicidad del paracetamol se puede diagnosticar si despus de una sobredosis de paracetamol el AST y ALT superan los 1.000 UI/L. Sin embargo, los niveles de AST y ALT pueden superar los 10.000 UI/L. En general, en la hepatotoxicidad inducida por paracetamol, los niveles de AST son algo superiores a los de ALT. Existen nomogramas de paracetamol que permiten estimar el riesgo de toxicidad basndose en su concentracin en suero sanguneo tras un determinado nmero de horas. Para determinar el riesgo potencial de hepatotoxicidad, el nivel de paracetamol debe ser seguido a lo largo del nomograma estndar. Un nivel de paracetamol trazado durante las primeras horas de ingestin podra subestimar la cantidad real en el organismo, debido a que en ese momento el paracetamol podra estar an absorbindose en el tracto gastrointestinal. Una demora en la determinacin del nivel de paracetamol en el organismo no es recomendable, debido a que en estos casos las estimaciones podran no ser adecuadas y un nivel txico en cualquier momento es suficiente para administrar el antdoto.

Sobredosificacin
Medidas de rescate
Lavado gstrico El tratamiento para sobredosis de paracetamol, sin complicaciones, es similar al usado en otros medicamentos, un lavado gastrointestinal. Adicionalmente, administrar Nacetilcistena, ya sea por va intravenosa u oral, ayuda mucho en estos casos. Hay suficiente margen para que el mdico juzgue en este caso si es necesario un lavado gastrointestinal completo o basta con administrar carbn activado. La absorcin total del paracetamol por parte del tracto gastrointestinal se completa en aproximadamente dos horas. En estos casos, el jarabe de ipecacuana (un emtico) no es efectivo, debido a que induce vmitos y esto lo nico que hace es retrasar la efectividad del carbn activado y la N-acetilcistena, al tener que administrarlos despus de que finalicen los vmitos. El lavado gstrico es efectivo durante la 1 hora posterior a la ingestin. Posterior a eso, no tiene utilidad clnica. Carbn activado Normalmente, la administracin de carbn activado es ms efectiva que el lavado gstrico. ste absorbe bien el paracetamol, y por lo tanto se reduce la cantidad que se absorbe en el tracto gastrointestinal. Adems, tambin plantea menos riesgo de aspiracin que el lavado gstrico. Hace tiempo haba cierta renuencia a administrar carbn activado, debido al temor a que tambin absorbiese la N-acetilcistena. Estudios recientes han demostrado que la cantidad absorbida por esta va no supera el 39% cuando ambos se administran conjuntamente. Otros estudios han mostrado que el carbn activado parece ser beneficioso para el paciente. Hay un consenso general en administrar carbn activado durante las primeras 4 horas tras la sobredosis; tras este tiempo, depende del criterio del mdico, pero

de todas formas se considera un tratamiento benigno. Si hay dudas sobre la ingestin de paracetamol junto a otros medicamentos, entonces debe administrarse carbn activado. Hay discrepancias en cuanto a cambiar la dosis de N-acetilcistena administrada, o incluso si sta debe modificarse. La dosis de carbn activado es de 2 g/kg de peso del paciente hasta un tope de 100 gramos totales. En nios, la dosis es de 1 g/kg . Se administra por va oral y puede ser junto a agua o jugo para enmascarar en parte el mal sabor de ste.

Acetilcistena
La N-acetilcistena (NAC) acta proporcionando grupos sulfhidrilo para que reaccionen con el metabolito txico y de esta forma no ataquen a los hepatocitos. Si la NAC se administra en las primeras ocho horas, se reduce notablemente la toxicidad. Si se administra pasadas 8 horas, su eficacia se reduce debido a que ha ya empezado la cascada de reacciones txicas en el hgado, y el riesgo de necrosis heptica aumenta considerablemente. La NAC oral es un medicamento seguro, es fiable en casos de sobredosis por paracetamol durante el embarazo y no se dan reacciones adversas con pronstico fatal. El fabricante recomienda no administrar el NAC si existe una encefalopata, debido a que existen razones tericas que arguyen que dicha encefalopata podra empeorar. A principios de 2004, la Administracin de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en ingls) estadounidense autoriz el uso, para pacientes con sobredosis de ms de 10 horas, de un preparado de NAC para infusin intravenosa (dosis total de 300 mg/kg) durante un perodo de 20 horas, que carece de efectos pirognicos. Este preparado se ha usado con xito durante aos en otros pases, como Australia, Canad y Gran Bretaa. Administracin Dicho tratamiento consiste en una administracin inicial de 150 mg/kg durante 15 minutos, seguido de 50 mg/kg durante las cuatro horas siguientes y finalmente 100 mg/kg durante las 16 horas restantes. La formulacin oral tambin puede disolverse, filtrarse y esterilizarse por un farmacutico del hospital para administracin intravenosa. sta es una buena opcin en casos donde la va enteral no es viable o est contraindicada. La administracin intravenosa de NAC est relacionada con casos de reacciones alrgicas como choques anafilcticos y broncoespasmos. En la prctica, si han transcurrido ms de 8 horas tras la ingestin, el carbn activado no es efectivo y debe administrarse la NAC inmediatamente. Si han transcurrido menos de 8 horas, se debe administrar carbn activado, empezar a administrar NAC y esperar a ver los niveles de paracetamol. En pacientes con una sobredosis de menos de 8 horas, el riesgo de hepatotoxicidad es reducido. Si se administran ms de dos dosis de carbn activado debido a que el paciente ha ingerido dos o ms medicamentos, las subsiguientes administraciones de carbn activado y NAC deben demorarse dos horas. La NAC es eficaz si se administra con prontitud, pero puede ser efectivo an cuando hayan transcurrido 48 horas de la sobredosis.

En general, la NAC oral se administra enteralmente con una primera dosis de 140 mg/kg seguidas de 17 dosis ms, cada cuatro horas, de 40 mg/kg o hasta que se obtengan concentraciones plasmticas de paracetamol no txicas. La NAC puede ser difcil de administrar debido a su sabor y es frecuente que provoque vmitos y nuseas. Para maximizar su tolerancia, puede diluirse del 20% al 5% a partir de las dosis comerciales. Los estudios iniciales de laboratorio deben incluir bilirrubina, AST, ALT y el tiempo de protrombina. Los anlisis deben repetirse, al menos, diariamente. Una vez que se ha determinado que se ha ingerido una dosis potencialmente txica, deben administrarse las 17 dosis de NAC, aunque el paracetamol devenga indetectable en sangre. Si se desarrolla un fallo heptico, deben continuarse las 17 dosis hasta que se restablezca la funcin heptica normal o se efecte un trasplante de hgado.

Pronstico
El riesgo de mortalidad por sobredosis empieza a aumentar a partir de los dos das, alcanza un mximo a los cuatro y posteriormente disminuye gradualmente. Los pacientes con una mala evolucin deben ser trasladados inmediatamente a un centro capaz de efectuar trasplantes de hgado. La acidosis es el factor ms ominoso que delata el riesgo de mortalidad y la necesidad de un trasplante. En pacientes no trasplantados, se ha establecido un factor de mortalidad del 95% cuando el pH sanguneo se sita por debajo de 7,3. Otros indicadores de un mal pronstico mdico incluyen insuficiencia renal, grado 3 o mayor de encefalopata heptica, un tiempo de protrombina marcadamente elevado o un aumento en el mismo del da 3 al 4. Un estudio ha mostrado que un anlisis del factor V menor que el 10% del normal indica un mal pronstico (91% de mortalidad), mientras que una relacin menor a 30 entre el factor VIII y el V son indicadores de un buen pronstico (100% de supervivencia).

Diclofenaco
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Diclofenaco

Nombre (IUPAC) sistemtico

cido 2-{2-[(2,6-diclorofenil)amino]fenil}actico

Identificadores Nmero CAS Cdigo ATC PubChem DrugBank 15307-86-5 M01AB05 3033 APRD00527 Datos qumicos Frmula Peso mol. C14H11NCl2O2 296.148 g/mol Farmacocintica Biodisponibilidad 100% Metabolismo Excrecin heptico, no tiene metabolitos activos biliar, nicamente 1% en la orina Datos clnicos Nombre comercial Voltaren Cat. embarazo A (AU) B (1o. y 2o. trimestres), X (3er. trimestre) POM (UK) La mayor parte de sus preparaciones se venden con receta; slo Estado legal en algunos pases se vende sin receta. Fabricacin y uso veterinario prohibido en India, Nepal, Pakistn debido a la

inminente extincin de los buitres locales. Vas de adm. Oral, rectal, intramuscular, intravenoso (renal y clculos), tpico Aviso mdico

El diclofenaco (tambin conocido como diclofenac) es un medicamento inhibidor relativamente no selectivo de la ciclooxigenasa y miembro de la familia de los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) miorrelajante indicado para reducir inflamaciones y como analgsico, pues reduce dolores causados por heridas menores y dolores tan intensos como los de la artritis. Tambin se puede usar para reducir los clicos menstruales.

Contenido

1 Qumica del frmaco 2 Mecanismo de accin 3 Indicaciones o 3.1 Usos empricos 4 Contraindicaciones 5 Efectos secundarios 6 Formas farmacuticas 7 Problemas ecolgicos 8 Referencias y notas 9 Enlaces externos

Qumica del frmaco

El diclofenaco es un derivado fenilactico1 cuyo nombre qumico es cido 2-{2-[(2,6diclorofenil)amino]fenil}actico y cuya frmula molecular es C14H11Cl2NO2. Se usa como analgsico y como antiinflamatorio.

Mecanismo de accin
El tiempo de accin de una dosis (de 6 a 8 h) es generalmente mucho mayor que el corto lapso indicado en los productos comerciales. Esto puede deberse en parte a una concentracin elevada del frmaco en los fluidos sinoviales. El mecanismo exacto de accin no est totalmente descubierto, pero se cree que el mecanismo primario, responsable de su accin antiinflamatoria y analgsica, es la evitacin de la sntesis de prostaglandinas causada por la inhibicin de la enzima ciclooxigenasa (COX).

La inhibicin del COX-1 tambin disminuye la produccin de prostaglandinas en el epitelio del estmago, hacindolo mucho ms vulnerable a la corrosin por los cidos gstricos. ste es el principal efecto secundario del diclofenaco. El diclofenaco posee una preferencia baja a moderada (aproximadamente unas diez veces) a bloquear el isoenzima COX2, y se cree que por eso posee una baja incidencia de efectos negativos gastrointestinales, en comparacin con los mostrados por la indometacina y la aspirina. Existen evidencias de que el diclofenaco inhibe las funciones de la lipooxigenasa, por lo que reduce la formacin de leucotrienos (sustancias inflamatorias). Tambin se especula que el diclofenaco inhibe la produccin de la enzima fosfolipasa A2 en su mecanismo de accin. Estas acciones adicionales explican su alta efectividad. Hay marcadas diferencias entre los antiinflamatorios no esteroideos en su inhibicin selectiva de los dos subtipos de ciclooxigenasa, COX-1 y COX-2. Muchos medicamentos han sido diseados para centrarse en la inhibicin de COX-2 como una forma de minimizar los efectos gastrointestinales de otros AINE (antiinflamatorios no esteroideos) como la aspirina. En la prctica, el uso de algunos inhibidores de COX-2 ha trado como consecuencia numerosos paros cardiacos de pacientes que no resistieron el tratamiento; sin embargo, en otro grupo significativo de pacientes que usaron inhibidores de COX, como el diclofenaco, ha sido perfectamente .

Indicaciones
El de padecimientos msculoesquelticos, en especial artritis (artritis reumatoide, osteoartritis, espondiloartritis, espondilitis anquilosante), ataques de gota y manejo del dolor causado por clculos renales y vesiculares. Una indicacin adicional es el tratamiento de las migraas agudas. El diclofenaco se usa regularmente para tratar el dolor leve a moderado posterior a ciruga o tras un proceso traumtico, particularmente cuando hay inflamacin presente. El frmaco es efectivo contra el dolor menstrual. En supositorios rectales, el diclofenaco puede considerarse el medicamento de primera eleccin para la analgesia preventiva y la nusea posoperatoria.1 El uso de diclofenaco a largo plazo, al igual que con otros AINE (antiinflamatorios no esteroideos), predispone a la aparicin de lceras ppticas, por lo que muchos pacientes con esta predisposicin reciben tratamiento de diclofenaco en combinacin con misoprostol, un anlogo sinttico de las prostaglandinas que protege la mucosa gstrica en un solo producto (Arthrotec, Artrotec en pases de habla hispana). Ha surgido un producto con diclofenaco al 3% con base de gel para el tratamiento de la queratosis actnica, la cual es un padecimiento causado por una sobreexposicin a la luz solar (Solareze).1 As mismo, algunos pases han aprobado el uso del gel con diclofenaco para tratar padecimientos musculoesquelticos.

Existen tambin presentaciones con licencia venta libre sin receta para emplearse contra dolores leves y fiebre asociada con infecciones comunes. Muchos pases venden al pblico colirios para tratar la inflamacin aguda y crnica, no causada por bacterias, en la parte anterior del ojo (por ejemplo, en estados postquirrgicos). El nombre de marca es Voltarn Oftlmico.

Usos empricos
El diclofenaco (Diklason) se usa a menudo para tratar el dolor crnico asociado con el cncer, en especial si hay presencia de inflamacin. Es el primer paso del esquema teraputico de la OMS (Organizacin Mundial de la Salud) para combatir el dolor crnico. El diclofenaco (Ditizidol Forte), que contiene diclofenaco, tiamina, piridoxina y cianocobalamina, disminuye la polineuritis, padecimiento asociado a la diabetes tipo 2. En mujeres con cncer de seno y en el dolor asociado con la metstasis sea se han apreciado buenos resultados (en ocasiones mejores que con el uso de opiceos). En caso necesario, el diclofenaco se puede combinar con derivados opiceos. En Europa existen marcas comerciales con una combinacin de diclofenaco y codena a razn de 50 mg de cada componente (Combarn) para el tratamiento del dolor del cncer. Asimismo, existen combinaciones de diclofenaco con frmacos psicoactivos tales como el cloroprotixeno y la amitriptilina que segn ciertas investigaciones pueden resultar tiles en cierto nmero de pacientes con cncer. La fiebre causada por la linfogranulomatosis maligna (linfoma de Hodgkin) puede responder al diclofenaco. El tratamiento puede finalizar al mismo tiempo en que el tratamiento usual con radiacin o quimioterapia causen remisin de la fiebre. El diclofenaco puede evitar el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer si se administra diariamente a dosis bajas por varios aos. Todas las investigaciones se interrumpieron despus de descubrirse que algunos AINE (antiinflamatorios no esteroideos) investigados como el naproxeno y el rofecoxib tenan una alta incidencia de muertes por acontecimientos cardiovasculares y accidentes cerebrovasculares, al compararlos con placebo. Se ha visto que el diclofenaco eleva la presin sangunea en pacientes con el sndrome ShyDrager (hipotensin autnoma) que a veces se presenta en pacientes con diabetes. Actualmente, esto est en investigacin, por lo que no se recomienda como tratamiento de rutina. Se ha observado que el diclofenaco es efectivo contra todas las cepas de la E. coli (Escherichia coli) resistente a mltiples frmacos con una CIM (concentracin inhibitoria mnima) de 25 microg/mL.

Por lo tanto, se ha sugerido que el diclofenaco tiene la capacidad de tratar las ITU (infecciones del tracto urinario) no complicadas causadas por la E. coli. (del estudio).

Contraindicaciones

Hipersensibilidad reconocida al diclofenaco Historia de reacciones alrgicas (broncoespasmo, choque, rinitis, urticaria) despus del uso de aspirina(r) u otros AINE Tercer trimestre del embarazo Ulceracin estomacal y/o duodenal activa Sangrado gastrointestinal Padecimientos inflamatorios intestinales tales como enfermedad de Crohn o colitis ulcerativa Insuficiencia cardiaca severa (segn la clasificacin de la Asociacin Cardiolgica de Nueva York NYHA III/IV) Recientemente la Administracin de Alimentos y Medicamentos (FDA, en ingls) ha prohibido tratar con este frmaco a pacientes convalecientes de ciruga cardaca Insuficiencia heptica grave (clase C, segn la escala Child-Pugh) Insuficiencia renal grave (depuracin de creatinina < 30 ml/min) Hay que tener cuidado en pacientes con porfiria heptica preexistente, ya que el diclofenaco puede disparar los ataques. Se debe tener cuidado especial en pacientes con sangrado intenso (como hemorragia cerebral). Disfuncin erctil

Efectos secundarios

El diclofenaco se encuentra entre los AINE (antiinflamatorios no esteroideos) mejor tolerados. Sin embargo, el 20% de los pacientes en tratamientos a largo plazo experimentan efectos secundarios y, de stos, un 2% tienen que descontinuar el uso del frmaco debido principalmente a efectos gastrointestinales, sangramiento gastrointestinal oculto y ulceracin gstrica aunque las lceras ocurren con menor frecuencia que el de otros AINE. Los problemas que ms se ven en la prctica son los gastrointestinales. El desarrollo de ulceraciones o sangrado requiere terminacin inmediata de la terapia con diclofenaco. Como profilaxis durante los tratamientos largos, la mayora de los pacientes pueden recibir algn frmaco protector de la lcera (por ejemplo, 150 mg de ranitidina o de misoprostol al acostarse, 20 mg de omeprazol al acostarse). Poco frecuente es la depresin de la mdula sea (leucopenia, agranulocitosis, trombopenia con o sin prpura, anemia aplsica). En caso de ser detectadas tardamente, estos padecimientos pueden ser una amenaza contra la vida y ser de carcter irreversible. Todos los pacientes recibirn vigilancia estricta. El diclofenaco es un inhibidor dbil y reversible de la agregacin tromboctica, evento requerido para una coagulacin sangunea normal. No es frecuente que se presenten dao renal o heptico, aunque suelen ser reversibles. Rara vez puede presentarse hepatitis sin ningn sntoma de advertencia,

y podra ser fatal. Los pacientes con osteoartritis desarrollan ms frecuentemente sntomas de enfermedad heptica que los pacientes con artritis reumatoide. La funcin renal y heptica debern vigilarse con regularidad durante los tratamientos de larga duracin. Si el diclofenaco se usa en tratamientos cortos de dolor o fiebre, el dicl (falta informacin) Especficamente, se sabe que el diclofenaco provoca falla renal en buitres asiticos (vase problemas ambientales). Se sabe que algunas especies y algunas personas son sensibles a algunas sustancias adictivas, y se sospecha que no expresan algunos genes faltantes relacionados con enzimas especficas de desintoxicacin de dichas sustancias. Dado que los individuos mayores tiene una reducida expresin de todos los niveles de enzimas, el metabolismo de los ancianos podra aproximarse gradualmente al observado en los buitres, lo que los vuelve inesperadamente vulnerables e intolerantes al diclofenaco. Los AINE "estn asociados con efectos renales adversos causados por la reduccin de la sntesis renal de prostaglandinas"2 en personas o especies animales sensibles, y potencialmente durante el uso por largos periodos en personas no sensibles, la resistencia a los efectos colaterales disminuye con la edad. Desafortunadamente este efecto colateral no puede ser evitado simlemente por el uso de un inhibidor selectivo COX-2 porque, "Ambas isoformas de COX, COX-1 y COX-2, son expresadas en el rin. Consecuentemente, las mismas precauciones relacionadas al riesgo de dao renal que son observadas para AINE no selectivos, debern ser observadas tambin cuando inhibidores selctivos COX-2 sean administrados."2 Posterior a la identificacin del riesgo incrementado de ataques cardiacos con el Inhibidor COX-2 rofecoxib en el 2004, la atencin se ha enfocado en todos los otros miembros del grupo AINE, incluyendo al diclofenaco. Los resultados de investigacin son una mezcla de metaanlisis de artculos y reportes actualizados hasta abril del 2006 que sugieren un rango relativamente incrementado de enfermedad cardiaca de 1,g3, en comparacin con los no usuarios.3 El profesor Peter Weissberg, Director Mdico de la Fundacin Britnica del Corazn dijo, "Sin embargo, el riesgo incrementado es pequeo y muchos pacientes con dolor crnico debilitante podran sentir muy bien que este pequeo riesgo vale la pena a fin de aliviar sus sntomas". Slo el naproxeno ha sido hallado como el nico que no incrementa el riesgo de enfermedad cardaca, pero se sabe que el naproxeno tiene un rango mayor de produccin de lcera gstrica que el diclofenaco. Un amplio estudio subsecuente de 74,838 usuarios de AINE o de los coxibs, publicado en mayo de 2006, no encontr riesgo cardiovascular adicional por el uso de diclofenaco.4

Formas farmacuticas
El diclofenaco est disponible en formulaciones resistentes a los cidos gstricos (25 y 50 mg), rpidos comprimidos efervescentes (50 mg), formas de liberacin lenta y controlada (75, 100 o 150 mg), supositorios (50 y 100 mg), y en frmulas inyectables (50 y 75 mg). En algunos pases el diclofenaco es un medicamento de venta sin receta:

Voltarn Dolo (12,5 mg diclofenaco como una sal de potasio) en Suiza y Alemania, y preparados con 25 mg de diclofenaco en Nueva Zelanda.

En Nicaragua se presenta en gel, para uso tpico, al 1% procedente de la India. La combinacin de diclofenaco con misoprostol es una preparacin que disminuye la ulceracin gastrointestinal, pero causa diarrea en algunos usuarios. Otra combinacin del diclofenaco, esta vez con el omeprazol tuvo efectividad en reducir el riesgo de sangramiento recurrente, pero se notaron efectos adversos renales en ciertos pacientes de alto riesgo. El diclofenaco a dosis de 150 mg/da parece reducir el flujo sanguneo renal y la tasa de filtracin glomerular. Una preparacin oftlmica al 0,1% es recomendada para la prevencin de las inflamaciones oftlmicas posoperatorias y puede ser usado despus del implante de lente y las operaciones de estrabismo.1 En la mayora de los pases, este medicamento es suministrado en sales de potasio, sin embargo, en el Reino Unido, en Mxico, EE. UU. y Espaa tambin se puede encontrar como sales de sodio. El diclofenaco tambin est disponible de manera genrica en muchas formulaciones de otros medicamentos. Sus efectos secundarios son aprovechados para aliviar dolores menores y fiebres asociadas con infecciones comunes. En algunos pases de Europa el diclofenac se encuentra disponible en preparaciones para administracin intramuscular y como un enjuague bucal.1

Problemas ecolgicos
Se ha constatado que el uso veterinario de diclofenaco ha llevado a un decrecimiento importante en la poblacin de buitres en el subcontinente indio, hasta de un 95% en ciertas reas. 5 4 El mecanismo de la muerte es probablemente la insuficiencia renal, un conocido efecto secundario del diclofenaco. Los buitres comen restos humanos y de animales domsticos tratados veterinariamente con diclofenaco, y se envenenan debido al compuesto qumico acumulado. Durante la reunin de la National Wildlife Board en marzo de 2005, el gobierno de India anunci que espera terminar con el uso de diclofenaco en animales.6 El candidato para reemplazar al diclofenaco es el Meloxicam, que es ms seguro (aunque ms caro). La muerte de decenas de millones de buitres durante la ltima dcada ha tenido grandes consecuencias ecolgicas a lo largo del subcontinente indio, sentando una amenaza potencial a la salud humana. En muchos lugares, poblaciones de perros salvajes (Canis familiaris) se han beneficiado de la desaparicin de buitres Gyps como el principal limpiador de restos animales y domsticos. Asociado con el incremento en el nmero de perros salvajes se encuentra un elevado riesgo humano de contraer hidrofobia. Swan, 2006 La multiplicacin de perros salvajes en India y Pakistn provoc una explosin en la poblacin de leopardos que se alimentaban de esos perros, en consecuencia invadieron

reas urbanas buscando perros para cazar, resultando en ataques ocasionales a nios humanos.7

buprofeno
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Ibuprofeno

Nombre (IUPAC) sistemtico

cido (RS)-2-(4-isobutilfenil)propinico

Identificadores Nmero CAS Cdigo ATC PubChem DrugBank ChemSpider UNII KEGG ChEBI 15687-27-1 M01AE01 3672 DB01050 3544 WK2XYI10QM D00126 5855 Datos qumicos Frmula Peso mol. SMILES[mostrar] InChI[mostrar] Datos fsicos P. fusin 76 C (169 F) Farmacocintica Biodisponibilidad 4973% Unin proteica Metabolismo 99% Heptico (CYP2C9) C13H18O2 206.29 g/mol

Vida media Excrecin

1.82 horas Renal Datos clnicos

Inf. de Licencia Cat. embarazo Estado legal Vas de adm.

FDA:enlace C (AU) D (EUA) GSL (UK) OTC (EUA) Oral, rectal, tpica, intravenosa Aviso mdico

El ibuprofeno es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE), utilizado frecuentemente como antipirtico y para el alivio sintomtico del dolor de cabeza (cefalea), dolor dental (odontalgia), dolor muscular o mialgia, molestias de la menstruacin (dismenorrea), dolor neurolgico de carcter leve y dolor postquirrgico. Tambin se usa para tratar cuadros inflamatorios, como los que se presentan en artritis, artritis reumatoide (AR) y artritis gotosa. Generalmente la dosis recomendada para adultos es de unos 1200 mg diarios.1 Sin embargo, bajo supervisin mdica, la cantidad mxima de ibuprofeno para adultos es de 800 mg por dosis o 3200 mg por da.2 En nios es de 5 a 10 mg por kg en un intervalo de tiempo de 6 a 8 horas.[cita requerida] Es usado en ocasiones para tratar acn debido a sus propiedades antiinflamatorias3 y ha sido expendido en Japn en forma tpica para acn de adultos.4

Contenido

1 Farmacocintica 2 Historia 3 Estereoqumica o 3.1 Sntesis o 3.2 Solubilidad en agua 4 Metabolismo 5 Toxicidad en humanos o 5.1 Deteccin en fluidos corporales 6 Efectos adversos o 6.1 Efectos ms graves 7 Sobredosis 8 Incidencia ambiental 9 Caractersticas electroqumicas y consecuencias cardacas 10 Vase tambin 11 Referencias 12 Enlaces externos

Farmacocintica
Se absorbe de forma bastante completa por va oral. Los alimentos reducen la velocidad de absorcin, pero no la cantidad absorbida. Su combinacin con L-arginina acelera su velocidad de absorcin.5 La absorcin por va rectal es lenta e irregular. Se une intensamente a la albmina (alrededor del 99%) en concentraciones plasmticas habituales. En la cirrosis heptica, artritis reumatoide y en ancianos aumenta la fraccin libre del frmaco.

Historia

Pastillas de ibuprofeno de 200 mg. El ibuprofeno fue desarrollado por la divisin de investigacin de Boots Group durante los 60.6 7 Fue descubierto por Stewart Adams junto con John Nicholson, Jeff Bruce Wilson, Andrew RM Dunlop y Colin Burrows y fue patentado en 1961. La droga fue lanzada como un tratamiento para la artritis reumatoidea en el Reino Unido en 1969, y en los Estados Unidos en 1974.8 Es famoso el hecho de que el Dr. Adams inicialmente prob este medicamento durante una resaca.8 Forma parte del listado de la Organizacin Mundial de la Salud de medicamentos indispensables.9

Estereoqumica
El ibuprofeno, al igual que otros derivados de 2-arilpropionato (incluyendo ketoprofeno, flurbiprofeno, naproxeno, etc.), contiene un carbono quiral en la posicin (alfa-) del propionato.

(R)-ibuprofeno

(S)-ibuprofeno

Esto es determinante a la hora de estudiar el metabolismo de este profrmaco, que se puede definir como frmacos unidos a un grupo modulador lbil, que requieren ser transformados dentro del organismo por un proceso hidroltico, qumico o enzimtico, para que manifiesten su actividad biolgica.

Sntesis
La sntesis de este compuesto es un popular caso estudiado en qumica verde (qumica sostenible). La sntesis original del ibuprofeno consisti en seis pasos, se inici con la acilacin del isobutilbenceno mediante Friedel-Crafts. La reaccin con cloroacetato de etilo (condensacin de Darzens) dio el ,-epoxister, que fue descarboxilado e hidrolizado hacia el aldehdo. La reaccin con hidroxilamina dio la oxima, que fue convertida al nitrilo, a continuacin se hidroliz al cido deseado:10

Una sntesis mejorada por BHC requiri de solo tres pasos. Esta sntesis mejorada gan el premio "Presidential Green Chemistry Challenge Greener Synthetic Pathways" en 1997.11 Despus de una acilacin similar a la de la sntesis anterior, la hidrogenacin con el nquel Raney dio el alcohol, que por carbonilacin catalizada por paladio da la molcula final:

Solubilidad en agua
El ibuprofeno es muy ligeramente soluble en agua, se disuelve menos de 1 mg de ibuprofeno en 1 ml de agua (< 1 mg/ml).12

Metabolismo
Se han observado inversiones metablicas en los estereocentros de frmacos quirales como el ibuprofeno. El diasteroismero (-)-R es enzimticamente isomerizado al eutmero (+)-S, pudiendo considerarse como un profrmaco de este ltimo. El mecanismo de isomerizacin implica una conversin inicial del diasteroismero (-)-R en su tioster de la CoA, generando un intermedio con un metino en altamente acdico y que puede ser rpidamente desprotonado y reprotonado, probablemente mediante una reaccin enzimtica a travs del enol, con la consiguiente epimerizacin. La hidrlisis posterior conduce al eutmero del ibuprofeno. El hecho de que el eutmero no parezca sufrir una epimerizacin similiar puede explicarse atendiendo a la estereoselectividad de la CoA-sintetasa que acta preferentemente sobre el enantimero (-)-R. El eutmero (+)-S es excretado como un conjugado de glicina, mientras que el diasteroismero (-)-R no es un sustrato para la glicina-N-acetiltransferasa. Como se ha indicado, debido a este mecanismo de isomerizacin, el diasteroismero (-)-R puede considerarse un profrmaco del eutmero (+)-S y contribuye al perfil farmacodinmico global del racemato. Esta forma de metabolizarse no es igual para todos los profns, debido a que lo determinante es la rapidez de la inversin. en el caso del ibuprofeno es rpida, pero para inversiones leta, hay que considerar el diasteroismero (-)-R como impureza innecesaria.

Toxicidad en humanos
La sobredosis por ibuprofeno se ha convertido en algo comn desde que se puede conseguir sin receta. Hay muchos casos de sobredosis en la historia de la medicina, aunque la cantidad de complicaciones que amenazan la vida por sobredosis de ibuprofeno es baja.13 La respuesta humana en los casos de sobredosis se extiende desde la ausencia de sntomas, al resultado fatal a pesar de tratamientos en cuidados intensivos. La mayora de los sntomas son un exceso de la accin del ibuprofeno e incluyen dolor abdominal, nuseas, vmitos, somnolencia, mareos, dolor de cabeza, zumbido de odos y nistagmo. Rara vez los sntomas pueden ser ms graves, se conocen de algunos como hemorragia gastrointestinal, convulsiones, acidosis metablica, hiperpotasemia, hipotensin, bradicardia, taquicardia,

fibrilacin auricular, coma, insuficiencia heptica, insuficiencia renal aguda, cianosis, depresin respiratoria y paro cardaco.14 La gravedad de los sntomas vara segn la dosis ingerida y el tiempo transcurrido, sin embargo, la tolerancia de cada persona a la dosis tambin juega un papel importante. Generalmente, los sntomas por sobredosis de ibuprofeno observados son similares a los sntomas causados por sobredosis de otros AINE. Hay poca correlacin entre la severidad de los sntomas y los niveles plasmticos de ibuprofeno medidos. Los efectos txicos son poco probables en dosis inferiores a 100mg/kg pero pueden ser graves por encima de los 400mg/kg, (alrededor de 150 comprimidos de 200 mg para un hombre normal).15 Sin embargo, dosis altas no indican que el cuadro clnico vaya a ser letal.16 No es posible determinar una dosis letal precisa, ya que puede variar con la edad, el peso y las enfermedades asociadas al paciente. La terapia est basada en los sntomas. En casos tempranos es recomendado la descontaminacin gstrica. La descontaminacin se hace con carbn activado, ste absorbe el medicamento antes de que entre al sistema circulatorio. Actualmente el lavado gstrico a penas se realiza, en cambio, puede ser realizado si la cantidad ingerida es potencialmente mortal dentro de los 60 minutos tras la ingesta. El vmito no es recomendado.17 La mayora de las ingestiones de ibuprofeno producen efectos leves y el tratamiento para la sobredosis es sencillo. Las medidas bsicas para mantener la produccin normal de orina deben de ser entabladas y la funcin renal supervisada. Dado que el ibuprofeno contiene propiedades cidas y es excretado por la orina, la diuresis forzada alcalina es tericamente beneficiosa. Sin embargo, como el ibuprofeno se une fuertemente a las protenas en la sangre, hay una excrecin mnima renal del frmaco inalterado. La diuresis forzada alcalina tiene un beneficio limitado.18 El tratamiento sintomtico para la hipotensin, la hemorragia gastrointestinal, acidosis, y la toxicidad renal sern indicadas. Ocasionalmente, la supervisin en la UCI (Unidad de Cuidados Intensivos) durante varios das es necesaria. Si el paciente sobrevive a una intoxicacin aguda, normalmente no experimentar secuelas.

Deteccin en fluidos corporales

El ibuprofeno puede ser cuantificado en la sangre, el plasma y el suero para demostrar la presencia del medicamento en una persona que ha experimentado una reaccin anafilctica, confirmar un diagnstico de intoxicacin en pacientes hospitalizados o colaborar en una investigacin de una muerte. Hay un nomograma publicado donde se relaciona la concentracin de ibuprofeno en el plasma, con el tiempo transcurrido desde la ingestin, y el riesgo de desarrollar toxicidad renal en pacientes con sobredosis.19

Efectos adversos

Estreimiento Diarrea Gases o distensin abdominal Mareo y vmito Nerviosismo Zumbidos en los odos

Efectos ms graves

Aumento de peso inexplicable Fiebre Ampollas Sarpullido Comezn Urticaria Hinchazn de ojos, cara, labios,lengua, garganta, brazos, manos, pies, tobillos y pantorrillas Dificultad para respirar o tragar Ronquera Cansancio excesivo Dolor en la parte superior derecha del abdomen20 Nuseas Prdida del apetito Coloracin amarillenta en la piel o los ojos Sntomas parecidos a los de la gripe Palidez Latidos del corazn rpidos Orina turbia, descolorida o sanguinolenta Dolor de espalda Sinagesia Dificultad o dolor al orinar Visin borrosa, cambios en el color de la visin u otros problemas de la visin Ojos enrojecidos o doloridos Rigidez en el cuello Dolor de cabeza Confusin Agresividad21

Sobredosis
Los sntomas de sobredosis son, entre otros:

Mareo Gigantismo Movimientos rpidos e incontrolables de los ojos (nistagmo) Respiracin lenta o interrupcin momentnea de la respiracin (apnea) Coloracin azul alrededor de los labios, la boca y la nariz (cianosis)21

Incidencia ambiental
El organismo es capaz de metabolizar hasta un 90% del ibuprofeno ingerido, pero el restante 10% se excreta a las aguas junto con los otros metabolitos resultantes de la

digestin del frmaco. Este hecho puede afectar ms de lo que creemos al medio ambiente, debido al fenmeno de bioacumulacin y toxicidad del frmaco. Dado que la principal va por la que el frmaco puede llegar al medio ambiente es por medio de las aguas residuales que nosotros generamos, un mejor tratamiento de estas aguas incorporando ms filtros o tratamientos fsico-qumicos adecuados podra disminuir la presencia de este frmaco y muchos otros en la flora y la fauna de nuestro entorno. Se ha realizado un estudio de eliminacin de ibuprofeno de las aguas residuales por ultrasonidos. El Servicio de Informacin y Noticias Cientficas se ha hecho eco de esta noticia. [3] Para poner otro ejemplo de cmo la emisin de contaminantes al medio acuoso ha crecido mucho en los ltimos aos debido al gran desarrollo tecnolgico e industrial, adjunto un enlace a un artculo, de un estudio sobre la degradacin fotocataltica del ibuprofeno que se realiz en Colombia. http://revistaing.uniandes.edu.co/pdf/A5%2031.pdf

Caractersticas electroqumicas y consecuencias cardacas

De un anlisis superficial de la configuracin bioelectroqumica del ibuprofeno se puede decir lo siguiente: 1. Se observan dos enlaces dbiles de un slo electrn en ambos laterales que presumiblemente produce una ruptura del Ibuprofeno en cuatro submolculas. 2. La ruptura produce un cambio de la estructura de enlace electrnica relacionada con el anillo de carbonos central y subestructuras laterales. 3. Se observa un enlace fuerte en el enlace carbono hidroxilo C-OH. 4. El enlace de este hidroxilo acta como un cido graso con un enlace extrao, ms fuerte e infrecuente. 5. Algunos cidos grasos son sintetizados en el msculo cardaco. 6. El enlace fuerte que une el tomo de carbono lateral con el hidroxilo OH, tiene una configuracin de tres electrones. En un cido graso normal, esta configuracin es de dos electrones. Posiblemente sta sea la causa de sobreesfuerzo cardaco relacionado con el ibuprofeno.

Ketoprofeno
Saltar a: navegacin, bsqueda El ketoprofeno es un frmaco antiinflamatorio no esteroideo.

Tiene una potente actividad analgsica. Muy eficaz en el tratamiento de enfermedades reumticas, traumatologas y procesos inflamatorios en general. Puede administrarse va oral (50 o 200 mg) o parenteral (100mg intramuscular). El ketoprofeno es un derivado del cido fenil-propanoico.

Informacin Farmacolgica
Composicin: Cada cpsula contiene: Ketoprofeno 50 mg. Accin Teraputica: Antiinflamatorio. Antirreumtico. Analgsico. Indicaciones: Artritis reumatoidea. Osteoartritis; dolor leve a moderado. Dismenorrea. Propiedades: Ketoprofeno es un analgsico antiinflamatorio, no esteroide derivado del cido propininico relacionado con el diclofenaco, ibuprofeno, naproxeno y el cido tiaprofnico. Inhibe la actividad de la enzima ciclooxigenasa para provocar una disminucin de la formacin de precursores de las prostaglandinas y de los tromboxanos a partir del cido araquidnico. Posologa: Adultos: 75 mg 3 veces al da o 50 mg 4 veces al da, con ajustes posteriores de acuerdo a la respuesta del paciente.Como antidismenorreico: 50 mg cada 6 a 8 horas. Dosis mxima para adultos: 300 mg al da en 3 a 4 tomas. Contraindicaciones: Anemia, asma, funcin cardaca comprometida, hipertensin, disfuncin heptica, lcera heptica, disfuncin renal. Precauciones: El alcohol y el uso de otros AINEs puede aumentar efectos secundarios gastrointestinales como nuseas, irritacin gastrointestinal, constipacin. El uso de paracetamol en forma simultnea puede aumentar el riesgo de efectos renales adversos. Se recomienda precaucin con el uso de nifedipina o verapamilo porque el ketoprofeno puede aumentar las concentraciones plasmticas de una u otra droga. Presentaciones: Envase conteniendo 20 cpsulas.

Ketorolaco
Saltar a: navegacin, bsqueda En este artculo sobre medicina se detectaron los siguientes problemas:

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Estas deficiencias fueron encontradas el 14 de marzo de 2012.

Ketorolaco

Nombre (IUPAC) sistemtico

=()-5-benzoil-2,3-dihidro1H-pirrolizina-1-cido carboxlico, 2-amino-2-(hidroximetil)-1,3-propanediol

Identificadores Nmero CAS Cdigo ATC PubChem DrugBank 74103-06-3 M401AB15 3826 DB00465 Datos qumicos Frmula Peso mol. C=15, H=13, N=1, O=3 376.4 g/mol Farmacocintica Biodisponibilidad 100 % (todas las vas) Unin proteica Metabolismo Vida media Excrecin 90 % hgado 3,5-9,2 h, adultos jvenes; 4,7-8,6 h, mayores (edad media 72) renal:91,4% (media) Biliar:6,1 % (media) Datos clnicos Cat. embarazo Estado legal Vas de adm. C (Au), C (EE.UU.) 54 (Au), solo Rx (U.S.) oral, intravenosa, im Aviso mdico

El ketorolaco (tambin llamado trometamina ketorolaco) es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) de la familia de los derivados heterocclicos del cido actico, con frecuencia usado como analgsico, antipirtico (reductor de la fiebre), y antiinflamatorio. Es el primer AINE para uso endovenoso y acta inhibiendo la sntesis de prostaglandinas.

Contenido

1 Va de administracin 2 Farmacocintica 3 Uso mdico 4 Efectos adversos 5 Vase tambin

Va de administracin
Puede ser por va oral (comprimido o cpsula) e intramuscular (inyectada). Tambin existe una solucin oftlmica de ketorolaco disponible y se utiliza para tratar el dolor de los ojos, la picazn y el ardor durante la temporada de alergias. La FDA ha aprobado una forma intranasal de ketorolaco para el tratamiento a largo plazo del dolor leve a moderadamente severo que requiera analgesia a nivel opioide.

Farmacocintica
El metabolismo es a nivel heptico. La vida media en un adulto tiene un intervalo de 38,98 a 98,50 horas y en mayores de 72 aos, de 4,7 a 8,6 horas. La excrecin es va renal el 91.,4% y biliar el 6,1%.

Uso mdico
El ketorolaco est indicado para el tratamiento a corto plazo del dolor moderado a severo.

Efectos adversos
La preocupacin por la alta incidencia de efectos secundarios observados con ketorolaco trometamol ha causado su retirada (aparte de la formulacin oftlmica) en varios pases, mientras que en otros su dosis y la duracin mxima permitida de tratamiento se han visto reducidas. De 1990 a 1993, se reportaron en todo el mundo 97 reacciones con un desenlace fatal. Un estudio post-comercializacin de vigilancia indica una relacin dosis-respuesta con la dosis diaria promedio de la hemorragia gastrointestinal y sangrado lugar de la operacin, y

una asociacin entre el sangrado gastrointestinal y terapia durante ms de cinco das. Las reacciones alrgicas (reacciones anafilcticas, asma, broncoespasmo, sndrome de StevensJohnson, sndrome de Lyell) han sido reportados. La retencin de lquidos y edema han sido reportados con el uso de ketorolaco y por lo tanto, debe utilizarse con precaucin en pacientes con descompensacin cardiaca, hipertensin o condiciones similares. Cuando esta formulacin oftlmica se instila en el ojo puede dar lugar a un desagradable dolor a corto plazo para la quema de 4-5 segundos. Otros efectos adversos son similares a los que estn asociados con otros AINEs.

Dexametasona
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Dexametasona

Nombre (IUPAC) sistemtico

9-fluoro-11,17,21-trihidroxi-16ametilpregna-1,4-dieno-3,20-diona

Identificadores Nmero CAS Cdigo ATC 50-02-2 A01AC02 C05AA09, D07AB19,

H02AB02, R01AD03, S01BA01, S02BA06, S03BA01 PubChem DrugBank ChEBI 5743 APRD00674 CHEBI:41879 Datos qumicos Frmula Peso mol. C22H29FO5 392.464 g/mol Farmacocintica Biodisponibilidad 80-90% Unin proteica Metabolismo Vida media Excrecin 70% heptico 36-54 horas renal Datos clnicos Cat. embarazo Estado legal Vas de adm. C (EUA) Solo Rx Oral, IV, IM, SC e Intrasea Aviso mdico

La dexametasona es un potente glucocorticoide sinttico con acciones que se asemejan a las de las hormonas esteroides. Acta como antiinflamatorio e inmunosupresor. Su potencia es de unas 20-30 veces la de la hidrocortisona y 4-5 veces mayor que la prednisona.1

Contenido

1 Uso teraputico 2 Uso para el diagnstico 3 Uso veterinario 4 Contraindicaciones 5 Efectos secundarios 6 Interacciones 7 Dosificacin 8 Uso como dopante en competicin 9 Referencias 10 Enlaces externos

11 Vase tambin

Uso teraputico
La dexametasona se usa para tratar muchas inflamaciones y enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide. Tambin se le suministra a los pacientes de cncer que estn sometidos a quimioterapia para contrarrestar ciertos efectos secundarios de su tratamiento antitumoral. La Dexametasona puede aumentar los efectos antiemticos de los antagonistas del receptor de la 5-HT3 como el ondansetron. Tambin se suministra en pequeas cantidades (normalmente 5-6 tabletas antes y despus de algunas formas de ciruga dental, como la extraccin de la muela del juicio, una operacin que a menudo deja al paciente con inflamacin de las mejillas. En los tumores cerebrales (primarios o metastticos), la dexametasona se usa para contrarrestar el desarrollo de edema que puede en algn momento comprimir otras estructuras cerebrales. La Dexametasona tambin se administra en las compresiones de la mdula espinal, especialmente como tratamiento de urgencia en pacientes sometidos a cuidados paliativos.2 La dexametasona tambin se usa en ciertas hemopatas malignas, especialmente en el tratamiento del mieloma mltiple en el que la dexametasona se administra solo o acompaada de talidomida (tal-dex), Lenalidomida o en combinacin con adriamicina y vincristina (VAD). Se inyecta en el taln en el tratamiento de la fascitis plantar, algunas veces conjuntamente con la acetonida de triamcinolona. Se utiliza para contrarrestar el shock alrgico si se administra en altas dosis. Est presente en gotas para los ojos y como spray nasal (nombre comercial Dexacort). La dexametasona se puede usar en el contexto de la hiperplasia congnita adrenal para evitar la virilizacin de un feto femenino. Si uno o ambos progenitores son portadores de mutaciones del gen CYP21A, la madre podra comenzar un tratamiento con dexametasona con 7 semanas de gestacin. En la 12 semana, se toma una muestra de vellosidades corinicas que determinarn si el feto es varn (en cuyo caso se detiene el tratamiento) o mujer. Los siguientes anlisis de ADN pueden revelar si el feto femenino es portador de la mutacin, en cuyo caso se debe continuar el tratamiento hasta el momento del nacimiento. Los efectos secundarios para la madre pueden ser graves y el impacto a largo plazo sobre el hijo no est claro. La dexametasona tambin se administra a mujeres con riesgo de parto prematuro para estimular la maduracin pulmonar del feto. Esto ha sido asociado con un bajo peso en el momento del nacimiento, aunque no con una elevacin de la tasa de mortalidad neonatal.3 La dexametasona se usa en el tratamiento del edema cerebral de altura, as como de edema pulmonar. Suele llevarse en el botiqun de las expediciones de ascenso a montaas para ayudar a los montaistas a combatir el mal de altura.4

Uso para el diagnstico

La dexametasona tambin se usa para el diagnstico, en concreto, por su propiedad para suprimir el Eje hipotalmico-hipofisario-adrenal. Los pacientes que presentan signos clnicos de exceso de glucocorticoides (sindrome de Cushing) se diagnostican mediante la recogida durante 24 horas para detectar cortisol o mediante una prueba de la supresin de la dexametasona. En este ltimo se comprueba la respuesta del organismo a altas dosis de glucocorticoides. Se realiza de varias formas. En la ms comn, un paciente toma una dosis durante la noche de 1 o 4 mg de dexametasona, y se miden los niveles sricos de cortisol por la maana. Si los niveles son relativamente altos (ms de 5 g/dl or150 nmol/l), el test es positivo y el paciente tiene una fuente autnoma de cortisol o ACTH, indicando un sndrome de Cushing en el que el tumor que lo causa no est regulado por un mecanismo de retroalimentacin. Si los niveles de ACTH bajan al menos un 50%, esto indicara un sndrome de Cushing, puesto que el adenoma de hipfisis tiene un mecanismo de retroalimentacion que se ha reprogramado a un nivel ms alto de cortisol. Las versiones de mayor duracin efectan recogidas de orina tras administracin oral de dexametasona tras varios das.

Uso veterinario
Combinado con marbofloxacina y clotrimazol, la dexametasona est disponible con el nombre de Aurizon, nmero CAS 115550-35-1, y se usa para tratar infecciones de oido persistentes, especialmente en los perros.

Contraindicaciones
Algunas de estas contraindicacioneses estn relacionadas con:

La presencia de lcera gastrointestinal. Sndrome de Cushing Formas graves de insuficiencia cardaca Hipertensin severa Diabetes mellitus descompensada Tuberculosis sistmica Infecciones virales, bacterianas o fngicas graves Glaucoma preexistente Osteoporosis

Efectos secundarios
Si se administra oralmente la dexametasona o por inyeccin (parenteral) durante un periodo mayor que algunos das, se dan los efectos secundarios tpicos de los glucocorticoides sistmicos, como:

Malestar de estmago, aumento de la sensibilidad a los cidos estomacales, que puede provocar una lcera de esfago, estmago o duodeno. Aumento del apetito que conduce a una ganancia de peso significativa. A veces se pone de manifiesto una diabetes mellitus latente. Se empeora la intolerancia a la glucosa en pacientes con diabetes preexistente. Accin inmunosupresora, en particular si se administra conjuntamente con inmunosupresores como la ciclosporina. Podra hacer progresar las infecciones hasta poner la vida en peligro. Adems, suprime la fiebre como seal de aviso. Trastornos psiquitricos, que incluye cambios en la personalidad, irritabilidad, euforia y mana. Osteoporosis en el tratamiento a largo plazo, fracturas patolgicas (p.ej. de cadera) Atrofia muscular, balance de protenas negativo (catabolismo) Enzimas hepticas elevadas, degeneracin grasa del hgado (normalmente reversible) Cushingoide (sndrome que mimetiza un crtex adrenal hiperreactivo que cursa con adiposidad, hipertensin, desmineralizacin sea, etc.) Se observa normalmente depresin de adrenales si se administra ms de 1,5 mg diarios durante entre tres semanas y un mes. Hipertensin, retencin de sodio y fluidos, edema, empeoramiento de la insuficiencia cardiaca (debida a la actividad de los mineralocorticoides) Dependencia con sndrome de abstinencia. Aumento de la presin intraocular, ciertos tipos de glaucoma y cataratas. Dermatolgicas: acn, dermatitis alrgica, sequedad de la piel, petequias y hematomas, eritema, anormalidades en la cicatrizacin, aumento de la sudoracin, rash, estras, supresin de la reaccin a pruebas cutneas, fragilidad cutnea, adelgazamiento del vello capilar, urticaria. Reacciones alrgicas (infrecuentes): anafilaxis, reacciones anafilactoides y angioedema (Altamente improbable, puesto que la dexamentasona se administra precisamente para evitar reacciones anafilcticas.)

Hinchazn en la parte baja de las axilas. Se han observado otros efectos secundarios y seran preocupantes si tuvieran un impacto mayor que moderado. Los tratamientos de corto plazo contra las reacciones alrgicas, shock y para diagnsticos no suelen provocar efectos secundarios serios.

Interacciones

Antiinflamatorios no esteroideos y alcohol: aumento del riesgo de lcera Mineralocorticoides: aumento del riesgo de hipertensin, edema y afecciones cardiacas. Antidiabticos orales e insulina: se debe ajustar la terapia antidiabtica Otras interacciones: con ciertos antibiticos, estrgenos, efedrina y digoxina.

Dosificacin

Shock: de 4 a 8 mg por va intravenosa al inicio, repitiendo si es necesario hasta una dosis de 24 mg Enfermedades autoinmunes e inflamaciones: terapia a largo plazo con 0.5 a 1,5 mg por va oral al da. Evitar dosis mayores de 1,5 mg puesto que los efectos secundarios se encuentran con mayor frecuencia a dosis elevadas. Adyuvante o parte de la quimioterapia: individualizado. Para uso diagnstico: dosificacin especial segn caso

Prednisona
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Prednisona

Identificadores Nmero CAS Cdigo ATC PubChem DrugBank 53-03-2 A07EA03 5865 APRD00340 Datos qumicos Frmula Peso mol. SMILES[mostrar] Farmacocintica C21H26O5 358.428 g/mol

Biodisponibilidad 70% Metabolismo Vida media Excrecin prednisolona (hgado) 1 hora Renal Datos clnicos Cat. embarazo Estado legal ? ? Aviso mdico

Prednisona es un frmaco corticosteroide sinttico que se toma usualmente en forma oral, pero puede ser administrado por va intramuscular (inyeccin) y es usado para un gran nmero de afecciones. Tiene principalmente un efecto glucocorticoide. La prednisona es un profrmaco que es convertido por el hgado en prednisolona, la cual es la forma esteroide activa.

Usos
Como inmunosupresora acta practicamente en todo el sistema inmunitario. Por lo tanto puede ser usado en enfermedades autoinmunitarias e inflamatorias (como asma, alergias epidermales por contacto con hiedra venenosa, lupus eritematoso sistmico, enfermedad de Crohn o enfermedad de Still), problemas del odo medio e interno y varias enfermedades al rin como el sndrome nefrtico. Tambin es usada para prevenir y tratar rechazo de rganos en trasplantes.

Dependencia
La supresin adrenal ocurre si la prednisona es administrada por ms de siete das continuos. Es un estado en que el cuerpo es incapaz de sintetizar corticosteroides naturalmente y se hace dependiente de la prednisona tomada por el paciente. Por esta razn, la administracin de prednisona no debe ser detenida abruptamente si se ha tomado por ms de siete das, sino que necesita ser reducida lentamente; esta reduccin puede tomar das si el curso de prednisolona fue corto, pero puede tomar semanas o meses si el paciente ha sido tratado por largo tiempo. Una cada abrupta llevara a una insuficiencia suprarrenal secundaria, que puede poner en riesgo la vida del paciente.

Efectos secundarios
El tratamiento con prednisona, sobre todo aquellos en los que la dosis es elevada (> 0.25 mg/kg), suelen producirse efectos adversos tanto a corto como a largo plazo. A corto plazo suele producirse una retencin de lquidos de grado variable, de modo que el paciente experimenta un hinchazn facial (cara de luna) que puede

extenderse a zonas corporales como caderas, hombros, etc. Esta hinchazn desaparece tras cesar el tratamiento. Como consecuencia de esta retencin de lquidos tambin pueden aparecer estras cutneas en piernas, abdomen e incluso espalda por aumento del volumen corporal en un radio de tiempo corto. A largo plazo aparece acn e hirsutismo (exceso de vello corporal) como consecuencia de la accin hormonal de la prednisona, una menor absorcin de calcio (normalmente el tratamiento se acompaa con suplementos de calcio para evitar sntomas y efectos similares a los de la osteoporosis), hipertensin que puede derivar en glaucoma ocular. Es importante transmitir al mdico la aparicin de cualquiera de estos u otros sntomas.

Omeprazol
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Omeprazol

Identificadores Nmero CAS Cdigo ATC PubChem DrugBank 73590-58-6 A02BC01 4594 APRD00446 Datos qumicos Frmula Peso mol. C17H19N3O3S 345.4 g/mol Farmacocintica

Biodisponibilidad 3560% Metabolismo Vida media Excrecin Heptico (CYP2C19, CYP3A4) 1 - 1.2 horas 80% Renal 20% Fecal Datos clnicos Cat. embarazo Estado legal Vas de adm. B3 (AU) C (EUA) S4 (AU) OTC (EUA) Oral, intravenoso Aviso mdico

El omeprazol (5-metoxi-2-[(4-metoxi-3,5-dimetil-piridin-2-il)metilsulfinil]-3Hbencimidazol) es usado en el tratamiento de la dispepsia, lcera pptica, enfermedades de reflujo gastroesofgico y el sndrome de Zollinger-Ellison. Fue primero comercializado por AstraZeneca como la sal de magnesio, magnesio de omeprazol con el nombre comercial de Losec, y Prilosec. Acta sobre las clulas de la mucosa gstrica, inhibiendo hasta un 80% la secrecin de HCl mediante la anulacin de la salida de protones en la bomba electrognica H+ / K+.

Contenido

1 Uso clnico o 1.1 Uso en la erradicacin de Helicobacter pylori 2 Propiedades 3 Mecanismo 4 Efectos secundarios 5 Contraindicaciones 6 Vase tambin 7 Vase tambin 8 Referencias 9 Enlaces externos

Uso clnico
El omeprazol con receta se usa para tratar la enfermedad por reflujo gastroesofgico (GERD), una afeccin en la que el flujo retrgrado del contenido gstrico del estmago provoca acidez estomacal y una posible lesin del esfago. El omeprazol permite que el esfago cicatrice y previene ms daos esofgicos. Tambin se utiliza para tratar las afecciones en las que el estmago produce demasiado cido, como el sndrome de

Zollinger-Ellison. Adems, el omeprazol con receta se utiliza para tratar lceras (lesiones en el revestimiento del estmago o del intestino), sobre todo las provocadas por un determinado tipo de bacterias (H. pylori). Sin receta se utiliza para tratar la acidez estomacal frecuente, que ocurra 2 o ms a la semana.

Uso en la erradicacin de Helicobacter pylori

El omeprazol es utilizado en la triple terapia combinado con los antibiticos claritromicina y amoxicilina (o metronidazol en pacientes hipersensibles a la penicilina) para la erradicacin de Helicobacter pylori.1 Infecciones por H. pylori son la mayor causa de lceras, tanto estomacales como duodenales en el mundo.

Propiedades
Se absorbe rpidamente en el intestino delgado, presentando alguna variabilidad en su absorcin. Su volumen de distribucin es bajo: de 0,3 L/kg. La biodisponibilidad (dependiendo de la dosis administrada y del pH gstrico), vara entre un 30 y un 70%. Tiene una vida media de 30 a 90 minutos y se excreta principalmente por va renal llegando a un 80% en 6 horas. El resto se excreta por va fecal. LD en ratones y ratas de 1500mg/kg. Su actividad antisecretora se prolonga hasta por 72 horas, y la secrecin de HCl va en aumento hasta alcanzar valores normales de 3 a 5 das despus de haber suspendida la administracin.

Mecanismo
A pH neutro, el omeprazol es una base dbil, qumicamente estable y carente de actividad inhibitoria. Cuando llega a la clula parietal, a travs de la circulacin sangunea, esta base dbil queda atrapada en los conductos secretorios. El omeprazol protonado se convierte en un cido sulfnico y en una sulfenamida. La sulfenamida interacta en sitios cruciales del dominio extracelular de la H+/K+-ATPasa (bomba de protones) inhibindola por completo. De esta manera no pueden unirse los tomos de cloro e hidrgeno y por lo tanto se bloquea la produccin de HCl ( cido clorhdrico).

Efectos secundarios
Algunos de los efectos secundarios ms comunes del omeprazol (aquellos experimentados por ms de 1% de quienes lo toman) son dolor de cabeza, diarrea, dolor estomacal, nusea, mareo, dificultad para despertar y prdida del sueo; aunque en pruebas mdicas la incidencia de estos efectos en el omeprazol fue en mayor parte comparable con la del placebo. Los inhibidores de la bomba de protones pueden asociarse a un riesgo incrementado de fracturas de cadera, y con la diarrea. A los pacientes en cuidado intensivo se les administra

como una medida preventiva contra la lcera, pero este uso tambin est asociado a un aumento de 30% en la ocurrencia de pneumona. Otros efectos secundarios pueden incluir la interferencia con la regeneracin de los huesos y la reduccin en la asimilacin de la vitamina B12. El omeprazol puede retrasar la eliminacin de los frmacos que se metabolizan por oxidacin heptica por el citocromo P-450 como el diazepam, fenitona, warfarina. La disminucin de la acidez intragstrica por el omeprazol tambin puede interferir con la absorcin de los steres de ampicilina, sales de hierro, ketoconazol y posiblemente itraconazol y se debe tener precaucin al usar conjuntamente con ciclosporina. Algunos pacientes expuestos al uso de este medicamento, han resultado con alteraciones de la secresin pancreatica (pancreatitis), por lo que debe evitarse su uso sin prescripcin mdica.

Contraindicaciones
Se debe tomar antes de los alimentos. Las cpsulas no deben romperse, ni aplastarse porque el pH natural de la boca y el esfago desintegrara la microencapsulacin, y el frmaco quedara expuesto a la degradacin del jugo gstrico. Los estudios en animales no han demostrado evidencia de toxicidad fetal o efecto teratognico, por lo que est clasificado en la categora C de riesgo durante el embarazo. No obstante, no se debe administrar durante el embarazo y la lactancia, a menos que su uso se considere indispensable. No se sabe si el frmaco se excreta en la leche materna. El omeprazol est contraindicado en pacientes que hayan tenido reacciones de hipersensibilidad al medicamento en el pasado. No se recomienda el uso durante perodos prolongados superiores a 8 semanas, excepto en el sndrome de Zollinger-Ellison y bajo supervisin mdica ya que puede causar osteoporosis a largo plazo.